CN1348819A - 冷冻型吸收性止血棉及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种医用止血材料及其制备方法,它是由天然丝纤维经羧甲基纤维化处理后,形成止血纤维织物,然后用去离子水溶解,超声处理,倾入槽型模具中,振荡摇匀,在真空冷冻机内进行冷冻干燥,而后经挑选、切制、包装灭菌,得成品;本发明的冷冻型吸收性止血棉止血效果好、能被人体迅速、完全吸收、无残留物及不良反应,具有抑菌、无毒、无副作用的新型止血材料,其制备方法简单,使用方便,是一种理想的医用止血材料。

Description

冷冻型吸收性止血棉及其制备方法

本发明涉及一种医用卫生材料，具体地讲是涉及一种止血材料及其该止血材料的制备方法。

目前医生手术常用的止血方法有两种，一种是采用固体物，如止血纱布、止血海绵，这种方法是六、七十年代的传统止血方法，仅具物理性止血作用，止血后还要将止血纱布、止血海绵取出，常常会在体内有残留物，给患者造成不良反应，同时该方法疗效差，止血慢，操作起来麻烦；另一种是采用凝血酶注射止血，是一种生理止血方法，且这种凝血酶主要靠进口，造价高，一般患者很难接受其高额的医疗费用；后来人们用天然纤维经处理后制成止血纤维织物，这种止血纤维织物很薄，溶解慢，凝血性差，止血效果不理想，目前一种止血效果好、能被人体完全吸收、无残留物及不良反应的具有抑菌、无毒、无副作用的止血材料未曾见到。

本发明的目的旨在克服上述已有技术的不足，而提供一种止血效果好、能被人体完全吸收、无残留物及不良反应的具有抑菌、无毒、无副作用的冷冻型吸收性止血棉；它解决了临床各科手术中、野战急救中广泛渗血难止的问题。

本发明的另一目的是提供该冷冻型吸收性止血棉的制备方法。

为了达到上述目的，本发明是这样实现的：冷冻型吸收性止血棉，它是由天然丝纤维经羧甲基纤维化处理后，形成止血纤维织物，然后用离子水溶解，超声处理，倾入槽型模具中，振荡摇匀，在真空冻干机内进行冷冻干燥，而后经挑选、切制、包装灭菌，得成品。

本发明提供的冷冻型吸收性止血棉，其所述的天然丝纤维为蚕丝。

本发明的冷冻型吸收性止血棉的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)处理：将天然丝纤维经羧甲基纤维化化学处理后，形成止血纤维织物；

(2)溶解：用去离子水溶解，止血纤维织物∶离子水＝3∶100(g/mL)，并在35-50℃水浴中搅拌加热，直至全部溶解，超声振荡5-10分钟，呈透明溶液；

(3)倾入模具：将上述溶液倾入有隔板的可振荡的槽型模具中，使其液面厚度3-10毫米，振荡3-5分钟摇匀，振率60-100次/分钟；

(4)冷冻干燥：将装有液体的模具放到真空冻干机内进行冷冻，首先将真空冻干机温度调至-50℃，而将该物料冷冻到-30℃至-45℃，保温2.5-4小时，调节真空冻干机温度至-3℃进行第一次升华，升华温度为-7℃至-3℃，时间7-10小时，再进行二次升华至25℃至35℃，时间3-5小时，整个过程真空度为200-400MPa。

本发明所述的冷冻型吸收性止血棉具有物理、化学和生理三重性的止血作用。

1、物理性止血

本发明的冷冻型吸收性止棉遇血时，首先大量吸收血液的水份，使血液浓与粘度增大，流速减慢；另一方面，本发明的冷冻型吸收性止血棉吸水后膨化，复盖创面，最终全部溶解成为粘性体，堵塞毛细血管末端，达到止血目的。

分别将本发明的冷冻型吸收性止血棉(以下称止血棉)、止血纱布、止血海绵、配成0.5％的溶液，然后用1×10cm²的滤纸浸入溶液成1cm/l，5分钟后测量上升高度。如表1。

                      表1

止血材料	止血棉	止血纱布	止血海绵
				上升高度cm	2	1.5	4.5

表中上升高度数字越大，说明止血材料的抱水性越差，止血棉与止血纱布的抱水性比止血海绵为佳。

从表中可以看到止血棉的抱水性低于止血纱布，但实际上止血棉的单位面积重量超过止血纱布，因此如以相等面积来说，止血棉的抱水性优于止血纱布。

2、化学性止血

本发明的冷冻型吸收性止血棉(以下称止血棉)分子中带有A基，遇血小板能迅速发生粘附及凝集，进一步使血块收缩止血。

将纯净的棉纤维、氧化纤维素纱布、止血海绵、止血纱布、和止血棉各0.02mg放置在载玻片上，再加入经枸椽酸钠抗凝处理的血液0.04ml，通过显微镜观察表明，纯净的棉纤维无取代基团，对红血球和血小板无粘附和凝集作用，氧化纤维素纱布分子中含有羧基，红血球和血小板在纤维表面粘附，但粘附情况不太明显，相形之下止血海绵粘附稍多，止血纱布粘附较多，而止血棉粘附最为明显，例如大量红血球和血小板聚集成堆，部分融合变形，甚至可见纤维蛋白团块状物质。

另外血块收缩试验，可以从宏观上观察止血材料对血小板的作用。

分别取1％浓度的止血棉、止血纱布和淀粉(对照组)的水溶液0.05ml、加入血液中，经1、4、18和24小时分别观察血块收缩及血清析出情况。结果如表2。

                        表2

时间(时)	1		4		18		24
									项  目	A	B	A	B	A	B	A	B
止血纱布	++	10％	++	＜30％	+++	30％	++++
									止血棉	++	＞10％	+++	30％	++++	＞30％	++++
淀粉	+	-	++	+	++		++++
									空白	-	-	+	+	++		++++

A：血块收缩  B：血清析出

表中空白组和对照组均在4小时后才出现血清析出，18小时后血块明显收缩，实验组中的止血纱布和止血棉在1小时即出现血清析出，18小时血块完全收缩，而止血棉又优于止血纱布。

宏观和微观两种试验表明，止血棉对红血球和血小板都有较好的粘附凝集作用。

3、生理性止血

人体内源性凝血系统是从一些凝血因子激活开始，凝血因子大多带正电，而本发明的冷冻型吸收性止血棉(以下称止血棉)具有水溶性，溶解后电离度较大，而且带有较多的负电荷，相当于一般止血材料的2-4倍，因此对凝血因子激活作用强大，凝血效果好。为了判断止血棉在止血过程对何系统的凝血因子发生生理上的激活作用，进行凝血时间和凝血酶元时间试验，前者判断内源性凝血，后者判断外源性凝血。实验证明：止血棉对内源性凝血有激活作用。

取试管4只，放入10％浓度的止血棉和淀粉的溶液0.05ml，各加入0.5ml血液，观察血液凝固时间，如此重复9次，取平均值，经统计学处理后见表3。

                             单位：秒        表3

	止血棉	淀  粉	空  白
				X	378.3	411.6	421.6
SD	44.9	52.6	60.2
				P值	＜0.01	＞0.05

表明止血棉可以缩短凝血时间，与对照的淀粉相比有显著差异，说明止血棉对内源性凝血系统有激活作用，而淀粉缺乏相应的基团，与空白组比较无明显差异。

内源性凝血系统是从某些凝血因子激活开始的，某些凝血因子带有正电，凡带有负电荷的物质都可以激活，止血棉由于具有水溶性，溶解后电离度较大，带有负电荷甚多，相当于止血纱布的2-3倍，所以对某些凝血因子激活作用强大，凝血效果好。

本发明所述的冷冻型吸收性止血棉以天然丝纤维材料为原料，是一种无毒、无副作用的止血材料，另外由于采取冷冻新技术，增强其物理止血性能，并使其具有一定的抑菌作用，遇水后能大量吸收水份，并迅速膨化、溶解，降解成低分子糖类物质，被有机体吸收，组织吸收快，这样更适合腹腔、神经外科等重要器官的手术，经实验及临床应用证明，止血效果极佳，同时无并发症。

本发明的冷冻型吸收性止血棉与已有技术相比，具有如下积极效果：1、止血迅速，效果好，具有物理、化学和生理三重性的止血作用，可用于各科手术，使手术时间平均缩短1/3；2、吸水性强，溶解快，遇血后能吸收血液中的水份，迅速溶解膨化，产生透明的胶体样溶液，降解成低分子糖类物质，被人体完全吸收；3、失血量减少，平均可减少60-70％；4、无残留物及不良反应；5、具有抑菌作用；6、使用方便，便于携带。

为了更好地理解与实施本发明冷冻型吸收性止血棉及其制备方法，下面给出具体实施例。

实施例1，取天然蚕丝经羧甲基纤维化化学处理后，形成止血纤维织物；称取上述止血纤维织物30g，置于3L容器中，然后加入1000ml去离子水(工艺用水)溶解，并在42℃水浴中搅拌加热直至全部溶解，然后超声振荡8分钟，呈透明溶液；将上述溶液倾入有隔板的可振荡槽型模具中，使其液面厚度5毫米，振荡4分钟摇匀，振率80次/分钟；将装有液体的模具放到真空冻干机内进行冷冻，首先将真空冻干机温度调至-50℃，而将该物料冷冻到-35℃，保温3小时，然后调节真空冻干机温度至-3℃进行第一次升华，升华温度为-5℃，时间8小时，再进行二次升华至30℃，时间4小时，整个冷冻干燥过程时间控制为24小时，整个过程真空度为200-400MPa。

实施例2，取天然蚕丝经羧甲基纤维化化学处理后，形成止血纤维织物；称取上述止血纤维织物60g，置于6L容器中，然后加入2000ml去离子水(工艺用水)溶解，并在50℃水浴中搅拌加热直至全部溶解，然后超声振荡10分钟，呈透明溶液；将上述溶液倾入有隔板的可振荡槽型模具中，使其液面厚度10毫米，振荡5分钟摇匀，振率100次/分钟；将装有液体的模具放到真空冻干机内进行冷冻，首先将真空冻干机温度调至-50℃，而将该物料冷冻到-45℃，保温4小时，然后调节真空冻干机温度至-3℃进行第一次升华，升华温度为-7℃，时间10小时，再进行二次升华至35℃，时间5小时，整个冷冻干燥过程时间控制为28小时，整个过程真空度为200-400MPa。

实施例3，取天然蚕丝经羧甲基纤维化化学处理后，形成止血纤维织物；称取上述止血纤维织物15g，置于1.5L容器中，然后加入500ml去离子水(工艺用水)溶解，并在35℃水浴中搅拌加热直至全部溶解，然后超声振荡5分钟，呈透明溶液；将上述溶液倾入有隔板的可振荡槽型模具中，使其液面厚度3毫米，振荡3分钟摇匀，振率60次/分钟；将装有液体的模具放到真空冻干机内进行冷冻，首先将真空冻干机温度调至-50℃，而将该物料冷冻到-30℃，保温2.5小时，然后调节真空冻干机温度至-3℃进行第一次升华，升华温度为-3℃，时间7小时，再进行二次升华至25℃，时间3小时，整个冷冻干燥过程时间控制为26小时，整个过程真空度为200-400MPa。

本发明的冷冻型吸收性止血棉的使用实施例即临床应用如下：

1、在神经外科的应用

本发明的冷冻型吸收性止血棉在县级以上的医院试用，病例共20例，男性16例，女性4例，最小4岁，量大58岁，其中一例为高颈髓神经纤维瘤，两例幕上血肿，余为幕上肿瘤。将上述实施例1的冷冻型吸收性止血棉用于硬脑膜外，其中4例用于瘤腔，两例用于脑皮层，平均止血时间为3分钟，手术中出血量为50-800ML，手术时间为1.5-4小时，平均为3小时。

本组20例无一例伤口感染，持续高热及癫痫症状。由于止血速度快，效果明显，大大缩短了手术时间，本组无一例复发性血肿。临床使用证明，本发明的冷冻型吸收性止血棉安全可靠，无毒、无副作用，同时还具有抑菌作用。典型病例：

患者王××，男，52岁，因阳萎5年，双视力进行性减退10个月，查体神清，检查合作，双眼底原发性视经萎缩，胡须阴毛稀疏、脱落。无多饮、多尿及肢端肥大，头部侧位片示，蝶鞍明显扩大，CT扫描，鞍部占位病变。全麻下行冠切口、骨辨一侧过中线、肿瘤为实质性，囊内切除后，造瘘口为2cm，因瘤壁内渗血，用本实施例1的冷冻型吸收性止血棉，充填瘤腔四周，5分钟后，用水冲洗清亮，证明止血满意。硬外四周渗血，用实施例1的冷冻型吸收性止血棉予以悬吊，止血成功，经压颈三次，亦无出血。术后患者恢复满意，八天拆线，无感染、发热及癫痫。

2、在肝胆外科的应用

本发明的冷冻型吸收性止血棉在县级以上医院试用，结12例肝叶与半肝切除术后的肝断面试用本发明的冷冻型吸收性止血棉，一般在8-10分钟肝断面的渗血可停止；对38例胆囊胆管切除后胆囊床之渗血，应用本发明的冷冻型吸收性止血棉，8-10分钟可达到止血效果；对脾脏、胰腺等12例手术创面止血，收到同样的效果，这些病例术后均未发现止血部位的再出血；吸收性能好，腹腔内不残留异物，临床应用中，未发现病人有术后发烧、局部压痛等炎性反应，说明冷冻型吸收性止血棉已被组织吸收，无残留异物之忧；无术后感染，在62例病人中未发现有感染征象，病人术后的体温和血象均按予期的时间先后恢复正常。

说明本发明的冷冻型吸收性止血棉是一种较好的局部止血材料。

Claims (3)

1、冷冻型吸收性止血棉，它是由天然丝纤维经羧甲基纤维化处理后，形成止血纤维织物，然后用离子水溶解，超声处理，倾入槽型模具中，振荡摇匀，在真空冻干机内进行冷冻干燥，而后经挑选、切制、包装灭菌，得成品。

2、按权利要求1所述的冷冻型吸收性止血棉，其特征在于所述的天然丝纤维为蚕丝。

3、权利要求1所述的冷冻型吸收性止血棉的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)处理：将天然丝纤维经羧甲基纤维化化学处理后，形成止血纤维织物；

(2)溶解：用去离子水溶解，止血纤维织物∶离子水＝3∶100(g/mL)，并在35-50℃水浴中搅拌加热，直至全部溶解，超声振荡5-10分钟，呈透明溶液；

(3)倾入模具：将上述溶液倾入有隔板的可振荡的槽型模具中，使其液面厚度3-10毫米，振荡3-5分钟摇匀，振率60-100次/分钟；

(4)冷冻干燥：将装有液体的模具放到真空冻干机内进行冷冻，首先将真空冻干机温度调至-50℃，而将该物料冷冻到-30℃至-45℃，保温2.5-4小时，调节真空冻干机温度至-3℃进行第一次升华，升华温度为-7℃至-3℃，时间7-10小时，再进行二次升华至25℃至35℃，时间3-5小时，整个过程真空度为200-400MPa。