CN1271417A - 对生物样品中的分析物进行快速分析的方法和设备 - Google Patents
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Abstract
本发明的设备和方法是通过监测和检测各种血液成分浓度的变化来检测人体或其它哺乳动物的生理变化。特别是,将分析物固定在具有第一抗体的媒体中,并用分光光度法、色度法和荧光计法分析和计算分析物的浓度。其中,第一抗体对分析物有特异性亲合力,分析物带有可检测第二抗体的标记。
Description
相关申请的交叉参考
申请人在此要求拥有以前于1997年8月29日提交的、临时专利申请第60/0570,192号的优先权，该申请的内容通过引用包括在此。发明背景
1.发明领域
本发明总体上涉及一种用于对生物样品中的分析物进行检测和量化的方法和设备。尤其，本发明涉及一种用于确定激素的血液浓度的方法和设备，所述激素包括促黄体激素(LH)、雌二醇、促卵泡激素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)和/或黄体酮。另外，本发明还涉及检测和确定人体和其它哺乳动物中的内分泌机能障碍。
2.相关技术
人和其它哺乳动物的生理变化常常伴随着各种血液成份浓度的变化。例如，在女性和雌性哺乳动物排卵之前，血液中促黄体激素的血浆浓度会出现峰值。目前，市场上供应的唯一可用来检测这种峰值的检查是基于尿液的。尿检有若干缺点。它们不易实施，而且常常很脏。更重要的是，它们不如血液检查准确。为了在尿液中累积可检测得到的促黄体激素浓度，激素必须经历垂体释放，血液循环、肾脏分离，最后排泄。在实际血浆峰值出现使得有足够量的LH可累积在尿液中之后，完成上述过程要化长达12小时的时间。只有在此段时间之后，才能通过这些检查检出LH。由于排卵是在LH峰值之后12-18个小时，所以当受检者通过尿检“预测”到排卵时，排卵已经发生。这种延迟严重缩小了通常只持续三二天的生育窗(fertile window)，并且排除了使用这些检查于避孕目的之可能性。另外，这类装置并不显示定量结果，而只是表示LH的血浆浓度是高或者低(正常)。这一特性使得上述检查不能用于LH峰值与平均妇女的LH值不一样高的妇女，其中所述平均妇女是对尿检定标的群体。
用于LH峰值检测的更精确的方法是血液检查。理论上讲，几乎可以马上知道LH浓度，使妇女的生殖窗最大。但是目前，临床的血液检查不能在12-24小时获得结果，并且高成本(一般为$90)扼制它的推广。因此，非常希望有一种方法和设备，能以更加经济有效的方式检测促黄体激素和其它雌性生殖激素的血浆浓度，并更及时地产生结果。
生育临床学用基底血浆雌二醇和FSH浓度来判断体外受精(IVF)的可能。基底雌二醇浓度在月经的第三天获得，这时浓度应该是最低的。研究表明，如果第三天的雌二醇大于75pg/mL，那么IVF的怀孕方式不能成功。如果雌二醇大于45pg/M1，并且促卵泡激素(FSH)大于17IU/L，那么IVF怀孕也不能成功。如果基底雌二醇和FSH都比较低(分别小于46pg/M1和18IU/L)，那么IVF有33.8％成功的可能。已经发现，同时在月经期第三天获得基底FSH和雌二醇浓度是确定不育病人卵巢储备的基本检查。术语“卵巢储备”反映了将来卵巢排出可生育卵子的能力。FSH浓度升高的主要原因是卵泡没有响应垂体的激素刺激而变成熟。结果，垂体分泌出更多的FSH。不能作出响应说明卵巢中不存在可生育的卵子，并且预测未来怀孕的可能很小。
同样，通过监测各种激素可以诊断特定病人的不育原因。基底FSH升高表示卵巢枯竭，并且给出前景不妙的诊断。但是在其它情况下，不育原因与生殖系统本身无关。例如，促甲状腺激素(TSH)浓度的混乱使健康的生殖系统发生机能障碍。当查明问题在于诸如甲状腺机能障碍等二级源(secondarysource)时，治疗成功率很高。用于区分病人甲状腺功能的方法较便宜，因此允许医师更频繁地区分更多的不育妇女。
可以更经济更有效地对各种激素浓度进行检测和定量的另一个成功方法是黄体期的缺陷，该缺陷影响了1-3％的不育夫妇和1/3自然流产的妇女。黄体期是卵子破裂后但在月经前的一段正常经期。该时期雌二醇、黄体酮和/或LH产生不足将阻碍子宫内膜和/或卵子充分发育，致使卵子不能植入。如果医师确诊卵巢能很好地响应(即，还有可生育的卵)，那么可以通过适当的药物治疗来控制诸如黄体期缺陷等其它内分泌问题。因此，就内分泌问题对病人进行区分的方法更加经济有效，可以挽救更多的妊娠。
在上述激素测定中，高成本和有问题的方法要求不育或闭经妇女经受许多套激素检查，通常要用在连续几天中取得的样品。因此，需要提供一种有效的、便宜的设备和方法，可使受检者获得其特定激素状态的即时和可靠的信息。
发明内容
因此，本发明的一个目的是提供一种可以快速分析激素血液浓度的方法，以便预测某些生理变化，其中所述激素包括但不限于促黄体激素(LH)、雌二醇、促卵泡激素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)和/或黄体酮。生理变化的例子包括但不限于确定生殖系统的卵巢状态和特有功能，以及检测妇女和其它雌性哺乳动物中不育症的内分泌原因。
本发明的另一个目的是提供一种用于快速检测生物样品中分析物的测试设备。特别是，本发明的设备用于确定病人各种激素的血液浓度，例如雌二醇、促卵泡激素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)和/或黄体酮，并向受检查提供结果。本发明的设备可以由无技能的操作人员操作，并且只要求操作人员作最少量的动作，便能获得可靠的分析结果。
诸如测试条等媒体具有一分析基质部分，该部分包含一多孔基质，基质上固定有对分析物具有特异性亲合力的第一抗体。在把生物样品加到测试条上时，固定的第一抗体分子捕获分析物。在除去未结合物料之后，对测试条施加对分析物具有特异性亲合力的可检测的第二抗体(标记或标签)。在除去未结合物料之后，用监测器检测固定在测试条上的标记的量，该标记量表示样品中存在有分析物。
实际中，充满反应物的测试条包括一个或多个测试基质部分，将样品加入这些基质部分，然后允许样品渗过测试条物料，并进入或通过测试条物料，然后进入或通过测试条的检测区。具体地说，本发明包括一种基于特殊ELISA单克隆抗体的测定，用于检测诸如促黄体激素(LH)、雌二醇、促卵泡激素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)和/或黄体酮等个体或组合激素。通过过滤器或直接地将一滴或数滴全血加入活性基质。血液中的分析物(诸如，一特定激素)与多孔基质中所含的初级抗体反应和结合。然后，用与一种标记(诸如生色团)相联系的次级抗体清洗分析物，再冲洗。然后测量所得的显色程度，该程度表示了样品中激素的量。可以用各种荧光或发光标签代替生色团，这时可以测量荧光或发光强度，作为血液样品中分析物含量的指示。可以用相同的方法对多种激素进行测试，但在测试条上使用多个活性位点。某给定位点处的显色表示存在一特定激素。另一种方法是，用单个活性基质为多种特殊激素提供结合场所，其中单个活性基质上固定有多种对这些特殊激素有特异性亲合力的初级抗体，然后用生色团、荧光或发光标签检测和量化血液样品中激素的浓度，这里生色团、荧光或发光标签使不同的次级抗体与各自的激素结合。
本发明的另一个实施例包括单个或多个池的液相测定，在这些测定中，手工或自动地将全血样品收集和施加到一个或多个池中，并且对促黄体激素(LH)、雌二醇、促卵泡激素(FSH)、促甲状腺激素(TSH)和/或黄体酮等个体或组合进行基于特殊ELISA单克隆抗体的测定。在该实施例中，激素与多孔基质中的初级抗体起反应，用与生色团相联系的次级抗体清洗，再冲洗，然后测量所得的显色程度，该程度正比于分析物中激素的量。同样，可以用荧光或发光标签代替生色团，并测量荧光或发光强度。可以在单个或多个池中对多种激素进行测验。
如果使用生色团，可以通过目测与比色图表比较来测量被显影的颜色，但最好用分光光度计的方法进行测量，因为用比色图表作目测比较的精度较差，并且只能提供大致的(+/-15％)LH浓度。最好用分光光度计的方法来确定荧光或发光强度。
阅读以下详细描述，本领域的熟练技术人员将很容易理解本发明的其它目的和优点。下面仅用发明人试图用来完成本发明的最佳模式的方式，图示和描述了一个较佳实施例。如将能实现的那样，本发明能够完成其它和不同的实施例，并且可以修改各个显而易见的方面，所有这些都不脱离本发明的范围。因此，附图和描述部分将视作是说明性的，而非限制性的。
附图概述
图1A是一顶视图，示出了依照本发明原理的测试条。
图1B是测试条的截面侧视图。
图2是一侧视图，示出了依照本发明原理的液相ELISA测试条。
图3A是一顶视图，示出了用于处理图1A-1B和图2中测试条的反射分光光度计。
图3B是一侧视图，示出了图3A中的反射分光光度计。
图4是一示意图，示出了用于处理图1A-1B中固相测试条的设备。
图5是一示意图，示出了用于处理图2中液相测试条的设备。
本发明的详细描述
图1A示出了一种固相测试条20，它包括一完整的分析基质25，有两个区：起“空白”功能的第一区30和第二区32。术语“空白”应理解为色度和光度分析领域中所知的一般意义。
第二区32是反应物基质区。第二区32在多孔非活性载体基质46中包含第一抗体。这些基质通常在本领域中用于核酸和蛋白结合。合适的载体基质物料例如包括硝化纤维和尼龙。当载体基质46是硝化纤维时，抗体直接固定到载体基质上，不需要化学处理。但是，对于其它基质，可以用本领域众所周知的技术进行固定，诸如用溴化氰和羰二咪唑处理。
第一抗体选自由单克隆抗体、多克隆抗体及其片段组成的组。在一较佳实施例中，第一抗体分子是单克隆抗体。抗体的具体选择将依赖于要检测的分析物。例如，对于促黄体激素(LH)的检测，可以将LH的特异性抗体固定在载体基质46上。
为了从载体基质46上除去未结合的物料，用吸湿的擦净物提供清洗剂。擦净物最好由无纺物料制成。擦净物可以用适当的溶液弄潮。擦净物可以预先弄潮或者在分析时弄潮。例如，为了阻滞，可以用包含已知阻滞剂的缓冲液弄湿擦净物。合适的缓冲液包括磷酸盐、tris缓冲剂和甘氨酸等，一般摩尔浓度为0.1-3.0。合适的阻滞剂包括但不限于牛血清清蛋白、稀释血清、非脂肪干奶和酪蛋白。这里，用清洗溶液弄湿的擦净物是指清洗擦净物，而用阻滞溶液弄湿的擦净物是指阻滞擦净物。
第二抗体对分析物也有亲合力，最好是对与第一抗体不同的抗原决定基(epitope)有亲合力。第二抗体选自由单克隆抗体、多克隆抗体及其片段组成的组。在一较佳实施例中，第二抗体是一种指向与第一抗体抗原决定基不同的抗原决定基的单克隆抗体。
第二抗体用一种可检测的分子或络合物来标记。合适的可检测标记包括生色团以及荧光分子和及其络合物。在市场上可以买到特殊分析物的荧光标记抗体，或者可以用本领域已知的技术制备。市场上可以买到对抗体作荧光标记的成套用具(例如，分子探针或来自穿刺)。
最好将第二抗体存储在蔽光室中。可以将第二抗体溶液制备成液体，或者类似于清洗擦净物和阻滞擦净物的湿的擦净物。用于存储标记抗体溶液的合适的存储室是包箔的涂布管，或者是黑色的管子。对于湿擦净物上的标记抗体溶液，合适的存储室是包箔的包装。
为了检测生物样品中是否存在分析物，将少量的样品(例如，一滴血液)加在测试条20上，并允许反应一段合适的时间(大约30秒至几分钟)。为了减少非特异性的结合，可以在施加样品之前，用阻滞擦净物擦净分析基质25。用清洗擦净物轻轻地擦去未结合物料。另外，还可以用阻滞擦净物减少非特异性结合。在除去未结合物料之后，用包含标记第二抗体的擦净物擦擦净分析基质25。经适当孵育后，再次用清洗和/或阻滞擦净物擦净分析基质，并且将测试条20插入分析用的分析器中。
为了给出一个特例，在本发明的一个实施例中，第二区32包含一种特殊的抗人单克隆抗体(第一抗体)，或者一组与分析基质25之第二区32相结合的抗体。每种抗体的特性取决于被测试的分析物。用指尖取血或其它标准方法可以获得病人的全血样品。用传统手段将血滴加到分析基质25上，并用覆盖在第二区32上的可移动过滤器40过滤血液中的细胞物质。允许通过过滤器40的血清与固定在第二区32上的第一抗体反应，并且允许血清遇到第一区30，第一区30包含有不含抗体的阻滞底物(blocked substrate)。然后，取走过滤器40，并且清洗起反应的部分46，除去未反应的抗原。然后，施加带有可检测络合物标记的次级抗体，诸如对第一抗体或原始抗原有特异性的生色团、荧光、或发光络合物。然后，冲洗测试条20，除去未结合的次级抗体。由于色彩、荧光或发光的亮度表示固定在测试条20上的生色团、荧光、发光或其它标记的量，所以测量这一强度也表示血滴中所含激素的量。
图2示出了依照本发明的液相ELISA测试板10。测试板10包括盛液池12，其中一个被指定为参考或空白池14，而另一个或另外多个池被指定为测试池16。池12上覆盖着一个可移动的过滤器41。在一实施例中，每个池包含一种特殊的抗人单克隆抗体，即第一抗体，它与池壁结合。用指尖取血或其它标准方法获得病人的全血样品。用传统手段对每个池加血滴，并且用可移动的过滤器41过滤血液中的细胞物质。允许通过过滤器41的血清与结合池16之池壁的第一抗体起反应，并且允许血清遇到空白池14，空白池14包含有不含第一抗体的阻滞底物。然后，取走过滤器40，并且清洗各池，除去未反应物料。对所有池施加带有生色团、荧光、或发光络合物标记的次级抗体，它对结合的第一初级抗体或初始分析物有特异性。然后，冲洗各池20，除去未结合的次级络合物，测量色彩、荧光或发光的亮度。色彩、荧光或发光的亮度分别表示测试条中存在的生色团、荧光、或发光络合物的量，进而表示血滴中分析物的量。
为了确定所需分析物的血液浓度，可以通过与比色图表比较，测量本发明任何一个实施例中的彩色亮度。但是，用于测量彩色亮度并由此确定样品中激素浓度的较佳设备是设备100，见图3A和图3B。设备100最好是便携式手持反射分光光度计，用于接收和“读取显影条(即，确定由显色亮度所表示的激素浓度)，为操作员显示结果，并且将结果记录在存储装置中。
在一较佳实施例中，如图3A-3B和图4所示，设备100包括反射分光光度计，而反射分光光度计包括发光二极管(LED)155(图4中用标号155图示)，LED155发出光束170(图7中用标号170图示)，并且光束170包括第一光束171和第二光束173。设备100还可以包括定时器136以及用于接通和断开LED 155的开关。在本发明的一个较佳实施例中，光束170是单色光束。当把测试条插入设备100的测试条接收装置110中时，光束171和173分别射到测试条的区域30和32上。第一区30反射第一光束171，形成反射光束172，第二区域32反射第二光束173，形成反射光束174。如图4所示，光电探测器151和152分别接收反射光束172和174。由于第一区30是空白区，没有生色团与之结合，所以当第一光束171入射并从第一区30反射时，其强度没有发生可检测的改变。因此，由光电探测器151检测到的反射光束172的强度与第一光束171的强度没有可探测的差别。第二区32中所含的生色团至少将吸收光束173的一部分光，因此由光电探测器152检测到的反射光束174的强度将与反射光束173的不同。然后，分别将电压V1、V2(即，光电探测器151和152的输出)输入信号处理器150。信号处理器150利用电压V1和V2之间的差，计算样品中分析物的浓度。在本较佳实施例中，信号处理器150将对应于反应区信号的电压V2减去对应于空白区信号的电压V1，然后将差值与表示激素浓度的标准电压曲线对照。如本领域公知的那样，信号处理器150可以包括用于存储信号的装置。将分析物的浓度显示在显示窗135上，在本较佳实施例中，显示窗135是液晶显示器(LCD)。
图5示出了本发明的另一实施例，其中次级抗体包括荧光/发光络合物(标签)。光源255发出光束270，此光束270可以是单色光，或者宽带光。在此较佳实施例中，光是宽带的，经滤光装置257滤光，得到特殊波长的光，即具有一给定荧光标签的激励波长。光束270包括射到测试条第一区30上的第一光束271，和射到测试条第二区32上的第二光束273。第二区32中的荧光标签响应于第二光束273所产生的激励发出荧光，射出具有不同(较长)波长的光束274。由第一区30反射的光束272的波长不会受荧光标签的影响，因为第一区32是一空白区，没有荧光物料。光电探测器151和152分别检测经滤光装置256对所需荧光波长滤光后的光束272和274。选择滤光器256和257，以对应于特殊需要的波长。对于用本发明设备测试的每个样品，本设备选择和使用合适的滤光器256和257。通过本领域熟练技术人员已知的滤光装置对激励的且发荧光的波长滤光。另一种方法是，用光电探测器151和153检测未经滤光的发射光，由处理器150用本领域众所周知的标准信号处理装置确定波长和幅度数据。
至少可以按两种方法对图1A-1B所示的实施例或者图2所示的实施例进行多次测定：(i)使用具有一个活性区的测试条，每个活性区只测试一种激素，或者(ii)使用具有一个或多个活性区的测试条，在一些或所有活性区中可以测试多种激素。对于具有相同激励和发射波长的多个测试条，需要多个光源255或光电探测器152。光源255、光电探测器152或测试条20的移动性可以避免重复的需求。为了测试一给定活性基质中的多种激素，可以使用多个激励滤光器257和/或多个发射滤光器156，依次测试具有各种荧光标签的激素。另一种方法是，处理器150用信号处理装置确定由光电探测装置检测到的光的频率和波长成分。信号处理装置将是本领域熟练技术人员所公知的。
设备100可以包括一磁卡写入器(图4和图5中用标号160表示)，用于将信号处理器150的输出，以及日期和时间信息存储到可移磁卡(图4和图5中用标号161表示)上。将可移磁卡161插入磁卡接收装置120中，以便进行读和写操作。就同一目的，可以将软盘与设备100一起使用。
设备100可以包括接通/断开开关130、用于开始调用和显示存储在磁卡或信号处理器之存储器中的数据的装置132、用于吐出磁卡的装置133、用于显示分析结果以及日期和时间信息的显示装置135。
上述关于本发明结构的较佳实施例信息只是实施本发明的一个或两个最佳模式。本领域的熟练技术人员在阅读了这些较佳实施例以及思考所附权利要求书和附图之后，可以构思其它改变和变化。这些改变和变化仍然落在本发明的宽度和范围之内。
Claims (31)
1.一种用于检测生物样品中是否存在至少一种分析物的设备，其特征在于，所述设备包括：
发射光束的光源，所述光束具有一个或多个预定的特征，光束入射到生物样品上；
探测器，用于接收从生物样品传播到探测器的变化光束，所述变化光束具有一个或多个与入射光束之一个或多个预定特征不同的特征，入射光束特征和变化光束特征之间的判别是因生物样品的存在而引起的；和
处理器，它利用入射光束特征和变化光束特征之间的差别，检测出生物样品中存在至少一种分析物。
2.如权利要求1所述的设备，其特征在于，还包括显示器，它与处理器相联系，并且表示生物样品中存储分析物。
3.如权利要求1所述的设备，其特征在于，还包括存储装置，它与处理器相联系，并且存储生物样品中存在至少一种分析物的信息。
4.如权利要求3所述的设备，其特征在于，存储装置是可移磁卡或盘片。
5.如权利要求1所述的设备，其特征在于，还包括第一滤光器，它位于光源和生物样品之间，用于提供具有一个或多个预定特征的入射光束；和第二滤光器，它位于生物样品和探测器之间，用于提供由探测器接收的变化光束。
6.如权利要求5所述的设备，其特征在于，生物样品包含一种荧光底质。
7.如权利要求6所述的设备，其特征在于，预定特征是入射光束的波长。
8.如权利要求6所述的设备，其特征在于，变化光束的波长与入射光束的波长不同。
9.如权利要求1所述的设备，其特征在于，生物样品包含生色团。
10.如权利要求9所述的设备，其特征在于，预定特征是入射光束的强度和波长。
11.如权利要求9所述的设备，其特征在于，变化光束的强度与入射光束的强度不同。
12.如权利要求1所述的设备，其特征在于，分析物选自由以下物质组成的组：促黄体激素、雌二醇、促卵泡激素、促甲状腺激素、黄体酮及其组合。
13.一套用于探测生物样品中存在至少一种分析物的用具，其特征在于，所述成套用具包括：
媒体，它包含分析基质，所述分析基质具有施加生物样品的反应区，所述反应区固定了对分析物具有特异性亲合力的第一抗体；
带有可检测标记的可检测的第二抗体，第二抗体对分析物有特异性亲合力；和
用于探测生物样品中存在分析物的设备，所述设备包括：
发射光束的光源，所述光束具有一个或多个预定的特征，光束入射到生物样品上；
探测器，用于接收从生物样品传播到探测器的变化光束，所述变化光束具有一个或多个与入射光束之一个或多个预定特征不同的特征，入射光束特征和变化光束特征之间的判别是因生物样品的存在而引起的；和
处理器，它利用入射光束特征和变化光束特征之间的差别，检测出生物样品中存在至少一种分析物。
14.如权利要求13所述的成套用具，其特征在于，第一抗体选自由以下抗体组成的组：单克隆抗体、多克隆抗体及其片段。
15.如权利要求13所述的成套用具，其特征在于，第二抗体选自由以下抗体组成的组：单克隆抗体、多克隆抗体及其片段。
16.如权利要求13所述的成套用具，其特征在于，第一抗体和第二抗体是单克隆抗体，并且第一抗体和第二抗体与分析物的不同抗原决定基结合。
17.如权利要求13所述的成套用具，其特征在于，第二抗体上的可检测标记是荧光络合物或分子。
18.如权利要求13所述的成套用具，其特征在于，第二抗体上的可检测标记是生色团。
19.如权利要求17所述的成套用具，其特征在于，荧光络合物或分子选自由以下物质组成的组：荧光素、若丹明、texas红及其组合。
20.如权利要求13所述的成套用具，其特征在于，分析物选自由以下物质组成的组：促黄体激素、雌二醇、促卵泡激素、促甲状腺激素、黄体酮及其组合。
21.如权利要求13所述的成套用具，其特征在于，媒体是一个条。
22.一种用于探测生物样品中存储至少一种分析物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
提供入射到生物样品上的光束，所述光束至少具有一个预定特征；
使生物样品改变入射光束，致使将入射光束转变成在生物样品和探测器之间传播的变化光束，变化光束至少具有一个与入射光束不同的特征；
用探测器探测变化光束；并且
利用入射光束和变化光束的至少一个特征的差别，提供生物样品中存在至少一个分析物的表示。
23.一种用于探测生物样品中存储至少一种分析物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
提供媒体，所述媒体包括一分析基质，所述分析基质具有一反应区，所述反应区固定了对分析物具有特异性亲合力的第一抗体；
将生物样品加到反应区上；
将带有可检测标记的可检测第二抗体加到反应区上，第二抗体对分析物有特异性亲合力；
用至少具有一个预定特征的入射光束照射反应区；
探测因可检测标记对入射光束的至少一个特征造成变化而产生的变化光束；并且
利用入射光束和变化光束的至少一个特征之间的差别，检测出生物样品中存在至少一种分析物。
24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，第一抗体选自由以下抗体组成的组：单克隆抗体、多克隆抗体及其片段。
25.如权利要求23所述的方法，其特征在于，第二抗体选自由以下抗体组成的组：单克隆抗体、多克隆抗体及其片段。
26.如权利要求23所述的方法，其特征在于，第一抗体和第二抗体是单克隆抗体，并且第一抗体和第二抗体与分析物的不同抗原决定基结合。
27.如权利要求23所述的方法，其特征在于，第二抗体上的可检测标记是荧光络合物或分子。
28.如权利要求23所述的方法，其特征在于，第二抗体上的可检测标记是生色团。
29.如权利要求27所述的方法，其特征在于，荧光络合物或分子选自由以下物质组成的组：荧光素、若丹明、texas红及其组合。
30.如权利要求23所述的方法，其特征在于，分析物选自由以下物质组成的组：促黄体激素、雌二醇、促卵泡激素、促甲状腺激素、黄体酮及其组合。
31.如权利要求23所述的方法，其特征在于，媒体是一个条。
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