发明内容
本发明的目的是针对现有技术存在的不足,提供一种服用方便,缩短疗程,无毒副作用,治疗燥热性咳嗽效果良好的中成药及其制备方法。
本发明解决方案是基于祖国医学对咳嗽病认识及治疗原则,参考现代药理研究成果和多年临床经验总结,提取精华,得出以下治疗燥热型咳嗽的药剂:
它是由下述重量配比的原料制成的:(用量为重量份)
桑叶3-12 杏仁4-15 桔梗3-15 蝉蜕3-15 玄参5-18
麦冬5-18 前胡4-15 木蝴蝶3-12 僵蚕3-12 生甘草1-5
上述药剂的制备方法是:
按上述配比称取药材洗净切片,置于提取器中,加药材的8倍量水清泡1-2小时,加热煎煮二次,第一次1-2小时,第二次40分钟左右,滤出药液,压榨弃渣,合并滤液,静置沉淀,再滤过,减压提取,温度70-80℃,加热浓缩至稠膏状,在小于60-80℃温度下干燥;最后将干燥药物粉碎、装胶囊。
本发明药物的一个重要特点是对燥热型咳嗽(以干咳少痰或无痰为主症)有较好的疗效。全方有清宣外感燥热之邪,滋养肺阴,收敛止咳之功,能缩短疗程,无毒副作用,且价格低廉。制备工艺采用低温浓缩,能更好地保持药效。
本发明的主要药效学研究实验资料:
实验材料
一、药物与试剂
1、受试药物为本发明的药物用蒸馏水配制成混悬液;
2、阳性对照物:枇杷止咳胶囊,贵州神奇制药有限公司生产,批号20010114,用蒸馏水配制成混悬液;
3、试剂:25%氨水,分析纯,批号20000830;酚红,进口分装二甲苯,分析纯,批号980417;伊文思兰,Chroma进口分装,批号79-09-1;冰醋酸,分析纯,批号980323。
二、实验动物
ICR小鼠,体重18-22,雌雄各半。
三、给药剂量、体积及途径
本发明药物胶囊含药粉0.4克(每克胶囊粉相当于原生药5.96克),口服一次6粒,一日3次,按成人平均体重50千克计算,临床用量为0.144g/kg/day(相当于原生药0.858g/gkg/day)。实验高、中、低量组剂量分别为2.88g/kg、1.44g/kg、0.72g/kg(相当于原生药量17.16g/kg、8.58g/kg、4.29g/kg),分别为临床用量的20倍、10倍、5倍。分别别配成14.4%、7.2%、3.6%的混悬液。
枇杷止咳胶囊:口服,一次2粒,一日3次,每粒0.25克,按50公斤体重计算,临床用量为0.03g/kg/day,试验用量为0.3g/kg,为临床用量10倍,配成1.5%混悬液。
给药体积:20ml/kg;给药途径:灌胃给药,每天一次。
四、实验方法与结果(下述必止咳胶囊即为本发明的胶囊)
(一)止咳作用(浓氨水喷雾法)
ICR小鼠70只 ,体重18~22g,雌雄各半,随机分为5组(每组14只),必止咳胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给予必止咳胶囊2.88g/kg,1.44g/kg、0.72g/kg。(相当于生药量:17.16g/kg、8.58g/kg、4.29g/kg。为临床用药量的20、10、5倍);阳性对照组灌胃给予枇把止咳胶囊0.3g/kg(为临床用药量的10倍);NS组灌胃给予等体积NS,各组灌胃体积均为0.2ml/10体重g,每天一次,连续给药6天,末次灌胃1h后,将动物逐个放入有导管与晶体管超声雾化器相连的玻璃钟罩内(雾化器瓶内放入25%浓氨水20ml),固定喷雾量,喷入浓氨水气雾5′,动物继续于钟罩内滞留25′后取出,放入倒扣的大烧杯内,观察并记录开始喷雾后动物在钟罩及烧杯内第一次咳嗽出现的时间(潜伏期)及5分钟内咳嗽的次数,实验数据进行成组t检验统计学处理。实验结果见表1
表1 必止咳胶囊对小鼠的止咳作用(X±SD,n=14)组别 剂量(g/kg) 临床用 咳嗽潜伏期(s) 咳嗽次数/5min
量倍数必止咳低剂量 0.72 5 13.71±5.11* 6.79±5.98*必止咳中剂量 1.44 10 15.57±6.07* 6.5±6.96**必止咳高剂量 2.88 20 15.93±6.57** 4.21±4.15***枇杷止咳 0.3 10 14.86±6.81* 6.21±4.35***NS 对照 等体积 - 9.5±4.52 15.43±9.54与NS组比较:*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
结果显示:必止咳胶囊低、中、高剂量组和枇杷止咳胶囊组与NS对照组比较,均可使小鼠咳嗽潜伏期延长,咳嗽次数明显减少,且呈剂量依赖性,表明必止咳胶囊有显著的止咳作用。
(二)祛痰作用(气管段酚红法)
ICR小鼠70只,体重22~26g,雌雄各半,随机分为5组,必止咳胶囊高、中、低剂量组,阳性药对照组和NS对照组,各组动物分别灌胃给予必止咳胶囊2.88g/kg、1.44g/kg、0.72g/kg(含生药量17.16g/kg、8.58g/kg、4.29g/kg,为临床用药量的20倍、10倍、5倍);枇杷止咳胶囊0.3g/kg(为临床用药量的10倍)及等体积NS,各组灌胃体积均为0.2ml/10g体重,每天一次,连续灌胃6天,末次灌胃30分钟后,腹腔注射酚红0.1ml(5mg)/10g体重,注射酚红30′后,处死动物,剥离气管周围组织,剪下自甲状软骨下至气管分支处气管段,放入盛有3mlNS的试管中,再加入1mol/LNaOH,用722型分光光度计于546nm波长处测光密度值(OD值),以OD值为酚红排泌量指标,与对照组比较,试验数据进行成组t检验统计学处理。
实验结果见表2表2 必止咳对小鼠气管段酚红排泌量的影响(
X±SD,n=14)组 别 剂量(g/kg) 临床用量倍数 气管酚红排泌量(OD值)必止咳低剂量 0.72 5 0.069±0.032*必止咳中剂量 1.44 10 0.072±0.020*必止咳高剂量 2.88 20 0.067±0.020*枇杷止咳 0.3 10 0.071±0.034NS 对照 等体积 - 0.045±0.022与NS组比较:*P<0.05
结果显示:必止咳胶囊低、中、高剂量组和枇杷止咳胶囊组与NS对照组比较,均可使小鼠气管酚红排泌量增加,提示必止咳胶囊具有化痰祛痰作用。
(三)抗炎作用
1、必止咳胶囊对醋酸(HAc)所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响。
ICR小鼠60只,体重23.5~25.5g,雌雄各半,随机分为5组,必止胶囊高、中、低剂量组,阳性药物对照组和NS对照组,各组小鼠分别灌胃给予必止咳胶囊2.88g/kg、1.44g/kg、0.72g/kg(含生药量17.16g/kg、8.58g/kg、4.29g/kg,为临床用量的20倍、10倍、5倍);枇杷止咳胶囊0.3g/kg(为临床用量的10倍)及等体积NS。各组灌胃体积均为0.2ml/10g体重,每天一次,连续6天,末次灌胃1h后,各鼠于尾静脉注射0.5%伊文思兰NS溶液0.1ml/10g体重,随即腹腔注射0.6%HAc0.2ml/只,20分钟后脱颈椎处死动物,剪开腹部皮肤,腹腔内注射NS8ml,轻揉小鼠腹部,然后用注射器吸取腹腔内液体6ml,3000rpm离心15分钟,取上清液,用722型分光光度计于590nm波长处测光密度值(OD值),以OD值作为渗入腹腔染料量的指标。与NS对照组比较,观察各组炎性渗出程度,实验数据进行组间t检验统计学处理。实验结果见表3表3 必止咳对HAc致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(
X±SD,n=12)组别 剂量(g/kg) 临床用量倍数 腹腔渗入染料量(OD值)必止咳低剂量 0.72 5 0.14±0.06必止咳中剂量 1.44 10 0.14±0.06必止咳高剂量 2.88 20 0.15±0.07枇杷止咳 0.3 10 0.17±0.06N.S对照 等体积 - 0.18±0.09
结果显示:各给药组OD值与NS组OD值比较,未见显著性差异,表明该药对HAc致小鼠腹腔毛细血管通透性增高无明显影响,对炎性渗出无对抗作用。
2.必止咳胶囊对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
ICR小鼠50只,体重23-26g,雄性,随机分为五组:必止咳高、中、低剂量组,阳性药物对照组及NS对照组,各组动物分别灌胃给予必止咳胶囊2.88g/kg、1.44g/kg、0.72g/kg(相当于生药量17.16g/kg、8.58g/kg、4.29g/kg,为临床用量的20、10、5倍);枇杷止咳胶囊0.3g/kg(临床用量10倍)及等体积NS。各组灌胃体积均为0.2ml/10g,连续灌胃6天,末次给药30分钟后用二甲苯(0.05ml/只)滴于小鼠右耳内面,15分钟后处死小鼠,剪下双耳,用直径6mm打孔器于双耳相同部位打下左右耳片,电子分析天平称重,左右耳片重量之差为肿胀度,用以表示炎性水肿程度,比较各给药组与NS对照组肿胀度并用t检验进行统计学处理。实验结果见表4。表4必止咳胶囊对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(
X±SD,n=10)组 别 剂量(g/kg) 临床用量倍数 肿胀度(g)必止咳低剂量 0.72 5 0.0042±0.004必止咳中剂量 1.44 10 0.0053±0.0025必止咳高剂量 2.88 20 0.0051±0.0039枇杷止咳 0.3 10 0.0068±0.0047NS对照 等体积 - 0.0053±0.0036
结果显示:各给药组肿胀度与NS组肿胀度比较,未见显著性差异,提示该药对二甲苯致小鼠肿胀无抑制作用。
五、结论
实验结果显示:必止咳胶囊能明显抑制浓氨水引起的小鼠咳嗽,可促进小鼠气管段酚红的排泌量,表明该药具有较强的止咳祛痰作用。