CN1421201A - 紫杉烷类的注射药制剂 - Google Patents

紫杉烷类的注射药制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN1421201A
CN1421201A CN 02155476 CN02155476A CN1421201A CN 1421201 A CN1421201 A CN 1421201A CN 02155476 CN02155476 CN 02155476 CN 02155476 A CN02155476 A CN 02155476A CN 1421201 A CN1421201 A CN 1421201A
Authority
CN
China
Prior art keywords
medicine
preparation
hyaluronic acid
taxane
glucose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 02155476
Other languages
English (en)
Other versions
CN1241561C (zh
Inventor
元英进
殷殿书
苏伟超
高世英
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin University
Original Assignee
Tianjin University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin University filed Critical Tianjin University
Priority to CN 02155476 priority Critical patent/CN1241561C/zh
Publication of CN1421201A publication Critical patent/CN1421201A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1241561C publication Critical patent/CN1241561C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种紫杉烷类的注射药制剂。该药物制剂主要包括紫杉醇或多烯紫杉醇，载体透明质酸、稀释剂葡萄糖或甘露醇以及其它成分如丙二醇、乙醇和非离子表面活性剂组成。本发明的制剂优点是具有靶向作用，使药物积聚在癌细胞周围，增加了药物在病变组织的浓度，提高了治疗效果，减少了全身的毒副作用。

Description

紫杉烷类的注射药制剂
                          技术领域
本发明涉及抗癌剂紫杉醇和多烯紫杉醇及其衍生物和透明质酸的组合物组成的具有靶向性的注射用药物制剂。
                          背景技术
紫杉醇和多烯紫杉醇是目前临床使用最有效的紫杉烷类抗癌剂。它们是七十年代从红豆杉或其种属的树皮或针叶中分离得到的天然或半合成产物。随后发现这是一类具有特殊作用机理的抗肿瘤剂。
紫杉醇和多烯紫杉醇等紫杉烷类药物的主要作用机制是促进微管聚合，减慢微管的解聚速度，达到阻止细胞分裂的效果。微管是由微管蛋白聚合而成。微管蛋白则是α由和β两个多肽亚单位所组成的分子量为10万kDa的蛋白质。在微管蛋白的聚合作用和微管的解聚作用之间存在动态平衡。紫杉醇和多烯紫杉醇能加快微管蛋白聚合成微管的速度并延缓微管的解聚作用，导致形成稳定的非功能性的微管束，从而破坏细胞的有丝分裂和细胞增殖，达到抗肿瘤的目的。由于其独特的机理，它对许多产生耐药的实体瘤具有治疗作用。
尽管，紫杉醇和多烯紫杉醇具有良好的抗肿瘤作用，但由于其水溶性太低(约10ug/ml)，无法制备成静脉给药的水基注射液。目前，在临床上使用的紫杉醇制剂是以Cremaphor为基本溶剂、乙醇作为共溶剂配置的注射剂。该类制剂最大的副作用是严重的过敏反应如面红、心跳过速、呼吸困难、皮疹等，据认为主要是由Cremaphor引起的；而多烯紫杉醇所用溶剂为土温-80(聚山梨醇酯-80)，该制剂同样可引起过敏反应。为减少上述药物的毒副作用，我们发现了具有靶向作用的高分子载体透明质酸，由其与紫杉烷类抗癌药物进行组合，可以促使药物直接富积到癌细胞周围，使得肿瘤组织的药物浓度明显提高，并抑制了癌细胞的转移。从而，既减少了药物对全身的毒性，又提高了疗效。
透明质酸是体内存在的一类多糖，它具有润滑关节，保持水分，缓解冲击的作用，主要存在于关节腔和眼玻璃体及细胞间质中。由于其粘度很大一般用于关节炎症、眼科用药、缓释给药和定位注射给药。最近的文献资料和实验表明不同分子量的透明质酸在抑制肿瘤的生长和转移中起到了不同的作用。由于在癌细胞的表面有大量的HA特异性受体，所以，用外界注射以一定分子量的HA为基质的抗癌药可以达到靶向和抗癌细胞转移作用，增加疗效、降低毒副作用。由于HA的分子量较大，其溶解速度很慢，需要12小时才能溶解，给注射制剂带来很大困难。关键是如何使制剂中的HA在几分钟之内与药物一起溶解，并在生理盐水和/或5％的葡萄糖和/或林格溶液中稳定放置48小时，适合注射给药的要求。为此我们发现利用透明质酸的组合物可以达到此目的。
                          发明内容
本发明的目的是提供一种可快速溶解的含HA的紫杉烷类的注射药制剂，该药物制剂具有良好靶向性，比现有制剂对人体毒性小。
本发明药制剂是由下列化合物及其用量组成。在使用前用生理盐水或葡萄糖溶液或林格溶液进行稀释后即可。
紫杉醇或多烯紫杉醇：    10-200mg
乙醇              ：    10-100ml
透明质酸          ：    200mg-3.0g
葡萄糖或甘露醇    ：    200mg-30.0g
丙二醇            ：    200-1000mg
柠檬酸或碳酸氢钠  ：    1-20mg
Cremophor EL
或土温-80或HS-15  ：    0-25.0g
本发明的制剂含有透明质酸提高了制剂的靶向作用，使药物积聚在癌细胞周围，增加了药物在病变组织的浓度，提高了治疗效果，减少了全身的毒副作用；药剂中含有葡萄糖或甘露醇和丙二醇可加快了制剂的溶解速度，适用于注射。
                        具体实施方式
实施例1、
紫杉醇  ：        30mg
乙醇    ：        3.0ml
透明质酸：        200mg
葡萄糖  ：        1200mg
丙二醇  ：        300mg
Cremophor EL：    2.65g
实施例2、
紫杉醇  ：        60mg
乙醇    ：        5.0ml
HS-15   ：        5.3g
透明质酸：        600mg
丙二醇：          600mg
甘露醇  ：        3.6g
实施例3、
多烯紫杉醇：      60mg
乙醇      ：      6.0ml
透明质酸  ：      660mg
葡萄糖    ：      3.96g
丙二醇    ：      660mg
土温-80   ：      1.56g
实施例4、
多烯紫杉醇：      60mg
乙醇      ：      10ml
透明质酸  ：      800mg丙二醇    ：    1000mg甘露醇    ：    4.8g土温-80   ：    1.56g

Claims (2)

1、一种紫杉烷类的注射药制剂，其特征在于由下列化合物及用量组成：
紫杉醇或多烯紫杉醇 ：    10-200mg
乙醇              ：    10-100ml
透明              ：    200mg-3.0g
葡萄糖或甘露醇     ：    200mg-30.0g
丙二醇            ：    200-1000mg
柠檬酸或碳酸氢钠   ：    1-20mg
Cremophor EL
或土温-80或HS-15  ：    0-25.0g
2、按权利要求1所述的紫杉烷类的注射药制剂，其特征在于：
紫杉烷∶透明质酸为1∶5-10(w/w)透明质酸∶丙二醇∶葡萄糖或甘露醇为1∶1-3∶5-10(w/w)
CN 02155476 2002-12-16 2002-12-16 紫杉烷类的注射药制剂 Expired - Lifetime CN1241561C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 02155476 CN1241561C (zh) 2002-12-16 2002-12-16 紫杉烷类的注射药制剂

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 02155476 CN1241561C (zh) 2002-12-16 2002-12-16 紫杉烷类的注射药制剂

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1421201A true CN1421201A (zh) 2003-06-04
CN1241561C CN1241561C (zh) 2006-02-15

Family

ID=4752648

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 02155476 Expired - Lifetime CN1241561C (zh) 2002-12-16 2002-12-16 紫杉烷类的注射药制剂

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1241561C (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007009355A1 (fr) * 2005-07-20 2007-01-25 Holley Pharmaceuticals Co. Ltd. Injection de paclitaxel et sa méthode de préparation
JP2009524700A (ja) * 2006-01-30 2009-07-02 キラル キミカ ド ブラジル ソシエダッド アノニマ ドセタキセルと分解阻害剤を含む医薬組成物およびその医薬組成物の製造方法
CN101062028B (zh) * 2007-05-28 2010-07-21 北京世纪博康医药科技有限公司 一种含紫杉烷类化合物的组合物、其制备方法和用途
CN103040739A (zh) * 2013-01-11 2013-04-17 罗诚 一种含有多西他赛化合物的药物组合物
CN103751795A (zh) * 2013-05-20 2014-04-30 中国药科大学 透明质酸-抗肿瘤药偶联物及复合纳米粒组合物的制备和应用
CN105395540A (zh) * 2015-12-01 2016-03-16 海南通用康力制药有限公司 一种多西他赛注射液及其制备方法
CN114870031A (zh) * 2022-05-20 2022-08-09 四川大学 一种cd44靶向的紫杉烷类纳米晶体及其制备方法与应用

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007009355A1 (fr) * 2005-07-20 2007-01-25 Holley Pharmaceuticals Co. Ltd. Injection de paclitaxel et sa méthode de préparation
JP2009524700A (ja) * 2006-01-30 2009-07-02 キラル キミカ ド ブラジル ソシエダッド アノニマ ドセタキセルと分解阻害剤を含む医薬組成物およびその医薬組成物の製造方法
CN101062028B (zh) * 2007-05-28 2010-07-21 北京世纪博康医药科技有限公司 一种含紫杉烷类化合物的组合物、其制备方法和用途
CN103040739A (zh) * 2013-01-11 2013-04-17 罗诚 一种含有多西他赛化合物的药物组合物
CN103040739B (zh) * 2013-01-11 2014-07-23 罗诚 一种含有多西他赛化合物的药物组合物
CN103751795A (zh) * 2013-05-20 2014-04-30 中国药科大学 透明质酸-抗肿瘤药偶联物及复合纳米粒组合物的制备和应用
CN103751795B (zh) * 2013-05-20 2017-02-08 中国药科大学 透明质酸‑抗肿瘤药偶联物及复合纳米粒组合物的制备和应用
CN105395540A (zh) * 2015-12-01 2016-03-16 海南通用康力制药有限公司 一种多西他赛注射液及其制备方法
CN114870031A (zh) * 2022-05-20 2022-08-09 四川大学 一种cd44靶向的紫杉烷类纳米晶体及其制备方法与应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN1241561C (zh) 2006-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8221779B2 (en) Compositions and methods for the delivery of poorly water soluble drugs and methods of treatment
EP1797874B1 (en) Vascular embolus of paclitaxel-sodium alginate microsphere and its preparation
Fojo et al. Mechanisms of multidrug resistance: the potential role of microtubule-stabilizing agents
RU2134123C1 (ru) Фармацевтический состав для инъекций, способ его получения и перфузионный раствор на основе фармацевтического состава
CA2122519C (en) Cancer treatment and metastasis prevention
Tamura et al. Phase I study of paclitaxel by three‐hour infusion: hypotension just after infusion is one of the major dose‐limiting toxicities
CA2592086C (en) Mixture of a vanilloid receptor agonist and a substance inhibiting nerve regeneration, use thereof for producing a painkiller, and method for applying said painkiller
Bissery Preclinical evaluation of new taxoids
CN1303294A (zh) 抗肿瘤剂
KR20140148502A (ko) 약리학적 물질의 조성물 및 그 전달방법
EP3068373B1 (en) Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use
CN1241561C (zh) 紫杉烷类的注射药制剂
JP5080983B2 (ja) バニロイド受容体アゴニストをグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンとともに関節痛治療のための薬剤の製造に用いることおよび前記薬剤の適用方法
CA2285391A1 (en) Methods and compositions for treatment of ovarian cancer
EP4216980B1 (en) C-phycocyanin for use in the treatment and/or prevention of peripheral neuropathy
CN1057908C (zh) 透明质酸和透明质酸类防止动脉再狭窄的用途
CN1883467A (zh) 紫杉烷类抗肿瘤药物口服组合物及其给予方法
US20070142326A1 (en) Treatment of a condition in a mammal with administration of aminosugar and uses thereof
EP1670486A1 (en) Treatment of a condition in a mammal with adminisration of aminosugar and uses thereof
CN1561987A (zh) 载有紫杉醇的可生物降解高分子纳米微球及制备方法
CN103893111A (zh) 一种可快速溶解的注射药制剂
ANDREWS THE VALUE OF CARBOLIZED WATER FOR THE PREVENTION OF SHOCK IN LITHOLOPAXY, WITH THE RESULTS OF NINETEEN CASES.
EP1682119A1 (en) Discodermolide compositions

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20060215