CN1384361A - 分立式多通道生化分析仪 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种分立式多通道生化分析仪,每个检测通道包括一个检测池、一个检测开关和一个计时器,每个检测通道的开启、关闭能够独立控制。多个检测通道可以独立使用,不受其他检测通道检测进程的影响,本发明适用于生物化学反应其他化学催化反应的检测、分析,主要应用于生化分析、免疫分析;本发明还提供了一种全自动多通道生化分析仪和自动化的试验材料输入的方式。

Description

分立式多通道生化分析仪
本发明涉及一种对生物化学或化学反应进行光电测定的生化分析仪,适用于生物化学反应其他化学催化反应的检测、分析,主要应用于生化分析、免疫分析、环境样品或高纯材料中的微量物质分析。
背景技术:
生化分析仪主要分为流动式和分立式,流动式生化分析仪通过管道吸入样品和试剂,经反应-混合螺旋管、恒温反应器进入流动比色池进行分析,流动式生化分析仪的最大缺点是交差污染,近来发展起来的“惰性胶囊”技术利用一种化学惰性的液体将反应物包裹在液膜形成的胶囊内,减小了样品间的交差污染,但对于某些敏感的反应,仍会有污染。
单通道的分立式生化分析仪一般采用多个反应杯顺次进入检测通道的方式,如USP4,675,162(1987年1月23日公开)的仪器,反应杯为直排顺序,经机械驱动直线步进运动;USP4,766,078(1988年8月23日公开)的仪器,样品排列在旋转的位置上;生化分析方法一般包括多个检测项目,例如:a)标准对照,至少一个标准浓度,有时须二至五个标准浓度制作一条标准曲线,标准对照是检测的标准,标本的测定值使用标准对照计算,b)阴性对照或空白对照,c)标本的检测,在测定干扰因素时还使用d)阳性标本对照;单一通道的生化分析仪进行检测时,试验项目须顺序进行,试验消耗的时间也较长,单通道生化分析仪进行终点法分析时只需要进行一、两次测定,所需的测定时间较短,还可以满足要求,而动力学分析需要连续测定全部反应过程,单一通道结构将消耗大量的时间,多通道结构则可以并行检测,减少检测时间。
在USP4,431,924(1984年2月14日公开)中提供一种多通道光电检测仪的编码系统及相关仪器,多束光同时检测多个装有样品的互相连接的反应杯,典型的实施例是酶标反应仪,具有8或12个检测通道,恒温型酶标仪具有保温、连续测定的功能;该仪器的缺点是检测必须按批量进行,在每次检测开始时即确定所使用的检测通道,检测过程中所选用的检测通道固定,不能单独更改某一检测通道的状态,即使某些检测通道的反应已经结束,该检测通道也不能立即使用,须等待所有的检测通道均结束后一同进行下一批次的检测。
在USP4,722,606(1988年2月2日公开)中公开了一种多通道光度计,该仪器包括脉冲发光的氙灯、一个参比通道、多个检测通道、一个放置样品的可旋转的样品盘和光电测量装置,样品盘上的多个相互分离的样品池通过样品盘的旋转将不同的样品送入检测通道,该仪器仅是一个光度值测定仪器,样品池不具备恒温特征,不适用于生物反应的测定。
在USP4,534,651(1985年8月13日公开)中公开了一种光电生化分析仪,该仪器具有多个检测通道,但该仪器的恒温系统采用液体导热介质,液体介质成为光通道的一部分,为此须额外增加全反射反光系统,耐腐蚀的反光涂层等。
目的、任务:
本发明是为了解决上述问题而提出的,本发明目的1是提供一种满足如下要求的多通道生化分析仪,首先,多个检测通道可以独立使用,不受其他检测通道检测进程的影响,检测过程中,反应结束的通道可以立即进行下一次检测;其次,保温反应与光度值的检测同时进行,样品进入仪器后,保温反应与测定即开始,保温测定期间反应杯相对仪器静止,无机械运动。
本发明目的2是提供一种全自动多通道生化分析仪,全自动的多通道生化分析仪只需要输入试验所需要的材料、试验方案和电力就可以得到检测的结果。
本发明目的3是为提供一种自动化的试验材料输入的方式,自动化的试验材料输入可以减少人的操作,减少输入试验材料的等待时间。技术方案:
为达到本发明目的1,本发明是采用如下方式来实现的,首先,每个检测通道包括一个检测池、一个检测开关和一个计时器,这样每个检测通道的开启、关闭能够独立控制,检测通道开启后,每个检测通道可以独立计量检测的时间;其次检测池为上端开放的管状空间,其周围和底部为固体导热介质,导热介质同时起到固定反应杯的作用,反应杯同时作为比色杯,反应杯是可自由插入或移出检测池。
为使本发明的目的1得到更全面的实现,本发明还涉及下述的一项、多项或全部的技术内容及实现方式。
散射光检测是这样实现的,在检测池中增加散射光狭缝,仪器内增加散射光检测器和相应的数据采集系统,装备磁力搅拌装置的检测池对于某些散射比浊分析更加适用。
本发明的生化分析仪内还包括总线结构及相应的接口电路,本发明的生化分析仪通过总线接口相互联接,相互通讯。
在多通道光电检测中,由于被检测的反应物对光吸收的差异导致多个检测通道的光电信号差异,多个检测通道若使用同样的灵敏度,弱的光电信号将得不到有效的检测,因此本发明提供了检测通道的灵敏度调节方法,在每次检测前对每个检测通道进行灵敏度调节;本发明的生化分析仪的光电信号的采集方式为高频采集多个光电信号的瞬时值,光电信号值是多个光电信号的瞬时值经运算的结果,对于不同的检测,可以选择不同的运算方法,这些运算方法均可以降低数据采集的随机误差和噪声信号。
为消除不同检测通道的反应物对光吸收的差异,本发明的生化分析仪检测的反应物光电信号以反应物自身的光电信号初始值为参比,不必设立额外的参比通道;数据分析方法采用多种动力学分析方法,增强了本发明的适用性。
在增加散射光检测的检测通道中,散射光光电信号的采集与透射光基本相同,只是使用不同的光电信号运算方法;检测灵敏度以透射光检测的灵敏度为依据;反应物的散射光光电信号以透射光光电信号初始值为参比;数据分析方法也采用多种动力学分析方法。
为达到上述的目的2,本发明的全自动多通道生化分析仪包括如下结构:至少一台符合上述实施方案的多通道生化分析仪,一个试验材料架,试验材料架上有多个放置试验材料的位置,一个移物机械手臂,转移反应杯或其他试验材料,一个加液机械手臂,向反应杯或其他容器内定量加入液体,一个计算机及相应的控制程序,控制移物手臂的移位和定位、控制加液手臂移位和定位及加液量、与生化分析仪内置的计算机通讯。
为达到上述的目的3,本发明的提供一种双曲颈易折安瓿和一种自动进样装置,双曲颈易折安瓿有两个细颈,距安瓿底部的第一个细颈为非易折瓶颈,移物机械手抓取此瓶颈可以使安瓿准确定位而且不易滑落,此瓶颈还用于安装安瓿的连接装置,连接装置将多个安瓿连接成链状结构,距安瓿底部的第二个细颈为易折瓶颈,安瓿由此处折断开启;自动进样装置包括进样通道、进样开关、输送装置、安瓿折断装置、安瓿割颈装置和链状安瓿分离装置;双曲颈易折安瓿连接成链状结构实现了连续进样,自动进样装置将链状连接的安瓿输入本发明的全自动多通道生化分析仪,从链状结构中分离单个安瓿、开口安瓿。发明的特点、优点:
本发明的生化分析仪的优点1是具有多个检测通道,多个检测通道可以独立使用,不受其他检测通道检测进程的影响,因此可以提高检测的效率,节约时间;优点2是静止的反应条件更加适用于对震动敏感的凝胶反应分析;优点3是对反应杯的要求较低,如:试管、管制瓶、安瓿等都可以作为反应杯,廉价的反应杯可以一次性使用,减少了比色池的清洗过程,样品间无交差污染的可能性;优点4是可以进行多种动力学分析方法,如:终点法、临界时间法、平均速率法、最大速率法和临界速率法等,多种分析方法令本发明适用于更多种生化反应的分析;优点5是在使用5-10mm直径或光程的反应杯时,所须的试剂样品量为0.05到0.2mL,一般的生化分析仪须0.2到0.5mL的试剂样品量,节省67%到75%的试剂样品量,节省检测成本,节约样品用量;优点6是可以线性的增加检测通道的数量,相互联接的生化分析仪作为一个整体由单一计算机的一个软件程序控制,并可以进一步组成全自动多通道生化分析仪;优点7是可以进行生化比色分析或免疫浊度分析。
全自动多通道生化分析仪可以进行复杂的样品处理工作,可以自动化检测全部的凝血因子。下面结合附图对本发明作具体的描述。
附图说明:
图1是实施例一的单一检测通道的结构示意图
图2是实施例二的单一检测通道的结构示意图
图3是实施例一的生化分析仪的透视图
图4是带磁力搅拌装置的检测池截面图
图5是可移动光源与多检测池的结构示意图
图6是可移动光源、光导纤维光通道与多检测池的结构示意图
图7是固定光源、光导纤维光通道与多检测池的结构示意图
图8是单波长的LED光源与多检测池的结构示意图
图9是多个不同波长的LED光源与多检测池的结构示意图
图10是灯光源、光电纤维光通道与多检测池的结构示意图
图11是灯光源、分光装置、光电纤维光通道与多检测池的结构示意图
图12是多检测池、可移动光电检测器的结构示意图
图13是多检测池、多光电检测器结构示意图
图14是多检测池、可移动光电检测器、后分光装置结构示意图
图15是多检测池、光导纤维、可移动光电检测器的结构示意图
图16是多检测池、光导纤维、固定的光电检测器结构示意图
图17是多检测池、光导纤维、可移动光电检测器、后分光装置结构示意图
图18是多检测池、光导纤维、固定的光电检测器、后分光装置结构示意图
图19是多检测池、可移动散射光光电检测器的结构示意图
图20是多检测池、多个散射光光电检测器结构示意图
图21是多检测池、光导纤维、可移动散射光光电检测器的结构示意图
图22是多检测池、光导纤维、固定的散射光光电检测器结构示意
图23是检测池沿入射光狭缝和透射光狭缝的侧视剖面图
图24是检测池正对透射光方向的正视图
图25是圆形检测池沿入射光狭缝和透射光狭缝的剖面顶视图
图26是矩形检测池沿入射光狭缝和透射光狭缝的剖面顶视图
图27是具有两个散射光狭缝的检测池正对透射光方向的正视图
图28是具有两个散射光狭缝的检测池沿入射光狭缝和透射光狭缝的剖面顶视图,
图29是具有一个散射光狭缝的检测池正对透射光方向的正视图
图30是具有一个散射光狭缝的检测池沿入射光狭缝和透射光狭缝的剖面顶视图
图31是单通道数据采集系统结构示意图
图32是多通道独立并行的数据采集系统结构示意图
图33是多通道同步的数据采集系统结构示意图
图34是多通道异步的数据采集系统结构示意图
图35是实施例一的生化分析仪的结构示意图
图36是实施例二的生化分析仪的结构示意图
图37是通过总线接口连接的实施例一生化分析仪的示意图
图38是实施例三的全自动多通道生化分析仪结构示意图
图39是平行的加液臂与移物臂的正视图
图40是平行的加液臂与移物臂的侧视图
图41是垂直交差的加液臂与移物臂的正视图
图42是移物机械手的侧视图
图43是移物机械手的顶视图
图44是移物机械手的正视图
图45是加液机械手的侧视图
图46是加液机械手的顶视图
图47是加液机械手的正视图
图48是未封口的双曲颈易折安瓿侧视图
图49是封口后的双曲颈易折安瓿侧视图
图50是沿易折颈折断后的双曲颈易折安瓿侧视图
图51是用连接装置连接成链状的双曲颈易折安瓿沿A-A线的截面图
图52是用连接装置连接成链状的双曲颈易折安瓿侧视图
图53是自动进样装置结构示意图
图54是光电信号与检测时间的关系示意图
图55是平均速率法测定肝素的标准曲线图
图56是平均速率法测定内毒素的标准曲线图
图57是临界时间法测定β-葡聚糖的标准曲线图
图58是凝血酶在添加不同浓度白蛋白的测定值及校正值的曲线图
图59是添加4%白蛋白的凝血酶反应物的透射光光电信号相对值与散射光光电信号相对值的关系图
图60是散射浊度法测定IgG的标准曲线图
本发明的基本特征是多检测通道,多通道结构中的单一通道与纯粹的单通道结构不同,在纯粹的单通道结构中,检测通道的静态组成部分包括光源系统(1)、光电检测器(2)、检测池(3)、检测开关(4)、计时器(6)和数据采集系统(5),而本发明的多通道结构中的单一通道,检测池(3)、检测开关(4)和计时器(5)是每个检测通道的必要装置,其他装置如光源系统(1)、光电检测器(2)、数据采集系统(5)可以是每个检测通道均装备的装置或者是多个检测通道轮流或分配使用,计算机(7)多个检测通道为共用;图1、图2所示的检测通道结构是检测通道的动态结构,该结构是检测通道正在进行检测时的结构,在图1中,光源系统(1)通过入射光通道与检测池(3)连接,光电检测器(2)通过透射光通道与检测池(3)连接,检测池(3)周围的导热介质(15)与恒温装置(12)连接,恒温装置(12)接受计算机(7)的控制,检测开关(4)与数据采集系统(5)、计时器(6)连接;当反应杯(34)进入检测池(3),检测开关(4)开启该检测通道,计时装置(6)开始记录检测通道的时间进程,该检测通道进入如下工作状态,光源系统(1)所发出的平行入射光经光通道进入检测池(3),入射光透射检测池(3)内的反应杯及反应物,透射光经透射光通道照射光电检测器(2),数据采集系统(5)以一定的频率进行光电信号的数据采集并将数字化的光电信号输入计算机(7)进行数据处理,计时装置(6)向计算机(7)提供每个光电信号的时间值。
检测散射光的检测通道如图2所示,在图1的结构中增加散射光检测器(18),散射光检测器(18)通过散射光通道与检测池(3)连接,数据采集系统(5)与散射光检测器(18)和透射光检测器(2)连接,检测开关(4)同步开启或关闭散射光光电信号和透射光光电信号的数据采集及检测的计时,散射光的光电信号经数据采集系统(5)输入计算机(7)。
光源系统(1)由单个或多个光源构成,复杂的光源系统还包括透镜组、反射镜等结构,光源可以采用卤钨灯、氙灯、发光二极管或激光器,现在,发光二极管或激光器可使用的波长有限,如:产品化的GaN二极管最短发光波长为430nm,本发明不排除使用将来产品化的各种光源。
检测池的结构如图23至图30所示,检测池(3)的上端开放,供放入反应杯,其侧壁和底部为固体导热介质(15),检测池(3)侧壁距底部较近的位置有入射光狭缝(14)和透射光狭缝(16),透射光狭缝(16)与入射光正对,散射光狭缝(17)位于检测池(3)的侧壁上,距检测池(3)底部的高度与入射光狭缝(14)相同,散射光狭缝(17)与入射光不是正对,透射光不能进入散射光狭缝(17),一个检测池(3)可以有多个散射光狭缝(17),检测池通常为圆柱形或四棱柱形;具有磁力搅拌装置的检测池如图4所示,在此结构中检测池(3)为圆柱形结构,检测池(3)的下部安装一个旋转的磁性装置(32),在反应杯(34)中放置一个搅拌子(33),旋转的磁性装置(32)旋转时搅拌子(33)在磁力的作用下旋转搅拌反应杯(34)内的反应物。
检测开关(4)可以分多级控制,直接控制的部分可以是接触式或非接触式,如:微动开关、光电开关可以安装在检测池的内部,当反应杯(34)进入检测池(3)或反应杯(34)从检测池(3)中取出时,开关随即改变开启或关闭状态,程控开关则可以通过软件控制开关的状态。
恒温装置(12)包括温度传感器、加热控制器和加热器,恒温装置(12)的加热控制器与计算机(7)连接,接受计算机(7)的温控指令,加热器与导热介质(15)连接,加热导热介质(15)到预定的温度;一个或多个温度传感器均匀的分布在导热介质(15)的内部,温度信号通过特定的计算机接口或者温度变送器传递给计算机(7),计算机(7)计算多个温度传感器测量的温度的平均值,将该平均值与温度设定值比较,比较结果输出到加热控制器,加热控制器跟据此结果控制加热器的加热状态。
以上仅描述了本发明的单一检测通道的实施方式,多检测通道结构是由多个单一的检测通道构成的,依据多检测通道的结构顺序,可以划分成三个结构单元,分别是:光源系统与检测池结构单元、检测池与光电检测器结构单元、数据采集系统与计算机结构单元,对于本发明,每个结构单元都有多种典型的实施方式,以下将具体描述各结构单元的实施方式。
首先例举光源系统与检测池结构的实施方式,图5至图11是光源系统与检测池的结构关系示意图,以下按附图顺序逐一说明。
可移动光源与多检测池的结构,如图5所示,光源系统(1)与驱动装置(19)和波长转换装置(20)连接,光源系统(1)在驱动装置(19)的驱动下轮流进入多个已开启检测的检测通道,入射光线轮流进入多个检测池(3),光源系统(1)包括多个不同波长的单色光源,光源是激光器或LED,波长转换装置(20)包括一个程控步进电机,计算机(7)控制波长转换装置(20)将检测波长调整到设定值;当入射光线与入射光狭缝(14)正对时,光源系统(1)静止一段时间,数据采集系统(5)进行数据采集,计时器(6)记录数据采集时刻的时间,完成一次数据采集后,驱动装置(19)驱动光源系统(1)进入下一个检测通道,在同一检测通道的相临两次数据采集的间隙时间内,光源系统(1)轮流分配到每个开启的检测通道。
可移动光源、光导纤维光通道与多检测池的结构,如图6所示,与图5的结构相比较,其特征之处在于光源系统(1)和检测池(3)之间增加光导纤维(21)作为入射光通道,光导纤维(21)的一端与检测池(3)的入射光狭缝(14)连接,另一端有序的集成一束,与光源系统(1)连接,每个检测池(3)分别连接独立的光导纤维(21),光源系统(1)发出的入射光线在同一时刻只能进入一个入射光通道,驱动装置(19)驱动光源系统(1)运动,使光源系统(1)轮流分配给多个已开启检测的检测通道,入射光轮流进入多个检测池(3),当入射光线与光导纤维(21)集束端正对时,光源系统(1)相对光导纤维(21)的集束端静止一段时间,数据采集系统(5)进行数据采集,计时器(6)记录数据采集时刻的时间,该检测通道完成一次数据采集后,驱动器(19)驱动光源系统(1)进入下一个检测通道;该结构相对于图5的结构,光导纤维(21)与光源系统(1)连接的一端集束后,驱动器(19)驱动光源系统(1)发生的机械位移较小,机械移位消耗的时间相对较短,数据采集可以获得相对较高频率。
固定光源、光导纤维光通道与多检测池的结构,由于光导纤维(21)具有一定的柔韧性,在一定范围内弯曲而不影响其对光的传导,本实施方式正是利用此特征实现的,如图7所示,与图6的结构相比较,其特征之处在于光源系统(1)采用固定结构,驱动装置(19)驱动光导纤维(21)集束的端运动,使光源系统(1)轮流分配到多个已开启的检测通道。
单波长的LED光源与多检测池的结构,如图8所示,光源系统(1)采用发光二极管(LED)光源,每个检测池(3)的入射光通道的一侧安装一个发光二极管光源,发光二极管光源与入射光狭缝(14)正对,每个光源发出的光线经相互独立检测通道分别进入相应检测池。
多个不同波长的LED光源与多检测池的结构,如图9所示,光源系统(1)采用发光二极管光源,每个检测池(3)的入射光通道的一侧有多个发光二极管光源(1),多个发光二极管可以轮流进入一个检测通道,每个发光二极管光源具有不同的光谱波长,波长转换装置(20)按计算机(7)的指令,驱动特定波长的发光二极管光源进入检测通道,实现多波长检测功能。
灯光源、光电纤维光通道与多检测池的结构,如图10所示,光源系统(1)采用灯光源,光源发出的复色光照射光导纤维(21)的集束端,入射光同时进入所有的入射光通道,光导纤维将复色光均匀的分配至每个检测池的入射光狭缝(14)。
灯光源、分光装置、光电纤维光通道与多检测池的结构,如图11所示,光源系统(1)采用灯光源,光源发出的复色光进入分光装置(22),计算机(7)控制分光装置(22)将复色光分光为特定波长的单色光,该单色光照射光导纤维(21)的集束端,入射光同时进入所有的入射光通道,光导纤维将单色光均匀的分配至每个检测池的入射光狭缝(14)。
接下来例举检测池与光电检测器的实施方式,图12至图18是检测池与透射光光电检测器的结构示意图,图19至图22是检测池与散射光光电检测器的结构示意图,以下按附图顺序逐一说明。
多检测池、可移动光电检测器的结构,如图12所示,光电检测器(2)与驱动装置(19)连接,光电检测器(2)是光电池、光电二极管、光电三极管、光电管或光电倍增管,光电检测器(2)在驱动装置(19)的驱动下轮流进入多个已开启检测的检测通道,当入射光线与检测池(3)的入射光狭缝(14)正对时,光电检测器(2)相对该检测池(3)保持静止一段时间,入射光照射反应杯(33),透射光经透射光狭缝(16)斩光后再经透射光通道照射光电检测器(2),数据采集系统(5)进行数据采集,计时器(6)记录数据采集时刻的时间,然后驱动器(19)驱动光电检测器(2)进入下一个检测通道,同一时刻只能有一个来自一个检测池(3)的透射光进入光电检测器(2),在同一检测通道的相临两次数据采集的间隙时间内,光电检测器(2)轮流分配到全部已开启的检测通道,全部已开启的检测通道的透射光信号均得到检测。
多检测池、多光电检测器结构,如图13所示,光电检测器(2)采用光电池、光电二极管或光电三极管,每个检测池(3)透射光通道的一侧安装一个光电检测器(2),光电检测器(2)与透射光狭缝(16)正对,每个检测池的透射光线经相互独立光通道分别进入相应光电池检测器(2)。
多检测池、可移动光电检测器、后分光装置结构,如图14所示,与图12的结构相比较,其特征之处在于检测池(3)与光电检测器(2)之间增加分光装置(22),光电检测器(2)与分光装置(22)固定连接在一起,驱动装置(19)驱动光电检测器(2)和分光装置(22)轮流检测多个已经开启的检测通道,波长转换装置(20)与分光装置(22)连接,该结构与图10的结构配合构成后分光结构,透射光线进入分光装置(22)经分光为单色光再照射光电检测器(2)。
多检测池、光导纤维、可移动光电检测器的结构,如图15所示,与图12的结构相比较,其特征之处在于光电检测器(2)和检测池(3)之间增加光导纤维(23)作为透射光通道,光导纤维(23)的一端与检测池(3)的透射光狭缝(16)连接,另一端有序的集成一束,每个检测池(3)分别连接独立的光导纤维(23),驱动装置(19)驱动光电检测器(2)使光电检测器(2)轮流进入多个已开启检测的检测通道,当入射光线进入检测池(3)照射反应杯(34),光电检测器(2)相对光导纤维(23)的集束端静止一段时间,数据采集系统(5)进行数据采集,计时器(6)记录数据采集时刻的时间,然后驱动器(19)驱动光电检测器(2)进入下一个检测通道,相对于图12的结构,驱动器(19)驱动光电检测器(2)发生的机械位移较小,机械移位消耗的时间相对较短,数据采集可以获得相对较高频率。
多检测池、光导纤维、固定的光电检测器结构,由于光导纤维(23)具有一定的柔韧性,在一定范围内弯曲而不影响其对光的传导,本实施方式正是利用此特征实现的,如图16所示,与图15的结构相比较其特征之处在于驱动器(19)可以驱动光导纤维(23)的集束端运动,光电检测器(2)为固定安装,驱动装置(19)驱动光导纤维(23)集束的端使光电检测器(2)轮流分配到多个已开启的检测通道。
多检测池、光导纤维、可移动光电检测器、后分光装置结构,如图17所示,与图14的结构相比较,其特征之处在于在的检测池(3)与分光装置(22)之间安装光导纤维(23)作为透射光通道;光导纤维(23)的一端与检测池(3)的透射光狭缝(16)连接,另一端有序的集成一束,每个检测池(3)分别连接独立的光导纤维(23),驱动装置(19)驱动分光装置(22)和光电检测器(2)使光电检测器(2)轮流进入每个已开启检测的检测通道。
多检测池、光导纤维、固定的光电检测器、后分光装置结构,如图18所示,与图17的结构相比较,其特征之处在于分光装置(22)和光电检测器(2)为固定安装,驱动装置(19)驱动光导纤维(23)集束的端使分光装置(22)和光电检测器(2)轮流分配到多个已开启的检测通道。
多检测池、可移动散射光光电检测器的结构,如图19所示,光电检测器(18)与驱动装置(19)连接,光电检测器(18)是光电池、光电二极管、光电三极管、光电管或光电倍增管,光电检测器(18)在驱动装置(19)的驱动下轮流进入多个已开启检测的检测通道,当入射光线与检测池(3)的入射光狭缝(14)正对时,光电检测器(18)与该检测池(3)的散射光通道保持正对并且静止一段时间,入射光照射反应杯(33),散射光经散射光狭缝(17)斩光后再经散射光通道照射光电检测器(18),数据采集系统(5)进行数据采集,计时器(6)记录数据采集时刻的时间,然后驱动器(19)驱动光电检测器(18)进入下一个检测通道,同一时刻只能有一个来自一个检测池(3)的散射光进入光电检测器(18),在同一检测通道的相临两次数据采集的间隙时间内,光电检测器(18)轮流分配到全部已开启的检测通道,全部已开启的检测通道的散射光信号均得到检测。
多检测池、多散射光光电检测器结构,如图20所示,光电检测器(18)采用光电池,每个检测池(3)散射光通道的一侧安装一个光电池,光电池与散射光狭缝(17)正对,每个检测池的散射光线经相互独立光通道分别进入相应光电池检测器(18)。
多检测池、光导纤维、可移动散射光光电检测器的结构,如图21所示,与图19的结构相比较,其特征之处在于光电检测器(18)和检测池(3)之间增加光导纤维(24)作为散射光通道,光导纤维(24)的一端与检测池(3)的散射光狭缝(17)连接,另一端有序的集成一束,每个检测池(3)分别连接独立的光导纤维(24),驱动装置(19)驱动光电检测器(18)使光电检测器(18)轮流进入多个已开启检测的检测通道,当入射光线进入检测池(3)照射反应杯(33),光电检测器(18)相对光导纤维(24)的集束端静止一段时间,同一时刻只能有一个来自一个检测池(3)的散射光线进入光电检测器(18),数据采集系统(5)进行数据采集,计时器(6)记录数据采集时刻的时间,然后驱动器(19)驱动光电检测器(18)进入下一个检测通道;相对于图19的结构,驱动器(19)驱动光电检测器(18)发生的机械位移较小,机械移位消耗的时间相对较短,数据采集可以获得相对较高频率。
多检测池、光导纤维、固定的散射光光电检测器结构,如图22所示,由于光导纤维(24)具有一定的柔韧性,在一定范围内弯曲而不影响其对光的传导,本实施方式正是利用此特征实现的,与图21的结构相比较,其特征之处在于驱动器(19)可以驱动光导纤维(24)的集束端运动,因此光电检测器(18)为固定安装,驱动装置(19)驱动光导纤维(24)集束端运动,光电检测器(18)轮流分配到多个已开启的检测通道。
图5至图7所示结构的各检测通道不能同时检测,图8、图9、图10、图11的结构与图13的结构相配合可以实现各检测通道的同步检测,图8、图9、图11所示结构可以提供多个单色光波长,图5、图6的光源系统(1)也可以采用单一光源,在这种情况下,不需要波长转换装置(20);图5、图6、图7、图8、图9的光源可以采用脉冲发光方式,光源仅在数据采集时发光,在数据采集的间隙时间处于熄灭状态,图10、图11的灯光源在数据采集的间隙时间可以处于低功耗状态,脉冲发光或光源低功耗等待有利于提高光源的使用寿命。
图14、图17、图18的结构中均有分光装置(22),该结构与图10的结构构成后分光的检测通道结构,在后分光结构中,若采用光栅分光和二极管阵列检测器,则可以同时检测多个波长的光电信号,不需要波长转换装置(20);简单的可旋转多滤光片结合波长转换装置(20)与光电池、光电管或光电二极管配合,也可以实现多波长可转换。
图5至图21任何一个图中所列举的多检测池(3)排列结构均为线状排列,检测通道为六个,显而易见,多检测池(3)的排列也可以采用其他的适当形式,如:圆形、弧形等;检测通道数也不局限于六个。
图6、图7、图1 5至图18、图24、图22中任何一项中的光导纤维集束端中,多个检测通道的光导纤维是相互分开并且按顺序排列的,图10、图11的光导纤维集束端则是将各检测通道的光导纤维混合在一起,使用美国专利5,862,285(1999年1月19日公开)排列方式。
图5至图22任何一个图中所列举的结构均为典型的结构,显而易见,在实施本发明时,不排除采用其他可能的结构;在具体的实施方式中,不排除使用多种结构方式的组合,如:图5至图11任意几个结构的组合作为光源系统(1)与检测池(3)结构关系的一个具体的实施方式,同理,图12至图18任意几个结构的组合作为检测池(3)与光电检测器(2)结构关系的一个具体的实施方式,图19至图22任意几个结构的组合作为检测池(3)与散射光电检测器(18)结构关系的一个具体的实施方式。
典型的数据采集通道包括可调增益放大器、抗混淆滤波器(AF)、采样保持器(S/H)和模数转换器(ADC),可调增益放大器(25)将光电检测器(2)或(18)输出的电信号转换成能满足ADC或V/F输入要求的标准电平信号;AF(26)在采样前滤除信号中的高频谐波;S/H(27)将光电信号的瞬时值保存在电容器上,供ADC(28)进一步量子化;ADC(28)将S/H(27)保存的光电信号瞬时值转换为可以被计算机(7)的微处理器接受的数字信号,ADC也可以用伏频转换器(V/F)代替;在非并行的多通道数据采集系统中,还包括多路转换器(MUX),MUX(29)可将多个通道的输入信号顺序输出到单一的通道内,实现多选一的信号切换。
数据采集系统与计算机的结构有四种典型的实施方式,如图31至图35所示,以下按附图顺序进行说明。
单通道数据采集结构,如图31所示,由一个可调增益放大器(25)、一个AF(26)、一个S/H(27)和一个ADC(28)顺序连接构成一条数据采集通道,可调增益放大器(25)的输入端与光电检测器(2)或(18)连接,ADC(28)与计算机(7)微处理器的I/O通道连接,该结构将来自光电检测器的光电信号输入到计算机(7),供计算机(7)处理。
多通道独立并行的数据采集结构,如图32所示,由多条数据采集通道并行构成,每个数据采集通道的可调增益放大器(25)分别连接一个光电检测器(2)或(18),每个数据采集通道的ADC(28)分别与计算机(7)的I/O通道连接,该结构可实现高频数据采集。
多通道同步的数据采集结构,如图33所示,在S/H(27)与ADC(28)之间插入MUX(29),多个S/H(27)的输出端与MUX(29)的输入端连接,MUX(29)的输出端与一个ADC(28)的输入端连接,MUX(29)实现多选一的信号切换;每个光电检测器分别有各自的S/H,并可受同一个触发信号的控制,同一时刻多个光电检测器(2)或(18)采集的信号可以暂时保存在各自的电容器上,由计算机指令逐一进行A/D转换。
多通道异步的数据采集结构,如图34所示,在AF(26)与S/H(27)之间插入MUX(29),多个AF(26)的输出端与MUX(29)的输入端连接,MUX(29)的输出端与一个S/H(27)的输入端连接,MUX(29)将各路光电信号轮流输出一个S/H(27),多个通道共用一个S/H,同一时刻,一个S/H只能保存一个检测通道的模拟信号,一个通道信号输出到ADC(28)后才能接受下一个通道信号,多通道模拟信号的采集只能轮流进行。
检测开关(4)对数据采集系统(5)的控制可以通过多种方式实现,检测开关(4)可以与数据采集通道的任何一个环节连接,通过控制该环节的开启或关闭来控制检测通道的开启与关闭,例如:检测开关(4)与可调增益放大器(25)连接,控制可调增益放大器(25)工作状态的开启或关闭;检测开关(4)也可以与计算机(7)连接,将检测通道的开启或关闭的状态信息传递到计算机(7),计算机(7)仅对检测开关(4)开启的检测通道发出数据采集的指令。
本发明的光电信号的处理与数据分析方法如下所述,光电信号处理包括检测通道灵敏度的调节、数据的采集和光电信号的初始化,如图54所示,t为检测时间,t0是计算机(7)调节检测通道灵敏度的时间,t0的时间范围为几毫秒至几十秒,在t0时间内采集的光电信号用于灵敏度的调节用途,不作为检测数据;检测通道的灵敏度调节结束后随即进行光电数据的采集,t1为第1次光电信号数据采集的时间,检测的开始时间为t1,tk为第K(K为任意整数值)次光电信号数据采集的时间,tc为进行一次数据采集所使用的时间,ti为相临两次数据采集的间隔时间,ti>tc,tw是检测通道的初始化时间,在tw是时间内计算机(7)对检测通道的光电信号值进行初始化,tw的最小值为t1;I为光电信号,相应的t1时刻的光电信号为I1,t2时刻的光电信号为I2,tk时刻的光电信号为Ik
每次数据采集中,数据采集系统在tc的时间内采集N个光电信号瞬时值,N>M≥2,计算机(7)对N个光电信号瞬时值进行比较、运算,将运算后的值作为该次数据采集的光电信号值;光电信号的运算如下几种运算方法之一,方法一:至少舍去1个光电信号瞬时最大值和1个光电信号瞬时最小值后余下所有数值的平均值,方法二:M个光电信号瞬时最小值的平均值,方法三:M个光电信号瞬时最大值的平均值;在透射光电信号的检测中通常采用方法一,散射光电信号通常采用方法二,而检测通道灵敏度调节过程中通常采用方法三。
由于本发明包括多个检测通道,不同的检测通道内反应物对光的吸收会有差异,透射光光电检测器接收的光信号也存在差异,因此,每个检测通道都独立进行灵敏度的调节,在t0时间段内,计算机(7)按如下方式调节每个检测通道的灵敏度,检测通道开启后,计算机(7)立即进行一次数据采集,光电信号的确定按上述方法三所述的方式,光电信号值与ADC(28)的满刻度字位比较,若光电信号值小于ADC(28)的满刻度字位的一半,则计算机(7)反馈调节可调增益放大器(25)的放大倍数增大或正馈调节ADC(28)的量程降低,计算机(7)再进行第二次数据采集的调节过程,使光电信号的强度更接近ADC(28)的量程;同理,若光电信号值等于ADC(28)的满刻度字位,表明光电信号已经大于或等于ADC(28)的量程,计算机(7)反馈调节可调增益放大器(25)的放大倍数降低或正馈调节ADC(28)的量程增大;ADC(28)的量程的变化通常不大,可在较小的范围内调节光电信号的增益,可调增益放大器(25)的放大倍数的可调节范围较大。
检测通道的灵敏度调节是对透射光光电信号的检测灵敏度进行调节,散射光光电信号与入射光强度、反应杯的光吸收及反应物的光吸收、反应物对光的散射强度相关,这些因素同时也是影响透射光光电信号的因素,透射光检测灵敏度调节参数包括了对上述因素的校正,散射光光电信号的检测灵敏度不再进行独立的调节,而是以透射光光电信号的检测灵敏度参数为依据进行设置,所以对透射光光电信号检测灵敏度的调节是对整个检测通道灵敏度进行调节。
在多检测池与单通道数据采集结构的实施方式中,数据采集通道轮流分配到不同的检测池检测时,其可调增益放大器(25)的放大倍数或ADC(28)量程设置会不相同;在多波长检测的实施方式中,不同检测波长的光电信号也有所不同,在不同的检测波长下,数据采集通道的可调增益放大器(25)放大倍数或ADC(28)量程设置也会不相同;在这两种实施方式中,计算机(7)对每个检测通道进行灵敏度调节后,将每个检测通道或各检测波长状态下的可调增益放大器(25)放大倍数、ADC(28)量程信息——即灵敏度参数记录下来,当数据采集通道在不同检测池或检测波长间转换时,不必进行再次进行灵敏度调节,通过直接读取灵敏度参数而迅速恢复检测通道的灵敏度。
计算机(7)对每个检测通道的一系列光电信号和时间信号进行数据处理,输出检测结果,光电信号的处理方法分两个部分,一是光电信号的初始化,二是光电信号相对值与反应时间的分析;光电信号初始值在检测开始的tw时间段内进行初始化,光电信号初始值有如下四种设置方法供选择:tw时间段内所有光电信号值的平均值、tw时间段内所有光电信号值的最大值、tw时间段内所有光电信号值的最小值或tw时刻的光电信号值;光电信号的分析使用光电信号的相对值进行,透射光光电信号初始值Ii作为tw时间后光电信号值I的参比值,对于透射光光电信号,光电信号值I参比Ii的相对值R=I/Ii,光电信号初始相对值R0为100%;透射光光电信号的初始值Ii既作为透射光信号的参比值也作为散射光信号的参比值,散射光光电信号在tw时间段内的初始化光电信号Ii’与Ii的相对值R0=Ii’/Ii是散射光光电信号的初始相对值,散射光光电信号值I参比Ii的相对值R=I/Ii-Ii’/Ii;光电信号相对值与反应时间的动力学分析方法有如下六种方法供选择:测定一定时刻R的变化速率——简称“即时速率法”、测定一定时刻的R——简称“终点法”、测定一定时间段内R的平均变化速率——简称“平均速率法”、测定R的最大变化速率——简称“最大速率法”、测定R达到一定变化速率所须的时间——简称“临界速率法”、测定达到一定R所须的时间——简称“临界时间法”;在透射光检测中,R的负对数为吸光度A。
通过图1至图34,列举说明了本发明所述的多通道生化分析仪的光源系统、光通道、检测池、光电检测器及数据采集系统的结构关系,主要列举了三类结构,分别是:光源系统与检测池、检测池与光电检测器、数据采集系统与计算机,这三类结构将进行具体的组合将构成本发明的具体实施例,以下结合具体的实施例和应用例来说明本发明。
实施例一:
如图35所示,检测通道为图1所示的结构,光源系统(1)和检测池(3)的结构采用图9所示的结构,检测池(3)和光电检测器(2)的结构采用图13所示的结构,数据采集系统采用图33所示的结构,每个检测池(3)的入射光狭缝一侧有一个光源装置,该装置由三个不同波长的LED按顺序排列构成,波长分别为430、500、630nm,多个光源装置连接在一起构成一个光源系统(1),波长转换装置(20)驱动不同波长的LED轮流进入检测通道;计算机(7)通过计时程序构建每个检测通道的虚拟计时器(6);检测开关(4)向计算机(7)提供每个检测通道的开、关信号,根据该信号,计算机(7)控制数据采集系统(5)对开启的检测通道进行数据采集,控制与入射光狭缝(14)正对的LED光源在数据采集时脉冲发光,控制虚拟计时器对开启的检测通道进行计时;如图3所示,计算机(7)还与显示屏(8)、小键盘(9)连接,计算机(7)还具备IEE488总线接口(10)、RS232通讯接口(11),外部计算机(13)通过RS232接口(11)或总线接口(10)与内部计算机(7)进行通讯;除了上述结构内容,每个检测通道还包括两个状态指示灯(30),一个开关状态指示灯——用于指示检测通道的开关状态,一个检测状态指示灯——用于指示检测是否结束,开关状态指示灯由检测开关(6)控制,检测状态指示灯由计算机(7)控制。本实施例的生化分析仪的运行程序如下:
将实施例一的生化分析仪通电预热,计算机(7)的微处理器读取存储器ROM/RAM中仪器的设置,如果不更改设置,实施例一的生化分析仪将按最近的一次设置初始化仪器,设置包括检测温度、检测波长、检测时间、数据采集频率、tw、Ii的初始化方法和检测方法等,在实施例一的生化分析仪的检测通道开启检测之前,上述设置可以通过小键盘(9),输入新的设置值;实施例一的生化分析仪与外部计算机(13)连接后,接受由外部计算机(13)的软件通过RS232通讯口(10)或总线接口(11)输入的初始化信息,小键盘(9)的输入功能无效;计算机(7)通过恒温控制装置(12)控制导热介质(15)至设置的温度;计算机(7)检查最近一次使用的波长状态,将该状态值与设定值比较,比较结果输出到波长转换装置(20),波长转换装置(20)调整检测波长至设定值;反应杯(34)插入检测池(3)后,开启该检测池(3)所属检测通道的检测开关(6),开关状态指示灯发光,光电检测器(2)的电信号传递到多通道数据采集系统(5),光电信号经数字化进入计算机(7)的微处理器供信号处理;首先进行检测通道的灵敏度调节,若采用双波长或多波长检测,每个选用的波长状态下都需要进行独立的灵敏度调节,并将每个检测通道的灵敏度调节参数存储到计算机(7)的RAM中,在检测中切换检测波长时,灵敏度参数也切换到该波长所对应的设置;然后进行检测通道的初始化,将光电信号初始值Ii存入RAM,tw时刻后,测定I,计算R,将R值存入RAM,根据设定的数据分析方法执行数据分析,数据分析结果记录在RAM内,同时输出到LED显示屏。
根据设定的数据分析方法,计算机(7)将检测池(3)的温度、每个检测通道的R、时间t、速率V等输出到LED显示屏,由小键盘控制上述数值的显示切换和各检测通道之间的显示切换;计算机(7)将反应进行或结束的信号输出到检测状态指示灯。
计算机(7)通过总线接口电路将检测数据按IEE488总线通讯协议输出到总线上,如图37所示,多台本实施例的生化分析仪可以通过同一总线相互联接,本实施例的生化分析仪内置IEE488总线通讯协议转换为RS232通讯协议的电路,一台外部计算机(13)可以通过RS232接口与多台本实施例的生化分析仪相互联接的实施例一的生化分析仪通讯;计算机(13)的软件可以充分扩展本实施例的生化分析仪的功能,例如:在每次数据采集时使用不同的设置,管理大量的检测数据,对检测数据进行复杂的数据分析,构建成多种不同的检测功能等。
在应用例一、应用例二中将结合具体的检测范例说明来本实施例。
实施例二:
如图36所示,检测通道为图2所示的结构,光源系统(1)与检测池(3)采用图10所示的结构,光源为卤钨灯,检测池(3)与透射光光电检测器(2)的结构采用图18所示的结构,光电检测器为光电池,分光装置为光栅,检测池(3)与散射光光电检测器(18)的结构采用图20所示的结构,与透射光光电检测器(2)连接的数据采集系统(5)采用图31所示的结构,与散射光光电检测器(18)连接的数据采集系统(5)采用图33所示的结构;灯光源发出的复色光经光导纤维(21)均匀分配到每个检测池(3),入射光照射反应杯(34),透射光线经透射光狭缝(16)进入光导纤维(23),每个检测池(3)的透射光线经光导纤维(23)独立传导至分光装置(22),不同检测通道的透射光轮流进入光电检测器(2),散射光经散射光狭缝(17)斩光后照射散射光检测器(18);检测开关(4)控制检测通道透射光信号和散射光信号的数据采集及检测通道计时装置(6)的开启、关闭;散射光检测器(18)的光电信号可以直接用于散射比浊分析,或者用于补偿透射光检测器(2)的光电信号。
与实施例一相比较本实施例的特征是:光路采用后分光结构,白光照射反应杯(34)产生较强的散射光信号,单色光的光谱范围达340-800nm,各透射光检测通道为异步检测,各散射光检测通道为同步检测,同一检测通道的透射光和散射光为并行结构,可以同时检测;散射光检测的灵敏度以检测通道的灵敏度参数为依据进行设置,散射光光电信号的相对值以透射光光电信号初始值为参比进行计算。
本实施例的生化分析仪也具有总线接口和RS232接口,一台计算机(13)通过总线可以控制多台本实施例的生化分析仪。
在应用例三、应用例四中将结合具体的检测范例来说明本实施例。实施例三:全自动多通道生化分析仪
本实施例的全自动多通道生化分析仪包括四台实施例一中所述的多通道生化分析仪(31)、一个加液机械手臂(35)、一个移物机械手臂(36)、一个恒温材料架(37)、一个常温材料架(38)、一个冷藏材料架(39)、四个自动进样装置(40)、四个进样装置(66)、八个条形码阅读装置(61)、一个废弃材料排出装置(41)、一个混合装置(42)和一个计算机(13)。
如图39至41所示,加液机械手臂(35)包括加液机械臂(48)、加液机械臂驱动装置(70)、移动轨道(45)、加液机械手(43)和加液机械手驱动装置(68);移物机械臂(36)包括移物机械臂(53)移物机械臂驱动装置(69)、移动轨道(46)、移物机械手(44)和移物机械臂驱动装置(67);加液机械臂(48)在加液机械臂驱动装置(70)驱动下沿轨道(45)移动,移物机械臂(53)在移物机械臂驱动装置(69)驱动下沿轨道(46)移动;加液机械臂(48)和移物机械臂(53)在计算机(13)的控制下在不同的平面上运动;加液机械手(43)在加液机械手驱动装置(68)驱动下沿加液机械臂(48)移动、移物机械手在移物机械手驱动装置(67)驱动下沿移物机械臂(53)移动,机械手(43)、(44)的运动可以遍历整个机械臂(53)、(48)的运动平面,在计算机(13)的控制下,机械手可以在机械臂(53)、(48)的运动平面上的任意位置准确定位;在图39、图40中,加液机械臂的移动轨道(45)和移物机械臂移动轨道(46)平行设置,运动方向相互平行,本实施例采用如图41所示的方式,加液机械臂移动轨道(45)和移物机械臂移动轨道(46)相互垂直。
如图42至44所示,本实施例的移物机械手(44)包括一个移物手指驱动装置(52)、五个移物手指滑竿(54)、五个移物手指(55)和五个移物手指控制器(56),每个移物手指(55)与一个移物手指滑竿(54)、一个移物手指控制器(56)连接,移物手指驱动装置(52)驱动移物手指(55)沿移物手指滑竿(54)上下移动,移物手指的驱动装置(52)包括五个程控马达,分别控制五个移物手指(55)独立运动;移物机械手(44)在移物机械手驱动装置(67)和移物机械臂(53)的驱动下移动,移动时移物手指(55)位于移物手指滑竿(54)的顶端位置,机械手定位至移取材料的位置时,移物手指驱动装置(52)驱动移物手指(55)沿移物手指滑竿(54)向下移动,同时驱动移物手指滑竿(54)沿移物手指驱动装置(52)向下移动,移物手指控制器(56)控制移物手指(55)抓紧待移取的材料,移物手指驱动装置(52)驱动移物手指(55)沿移物手指滑竿(54)向上移动,同时驱动移物手指滑竿(54)沿移物手指驱动装置(52)向上移动,移物机械手(44)移动至放置材料的位置,移物手指(55)沿移物手指滑竿(54)向下移动至合适位置,移物手指控制器(56)控制移物手指(55)松开移取的材料,移物手指(55)再向上运动至移物手指滑竿(54)的顶端,进入下个移取、放置的循环。
如图45至47所示,本实施例的加液机械手包括四个加液器(47)、四个加液器滑竿(49)、四个加液控制装置(50)和一个加液器驱动装置(51),一个加液控制器(50)与一个加液器(47)固定连接在一起,一个加液控制器(50)控制一个加液器(47),加液器(47)的上下移动由加液器驱动装置(51)驱动,加液器的驱动装置(51)包括四个程控马达,分别控制每个加液器(47)独立运动;加液机械手(43)在加液机械手驱动装置(68)和加液机械臂(48)的驱动下移动,移动时加液控制器(50)位于加液器滑竿(49)的顶端位置,加液机械手(43)定位至吸液位置时,在加液器驱动装置(51)的驱动下,加液器(47)沿加液器滑竿(49)向下移动,同时加液器滑竿(49)沿加液器驱动装置(51)向下移动;加液器(47)向下移动将加液针或吸头浸入待移取的液体,加液控制装置(50)控制加液器(47)吸取一定量的液体,然后加液器(47)和加液滑竿(49)向上运动,加液器(47)移动至加液滑竿(49)的顶端,机械手(43)移动至加液位置,加液器(47)和加液器滑竿(49)向下移动至合适位置,加液控制装置(50)控制加液器(47)排出一定量的液体,加液器(47)和加液滑竿(49)再向上移动,加液器(47)移动至加液滑竿(49)的顶端,接着进入下个吸液、加液的循环;加液器(47)是移液器、注射器、活塞泵、蠕动泵或其他任何可以吸排液体的装置,移液器是采用活塞吸排空气产生的空气压力吸排液体,吸入和排出使用同一出口,液体只与移液器的吸头接触;注射器也使用同一出口吸排液体,注射器的活塞与液体之间接触吸排液体,可以一次大量吸入,分多次小量排出;活塞泵采用活塞运动直接吸排液体,液体的吸入与排出分别为一个入口、一个出口;蠕动泵采用泵管的弹性收缩、舒张排出或吸入液体,液体只与泵管接触;本实施例中加液器(47)采用移液器,四个移液器移取液体的体积范围分别是1-10μl、10-50μl、50-200μl、200-1000μl。
进样装置(66),如图38所示,包括进样开关(64)和进样通道(65),条形码阅读装置(61)安装在接近进样通道(65)前端位置,进样开关(64)安装在接近进样通道(65)的一侧,进样通道(65)为一端开放的U字形结构,通道的一端与外界连通;试验材料手工送入进样通道(65),条形码阅读装置(61)读取试验材料的信息,试验材料在进入进样通道(65)末端过程中开启进样开关(64),进样开关(64)将试验材料已经准备到位的信息传递到移物机械手臂(36)。
为使仪器的自动化程度提高,用量大的试验材料需要自动的进样装置以降低仪器的待料时间,自动化的进样装置需要试验材料的配合,因此本实施例采用链状连接的双曲颈易折安瓿作为试验材料的包装形式,如图50至图52所示,双曲颈易折安瓿(57)距底部的第一个细颈用于安装安瓿的连接装置,移物机械手指(55)指抓在此细颈处更加稳固,安瓿在移动或振动混合时不会脱离机械手指(55),距底部的第二个细颈为易折颈,封口后的安瓿在此处折断以开启安瓿;检测用的试剂可以封装在安瓿内,也可以封口空安瓿作为检测用的一次性稀释管、反应杯等;双曲颈易折安瓿(57)经连接装置连接成链状结构,如图51、图52所示,链状结构的双曲颈易折安瓿(57)与自动进样装置(40)配合可以实现自动进样,连接装置(58)为柔性材料如:塑料或橡胶,围绕在安瓿细颈处的连接装置(58)在相临的两个安瓿之间形成一个结节,将安瓿分隔开,分隔安瓿的结节为易开启的结构,用分离装置(63)可以轻易割断或分开安瓿(57)间的结节,使安瓿(57)从链状结构中分离出来;试验材料的信息,如:安瓿内的试剂名称、批号、特征常数等,以条形码形式印在连接装置(58)上。
如图53所示,自动进样装置(40)除具有进样装置(66)的结构外,还包括输送装置(59)、安瓿折断装置(60)、安瓿割颈装置(62)和链状安瓿分离装置(63);输送装置(59)具有多个齿状结构,齿状结构可插入安瓿间的空隙,齿状结构运动可以带动安瓿移动,齿状结构可以构成环形的齿轮状装置,也可以构成带形输送装置,安瓿折断装置(60)安装在进样通道一侧的上方,安瓿折断装置为两个可张合的机械手指或一个管状装置,机械手指抓住或管状装置套住安瓿易折颈上段,然后向一侧弯折,将安瓿沿易折颈折断,安瓿割颈装置(62)安装在进样通道一侧的上方,采用小型石英砂轮,链状安瓿分离装置(63)安装在进样通道的上部与安瓿的非易折颈处于同一水平高度,链状安瓿分离装置包括两个刀口,刀口与安瓿的移动方向正对,刀口移动到安瓿链状连接的结节,将结节分开,引导分离两条连接带;链状连接的安瓿安装入进样通道(65)后,条形码阅读装置(61)读取试验材料的信息,输送装置(59)驱动链状连接的安瓿沿进样通道(65)移动,安瓿割颈装置(62)沿安瓿的易折颈割出割痕,链状安瓿分离装置(63)将安瓿间的结节分开,并且分离安瓿两侧连接带,安瓿折断装置(60)将安瓿折断,输送装置(59)将开口的安瓿推到进样通道(65)的末端,进样开关(64)将试验材料到位的信息传递到移物机械手臂(36)。
计算机(13)按条形码阅读器(61)读取的试验材料信息编排存放位置,移物机械手臂(36)按计算机(13)的指令将试验材料放置于合适温度的材料架的特定位置;移物手臂(36)按计算机(13)的指令将不再使用的试验材料、检测结束的反应杯等废弃物放入废弃材料排出装置(41);加液机械手臂(35)按计算机(13)的指令向指定的容器内定量加入液体或从指定的容器内移取液体;计算机(13)根据检测的内容编制实施例一生化分析仪(31)、加液机械手臂(35)、移物机械手臂(36)和自动进样装置(40)的运行程序;在应用例五和应用例六中将结合具体的检测应用例说明其运行程序。应用例一:血液中肝素测定试剂一:S-2238  1.0mmol/l(美国Sigma公司)试剂二:凝血酶  6.0U/ml(中国药品生物制品检定所)试剂三:抗凝血酶  2.0IU/ml(美国Sigma公司)试剂四:Tris缓冲液  PH8.0试剂五:正常人血浆  使用前用试剂四1∶4稀释试剂六:肝素标准品  1IU/ml(中国药品生物制品检定所)使用前用试剂四稀释到0.05IU/ ml样品的制备:样品血液采用柠檬酸抗凝(9∶1),4℃下、2000g离心20min,血浆用试剂五1∶4稀释;标准肝素稀释液的配制:按下表配制标准肝素稀释系列和样品稀释液标准浓度(IU/ml)    试剂四(μl)  试剂三(μl)  试剂五(μl)  试剂六(μl)
0.00               400          50           50           0
0.25               350          50           50           50
0.50               300          50           50           100
0.75               250          50           50           150
1.00               200          50           50           200
样品稀释液         400          50           50           0预处理及反应物的配制:
取标准肝素稀释液或样品稀释液各100μl加入到反应杯中,37℃预热3-4min,加入试剂二50μl,37℃预热30s,再加入试剂一100μl,每个标准肝素稀释液和样品稀释液平行两组试验,共12个反应杯,反应物混合后立即放入实施例一的生化分析仪,检测波长为430nm,反应温度为37℃,分析方法为平均速率法,检测时间为60秒,数据采集间隔时间为1秒,本检测方法仅检测反应初始阶段的初速度。检测结果:检测池编号        检验名称    浓度(IU/ml)  平均速率(mA/min)  相对标准偏差(%)
1             肝素标准    1.00         0.0623            3.1
2             肝素标准    1.00         0.0585
3             肝素标准    0.75         0.0866            3.1
4             肝素标准    0.75         0.0922
5             肝素标准    0.50         0.121             3.0
6             肝素标准    0.50         0.114
7             肝素标准    0.25         0.154             2.0
8             肝素标准    0.25         0.148
9             空白对照    0            0.187             2.5
10            空白对照    0            0.178
11            样品        0.396        0.132             4.0
12            样品        0.430        0.128
见图55,平均反应速率与肝素效价呈负相关,斜率为-0.1200相关系数为-0.9992;试剂一的显色基团PNA吸收峰为405nm,但实施例一中采用峰值波长为430nm的GaN发光二极管作为检测光源也得到了良好的检测结果,同理,其他采用PNA为显色基团的酶催化反应也可以采用本实施例的仪器进行检测,例如凝血因子的检测,以下将列举部分可以使用实施例一检测的凝血因子及检测使用的显色底物;凝血因子         显色底物        分析方法
FXa       S-2222            平均速率法
凝血酶    S-2238            平均速率法
t-PA      S-2288、S-2390    平均速率法
尿激酶    S-2444            平均速率法
Cls       S-2314            平均速率法除了凝血因子,其他酶催化反应也可以采用实施例一的仪器,现列举部分酶及其显色底物。
酶          显色底物          分析方法
抑肽酶      S-2238            反应时间法
γ-GT       PNA-γ-Glu        平均速率法
NAG         β-D-GluNAC-PNP   平均速率法
GAL         β-Gal-CNP        平均速率法
鲎凝固酶    S-2834、S-2423    反应时间法
磷酸脂酶    HPO3-PNP          平均速率法应用例二:鲎试验
试剂一:LAL(鲎阿米巴细胞溶解物,美国Associate Cape Code公司)
试剂二:S-2834  0.6mmol/l(Sigma)
试剂三:E.coliO55:B5内毒素标准  10USP-EU/ng(美国Difco公司)
试剂四:正常人血浆
试剂五:酵母β-葡聚糖标准物(Sigma)
试剂六:多粘菌素B(Sigma)
试剂七:高氯酸溶液0.32M
试剂八:氢氧化钾溶液0.18M
试剂九:Tris缓冲掖PH8.01)血浆内毒素测定标准内毒素稀释液的配制:标准浓度(EU/ml)    试剂四(μl)    添加标准浓度(EU/ml)   添加量(μl)
3.2                90               32                   10
0.80               75               3.2                  25
0.20               75               0.80                 25
0.050              75               0.20                 25
0                  100              0                    0预处理程序和反应物配制:
标准内毒素稀释液或者样品血浆100μl加试剂八100μl,37℃预热5min,加入试剂七100μl,37℃预热10min,再加入试剂八200μl、试剂九500μl;取预处理的样品或标准内毒素稀释液100μl转移到反应杯中,加入50μl试剂一和50μl试剂二,反应物混合后立即放入实施例一的生化分析仪,平行两组测定,一个样品和四个标准内毒素稀释液及一个阴性对照共12个反应杯;反应温度为37℃,分析方法为平均速率法,采用双波长检测,430nm为检测波长,500nm为参比波长,检测时间为30分钟,数据采集的间隔时间为6秒。检测池设置和检测结果:检测池编号      检验名称      浓度(EU/ml)   平均速率(mA/min)  相对标准偏差(%)
1           内毒素标准    3.2           29.886            0.2
2           内毒素标准    3.2           28.814
3           内毒素标准    0.80          9.608             3.3
4           内毒素标准    0.80          8.996
5           内毒素标准    0.20          2.448             3.3
6           内毒素标准    0.20          2.614
7           内毒素标准    0.050         0.823             4.2
8           内毒素标准    0.050         0.756
9           阴性对照      0             0.101             7.8
10          阴性对照      0             0.088
11          样品          0.091         1.316             1.5
12          样品          0.093         1.352结果分析:
标准曲线见图56,双对数标准曲线斜率为1.033,相关系数为0.9997,内毒素的检测可以使用多种分析方法,如:临界时间法、临界速率法或最大速率法等,在本应用例中使用平均速率法,平均速率法的标准曲线斜率接近1,具有良好的分辨率,可以更加准确的测定内毒素。2)血浆β-葡聚糖的测定标准β-葡聚糖系列的配制:标准浓度(μg/ml)    试剂四(μl)   添加标准浓度(μg/ml)  添加量(μl)
10                   90           100                   10
1                    90           10                    10
0.1                  90           1                     10
0.01                 90           0.1                   10
0                    100          0                     0预处理程序和反应物配制:
标准β-葡聚糖稀释液或样品血浆100μl加试剂八100μl,37℃预热5min,加入试剂七100μl,37℃预热10min,再加入试剂八200μl、试剂九400μl;取预处理的样品、标准β-葡聚糖稀释液100μl转移到反应杯中,加入50μl试剂一和50μl试剂六,平行两组测定,一个样品和四个β-葡聚糖标准及一个阴性对照共12个反应杯;反应温度为37℃,分析方法为临界时间法,630nm波长检测,检测时间为1小时,数据采集间隔时间为10秒。检测池设置和检测结果:检测池编号        检验名称         浓度(μg/ml)    临界时间(s)   相对标准偏差
1             β-葡聚糖标准    10              410           1.2
2             β-葡聚糖标准    10              420
3             β-葡聚糖标准    1               720           2.0
4             β-葡聚糖标准    1               750
5             β-葡聚糖标准    0.1             1320          2.2
6             β-葡聚糖标准    0.1             1350
7             β-葡聚糖标准    0.01            2420          3.5
8             β-葡聚糖标准    0.01            2600
9             阴性对照         0               >3600        ---
10            阴性对照         0               >3600
11            样品             0.013           2330          11
12            样品             0.016           2200结果分析:
如图57所示,双对数标准曲线的斜率为-0.2609,相关系数为-0.9998,β-葡聚糖标准在10-0.01μg/ml范围具有优良的相关性;对于鲎试验,由于内毒素或β-葡聚糖的化学性质稳定,而且在环境中广泛存在,内毒素检验或β-葡聚糖检验解决交差污染将是主要的问题,每个检测使用独立的反应杯,则可以避免交差污染。应用例三:凝血酶测定的校正
凝血酶与其模拟底物S-2238的显色反应的同时,凝血酶还与血浆中的纤维蛋白原反应形成浑浊物,浑浊物对光有吸收、散射,若在反应物中还存在其他对浑浊物的形成有促进或减弱的因素,如:白蛋白、乳胶颗粒、聚乙二醇、NaF等,检测结果会受到影响,在实施例二的生化分析仪进行透射吸光度检测的同时可以进行散射浊度的测定,浑浊物透射光的吸光度和散射光强度呈正相关,如图58所示,因此可以用散射光光电信号来修正由于光散射引起的吸光度测定误差;以未添加白蛋白的凝血酶作为标准对照,将标准对照的散射光检测器(18)检测到的散射光光电信号作为基准,其他添加白蛋白的凝血酶为待检品,将待检品的散射光信号与基准信号比较,将比较值作为透射光检测器(2)的信号补偿。
试剂一:凝血酶标准
试剂二:S-2238(0.6mmol/l)
试剂三:白蛋白检测池编号    凝血酶标准    添加白蛋白浓度  未校正的测定值   校正后的测定值
            (IU/ml)         (%)            (IU/ml)        (IU/ml)
1            1.00            0               1.00           ----
2            1.00            0               1.01           ----
3    1.00    1.00    1.05    1.00
4    1.00    1.00    1.04    0.99
5    1.00    2.00    1.10    1.01
6    1.00    2.00    1.09    1.00
7    1.00    3.00    1.14    1.01
8    1.00    3.00    1.13    1.02
9    1.00    4.00    1.22    1.00
10   1.00    4.00    1.20    0.99结果分析:
如图58所示,随白蛋白浓度的增加,仅由透射光检测器测定的凝血酶测定值逐渐偏离真实值,经散射光校正后,检测值与真实值趋于一致。应用例四:IgG的散射比浊测定
试剂一:IgG标准品  11.80mg/ml(使用前用试剂二配制成2mg/ml浓度)
试剂二:PBS PH:7.0
试剂三:PEG6000 5%
试剂四:抗人IgG血清标准IgG稀释液的配制:标准浓度(mg/ml)  试剂二(μl)  添加标准浓度(mg/ml)  添加量(μl)
0.2              180          2                    20
0.1              100          0.2                  100
0.05             100          0.1                  100
0.02             75           0.05                 50
0                100          0                    0反应物的配制:
标准稀释液或样品10μl加试剂四10μl再加180μl试剂三,反应物混合后立即放入实施例二的生化分析仪,检测反应杯中反应物散射光光电信号,平行测定两组,反应温度为37℃,数据采集的间隔时间为6秒,分析方法为最大速率法;检测结果:检测池编号        检验名称   浓度(mg/ml)  最大速率(ΔlgR/min)  相对标准偏差
1             IgG标准    0.20          26.346              1.0
2             IgG标准    0.20          25.817
3             IgG标准    0.10          10.245              2.1
4             IgG标准    0.10          9.822
5             IgG标准    0.050         4.044               1.8
6             IgG标准    0.050         3.898
7     IgG标准      0.020      1.217      1.2
8     IgG标准      0.020      1.187
9     空白对照     0          0.137      6.2
10    空白对照     0          0.116
11    样品         0.065      5.888      3.2
12    样品         0.071      6.417结果分析:
见图60,双对数标准曲线的斜率为1.335,相关系数为0.9999,散射光以透射光的初始光度值为参比,校正了不同反应杯之间的吸光度差异,使不同反应杯之间的数据可以之间进行比较分析,同理,其他免疫浊度分析如:IgM、IgA、C反应蛋白、ApoB等也可以采用散射浊度法测定。应用例五:肝素的全自动检测
检测需要的试验材料包括应用例一中所述的试剂一、试剂二、试剂三、试剂四、试剂五和试剂六,还包括稀释管、反应杯、吸头,稀释管或反应杯采用双曲颈易折安瓿(57),双曲颈易折安瓿(57)用安瓿连接装置(58)连接为链状结构;所有的试剂和吸头盒均印有条形码,条形码包含试剂的信息,所有试剂、吸头和样品由进样通道(65)输入实施例三的生化分析仪,条形码阅读装置(61)读取条形码的信息,计算机(13)按试验材料信息库的信息将试剂的存放位置信息输出到移物机械手臂(36),移物机械手臂(36)转移试剂一、试剂二、试剂三、试剂五到冷藏材料架(39),转移试剂四、试剂六到常温材料架(38);作为稀释管或反应杯(34)的双曲颈易折安瓿(57)分别经各自的自动进样装置(40)输入实施例三的生化分析仪,双曲颈易折安瓿(57)经开启、分离为单个的开口安瓿,移物机械手臂(36)转移稀释管用途的安瓿至冷藏材料架(39),转移反应杯用途的安瓿到恒温材料架(37),恒温材料架(37)设定37℃恒温;将应用例一中的肝素标准稀释方法、检测池的设置、反应物配制信息、检测波长、数据采集时间、数据采集间隔时间、反应温度等输入到计算机(13),计算机(13)按肝素标准稀释方法控制加液机械手臂(35)吸取试剂加入到稀释管中,计算机(13)通过总线接口(10)或RS232接口将检测波长、数据采集时间、数据采集间隔时间、反应温度的控制信号传递到实施例一生化分析仪(31),计算机(13)按反应物配制信息控制加液机械手臂(35)吸取标准肝素稀释液或样品加入到反应杯中并控制反应杯(34)的保温时间,计算机(13)按检测池的设置信息控制移物机械手臂(36)将反应杯(34)转移到指定的检测池中,反应物的混合通过移物机械手(44)的往复震动实现的,检测结束的反应杯由移物机械手臂(36)从检测池(3)中取出通过废弃材料排出通道(41)排出实施例三的生化分析仪,超过存放时间或不再使用的标准肝素稀释液也由移物机械手臂(36)从冷藏材料架(39)中取出通过废弃材料排出通道(41)排出实施例三的生化分析仪;计算机(13)根据输入的检测信息和检测数据输出检测结果。应用例六:全自动鲎试验
应用例二的试剂一50μl与试剂二50μl合并冷冻干燥在双曲颈易折安瓿(57)内作为试剂十,应用例二的试剂一50μl与试剂六50μl合并冷冻干燥在双曲颈易折安瓿(57)内作为试剂十一;检测需要的试验材料包括应用例二中所述的试剂三、试剂四、试剂五、试剂六,试剂七、试剂八和试剂九,还包括稀释管、前述的试剂十、吸头,稀释管采用双曲颈易折安瓿(57),双曲颈易折安瓿(57)用安瓿连接装置(58)连接为链状结构;所有的试剂和吸头盒均印有条形码,条形码包含试剂的信息,作为稀释管的双曲颈易折安瓿(57)和试剂十分别经各自的自动进样装置(40)输入实施例三的生化分析仪,双曲颈易折安瓿(57)经开启、分离为单个的开口安瓿,其他试剂、吸头和样品由进样通道(65)输入实施例三的生化分析仪,条形码阅读装置(61)读取条形码的信息,计算机(13)按试验材料信息库的信息将试剂的存放位置信息输出到移物机械手臂(36),移物机械手臂(36)转移稀释管用途的安瓿至恒温材料架(37),恒温材料架(37)设定37℃恒温,移物机械手臂(36)转移试剂六、试剂七、试剂八、试剂九、试剂十到常温材料架(38),转移试剂三、试剂四、试剂五转移到冷藏材料架(39)2-10℃冷藏;将应用例二中的内毒素或β-葡聚糖标准稀释方法、检测池的设置、预处理程序、反应物配制信息、检测波长、数据采集时间、数据采集间隔时间、反应温度等输入到计算机(13),计算机(13)按内毒素或β-葡聚糖标准稀释方法控制加液机械手臂(35)吸取试剂加入到稀释管中,并按预处理程序顺序加入试剂七、试剂八、试剂九并保温处理,计算机(13)通过总线接口(10)或RS232接口将检测波长、数据采集时间、数据采集间隔时间、反应温度的控制信号传递到实施例一的生化分析仪(31),计算机(13)按反应物配制信息控制加液机械手臂(35)吸取标准内毒素或β-葡聚糖稀释液加入到试剂十或试剂十一中,试剂十或试剂十一的外包装安瓿瓶作为反应杯(34),计算机(13)按检测池的设置信息控制移物机械手臂(36)将反应杯(34)转移到指定的检测池中,反应物的混合通过移物机械手(44)的往复震动实现的,内毒素稀释液的混合由移物机械手臂(36)将稀释管转移到旋涡混合装置(42)上进行混合,混合后再将稀释管转移回原位置;检测结束的反应杯(34)由移物机械手臂(36)从检测池(3)中取出,通过废弃材料排出通道(41)排出实施例三的生化分析仪,暂时不使用的标准内毒素或β-葡聚糖稀释液由移物机械手臂(36)从恒温材料架(37)转移到冷藏材料架(39),使用前再转移到恒温材料架(37)预热至37℃;超过存放时间或不再使用的标准内毒素或β-葡聚糖稀释液由移物机械手臂(36)通过废弃材料排出通道(41)排出实施例三的生化分析仪;计算机(13)根据输入的检测信息和检测数据输出检测结果。
应用例中仅是描述实施例的单一应用检测,显而易见,在具体应用中多种应用的检测可以在一台本发明的生化分析仪内同时进行。
通过以上描述的本发明各结构部分的典型实施方式、本发明的实施例及实施例的应用例,本专业技术人员对本发明进行的具体实施或改进不必仅局限于上述实施方式或实施例。

Claims (25)

1一种多通道生化分析仪,该生化分析仪包括光源系统、光通道、检测通道、光电检测器、恒温装置、数据采集系统和计算机程控装置,其特征是:所述的生化分析仪具有多个独立的检测通道;反应杯内反应物的保温反应和检测在检测池中同时进行,保温反应的全部过程中反应杯相对生化分析仪静止,无机械运动;
所述的检测通道包括:
一个检测池,检测池为上端开放的管状容器,供放入反应杯,检测池的侧壁和底部为固体导热介质,恒温装置通过导热介质使反应杯内的反应物处于恒温状态,侧壁的下部有相互正对的入射光狭缝和透射光狭缝;
一个检测开关,控制数据采集系统和计时装置的开启或关闭,每个检测通道的检测开关均可独立控制;
一个计时装置,记录检测时间,从检测开关开启至检测开关关闭,每个检测通道的检测计时均可独立控制;
光源发出的光线经入射光通道、入射光狭缝进入检测池,当检测池内放入反应杯,入射光线照射反应杯及反应杯内的反应物,透射反应杯的透射光线经透射光狭缝、透射光通道照射光电检测器;当检测开关开启,计时装置开始记录检测时间,数据采集系统将光电检测器检测到的光电模拟信号转化为量子化的数字信号,计算机和控制程序处理来自多个检测通道的光电信号。
2权利要求1所述的生化分析仪,其特征是:所述的光通道为光导纤维或空气介质,作为入射光通道的光导纤维,每个检测通道的光导纤维与单独的光源连接或者多个检测通道的光导纤维汇集成一束与一个光源连接;作为透射光通道的光导纤维,每个检测通道的光导纤维与独立的光电检测器连接或者多个检测通道的光导纤维汇集成一束与一个光电检测器连接。
3权利要求1所述的生化分析仪,其特征是:检测通道的计时装置是由计算机和计时程序构建的虚拟计时装置。
4权利要求1所述的生化分析仪,其特征是:所述的恒温装置在室温到70摄氏度可任意调控恒温。
5权利要求1所述的生化分析仪,其特征是:所述的光源系统的光源是灯、发光二极管或激光器,所述的光源的光谱特征为180-1200nm范围内的任意波长的单色光或任意波段的复色光。
6权利要求5所述的生化分析仪,其特征是:所述的光源为灯光源,在光源与光电检测器之间还安装一个分光装置。
7权利要求5所述的生化分析仪,其特征是:所述的光源在数据采集的间隙时间处于低功耗或熄灭状态。
8权利要求1所述的生化分析仪,其特征是:可以在单一波长下检测或使用多个波长分别检测每一个波长下的透射光强度。
9权利要求1所述的生化分析仪,其特征是:检测池为圆柱形,直径为6-12mm,反应杯使用外径为6-12mm的管状容器,如:透明试管、安瓿或管制瓶,所需的反应物总体积为0.05-0.3ml。
10权利要求1所述的生化分析仪,其特征是:每个检测通道上均装配有搅拌装置,在反应物保温过程中搅拌反应物。
11权利要求9所述的生化分析仪,其特征是:检测通道包括散射光检测通道,所述的检测池具有一个或多个散射光狭缝,散射光狭缝与入射光不是正对,透射光不能进入散射光狭缝,入射光照射反应杯产生的散射光透过散射光狭缝经散射光通道照射散射光检测器,散射光的光电信号直接用于动力学分析或用于校正透射光信号。
12权利要求1所述的生化分析仪,其特征是:还具有总线接口,多台生化分析仪通过该总线接口互相连接,相互通讯。
13权利要求1至12任何一项所述的生化分析仪,其特征是:所述的计算机程控装置按如下方式确定每次数据采集的光电信号值:每次数据采集进行N次高频采样,获得N个光电信号瞬时值,N>M≥2,N个光电信号瞬时值经计算机比较运算,光电信号值是至少舍去1个光电信号瞬时最大值和1个光电信号瞬时最小值后余下所有数值的平均值、M个光电信号瞬时最小值的平均值或M个光电信号瞬时最大值的平均值。
14权利要求13所述的生化分析仪,其特征是:每个检测通道的灵敏度均可独立调节,所述的计算机按如下方式调节每个检测通道的灵敏度,检测通道开启后,计算机立即按权利要求13所述的方式进行数据采集,将M个光电信号瞬时最大值的平均值与ADC的量程比较,反馈调节可调增益放大器的放大倍数或正馈调节模数转换器的量程,使光电信号的强度更接近模数转换器的量程。
15权利要求1至12任何一项所述的生化分析仪,其特征是:以透射光电信号初始值Ii作为光电信号值I的参比值,所述的光电信号初始值Ii在检测开始的tw时间段内进行初始化,Ii是tw时间段内所有光电信号值的平均值、tw时间段内所有光电信号值的最大值、tw时间段内所有光电信号值的最小值或tw时刻的光电信号值。
16权利要求11所述的生化分析仪,其特征是:散射光光电信号以透射光光电信号初始值为参比值计算散射光光电信号相对值。
17权利要求15所述的生化分析仪,其特征是:光电信号值I参比Ii计算得出的光电信号相对值R与反应时间的动力学分析方法是:测定一定时刻R的变化速率、测定一定时刻的R、测定一定时间段内R的平均变化速率、测定R的最大变化速率、测定R达到一定变化速率所须的时间、测定达到一定R所须的时间。
18一种全自动多通道生化分析仪包括:
a)至少一台权利要求1至17任何一项所述生化分析仪;
b)一个试验材料架,试验材料架上有多个放置试验材料的位置;
c)一个移物机械手臂,转移反应杯或其他试验材料;
d)一个加液机械手臂,向反应杯或其他容器内定量加入液体;
e)一个计算机及相应的控制程序,控制移物手臂的移位和定位、控制加液手臂移位和定
  位及加液量、与生化分析仪内置的计算机通讯。
19利要求18所述的全自动生化分析仪,其特征是:还包括一个混合装置,混合待检测的反应物或各种稀释液;
20权利要求18所述的全自动生化分析仪,其特征是:包括两个试验材料架,分别是室温材料架、恒温材料架。
21权利要求20所述的全自动生化分析仪,其特征是:还包括一个冷藏材料架。
22权利要求18、19、20或21所述的全自动生化分析仪,还包括进样装置(66)、条形码阅读装置(61)和试验材料信息库,所述的进样装置包括:一个进样通道(65)、一个进样开关(64);试验材料通过进样通道(65)进入全自动生化分析仪内部,进样开关(64)向计算机(13)传递有无试验材料输入的信息,条形码阅读装置(61)读取试验材料的条形码信息,将信息输入计算机(13),计算机(13)按材料信息库的信息和试验材料架的排列信息控制移物机械手臂(36)将试验材料转移到相应的试验材料架的指定位置。
23一种双曲颈易折安瓿,其特征是:该安瓿有两个细颈,距安瓿底部的第一个细颈为非易折瓶颈,移物机械手(44)抓取此瓶颈可以使安瓿准确定位而且不易滑落,此瓶颈还用于安装安瓿的连接装置(58),连接装置将多个安瓿连接成链状结构,距安瓿底部的第二个细颈为易折瓶颈,安瓿由此处折断开启。
24一种全自动进样装置,其特征是:包括输送装置(59)、安瓿折断装置(60)、安瓿割颈装置(62)、链状安瓿分离装置(63)、进样开关(64)和进样通道(65);本装置专用于转运、开启权利要求23所述的链状连接的双曲颈易折安瓿;输送装置(59)驱动权利要求23所述的链状连接的安瓿沿进样通道(65)移动,安瓿割颈装置(62)沿安瓿的易折颈割出割痕,链状安瓿分离装置(63)将安瓿间链状连接的结节分开,并且分离安瓿两侧连接带,安瓿折断装置(60)将安瓿折断,输送装置(59)将开口的安瓿推到进样通道(65)的末端,进样开关(64)将试验材料到位的信息传递到移物机械手臂(35)。
25权利要求18所述的全自动生化分析仪,其特征是:还包括权利要求24所述的全自动进样装置。
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C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication