CN1418622A - 治疗恶性肿瘤的去甲斑蝥素脂质体及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗癌的去甲斑蝥素脂质体及其制备方法，它是由主药：去甲斑蝥素a.化学名：外1∶2－顺3∶6－氧桥－六氢化邻苯二甲酸酐；b.英文名：Demerhylcantharidin;c结构式：见上式d分子式：C₈H₈O₄和九种辅料组成，具体配方和制备方法详见说明书，本发明优点是脂质体是种定向药物载体，具有靶向性，长效性，降低毒性和提高被包封药物的稳定性，对治疗恶性肿瘤的靶向给药极具潜力。本发明产品主要用于治疗原发性肝癌及其它各类难治性癌症。

Description

治疗恶性肿瘤的去甲斑蝥素脂质体及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药类，特别是涉及治疗各种恶性肿瘤的去甲斑蝥素脂质体及其制备方法。

背景技术

肿瘤是人体某些组织细胞由于某些内、外因素引起的细胞遗传信息DNA(脱氧核糖核酸)的改变而发生不正常的新生组织。根据肿瘤对人体危害轻重的不同，可分良性肿瘤和恶性肿瘤两类。良性肿瘤通常生长缓慢，常保持于其起源的部位。恶性肿瘤通常生长迅速，呈浸润性生长，可破坏周围组织，手术切除后常复发，并容易转移，对周围组织造成广泛破坏。如不及治疗，常导致死亡。恶性肿瘤现已可以发生在人体任何部分，如肝癌、肺癌、胃癌、食道、肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫体癌等都是典型的恶性肿瘤，对人的生命威胁性极大。

根据卫生部门不完全统计，我国每年新增恶性肿瘤患者约160万人，并且年增长速度为11％以上，总患病人数已接近800万人，患病人群死亡率约为16％，死亡130万，占死亡总人数的22.6％，肿瘤已在十大主要死亡原因中占第三位，多年一直高居首位。是严重危害人们生命的首要恶性疾病。因此，人们正在寻找治疗各种恶性肿瘤的药，以保护人们的身心健康。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术中存在的不足之处，而提供一种稳定性好，长效的治疗各种恶性肿瘤的去甲斑蝥素脂质体，及其制备方法。

本发明的目的可以通过如下措施来实现的：

一种治疗恶性肿瘤的去甲斑蝥素脂质体，它是由主药和辅料组成，其中，

一、主药：去甲斑蝥素

a).化学名：外1：2-顺3：6-氧桥-六氢化邻苯二甲酸酐

b).英文名：Demerhylcantharidin

c).结构式：

d).分子式：C₈H₈O₄

每支含主药1.0-50毫克。

二、辅料：按重量百分比的原料组成，共九种辅料：

a卵磷脂            5.0-50％

b胆固醇            2.5-30％

c大豆油            0.1-20％

d甘露醇            5.0-15％

e山梨醇            1.0-15％

f海藻糖            5.0-80％

g聚乙烯吡咯烷酮    0.5-10％

h聚乙二醇          0.1-10％

i吐温-80           0.5-10％

制备去甲蝥素脂质体的方法，依次按如下步骤进行：

A、首先将卵磷脂、胆固醇、聚乙烯吡咯烷酮、吐温-80、大豆油、小量海藻糖先分散于纯净水中、快速乳匀，为A混悬液；

B、将去甲斑蝥素、聚乙二醇加入到A混悬液中，用高压乳匀机多次乳匀，得B乳液；

C、将甘露醇、山梨醇、和剩下的海藻糖加入到B乳液中，快速乳匀，加热杀菌、高压超滤，得C乳液；

D、将C乳液分装于西林瓶中、低温冻干，即得。

本发明相比现有技术具有如下优点：

脂质体是将药物包封于类脂质双分子，(这种类脂质双分子由磷脂与胆固醇分散在水中而形成的多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间可被水相隔开。)通过渗透或被巨噬细胞吞噬后，载体被酶类分解而放药物，从而发作用。其最大特点是在血液中稳定，可与细胞相互作用而将药物输入到细胞内，增加包封药物透过细胞膜的能力。

脂质体开发的新药物被认为是一种具有多种功能的定向药物载体，在临床应用上具有十分突出的特点：

1.靶向性：大量的技术研究和临床应用表明，脂质体可以将携带的药物运载到指定的病灶区/靶区，这是脂质体最突出的特征。

2.长效性：实验证明，脂质体可以达到缓慢释药及延长药物半衰期的作用。

3.降药物毒性：脂质体主要集中在肝脾和骨髓等网状内皮细胞较丰富的器官中，而在心肾及其它正常器官/细胞中则会有较小含量，使其免受毒性较大药物的损害；实验证明，脂质体可以显著地降低药物毒性。

4.提高被包封药物的稳定性：一些不稳定易氧化的药物被包封在脂质体中，将受到脂质体双层膜的保护，大大地提高了药物的稳定性。

脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。脂质体作为靶向给药是系统目前最先进的药物传输技术，被喻为“生物导弹”，市场前景十分光明。

具有靶向性而使药物较大浓度地聚集在肿瘤病灶区更有效地抑制和杀灭癌细胞，药物剂量减小是常规用量的1/3，毒性降低比常规去甲斑蝥素的毒性降低50％以上，副作用减少如肾毒性可显著地降低等。

具体实施方式

下面列举三个实施例，对本发明加以进一步说明

实施例1

20克卵磷脂、10克胆固醇、5克聚乙烯吡咯烷酮、5克吐温-80，10克大豆油、10克海藻糖先分散于纯净水中，快速乳匀，为A混悬液；将5克去甲斑蝥素、5克聚乙二醇加入到A混悬液中，用高压乳匀机多次乳匀，得B乳液；将10克甘露醇、5克山梨酸和剩下的20克海藻糖加入到B乳液中，快速乳匀，加热杀菌，高压超滤，得C乳液；将C乳液分装于西林瓶中，低温冻干，即得含主药5毫克，九种辅料100克，分成1000份，每份100毫克，每份总重量为105毫克。

实施例2

主药去甲斑蝥素10克代替实施例1的主药，其余九种辅料和制备方法均同实施例1，所得每支含主药10毫克，每份总重量110毫克。

实施例3

主药去甲斑蝥素15克代替实施例1主药，其余九种辅料和制备方法同实施例1或2，所得每支含主药15毫克，每份总重量115毫克。本发明实施例含主药5毫克、10毫克、15毫克/片共三种规格，其它含主药1.0-50毫克/支的实施例，方法同上。

本发明产品主要用于治疗原发性肝癌，及其它各类难治性癌症。

Claims (2)

1、一种治疗癌的去甲斑蝥素脂质体，其特征在于它是由主药和辅料组成，其中，

一、主药：去甲斑蝥素

a化学名：外1：2-顺3：6-氧桥-六氢化邻苯二甲酸酐

b英文名：Demerhylcantharidin

c结构式：

d分子式：C₈H₈O₄

每支含主药1.0-50毫克

二、辅料：按重量百分比的原料组成，共九种辅料：

a卵磷脂            5.0-50％

b胆固醇            2.5-30％

c大豆油            0.1-20％

d甘露醇            5.0-15％

e山梨醇            1.0-15％

f海藻糖            5.0-80％

g聚乙烯吡咯烷酮    0.5-10％

h聚乙二醇          0.1-10％

i吐温-80           0.5-10％

2、制备如权利要求1所述的去甲斑蝥素的方法，其特征在于依次按如下步骤进行：

A、首先将卵磷脂、胆固醇、聚乙烯吡咯烷酮、吐温-80、大豆油、小量海藻糖先分散于纯净水中、快速乳匀，为A混悬液；

B、将去甲斑蝥素、聚乙二醇加入到A混悬液中，用高压乳匀机多次乳匀，得B乳液；

C、将甘露醇、山梨醇、和剩下的海藻糖加入到B乳液中，快速乳匀，加热杀菌、高压超滤，得C乳液；

D、将C乳液分装于西林瓶中、低温冻干，即得。