CN1326575C

CN1326575C - 人体多功能生物修补材料的制备方法

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Publication number: CN1326575C
Application number: CNB2005100127164A
Authority: CN
Inventors: 刘炳森; 刘红杰
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2005-08-05
Filing date: 2005-08-05
Publication date: 2007-07-18
Anticipated expiration: 2025-08-05
Also published as: CN1751746A

Abstract

本发明涉及一种体内脏和胸膜缺损修补材料和烧伤创面覆盖物的制备方法，本发明取偶蹄目、反刍亚目、奇蹄目哺乳动物的腹膜，清水冲洗，以物理性和化学性进行碱性去脂去污处理，经化学药物灭菌后，用戊二醛溶液浸泡，用清水清洗后制成干湿两种材料，再装入密封容器中用钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌，应用戊二醛溶液交链(处理)能使腹膜失去抗原性，并使胶原分子发生不可逆性反应，变成稳定的无活力的高分子聚合物组织材料，不被组织和宿主吸收，能在体内长期保存，其组织结构不再被溶解和吸收，故覆盖烧伤创面后，可以包扎和不怕压迫。

Description

人体多功能生物修补材料的制备方法

技术领域

本发明涉及一种体内脏和胸膜缺损修补材料和烧伤创面覆盖物的制备方法，即特别用于制取内脏损伤修补和烧伤创面覆盖物——尸体皮替代物的制备方法。

技术背景

目前，修补内脏损伤的生物材料，尚未看到报道，烧伤创面覆盖物认为最理想的是尸体皮，但是，尸体皮来源困难，价格昂贵，并且有排异反应和传播疾病(包括肝炎和艾滋病)的危险，猪皮抗感力较差，有占位并影响上皮生长，人工皮国内外尚无理想的产品。目前国内公开的修补材料其主要缺点是覆盖烧伤创面后不可包扎和受压迫，否则该膜易发生组织相溶，即膜发生溶解使烧伤创面裸露，植皮不易成活，烧伤创面感染，甚至发生败血症。

发明内容

本发明所要解决技术问题是提供一种用于烧伤创面和人体内脏损伤的多功能的生物修补材料的制备方法。

本发明采用如下技术方案：

本发明制备方法为取偶蹄目、反刍亚目、奇蹄目哺乳动物的腹膜，清水冲洗，以物理性和化学性进行碱性去脂去污处理，经化学药物灭菌后，装入容器中，用钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌，制成在常温保存的人体多功能生物修补材料，其特征在于在上述制备方法过程中，经化学药物灭菌后用戊二醛溶液浸泡，用清水清洗后制成干湿两种材料，再装入密封容器中用钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌。

本发明制备方法中腹膜用浓度为0.05％-8％的戊二醛溶液浸泡10分钟-24小时，再用清水冲洗。

本发明在上述制备方法过程中，用戊二醛溶液浸泡后再用碳酸氢钠浸泡，最后用清水清洗。

本发明制备方法中腹膜浸入浓度为1％-8％碳酸氢钠溶液中浸泡2-24小时，然后再用清水冲洗。

本发明制备方法中所述的湿性材料是经清水清洗将材料浸泡在0.01％-0.1％洗必泰浓度溶液中0.5-2小时，装入含有0.01％-0.1％洗必泰浓度溶液的塑料袋或容器中，密封，应用钴60辐照；所述的干性材料为清水清洗将材料浸泡在0.01％-0.1％洗必泰浓度溶液中0.5-2小时，经烘干装入无毒塑料袋和容器中，密封口，经钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌。

本发明制备方法中经钴60辐照，辐照量10×10³-40×10³GY辐照。

本发明制备方法中所述的化学药物灭菌采用的灭菌药液为浓度为0.3％-5％新洁尔灭，或0.3％-10％的氟哌酸或用银制备的氟哌酸药液，也可以用浓度为1％-10％磺胺嘧啶银或0.01％-0.05％的过氧乙酸灭菌。

本发明积极效果如下：

本发明所具有的实质性特点和取得的技术进步是：

1、动物腹膜由间皮和纤维缔结组织构成(为胶原纤维和弹力纤维构成)经本发明制备方法中戊二醛溶液交链，使腹膜失去抗原性，并使胶原分子发生不可逆性交链反应，变成稳定的无活力的高分子聚合物组织材料，不被宿主组织吸收，能在体内长期保存其组织结构，故能修补内脏损伤和覆盖烧伤创面，不被吸收和溶解，避免过早的暴露创面，达到完成覆盖烧伤创面和修补内脏的目的。

2、本发明方法所制备(干湿)性腹膜没有明显抗原性，在临床应用中避免如尸体皮、猪皮等覆盖物引起的排异高热反应和早期溶解暴露创面，本制品黏附力好，伸张性，抗拉力和可塑性均优于其他烧伤覆盖物。

3、本发明所用原料来源广泛，与其它烧伤创面覆盖物相比较，在制备、保存和使用性能等方面，且有价廉，操作简便、易于掌握，可用各种烧伤场面上的优点。

4，用本发明方法制备的修补材料可以对内脏各器损伤的修补和用于如肝、胃、肾、肺、胸腹膜等缺损损伤的修补，并可应用大面积创面的渗血的止血(用医用胶或缝合)。

综上所述，经过多年临床应用，初步灭菌后，应用戊二醛溶液交链(处理)能使腹膜失去抗原性，并使胶原分子发生不可逆性反应，变成稳定的无活力的高分子聚合物组织材料，不被组织和宿主吸收，能在体内长期保存，其组织结构不再被溶解和吸收，故覆盖烧伤创面后，可以包扎和不怕压迫。

本发明经过上千例的临床主要应用三度烧伤切痂植皮创面，深浅二度烧伤创面，深度削痂创面和肉芽植皮创面，经过几省多家医院应用，取得非常成功的临床效果，本发明的临床应用曾在全军烧伤会议上以及香港烧伤整形最新近展刊物和《中华创伤外科》杂志发表，近年来在邯郸市烧伤整形医院和河北省沙河市第二医院烧伤治疗中心治疗烧伤200多例，取得满意效果，典型病例如下：

高×× 男 3岁于2003年4月12日从炕上坠入开水锅中全身烧伤，2小时后入院，检查：小儿烦躁不安、哭闹，心率150-200次/分，无尿，全身烧伤面积75％，表皮撕脱为深浅二度烧伤。入院后立即用本发明方法制备的产品全身覆盖，覆盖后小儿即哭闹停止，入睡状，休克好转，三日后恢复饮食，7日后体温下降，10日转为正常，3周伤面愈合，4周出院，六个月随访，肘关节留有轻度瘢痕。

曹×× 男 36岁于2002年10月16日被火焰烧伤，10小时入院，检查病人昏迷状，无尿，血压为0，全身烧伤面积95％，三度20％，表皮脱落，入院后立即用本发明方法制备的产品进行全身覆盖，覆盖面积为90％，同时抢救休克，病人顺利渡过休克期，3日后进饮食，5日后双下肢小腿进行切痂微粒植皮和用本发明方法制备的产品覆盖，全身创面在21日大部分愈合，双小腿手术创面在术后30日愈合。病人在伤后40天治愈出院，术后双小腿留有轻度瘢痕。

张×× 女 6岁于1999年12月4日因取暖时热水带爆破，全身烧伤后4小时入院，检查小儿已处于严重休克、昏迷，烧伤面积70％，大部创面表皮已脱落，为浅II°占50％，深II°占20％，入院后立即用本发明方法制备的产品覆盖包扎，同时抢救休克，顺利渡过休克期。7日饮食正常，14日体温正常，20日创面愈合，30日治愈出院，治愈后左上肢留有瘢痕。

具体实施方式

实施例1 人体多功能生物修补材料的制备方法，取偶蹄目、反刍亚目、奇蹄目哺乳动物的腹膜，即选取的动物为猪、狗、牛、马、骡、驴、羊或骆驼新鲜腹膜，清水冲洗，以物理性和化学性进行碱性去脂去污处理，即可用洗衣粉揉洗腹膜去掉油脂油污。浸泡在浓度为0.3％新洁尔灭，或5％的氟哌酸或用银制备的氟哌酸药液，也可以用浓度为1％磺胺嘧啶银或0.05％的过氧乙酸进行化学药物灭菌，经化学药物灭菌后，用浓度为0.05％的戊二醛溶液浸泡12小时，用戊二醛溶液浸泡后浸入浓度为1％碳酸氢钠溶液中浸泡2小时，然后再用清水冲洗。用清水清洗后制成干湿两种材料，所述的湿性材料是经上述清水清洗后将材料浸泡在0.01％洗必泰浓度溶液中0.5小时，装入含有0.07％洗必泰浓度溶液的塑料袋或容器中，密封，应用钴60辐照灭菌，辐照量10×10³GY辐照；所述的干性材料为经上述清水清洗后将材料浸泡在0.01％洗必泰浓度溶液中0.5小时，经烘干装入无毒塑料袋和容器中，密封口，经钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌，经钴60辐照，辐照量10×10³GY辐照，制成在常温保存的人体多功能生物修补材料，可供临床使用。

实施例2 人体多功能生物修补材料的制备方法，取偶蹄目、反刍亚目、奇蹄目哺乳动物的腹膜，即选取的动物为猪、狗、牛、马、骡、驴、羊或骆驼新鲜腹膜，清水冲洗，以物理性和化学性进行碱性去脂去污处理，即可用洗衣粉揉洗腹膜去掉油脂油污。浸泡在浓度为5％新洁尔灭，或0.3％的氟哌酸或用银制备的氟哌酸药液，也可以用浓度为5％磺胺嘧啶银或0.01％的过氧乙酸进行化学药物灭菌，经化学药物灭菌后，用浓度为4％的戊二醛溶液浸泡10分钟，用戊二醛溶液浸泡后浸入浓度为5％碳酸氢钠溶液中浸泡24小时，然后再用清水冲洗。用清水清洗后制成干湿两种材料，所述的湿性材料是经上述清水清洗后将材料浸泡在0.07％洗必泰浓度溶液中1小时，装入含有0.01％洗必泰浓度溶液的塑料袋或容器中，密封，应用钴60辐照灭菌，辐照量25×10³GY辐照：所述的干性材料为经上述清水清洗后将材料浸泡在0.07％洗必泰浓度溶液中1小时，经烘干装入无毒塑料袋和容器中，密封口，经钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌，经钴60辐照，辐照量25×10³GY辐照，制成在常温保存的人体多功能生物修补材料，可供临床使用。

实施例3 人体多功能生物修补材料的制备方法，取偶蹄目、反刍亚目、奇蹄目哺乳动物的腹膜，即选取的动物为猪、狗、牛、马、骡、驴、羊或骆驼新鲜腹膜，清水冲洗，以物理性和化学性进行碱性去脂去污处理，即可用洗衣粉揉洗腹膜去掉油脂油污。浸泡在浓度为3％新洁尔灭，或10％的氟哌酸或用银制备的氟哌酸药液，也可以用浓度为10％磺胺嘧啶银或0.03％的过氧乙酸进行化学药物灭菌，经化学药物灭菌后，用浓度为8％的戊二醛溶液浸泡24小时，用戊二醛溶液浸泡后浸入浓度为8％碳酸氢钠溶液中浸泡13小时，然后再用清水冲洗。用清水清洗后制成干湿两种材料，所述的湿性材料是经上述清水清洗后将材料浸泡在0.1％洗必泰浓度溶液中2小时，装入含有0.1％洗必泰浓度溶液的塑料袋或容器中，密封，应用钴60辐照灭菌，辐照量40×10³GY辐照；所述的干性材料为经上述清水清洗后将材料浸泡在0.1％洗必泰浓度溶液中2小时，经烘干装入无毒塑料袋和容器中，密封口，经钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌，经钴60辐照，辐照量40×10³GY辐照，制成在常温保存的人体多功能生物修补材料，可供临床使用。

Claims

1、人体多功能生物修补材料的制备方法，取偶蹄目、反刍亚目、奇蹄目哺乳动物的腹膜，清水冲洗，以物理性和化学性进行碱性去脂去污处理，经化学药物灭菌后，装入容器中，用钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌，制成在常温保存的人体多功能生物修补材料，其特征在于在上述制备方法过程中，经化学药物灭菌后腹膜用浓度为0.05％-8％的戊二醛溶液浸泡10分钟-24小时后，腹膜浸入浓度为1％-8％碳酸氢钠溶液中浸泡2-24小时，然后再用清水清洗后制成干湿两种材料，再装入密封容器中用钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌。

2、根据权利要求1所述的人体多功能生物修补材料的制备方法，其特征在于所述的湿性材料是经清水清洗将材料浸泡在0.01％-0.1％洗必泰浓度溶液中0.5-2小时，装入含有0.01％-0.1％洗必泰浓度溶液的塑料袋或容器中，密封，应用钴60辐照；所述的干性材料为清水清洗将材料浸泡在0.01％-0.1％洗必泰浓度溶液中0.5-2小时，经烘干装入无毒塑料袋和容器中，密封口，经钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌。

3、根据权利要求1或2所述的人体多功能生物修补材料的制备方法，其特征在于所述的湿性材料是经清水清洗将材料浸泡在0.01％-0.1％洗必泰浓度溶液中0.5-2小时，装入含有0.01％-0.1％洗必泰浓度溶液的塑料袋或容器中，密封，应用钴60辐照；所述的干性材料为清水清洗将材料浸泡在0.01％-0.％洗必泰浓度溶液中0.5-2小时，经烘干装入无毒塑料袋和容器中，密封口，经钴60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌。

4、根据权利要求1或2所述的人体多功能生物修补材料的制备方法，其特征在于经钴60辐照，辐照量10×10³-40×10³GY辐照。

5、根据权利要求1或2所述的人体多功能生物修补材料的制备方法，其特征在于所述的化学药物灭菌采用的灭菌药液为浓度为0.3％-5％新洁尔灭，或0.3％-10％的氟哌酸或用银制备的氟哌酸药液，也可以用浓度为1％-10％磺胺嘧啶银或0.01％-0.05％的过氧乙酸灭菌。

6、根据权利要求1或2所述的人体多功能生物修补材料的制备方法，其特征在于所述的化学药物灭菌采用的灭菌药液为浓度为0.3％-5％新洁尔灭，或0.3％-10％的氟哌酸或用银制备的氟哌酸药液，也可以用浓度为1％-10％磺胺嘧啶银或0.01％-0.05％的过氧乙酸灭菌。

7、根据权利要求1或2所述的人体多功能生物修补材料的制备方法，其特征在于所述的化学药物灭菌采用的灭菌药液为浓度为0.3％-5％新洁尔灭，或0.3％-10％的氟哌酸或用银制备的氟哌酸药液，也可以用浓度为1％-10％磺胺嘧啶银或0.01％-0.05％的过氧乙酸灭菌。