CN1256096C - 用于治疗皮下肿瘤的局部施用药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗皮下肿瘤的局部施用药物组合物，其包括治疗有效量的三氧化二砷及药学可接受的载体，特别是其可用于治疗原发性皮肤癌、黑色素癌或转移性皮下癌。

Description

用于治疗皮下肿瘤的局部施用药物组合物

                        技术领域

本发明涉及一种治疗皮下肿瘤的局部施用药物组合物，特别是可用于治疗原发性皮肤癌、黑色素癌或转移性皮下癌的局部施用药物组合物。

                        背景技术

三氧化二砷可作为除草剂使用，也可用于杀灭啮齿动物及昆虫。一般医药上可作为杀寄生虫剂，也为一种存在于传统中药的成份，其主要医疗上的用途在于治疗贫血及消化不良，也可作为治疗牙髓疾病的牙髓失活剂；其也以“以毒攻毒”的原则来治疗牛皮癣、梅毒及风湿病。在1820年代时，三氧化二砷已被认为是一种人类恶性肿瘤的潜在共致癌物，尤其是皮肤癌及肺癌。由于其具有致癌性，现今的医疗用途多仅用于治疗与中枢神经系统相关的锥虫病。

然而在近年来的研究发现，三氧化二砷为一种极有效的抗白血病剂，可有效地治疗急性早幼粒细胞白血病，此已见于许多文献中。例如，Blood，第88卷，第3期，1996，第1052-1061页；European Journal ofCancer，第35卷，第8期，1999，第1258-1263页及The New England Journalof Medicine，第339卷，第19期，1998，第1341-1348页。

上述文献并未叙述三氧化二砷治疗肿瘤的功效，尤其是治疗与皮下肿瘤相关的疾病。

                        发明内容

本发明者意外地发现，局部施用三氧化二砷可用于治疗皮下肿瘤相关的疾病。

本发明的目的为提供一种用于治疗皮下肿瘤的局部施用药物组合物。

本发明的另一目的是提供一种治疗原发性皮肤癌的局部施用药物组合物，其包括治疗有效量的三氧化二砷及药学可接受的载体。

本发明的义一目的是提供一种治疗黑色素癌的局部施用药物组合物。

本发明的再另一目的是提供一种治疗转移性皮下癌的局部施用药物组合物。

                        附图说明

以下将结合附图对本发明进行更为详细的说明，在附图中：

图1为依照本发明，经涂布与未涂布三氧化二砷软膏治疗的小鼠背上肿瘤的大小对生长时间的图。

图2为涂布三氧化二砷软膏治疗前小鼠背上肿瘤的照片。

图3为涂布三氧化二砷软膏治疗后小鼠背上肿瘤的照片。

                        具体实施方式

本发明中三氧化二砷(化学式为As₂O₃)，为白色或透明的非晶型块料或结晶，不易溶于水，具有甜味。其具有强烈的毒性，一般多用于制造玻璃、珐琅等物质。

本发明的药物组合物，对皮下肿瘤相关的疾病具有优异的疗效，例如原发性皮肤癌、黑色素癌(melanomatous cancer)或转移性皮下癌(metastaticcutaneous cancer)等癌症。其中原发性皮肤癌包括基底细胞癌(BCC)、鳞状细胞癌(SCC)及梅克尔细胞癌。

本文中提及的“治疗有效量”，为当施用需要这种治疗的哺乳动物时，足以提供治疗功效的用量。治疗有效量将随治疗的个体及病症、该个体的体重与年龄、病症的严重性、药物施用方式等不同因素而定，此可由本领域技术人员决定。适用于本发明药物组合物的治疗有效量的三氧化二砷浓度，优选为0.01至1毫克/克，更优选为0.1至0.5毫克/克。

本发明的药物组合物为局部施用的药物，其可制造成本领域内公知的局部施用剂型，例如软膏剂、喷剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、糊剂、香膏剂或乳剂等及其类似剂型。本发明的药物组合物也可涂覆于药贴或绷带材料上使用。本发明的药物组合物施用的方式，为将该药物组合物直接涂覆于皮下肿瘤或将含有该药物组合物的药贴覆盖于皮下肿瘤处，优选为每日涂覆一次。

本文中的“药学可接受的载体”指任何本领域内公知适用于局部施用药物的惰性载体，例如，有机溶剂、防腐剂、乳化剂、悬浮剂、稀释剂、凝胶剂、或增量剂。

本发明的药物组合物，可以任何本领域技术人员已知的方法制备成上述局部施用的剂型。例如本发明的一个优选的实施方案中，均匀混合适量的硬脂酸、鲸蜡醇、无水羊毛脂、蔬菜油、三乙醇胺(TEA)、三氧化二砷及水，制成乳液型的药物组合物。

下列实施例进一步说明本发明的可实施性，其用以使本发明技术内容更加具体，而非用以限制本发明的范围。其它本领域技术人员基于已知技术的精神而可完成的本发明的种种变化及改良，皆应属本发明范畴。

实施例1本发明的三氧化二砷软膏成份

成份	含量	组成(％)
			三氧化二砷	0.33毫克	0.033
硬脂酸	9.6毫克	0.96
			鲸蜡醇	7.2毫克	0.72
无水羊毛脂	80毫克	8.0
			蔬菜油	12.8毫克	1.28
三乙醇胺(TEA)	16毫克	1.6
			水	873.65毫克	87.4
总计	1克	100

实施例2本发明药物组合物的治疗功效

将HTB-9细胞株(膀胱癌细胞株，源自美国典型培养物保藏中心，保藏号为ATCC HTB-9)以RPMI(10％FCS)培养在37℃，5％二氧化碳的恒温培养器中。培养至足够数量后，以胰蛋白酶将细胞自培养盘上分离，再以PBS清洗并稀释成适当浓度(2×10⁶细胞/50微升)。将稀释后的细胞株植入18只八周龄大的雌性BALB/c-Hfhllnu小鼠(购自国家实验动物中心)的背部前肢附近的皮下或后肢皮下，记录肿瘤生长状况。

当肿瘤生长约19天后，即大小达到约为240毫米3时，将受试的小鼠分为三组(每组6只)开始施用本发明的药物组合物。第一组涂布实施例1组成的三氧化二砷软膏于小鼠肿瘤部位；第二组为对照组，不施用任何药物；第三组则涂布实施例1组成的三氧化二砷软膏于肿瘤部份有伤口的小鼠的肿瘤部位。施用药膏的方式为每周涂敷三次(周一、周三及周五)，每次一滴，约为0.14克。观察此三组小鼠的健康状况，存活天数并秤量小鼠的体重。肿瘤大小利用数字度量尺测量长度、宽度及高度，其体积的计算方式为肿瘤体积(毫米³)＝长(毫米)×宽(毫米)×高(毫米)。为期80天的观察后，不论肿瘤部位是否具有伤口，经涂布三氧化二砷软膏治疗后，均可明显地抑制肿瘤的生长。

以本发明药物组合物治疗小鼠的结果与对照组的小鼠背上肿瘤大小的生长情形，如图1所示。又如图2及图3所示，未涂布三氧化二砷软膏时，肿瘤处呈现明显的鲜红色；接受涂布三氧化二砷软膏的治疗后，肿瘤处渐呈黑色，此显示出三氧化二砷软膏抑制皮下肿瘤所具有的明显功效。

Claims (2)

1.一种用于治疗皮下肿瘤的局部皮肤施用药物组合物，其包括治疗有效量的三氧化二砷及药学可接受的载体其中三氧化二砷的浓度为0.1至0.5毫克/克，其中皮下肿瘤为原发性皮肤癌、黑色素癌或转移性皮下癌。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其为软膏形式。

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