CN1328270C - 一种工业化生产米格列醇的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种以四氢呋喃糖衍生物为原料制备米格列酵的方法。本发明优点在于操作简便、收率高、对环境污染小；该方法适于工业化生产。

Description

一种工业化生产米格列醇的方法
发明领域
本发明涉及一种工业化生产糖尿病治疗药物米格列醇(Miglitol)的合成方法。
背景技术
糖尿病是最常见的一种内分泌代谢失调引起的疾病。糖尿病是仅次于心血管疾病的第二号疾病，WHO调查结果显示，目前全世界有数亿糖尿病患者，其中，90％以上是Ⅱ型糖尿病患者。随着人民生活水平的提高和营养结构的改善，糖尿病等慢性非传染疾病正在呈流行趋势。我国每年新增糖尿病患者120万人。
治疗糖尿病的药物主要有双胍类(如甲福明)、磺脲类(如格列吡嗪)、葡糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖、米格列醇)以及噻唑烷双酮类胰岛素增敏剂(如罗格列酮)等。米格列醇(Miglitol)是德国拜耳制药公司1980年代初研究开发的一种新型降糖药，化学名为：[2R，3R，4R，5S-1-(2-羟乙基)-2-(羟甲基)-3，4，5-三羟基哌啶三醇]。化学结构式为：
Figure C20051010520200031
米格列醇是一种口服α-葡萄糖苷酶抑制剂，适用于配合饮食治疗II型糖尿病，其功能主要是降低患者餐后血糖水平，减少糖尿病并发症的发生。
Fonacea等人在Tetrahedron Lett.，2000，41，7313中介绍了通过化学方法合成米格列醇。专利EP49858、EP55431、DE3024901中也描述了米格列醇的合成。依照这些专利，米格列醇可用葡萄糖胺或N-取代葡萄糖胺为原料制备。但是，这三份专利内容均未设计葡萄糖胺或N-取代葡萄糖胺的制备。美国专利US4611058描述了由四氢呋喃糖衍生物经硼氢化物还原合成米格列醇，但该方法收率较低，从而导致成本过高，不利于工业化生产。
根据本发明，提供比较所有技术的产率要高、反应时间要短、成本较低、低污染的米格列醇的合成方法。
发明的公开
鉴于目前米格列醇合成方法存在的难点，本发明提供了一种以四氢呋喃糖衍生物为原料，操作简便，成本低、收率高、反应条件易于实现且适合于大规模工业化生产米格列醇。
本发明采用四氢呋喃糖衍生物为原料，经催化氢化制备米格列醇。
上述反应路线为：
本发明采用的催化剂为RaNi、1％～5％Pd/C、Pd-CaCO3中的一种；采用的溶剂为醇类、水或其混合物：例如：甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、水，或其混合物；氢化压力为0.01～10Mpa；反应温度为0～100℃；反应时间为1～24小时。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例
在100L高压釜中，加入5.0Kg四氢呋喃糖衍生物(纯度98％)，95％乙醇60L。用氮气置换后加入RaNi 600克，鼓入氢气，保持氢气压力为0.5～1MPa，缓慢升温至80℃反应。
用TLC跟踪反应，至反应完全。卸除氢气压力，用氮气置换，氮气压滤，滤渣(RaNi)可用于下一批反应；滤液用冰水浴冷却，得米格列醇粗品4.6(纯度97.5％)；用乙醇/水(10∶1)重结晶，得米格列醇精品4.5Kg(纯度98.9％)。
由于已经根据其特殊的实施方案描述了本发明，某些修饰和等价变化对于精通此领域的技术人员是显而易见的且包括在本发明的范围内。

Claims (2)

1.一种以四氢呋喃糖衍生物为原料制备米格列醇的方法，其特征在于以RaNi为催化剂，在甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、水、或其任意混合溶液中进行，其中四氢呋喃糖衍生物是如下的结构。
Figure C2005101052020002C1
2.如权利要求1的方法，其特征在于氢化压力为0.01～10Mpa、反应温度为0～100℃、反应时间为1～24小时。
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Denomination of invention: Industrial miglitol producing process

Granted publication date: 20070725

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Open date: 20060301

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