CN1511577A - 一种治疗原发性、继发性头痛的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗原发性、继发性头痛的药物，该药物以葛根、川芎、白芷、蜈蚣、黑蚂蚁为原料，按照一定的工艺制备成药剂。具有疏风活血，通络止痛的作用。用于治疗原发性、继发性头痛属风寒挟瘀证，剧烈头痛，痛呈搏动性、或如锥刺，固定不移，或连及项背。头痛突发突止，反复发作。

Description

一种治疗原发性、继发性头痛的药物

技术领域

本发明涉及一种治疗原发性、继发性头痛的药物，属于中药领域。

背景技术

原发性、继发性头痛是一种常见病症，临床以反复发作，疼痛剧烈，经久不愈为主要特征。其发病机理极为复杂，至今尚未完全阐明。其中血管性头痛现多认为5-羟色胺在偏头痛发病中起重要作用：发作先兆期，血5-羟色胺浓度升高，颅内血管收缩，局部脑缺血；发作期血5-羟色胺浓度迅速下降，颅外血管反应性扩张，引起充血高灌注而成搏动性头痛；后期动脉壁水肿，血管狭窄，头痛变为持续性。也有许多研究认为，患者血小板活性增高，组织胺、前列腺素等异常均可导致偏头痛发作。紧张型头痛的病因和发病机理仍不完全清楚。目前认为社会心理压力、焦虑、抑郁、精神因素、肌肉紧张、滥用止痛药物等与其发病有关。许多病人可能在某次焦虑、紧张、抑郁等反应后出现头痛，以后转为慢性头痛。大多数临床研究表明紧张型头痛病人常长期伴有不同程度的紧张和焦虑。长期的情绪紊乱可使头颈部肌肉处于收缩状态，许多研究表明头痛类型与人格特点有关。在多数情况下，头痛的发生与头颈部的肌肉收缩有关，工作或体位要求后颈部、额部和颞部肌肉收缩的人更易患病，病人在疼痛最重的区域常伴有肌紧张和压痛。因此，焦虑-肌紧张-焦虑恶性循环在紧张型头痛的发病中起重要作用，但也认为肌肉收缩是头痛的后果而不是病因，肌电图研究显示压痛肌肉并没有持续收缩，也没有能提示缺血存在的肌肉血流量的改变。最近一些研究证实，紧张型头痛病人痛阈降低，因此推测其发病过程是中枢性的。继发性头痛则多继发于其他头部及躯体疾病，如脑卒中后头痛等。

头痛是危害人类健康的常见病、多发病，人群发病率达10-20％。流行病学调查表明，我国患病率为985.2/10万人口，年发病率79.7/10万。头痛可发于各种年龄，历时多年，甚至可达数十年，给患者带来极大的精神负担和肉体痛苦。随着社会发展和人们生活节奏的逐渐加快，其发病率呈逐年上升趋势，日益受到医学界和国人的广泛关注，其防治措施已成为医学界临床和基础研究的重要课题。

近年来，国内外大量学者对头痛进行了广泛而深入的研究，因其病因复杂，临证表现不一，变化多端，属疑难病症，相当数量的病人久治不愈。西药常用麦角胺、氟灭酸、消炎痛、泰必、卡马西平或糖皮质激素缓解疼痛、控制症状，仅有短期疗效，无根治及预防作用，并存在副作用高、易形成药物依赖性等不足之处。目前尚缺乏特效疗法，是临床医学和科研工作亟待解决的问题。

发明内容

本发明目的是提供一种有效治疗原发性、继发性头痛的药物。

本发明还提供了该治疗原发性、继发性头痛药物的制备方法。

制备本发明药物的原料组成按照重量比表述如下：

葛根300-600    川芎100-350    白芷200-350

蜈蚣200-350    黑蚂蚁200-350

本发明上述原料药的优选重量比是：

葛根400-500    川芎250-300    白芷200-300

蜈蚣250-300    黑蚂蚁250-300

上述原料的最佳重量配比是：

葛根475        川芎285        白芷285

蜈蚣285        黑蚂蚁285

按照上述原料配比，以常规的制剂工艺，可以将本发明上述的组方原料制备成常规药物剂型，例如，片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液体制剂、咀嚼剂、气雾剂、软胶囊、栓剂、滴丸等。

本发明药物胶囊剂的制备方法如下：

1.川芎与葛根，白芷粉碎成5~10目的粗颗粒，蜈蚣、黑蚂蚁研磨成粗粉；

2.分别加5-10倍量50-80％乙醇回流提取2次，每次0.5-2小时，滤过，滤液合并；

3.滤液减压回收乙醇(60℃-0.08Mpa)，并继续浓缩至相对密度约为1.32(60℃)的稠浸膏；

4.稠浸膏减压干燥(＜60℃-0.08Mpa＝，得干膏；

5.干膏粉碎，加入微粉硅胶，并加淀粉，混匀，装入胶囊，得1000粒胶囊。

本发明药物胶囊剂的鉴别方法如下：

(1)取本品内容物4g，加甲醇20ml，超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚萃取3次，每次15ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材2g，同法制成川芎对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，分别吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品内容物5g，加乙醚20ml，超声提取20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加5ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液。另取欧前胡素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)—乙醚(3∶2)为展开剂，展开8cm后，取出，晾干，再以石油醚(60～90℃)—醋酸乙酯(5∶1)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，置紫外光灯(365mm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

本发明药物按照下述方法，测定其每粒含葛根素(C₂₁H₂₀O₉)的量不得少于9.0mg。

含量测定方法按照中国药典2000年版一部附录VI D高效液相色谱法进行测定，具体方法如下：

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—水—冰醋酸(19∶81∶1)为流动相，检测波长为250nm。理论塔板数按葛根素峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备：精密称取葛根素对照品10mg，置25ml量瓶中，加30％甲醇溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加30％甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含葛根素80μg)。

供试品溶液的制备：取本品装量差异项下的内容物，精密称定，混匀，研细，取0.1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟(100w，50kHz)，称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，水浴蒸干，残渣加30％甲醇溶液使溶解并定容至10ml，摇匀，经微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10～20μl分别注入液相色谱仪，测定，即得。

本发明药物具有疏风活血，通络止痛的作用。用于治疗原发性、继发性头痛属风寒挟瘀证，剧烈头痛，痛呈搏动性、或如锥刺，固定不移，或连及项背。头痛突发突止，反复发作。发作时可伴有恶心或呕吐，畏光、怕声等，恶风恶寒，遇风尤剧，口不渴，舌苔薄白，脉浮或弦紧。

本发明药物的医疗作用通过进一步的药效学实验可以得到证实。

实验例   本发明药物(商品名称为：芷根头痛安胶囊)的药效学实验

实验材料

受试药物

名称：芷根头痛安胶囊稠浸膏，批号：20010115-2，浓度为每1ml含生药1g，由江苏天行健医药科技有限公司提供，实验时根据据需要配成大、中、小三个浓度的混悬液。

对照药品  曲马多胶囊贵州益康制药有限公司生产，批号：20010302；西比灵胶囊西安杨森制药生产，批号991203352。

其他试剂：均为分析纯。

实验动物

品系、来源：昆明系小鼠、WISTER大鼠均由山东大学动物中心提供，动物合格证号：鲁动物质字200001002、200001003。

饲料：实验鼠全价颗粒饲料，执行标准：GB19424-94，由山东省实验动物中心提供。

实验温度：21±3℃。

饲养：常规饲养，室温控制在22-26℃。

试验方法与结果

一、芷根头痛安胶囊镇痛实验

1.芷根头痛安胶囊对热板所致小鼠痛阈的影响

挑选雌性小鼠，体重18-22g，在热板仪上(温度55℃)挑选舔后足时间(痛阈值)合格的小鼠，痛阈值为5秒-30秒，共挑选50只，根据痛阈值随机分为5组，每组10只，分别灌胃给药芷根头痛安胶囊大、中、小三个剂量，曲马多胶囊(以下简称曲马多)，浓度分别为10.4％、5.2％、2.6％，曲马多为0.0083％，容积皆为0.2ml/10g，折合生药量分别为2.08g/kg、1.04g/kg、0.52g/kg，临床成人用量折合生药量为14.535g/天/人约0.208g/kg，剂量分别相当于临床用量的10倍、5倍、2.5倍及曲马多为临床用量的5倍，对照组灌服等同体积的生理盐水，分别于给药后30分、60分测定小鼠痛阈值，实验结果见表一：

2.芷根头痛安胶囊对醋酸所致小鼠扭体的影响

取昆明种小鼠50只雌雄各半，随机分成5组，每组10只，灌胃给药芷根头痛安胶囊大、中、小头痛胶囊、曲马多胶囊及等同剂量的生理盐水，剂量同热板法实验，实验结果见表二：

表一：芷根头痛安胶囊对热板所致小鼠疼痛的影响( X±SD)

组别        剂量(g/kg)  给药前痛阈值(秒)  给药后30分(秒)  给药后60分(秒)

生理盐水组  ---          22.5±6.17       19.8±4.87      21±4.29

小剂量组    0.52         21.8±4.64       25.0±9.67      23.3±9.80

中剂量组    1.04         21.5±4.97       30.3±13.86^Δ   31.2±11.63^Δ

大剂量组    2.08         22.1±4.65       36.8±15.27^ΔΔ40.6±15.50^ΔΔ

曲马多组    3.32mg/kg    22.4±5.40       45.8±14.70^ΔΔ48.1±15.04^ΔΔ

与生理盐水组比较Δp＜0.05ΔΔp＜0.01

表二：芷根头痛安胶囊对醋酸所致小鼠扭体的影响( X±SD)

组别        剂量(g/kg)  首次扭体扭体出现的时间(分)  20分钟内扭体次数

生理盐水组  --                 4.3±1.16               43.4±6.92

小剂量组    0.52               6.6±2.99^ΔΔ                     26.2±6.86^ΔΔ

中剂量组    1.04               7.3±3.43^ΔΔ                     16.5±8.53^ΔΔ

大剂量组    2.08               5.6±2.17^Δ                        15.8±5.09^ΔΔ

曲马多组    3.32mg/kg          10.1±2.02^ΔΔ                   10.9±5.86^ΔΔ

与生理盐水组比较Δp＜0.05，ΔΔp＜0.01

二、芷根头痛安胶囊对小鼠自主活动的影响

取活动近似的小鼠50只，体重18-22g，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别口服芷根头痛安胶囊大、中、小三个剂量及等同剂量的生理盐水，给药后30分钟分别将小鼠放入小鼠自主活动测定仪活动箱中，观察记录小鼠10分钟内小鼠的活动次数实验结果见表三：

表三：芷根头痛安胶囊对小鼠自主活动的的影响( X±SD)

组别            剂量(g/kg)       10分钟内小鼠活动次数

生理盐水组      ---              435.6±160.8

小剂量组        0.52             303.5±146.1

中剂量组        1.04             207.0±98.0^ΔΔ

大剂量组        2.08             141.7±71.3^ΔΔ

曲马多组        3.32mg/kg        114.6±31.6^ΔΔ

与生理盐水组比较ΔΔp＜0.01

三、根头痛安胶囊对小鼠阈下睡眠的影响

取小鼠50只，体重18-22g，随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别口服芷根头痛安胶囊、曲马多及生理盐水，连续3天，于最后一次给药30分钟后，每只小鼠腹腔注射戊巴比妥40mg/kg，以小鼠反正反射消失作为睡眠指标，自反正反射消失至反正反射恢复作为睡眠时间，观察小鼠反正反射消失的时间及小鼠睡眠的时间，实验结果见表四：

表四：芷根头痛安胶囊对小鼠阈下睡眠的影响( X±SD)

组别        剂量(g/kg)   反正反射消失时间(分)  小鼠睡眠的时间(分)

生理盐水组  ---          7.1±2.02             38.3±18

小剂量组    0.52         7.7±2.06             42.7±28.5

中剂量组    1.04         6.0±1.05             63.4±30.8

大剂量组    2.08         4.0±1.05^ΔΔ                  77.6±24.7^Δ

曲马多组    3.32mg/kg    4.9±1.36^Δ                    81.9±30.4^ΔΔ

与生理盐水组比较Δp＜0.05ΔΔp＜0.01

四、芷根头痛安胶囊对大鼠脑不完全结扎渗出的影响

取体重健康大鼠60只，雌雄各半，分别灌胃给药别口服I号大、中、小三个浓度、西比灵及等同剂量的生理盐水，剂量皆为1ml/100g，连续给药10天，于第11天给药后1h用乙醚麻醉，打开大鼠颈部，结扎大鼠两侧颈总动脉，形成急性不完全性脑缺血模型，假手术对照组不结扎大鼠两侧颈总动脉，其他手术相同，所有大鼠皆自股静脉注射1.5％伊文思蓝0.5ml/100g，缺血模型组与各药物组于股静脉注射伊文思蓝5分钟后结扎双侧颈总动脉，结扎后缝合开口。结扎3h后断头处死大鼠，开颅取脑于电子天平称脑湿重，将脑分别浸泡于6ml甲酰胺中，45℃恒温箱中温育72h，离心取上清夜，用721分光光度计在620nm测光密度，根据伊文思蓝含量与光密度所计算的标准曲线方程计算各组动物脑内伊文思蓝含量，以ug/g表示。

实验结果见表五：

表五：芷根头痛安胶囊对大鼠脑不完全结扎渗出的影响( X±SD)

组别         剂量(g/kg)     脑湿重           OD值     脑内伊文思蓝含量(ug/g)

生理盐水组   ---         1.851±0.113    0.340±0.062    59.25±11.38

假手术组     --          1.845±0.075    0.265±0.035    47.41±5.81^★

小剂量组     1.04        1.832±0.097    0.322±0.053    56.89±8.89

中剂量组     2.08        1.825±0.102    0.316±0.029    62.87±23.55

大剂量组     4.16        1.874±0.107    0.270±0.056    47.79±10.43^Δ

西比灵组     0.166mg/kg  1.818±0.143    0.274±0.059    49.01±11.78^Δ

与生理盐水组比较Δp＜0.05，与生理盐水造模组比较★p＜0.01

五、根头痛安胶囊对大鼠脑组织含水量的影响

取健康大鼠60只，雌雄各半，分别灌胃给药别口服芷根头痛安胶囊大、中、小三个剂量、西比灵及等同体积的生理盐水，剂量皆为1ml/100g，连续给药10天，于第11天给药后1h用乙醚麻醉，打开大鼠颈部，结扎大鼠两侧颈总动脉，形成急性不完全性脑缺血模型，假手术对照组不结扎大鼠两侧颈总动脉，结扎3h后，断头处死大鼠，开颅取脑于电子天平称脑湿重，然后将脑放入烘箱中110℃烘干至恒重，烘72小时后称干重，计算脑含水百分率，实验结果见表六：

表六：芷根头痛安胶囊对大鼠脑组织含水量的影响( X±SD)

组别        剂量(g/kg)     脑湿重           脑干重        含水量百分率

生理盐水组  ---         1.8622±0.106    0.3521±0.111    79.09±0.30

假手术组    --          1.717±0.137     0.379±0.028     77.41±0.35^★

小剂量组    1.04        1.9244±0.079    0.4287±0.023    77.75±0.59^ΔΔ

中剂量组    2.08        1.9160±0.089    0.4263±0.023    77.72±0.63^ΔΔ

大剂量组    4.16        1.8930±0.072    0.4276±0.033    77.42±1.40^ΔΔ

西比灵组    0.166mg/kg  1.9512±0.075    0.4350±0.011    77.70±0.48^ΔΔ

与生理盐水组比较ΔΔp＜0.01，与生理盐水造模组比较★p＜0.01

六、芷根头痛安胶囊对大鼠离体脑基底动脉收缩的影响

取大鼠断头后，迅速取出大鼠脑基底动脉，并制成动脉环，将动脉环挂在充满克氏液的浴槽中，温度37℃，通于95％O₂和CO₂混合气，先分别加入去甲肾上腺素(6×10^-7)或5-HT(1×10^-6)引起脑基底动脉收缩，10分钟后分别向浴槽中加入不同浓度的芷根头痛安胶囊，以药前激动剂所诱导的最大收缩为100％，计算给药后收缩反应增减百分率，实验结果见表七：

表七：芷根头痛安胶囊对大鼠离体脑基底动脉收缩的影( X±SD)

组别        剂量(g/L)    去甲肾上腺素(％)  5-HT(％)

小剂量组    0.30         -5.23±1.74       -17.86±4.55

中剂量组    0.60         -7.57±2.03       -19.22±6.01

大剂量组    1.20         -10.54±1.46      -25.26±4.63

西比灵组    0.332mg/kg   0.22±3.36        -1.76±5.34

从表中可以看出，芷根头痛安胶囊皆能减少去甲肾上腺素、5羟色胺所致大鼠脑基地动脉强直性收缩。

七、头痛安胶囊对大鼠软脑膜血流量的影响

取大鼠100只，雌雄各半，腹腔注射0.5％戊巴比妥(40mg/kg)，麻醉后头部固定于大鼠立体定位仪上，在一侧颞顶用牙科钻开一约3mm×4mm大小颅窗，彻底止血后，暴露软脑膜，腹部正中切口暴露十二指肠，待给药用。将JI-200型激光多普勒微循环动态分析仪固定于颅窗外，用玻璃黏附剂固定，保证在整个实验过程中无移动或转动，即可准确地测定该部位的微循环血流量，术后稳定15分钟后，记录药前、药后不同时间微循环血流量，计算药后不同时间血流量与药前血流量的差值。实验结果见表八：

表八：芷根头痛安胶囊对大鼠软脑膜血流量的影响( X±SD)

时间  生理盐水组    小剂量组      中剂量组       大剂量组         西比灵组

药前  30.8±5.25    34.12±10.86  45.33±10.23    40.8±7.69      38.65±10.25

即可  35.42±10.3   42.05±11.25  49.47±12.36    44.38±6.95     37.95±9.58

1分   29.85±9.52   45.02±10.25  51.34±14.12    45.86±9.21^Δ    41.56±125

3分   29.73±12.11  43.12±12.26  60.86±18.25^Δ  46.85±8.89^Δ    37.59±8.54

5分   32.56±10.65  41.8±17.45   62.66±12.52^Δ  48.69±11.57^Δ  37.22±10.24

10分  27.64±9.85   45.53±15.26  66.81 ±13.9^Δ  55.47±12.64^Δ  36.57±12.14

15分  30.58±9.64   41.34±11.52  62.7±19.26^Δ    60.58±15.24^Δ  35.19±10.32

20分  31.59±10.36  43.24±11.52  64.23±19.80^Δ  55.36±14.35^Δ  41.29±38.69

30分  38.54±9.75   46.18±15.23  69.51±17.83^Δ  66.35±13.23^Δ  46.57±12.10

45分  33.65±11.57  39.78±9.36   64.59±13.31^Δ  60.96±10.35^Δ  32.59±10.32

60分  25.67±13.74  34.81±10.53  64.11 ±10.25^Δ65.58±9.89^Δ   34.39±8.94

经秩和检验与生理盐水组比较Δp＜0.05

实验结果表明：芷根头痛安胶囊大、中、小三个剂量都具有明显的镇痛作用，能够减少醋酸所致小鼠扭体次数，延长首次扭体出现的时间，延长热板所致小鼠痛阈值；大、中剂量能够减少小鼠的自主活动次数，有明显的镇静作用；大剂量能够减少大鼠不完全颈总动脉结扎所造成的脑渗出、脑水肿；能够对抗去甲肾上腺素、5羟色胺所致的离体大鼠脑基地动脉的收缩；芷根头痛安胶囊能够增加大鼠软脑膜血流量。

最佳实施方式

实施例1

葛根300g    川芎100g    白芷200g

蜈蚣200g    黑蚂蚁200g

上述药物加水没过药面，煎煮两次，第一次煎煮1小时，第二次煎煮0.5小时，合并两次煎液，滤过，灭菌，制得口服液。

实施例2

葛根600g    川芎350g    白芷350g

蜈蚣350g    黑蚂蚁350g

蜈蚣、黑蚂蚁研磨成粗粉；其他药物粉碎成100目细粉，加入炼蜜，制成蜜丸。

实施例3

葛根400g    川芎250g    白芷200g

蜈蚣250g    黑蚂蚁250g

上述药物加水煎煮两次，第一次加水3倍，煎煮1小时，第二次加水2倍量，煎煮0.5小时，合并两次煎煮液，浓缩成干浸膏，粉碎成100目细粉，制成颗粒剂。

实施例4

葛根500g    川芎300g    白芷300g

蜈蚣300g    黑蚂蚁300g

上述药物加水提取两次，第一次加水4倍量，煎煮1小时。第二次加水3倍量，煎煮半小时，合并两次煎煮液，浓缩成半浸膏，加入适量药用淀粉，混合均匀，造粒，压片，制得片剂。

实施例5

葛根475g    川芎285g    白芷285g

蜈蚣285g    黑蚂蚁285g

川芎与葛根，白芷粉碎成粗颗粒，蜈蚣、黑蚂蚁研磨成粗粉；

分别加7倍量70％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并；

滤液减压回收乙醇(60℃-0.08Mpa)，并继续浓缩至相对密度约为1.32(60℃)的稠浸膏；

稠浸膏减压干燥(＜60℃-0.08Mpa)，得干膏；

干膏粉碎过50目筛，，加入微粉硅胶，并加淀粉，混匀，装入胶囊，得1000粒胶囊。

Claims (10)

1、一种治疗以原发性、继发性头痛的药物，其特征在于制备该药物的原料组成按重量比表述如下：

葛根300-600    川芎100-350    白芷200-350

蜈蚣200-350    黑蚂蚁200-350

2、根据权利要求1所述的药物，其特征在于所述的原料组成按重量比是：

葛根400-500    川芎250-300    白芷200-300

蜈蚣250-300    黑蚂蚁250-300

3、根据权利要求1所述的药物，其特征在于各原料的组成是：

葛根475        川芎285        白芷285

蜈蚣285        黑蚂蚁285

4、权利要求1-3任一所述的药物，其特征在于该药物的剂型是丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、咀嚼剂、气雾剂、软胶囊、栓剂、滴丸中的一种。

5、权利要求1-3任一所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

川芎与葛根，白芷粉碎成粗颗粒，蜈蚣、黑蚂蚁研磨成粗粉；分别加5-10倍量50-80％乙醇回流提取2次，每次0.5-2小时，滤过，滤液合并；

滤液减压回收乙醇，并继续浓缩至60℃下相对密度约为1.32的稠浸膏；

稠浸膏减压干燥，得干浸膏；

干膏粉碎过筛，加入微粉硅胶和淀粉，混匀，装胶囊。

6、权利要求3所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

川芎与葛根，白芷粉碎成5～10目的粗颗粒，蜈蚣、黑蚂蚁研磨成粗粉；分别加7倍量70％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并；

滤液减压回收乙醇，并继续浓缩至60℃的相对密度约为1.32的稠浸膏；

稠浸膏减压干燥，得干膏；

干膏粉碎过50目筛，加入微粉硅胶0.64g，并加淀粉至320g，混匀，装胶囊。

7、根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于所述的减压回收乙醇条件是60℃，-0.08Mpa，减压干燥的条件是＜60℃，-0.08Mpa。

8、权利要求4所述药物胶囊剂的鉴别方法，其特征在于该方法包括：

(1)取药物胶囊剂内容物4g，加甲醇20ml，超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚萃取3次，每次15ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材2g，同法制成川芎对照药材溶液，照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(2)取药物胶囊剂内容物5g，加乙醚20ml，超声提取20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加5ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；另取欧前胡素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚—乙醚3∶2为展开剂，展开8cm后，取出，晾干，再以石油醚—醋酸乙酯5∶1为展开剂，展开8cm，取出，晾干，置365mm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

9、权利要求4所述药物胶囊剂的鉴别方法，其特征在于按照下述方法测定产品当中每粒胶囊含葛根素的量不得少于9.0mg，测定步骤包括：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—水—冰醋酸(19∶81∶1)为流动相，检测波长为250nm，理论塔板数按葛根素峰计算应不低于4000；

精密称取葛根素对照品10mg，置25ml量瓶中，加30％甲醇溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加30％甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含葛根素80μg的对照品溶液；

取本发明药物装量差异项下的内容物，精密称定，混匀，研细，取0.1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，提取条件为100w，50kHz，称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，水浴蒸干，残渣加30％甲醇溶液使溶解并定容至10ml，摇匀，经0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；

精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10～20μl分别注入液相色谱仪，测定，即得含量值。

10、权利要求9所述药物胶囊剂的鉴别方法，其特征在于本发明药物胶囊剂的鉴别方法如下：

(1)取本品内容物4g，加甲醇20ml，超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚萃取3次，每次15ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取川芎对照药材2g，同法制成川芎对照药材溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(2)取本品内容物5g，加乙醚20ml，超声提取20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加5ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液，另取欧前胡素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚—乙醚3∶2为展开剂，展开8cm后，取出，晾干，再以石油醚—醋酸乙酯5∶1为展开剂，展开8cm，取出，晾干，置365mm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。