CN1427708A - 含有分别置于第一和第二组合物中的浓度致敏性且不相容性活性物质的二元组合物化妆品 - Google Patents

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Abstract

本发明提供包装在具有分开的第一和第二储存区域的分配器中的一种化妆品。第一区域装有第一化妆品组合物，该组合物含有第一肤用活性剂，优选自溶角蛋白肤用剂。特别优选α－和β－羟基羧酸作为第一肤用活性物质，置于pH约1－约5.5的组合物中。第二区域装有第二化妆品组合物，该第二肤用剂与第一组合物不相容。特别优选第二肤用剂是维生素A类、维生素、酶和抗氧剂。最优选视黄醇。所述的分配器能够使第一和第二组合物以约30∶1－约2∶1的各自分配重量比通过喷嘴输送出来。

Description

含有分别置于第一和第二组合物中的浓度致敏性 且不相容性活性物质的二元组合物化妆品
本发明涉及具有二元组合物的化妆品，优选储藏在独立的室内，各个组合物含有皮肤活性物质同时至少一种活性物质与含有另一种活性物质的组合物不相容。
柔软、饱满和弹性皮肤具有醒目的美学吸引力。由于人体皮肤随着时间老化，表皮可能变得皱褶、突起或起皱纹。这些表明着年轻外观的失去并且预示向老年转变。暴露在大量日光下会加速这种转变过程。此外，被称作角质层的表皮外层会在暴露于严冷气候或过多与洗涤剂或溶剂接触之后变干和变薄。
科学研究发现数种可以抵抗衰老进程的物质。其中有维生素A类和α-羟基羧酸类化合物。不幸的是这些活性物质可能在某些条件下不相容。视黄醇在非常有利于α-羟基的酸性条件下迅速降解。这些活性物质的联合业已报导在美国专利5,935,589(Mukherjee等)，其将活性物质置于单一组合物的独立乳液中。视黄醇在中性pH下在水包油乳液内稳定。α-羟基羧酸如羟乙酸分散在油包水乳液中。这两种乳液随后小心地混合形成一种化妆品组合物。此类组合物的问题在于随着时间推移，在分开的乳液之间会出现泄漏导致视黄醇降解。
一种更加直接的解决方法是将不同的活性物质置于存在于分配器的独立隔室内的组合物中。例如美国专利5,914,116(Suares等)公开了可释放可封闭堆叠式瓶和双室泵。这些包装设计成在不同时间运送分开的活性物质而不是通过同时施用。在美国专利5,137,178(Stokes等)中公开了一种双室可挤压化妆品分配器，其允许分开的组合物流能够同时挤出。
虽然上述各种体系具有其特定优点，但它们存在某些缺陷。置于双流分配室中的活性物质必须加倍浓缩。在最终的分配混合流浓缩物中各物流只占一半。例如，8％α-羟基羧酸的输送就需要从等分配双流包装中输送16％浓缩流出物。高浓度会出现问题。局部、未完全混合的流出物在皮肤上的沉积可能导致明显的皮肤刺激和红斑。高浓度下的内部稳定性也可能受损。因此需要更好的解决方法。
WO98/50012(Noordam等)讨论了使维生素C的低pH乳液稳定化以防止活性物质氧化的问题。通过将较浓的含水维生素C组合物置于多室分配系统的一个室中达到上述稳定化作用。第二室装有化妆品载体组合物。当备用时，将小体积的维生素C浓缩物与较大体积的载体基质一起分配，各自从独立室中挤出。
一种相似的方法业已由Airspray公开在其Symbio双室分配器的产品手册中。两种不相容组分分别彼此分开直至使用时为止。Symbio包装具有两个独立隔室，分别与其各自的泵相连，并且一个隔室较小且安排用来输送不稳定化妆物质的浓缩物。其中上述不稳定物质有维生素A(视黄醇)、维生素C(抗坏血酸)和维生素E(α-生育酚)。
然而，迄今不曾提出过用较大容器装盛除一些酶或色素沉着控制剂之外的皮肤活性物质。该技术没有提供从双室以提供储存浓度和皮肤输送浓度大致相等的方式输送活性物质的解决方案。焦点在于活性物质以高浓度储藏但输送其稀释物。
所以，本发明的优越性在于能够提供一种化妆品，其可以将第一肤用活性物质以基本上与其储存浓度没有区别的浓度输送到皮肤上，并且同时从分开的物流中输送出与第一活性物质不相容的第二肤用活性物质。
本发明的另一优越性是能够提供一种化妆品，其将酸性第一肤用活性物质以基本上与其储存浓度没有区别的浓度输送到皮肤上，同时输送pH与第一肤用活性物质不相容的第二肤用活性物质。
本发明的另一优越性是能够提供一种化妆品，其从分开的组合物以确保混合的协同皮肤有益效果的方式提供第一和第二活性物质的混合物。
本发明的再一方面是能够提供一种化妆品，其从分开的组合物以对皮肤相对无刺激的方式输送第一和第二活性物质的混合物。
本发明的这些和其他优越性将从下列概述和详述变得更加清楚。
所以，按照第一方面，提供一种化妆品，其含有：
(i)第一化妆品组合物，其中在药学可接受载体中含有约0.1-约
   20重量％的第一肤用活性物质，该第一肤用活性物质会刺激皮
   肤；
(ii)第二化妆品组合物，其含有占所述第二组合物重量约0.01-
    约20重量％的与第一肤用组合物不相容且输送到药学可接受
    载体中的第二肤用活性物质；和
(iii)一种分配器，具有将第一和第二化妆品组合物分开储存的第
     一和第二区域，其中第一和第二组合物以约30∶1-约2∶1
     的各自分配重量之比分配至出口喷嘴。
目前已经发现，第一肤用活性物质可以以与其储存浓度没有很大差异的浓度输送到皮肤上，同时与单独储存的和第一组合物不相容的第二肤用活性物质混合。在使用时将不等量的两种组合物从一个分配器中送出。第一与第二化妆品组合物的重量比可以是约30∶1-约2∶1，优选约15∶1-约8∶1，最佳是约11∶1。通过这种安排，第一肤用活性物质输送浓度小于其储存浓度不超过约10-20％。
本发明的组合物的输送可以通过双室分配器进行。特别有用的装置是由Airspray International Inc.以Symbio的商标出售。该包装具有具有两个分开的隔室，分别与其各自的泵相连。两个泵皆通过同一传动装置带动。通过推压该传动装置，保存在各隔室内的组合物被同时泵出并以受控比例混合。隔室之一是通过插管的方式与其各自的泵相连的传统容器。在该隔室有一个在底部带有活塞的药筒形式的更小室，其在使用时向前移动由此使该药筒及其内容物不含有空气。每个泵冲程输送约0.4g的产品。每个冲程中，第一外部容器和该药筒之间的产品输送比例是约1∶1。
泵体系不是唯一一种适用于本发明的分配器。输送可以通过可挤压塑料管实现，该管装有储存在独立区域内的两种不连续组合物，这两个区域以与彩条牙膏系统相似的方式一个堆叠在另一个上面。这种技术的示例是美国专利4,211,341(Weyn)，在此引入作为参考。
第一肤用活性物质可以选自广泛的物质，尤其是溶角蛋白剂如α-和β-羟基羧酸类化合物。本发明特别适用于羟基羧酸类化合物，因为此类化合物具有高水平的刺激性并且需要与许多其他在低pH条件下容易分解的活性物质分开。所以，优选该第一组合物应保持在约1-约5.5，优选约2-约4.5的低pH环境中。
业已注意到，如果在过高浓度下使用，含低pHα-羟基羧酸的组合物存在严重的皮肤刺痛后果。当希望将10％浓度的α-羟基羧酸置于皮肤上时，从各隔室等体积输送的双室容器必须储存浓度为20％的α-羟基羧酸。在该水平下两倍强度的活性物质非常刺痛。本发明通过允许α-羟基羧酸在远低于两倍强度的水平下输送从而避免了该问题。
在一个优选实施方式中，本发明的第一组合物含有至少一种α-羟基羧酸作为第一肤用活性剂。所述的α-羟基羧酸类化合物由具有下列结构的式I表示：
Figure A0180889200061
其中R和R1是H、F、Cl、Br、烷基、芳烷基或芳基，其为饱和或不饱和、同分异构或者非同分异构、直链或支链、具有1-25个碳原子或者具有5-6员环的环状形式，并且此外，R和R1可以带有OH、CHO、COOH和具有1-9个碳原子的烷氧基，当R和R1不相同时，该α-羟基羧酸作为游离酸、立体异构体、D、L和DL形式存在。
这组物质的实例是：2-羟基乙酸(羟乙酸)；2-羟基丙酸(乳酸)；2-甲基2-羟基丙酸(甲基乳酸)；2-羟基丁酸；2-羟基戊酸；2-羟基己酸；2-羟基庚酸；2-羟基辛酸；2-羟基壬酸；2-羟基癸酸；2-羟基十一烷酸；2-羟基十二烷酸(α-羟基月桂酸)；2-羟基十四烷酸(α-羟基肉豆蔻酸)；2-羟基十六烷酸(α-羟基棕榈酸)；2-羟基十八烷酸(α-羟基硬脂酸)；2-羟基二十烷酸(α-羟基花生四烯酸)；3-苯基2-羟基丙酸(苯基乳酸)、2-苯基2-羟基乙酸(扁桃酸)；2，2-二苯基2-羟基乙酸(二苯乙醇酸)；2-苯基2-甲基2-羟基乙酸(阿卓乳酸)；2-(4’-羟基苯基)2-羟基乙酸；2-(4’-氯苯基)2-羟基乙酸；2-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；2-(4’-羟基-3’-甲氧基苯基)2-羟基乙酸；3’-(2-羟基苯基)2-羟基丙酸；3-(4’-羟基苯基)2-羟基丙酸；和2-(3’，4’-二羟基苯基)，和2-羟基乙酸。
这组物质最优选羟乙酸、乳酸和2-羟基辛酸(也称作羟基辛酸)。α-羟基羧酸的含量可以是第一组合物重量的约0.1-约20重量％，优选约1-12重量％，更优选约4-约10重量％。
当第一肤用活性物质是β-羟基羧酸时，最优选水杨酸。C1-C10烷基水杨酸如5-正辛酰基水杨酸也适用。
含有羟基羧酸的化妆品组合物优选具有约1-约5.5，优选约2.5-约4.5，最佳约3-约4的pH范围。
第一组合物是水包油或油包水型的常规含水乳液。最优选，第一组合物是水包油型乳液。水的含量可以是约20-约90重量％，优选约40-约70重量％，最佳是约50-约65重量％。
术语“药学可接受载体”是指水、油或水和油相的联合形式。不同的可水溶和非水溶性物质可以构成各个相。
润肤剂物质特别适用。这些可以包括硅油、合成酯、脂肪酸、脂肪醇、保湿剂(尤其是多元醇)和增稠剂/增粘剂。
硅油可以划分为挥发性和非挥发性类。在此所用的术语“挥发性”是指那些在室温下具有可测蒸气压的物质。挥发性硅油优选选自含有约3-约9，优选约4-约5个硅原子的环状或链状聚二甲基硅氧烷。
链状挥发性硅氧烷物质一般在25℃下具有小于约5厘沲的粘度，而环状物质通常具有小于约10厘沲的粘度。
用作润肤剂物质的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物(例如聚二甲基硅氧烷共聚多元醇)。适用于本发明的基本上非挥发性聚烷基硅氧烷包括，例如，在25℃下粘度是约5-约100,000厘沲的聚二甲基硅氧烷。其中优选的适用于本发明组合物的非挥发性润肤剂是在25℃下粘度为约10-约400厘沲的聚二甲基硅氧烷类化合物。
在适当的酯润肤剂中是：
(1)具有10-20个碳原子的脂肪酸烯基酯。其实例包括肉豆蔻酸甲酯、硬脂酸甲酯、肉豆蔻酸油基酯、硬脂酸油基酯和油酸丁酯。
(2)醚-酯类化合物，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多元醇酯。乙二醇一和二-脂肪酸酯、二甘醇一-和二-脂肪酸酯、聚乙二醇(200-600)一-和全-脂肪酸酯、丙二醇一-和二-脂肪酸酯、聚丙二醇2000一油酸酯、聚丙二醇2000一硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇一硬脂酸酯、甘油基一-和二-脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酯、乙氧基化甘油基一硬脂酸酯、1，3-丁二醇一硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧化乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯是令人满意的多元醇酯。
(4)蜡酯，例如蜂蜡、鲸蜡、肉豆蔻酸肉豆蔻基酯、硬脂酸硬脂基酯。
(5)甾醇酯，其中例如胆固醇脂肪酸酯。
用作润肤剂的还有C8-C22脂肪酸。这些包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、硬脂酸、山嵛酸、芥酸及其混合物。脂肪酸的含量可以是第一或第二组合物的约0.1-约20重量％，优选约1-约15重量％，最佳为约2-约10重量％。最优选为硬脂酸。
也可以使用具有8-22个碳原子的脂肪醇。典型的脂肪醇包括月桂醇、肉豆蔻醇、棕榈醇、油醇、硬脂醇、亚油醇、山嵛醇及其混合物。最优选棕榈醇。脂肪醇的含量可以是第一或第二组合物的约0.05-约20重量％，优选约0.1-约10重量％，最佳约0.2-约1重量％。
多元醇类的保湿剂也可以含在本发明的组合物中。保湿剂有助于提高润肤剂的有效性，减轻脱皮、促进沉积污垢的除去并改善肤感。典型的多元醇包括甘油、聚亚烷基二醇且更优选烷二醇及其衍生物，包括丙二醇、一缩二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、异戊二烯二醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。保湿剂的含量可以是第一或第二组合物的约0.5-约30重量％，优选1-15重量％。
还可以含有占第一或第二组合物约5重量％的增稠剂/增粘剂。如所属领域技术人员所知，增稠剂的精确用量可以随预期的组合物稠度和厚度而变化。增稠剂实例为黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟烷基和烷基纤维素(特别是羟丙基纤维素)，其是聚丙烯酰胺如Sepigel305和菌核胶，以Veegum出售的硅酸镁铝和辛烯基淀粉铝如Dry Flo。
防腐剂可以根据需要掺混在本发明的化妆品组合物中以防止潜在有害微生物的生长。适用于本发明组合物的传统防腐剂是对羟基苯甲酸烷基酯。其它近期被逐渐使用的防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和多种季铵化合物。化妆品化学家了解适当的防腐剂且按常规选择它们来满足防腐剂刺激试验并提供产品稳定性。特别优选的防腐剂是EDTA二钠、丁基化羟基甲苯、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、咪唑烷脲(市售Germa11  1157)、脱氢乙酸钠和苄醇。防腐剂应该视使用的组合物以及防腐剂和乳化剂中其它组分之间的可能的不相容性而选择。防腐剂的用量优选是第一或第二组合物的约0.01-约2重量％。
着色剂和香料也可以含在本发明的组合物中。这些物质分别可以是第一或第二组合物的约0.05-约5重量％，优选约0.1-约3重量％。
防晒剂可以含在本发明的组合物中。这些物质可以是有机或无机物质。无机防晒剂包括二氧化钛、氧化锌及其混合物。典型的有机防晒剂可以划分为下列组：对氨基苯甲酸酯类、水杨酸酯类、肉桂酸酯类、二苯酮类及其混合物。特别优选甲氧基肉桂酸辛酯(商购ParsolMCX)、2-羟基-4-甲氧基二苯酮(称作二苯酮-3)和Avobenzene(商购Parsol 1789)。防晒剂的含量可以是第一或第二组合物的约0.1-约10重量％，优选约5-约12重量％。
本发明的组合物中也可以使用表面活性剂。它们可以是阳离子、阴离子、非离子或两性类表面活性剂。非离子表面活性剂包括烷氧基化脂肪醇类化合物、烷氧基化脂肪酸和烷氧基化脱水山梨糖醇酯。它们也可以包括烷基多葡糖苷和葡糖酰胺类化合物。阴离子表面活性剂可以包括烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、乳酸盐、肌氨酸盐、牛磺酸盐及其混合物。适当的两性表面活性剂包括椰油酰胺基丙基甜菜碱和二甲基烷基氧化胺类化合物。表面活性剂的含量可以是第一或第二组合物的约0.1-约10重量％，优选约1-约5重量％。
本发明的第二组合物含有与第一组合物不相容的第二肤用活性物质。术语“不相容”是指通过常规接触第二肤用活性物质所产生的任何皮肤益处至少部分受到损害或者失活。此类活性物质例如但不限于包括维生素A类、维生素、酶和抗氧剂以其混合物。术语“维生素A类”指的是，包括顺式和反式在内的所有异构体形式的视黄醇，C2-C22视黄基酯如视黄基乙酸酯、视黄基丙酸酯、视黄基亚油酸酯、视黄基抗坏血酸酯、视黄基磷酸酯、视黄醛及其异构体，和视黄酸及其混合形式。适合本发明的维生素是维生素C(包括衍生物如抗坏血酸基磷酸镁)、维生素D、烟酰胺、维生素E及其混合物。适合本发明的酶包括蛋白酶(例如胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、番木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶和胃蛋白酶)、脂肪酶、氧化酶(例如谷胱甘肽过氧化物酶和辅酶Q10)、弹性蛋白酶、过氧化物歧化酶及其混合物。适合本发明的抗氧剂包括绿茶、山楂、银杏、儿茶素、β-胡萝卜素、硫辛酸、谷胱甘肽、甲硫氨酸、水飞蓟素、葡萄皮/籽提取物、黑色素、迷迭香提取物、生育酚山梨酸酯及其混合物。
第二肤用活性物质的含量可以是第二组合物重量的约0.01-约20重量％，优选约0.1-约10重量％，更优选约0.8-约4重量％，最佳为约2-约2.6重量％。
第二组合物可以无水或者含水。当含水时它可以具有约6.5-约8.5，优选约7-约8的pH值。
第二组合物可以含有上述相同的药学可接受载体。优选的是，该组合物是水包油型。然而，一般该组合物具有不同于第一组合物的物理和化学组分。
除了操作和对比实施例，或者另外具体说明之外，本说明书描述物质含量的所有数目应被理解为是通过词语“约”修饰。
下列实施例更加详细地说明了本发明的实施方式。本说明书和所附权利要求书中的所有份数、百分比和比例是以重量计，除非另外说明。
                            实施例1-8
本发明的一组第一和第二组合物如下表I所示。这些组合组分别从双室包装输送，特别是Symbio双室分配泵容器。
                                     表I
组份                                              实施例
    1     2     3     4     5     6     7     8
组合物
羟基乙酸     10.00   10.00   12.00   12.00   8.00   8.00   6.00   --
氨水(25％活性物质)     3.20   --   3.60   3.60   3.00   3.20   2.80   --
水杨酸     --   10.00   --   --   --   --   --   6.00
Dry Flo     2.00   2.50   2.00   2.00   2.00   1.50   2.00   2.00
硬脂酸     2.00   1.50   1.50   2.00   1.50   1.50   2.00   1.50
丁二醇     2.00   1.50   1.50   2.00   1.50   1.50   2.00   1.50
Cetiol OE     2.00   1.50   2.00   2.00   2.00   2.00   2.00   2.00
Pasol MCX     2.00   2.00   2.00   2.00   2.00   2.00   2.00   2.00
甘油-硬脂酸酯     1.00   1.00   1.00   1.20   1.00   1.00   1.00   1.00
内二醇     1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00
异戊二烯二醇     1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00
Myrj 59     1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00
甘油     1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00   1.00
三乙醇胺     0.80   0.80   0.80   0.80   0.80   0.80   0.80   0.80
亚硫酸氢钠     0.64   0.32   0.32   0.32   0.32   0.32   0.32   0.32
Tiona AG     0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50
Veegum Ultra     0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50
聚硅氧烷流体     0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50
Finsolve     0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50
Sepigel 305     0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50
Parsol 1789     0.40   0.40   0.40   0.40   0.40   0.40   0.40   0.40
Cholesterol     0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25
Lorol Cl6     0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25
香料     0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25
Crodafos CES     0.24   0.24   0.24   0.24   0.24   0.24   0.24   0.24
Rhodopol 23U     0.13   0.13   0.13   0.13   0.13   0.13   0.13   0.13
对羟基苯甲酸丙酯     0.10   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10
维生素E     0.10   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10
乙酸酯
红没药醇   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10    0.10    0.10   0.10
Natrosol 250   0.10   0.10   0.10   0.10   0.10    0.10    0.10   0.10
Nervanaid BA2   0.05   0.05   0.05   0.05   0.05    0.05    0.05   0.05
视黄醇   0.02   0.02   0.02   0.02   0.02    0.02    0.02   0.02
羟基辛酸   0.01   0.01   0.01   0.01   0.01    0.01    0.01   0.01
维生素A棕榈酸酯   0.01   0.01   0.01   0.01   0.01    0.01    0.01   0.01
Pationic SSL   0.01   0.01   0.01   0.01   0.01    0.01    0.01   0.01
水   Bal.   Bal.   Bal.   Bal.   Bal.    Bal.    Bal.   Bal.
组合物2
Cetiol OE   11.88   10.08   9.88   9.88   99.88    6.88    6.88   13.08
吐温20   3.20   3.20   3.20   3.20   3.20    3.20    3.20   3.20
视黄醇   2.40   1.80   2.40   3.00   1.80    1.50    2.40   3.50
氢氧化钾   1.30   1.30   1.30   1.30   1.30    1.30    1.30   1.30
三乙醇胺   1.20   1.20   1.20   1.20   1.20    1.20    1.20   1.20
亚硫酸氢钠(39％活性物质)   0.52   0.52   0.52   0.52   0.52    0.52    0.52   0.52
CarbopolUltrez 10   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50    0.50    0.50   0.50
黄原胶   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50    0.50    0.50   0.50
Dequest 2006   0.49   0.40   0.40   0.80   0.49    0.49    0.49   0.49
BHT   0.20   0.20   0.20   0.20   0.20    0.10    0.20   0.10
Glydant Plus   0.20   0.20   0.20   0.20   0.20    0.20    0.20   0.20
EDTA   0.10   0.10   0.05   0.10   0.05    0.10    0.10   0.10
                        实施例9
进行临床研究来评估与从二元分配包装分配不等浓度的肤用活性物质相关的减轻刺痛感的有益效果。
                          制剂 产品A
将含8.7％羟基乙酸配方置于本发明实施例分配泵(Airspary)的外室中。内室装有不含羟基乙酸的基质配方。该包装的分配比例能够使分配出11份外部配方的同时分配出1份内部配方。因此共同分配的产品中与皮肤接触的羟基乙酸的最终浓度是8％。产品B(对比)
将16％羟基乙酸配制在与产品A所述的相同基质配方中并且置于市售的分配比例为1∶1的双室泵的一个室内。另一室装有与产品A的内室相同的配方。因此当共同分配时与皮肤接触的羟基乙酸的最终浓度是8％。试验设计：
基于其对α羟基酸产品所致的刺痛或灼伤感的感觉能力及其区别含16％羟基乙酸和含8％羟基乙酸的能力来预选出6名对象。在接近鼻孔和位于唇上方的区域内首先粘贴上D-鳞带以除去污物和油。各将约3mg的产品A和B分配在各对象的左和右食指上。对象不了解任何有关这些产品的情况，询问他们有关在粘净区域上同时涂覆两种产品的感觉。询问他们可以评估在涂覆一分钟内与另一侧相比是否感觉到更加大的灼伤或刺痛感。结果：
    对象1    B＞A
    对象2    B＞A
    对象3    B＞A
    对象4    B＝A
    对象5    B＞A
    对象6    B＞A
6名对象中5人立刻感觉到产品B的刺痛感更大。该结果证实以本发明的不等分配比例输送羟基乙酸能够产生减轻皮肤突然暴露在1∶1分配包装输送的高浓度的羟基乙酸时所引起的即时不适刺痛感的效益。
上述说明和实施例举例说明本发明所选的实施方式。根据这些所属领域技术人员能够提出不同和改进的方案，这些都属于本发明的实质和权限内。

Claims (10)

1.一种化妆品组合物，含有：
(i)第一化妆品组合物，其在药学可接受载体中含有占该第一组合
   物0.1-20重量％的第一肤用活性物质，该第一肤用活性物质
   会刺激皮肤；
(ii)第二化妆品组合物，其含有占该第二组合物0.01-20重量％
    的与第一肤用组合物不相容且输送到药学可接受载体中的第
    二肤用活性物质；和
(iii)一种分配器，具有将第一和第二化妆品组合物分开储存的第
     一和第二区域，其中第一和第二组合物以约30∶1-约2∶1
     的各自分配重量比分配至出口喷嘴。
2.按照权利要求1的产品，其中第一和第二组合物的分配重量比是约15∶1-约8∶1。
3.按照权利要求1或2的产品，其中第一肤用活性物质是α-或β-羟基羧酸。
4.按照上述权利要求任一项所述的产品，其中所述的第二肤用活性物质选自维生素A类、维生素、酶、抗氧剂及其混合物。
5.按照权利要求4的产品，其中第二肤用剂是视黄醇。
6.按照权利要求5的产品，其中视黄醇的含量是第二组合物的0.8-4重量％。
7.按照上述权利要求任一项所述的产品，其中所述的分配器具有第一和第二隔室并且固定有泵机械，该泵机械包括分别用于第一和第二隔室的独立泵。
8.按照上述权利要求任一项所述的产品，其中第一化妆品组合物具有1-5.5的pH范围。
9.按照上述权利要求任一项所述的产品，其中所述的第二组合物无水。
10.按照上述权利要求任一项所述的产品，其中该分配器是弹性侧壁管，其中通过从外部用手压管壁可以进行分配。
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