CN1511191A - 核酸精制装置以及核酸精制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及核酸精制装置以及核酸精制方法。提供一种自动化容易，即使在核酸的浓度低时，由于在核酸捕捉工序中检体中核酸和固相的接触频率高，进而核酸的捕捉率高的核酸精制装置。本发明的含有核酸的化学物质的精制装置备有通过离心力从样品中使含有核酸的溶液分离的手段，通过离心力输送试剂的手段，使通过离心力输送的试剂和含有核酸的溶液混合成混合液的手段，用于捕捉核酸的载体、通过离心力将上述混合液流过载体的手段，通过离心力使与先前试剂不同的其他试剂流过上述载体的手段，对载体进行加热的手段，通过离心力将含有从载体上洗脱的核酸的试剂与其他试剂区别后进行保持的手段。

Description

核酸精制装置以及核酸精制方法
技术领域
本发明涉及到核酸精制装置以及核酸精制方法。
背景技术
随着分子生物学的进步，开发了很多有关基因的技术，通过这些技术，更多与疾病有关的基因被分离，而且能够进行鉴定。其结果譬如在医疗领域中，将这些分子生物学的技术方法引入到诊断或检查方法中，以往不可能的诊断逐渐地也可以进行诊断，另外检查所需要的天数也正大幅度缩短。
这样的进步由于核酸扩增法、特别是聚合酶链式反应(称之为PCR(Polymerase Chain Reaction)法)的实用化而扩大。通过该PCR法有可能对溶液中的核酸进行序列特异扩增。因此，例如，血清中有无微量存在的病毒通过利用该PCR法对作为该病毒基因的核酸进行扩增、检测可以间接地证明。然而，在将该PCR法用于临床的日常检查时，存在着几个问题。其中，特别是作为使用PCR法进行评价的前处理的所谓精制核酸的能力非常重要，因此就该核酸的精制提出了几种方法。
作为第1个现有技术，例如就像特开平2-289596号公报记载的那样，公开了将在カォトロピック物质存在下可与核酸结合的硅粒子作为核酸结合用固相使用，从液体中将结合核酸的固相分离出来，然后对该固相和核酸(固相·核酸)的复合体进行清洗，再根据需要从该复合体中将核酸洗脱下来的方法。
作为第2个现有技术，例如在特开平8-320274号公报中公开了使用用于单一样品的多个容器、装卸自如的多个分注吸头、过滤器以及磁性体粒子，对核酸进行提取、回收、分离的方法。
另外作为第3个现有技术，例如在特表2000-514928号公报中公开了通过使用形成微细通道、室、毛细管、舍弃阀等的平台，进行抗生素检测或从血液(全血)中分离血浆，以及对微量液体进行混合的方法。
然而，在将上述以往例子公开的方法应用于实际时，存在着以下的问题。
首先，就作为上述第1个现有技术的特开平2-289596号公报记载的方法来说，由于在同一装置中不能回收核酸，所以其自动化困难。另外在短时间内使核酸和硅粒子的接触频率上升是困难的。特别是样品中含有的对象核酸的浓度，例如像102copy/ml那样的低浓度的场合，在短时间内使接触频率上升是非常困难的。
而就作为上述第2个现有技术的特开平8-320274号公报记载的方法来说，由于对核酸进行提取、回收、分离的工序繁杂，因此其自动化困难。另外，就该先进技术来说，由于在同一装置中不能处理这些工序，所以污染的问题也是人们担心的。
一方面，就第2个现有技术来说，为了能够严格地控制辅助电机或脉冲电机的吸引·吐出量，接有吸头的移液管与泵(注射器泵)连接。因此为了确保样品的充分吸引·吐出，不能将硅膜过滤器的密度提高。另一方面，如果使用通液性好的低密度硅膜过滤器，捕捉核酸的概率自然就变小了。特别是当样品中含有的对象核酸为上述那样的102copy/ml左右的低浓度的场合，样品通过硅膜过滤器时，该硅膜过滤器与核酸的接触频率变得更低。
而在作为上述第3个现有技术的特表2000-514928号公报中公开了从150μl左右微量血液中分离血浆的方法。然而，在该公报中没有公开任何有关对核酸进行精制的方法或技术。
因此，本发明的目的在于提供自动化容易，即使核酸浓度为102copy/ml左右低浓度的场合，在核酸捕捉工序中使样品中的对象即核酸和固相的接触频率提高，而且核酸的捕捉率高的核酸自动精制装置及其精制方法，以及构成核酸自动精制装置的核酸精制构造体和利用该构造体的基因分析装置和化学物质精制构造体。
发明内容
要达到上述目的，本发明首先提供核酸精制装置，该装置是从含有核酸的样品中精制核酸的核酸精制装置，其特征是具备通过离心力从上述样品中使含有核酸的溶液分离的手段；通过离心力输送试剂的手段；将通过离心力输送的上述试剂和含有上述核酸的溶液混合成混合液的手段；捕捉上述核酸的载体；通过离心力使上述混合液流过上述载体的手段；通过离心力使与上述试剂不同的其他试剂流过上述载体的手段；上述载体的加热手段；以及通过不同的离心力将含有从上述载体洗脱的上述核酸的试剂与其他试剂区别开后进行保持的保持手段。
另外本发明提供核酸精制装置，该装置是从含有核酸的样品中精制核酸的核酸精制装置，其特征是具备通过离心力从上述样品中使含有核酸的溶液分离的手段；保持试剂的试剂保持手段；通过离心力从上述试剂保持手段输送上述试剂的手段；将通过离心力输送的上述试剂和含有上述核酸的溶液混合成混合液的手段；捕捉上述核酸的载体；通过离心力使上述混合液流过上述载体的手段；通过离心力使与上述试剂不同的其他试剂流过上述载体的手段；上述载体的加热手段；以及通过不同的离心力将含有从上述载体洗脱的上述核酸的试剂与其他试剂区别开后进行保持的保持手段。
另外本发明提供核酸精制装置，该装置是从含有核酸的样品中精制核酸的核酸精制装置，其特征是具备通过离心力从上述样品中使含有核酸的溶液分离的手段；保持试剂的手段；将通过离心力输送的上述试剂和含有上述核酸的溶液混合成混合液的手段；捕捉上述核酸的载体；通过离心力使上述混合液流过上述载体的手段；通过离心力使与上述试剂不同的试剂流过上述载体的手段；上述载体的加热手段；以及通过不同的离心力将含有从上述载体洗脱的上述核酸的试剂与其他试剂区别开后进行保持的保持手段的装置，以及由上述装置的外部供给上述试剂的供给手段。
另外本发明提供核酸精制装置，该装置是从含有核酸的样品中精制核酸的核酸精制装置，其特征是含有一侧为备有被橡胶密封的孔的圆状表面盖；在与上述表面盖之间形成的空隙；备有存在于上述空隙、从上述样品分离含有核酸溶液的分离凝胶和对上述溶液进行定量的沟的圆形的第一个盘；和备有配备了试剂的试剂积存处、流路、使核酸结合的载体、积存上述试剂中使核酸洗脱后的洗脱液的洗脱液积存处，与上述洗脱液积存处相连设置的、对备有对外部开放的流路的上述洗脱液以外的试剂进行积存的废液积存处的圆状第二个盘；以及备有加热体的圆形的背面盖，在将上述背面盖、上述第二个盘、上述第一个盘、上述表面盖依次层叠之后构成装置的同时，通过在上述装置内指定位置的穿孔，上述溶液和上述试剂通过孔，在上述装置的厚度方向具有流通的穿孔部。
依据本发明，在上述构成中，也可以在上述第二个盘的上述洗脱液积存处和上述废液积存处之间设置了一个U字型流路，在上述第二个盘的上述洗脱液积存处和上述废液积存处之间设置了向上述装置厚度方向分支的分支流路，或者在上述第二个盘的上述洗脱液积存处和上述废液积存处之间设置与上述载体相比流通液还低的过滤器。
另外仍然是为了得到上述目的，本发明提供核酸精制方法，该方法是从含有核酸的样品中精制核酸的方法，包括以下工序：在将圆形的多个盘层叠之后形成的装置的内部设置的第一个空隙内使用分离凝胶，通过离心力从上述样品中分离含有核酸的溶液的工序；通过在上述装置内设置第一个孔，对上述溶液进行定量的工序；将通过在上述装置内设置第二个孔将上述被定量的溶液输送到作为上述装置内部的第二个空隙的流路的工序；在上述装置内设置第三个孔，通过离心力将作为结合液的第一个试剂输送到上述流路的工序；在上述流路内生成上述定量溶液和上述结合液的混合液的工序；通过离心力使上述结合液流过捕捉上述核酸的载体，输送到作为上述装置内部的第三个空隙的废液积存处的工序；在上述装置内设置第四个孔，通过离心力将作为清洗液的第二个试剂输送到上述流路的工序；通过离心力使上述清洗液流过上述载体，输送到上述废液积存处的工序；在上述装置内设置第五个孔，通过离心力将作为洗脱液的第三个试剂输送到上述流路的工序；使上述洗脱液保持在上述载体，对上述载体进行加热的工序；通过离心力将从上述载体洗脱的含有上述核酸的上述洗脱液输送到由接在载体后流路形成的洗脱液积存处，与其他试剂区别之后保持的工序；以及由上述装置外部从上述洗脱液积存处回收上述洗脱液的工序。
另外本发明提供核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：供给含有核酸的流体的供给部；捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；以及对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，上述洗脱液保持部形成在联络上述核酸捕捉部和上述废弃部的流路上。
另外本发明提供核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：供给含有核酸的流体的供给部；可捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；以及对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，上述洗脱液保持部形成在上述核酸捕捉部的下游，上述废弃部形成在上述洗脱液保持部的下游。
另外本发明提供核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：供给含有核酸的流体的供给部；捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；以及对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，上述洗脱液保持部形成在上述核酸捕捉部的外周侧，上述废弃部形成在上述洗脱液保持部的外周侧。
另外本发明提供核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：供给含有核酸的流体的供给部；捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；向上述核酸捕捉部供给清洗液的上述清洗液供给部；废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，以及联络上述洗脱液保持部和上述废弃部的废液流路，上述废液流路具有与处于上述洗脱液保持部的最内周侧的领域到外周侧的区域进行联络的保持部联络部；和位于上述联络部的下游，处于从上述联络部开始到内周侧的内周侧区域部；以及与位于上述内周侧区域部的下游，处于上述内周侧区域部开始到外周侧的上述废弃部进行联络的废弃部联络部。
另外本发明提供核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：供给含有核酸的流体的供给部；捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部；以及联络上述洗脱液保持部和上述废弃部的废液流路，上述洗脱液保持部和上述废液流路的接续部处于上述废液流路的最内周部到外周侧，形成在从上述废液流路的最外周部的内周侧。
另外本发明提供核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：供给含有核酸的流体的供给部；捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；向上述核酸捕捉部供给第一个试剂的第一个试剂供给部；废弃流过上述核酸捕捉部的上述第一个试剂的废弃部；向在上述核酸捕捉部供给使在上述核酸捕捉部捕捉的上述核酸离开上述核酸捕捉部的作用比上述第一个试剂大的第二个试剂的第二个试剂供给部；对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的第二个试剂进行保持的第二个试剂保持部，以及联络上述第二个试剂保持部和上述废弃部的废液流路，由在上述废液流路的最内周部和上述第二个试剂保持部的接续部之前的区域和处于上述第二个试剂保持部的上述最内周部到外周侧的区域的合计容积要比上述供给的第一个试剂小，比上述供给的第二个试剂大。
另外本发明提供核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：供给含有核酸的流体的供给部；捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，以及联络上述洗脱液保持部和上述废弃部的废液流路，由上述废液流路的最内周部和上述洗脱液保持部的接续部的区域和处于从上述洗脱液保持部的上述最内周部到外周侧的区域形成的合计容积要比上述供给的清洗液小，比上述供给的洗脱液大。
另外本发明提供核酸精制装置，其特征是备有收容上述记载的核酸精制构造体的收容部和使上述核酸精制构造体旋转的旋转驱动机构。
另外本发明提供基因分析装置，该装置是上述记载的核酸精制装置，其特征是备有使用导入到上述核酸精制构造体的上述洗脱液保持部的上述核酸，对上述核酸的基因进行分析的分析机构。
另外本发明提供核酸精制装置，该装置是上述记载的核酸精制装置，其特征是备有对导入到上述核酸精制构造体的上述洗脱液保持部的上述核酸进行加温的加温装置。
另外本发明提供核酸精制装置，该装置是上述记载的核酸精制装置，其特征是可进行下述那样的调控：清洗液量比在上述废液流路的最内周部和上述洗脱液保持部的接续部之前的区域和处于从上述洗脱液保持部的上述最内周部到外周侧区域的合计容积多的上述清洗液从上述核酸捕捉部流经上述洗脱液保持部之后被保持在上述废液部，洗脱液量比上述废液流路的最内周部和上述洗脱液保持部的接续部之前的区域和处于从上述洗脱液保持部的上述最内周部开始到外周侧的区域的合计容积少的上述洗脱液流经上述核酸捕捉部之后被保持在上述洗脱液保持部。
依照本发明，为了进一步达到上述目的，提供化学物质精制构造体，其特征是备有：供给含有第一个化学物质的流体的供给部；捕捉上述供给流体中上述化学物质的第一化学物质捕捉部；向上述第一化学物质捕捉部供给第一个试剂的第一个试剂供给部；废弃流过上述第一个化学捕捉部的上述第一个试剂的废弃部；向上述第一个化学物质捕捉部供给使上述第一个化学物质离开上述第一个化学物质捕捉部的作用比第一个化学试剂大的第二个试剂的第二个试剂供给部；以及对流过上述第一化学物质捕捉部，离开上述第一化学物质捕捉部后，内部含有上述第一化学物质捕捉部捕捉了第一化学物质的上述第二个试剂进行保持的第二个试剂保持部，上述第二个试剂保持部形成在联络上述第一化学物质保持部和上述废弃部的流路上。
在本发明中，清洗液指的是将位于上述核酸保持部的核酸以外的杂质除去的流体，而洗脱液指的是具有将保持在上述核酸保持部的核酸从上述捕捉部分离、并含在自身内的作用的流体，是并不限定于洗脱作用的意思，它使核酸离开上述捕捉部的作用比清洗液还大。
附图的简单说明
图1是本发明一实施例的盘装置的斜视图。
图2是上述本发明盘装置中表面一侧盖的平面图。
图3是上述本发明盘装置中第一层盘表面一侧的平面图。
图4是上述本发明盘装置中第二层盘表面一侧的平面图。
图5是上述本发明盘装置中第二层盘背面一侧的平面图。
图6是上述本发明盘装置中背面一侧盖的平面图。
图7是上述图1中盘装置的a-a’剖面图。
图8是上述第一层盘的平面图，该平面图表示在上述本发明盘装置中使用凝胶从血液中分离血清的工序。
图9是上述图1中盘装置的a-a’剖面图，该剖面图表示从血液中分离血清状况。
图10是上述图1中盘装置的a-a’剖面图，该剖面图表示用于除掉多余血清的工序。
图11是上述图1中盘装置的a-a’剖面图，该剖面图表示用于取出已定量的血清的工序。
图12是上述图1中盘装置的a-a’剖面图，该剖面图表示使已定量血清和结合液混合后的混合液流经载体的工序。
图13是第二层盘表面的平面图，该平面图表示将混合液和清洗液输送到废液积存处的工序。
图14是上述图1中盘装置的a-a’剖面图，该剖面图表示将洗脱液输送到载体位置后使核酸洗脱到洗脱液中的工序。
图15是上述图1中盘装置的a-a’剖面图，该剖面图表示回收流过载体的洗脱液的工序。
图16是表示本发明的核酸精制方法的工序的流程图。
图17是用于说明本发明其他实施例(第2个实施例)盘装置的构造以及核酸的精制方法的盘装置剖面图，对应于上述图1的a-a’剖面。
图18是盘装置的a-a’剖面图，用于表示回收上述第2个实施例盘装置的洗脱液的工序。
图19是盘装置第二层盘的表面一侧的平面图，用于说明本发明其他实施例(第3个实施例)盘装置的构造以及核酸的精制方法。
图20是表示适用上述本发明盘装置的核酸精制装置的简略图。
图21是本发明实施例的基因分析装置的整体构成图。
图22是表示上述基因分析装置中分析盘的构成的展开斜视图。
图23是用于表示上述分析盘中流路的斜视图。
图24是表示于上述基因分析装置中进行提取以及分析操作流程的流程图。
图25还是表示于上述基因分析装置中进行提取以及分析操作流程的流程图。
图26是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图27还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图28还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图29还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图30还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图31还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图32还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图33还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图34还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图35还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图36还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图37还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图38还是表示在上述分析盘的流路内含有样品的液体的流动状态图。
图39是表示检测上述实施例中保持盘的旋转位置的构成的一个例子的图。
图40是表示上述实施例中穿孔机的定时动作的一个例子的动作波形图。
具体实施方式
以下一边参照附图，一边就本发明的实施例进行详细地说明。
在此，首先就作为本发明的一实施例，可适用于血液(全血)中含有的HCV病毒、HIV病毒等所谓的核糖核酸(RNA)精制的盘型装置进行说明。利用图1至图7，就第1个实施例的装置的构造进行说明，此外，利用图8至图15和图16，就使用装置精制RNA的方法进行说明。另外，通过图17和18就本发明的其他实施例的构造(第2个构造)以及利用该构造精制RNA的方法进行说明。另外根据图19就本发明其他实施例装置的构造(第3个构造)以及利用该构造精制RNA的方法进行说明，以及通过图20就利用本发明盘装置的装置、即核酸精制装置进行说明。
图1是表示成为本发明中核酸精制装置中心的盘装置外观的斜视图。盘装置1外形为圆盘状，是由其表面盖和背面盖，以及处于两个盖之间配置的二层层叠结构体构成的。具体来说，是由表面一侧的盖2、第一层盘3、第二层盘4以及背面一侧的盖5构成。另外在表面一侧盖2上形成包括血液插入口6，和用于回收作为被精制核酸的溶液即洗脱液的洗脱液回收口13在内的许多口。进一步盘装置1被固定在盘装置旋转用的支持轴50上。该盘装置旋转用支持轴50与例如电动马达等连接，进而可以使盘装置1旋转。
图2表示作为本发明上述盘装置1构成部件的表面一侧盖2的平面构造。也像图所表示的那样，在该表面一侧盖2中形成血液插入口6、阀(a)开口端口7、阀(b)开口端口8、阀(c)开口端口9、阀(d)开口端口10、阀(e)开口端口11、阀(f)开口端口12、以及洗脱液回收用开口端口13，形成的这些开口端口要与上述盘装置1的4个象限(4等分圆)上的对称位置上相同。就像图2表示的那样(图1也同样)，在4个象限中分别形成口a～f，不过作为它们的代表以下只就第一象限的(象限A)端口进行详细地叙述。但其他(象限B)、(象限C)、(象限D)也同样，因此，在此有关它们的详细说明就省略了。
在图2中附有符号6～13的各个端口，例如，是将用粘合剂等使硅橡胶等、厚橡胶固定的膜状片熔敷在设计在表面一侧盖2的孔之后形成的盖构成的。通过橡胶将针刺入固定了该橡胶的膜状片，之后拔出时，由于针插入形成的开口端口部然后通过上述橡胶本来具有的弹性产生的自身复原力闭合。因此，在盘装置1的旋转中，存在于该盘装置1内部的液体不能从该开口端口部飞散到外部。
图3表示作为本发明上述盘装置1的构成部件的第一层盘3的平面构造。在该第一层盘3中，就像图示的那样，4个同一形状的室对称划分形成(象限A～D)。在各个室中设置了成凹坑的分离用空隙16，与该分离空隙16形成一体、而且比该分离用空隙16还深的凹坑即沟(凹部)17，以及形成凸形状、且与盘的外周部同样高的多个部分隔开壁15(这里，各个室一共设计5个，通过它们隔开成6个小室)。在夹在上述部分隔开壁15和上述外周部之间形成的大致U字形小室内分别设置凝胶14(即每个室设置6块凝胶)，另外在第一层盘1的中心部设置用于使多余血清输送的阀(a)18和设置在沟17底部且用于使积存在沟17的血清输送的阀(b)19。在其中间部形成作为区别于上述分离用空隙16的孔的所谓阀(c)开口端口用的针插入孔20，阀(d)开口端口用的针插入孔21，以及阀(e)开口端口用的针插入孔22，阀(f)开口端口用的针插入孔23，再在隔开壁15部分中形成洗脱液回收用的吸头插入孔24。
就像以上叙述的那样，在本发明实施例的盘装置1中，由于其内部4个室(洗脱室)是分割形成的，所以可以同时导入4种样品，即4种血液。但该洗脱室的数目并不限定于4个室，4室以下或以上都可以。而上述阀(a)18、阀(b)19通常都是处于关闭状态的阀。这些阀与第一层盘3形成一体，而且，这些部分与其他部分相比，其厚度非常薄(有关盘的断面构造在后面叙述)。
图4表示作为本发明盘装置1的构成部件的第二层盘4表面一侧的构造。在该第二层盘4中，与上述第一层盘3同样，4个同一形状的室也是对称划分形成的。在各个室(象限)中分别设置用于导入经血细胞分离操作后多余血清的多余血清积存处25、设置在多余血清积存处25的中央部用于积存结合液(用于使血清中含有的核酸结合于固相的试剂)的结合液积存处26、用于积存清洗液(清洗液A、清洗液B：是用于不使与该固相结合的核酸脱落，对因附着血清中含有的蛋白成分或结合液成分而被污染的固相进行清洗的试剂)的清洗液A积存处27和清洗液B积存处28、以及用于积存洗脱液(使结合于固相的核酸洗脱的试剂)的洗脱液积存处29。
另外在该第二层盘4中，于该结合液积存处26内的内周方向设置用于移动第一层盘3得到的血清的孔即血清流通孔30，而在结合液积存处26内的外周方向设置用于输送结合液的阀(c)31。另外在清洗液A积存处27内的外周方向设置用于输送存在于清洗液A积存处27内的清洗液A的阀(d)32，而在清洗液B积存处28内的外周方向设置用于输送存在于清洗液B积存处28内的清洗液B的阀(e)33。
另外在洗脱液积存处29内的外周方向设置用于输送洗脱液的阀(f)34，而在盘的外周部中形成与上述第一层盘3中形成的洗脱液回收吸头插入孔24连接的洗脱液回收用吸头插入部35。
如上所述，在本发明盘装置1中，在位于第一层盘3的下层的第二层盘4中也形成与上述第一层盘3对应的4个室。而阀(c)31、阀(d)32、阀(e)33以及阀(f)34通常都是处于关闭状态的阀。进一步，这些阀与第二层盘4形成一体，这些部分与其他部分相比，其厚度非常薄。
图5表示作为本发明上述盘装置1的构成部件的第二层盘4背面一侧的构造。在该第二层盘4的背面，就像图示的那样，设置被定量的血清从那里流出的血清吐出口40和将血清和结合液混合之后输送该混合液，而且分别担负着输送清洗液A、清洗液B、洗脱液任务的混合用流路36。另外在该第二层盘4的背面设置用于使核酸结合的固相即高密度的硅制载体37，设置一方面从那里输出血清和结合液的混合液、清洗液A以及清洗液B，另一方面在那里保持洗脱液的洗脱液回收用阀41，设置在其一部分形成的回收洗脱液积存处42。另外设置使血清与结合液的混合液、清洗液A以及清洗液B流通的呈U字型的U字型流路38，积存血清与结合液的混合液、清洗液A以及清洗液B的废液积存处39，以及随着血清与结合液的混合液、清洗液A以及清洗液B的积存，用于将处于废液积存处39内的空气排到盘装置1外部的抽气用流路45。
在该第二层盘4的背面，设置在上述抽气流路45的一部分上，在各个室(象限)分别形成用于血清、结合液、清洗液A、清洗液B等成分不以雾形式飞散到盘装置1外部的捕捉器，即所谓的雾飞散防止过滤器43，以及与盘装置外部连接的外部连接孔44。
图6表示作为本发明上述盘装置1的构成部件的背面一侧盖5的构造。在该背面一侧盖5中，就像图示的那样，在与上述第二层盘4同样的位置形成外部连接孔44。另外在与设置在上述第二层盘4的载体37对应的位置，其下侧配置通过通电发热后将载体37的区域加热到所定的温度的载体加热用的电阻器46。另外设置用于将这4个载体加热用电阻器46在电路上串联连接的配线47，以及形成由为了对这4个载体加热用电阻器46进行通电，用于与盘装置1外部接线柱连接的所谓正电极48和负电极49构成的电极底座。
以下图7、图9、图10、图11、图12、图14以及图15给出了上述盘1的剖面图。图7是图1中表示的盘装置1的a-a’剖面图。该图7与上述说明的图2、图3、图4、图5以及图6中表示的各个a-a’断面相对应。即，盘装置1是按照表面一侧盖2、第一层盘3、第二层盘4、背面一侧盖5的顺序层叠形成的。更具体来说，是按照上述图2所示表面一侧盖2、上述图3所示第一层盘3、上述图4所示第二层盘4的表面一侧、上述图5所示第二层盘4的背面以及上述图6所示背面一侧盖5的顺序层叠形成的。
在图7的a-a’剖面的表面一侧盖2上分别形成阀(a)开口端口7、阀(b)开口端口8、阀(c)开口端口9、阀(f)开口端口12、以及洗脱液回收用口13。另外在该a-a’剖面所示的第一层盘3中分别形成了设置了沟17的分离用空隙16、阀(a)18以及阀(b)19，以及设置了与阀(c)开口端口9连接的阀(c)开口端口用针插入孔20、设置了与阀(f)开口端口12连接的阀(f)开口端口用针插入孔23以及设置的与洗脱液回收口13连接的洗脱液回收用吸头插入孔24。
另外在该a-a’剖面表示的第二层盘4中分别设置或形成了多余血清积存处25、结合液积存处26、洗脱液积存处29、用于使积存在沟17的血清通过的血清流通孔30、阀(c)31、阀(f)34、设置的与洗脱液回收用吸头插入孔24相连的洗脱液回收用吸头插入部35、混合用流路36、载体37、废液积存处39、洗脱液回收用阀41以及回收洗脱液积存处42。
在该a-a’剖面所示的背面一侧盖5上形成载体加热用电阻器46。另外对上述表面一侧盖2、上述第一层盘3、上述第二层盘4以及上述里面一侧盖5进行固定后形成的盘装置1通过背面一侧盖5的部分被连接固定在盘装置旋转用支持轴50上。更详细地讲，该盘装置1使其中心处于盘装置旋转用支持轴50的旋转中心轴上那样被连接固定在支持轴50上。
本发明盘装置1是由以上那样的构成形成的。在此为了避免对其他构成，例如阀(a)18、阀(b)19、血清流通阀30、阀(c)31、阀(f)34以及洗脱液回收用阀41的说明的重复，而只对象限C的部分进行说明，但不用说，在象限A的对应位置也完全一样。
以下，利用上述说明了其构造的盘装置1对从样品精制核酸的方法，更具体地讲，就从血液精制例如HCV病毒、HIV病毒等的RNA的方法进行说明。
首先，对利用盘装置1从血液中进行血清分离的工序进行说明。图8表示将针管刺入表面一侧盖2的血液插入口6之后，将含有作为对象的病毒的血液注入到第一层盘3内，用马达使盘装置1使产生2000G左右的离心力旋转5分钟左右，然后停止旋转，使其静止时的第一层盘3的状态。
在该状态下，在各个室中，由比重最重的红细胞和白细胞等构成的所谓血细胞类51已经充满了分离用空隙16内的最外周部，另一方面，含有病毒的血清52充满了设置在盘中心部的分离用空隙16内的沟17，而且与存在于在其间的凝胶14成为配置关系。这是由于通过使盘装置1旋转向血液施加了离心力，血液被离心分离的缘故。更具体地讲，由于凝胶14的比重比血细胞类51的比重还轻，而且比含有病毒的血清成分重，所以施加了离心力的血细胞类51硬行通过设置在上述分离用空隙16的最外周部的凝胶14，移到到其最外周部的缘故。
进一步，当停止盘装置1时，由于相当于通过旋转外加的离心力不再施加到血细胞类51上，血细胞类51没有通过凝胶14移动到盘的中央部。因此，即使使盘装置1的旋转停止，血细胞类51和含有病毒的血清52也没有相互混合。最好是预先确定该部分隔开壁15的长度，以便在对盘装置1进行的旋转/静止的一连串操作结束后，上述凝胶14停止在部分隔开壁15的所定位置。
图9表示在上述图8所示状态下的盘装置1的a-a’剖面。第一层盘3的分离用空隙16充满了含有作为对象的病毒的血清52，而且沟17也同样充满了血清52。另外第二层盘4的结合液积存处26充满了结合液，并且在洗脱液积存处29充满了洗脱液。另外图9虽然没有表示出，不过清洗液A积存处27充满了清洗液A，而且清洗液B积存处28充满了清洗液B。在此，虽然上述的结合液、洗脱液、清洗液A以及清洗液B被预先保持在上述第二层盘4内，但本发明中并不限定于此。例如，通过带针管的移液管等外部机构，根据需要或与工序相对应，也可以将结合液、洗脱液、清洗液A或清洗液B通过阀(c)开口端口9、阀(f)开口端口12、阀(d)开口端口10(图中没有表示)、或阀(e)开口端口11(图中没有表示)分别注入到上述结合液积存处26、洗脱液积存处29、清洗液A积存处27或清洗液B积存处28。
以下，图10是用于对使用针53将需要量以外的血清输送到设置在第二层盘4的多余血清积存处25的工序进行说明的图。该工序如下。
(1)通过阀(a)开口端口7将针53插入停止旋转的盘装置1中。
(2)用针53扎破阀(a)18，然后拔出针53。
(3)多余血清流到第二层盘4的多余血清积存处25。
与此同时，设置在分离用空隙16的沟17积存了需要量的血清。
通过以上那样的操作，确保需要量被定量血清，另外将多余血清排出到第一层盘3的外部。而被针53刺后一度打开的阀(a)开口端口7，如上所述，通过该橡胶的弹性产生的自身复原力堵住。而沟17的体积为需要量的血清预先进入的体积。
以下图11是用于对使用针53，将含有病毒的需要量的血清由第一层盘3输送到设置在第二层盘4的混合用流路36的工序进行说明的图。该工序如下。
(1)通过阀(b)开口端口8将针53插入停止旋转的盘装置1。
(2)用针53扎破阀(b)19，然后拔出针53。
(3)利用设置在分离用空隙16的沟17，含有病毒的定量的血清54通过血清流通孔30，流入到第二层盘4的混合用流路36，积存在那里。
通过以上那样的操作后，定量的血清54被输送到混合用流路36。而被针53刺后一度打开的阀(b)开口端口8仍通过该橡胶的弹性产生的自身复原力被堵住。
以下图12是用于对使用针53，将含有病毒的定量的血清54(但图12中没有给出)和结合液(图中没有给出)混合之后，将病毒溶解在其中，制作使该病毒RNA溶出的混合液55，再通过离心力使该混合液55流过高密度的硅制载体37，而使溶出的病毒RNA结合于载体37上进行捕捉的工序进行说明的图。该工序如下。
(1)通过阀(c)开口端口9将针53插入盘装置1。
(2)针53通过阀(c)开口端口用针插入孔20扎破阀(c)31，然后拔出针53。
(3)保持在结合液积存处26的结合液流入混合用流路36内。
此时，用产生不能使含有病毒的定量的血清54和结合液流过载体37程度的离心力的低转数使盘装置1旋转。通过旋转，结合液积存处26中的结合液由于该离心力作用通过阀(c)31都流入到混合用流路36中。
(4)为了对上述混合液和定量的血清54进行混合搅拌，对盘装置1进行例如数秒左右的一定时间、定期正反旋转。通过这样的盘装置1的动作，结合液和含有病毒的定量的血清54被混合搅拌，生成病毒RNA溶出的混合液55。
(5)向该混合液55施加能够流过高密度的硅制载体37的离心力，例如3000G左右的离心力。该硅制载体37由于是高密度，载体和RNA的接触概率高，只要含有RNA的混合液55流过，RNA就被载体结合、捕捉。
像上述那样操作，使含有RNA的混合液55流过高密度的硅制载体37，再通过载体37捕捉RNA。在此被针53刺后一度打开的阀(c)开口端口9也是通过该橡胶的弹性产生的自身复原力被堵住。
以下图13是用于根据离心力和虹吸的原理，将用剖面线表示的混合液55输送到废液积存处的工序进行说明的图。该工序如下。
(1)用使混合液55完全通过载体37，而且混合液55的残液不能残留在载体37的内部的产生例如10000G左右离心力的转数使盘装置旋转。此时，混合液55积存在由与废液积存处39相连的U字型流路38、回收洗脱液积存处42以及洗脱液回收用阀41构成的部分，充满了该部分。
(2)通过上述10000G左右的离心力，混合液55通过U字型流路38，逐渐输送到废液积存处39。此时，由于混合液55的移动，存在于废液积存处的空气被压缩，压缩的空气通过抽气用流路45、空气可通过的防止雾飞散过滤器43以及外部连接孔44，被排到盘装置1的外部。这样，混合液55的移动可顺利地进行。
(3)由于上述U字型流路38和回收洗脱液积存处42在没有空气层的状态下充满了混合液55，所以根据虹吸原理，混合液55无残留液，全部被输送到废液积存处39。像以上那样操作后，混合液55被输送到废液积存处39。混合液55只是在上述U字型流路38和回收洗脱液积存处42的空间内没有空气层的状态下充分充满的液量，或者设计U字型流路38和回收洗脱液积存处42以便满足那样的条件。
以下虽然没有图示，但在将混合液55输送到废液积存处39后，进行对附着在载体37上的蛋白成分或结合液成分冲洗的工序。这可以使用针53扎破阀(d)32和阀(e)33，而且与输送结合液的方法同样，通过将离心力分别加到清洗液A和清洗液B输送液，使清洗液A和清洗液B流过载体37来实施。此时，通过清洗液A可以除去蛋白成分，另外通过清洗液B可以除去结合液成分。再通过在使混合液55输送到废液积存处39的工序中利用的同样原理，将清洗液A和清洗液B全部输送到废液积存处39。
以下图14是用于对使用针53，使洗脱液56输送到载体37，而且使结合于载体37的病毒的RNA洗脱到洗脱液56内的工序进行说明的图。该工序如下。
(1)通过阀(f)开口端口12将针53插入盘装置1。
(2)针53通过阀(f)开口端口用针插入孔23扎破阀(f)34，然后拔出针53。
(3)保持在洗脱液积存处29的洗脱液流入混合用流路36内。此时，用产生洗脱液不能流过载体37那样程度离心力的低转数使盘装置1旋转。通过旋转，洗脱液积存处29内的洗脱液56由于离心力作用通过阀(f)34都流入到混合用流路36中。然后在该离心力下，洗脱液56就像图示那样，与载体37接触，然后浸湿该载体37整体后，停止盘装置1的旋转。
(4)为了向加热载体用电阻器46通电，将载体37与保持在其内部的洗脱液56一起加热，即将洗脱液56的温度加热到60～70℃。像以上那样操作后，可以将洗脱液56输送到载体37，使结合于载体37的RNA洗脱到洗脱液56内。被针53刺后一度打开的阀(f)开口端口12仍然可以通过该橡胶的弹性产生的自身复原力堵住。
以下图15对用于使用带针管的洗脱液回收用吸头57，保持回收洗脱了病毒RNA的洗脱液56的工序进行说明。该工序如下。
(1)将在先前工序中洗脱了保持在载体37的RNA的洗脱液56通过例如30000G左右的离心力移动到回收洗脱液积存处42，使其保持在该位置。
(2)将洗脱液回收用吸头57通过洗脱液回收口插入盘装置1。
(3)该洗脱液回收用吸头57通过洗脱液回收吸头插入孔24以及洗脱液回收吸头插入部35扎破洗脱液回收用阀41。
(4)洗脱液回收用吸头57保持在回收洗脱液积存处42的位置，洗脱了RNA的洗脱液56通过该洗脱液回收用吸头57吸取回收。
像以上那样操作后，可以回收洗脱了病毒RNA的洗脱液56。被洗脱液回收用吸头57刺后一度打开的洗脱液回收口13也是通过该橡胶的弹性产生的自身复原力被堵住。另外洗脱液56的液量并没有充分充满上述图5所示的U字型流路，而是充满回收洗脱液积存处42的一部分的程度。换言之，为了达到这样的状态，也设置了上述U字型流路38以及回收洗脱液积存处42。因此即使将上述的10000G左右的离心力施加到洗脱了RNA的洗脱液56上，洗脱液56也不输送到上述图5所示的废液积存处39。通过以上所述的各个工序，可以从血液精制血液中含有的病毒RNA。
在此，将上述精制工序集中用附图16所示的流程图表示。即，工序1是进行血清分离和定量的工序。在该工序中，从血液插入口6注入血液，使盘旋转对血液进行离心分离，将需要量的定量血清54保持在沟17(对应图：图8、图9和图10)。
工序2是核酸结合工序。在该工序中，上述沟17的定量血清54移动到混合用流路36内，另外使核酸结合的结合液移动到混合用流路36之后，在那里定量血清54和结合液被混合搅拌。然后该混合液55通过载体37，在该过程中核酸(RNA)结合在载体37上。接下来，这些混合液55移动到废液积存处39(对应图：图11、图12和图13)。
工序3是清洗载体工序。在该工序中清洗液A和清洗液B通过载体37移动到废液积存处39内。
工序4是核酸洗脱和回收工序。在该工序中洗脱液56移动到混合用流路36内，然后该洗脱液56被保持在载体37上。接下来洗脱液56通过载体加热用电阻器46的加热而被加热。之后，该洗脱液56移动到回收洗脱液积存处42内，从洗脱液回收口13被回收(对应图：图14和图15)。
以下对本发明的其他实施例(第2个实施例)的盘1的构造以及利用该构造对RNA进行精制的方法进行说明。
第2个实施例盘装置1的构造与上述说明的第1个实施例的构造相比，只是第二层盘4的构造不同。更具体地讲，虽然图17没有给出，但由定量血清54和结合液构成的混合液55，还有用于积存由清洗液A和清洗液B构成的废液60的废液积存处59的构造和位置与上述的不同。另外在上述载体37以后的下游流路上设置分支的分支流路58这一点上也不同。
以下参照图17以及图18对从血液中精制病毒RNA的工序进行说明。与上述第1个实施例(第一个方法)同样，用针53(但图17和18都没有表示)，排出多余血清，然后通过3000G左右的离心力使由含有病毒的定量血清54和结合液构成的混合液55(在该混合液55中，混合后病毒被溶解后病毒RNA溶出)流过载体37内。此时流过载体37的混合液55通过该离心力一度运输到回收洗脱液积存处42的位置。
再通过10000G左右的离心力，混合液55上升到分支流路58，然后达到在第二层盘4的表面一侧形成的废液积存处59。此时即使使盘装置1的旋转停止，由于分支流路58像图示那样形成，所以溶液不会返回到回收洗脱液积存处42(参照图17)。另外清洗液A以及清洗液B也根据同样的原理依次流过载体37，然后输送到废液积存处59。接下来与上述第1个实施例的方法(第一个方法)同样，通过针53打开阀(f)34，使洗脱液56保持在载体37上，再通过载体加热用电阻器对洗脱液56和载体37进行加热，将洗脱液56的温度加热到60～70℃，再将结合于载体37的病毒RNA洗脱到洗脱液56中。
然后通过离心力使洗脱液56流过载体37内，移动到回收洗脱液积存处42。此时，对洗脱液56施加使该洗脱液56不能上升到分支流路58而移动到废液积存处59，但可以使洗脱液56流过载体37程度的离心力(例如3000G左右的离心力)。最后，与上述第1个实施例(第一个方法)同样，将洗脱液回收用吸头57通过洗脱液回收口13以及洗脱液回收用吸头插入孔24插入，回收洗脱了RNA的洗脱液56。通过以上那样的构成以及工序可以对作为对象的RNA进行精制。
以下对本发明的其他实施例(第3个实施例)的盘装置1的构造以及利用该构造对RNA进行精制的方法进行说明。
图19表示构成盘装置1的第二层盘4的表面一侧的构造。其他部分的构造与上述第1个实施例中的构造相同，这里省略了其说明。
其他实施例(第3个实施例)的盘装置1在以下方面与上述第1个实施例的构造不同：在由载体37通向废液积存处39的流路内还设置了密度比上述载体的密度更高的过滤器61，以及为了易于保持洗脱液56(图19没有给出)将上述回收洗脱液积存处42做成鼓型。在这样形状的第二层盘4中，使由含有病毒的定量血清54和结合液构成的混合液55(在该混合液中，混合后病毒被溶解之后病毒RNA溶出)流过载体37内后，再通过例如20000G程度的离心力使其流过上述过滤器61，再使混合液55移动到废液积存处39内。接下来清洗液A以及清洗液B也根据同样的原理依次流过载体37，移动到废液积存处39。最后，通过施加可以流过载体37，但不能流过过滤器61那样的离心力(例如30000G程度的离心力)，将洗脱了病毒RNA的洗脱液56积存在回收洗脱液积存处42内。然后进行与上述第一个方法同样操作回收洗脱液56。
也就是说，通过以上那样构成以及工序，利用第3个实施例的盘装置1可以精制RNA。
最后，使用由上述详细说明了构成和操作的本发明盘装置1构成的核酸精制装置，对从样品血液中精制作为对象的核酸，即病毒RNA的方法说明如下。
首先，图20是表示使用盘装置1的核酸精制装置的大体意思的模式图。该装置由与盘装置1连接的马达62、用于向盘装置1通电的通电用附带接线柱的臂63、用于打开盘装置1内部的阀的穿孔机64、用于回收洗脱了RNA的洗脱液的附带吸头的自动臂65、用于吸出洗脱液的泵66、配管67、用于注入回收洗脱液的洗脱液回收口68、用于将血液注入盘装置1的血液用附带吸头的自动臂69、用于保持检查用血液的血液口70以及框体71构成的。在此给出的装置没有必要都是上述构成，或由其全部的构成要件构成，替换它们本领域技术人员可以考虑各种各样的变化。
使用图20所示的其构成的一个例子的装置，精制RNA方法的工序如下。
(1)由保持含有作为对象的病毒的血液口70通过附带血液用吸头的自动臂69，利用泵66定量采集样品血液，通过血液插入口6注入到上述盘装置1内。
(2)依次通过上述说明的盘装置1的工序(即血细胞分离、血清与结合液的混合、混合液流过载体、清洗液流过载体、与载体结合的RNA的洗脱，以及保持与混合液和清洗液不同的洗脱液)，得到对病毒RNA进行洗脱的洗脱液56。
另外这里设置在盘装置1的阀(a)18、阀(b)19、阀(c)31、阀(d)32、阀(e)33以及阀(f)34可用上述穿孔机64打开。通过马达62可使该盘装置1旋转。在使载体加热用电阻器46通电时，使盘装置1的旋转停止，使通电用附带的接线柱的臂63与盘装置1的正电极48和负电极49接触。
(3)通过带吸头的自动臂65打开盘装置1内部的洗脱液回收用阀41，用泵66回收洗脱了RNA的洗脱液56。再将该洗脱液56移至洗脱液回收口68，而得到所希望的洗脱液56。
像以上那样操作后，从含有作为对象的RNA的血液，与存在于该血液中其他共存的物质分离后，可以只精制含有该RNA的洗脱液。
在以上说明的实施例中，作为含有核酸的样品，虽然以血液(全血)作为一个例子进行了说明，但作为含有这样核酸的样品，除了上述血液(全血)之外，包括例如血清或尿等生物体样品、或培养细胞、培养细菌等生物学中的样品，本发明也都适用于这些样品。另外作为成为对象的核酸，虽然以HCV病毒和HIV病毒等的RNA作为一个例子进行了说明，但本发明不限定于这些核酸，除了这些核酸以外也适用于例如脱氧核糖核酸(DNA)。另外，用于捕捉上述核酸的硅制的载体，适合用例如硅粒子、石英棉、石英滤纸、或它们的粉碎物来构成。另外作为含有カォトロピックィォン的结合液硫氰酸胍溶液比较好，此外例如盐酸胍溶液、碘化钠溶液、碘化钾溶液等也可以。进一步作为清洗液A，优选例如以硫氰酸胍作为主要成分的溶液，而作为清洗液B，优选含有5％乙醇的水溶液。而作为洗脱液，优选TE缓冲液(pH8.0)。
另外利用本发明，样品含有的核酸浓度即使在例如102copy/ml程度的低浓度时，也可以提高存在于样品中核酸和固相的接触频率，由此可以以高回收率精制核酸。另外由于在同一装置内处理上述各个工序，污染的问题也可以消除。
还有，根据本发明的实施例，对核酸的精制进行自动化操作变得容易。另外在本发明中，由于可以将离心力应用于核酸的精制工序，所以可以提高设置在载体中的固相的密度，即使样品中含有的核酸的浓度是低浓度时，也可以以高回收率对核酸进行精制。
接下来参照图21～38，就本发明的核酸精制装置的其他实施例说明如下。
图21表示使用本发明核酸精制装置的基因分析装置的整体构成。该基因分析装置901备有可通过马达911旋转支持的保持盘912、通过该保持盘912上的突起121定位的多个扇形分析盘902、用于控制液体流动的穿孔机913以及用于加温和检测的2台光学装置、即上部光学装置914和下部光学装置915。另外保持盘912备有下部光学装置915用的保持盘光学窗122。
图22表示的也是核酸的精制构造体，即分析盘902的构成图。该分析盘902基本上是通过将上盖920和流路部粘合之后构成的。上盖920备有样品注入口210、多个试剂注入口220、230、240、250、260、270、以及多个通气孔212、222、272、273以及多个带盖通气孔221、231、241、251、261、271。流路部930备有定位孔710以及后面叙述的容器和流路等。另外分析盘902通过定位孔710与保持盘912的突起121的嵌合被定位。
附图23表示上述流路部930的构成。该图23所示流路部的实施例构成了从全血分离血清后，提取血清中病毒含有的核酸，然后对提取的该核酸的提取液进行定量后，添加检测试剂之后进行分析的流路。
以下对在以全血作为样品使用的场合中病毒核酸的提取以及分析操作进行说明。图24以及图25表示提取以及分析操作的流程，图26至图38表示流路部930内的流动状态。
该装置的操作者首先从分析盘902的上盖920通过各个试剂注入口220、230、240、250、260以及270，分别将试剂注入到各个试剂容器320、330、340、350、360以及370，然后盖上盖。此时，根据分析数目，向必需数目的分析盘912注入试剂后，将分析盘安装在该保持盘912上，这对本领域技术人员来说应该是清楚的。
接下来将用真空采血管等采集的全血由样品注入口210注入到样品容器310内(参照图26)。
注入全血501后，通过马达911使保持盘旋转。注入到样品容器310的全血通过伴随着保持盘912的旋转产生的离心力向其外周一侧流动，充满血细胞贮存容器311以及血清定量容器312内，而多余出的全血由溢流细管流路313通过溢流粗管流路314流向全血废弃容器315(参照图27)。在该全血废弃容器315中设置了全血废弃用通气流路318，另外在与上盖920的全血废弃用通气流路318的最内周部对应的位置设置了全血废弃用通气孔212，因此，空气可以自由出入其内外。由于从溢流细管流路313至溢流粗管流路314的接合部急剧扩大，而且处于溢流细管流路313的最内周侧(半径位置601)，全血在充满溢流细管流路313的状态下，在上述接合部被截断。因此在图的半径位置601以内的内周侧没有液体存在，因此血清定量容器312的液面也形成该半径位置601。另外全血也流入到了从血清定量容器312开始分支的血清毛细管316，在此，全血的最内周部也形成半径位置601。
如果进一步继续使保持盘旋转，全血501被分离(离心分离)成血细胞和血清，通过分离，血细胞502移动到外周一侧的血细胞贮存容器311，而在血清定量容器312内只充填了血清503(参照图28)。
另外在进行上述一系列的血清分离操作时，设置在上盖920的各个试剂容器的通气孔221、231、241、251、261、271的盖处于关闭状态，空气不能从通气孔进入到内部。
另外，各个试剂由于离心力作用要从试剂容器的外周一侧流出，但是，由于空气不能进入其内部，试剂容器内的压力低，与离心力平衡，因此试剂不可能流到外部。然而随着转数的增加该离心力变大，该试剂容器内的压力渐渐降低，而一达到试剂的饱和蒸气压以下时，该容器内部就会产生气泡。因此就像附图26所示那样，通过形成由各个试剂容器的外周一侧流出的试剂一旦倒退到其内周侧那样的流路构造(所谓返回流路322、332、342、352、362、372)，抑制试剂容器内的压力降低，而且可以防止在其内部产生气泡。这样一来，在进行血清分离的操作时各个试剂一直保持在试剂容器内不流动。
按照所定时间旋转后，血清分离操作一结束，分析盘902停止，血清定量容器312内的血清503的一部分通过血清毛细管316的内部表面张力进行移动(毛细管流动)，一直进入到作为混合部410和血清毛细管316的接合部的混合部入口411，而且充满血清毛细管316内。
接下来，穿孔机913对设置在各个试剂容器上部的通气孔的盖上各开一个孔，继续使马达11旋转，再通过离心力使各个试剂流动。就像分析盘的剖面所表示的那样，在上盖920与各个试剂容器的上部相对应，设置了试剂注入口(240、250、260)以及通气孔(241、251、261)，这些通气孔被盖关闭。在此，穿孔机913通过在该盖上开孔，形成空气可以进入该试剂容器内的状态。
以下给出了血清的分离作业结束后的操作。
向溶解液容器320注入用于溶解血清中病毒膜蛋白的溶解液521。即，上述穿孔机913于溶解液通气孔221的盖开孔后使马达911旋转，由于离心力的作用，溶解液521由溶解液容器320经溶解液返回流路322流入到混合部410。由于血清定量容器312内中血清的最内周侧(在血清分离结束后时，处于半径位置601)与混合部入口411(半径位置602)相比处于内周侧，所以通过由离心力引起的压差，血清定量容器312以及血清毛细管316内的血清由混合部入口411流入混合部410(图29)。该混合部410可以由例如树脂、玻璃、或纸等多孔性滤纸或纤维、或通过蚀刻或机械加工等制作的硅或金属等突起物等、能够对血清和溶解液进行混合的构件构成。
于是，血清和溶解液在上述混合部410被混合，流入到反应容器420内(参照图30)。该反应容器420内设置反应容器用通气流路423，再与上盖920的反应容器用通气流路423的最内周部对应的位置设置反应容器通气孔222，这样一来，空气可以自由出入容器内外。由于由血清定量容器312到血清毛细管316的分支部317(半径位置603)与上述混合部入口411(半径位置602)相比处于内周侧，通过所谓虹吸效果，血清毛细管316内的血清都流到混合部410。另外由于血清定量容器312内的血清通过离心力流入到血清毛细管316内，所以血清定量容器312内的血清的液面一直到达分支部317(半径位置603)，血清继续流出到混合部410，而该血清的液面到达分支部317时刻，血清毛细管316中混入空气之后，其内部变空，而血清终止其流动。就是说，由血清分离终止时刻的半径位置601到半径位置603为止的上述血清定量容器312、溢流细管流路313，以及血清毛细管流路316内的血清流出到上述混合部410，与溶解液混合。
在反应容器420中，混合的血清与溶解液进行反应。由于血清和溶解液的混合液流到反应容器420后的反应容器420内的液面与反应液流路421的最内周部(半径位置604)相比还处于最外周侧，所以不能越过反应液流路的最内周部，在其旋转中，混合液被保持在反应容器420内。
溶解液起到从血清中的病毒或细菌等通过溶解它们的膜之后使核酸溶出的作用，另外促进核酸吸附于核酸结合构件301。作为这样的试剂，特别是对于DNA的溶出和吸附可以使用盐酸胍，而对于RNA可以使用胍硫氰酸盐，而作为核酸的结合构件可以使用石英或玻璃等多孔质材或纤维膜等。
然后血清和溶解液被保持在反应容420内后，将马达911停止，为了向追加液容器330供给空气，通过穿孔机913在追加液通气盖231的盖上开孔，再使马达旋转。这样一来，由于离心力的作用，追加液531由追加液容器330经追加液返回流路332流入反应容器420内，通过这样流动，使得反应容器420内的混合液的液面移动到内周侧(图31)。然后当该液面达到反应液流路421的最内周部(半径位置604)时，混合液越过反应液流路的最内周部流出，经过合流流路422，流入核酸结合构件301。作为该追加液，可以使用例如上述的溶解液。
由于样品的原因，混合液对壁面的浸润性好，有时即使在停止状态下由于毛细管现象混合液也会在反应液流路421内流动，此时不需要该追加液531。
这样一来，当溶解液和血清的混合液通过核酸结合构件301时，核酸被吸附于核酸结合构件301上，液体(混合液)流入检测容器450。该混合液的液体量比其流入的检测容器450的容积大得多，因此越过废液流路452的最内周部(半径位置607)后流出到废液容器460(图32)。
另外反应容器420内的混合液经反应液流路421由合流流路422渐渐流出。但是，由于从反应容器420到反应液流路421的分支部(半径位置605)与上述合流流路422(半径位置606)相比还处于内周侧，所以反应容器420内的混合液都由于虹吸效果流向合流流路422(图33)。通过核酸结合构件301之后流入检测容器450的溶液也与上述同样，即由于由检测容器450到废液流路452的分支部(半径位置608)与废液流路452通向废液容器460的出口(半径位置609)相比处于内周侧，所以还是由于虹吸效果，检测容器450内的液体都经过废液流路452流出到废液容器460。
接下来，将马达911停止，利用穿孔机913在用于向第一个清洗液容器340供给空气的第一清洗液通气孔241的盖上开孔。然后再使马达911旋转，通过离心力的作用，第一清洗液541由第一清洗液340经第一清洗液返回流路342，流入到核酸结合构件301，通过流动，清洗附着在核酸结合构件301上的蛋白等不需要的成分(图34)。而作为第一清洗液可以使用例如上述的溶解液、或降低了该溶解液盐浓度的溶液。另外上述第一清洗液541的液量比检测容器450的容积大得多，因此，会越过废液流路452的最内周部(半径位置607)流出到废液容器460(图34)。
进一步检测容器450内的溶液仍然通过虹吸效果都经废液流路452流出到废液容器460中(图35)。
以下反复多次进行同样的清洗操作。例如，在第一个清洗液清洗后，接着在将马达停止的状态下，利用穿孔机913在用于向第二个清洗液容器350供给空气的第二个清洗液通气孔241的盖上开孔，然后再使马达911旋转，通过旋转对附着在核酸结合构件301上的盐等不需要的成分进行清洗(图36)。而作为清洗液可以使用例如乙醇或乙醇水溶液。而这样的清洗可以根据需要，用同样方法再反复进行。
就像以上叙述的那样，对核酸结合构件301进行清洗，在达到只有核酸吸附于核酸结合构件301内的状态后，接着转到核酸的洗脱工序。
即在该核酸的洗脱工序中，在马达停止的状态下，利用穿孔机913在用于向洗脱液容器360供给空气的洗脱液通气孔261的盖上开孔，再在用于使洗脱液废液容器470与外部连通的洗脱液废弃用通气孔274的盖上开孔。然后再使马达911旋转，使洗脱液流向核酸结合构件(图36)。该洗脱液是用于将核酸从核酸结合构件301洗脱下来的溶液，可以使用例如水、或将pH调整到7至9的水溶液。特别是为了使核酸容易洗脱到溶液中，优选加温到40度以上。为了进行加温，使用上述图21所示的上部光学装置914，可以从洗脱液容器360的上面照射光。
洗脱液561通过核酸结合构件301后，流入检测容器450(图37)。该洗脱液561的液量比检测容器450的容积小，因此检测容器内的液体(液面半径位置610)不能越过废液流路452的最内周部(半径位置607)，被保持在检测容器450内。
然后在将马达911停止的状态下，利用穿孔机在用于向检测液贮存容器370供给空气的检测液通气孔271的盖上开孔，然后再使马达911旋转，通过旋转，使检测液571流向检测容器450(图38)。该检测液含有作为对核酸进行扩增检测的试剂，例如脱氧核苷三磷酸或DNA合成酶以及荧光试剂等。而根据扩增方法需要也可以使用上述图21所示的上部光学装置914，由检测容器450的上面照射光来加温。
接下来，仍然是要将上述图21所示的下部光学装置915移动到检测容器450的下方，然后再对例如其荧光发光量进行检测。
不过，在上述穿孔时、加温时以及检测时需要使保持盘912停止在指定位置。因此在本实施例中就像图39所示那样，在保持盘912上设置了定位用突起917，用位置检测器916对其进行检测，再对保持盘的旋转位置进行检测。另外控制器918控制马达911的旋转、穿孔机913的旋转以及上下动作，还有上部光学装置914以及下部装置915的旋转、照射以及检测。
在图40中，给出了穿孔机913的动作时限的一个例子。即保持盘912在全血或各个试剂流动结束后，使其转数降低，维持定位用的低速旋转。当位置检测器916对定位用突起917进行检测时，保持盘912停止，穿孔机913下降后对各个试剂贮存储藏容器的通气孔的盖开孔后，再上升。穿孔后，保持盘912然后以使试剂不从穿孔结束后的试剂贮存容器流出的程度的低速旋转，下面分析盘的位置、即安装6个分析盘时，只旋转60度、停止、重复进行与上述同样的穿孔动作。而分析盘安装的位置可以通过例如下部光学装置915由保持盘的光学窗口122向流路部930照射光，调整其反射光就可以。而当所有分析盘的穿孔结束后，通过使保持盘高速旋转，可以使试剂流动。
如上所述，依据本发明，不需要在流路的途中像以往那样设置用于控制样品和各个试剂流动的阀，而且在流路途中的阀部中既不产生残液，也可以防止由于前面工序的试剂引起的污染，可以高纯度地提取液体样品中的核酸等特定成分，所以可以对核酸等特定成分进行高精度地分析。
另外本发明就像前面叙述的那样，特别优选适用于对核酸进行精制、对提取的核酸进行基因分析的分析装置以及用于该装置的分析方法，不过本发明也适用于对其他化学物质进行精制的装置以及方法。即更具体地讲，利用本发明也可以构成用于对例如蛋白质和氨基酸等化学物质进行分析的分析装置及其方法。
本发明可适用于为了从含有核酸的样品中精制核酸的装置。特别是利用离心力，从与核酸共存的物质中对核酸进行分离的所谓的核酸自动精制装置和其精制方法，还适用于化学物质的精制装置等。另外也适用于配备这样装置的基因分析装置。

Claims (20)

1.核酸精制装置，该装置是从含有核酸的样品中精制核酸的装置，其特征是具备：
通过离心力使含有核酸的溶液从上述样品中分离的手段；
通过离心力输送试剂的手段；
将通过离心力输送的上述试剂和含有上述核酸的溶液混合成混合液的手段；
捕捉上述核酸的载体；
通过离心力使上述混合液流过上述载体的手段；
通过离心力使与上述试剂不同的其他试剂流过上述载体的手段；
上述载体的加热手段；以及
通过不同的离心力将含有从上述载体洗脱的上述核酸的试剂与其他试剂区别开后进行保持的保持手段。
2.核酸精制装置，该装置是从含有核酸的样品中精制核酸的装置，其特征是具备：
通过离心力使含有核酸的溶液从上述样品中分离的手段；
保持试剂的试剂保持手段；
通过离心力从上述试剂保持手段输送上述试剂的手段；
将通过离心力输送的上述试剂和含有上述核酸的溶液混合成混合液的手段；
捕捉上述核酸的载体；
通过离心力使上述混合液流过上述载体的手段；
通过离心力使与上述试剂不同的其他试剂流过上述载体的手段；
上述载体的加热手段；以及
通过不同的离心力将含有从上述载体洗脱的上述核酸的试剂与其他试剂区别开后进行保持的保持手段。
3.核酸精制装置，该装置是从含有核酸的样品中精制核酸的装置，其特征是具备：
通过离心力使含有核酸的溶液从上述样品中分离的手段；
通过离心力输送试剂的手段；
将通过离心力输送的上述试剂和含有上述核酸的溶液混合成混合液的手段；
捕捉上述核酸的载体；
通过离心力使上述混合液流过上述载体的手段；
通过离心力使与上述试剂不同的其他试剂流过上述载体的手段；
上述载体的加热手段；
通过不同的离心力将含有从上述载体洗脱的上述核酸的试剂与其他试剂区别开后进行保持的保持手段的装置，以及
由上述装置的外部供给上述试剂的供给手段。
4.核酸精制装置，该装置是从含有核酸的样品中精制核酸的装置，其特征是包括：
一侧为备有被橡胶密封的孔的圆形表面盖；
在与上述表面盖之间形成的空隙；
在上述空隙备有从上述样品中分离含有核酸的溶液的分离凝胶和对上述溶液进行定量的沟的圆形的第一个盘；和
设置备有试剂的试剂积存处、流路、结合核酸的载体、积存上述试剂中使核酸洗脱后的洗脱液的洗脱液积存处、设置在上述洗脱液积存处后的积存备有对外部开放的流路的上述洗脱液以外的试剂的废液积存处的圆形的第二个盘；以及
备有加热体的圆形的背面盖，
构成由依次层叠上述背面盖、上述第二个盘、上述第一个盘、上述表面盖形成的装置的同时，具有通过在上述装置内指定位置穿孔、上述溶液和上述试剂通过孔向上述装置的厚度方向流过的穿孔部。
5.权利要求4记载的核酸精制装置，其特征是在上述第二个盘的上述洗脱液积存处和上述废液积存处之间设置U字型流路。
6.权利要求4记载的核酸精制装置，其特征是在上述第二个盘的上述洗脱液积存处和上述废液积存处之间设置了向上述装置厚度方向分支的分支流路。
7.权利要求4记载的核酸精制装置，其特征是在上述第二个盘的上述洗脱液积存处和上述废液积存处之间设置了通液比上述载体更低的过滤器。
8.核酸精制方法，该方法是从含有核酸的样品中精制核酸的方法，包括以下各个工序：
在多个圆形的盘层叠形成的装置内部设置的第一个空隙内使用分离凝胶，通过离心力从上述样品中分离含有核酸的溶液的工序；
通过在上述装置内设置第一个孔，对上述溶液进行定量的工序；
将通过在上述装置内设置第二个孔被定量的上述溶液输送到作为上述装置内部第二个空隙的流路的工序；
在上述装置内设置第三个孔，通过离心力将作为结合液的第一个试剂输送到上述流路的工序；
使在上述流路内被定量的上述溶液和上述结合液混合生成混合液的工序；
通过离心力使上述结合液流过捕捉上述核酸的载体，输送到上述装置内部第三个空隙、即废液积存处的工序；
在上述装置内设置第四个孔，通过离心力将作为清洗液的第二个试剂输送到上述流路的工序；
通过离心力使上述清洗液流过上述载体，输送到上述废液积存处的工序；
在上述装置内设置第五个孔，通过离心力将作为洗脱液的第三个试剂输送到上述流路的工序；
使上述洗脱液保持在上述载体上，对上述载体进行加热的工序；
通过离心力将从上述载体洗脱的含有上述核酸的上述洗脱液输送到在与载体相连的流路上形成的洗脱液积存处，与其他试剂区别开进行保持的工序；以及
由上述装置外部从上述洗脱液积存处回收上述洗脱液的工序。
9.核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：
供给含有核酸的流体的供给部；
捕捉上述供给的流体中的核酸的核酸捕捉部；
向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；
废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；
向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；以及
对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，
上述洗脱液保持部形成在联络上述核酸捕捉部和上述废弃部的流路上。
10.核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：
供给含有核酸的流体的供给部；
捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；
向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；
废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；
向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；以及
对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，
上述洗脱液保持部形成在上述核酸捕捉部的下游，上述废弃部形成在上述洗脱液保持部的下游。
11.核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：
供给含有核酸的流体的供给部；
捕捉上述供给流体中的核酸的核酸捕捉部；
向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；
废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；
向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；以及
对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，
上述洗脱液保持部形成在上述核酸捕捉部的外周侧，上述废弃部形成在上述洗脱液保持部的外周侧。
12.核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：
供给含有核酸的流体的供给部；
捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；
向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；
废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；
向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；
对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，以及
联络上述洗脱液保持部和上述废弃部的废液流路，
上述废液流路包括：与处于从上述洗脱液保持部的最内周侧的区域到外周侧的区域进行联络的保持部联络部，位于上述联络部的下游、处于从上述联络部到内周侧的内周侧区域部，与位于上述内周侧区域部的下游、处于从上述内周侧区域部开始到外周侧上述废弃部联络的废弃部联络部。
13.核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：
供给含有核酸的流体的供给部；
捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；
向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；
废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；
向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；
对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，以及
联络上述洗脱液保持部和上述废弃部的废液流路，
上述洗脱液保持部和上述废液流路的接续部处于从上述废液流路的最内周部到外周侧，形成在从上述废液流路的最外周部到内周侧上。
14.核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：
供给含有核酸的流体的供给部；
捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；
向上述核酸捕捉部供给第一个试剂的第一个试剂供给部；
废弃流过上述核酸捕捉部的上述第一个试剂的废弃部；
向上述核酸捕捉部供给使在上述核酸捕捉部捕捉的上述核酸离开上述核酸捕捉部的作用比上述第一个试剂大的第二个试剂的第二个试剂供给部；
对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的第二个试剂进行保持的第二个试剂保持部，以及
联络上述第二个试剂保持部和上述废弃部的废液流路，
形成在上述废液流路的最内周部和上述第二个试剂保持部的接续部之前的区域、和处于从上述第二个试剂保持部的上述最内周部到外周侧的区域的合计容积，使其比上述供给的第一个试剂小，且比上述供给的第二个试剂大。
15.核酸精制构造体，该构造体是可旋转的核酸精制构造体，其特征是备有：
供给含有核酸的流体的供给部；
捕捉上述供给流体中核酸的核酸捕捉部；
向上述核酸捕捉部供给清洗液的清洗液供给部；
废弃流过上述核酸捕捉部的上述清洗液的废弃部；
向上述核酸捕捉部供给洗脱液的洗脱液供给部；
对流过上述核酸捕捉部，从上述核酸捕捉部离开之后内部含有在上述核酸捕捉部捕捉了核酸的洗脱液进行保持的洗脱液保持部，以及
联络上述洗脱液保持部和上述废弃部的废液流路，
形成在上述废液流路的最内周部和上述洗脱液保持部的接续部之前的区域、和处于从洗脱液保持部的上述最内周部到外周侧的区域的合计容积，使其比上述供给的清洗液小，比上述供给的洗脱液大。
16.核酸精制装置，其特征是备有收容权利要求9记载的核酸精制构造体的收容部和使上述核酸精制构造体旋转的旋转驱动机构。
17.基因分析装置，该装置是权利16记载的核酸精制装置，其特征是备有使用导入到上述核酸精制构造体的上述洗脱液保持部的上述核酸，对上述核酸的基因进行分析的分析机构。
18.核酸精制装置，该装置是权利16记载的核酸精制装置，其特征是备有对导入到上述核酸精制构造体的上述洗脱液保持部的上述核酸进行加温的加温装置。
19.核酸精制装置，该装置是权利16记载的核酸精制装置，其特征是可进行下述那样调控：上述清洗液量比在上述废液流路的最内周部和上述洗脱液保持部的接续部之前的区域和处于从上述洗脱液保持部的上述最内周部到外周侧的区域的合计容积多的上述清洗液离开上述核酸捕捉部，经过上述洗脱液保持部之后保持在上述废液部；上述洗脱液量比上述废液流路的最内周部和上述洗脱液保持部的接续部之前的区域和处于从上述洗脱液保持部的上述最内周部开始到外周侧的区域的合计容积少的上述洗脱液经过上述核酸捕捉部之后保持在上述洗脱液保持部。
20.化学物质精制构造体，其特征是备有：
供给含有第一个化学物质的流体的供给部；
捕捉上述供给流体中上述化学物质的第一个化学物质捕捉部；
向上述第一个化学物质捕捉部供给第一个试剂的第一个试剂供给部；
废弃流过上述第一个化学捕捉部的上述第一个试剂的废弃部；
向上述第一个化学物质捕捉部供给使上述第一个化学物质离开上述第一个化学物质捕捉部的作用比上述第一个化学试剂大的第二个试剂的第二个试剂供给部；以及
对流过上述第一个化学物质捕捉部，离开上述第一个化学物质捕捉部后，内部含有在上述第一个化学物质捕捉部捕捉了第一个化学物质的上述第二个试剂进行保持的第二个试剂保持部，
上述第二个试剂保持部形成在联络上述第一个化学物质保持部和上述废弃部的流路上。
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