CN1266693A - 一种治疗哮喘的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明为一种治疗哮喘的中药组合物及其制备方法。本中药组合物中主要含有麻黄、苦杏仁、紫苏子、百部、莱菔子、葶苈子、太子参、山茱萸、乌梅、当归和地龙;制备时先将麻黄加水浸泡、煮沸、过滤,再将其余组份混合并加水浸泡、煎煮、过滤;将所有药渣合并加水煮沸后恒温、过滤,合并滤液,减压浓缩为清膏,并干燥、粉碎即可。本发明的治疗哮喘的中药组合物科学合理,临床有平喘止咳、化痰祛瘀、清热养阴、祛邪扶正之功,用于过敏性哮喘、儿童过敏性哮喘最佳。

Description

一种治疗哮喘的中药组合物及其制备方法

本发明涉及中药组合物，特别是一种治疗哮喘的中药组合物及其制备方法。

哮证是一种发作性痰鸣气喘疾病，以呼吸急促，甚或不能平卧，喉间有哮鸣声为临床特征。发作季节性强，以发于秋初冬令者为多，其次是春季，至夏季则缓解。为常见疾病之一。由于哮必兼喘，所以哮证又称哮喘。本病相当于现代医学的支气管哮喘等疾病。

哮证通常分为寒哮和热哮证。寒哮证症见呼吸急促，甚或不能平卧，喉中有痰鸣声，痰白不粘或清稀多泡沫，口不渴或渴喜热饮，形寒怕冷，舌苔白滑，脉浮紧等。

哮证的病因病机，即哮证的发生多为宿痰内伏于肺，复加外感、饮食、劳倦等因，以致痰阻气道，肺气上逆所致。若病因于外感寒邪，素体阳虚，痰从寒化，属寒疾为患，发为寒哮；若病因于热邪，素体阳盛，痰从热化，属热痰为患，则表现为热哮。本病的病位主要在肺系，若长期反复发作，则又与肺脾肾三脏之虚损有关。盖“肺主气”，肺虚不能主气，气不化津，则痰浊内蕴，肃降无义，且肺气虚而卫外不固，易受外邪的侵袭而诱发；脾虚不能化水谷为精微，上输养肺，反而积湿生痰，上贮于肺，影响肺气的升降；肾虚精气亏乏，摄纳失常，则阳虚水泛为痰，上干于肺，而致肺气出纳失司。由于三脏之间交互影响，可致合并同病，表现为肺脾肾的气虚之候。总而言之，痰浊内伏于肺是哮喘发作之宿根，常因感受外邪或饮食不当，劳倦太过而诱发。病位在肺，但长期反复发作，又与肺脾肾之虚损有关，是为本虚。

哮证的治疗原则是：“发作时治标，平时治本”。然反复发作日久，发时正虚邪实者，又当兼顾，不可单纯拘泥于攻邪，仍应兼以健脾益肾之治。

本发明的目的是提供一种为寒哮证而设的以宣肺散寒、豁痰平喘为主要治则并佐以健脾益肾的治疗哮喘的中药组合物。

本发明的另一个目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。

本发明的治疗哮喘的中药组合物中含有麻黄、苦杏仁、芥子、紫苏子、桂枝、百部、白果、莱菔子、远志、葶苈子、川贝母、太子参、白术、山茱萸、五味子、乌梅、白及、当归、黄柏和地龙，其中所述各成份的重量份数配比为：

麻  黄  55-65份    苦杏仁  115-125份    芥  子  55-65份

紫苏子  95-105份   桂  枝  115-125份    百  部  145-155份

白  果  115-125份  莱菔子  95-105份     远  志  145-155份

葶苈子  95-105份   川贝母  25-35份      太子参  145-155份

白  术  595-605份    山茱萸  85-95份    五味子  115-125份

乌  梅  115-125份    白  及  25-35份    当  归  145-155份

黄  柏  115-125份    地  龙  145-155份

方中所述麻黄、苦杏仁辛温，宣肺散寒，止咳平喘；所述芥子、紫苏子辛温，温肺散寒，降气化痰平喘；四药合用，有温散寒邪，降气豁痰平喘之功，俾肺气得以宣降，哮喘自己，共为方中之君药。

所述桂枝辛温，助麻黄以温散寒邪；百部甘苦微温，温润肺气，止咳祛痰；白果甘涩平，敛肺定喘；莱菔子辛平，降气化痰；远志辛温，祛痰止咳；葶苈子苦辛性寒，降气，祛痰平喘；川贝母甘微寒，润肺化痰止咳；以上均为加强君药宣肺散寒、豁痰平喘之功，共为方中之臣药。

盖哮病的形成与发作，均以痰为基本病因。而“脾为生痰之源”，故方中又以太子参、白术益气健脾，并伍莱菔子之消食、降气、化痰，使脾胃健运，则水谷能化为精微而不积湿生痰，以杜生痰之源。山茱萸酸温，补益肝肾，收敛肺气；五味子酸温，敛肺滋肾；乌梅酸平，敛肺止咳；白及性寒而收涩，合而用之，共补肺肾而滋肾纳气以平喘，又以其收涩之性，防诸辛散药耗散肺气；当归辛温，补血活血，《神农本草经》谓其“主咳逆上气”，而现代药理研究证明，当归有平喘作用；黄柏苦寒清热；地龙咸寒，清热止咳平喘，以其寒凉之性，防诸辛温药之温燥太过。

方中麻黄是为肺经之专药，能引诸药直达病所，故亦兼方中之使药。

以上诸药合用，共奏宣肺散寒、豁痰平喘之功。用于小儿寒哮证而症见如上述者。现代医学中的支气管哮喘、过敏性哮喘症见与之相同者亦可用之。

本发明的治疗哮喘的中药组合物的制备方法包括将麻黄中加7-9倍量的水，浸泡1.5-2.5小时，煮沸2-4分钟，放冷，过滤，滤液备用；将其余苦杏仁、芥子、紫苏子、桂枝、百部、白果、莱菔子、远志、葶苈子、川贝母、太子参、白术、山茱萸、五味子、乌梅、白及、当归、黄柏和地龙混合并加8-10倍量的水，浸泡10-15小时，煎煮1-1.5小时，过滤，滤液备用；将所有药渣合并加水，水量为没过药面15-25cm，煮沸后于75-85℃下恒温1-1.5小时，过滤，滤液与上述二滤液合并，于55-60℃减压浓缩为清膏，并在55-60℃温度下干燥、粉碎即可。

其中，所述药液浓缩、清膏干燥时，若温度过高，如高于80℃，患者服用后会出现咽喉干热感、口干等不良反应，若温度较低，如70℃以下浓缩及干燥，则无此不良反应；但若温度过低，则需浓缩及干燥的时间过长。

所述减压浓缩的压力为8-12kpa。

所述清膏的相对密度为1.3。

本发明的治疗哮喘的中药组合物的制备方法还可以包括将经过干燥、粉碎的颗粒装入胶囊。

本发明的治疗哮喘的中药组合物可以制成各种中药剂型，但与其它剂型比较，胶囊剂具有许多独特的优点，如外形整洁、美观，携带方便，可以掩盖药味，易于吞服，崩解及溶出速率较快，以及能够提高药物稳定性等，故优选采用胶囊剂剂型。

本发明的治疗哮喘的中药组合物科学合理，临床有平喘止咳、化痰祛瘀、清热养阴、祛邪扶正之功，用于过敏性哮喘、儿童过敏性哮喘最佳。

对本发明的治疗哮喘的中药组合物进行的药效学试验如下：

材料：

1、药物：①本发明的治疗哮喘的中药组合物，以下称哮喘灵胶囊，批号95601，临床每天用药3次，每次4粒，每粒相当于生药2.64g，用前研磨后配制成所需浓度的受试药液；②氨茶碱注射液，250mg/2ml，广州明兴制药厂，批号940713；③组胺，中科院上海生物化学研究所；④可待因，每片30mg，青海制药厂，批号920910-1；⑤氯化铵，广东台山化工厂，19711；⑥氢化可的松注射液；0.5％杨州制药厂生产，批号910207。

2、动物：昆明种小鼠，体重18-24g，普通级，广西区防疫站动物室提供；豚鼠，普通级，体重180-220g，广西医科大学动物室提供。动物雌雄兼用。

方法与结果

(一)哮喘灵对豚鼠组胺性哮喘的平喘作用

幼年豚鼠，置于喷雾箱内，将浓度为2mg/ml组胺喷雾喷入箱内，喷雾时间为60秒，筛选合格豚鼠32只，随机将合格豚鼠分为4组：①空白对照组(蒸馏水20ml/kg，ig)；②阳性对照组(氨茶碱125mg/kg，ip)；③哮喘灵低剂量组(4g/kg，ig)；④哮喘灵高剂量组(8g/kg/ig)，哮喘灵给药组连续ig给药3天，每天1次，于末次给药后1小时，豚鼠置于喷雾箱内，喷雾0.2％组胺60秒，记录喷雾开始至6分钟内豚鼠哮喘出现的时间(以抽搐、跌倒为准)作为潜伏期，如潜伏期超过6分钟，潜伏期以360秒计。阳性对照组于第3天ip给予氨茶碱1次，30分钟后，测定其哮喘潜伏期。

结果表明，哮喘灵高剂量组可明显延长哮喘潜伏期，说明其有平喘作用，见表1。

表1  哮喘灵对豚鼠的平喘作用(X±SD)

组别       剂量(g/kg)   动物数    哮喘潜伏期(秒)

空白对照                  8       131.5±31.8

氨茶碱         0.125       8       310.0±86.6***

哮喘灵         4           8       200.8±95.6*

哮喘灵         8           8       260.0±111.2**

与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

(二)哮喘灵对豚鼠离体肺支气管灌流的影响

豚鼠击晕，切断颈动脉放血，迅速打开胸腔，分离气管并在肺上2cm处剪断，连同心肺一并取出，置于37℃洛氏液中，轻轻挤压肺脏数次，排出肺内气体。用注射器从支气管处注入少量洛氏液，充满肺脏，然后用注射针头在肺脏扎十二个小孔。将肺、支气管固定在恒压恒温灌流装置上，待灌流量稳定后，记录每次给药前3分钟每分钟灌流量，以其平均值作为药前值；观察每次给药后10分钟内的每分钟灌流量，以给药后6-10分钟的平均灌流量作为药后灌流量。

哮喘灵以洛氏液研磨配制成8.8％(以生药计)药液，取上清液进行实验。

给药方法：自支气管插管上方橡皮管注入，每次给药体积为0.5ml，观察哮喘灵拮抗组胺作用时，先加入组胺后，随即加入哮喘灵。

结果表明，哮喘灵对肺支气管灌流量未见有明显影响，但可明显对抗组胺收缩肺支气管的作用，见表2。

表2哮喘灵对豚鼠肺气支气管灌流量的影响(X±SD)

组别      剂量       动物数   药前灌流量(ml)   药后灌流量(ml)

生理盐水                6      37.2±1.1        37.0±1.0*

组胺      0.05mg        6      36.5±1.1        4.3±2.3***

哮喘灵    22mg          6      37.0±1.3        37.1±1.4*

哮喘灵    44mg          6      36.8±1.2        37.2±1.2*

哮喘灵+组胺44mg+0.05mg  6      37.6±1.1Δ      15.5±2.1***ΔΔΔ

与药前值比较，*P＞0.05  ***P＜0.01

与组胺组给药后值比较  ΔP＞0.05，ΔΔΔP＜0.01

(三)哮喘灵的止咳作用(浓氨水喷雾法)

小鼠44只，随机分为4组：①空白对照组(蒸馏水20ml/kg，ig)；②阳性对照组(可待因，60mg/kg，ig)；③哮喘灵低剂量组(9g/kg，ig)；④哮喘灵高剂量组(18g/kg，ig)。哮喘灵给药组连续ig给药3天，每天1次，于末次给药后1小时，将小鼠放入喷雾器内，将浓氨水均匀喷入，喷雾10秒，取出小鼠，观察自喷雾开始至小鼠出现咳嗽的时间(咳嗽潜伏期，秒)及小鼠3分钟内的咳嗽次数。阳性对照组于第3天ig给药1次，1小时后观察咳嗽潜伏期及3分钟内咳嗽次数。

结果表明，哮喘灵可明显延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，表明其有止咳作用，见表3。

表3哮喘灵对小鼠的止咳作用(X±SD)

组别     剂量(g/kg)   动物数   潜伏期(秒)     3分钟内咳嗽次数

空白对照                11      38.9±8.6        58.8±25.5

可待因      0.06        11      67.9±20.1***    11.0±10.1***

哮喘灵      9           11      47.7±19.6*      36.6±20.1**

哮喘灵      18          11      60.1±21.6***    28.5±21.6***

与空白对照组比较  *P＞0.05  **P＜0.05  ***P＜0.01

(四)哮喘灵的化痰作用(酚红法)

小鼠49只，随机分为4组：①空白对照组；②阳性对照组(氯化铵1.5g/kg，ig)；③哮喘灵低剂量组(9g/kg，ig)；④哮喘灵高剂量组(18g/kg，ig)。哮喘灵给药组连续ig给药3天，每天1次，于末次给药30分钟后，每只小鼠ip5％酚红(0.1ml/10g)，注射酚红30分钟后，处死动物，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处一段气管，置于2ml生理盐水中，振荡3分钟，再加0.1ml5％碳酸氢钠显色，测定546nm处的OD值，根据标准曲线计算酚红含量(μg/ml)。阳性对照组于第3天ig给药1次，同样条件测定其酚红含量。

结果表明，哮喘灵高剂量组可显著增强气管排泌酚红的作用，表明其有化痰作用，见表4。

表4哮喘灵对小鼠气管段酚红排泌量的影响(X±SD)

组别    剂量(g/kg)  动物数  酚红排泌量(μg/ml)

空白对照              13      1.56±0.39

氯化胺      1.5       10      2.81±0.77***

哮喘灵      9       13      1.78±0.42*

哮喘灵      18      13      2.00±0.53**

与空白对照组比较*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

(五)哮喘灵对小鼠耐缺氧能力的影响

小鼠44只，随机分为4组：①空白对照组；②阳性对照组(人参煎液4g/kg，以生药计，ig)；③哮喘灵低剂量组(9g/kg，ig)；④哮喘灵高剂量组(18g/kg，ig)。哮喘灵给药组先连续给药5天，每天1次，于末次给药1小时后将小鼠放入盛有20g钠石灰的500ml广口瓶内，每瓶只放1只小鼠，观察小鼠死亡时间作为其耐缺氧能力评价指标。阳性对照组于第5天给药1次，1小时后观察其耐缺氧能力。

结果表明，哮喘灵高剂量组对小鼠耐缺氧能力有一定的提高趋势，提高率为10.3％，但未见显著性差异，见表5。

表5哮喘灵对小鼠耐缺氧能力的影响(X±SD)

组别    剂量(g/kg)  动物数  存活时间(分)

空白对照              11    34.0±14.6

人参         4        11    50.6±15.6**

哮喘灵       9        11    35.1±15.8*

哮喘灵       18       11    41.6±13.6*

与空白对照组比较*P＞0.05，**P＜0.05。

(六)哮喘灵的抗炎作用

1、对巴豆油致小鼠耳肿影响

小鼠40只，随机分为4组：①空白对照组；②阳性对照组(氢化可的松25mg/kg)；③哮喘灵低剂量组(9g/kg，ig)；④哮喘灵高剂量组(18g/kg，ig)，哮喘灵给药组先连续给药3天，每天1次，于第3天给药后2小时，每只小鼠右耳涂以巴豆油混合致炎剂(2％巴豆油、20％无水乙醇、5％蒸馏水、73％乙醚)50μl致炎。于致炎后3小时再ig给药1次，于致炎后6小时处死小鼠，剪取小鼠左右耳朵等同部分精确称重，以重量差表示肿胀度指标。阳性对照组于第3天致炎后30分钟ip给药1次，于致炎后6小时同法观察其肿胀度。

结果表明，哮喘灵可明显抑制巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀，表明其对急性炎症有对抗作用，见表6。

表6  哮喘灵对小鼠巴豆油炎症的影响(X±SD)

组别    剂量(g/kg)  动物数  肿胀度(mg)

空白对照              10    12.8±4.8

氢化可的松  0.025     10    5.1±3.6***

哮喘灵      9         10    10.9±3.7*

哮喘灵      18        10    8.2±3.6**

与空白对照组比较  *P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

2、对小鼠棉球肉芽肿的影响

小鼠麻醉后，局部消毒，左右腋下各埋入重5mg的消毒棉球，缝合。随后小鼠随机分为4组：①空白对照组；②阳性对照组(氢化可的松25mg/kg，ip)；③哮喘灵低剂量组(9g/kg，ig)；④哮喘灵高剂量组(18g/kg，ig)。各组于术后第2天开始给药，连续7天，每天1次，于述后第8天处死小鼠，取棉球于80℃烘干，精确称重，将称得的重量减去原棉球重量即为肉芽肿重量。

结果表明，哮喘灵高剂量可明显抑制棉球肉芽肿，表明其对慢性炎症有对抗作用，见表7。

表7哮喘灵对小鼠棉球肉芽肿的影响(X±SD)

组别      剂量(g/kg)  动物数  肉芽肿重量(mg)

空白对照                12     12.8±4.0

氢化可的松   0.025      12     7.4±1.6***

哮喘灵       4          12     12.9±3.1*

哮喘灵       8          12     10.7±1.9**

与空白对照组比较  *P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01

(七)哮喘灵对迟发性变态反应的影响

小鼠48只，每只小鼠背部皮下注射1.25％2，4-二硝基氯苯丙酮液0.02ml，以致敏，致敏后随机分为4组：①空白对照组；②阳性对照组(环磷酰胺10mg/kg，ip)；③哮喘灵低剂量(9g/kg，ig)；④哮喘灵高剂量组(18g/kg，ig)。致敏后1小时，哮喘灵给药组开始给药，连续9天，每天1次，阳性对照组于致敏后当天、第3天、第5天、第7天注射给予环磷酰胺。于第9天每只小鼠以0.25％2，4-二硝基氯苯丙酮液皮下注射右足垫中间，每只0.02ml。24小时后剪切左右足等同部分，精确称重，以左右足重量差作为肿胀度。

结果表明，哮喘灵高剂量组对二硝基氯苯所致小鼠迟发性变态反应有抑制趋势，抑制率为12.6％，见表8。

表8哮喘灵对迟发性变态反应的影响(X±SD)

组别    剂量(g/kg)  动物数    肿胀度(mg)

空白对照              12      54.1±12.0

环磷酰胺    0.01      12      43.7±10.0**

哮喘灵      9         12      53.1±10.6*

哮喘灵      18        12      47.3±11.4*

与空白对照组比较  *P＞0.05，**P＜0.05。

综上实验结果表明：本发明的治疗哮喘的中药组合物对组胺所致豚鼠哮喘有一定的平喘作用；对豚鼠离体肺支气管灌流量无明显影响，但有明显对抗组胺所致豚鼠离体肺支气管收缩的作用；对氨雾所致小鼠咳嗽有一定的止咳作用；有明显增加小鼠支气管分泌的作用；对小鼠巴豆油所致耳肿及皮下棉球肉芽肿的增生均有抑制作用；对小鼠二硝基氯苯所致迟发性变态反应，有一定的抑制作用趋势。

下面结合实施例进一步描述本发明

实施例

一种治疗哮喘的中药组合物，它含有麻黄、苦杏仁、芥子、紫苏子、桂枝、百部、白果、莱菔子、远志、葶苈子、川贝母、太子参、白术、山茱萸、五味子、乌梅、白及、当归、黄柏和地龙，其中所述各成份的重量份数配比为：

麻黄     60g    苦杏仁  120g    芥  子   60g   紫苏子  100g

桂枝    120g    百  部  150g    白  果  120g   莱菔子  100g

远志    150g    葶苈子  100g    川贝母   30g   太子参  150g

白术(炒)600g    山茱萸   90g    五味子  120g   乌  梅  120g

白及     30g    当  归  150g    黄  柏  120g   地  龙  150g

共制成1000粒胶囊。

制备时，先将麻黄中加8倍量的水，浸泡2小时，煮沸3分钟，每1分钟去泡沫一次，放冷，过滤，滤液备用；将其余苦杏仁、芥子、紫苏子、桂枝、百部、白果、莱菔子、远志、葶苈子、川贝母、太子参、白术、山茱萸、五味子、乌梅、白及、当归、黄柏和地龙混合并加8倍量的水，浸泡10小时，煎煮1小时，过滤，滤液备用；将所有药渣合并加水，水量为没过药面20cm，煮沸后于80℃下恒温1小时，过滤，滤液与上述二滤液合并，于60℃温度和压力为10kpa的条件下减压浓缩为相对密度为1.3的清膏，并在60℃温度下干燥、粉碎、装入胶囊即可。

Claims (5)

1、一种治疗哮喘的中药组合物，其特征是含有麻黄、苦杏仁、芥子、紫苏子、桂枝、百部、白果、莱菔子、远志、葶苈子、川贝母、太子参、白术、山茱萸、五味子、乌梅、白及、当归、黄柏和地龙，其中所述各成份的重量份数配比为：

麻  黄  55-65份    苦杏仁  115-125份    芥  子  55-65份

紫苏子  95-105份   桂  枝  115-125份    百  部  145-155份

白  果  115-125份  莱菔子  95-105份     远  志  145-155份

葶苈子  95-105份   川贝母  25-35份      太子参  145-155份

白  术  595-605份  山茱萸  85-95份      五味子  115-125份

乌  梅  115-125份  白  及  25-35份      当  归  145-155份

黄  柏  115-125份  地  龙  145-155份。

2、一种如权利要求1所述的治疗哮喘的中药组合物的制备方法，其特征是包括将麻黄中加7-9倍量的水，浸泡1.5-2.5小时，煮沸2-4分钟，放冷，过滤，滤液备用；将其余苦杏仁、芥子、紫苏子、桂枝、百部、白果、莱菔子、远志、葶苈子、川贝母、太子参、白术、山茱萸、五味子、乌梅、白及、当归、黄柏和地龙混合并加8-10倍量的水，浸泡10-15小时，煎煮1-1.5小时，过滤，滤液备用；将所有药渣合并加水，水量为没过药面15-25cm，煮沸后于75-85℃下恒温1-1.5小时，过滤，滤液与上述二滤液合并，于55-60℃减压浓缩为清膏，并在55-60℃温度下干燥、粉碎即可。

3、如权利要求2所述的制备方法，其特征是所述减压浓缩的压力为8-12kpa。

4、如权利要求2所述的制备方法，其特征是所述清膏的相对密度为1.3。

5、如权利要求2所述的制备方法，其特征是还包括将经过干燥、粉碎的颗粒装入胶囊。