CN1291710C - 一种滴丸制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中药痰咳净的滴丸制剂及其制备方法，该制剂由咖啡因、冰片、甘草、桔梗、远志、苦杏仁、五倍子等中药组方制成，本发明痰咳净滴丸制剂，溶出速度快，生物利用度高，采用舌下含服，对肠胃道刺激小，起效快，用于治疗急慢性支气管炎等引起的咳嗽多痰、气促、气喘等症，本发明制备工艺简便，适合工业化生产。

Description

一种滴丸制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种中药滴丸制剂及其制备方法，该制剂由咖啡因、冰片、甘草、桔梗、远志、苦杏仁、五倍子等中药组方制成的。

背景技术：

痰咳净含片及痰咳净散应用于临床已有多年，为中、西药复方制剂，由咖啡因、冰片、甘草、桔梗、远志、苦杏仁、五倍子制成，集多种功效于一身，具有通窍顺气、消炎镇咳，促进排痰等功效，临床上用于急慢性支气管炎、胸闷、咽喉炎、肺气肿等引起的咳嗽多痰、气促、气喘等症，取得了一定的治疗效果。

慢性支气管炎简称慢支，是严重危害人民健康的常见病和多发病，是冬季中老年人的常见病。多因急性支气管炎未及时治愈转变而成。据统计，我国50岁以上中老年人发病率为15％～30％左右。临床上常表现为咳嗽、咳痰，或伴有气短、喘息等，严重者可并发肺气肿、肺心病等。

中医理论认为支气管炎属于中医学咳嗽、痰饮、喘证等范畴。其基本病机为外邪犯肺、肺失宣降、阳虚痰饮，则引起咳嗽，气不归根则气短不续。由于肺卫阳虚，卫外不足，故冬春寒冷季节，易遭寒邪入侵，每因外感风寒引动宿饮，使肺失宣降而发病；随着气候转暖，天时之阳气焕发，弥补人体阳气之虚，故其病情随之缓解，其复发也明显减少。其咳嗽经久，往往肺虚及脾，脾阳虚损，水湿不化，不断滋生痰饮，上贮于肺，而为反复发作之根。积年久咳，穷必及肾，肾阳亏虚，失于摄纳，气不归元，便形成气短不续等症。

支气管病危害极大，且随着我国人口的老龄化及空气污染的日益加重，我国气管炎发病率呈上升趋势。目前临床上西药治疗主要采用抗生素结合止咳、平喘、祛痰药物联合治疗。中药制剂痰咳净含片及痰咳净散应用于临床已有多年，为中、西药复方制剂。痰咳净含片及痰咳净散毒性较低，用药较安全。但痰咳净含片和痰咳净散服用不方便，剂量较大，口感不好，药效有限。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种以痰咳净的药物组方为依据的新的痰咳净滴丸制剂，该制剂由咖啡因、冰片、甘草、桔梗、远志、苦杏仁、五倍子制成。

本发明的另一目的在于提供一种由咖啡因、冰片、甘草、桔梗、远志、苦杏仁、五倍子制成的痰咳净滴丸制剂的制备方法。

本发明痰咳净滴丸由原料咖啡因、冰片、甘草、桔梗、远志、苦杏仁、五倍子制成，每制成10000粒滴丸所用的原料配比为：

咖啡因                            19-34g

冰片                              32-57g

甘草                              21-38g

桔梗                              21-37g

远志                              0.9-1.6g

苦杏仁                            4.4-7.8g

五倍子                            5.4-9.6g

优选的为：

咖啡因                            26.2g

冰片                              43g

甘草                              29.5g

桔梗                              28.4g

远志                              1.2g

苦杏仁                            5.9g

五倍子                            7.2g

以上配方，其中的中药经过提取制成提取物，以该提取物和组方中其他不需要提取的成分合在一起作为药物有效成分，以滴丸制剂的常规技术制成滴丸制剂。

以上配方中有关活性成分的制备方法如下：

原料中桔梗、远志、苦杏仁、甘草经过提取，五倍子经过粉碎。

具体可以经过以下步骤：

a.桔梗、远志粉碎成粗粉，分别用5倍和8倍量70％乙醇浸渍24小时后渗漉，渗漉速度3ml/min·kg，收集渗漉液；

b.甘草粉碎成粗粉，分别加10倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至1g生药/ml，加乙醇使含醇量达60％，放置4小时，滤过；

c.苦杏仁粉碎成粗颗粒，立即浸入沸水中，浸泡30分钟，分别加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至1g生药/ml，加乙醇使含醇量达60％，放置4小时，滤过；

d.a的渗漉液与b和c的滤液合并，回收乙醇并浓缩至0.65g生药/ml；

e.五倍子粉碎，过120目筛；

本发明滴丸制剂的制备方法如下：

将咖啡因加入以上步骤d的浓缩液中，加热使溶解，然后加入熔融的聚乙二醇4000、明胶或聚乙二醇6000中，水浴加热并搅拌均匀，加入五倍子粉，混匀后加入冰片，水浴加热至冰片完全熔化，转移至贮液罐中，密闭并保温90～95℃调节阀门，由上往下，滴入6～10℃液体石蜡、植物油或二甲基硅油冷却液中，滴速约25～40丸/分钟，滴丸形成后取出，吸去表面冷却液。

以上述方法制得的本发明滴丸制剂，有效成分与辅料聚乙二醇4000或明胶或聚乙二醇6000的重量配比为1-5∶1-10，优选为1-3∶1-5，最优选为1∶2。

本发明对滴丸制备工艺中影响滴丸制备的因素包括基质种类、冷却剂种类、药液温度、滴距、滴速和冷却剂温度等因素进行了考察。

本发明发现无论用何种基质与药物混合后，在95℃左右有较好的流动性，所以将药液温度定为95℃。当滴距5～8厘米，滴速约25～40丸/分钟，滴丸圆整度好。

不同基质比较试验结果见下表：

基质	熔融方式	成型状况	崩解时间
				聚乙二醇4000	易混匀	丸形扁圆，较软	10min
聚乙二醇6000	易混匀	丸形圆整	11min
				明胶	不易混匀	丸形圆整	32min

由实验结果可以看出，聚乙二醇6000做基质，与药物易于混匀，所制滴丸圆整度好，崩解时间短，因此本发明辅料优选为聚乙二醇6000。

对不同冷却剂进行比较试验，以成型状况及沉降状况为评价指标。结果见下表：

冷却剂	成型状况	沉降状况
			液体石蜡	丸形扁圆	沉降快

植物油	丸形圆整	沉降较快
			二甲基硅油	丸形圆整	沉降速度适中

由实验结果可以看出，二甲基硅油做冷却剂，所制滴丸的成型状况及沉降状况都优于液体石蜡和植物油，因此冷却剂优选为二甲基硅油。

本发明的药物剂型为滴丸剂，其形状为灰黄色，大小均匀。

所述的滴丸剂丸重范围20～60mg，优选为45mg，重量差异±15％。成人每天服用3-6次，每次8粒。

本发明将传统中药的剂型经过技术改进，制成了滴丸剂型，有效成分经过本发明的方法制备，与现有产品相比，活性显著提高，副作用减少，药物是在骤冷条件下形成的固体分散体，药物以极微小的晶粒存在，溶出速度快，生物利用度高，舌下含服经舌粘膜吸收，直接进入血循环，起效速度快，服用方便，质量稳定，容易控制。

具体实施方式：

下列实施例仅用于说明本发明，而不是以任何方式来限制本发明。

实施例1：

将28.4g桔梗、1.2g远志粉碎成粗粉，分别用117ml和7ml 70％乙醇浸渍24小时后渗漉，渗漉速度3ml/min·kg，收集渗漉液，备用。

将29.5g甘草粉碎成粗粉，分别加295ml水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至1g生药/ml，加乙醇使含醇量达60％，放置4小时，滤过，备用。5.9g苦杏仁粉碎成粗颗粒，立即浸入沸水中，浸泡30分钟，分别加48ml水煎煮2次，同甘草制法，滤液备用。两者与上述的渗漉液合并，回收乙醇并浓缩至0.65g生药/ml，浓缩液备用。

将7.2g五倍子粉碎，过120目筛，备用。

实施例2：

将26.2g咖啡因加入实施例1备用浓缩液中，加热使完全溶解，然后加入熔融的辅料聚乙二醇4000141.4g中，水浴加热并搅拌均匀，加入7.2g五倍子粉，混匀后加入冰片43g，水浴加热至冰片完全熔化，转移至贮液罐中，密闭并保温90~95℃，调节阀门，选用滴头按每丸重20mg的滴头，由上往下，滴入6℃液体石蜡冷却液中，滴速35丸/分钟。滴丸成形后取出，吸去表面冷却液，干燥即得。

实施例3：

将26.2g咖啡因加入实施例1浓缩液中，加热使完全溶解，然后加入熔融的辅料明胶141.4g中，水浴加热并搅拌均匀，加入7.2g五倍子粉，混匀后加入冰片43g，水浴加热至冰片完全熔化，转移至贮液罐中，密闭并保温95℃调节阀门，选用滴头按每丸重60mg的滴头，由上往下，滴入10℃植物油冷却液中，滴速40丸/分钟。滴丸成形后取出，吸去表面冷却液，干燥即得。

实施例4：

将26.2g咖啡因加入实施例1浓缩液中，加热使完全溶解，然后加入熔融的聚乙二醇6000141.4g中，水浴加热并搅拌均匀，加入7.2g五倍子粉，混匀后加入冰片43g，水浴加热至冰片完全熔化，转移至贮液罐中，密闭并保温95℃调节阀门，选用滴头按每丸重20mg的滴头，由上往下，滴入6℃二甲基硅油冷却液中，滴速40丸/分钟。滴丸成形后取出，吸去表面冷却液，干燥即得。

实施例5：

将26.2g咖啡因加入实施例1浓缩液中，加热使完全溶解，然后加入熔融的聚乙二醇6000282.8g中，水浴加热并搅拌均匀，加入7.2g五倍子粉，混匀后加入冰片43g，水浴加热至冰片完全熔化，转移至贮液罐中，密闭并保温95℃调节阀门，选用滴头按每丸重45mg的滴头，由上往下，滴入8℃二甲基硅油冷却液中，滴速35丸/分钟。滴丸成形后取出，吸去表面冷却液，干燥即得。

实施例6：

将26.2g咖啡因加入实施例1浓缩液中，加热使完全溶解，然后加入熔融的聚乙二醇60001414g中，水浴加热并搅拌均匀，加入7.2g五倍子粉，混匀后加入冰片43g，水浴加热至冰片完全熔化，转移至贮液罐中，密闭并保温95℃调节阀门，选用滴头按每丸重60mg的滴头，由上往下，滴入8℃二甲基硅油冷却液中，滴速35丸/分钟。滴丸成形后取出，吸去表面冷却液，干燥即得。

Claims (9)

1、一种治疗慢性支气管炎的滴丸制剂，其特征在于，每10000粒滴丸由以下配比的原料制成。

咖啡因                       19-34g

冰片                         32-57g

甘草                         21-38g

桔梗                         21-37g

远志                         0.9-1.6g

苦杏仁                       4.4-7.8g

五倍子                       5.4-9.6g

2、根据权利要求1的滴丸制剂，其特征在于，每10000粒滴丸由以下配比的原料制成。

咖啡因                       26.2g

冰片                         43g

甘草                         29.5g

桔梗                         28.4g

远志                         1.2g

苦杏仁                       5.9g

五倍子                       7.2g

3、根据权利要求1的滴丸制剂，其特征在于，其中的中药经过提取制成提取物，以该提取物和组方中其他的原料为药物有效成分，需要时加入药物可接受的载体，以滴丸的常规技术制成滴丸制剂。

4、根据权利要求3的滴丸制剂，其特征在于，所述药物可接受的载体选自聚乙二醇4000、明胶或聚乙二醇6000。

5、根据权利要求4滴丸制剂，其特征在于，物可接受的载体为聚乙二醇6000。

6、根据权利要求3的滴丸制剂，其特征在于，所述药物有效成分和药物可接受的载体之间的重量比例为1-5∶1-10。

7、权利要求1的滴丸制剂的制备方法，其特征在于，经过的步骤包括，原料中桔梗、远志、苦杏仁、甘草经过提取，五倍子经过粉碎。

8、权利要求7的制备方法，其特征在于，经过的提取和粉碎步骤包括，

a.桔梗、远志粉碎成粗粉，分别用5倍和8倍量70％乙醇浸渍24小时后渗漉，渗漉速度3ml/min·kg，收集渗漉液；

b.甘草粉碎成粗粉，分别加10倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至1g生药/ml，加乙醇使含醇量达60％，放置4小时，滤过；

c.苦杏仁粉碎成粗颗粒，立即浸入沸水中，浸泡30分钟，分别加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至1g生药/ml，加乙醇使含醇量达60％，放置4小时，滤过；

d.a的渗漉液与b和c的滤液合并，回收乙醇并浓缩至0.65g生药/ml；

e.五倍子粉碎，过120目筛；

9、权利要求8的制备方法，其特征在于，经过的步骤还包括，将咖啡因加入步骤d的浓缩液中，加热使溶解，然后加入熔融的聚乙二醇4000、明胶或聚乙二醇6000中，水浴加热并搅拌均匀，加入五倍子粉，混匀后加入冰片，水浴加热至冰片完全熔化，转移至贮液罐中，密闭并保温90～95℃调节阀门，由上往下，滴入6～10℃液体石蜡、植物油或二甲基硅油冷却液中，滴速约25～40丸/分钟，滴丸形成后取出，吸去表面冷却液。