CN1444982A - 治疗下焦湿热的中药复方制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗下焦湿热的中药复方制剂及其制备工艺。该制剂为胶囊剂型，由主药和辅料组成。主药成分包括翟麦、萹蓄、关木通、盐炒车前子、滑石、栀子、大黄和甘草，主药各成分的配比量为等量，辅料是干燥剂。其制备工艺是先用水提取，并浓缩得浸膏，再用乙醇调制得浓缩浸膏，最后干燥、粉碎装入胶囊制得本发明。该胶囊剂料颗粒剂服用方便，服用剂量少，不加入蔗糖，临床适用范围更广，生产工艺先进。用于治疗膀胱湿热、尿频涩痛、淋沥不畅、癃闭不通，小腹胀痛、口干咽燥等症。

Description

治疗下焦湿热的中药复方制剂及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种中药复方制剂及其制备工艺，特别是涉及一种治疗下焦湿热的中药复方制剂及其制备工艺。

背景技术

“清淋冲剂”以“八正散”为基础方研制而成，主治膀胱湿热、尿频涩痛、淋沥不畅、癃闭不通，小腹胀痛、口干咽燥等症。由于该冲剂选用了蔗糖为辅料，且用量大，易吸潮，不适宜糖尿病、高血压、高血脂、肥胖患者服用，限制了冲剂的临床应用范围。另冲剂的服用量也大，每次需服10g。

发明内容

本发明的目的在于提供一种胶囊剂型，大大减少辅料用量，扩大了临床应用范围，且掩盖了药物不良气味的一种治疗下焦湿热的中药复方制剂及其制备工艺。

本发明治疗下焦湿热的中药复方制剂为胶囊剂型，其组分包括翟麦、蓄、关木通、盐炒车前子、滑石、栀子、大黄、甘草八位主药成分及辅料，主药各成分的配比量为等量，辅料是干燥剂，如微晶纤维素、轻质碳酸钙及玉米淀粉等。主药与干燥剂的配比按重量份计是，主药∶干燥剂＝23∶0.9～5。

本发明治疗下焦湿热的中药复方制剂的1)、主要药效试验：本发明制剂大剂量(4.5g/kg生药)、小剂量(1.5g/kg生药)相当于临床日用药量的15倍和5倍，清淋冲剂(4.5g/kg生药)相当于临床日用药量的15倍。对小鼠棉球所致内芽组织增生均有明显的抑制作用，与相同剂量的清淋冲剂结果一致；对小鼠水负荷利尿试验，本发明大剂量在给药60分钟内，相同剂量的清淋冲刘动物的排尿量低于本发明，有显著差异(P＜0.01)，其小剂量组与大剂量比较P＜0.05，有剂量大，作用快，作用增强的效果；对内毒素所致家兔体温变化试验，在i、V内毒素(250ng/kg)1、2、3小时所测直肠温度，本发明大剂量明显低于清淋冲剂，有显著差异性(P＜0.05和P＜0.01)，本发明制剂小剂量有作用趋势，与蒸馏水对比无显著差异(P＞0.05)，且量大解热作用强，对小鼠热板致痛的痛阀值提高率比较，本发明制剂与清淋冲剂结果一致，与蒸馏水对照组比较均有显著差异(P＜0.01)；对二甲苯所致小鼠耳廓炎症有明显的抗炎作用，本发明制剂与清淋冲剂结果一致。对临床泌尿系统常见的金黄色葡萄球菌、大肠艾希氏菌、铜绿单细胞菌、粪肠球菌体外抑菌试验最小抑菌浓度(MIC)本发明与清淋冲剂一致。以上试验表明，本发明有抗炎、利尿、解热、镇痛和体外抑菌作用。2)、急毒性试验：经小鼠二次灌胃给予最大浓度，和最大体积本发明稠液，给药量269.4g/kg，相当于临床日用生药量的898倍，未见明显的毒性反应，无一只死亡，平均体重增长2.9g，解剖观察主要脏器无肉眼可见的病变，表明临床用药安全。3)、长期毒性试验：本发明制剂大剂量(44.5g/kg)、中剂量(22.25g/kg)、小剂量(11.125g/kg)相当于临床日用生药量的148、74、37倍，每日一次灌大白鼠，连续60天，2/3活杀，余下停药观察14天活杀。大剂量组给药后个别动物有软便现象，给药4周后被毛光泽度较其它组略差，三个剂量对大白鼠的行为活动、采食、大小便、呼吸频率无明显影响，体重随时间延长而增长，组间比较无明显差异(P＞0.05)，停药14天大白鼠被毛光滑，各天然孔无异常分泌物，体重仍有增长。外周血象20项指标检测，各组间比较均无统计学差异(P＞0.05)，对外周血象各指标无明显影响。血液生化10项指标检测，给药60天，大、中、小剂量ALP明显高于对照组大剂量，BUN低于对照组，均有显著性差异(P＜0.05和P＜0.01)，F8il大、中、小剂量组高于对照组(P＜0.01)，停药14天未见异常。停止用药2周可恢复正常水平。系统尸解，大剂量组肾组织颜色较其它组深，其它组织及器脏无肉眼可见病变，肝脏指数与对照例组比较P＜0.05，无统计学差异(P＞0.05)。病理组织学检查，给药60天大剂量组14例中有5例肝细胞浆及间质可见药物色素颗沉着，但无组织形态学病变，有3例(3/14)肾小管上皮细胞有轻度水肿变性，中剂量组、对照组的肝、肾组织未见异常病变，本发明制剂大剂量和对照组的其它组织均未见异常，停药观察14天心、肝、脾、肺、肾组织大剂量和对照组均未见异常。综上所述，本发明制剂44.5g/kg/日60天灌胃大白鼠可使动物的肝功ALP升高，肾功BUN降低，有35.7％(5/14)的动物肝组织有药物色素沉着，有21.4％(3/14)的动物肾组织有轻度水肿变性，停药2周，肝、肾功指标可恢复正常，肝组织内色素颗粒可消退，肾组织的轻度损害可恢复正常。11.125g/kg日以下剂量服用60天，对动物无明显的毒性反应(相当于临床用药的37倍)。4)、临床使用结果：本发明制剂经成都中医药大学附院、解放军成都军区陆军总医院、四川省沪州医学院附属中医院临床验证，本发明制剂治疗膀胱湿热热淋症的总愈显效率为71.67％，总有效率为91.67％，而用清淋冲剂的对照组总愈显率为60.66％，总有效率为83.61％，P＞0.05；治疗膀胱湿热癃闭症总临床控制显效率为10.00％，总显效率为65.00％，对照组总临床控制显效率为8.33％，总显效率为58.33％，P＞0.05。临床验证中均未发现明显不良反应。

本发明治疗下焦湿热的中药复方制剂的制备工艺是：

1)将各主药成分混合后煎煮三次，每次加入5～10倍量水，各提取0.5～1.5小时，三次煎煮液混合，过滤，得滤液A；

2)将滤液A于60～70℃温度下减压浓缩至1∶1.5～2.0，得浸膏；

3)将浸膏用乙醇调制至乙醇重量百分浓度为65％～85％，充分搅拌，静置24小时，过滤，得沉淀和滤液B；

4)沉淀中加入乙醇，并使其乙醇重量百分浓度为65％～85％，充分搅拌，静置4小时，过滤，得滤液C和沉淀，沉淀弃去，将滤液B和滤液C合并；

5)将上述合并后的滤液减压回收乙醇，并浓缩至60℃时的相对密度达1.28～1.30的浸膏，得浓缩浸膏；

6)在浓缩浸膏中加入干燥剂，混匀，于60～70℃温度下减压干燥，得干燥浸膏；

7)将干燥侵膏粉碎，过)10～40目筛得浸膏粉，并装入胶囊得本发明制剂。一般每粒胶囊含浸膏粉0.3g，大黄酸含量不低于0.5mg。

本发明治疗下焦湿热的中药复方制剂及其制备工艺的优点在于改为胶囊剂型后掩盖了药物的不良气味，不易吸潮，服用量大大减少，且辅料选用微晶纤维素等，扩大了该制剂的临床应用范围，同时保留了原剂型释放药物速度快的特点，较“清淋冲剂”更加合理。且生产工艺先进，提高了质量控制标准。用于治疗膀胱湿热、尿频涩痛、淋沥不畅、癃闭不通，小腹胀痛、口干咽燥等症。

具体实施方式

实施例1：取翟麦、蓄、关木通、盐炒车前子、滑石、栀子、大黄、甘草各278g，微晶纤维素93g。按下述制备工艺进行。

1)将各主药成分混合后煎煮三次，每次加入10倍量水，各提取1小时，三次煎煮液混合，过滤，得滤液A；

2)将滤液A于60～70℃温度下减压浓缩至1∶1.8，得浸膏；

3)将浸膏用乙醇调制至乙醇重量百分浓度为65％，充分搅拌，静置24小时，过滤，得沉淀和滤液B；

4)沉淀中加入乙醇，并使其乙醇重量百分浓度为65％，充分搅拌，静置4小时，过滤，得滤液C和沉淀，沉淀弃去，将滤液B和滤液C合并；

5)将上述合并后的滤液减压回收乙醇，并浓缩至60℃时的相对密度达1.29(60℃)的浸膏，得浓缩浸膏；

6)在浓缩浸膏中加入干燥剂，混匀，于60～70℃温度下减压干燥，得干燥浸膏；

7)将干燥侵膏粉碎，过20目筛得浸膏粉，并装入胶囊得本发明制剂。与清淋冲剂各项标准对比如表1所示，大黄酸含量0.5mg。

实施例2：取翟麦、蓄、关木通、盐炒车前子、滑石、栀子、大黄、甘草各200g，微晶纤维素84g。按下述制备工艺进行。

1)将各主药成分混合后煎煮三次，每次加入6倍量水，各提取1小时，三次煎煮液混合，过滤，得滤液A；

2)将滤液A于60～70℃温度下减压浓缩至1∶1.8，得浸膏；

3)将浸膏用乙醇调制至乙醇重量百分浓度为75％，充分搅拌，静置24小时，过滤，得沉淀和滤液B；

4)沉淀中加入乙醇，并使其乙醇重量百分浓度为75％，充分搅拌，静置4小时，过滤，得滤液C和沉淀，沉淀弃去，将滤液B和滤液C合并；

5)将上述合并后的滤液减压回收乙醇，并浓缩至60℃时的相对密度达1.29(60℃)的浸膏，得浓缩浸膏；

6)在浓缩浸膏中加入干燥剂，混匀，于60～70℃温度下减压干燥，得干燥浸膏；

7)将干燥侵膏粉碎，过40目筛得浸膏粉，并装入胶囊得本发明制剂。与清淋冲剂各项标准对比如表1所示，大黄酸含量为0.5mg。

              本发明制剂、清淋胶囊临床前各项标准对比表

项目	清淋冲剂	本发明制剂
			功能主治	清热泻火，利水通淋。用于膀胱湿热、尿频涩痛、淋沥不畅、癃闭不通、小腹胀满、口干咽燥等症。	同冲剂
剂量	10g，相当于原生药0.89g	4粒(1g)，相当于原生药8.9g
			鉴别	(1)蒽醌类成分(2)甘草鉴别	(1)蒽醌类成分(2)甘草鉴别(3)大黄鉴别(4)栀子鉴别
含量测定	无	HPLC大黄酸的测定不得低于0.5mg/粒
			提取方法	水提醇沉	水提醇沉
醇沉浓度	65％	65％
			剂型	含糖冲剂	胶囊剂
主要药效学	抗小鼠肉芽组织增生(与蒸馏水组比较)P＜0.001                                  P＜0.001
			对大鼠利尿试验(两组比较)胶囊优于冲剂(P＜0.01)
	抗内毒素致家兔体温变化试验(两组比较)胶囊优于冲剂(P＜0.05)
			小鼠热板致痛试验(与蒸馏水组比较)P＜0.001                               P＜0.001
	抗耳廓炎症试验(与蒸馏水组比较)P＜0.01                                P＜0.01
			对常见细菌的抑菌试验两剂型结果一致
	临床验证	热淋证                                             热淋证总痊愈显效率：60.66％                              总痊愈显效率：71.67％总有效率：83.61％                                  总有效率：91.67％癃闭证                                             癃闭证总临床控制显效率：8.33％                           总临床控制显效率：10.00％总有效率：58.33％                                  总有效率：65.00％未见不良反应                                       未见不良反应

Claims (3)

1、一种治疗下焦湿热的中药复方制剂，包括翟麦、蓄、关木通、盐炒车前子、滑石、栀子、大黄、甘草八位主药成分及辅料，其特征在于为胶囊剂型，主药各成分的配比量为等量，辅料是干燥剂。

2、如权利要求1所述的一种治疗下焦湿热的中药复方制剂，主药与干燥剂的配比按重量份计是，主药∶干燥剂＝23∶0.9～5。

3、一种如权利要求1所述的治疗下焦湿热的中药复方制剂的制备工艺，其特征在于：

1)将各主药成分混合后煎煮三次，每次加入5～10倍量水，各提取0.5～1.5小时，三次煎煮液混合，过滤，得滤液A；

2)将滤液A于60～70℃温度下减压浓缩至1∶1.5～2.0，得浸膏；

3)将浸膏用乙醇调制至乙醇重量百分浓度为65％～85％，充分搅拌，静置24小时，过滤，得沉淀和滤液B；

4)沉淀中加入乙醇，并使其乙醇重量百分浓度为65％～85％，充分搅拌，静置4小时，过滤，得滤液C和沉淀，沉淀弃去，将滤液B和滤液C合并；

5)将上述合并后的滤液减压回收乙醇，并浓缩至60℃时的相对密度达1.28～1.30的浸膏，得浓缩浸膏；

6)在浓缩浸膏中加入干燥剂，混匀，于60～70℃温度下减压干燥，得干燥浸膏；

7)将干燥侵膏粉碎，过10～40目筛得浸膏粉，并装入胶囊得本发明制剂。