CN1433768A

CN1433768A - 醋柳黄酮缓、控释剂

Info

Publication number: CN1433768A
Application number: CN 03117322
Authority: CN
Inventors: 李红洁
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-02-21
Filing date: 2003-02-21
Publication date: 2003-08-06

Abstract

本发明提供一种醋柳黄酮缓、控释剂，包括主药成分醋柳黄酮及药用辅料药物释放阻滞剂、填充剂和药物释放促释剂，其配合比例是，醋柳黄酮与药物释放阻滞剂的配比为4∶1～1∶8，醋柳黄酮与填充剂的配比为2∶1～1∶20，醋柳黄酮与药物释放促释剂的配比为1∶1～1∶10。本发明不但可减少服药次数，提高用药者的顺应性，更重要的是避免了常规制剂在血液中药物浓度起伏大而产生的副作用。主要用于治疗缺血性心脏病、缓解心绞痛及心肌缺血，降低血清胆固醇和甘油三酯，降低高血压患者血压。

Description

醋柳黄酮缓、控释剂

技术领域

本发明涉及一种心血管病药物，特别是涉及一种醋柳黄酮缓、控释剂。

背景技术

醋柳黄酮又名心达康，是从天然植物沙棘中经提取、分离、精制而得到的一类黄酮化合物，一般含有异鼠李素、槲皮素、异鼠李素-3-葡萄糖甙等8种以上的黄酮化合物。醋柳黄酮具有显著的药理活性，能明显增加试验动物心肌营养性血流量，对垂体后叶素引起的急性心肌缺血有明显保护作用，能明显提高耐缺氧能力，对异丙肾上腺素增加心肌氧耗有明显的对抗作用。其功能为补益心气、化瘀通脉、消痰运脾，用于治疗心气虚弱、心脉瘀阻、痰湿困脾所致心慌、心悸、心痛、气短胸闷、心脉不畅与咳累等症。临床主要用于治疗缺血性心脏病、缓解心绞痛及心肌缺血，降低血清胆固醇和甘油三酯，降低高血压患者血压。目前，醋柳黄酮为常规片剂和胶囊剂型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种将主药成分醋柳黄酮与阻滞剂、填充剂和促释剂混合制成具有缓释、控释作用的醋柳黄酮缓、控释剂。

本发明醋柳黄酮缓、控释剂，包括主药成分醋柳黄酮和药用辅料药物释放阻滞剂、填充剂、药物释放促释剂。其配合比例是，醋柳黄酮与药物释放阻滞剂的配比为4∶1～1∶8，醋柳黄酮与填充剂的配比为2∶1～1∶20，醋柳黄酮与药物释放促释剂的配比为1∶1～1∶10。单剂量为每片或每粒或每袋中含主药醋柳黄酮5mg～100mg。其中，醋柳黄酮又名心达康，其质量符合中国国家药用标准规定(卫生部标准WS-B-2666-97)。阻滞剂为常用阻滞剂，主要有纤维素类如羟丙基甲基纤维素、乙烯-醋酸乙烯-醋酸纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维、甲基纤维等，天然胶如交联海藻酸盐、琼脂等，非纤维素多糖如亮聚糖、半乳糖、甘露糖醇等，乙烯聚合物和丙烯酸树脂如聚乙烯醇、聚羧乙烯等，以及硬脂酸、巴西棕榈蜡、单硬脂酸、甘油酯、十八烷醇、聚氧硅烷等；填充剂为常用填充剂，主要有淀粉、明胶、阿拉伯胶、磷酸氢二钠、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、邻苯二甲酸酯纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、丁酸乙酸纤维素、琥珀酸乙酸纤维素、乳糖，以及高分子材料如聚乙烯醇、聚碳酸酯、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚苯乙烯、聚酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯、微粉硅胶、硅橡胶等；释放促释剂主要有甘油、丙二醇、聚乙二醇类、苯二甲酸酯类、枸橼酸三乙(丁)酯类、三甘油醋酸酯、麻油、蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁、钙盐、二氧化硅、钛白粉、高级脂肪酸、石蜡等。

本发明醋柳黄酮缓、控释剂采用的制备方法是通常应用的固体缓、控释技术，其剂型包括片剂、胶囊、颗粒及小丸等剂型。

本发明醋柳黄酮缓、控释剂的优点在于减少给药次数，提高用药者的顺应性，使用起来更加简捷方便。更重要的是本发明可在患者服药后，较常规制剂更好地维持了人体内均匀的血药浓度，保证缓释药物的平稳性及长效性，避免了常规制剂在血液中药物浓度起伏很大，伴有“峰谷”的现象，从而减少了因血药浓度过高时产生的强烈副作用，以及血药浓度过低，降到治疗浓度以下时不能保证疗效等缺陷。再者由于临床许多疾病包括心肌梗塞、脑梗(栓)塞等威胁生命的疾病，其发作近似昼夜节律变动或呈可预测的波动，此时，本发明就更能显现出突出的优势。主要用于治疗缺血性心脏病、缓解心绞痛及心肌缺血，降低血清胆固醇和甘油三酯，降低高血压患者血压。

具体实施方式

实施例1：取主药醋柳黄酮150mg(颗粒＜5μm)，羟丙基甲基纤维素750mg，磷酸氢二钠350mg，乳糖105mg，乙基纤维素175mg，硬脂酸镁35mg，滑石粉10mg，先将醋柳黄酮与乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖、滑石粉及磷酸氢二钠混合，随后加入乙醇、二氯甲烷进行制粒、干燥，整粒后加入硬脂酸镁，混匀后压片，每片含主药醋柳黄酮15mg。

实施例2：取醋柳黄酮60mg，硬脂酸15mg，10％乙基纤维素乙醇液22ml，95％乙醇10m1，以醋柳黄酮作囊心物，用硬脂酸、乙基纤维素作复方囊材，采用压缩空气通过喷雾冻结法成囊，囊径为6～100μm。再取制得的确良微囊(含主药15.0mg)、微晶纤维素6g混匀，另取10％乙基纤维素乙醇液10ml混合，通过18目筛后制成颗粒，于30℃以下低温烘干，加硬脂酸镁10.0mg，压片即得。每片含主药醋柳黄酮30mg。

实施例3：取主药醋柳黄酮60mg，羟丙基甲基纤维素180mg，乳糖50mg，微粉硅胶20.0mg，硬脂酸镁5.0mg。先使主药与HPMC、乳糖混匀，过筛，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合，制成颗粒，分装胶囊即得。所得制剂每粒胶囊含醋柳黄酮15mg。

实施例4：取主药醋柳黄酮3g，乳糖90mg，聚乙烯吡咯烷酮50mg，羟丙基甲基纤维素160mg，淀粉6g，将主药与淀粉、聚乙烯吡咯烷酮混合制得素丸，再用75％的乙醇作粘合剂，将素丸粘合成20～25目小丸，另用由乙基纤维素、丙烯酸树脂及滑石粉、麻油(比例为0.5∶1.5∶0.5∶2.5)组成的包衣液包衣，所得包衣颗粒，灌装胶囊即得。所制得剂型每粒胶囊含醋柳黄酮30mg。

实施例5：取主药醋柳黄酮7500mg，蔗糖450mg，聚乙烯吡咯烷酮(40000)1900mg，乙基纤维素150mg，采用喷雾干燥方法制备20～25目醋柳黄酮小丸，另用乙基纤维素包衣液包衣，所得包衣小丸，灌装胶囊即得。所制得剂型每粒胶囊含醋柳黄酮25mg。

实施例6：取主药醋柳黄酮3g、甘露醇3g与聚环氧乙烷60mg混合，加0.12g聚乙烯吡咯烷酮(40000)的乙醇溶液为粘合剂，制备软材，过10目筛湿颗粒，湿颗粒在50℃以下烘干，过10目筛整粒，加硬脂酸100mg，混匀，压片，每片含醋柳黄酮30mg的片芯。取醋酸纤维素(乙酰基值39.8％)48mg、醋酸纤维素(乙酰基值32.0％)16mg、羟丙基纤维素20mg与聚乙二醇4.5mg混合物为包衣材料，甲醇与二氯甲烷混合液为溶剂，采用空气悬浮包衣技术包衣，每片包衣增重6％-8％。在包衣片的上下对称处各打一孔径为0.25mm的小孔即得。所制得渗透泵片每片含醋柳黄酮30mg。

Claims

1、一种醋柳黄酮缓、控释剂，主药成分是醋柳黄酮，其特征在于还含有药物释放阻滞剂、填充剂和药物释放促释剂，其配合比例是，醋柳黄酮与药物释放阻滞剂的配比为4∶1～1∶8，醋柳黄酮与填充剂的配比为2∶1～1∶20，醋柳黄酮与药物释放促释剂的配比为1∶1～1∶10。

2、如权利要求1所述的醋柳黄酮缓、控释剂，其特征在于单剂量为每片或每粒或每袋中含主药醋柳黄酮5mg～100mg。