CN1437939A - 环糊精包合穿心莲内酯的方法及药用制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种环糊精包合穿心莲内酯的方法及药用制剂，穿心莲内酯是药用植物穿心莲的重要活性提取物。取环糊精或其衍生物10～60克加入蒸馏水使之溶解；取穿心莲内酯提取物6克于药用5～10毫升乙醇中加热至溶解，将环糊精水溶液倒入穿心莲内酯乙醇溶液中；混合液放置在超声波发生器中超声振荡20～30分钟，采用薄层色谱法鉴别环糊精—穿心莲内酯包合质量。采用超分子化学技术形成的穿心莲内酯—环糊精超分子体系，完全可以不改变穿心莲内酯化学属性和有效活性；采用的环糊精衍生物，于母体环糊精相比具有水溶性好、热稳定性高、溶血作用小等特点。可制备任何一种药剂学上所说的剂型。
Description
技术领域：
本发明涉及一种穿心莲内酯的包合工艺技术，确切的说是公开一种环糊精包合穿心莲内酯的方法及药用制剂，属于天然药物技术领域。
背景技术：
穿心莲系爵床科植物具有清热解毒，主治泄泻痢疾、感冒发热、咽喉肿痛、口舌生疮、痈肿疮疡。穿心莲内酯是药用植物穿心莲的重要提取物和有效活性成份，化学结构式：二萜双环母核及其五元内酯环结构为清热解毒的基本骨架。由于穿心莲内酯化合物难溶于水，目前都采用化学结构修饰的办法引进亲水基团制备各种穿心莲内酯盐制剂。但是，这些药品改变了穿心莲内酯化合物的结构，因其结构的变化降低了穿心莲内酯的药物活性作用，而且提高了药物毒副作用；而穿心莲全草粗提取物人体直接用药，成份复杂且有效成成份生物利用度低、味苦。近年来屡有报道，使用穿心莲提取物制剂(例如注射用穿琥宁)产生不良反应的报道。
发明内容：
本发明公开一种环糊精包合穿心莲内酯的方法。
本发明还公开了环糊精包合穿心莲内酯的药用制剂。
本发明目的旨在：直接将穿心莲内酯经环糊精包合后作为药物，制备各种制剂，保证穿心莲内酯药物活性作用不变，提高穿心莲提取物药用生物利用度。
本发明的技术解决方案包括以下工艺步骤：
取环糊精或环糊精衍生物10～80克加入蒸馏水使之溶解；取穿心莲内酯3～8克于药用5～10毫升乙醇中加热至溶解，将环糊精水溶液倒入穿心莲内酯乙醇溶液中；混合液放置在超声波发生器中超声振荡20～40分钟，采用薄层色谱法鉴别环糊精--穿心莲内酯包合质量。
所述的环糊精和环糊精衍生物包括：β-CYD、羟丙基-β-CYD、羟乙基-β-CYD、羟烷基-β-CYD、磺丁醚-β-CYD以及γ-环糊精和其衍生物。
环糊精--穿心莲内酯药用制剂的制备：
作为药物治疗有效量的活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。
取环糊精—穿心莲内酯包合溶液添加其它药用辅料可制备任何一种药剂学上所说的剂型。
具体配比如下：1、环糊精或环糊精衍生物.....................................10～60克2、穿心莲内酯...............................................3～8克3、药用乙醇..................................。.............5～10毫升4、注射用蒸馏水.............................................100毫升5、其它辅料由剂型种类确定。
本发明与现有技术对比表明：采用超分子化学技术形成的药物-环糊精超分子体系，完全可以不改变穿心莲内酯化学属性；本发明所采用的环糊精衍生物，于母体环糊精相比具有水溶性好、热稳定性高、溶血作用小等特点。特别是采用HP-β-CYD或者SBE-β-CYD的β-CYD衍生物，是目前低毒、安全、有效的药物增溶剂，不仅可以作为口服用和外用栓剂的药用辅料又可作为注射用的药物制剂辅料使用。有鉴于此，本发明采用环糊精或环糊精衍生物包合穿心莲内酯，所制备环糊精-穿心莲内酯药物制剂，既不改变穿心莲内酯特有的清热解毒的化学基本骨架---二萜双母环五元内酯环结构，又保证了穿心莲内酯纯天然药物的药理活性作用。更重要的是通过本发明工艺技术可制备多种剂型的纯天然穿心莲药物。
具体实施方式：
实施例1：
制备注射用穿心莲内酯
配比：1、HP-β-CYD........................................2000克2、穿心莲内酯.......................................400克3、药用乙醇.........................................100毫升4、注射用蒸馏水.....................................2000毫升5、低分子右旋糖酐...................................200克
用注射用蒸馏水配制浓度40～60％的乙醇溶液，将穿心莲内酯加入到醇溶液中，加热至60～75℃，使之溶解；HP-β-CYD环糊精与注射用蒸馏水溶解后加入到穿心莲内酯醇溶液中，移至超声波发生器中超声振荡30～45分钟，控制温度45℃以下，薄层色谱法鉴别包合终点。
配制低分子右旋糖酐溶液，倒入穿心莲内酯—环糊精包合溶液中，按10000支，每支按0.7ml(穿心莲内酯含量40mg)灌装量计算，补足注射用蒸馏水至7000ml，用0.2μm微孔滤膜过滤除菌、灌装、装入低温真空干燥箱、降温至-50℃～～-60℃，抽真空使水分升华、逐步加热到40℃干燥、充无菌氮气、压盖出箱、检验、包装。
实施例2：
制备小容量穿心莲内酯注射液1、BE-β-CYD或HP-β-CYD............................12000克2、莲内酯..........................................4000克3、药用乙醇........................................300毫升4、注射用蒸馏水....................................5000毫升
用注射用蒸馏水配制浓度40～60％的乙醇溶液，将穿心莲内酯加入到醇溶液中，加热至60～75℃，使之溶解：SEB-β-CYD环糊精与注射用蒸馏水溶解后加入到穿心莲内酯醇溶液中，移至超声波发生器中超声振荡30～45分钟，控制温度45℃以下，薄层色谱法鉴别包合终点。
按10000支，每支100ml(含穿心莲内酯400mg)灌装量计算，补足注射用蒸馏水至10000000ml，用0.2μm微孔滤膜过滤除菌、灌装、灯检、封盖、热压灭菌。
实施例3：
制备穿心莲内酯口服剂1、HP-β-CYD(或SBE-β-CYD)............................500克2、穿心莲内酯.........................................100克3、药用乙醇...........................................50毫升4、蒸馏水.............................................2000毫升5、淀粉...............................................150～300克6、糖粉...............................................50克7、食用香精...........................................50克
用蒸馏水配制浓度4～60％的乙醇溶液，将穿心莲内酯加入到醇溶液中，加热至60～75℃，使之溶解。配制HP-β-CYD环糊精溶液(浓度：600～700g/L)，加入到穿心莲内酯醇溶液中，移至超声波发生器中超声振荡30～45分钟，控制温度45℃以下，薄层色谱法鉴别包合终点。
按万袋量计算，每袋含穿心莲内酯10mg，按每袋总重量100mg-200mg加入淀粉，混合均匀制成软材，过14目筛制粒，湿粒于70～80℃干燥，干粒再过14目筛整粒，再过一遍4号筛(65目)，筛去细粉，分装、密封、包装。
实施例4：
制备穿心莲内酯栓剂1、HP-β-CYD(或SBE-β-CYD)............................500克2、穿心莲精制提取物(脱水穿心莲内酯)...................200克3、药用乙醇...........................................50毫升4、蒸馏水.............................................2000毫升5、甘油...............................................100克6、明胶...............................................100克7、淀粉...............................................2000克
用蒸馏水配制浓度40～60％的乙醇溶液，将穿心莲内酯加入到醇溶液中，加热至60～75℃，使之溶解。配制HP-β-CYD环糊精溶液(浓度：600-700g/L)，加入到穿心莲内酯醇溶液中，移至超声波发生器中超声振荡30～45分钟，控制温度45℃以下，薄层色谱法鉴别包合终点。加适量甘油和淀粉调成糊状备用。
按万枚计算，每枚含穿心莲内酯20mg，每枚重量按250mg加入明胶(或者脂肪性基质)，称取明胶加入适量蒸馏水，浸泡20min使其变软，将多余的蒸馏水倾出，置水浴上加热，待熔化后，将穿心莲内酯糊状物加入，不断搅拌，取下放冷，接近凝固时，倒入适宜模具中，冷却凝固，刮平，取出包装。
Claims (3)
1、一种环糊精包合穿心莲提取物的方法，包括以下步骤：
取环糊精或环糊精衍生物10～80克加入蒸馏水使之溶解；取穿心莲内酯3～8克于药用5～10毫升乙醇中加热至溶解，将环糊精水溶液倒入穿心莲内酯乙醇溶液中；混合液放置在超声波发生器中超声振荡20～40分钟，采用薄层色谱法鉴别环糊精--穿心莲提取物包合质量。
2、根据权利要求1所述的包合方法，其特征在于所述的环糊精和环糊精衍生物包括：β-CYD、羟丙基-β-CYD、羟乙基-β-CYD、羟烷基-β-CYD、磺丁醚-β-CYD以及γ-环糊精和其衍生物。
3、根据权利要求1或2所述方法的产品作为药物治疗有效量的活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100333734C (zh) * | 2005-06-06 | 2007-08-29 | 韩光 | 穿心莲超分子提取物、其制备方法及用途 |
| JP2008519066A (ja) * | 2004-11-08 | 2008-06-05 | コーネル リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド | ウイルス感染症を処置するためのアンドログラフォライド（ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ）誘導体 |
| CN101933508A (zh) * | 2010-09-21 | 2011-01-05 | 湖南康易达绿茵科技有限公司 | 环糊精包合的阿维菌素类溶液的制备方法 |
| US8507547B2 (en) | 2007-05-31 | 2013-08-13 | Suntory Holdings Limited | Anti-fatigue agents and oral compositions containing andrographolide as active ingredient |
| DE102013013986A1 (de) * | 2013-08-23 | 2015-02-26 | S & V Technologies Gmbh | Zusammensetzung mit Kühlwirkung für die topische Anwendung |
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008519066A (ja) * | 2004-11-08 | 2008-06-05 | コーネル リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド | ウイルス感染症を処置するためのアンドログラフォライド（ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ）誘導体 |
| US8445533B2 (en) | 2004-11-08 | 2013-05-21 | Cornell Research Foundation, Inc. | Andrographolide derivatives to treat viral infections |
| CN100333734C (zh) * | 2005-06-06 | 2007-08-29 | 韩光 | 穿心莲超分子提取物、其制备方法及用途 |
| US8507547B2 (en) | 2007-05-31 | 2013-08-13 | Suntory Holdings Limited | Anti-fatigue agents and oral compositions containing andrographolide as active ingredient |
| CN101933508A (zh) * | 2010-09-21 | 2011-01-05 | 湖南康易达绿茵科技有限公司 | 环糊精包合的阿维菌素类溶液的制备方法 |
| DE102013013986A1 (de) * | 2013-08-23 | 2015-02-26 | S & V Technologies Gmbh | Zusammensetzung mit Kühlwirkung für die topische Anwendung |
| DE102013013986A8 (de) * | 2013-08-23 | 2016-05-19 | S & V Technologies Gmbh | Zusammensetzung mit Kühlwirkung für die topische Anwendung |
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