CN1316985C - 苏木提取物的新用途 - Google Patents
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Abstract
苏木提取物的新用途,涉及一种以苏木为原料制备的含有多种活性成分的中药提取物及其用途。本发明经过分离提取,得到含有巴西苏木红素(C16H12O5)的提取物。该提取物可在制备治疗脑缺血,脑组织过氧化物升高并由此引起的脑功能改变疾病的药物中应用。经实验研究表明,苏木提取物具有抗氧化,保护脑神经原,增强脑血流,抑制红细胞膜Na-K ATP酶活性的作用。对于脑缺血再灌注引起的脑组织损伤有明显的作用。在治疗上述疾病时,以苏木提取物为活性成分,单独使用或与其他药物配合制备成在临床上可以使用的各种不同剂型的药物。
Description
技术领域
本发明涉及一种以苏木为原料制备的含有多种活性成分的中药提取物、制备方法及其在医药方面的新用途,属中药技术领域。
背景技术
苏木,为豆科植物苏木Caesalpinia sappan L.的干燥心材。分布于我国的广西,广东,台湾,贵州,云南,四川等地。全年可采。除去外皮及边材,取心材,晒干。含有巴西苏木素(brasilin),巴西苏木红素(brasilein)等成分。《本草纲目》记载:苏木具有“破血,排脓止痛”的功效。主治妇人血气心腹痛,消痈肿扑损瘀血“,《中药大辞典-上册》记载:苏木具有“行血破瘀,消肿止痛”的功效。
苏木作为脑血管药用的记载比较少见,尤其未见报道苏木或苏木提取物在制备治疗脑缺血,脑内过氧化物增高等疾病的药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种以苏木为原料制备的含有多种活性成分的中药提取物在医药方面的新用途。
本发明提供的苏木提取物的用途为:
苏木提取物在制备治疗脑血流供应不足所引起疾病的药物中的应用。
苏木提取物在制备治疗脑缺血及脑出血所引起的疾病的药物中的应用。
苏木提取物在制备治疗脑缺血导致脑内过氧物过多所引起的疾病的药物中的应用。
本发明所述的提取物是指含有巴西苏木红素(C16H12O5)及其它多种活性成分的药物组合物,可用下述方法得到:
先将苏木切碎,用苏木药材重量4~10倍的30~95%乙醇回流提取,提取液滤过,浓缩回收乙醇,干燥,得到苏木提取物。
在治疗脑内过氧化物过多,脑血流供血不足及其由此引起的疾病时,以苏木提取物为活性成分,以常规的制剂工艺,单独使用或与其他药物配合制备成在临床上可以使用的各种不同剂型的药物。如散剂,丸剂,胶囊剂,片剂,微囊剂,软胶囊剂,膜剂,栓剂,注射剂,膏剂,酊剂,散剂,冲剂,气雾剂,各种外用制剂等。
本发明的实验结果表明,苏木提取物具有一定地抑制脑组织MDA生成的作用,有一定地抗氧化作用。苏木提取物可以明显升高小鼠脑膜血流量,具有一定地扩张脑血管的作用。苏木提取物体外可以明显抑制红细胞膜Na+,K+ ATP酶活性,提示可以降低脑能量代谢,具有一定保护脑神经原的作用。
附图说明
图1巴西苏木红素结构图;
图2巴西苏木红素的紫外可见光扫描图谱;
图3苏木提取物的紫外可见光扫描图谱;
图4巴西苏木红素高效液相色谱图;
图5苏木提取物高效液相色谱图。
具体实施方式
本发明提供的苏木提取物的制备工艺如下:首先将药材重量的5~15倍80%乙醇回流提取,将提取液在常压或减压下浓缩,干燥后得到苏木提取物。
苏木提取物的成分采用高效液相色谱法在波长446nm处进行测定,苏木素类成分以巴西苏木红素(C16H12O5)计含量在1.5~10.0%之间。
在药剂应用上就是将苏木提取物单独地或者加入复方中以常规的制剂工艺制备成药剂。其药剂可以是临床上能够使用的各种不同剂型。
下述实施例及药效实验资料使本发明所说的苏木提取物的制备及其用途得以证实,同时又不应将下列实施例看作是对本发明的限制。
实施例1:
取苏木0.5公斤用其重量4倍的30%乙醇回流提取。将提取液滤过,减压浓缩,回收乙醇,干燥,得到苏木提取物。
苏木提取物的巴西苏木素类成分采用高效液相色谱法进行测定,提取物中巴西苏木红素含量为8.22%左右。
实施例2:
取苏木0.5公斤用药材重量的10倍80%乙醇回流提取。将提取液浓缩回收乙醇,加水稀释至0.5g/ml生药浓度,上柱,交换柱采用聚酰胺,分别用6倍柱体积的水,6倍柱体积的80%乙醇洗脱,收集后一部分洗脱液。将收集的洗脱液在60℃温度下减压浓缩,常压干燥,得到苏木提取物。苏木提取物的巴西苏木素类成分采用高效液相色谱法进行测定,提取物中巴西苏木红素含量为9.84%左右。
实施例3:
取苏木0.5公斤用其重量15倍的90%乙醇回流提取。将提取液在减压,温度在50℃浓缩,回收乙醇,拌入大孔吸附树脂,水浴蒸干,装柱,分别用8倍柱体积的水,8倍柱体积90%乙醇洗脱,收集后一部分洗脱液。将收集的洗脱液在50℃温度下减压浓缩,减压干燥或冷冻干燥,得到苏木提取物。苏木提取物的巴西苏木素类成分采用高效液相色谱法进行测定,提取物中巴西苏木红素含量为4.76%左右。
实施例4:
取苏木0.5公斤用其重量10倍的70%乙醇回流提取。将提取液减压,温度在90℃浓缩,真空或常压干燥。苏木提取物的巴西苏木素类成分采用高效液相色谱法进行测定,提取物中巴西苏木红素含量为3.32%左右。
苏木提取物中巴西苏木红素测定,采用高效液相色谱法对其进行含量测定。
1、试药与仪器
Waters高效液相色谱仪,515泵,996型二极管阵列紫外可见光检测器。紫外可见光分光光度计(TU-1800PC)。1/100000分析天平。巴西苏木红素(Brasilein,C16H12O5.分子量284)对照品清华大学药物药理研究室自制(批号:030716),高效液相色谱仪标定,纯度98%。其余试剂均为分析纯。
(1)对照品溶液的制备
精密称取巴西苏木红素适量,加甲醇制成73.5ug/ml的对照品液。
(2)对照品最大吸收峰的确定
取对照品液,在TU-1800PC紫外可见分光光度计上进行光谱扫描,扫描范围为360-600nm扫描图谱如图1所示。由图中得知,巴西苏木红素最大吸收波长为445nm。
(3)色谱条件:色谱柱:Hypersil ODS柱(100×4.6mm i.d.5μm中国科学院大连化学物理研究所);预柱:ODS柱,柱温:22℃(室温),流动相∶乙腈-水(15∶85),流速:1ml/min,检测波长:445nm。进样量:10μl。
(4)样品含量测定
取同一批号苏木提取物3份,各20mg,精密称定,分别置5ml容量瓶中,加甲醇定容。分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10ul,注入液相色谱仪,445nm测定,以一点法计算巴西苏木红素含量。苏木提取物中巴西苏木红素平均含量为2.55%。
苏木提取物中巴西苏木红素含量
样品 | 称样量ug/10ul | 峰面积 | 含量(%) | 平均含量(%) | RSD(%) |
123对照品 | 40.1740.6640.340.74 | 1778517176458617034261248702 | 2.6062.5542.486 | 2.549 | 2.37 |
药效实验例1:对小鼠脑组织的抗氧化作用
观察本发明苏木提取物对小鼠脑MDA生成的抑制作用。本发明所用苏木提取物,批号:030527。用时以生理盐水配制成所需浓度。实验所用动物为雄性二级ICR小鼠,非近交系封闭群,北京维通利华实验动物中心提供,体重为18-22g。实验室室温20-22℃,相对湿度40%~60%,换气扇通气,自然光源12h/日,笼养,每笼10只,每三日清扫笼舍一次。
取正常小鼠,处死后取脑,加入生理盐水做匀浆液(与脑比例为5∶1)。4℃冰箱静置5分钟,取上部均匀混浊液。每管加入脑组织液150uL,加入不同浓度药液50ul,37℃水浴孵育30分。依次加入10%SDS 0.1ml,50%冰醋酸硫代巴比妥酸液0.5ml和1%盐酸液2ml。沸水浴15分钟,取出后冷水置10分钟,1500转离心15分钟,取上清于532nm处测吸光度A值。每组做三个平行管。
取正常小鼠随机分为6组,分别灌胃不同剂量的药物3天,于第3天给药后,10%乌拉坦麻醉,固定,分离颈总动脉,用玻璃棒挑起颈总动脉使血流阻断5分钟,抽出玻璃棒,使血液再灌10分钟,处死小鼠,取脑,匀浆。按上述试验步骤测试MDA。并做蛋白定量,以每克蛋白吸光值表示MDA变化。
所得数据经EXCEL软件处理。组间t检验。
本试验苏木提取物给药终浓度分别为1×10-6g/ml,1×10-5g/ml,1×10-4g/ml。巴西苏木红素给药终浓度为1×10-4g/ml。苏木提取物体内给药剂量分别为100,200mg/kg。
本试验空白对照为等体积生理盐水.阳性药对照为抗坏血酸,北京芳草医药化工制药公司生产,批号:010621。实验终浓度为1×10-3g/ml,体内实验给药剂量为100mg/kg。
本试验数据均以Excel软件处理。
表1:苏木提取物体外对小鼠脑MDA生成的影响(x±s)
药物 | 终浓度(ug/ml) | MDA(OD532nm) |
生理盐水抗坏血酸巴西苏木红素苏木提取物苏木提取物苏木提取物 | 等体积1000100100101 | 0.429±0.0420.048±0.01**0.114±0.015**0.111±0.031**0.201±0.016**0.246±0.048* |
与生理盐水组相比,*P<0.05,**P<0.01。n=3
表2苏木提取物对小鼠脑MDA生成的影响(x±s)
药物 | 剂量(mg/kg) | MDA(OD532nm)/g蛋白 | |
假手术模型模型模型模型模型 | 生理盐水生理盐水抗坏血酸巴西苏木红素苏木提取物苏木提取物 | 10050200100 | 0.300±0.0880.474±0.126##0.338±0.099*0.340±0.092*0.353±0.129*0.329±0.110* |
与模型+生理盐水组相比,*P<0.05。与假手术+生理盐水组相比,##P<0.01 n=10
本实验结果显示,苏木提取物体外有较强地抑制缺糖缺氧脑组织MDA生成的作用,最低有效浓度为1×10-5g/ml。口服给药也能明显抑制脑缺血再灌小鼠脑MDA的生成。提示苏木提取物具有一定的抗氧化的的作用。
药效实验例2:对小鼠脑膜血流量的影响
观察本发明苏木提取物对小鼠脑膜血流量的作用。苏木提取物,批号:030527。用时以生理盐水配制成所需浓度。试验动物为雄性ICR小鼠,非近交系封闭群,体重18-22g,由北京维通利华实验动物中心提供。实验室室温20-22℃,相对湿度40%~60%,换气扇通气,自然光源12h/日,笼养,每笼5只,每三日清扫笼舍一次。
取小鼠乌拉坦(1.0g/kg)麻醉后,固定头部,切开皮肤,于大脑皮质运动区(AP-1,L2)安置激光探头(JI-200激光微循环仪,天津南开大学生产),待稳定5-10分钟后开始测试脑血流记录给药前后脑膜血流量的变化。
本试验观察指标及指标表达:所测结果直接经JI-200软件处理,脑膜血流量以KHz(千赫兹)表示,脑膜血流量增加百分值[=(给药后血流量-给药前血流量)/给药前血流量]。
本试验给药剂量分别为15mg/kg,5mg/kg;给药途径为尾静脉给药;给药体积为0.05ml/10g小鼠。
本试验空白对照为等体积生理盐水,阳性药对照为肾上腺素注射液,10mg/ml。上海天丰制药厂生产,批号:020601,小鼠用量为0.01mg/kg。
本试验数据均以Excel软件处理。
表3:苏木提取物对正常小鼠脑血流量的作用(x±s)
药物 | 剂量(mg/kg) | 脑血流量(KHz) | |||||
0 | 1 | 3 | 5 | 10 | 15(分钟) | ||
对照组肾上腺素巴西苏木红素苏木提取物苏木提取物 | 0.012.5155 | 12.11±5.6812.13±1.777.04±2.457.29±1.7210.05±1.71 | 12.37±5.7711.04±1.727.26±1.858.29±1.9911.59±2.49 | 12.44±5.8113.06±1.32*7.08±2.15*8.6±1.71*11.97±2.62 | 12.16±5.4513.09±1.41*7.53±2.49*7.89±1.93*11.15±2.08* | 12.2±5.5213.57±1.43*8.21±2.39*8.44±2.04*11.04±2.49* | 12.25±5.5813.0±1.36*8.48±1.44*8.29±1.78*10.87±2.38* |
与同时间对照组相比,P<0.05。n=5
表4苏木提取物对正常小鼠脑血流量增加百分比值(x±s)
药物 | 剂量(mg/kg) | 脑血流量增加百分比值(%) | |||||
0 | 1 | 3 | 5 | 10 | 15(分钟) | ||
对照组 | 0 | 2.38±3.8 | 2.59±4.99 | 1.23±6.66 | 1.21±6.71 | 1.22±9.29 |
肾上腺素巴西苏木红素苏木提取物苏木提取物 | 0.012.5155 | 0000 | -8.7±2.977.30±15.013.44±4.04**15.05±13.63* | 9.08±16.33*2.26±8.4619.0±6.82**18.99±15.18* | 9.58±17.987.57±5.659.41±15.6610.98±6.39* | 12.52±6.46*20.15±14.34*16.59±14.73*9.09±7.59 | 7.87±8.0729.61±33.2*14.4±8.09*7.64±7.87 |
与同时间对照组相比,*P<0.05,**P<0.01。n=5
实验结果显示,苏木提取物对小鼠脑膜血流量有明显增加的作用。一般在给药后1分钟即有脑血流升高,并可持续至5-15分钟;表明苏木提取物对脑血管有直接地扩张作用,提示对于脑缺血及其血管性痉挛所引起的疾病有较好的作用。
药效实验例3:对红细胞膜Na+-K+ATP酶活性的影响
本发明所用SD大鼠,非近交系封闭群,体重250-270g。购自北京维通利华实验动物技术公司。实验室室温20-22℃,相对湿度40%~60%,换气扇通气,自然光源12h/日,笼养,每笼5只,每三日清扫笼舍一次。
本发明所用苏木提取物,批号:030527。巴西苏木红素,批号:030716。阳性对照药为去乙酰毛花苷注射液,0.4mg/2ml,上海旭东海普药业有限公司,批号:021001。752紫外可见光分光光度计。
取大鼠10%乌拉坦麻醉,腹主动脉取血,肝素抗凝,分离红细胞,用10mmol/L Tris-HCl缓冲液破红细胞膜,离心(15000转/分,6分钟)去上清。得红细胞膜液。以蒸馏水作空白,以白蛋白作标准,测定红细胞膜液的蛋白含量。将红细胞膜液浓度定在0.1-1.0mg/ml范围内,每管加入样品2ml,依次加入不同浓度的药物血0.4ml,加入Mg2+和Na+,K+液,37℃预热5分钟,加入ATP 0.4ml,37℃振荡30分钟,4000转离心3分钟,取上清测定Pi含量(张均田。现代药理实验方法。第一版,北京医科大学中国协和医科大学联合出版社。1998:1015)。以单位时间内Pi的变化值反应ATP酶活性。Na+-K+ATP酶活性=总ATP酶活性-Mg2+ATP酶活性。每样本做三个平行管。
结果:
表5对大鼠红细胞膜Na+-K+ATP酶活性的影响(x±s)
药物 | 终浓度(ug/ml) | 总ATP酶活性(mmol Pi/mg.h) | Mg2+ATP酶活性(mmol Pi/mg.h) | Na+-K+ATP酶活性(mmol Pi/mg.h) |
生理盐水乙酰毛花苷巴两苏木红素苏木提取物苏木提取物 | 等体积11101 | 0.801±0.0170.401±0.0230.709±0.0230.674±0.0180.742±0.019 | 0.31±0.0180.289±0.0130.393±0.0160.418±0.0210.340±0.023 | 0.519±0.0480.109±0.034**0.316±0.028**0.256±0.004**0.403±0.019* |
与生理盐水组相比,*P<0.05,**P<0.01。n=3
苏木提取物及巴西苏木红素均能明显抑制Na+-K+ATP酶活性,在脑缺血再灌过程中可以减少脑组织的能量代谢,保护神经原。
Claims (2)
1.苏木提取物在制备治疗脑血流供应不足所引起的疾病的药物中的应用,所述的苏木提取物用下述方法得到:先将苏木切碎,用苏木药材重量4~10倍的30~95%乙醇回流提取,提取液滤过,浓缩回收乙醇,干燥,得到苏木提取物。
2.苏木提取物在制备治疗脑缺血所引起的疾病的药物中的应用,所述的苏木提取物用下述方法得到:先将苏木切碎,用苏木药材重量4~10倍的30~95%乙醇回流提取,提取液滤过,浓缩回收乙醇,干燥,得到苏木提取物。
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