CN1255923A - 6－取代的1,2,4a,5a,8a,8b－六氢－和1,2,3,4,4a,5a,8a,8b－八氢－6H－吡咯并[3'4'∶4,5]呋喃并[3.2－b]吡啶－8(7H)－酮衍生物及其防治体内寄生虫的用途 - Google Patents

6－取代的1,2,4a,5a,8a,8b－六氢－和1,2,3,4,4a,5a,8a,8b－八氢－6H－吡咯并[3'4'∶4,5]呋喃并[3.2－b]吡啶－8(7H)－酮衍生物及其防治体内寄生虫的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1255923A
CN1255923A CN98805063A CN98805063A CN1255923A CN 1255923 A CN1255923 A CN 1255923A CN 98805063 A CN98805063 A CN 98805063A CN 98805063 A CN98805063 A CN 98805063A CN 1255923 A CN1255923 A CN 1255923A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
group
general formula
methyl
pyrrolo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN98805063A
Other languages
English (en)
Inventor
P·杰施克
A·哈德
N·门克
G·冯萨姆森－希默斯特耶纳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of CN1255923A publication Critical patent/CN1255923A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明涉及通式(Ⅰ)的6－取代的1,2,4a,5a,8a,8b－六氢－和1,2,3,4,4a,5a,8a,8b－八氢－6H－吡咯并[3’,4’:4,5]呋喃并[3,2－b]吡啶－8(7H)－酮衍生物及其盐,其中R1,R2,R3,R4,B和A具有说明书中给出的定义。本发明还涉及它们的制备方法以及它们在防治体内寄生虫中的用途。

Description

6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a， 5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b] 吡啶-8(7H)-酮衍生物及其防治体内寄生虫的用途
本发明涉及6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物，涉及它们制备方法，以及涉及它们防治体内寄生虫的用途。
4a，5a，8a，8b-四氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物，其制备方法，以及其防治体内寄生虫的用途是较早公开的专利申请德国专利19538960A1的主题。
但是迄今为止还没有公开过新的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物。
本发明涉及：
1.通式(I)的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐其中
R1代表氢，直链或支链的烷基，环烷基，芳基烷基，芳基，杂芳基，杂芳基烷基，它们是任选被取代的，
R2代表氢，直链或支链的烷基，环烷基，烷氧羰基，它们是任选被取代的，
R1和R2与它们所连接的原子一起代表可以任选插入氧，硫，亚磺酰基(sulphoxyl)或磺酰基并且任选被取代的5-或6-元环，
R3代表氢，直链或支链的烷基，环烷基或烷氧羰基，它们是任选被取代的，
R4代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，环烷基氨基，它们是任选被取代的，
A代表羟基，烷氧基，链烯基氧基，炔烃基氧基，芳基烷基氧基，甲酰基氧基，叠氮基，卤素，芳基氧基，杂芳基烷基氧基，杂芳基氧基，巯基，烷硫基，烷基磺酰基，链烯基硫基，链烯基磺酰基，炔烃基硫基，炔烃基磺酰基，芳基烷硫基，芳基烷基磺酰基，杂芳基烷硫基，杂芳基烷基磺酰基，芳基硫基，芳基磺酰基，烷基，链烯基，炔烃基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷氧羰基，它们是任选被取代的，氰基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基或者任选地代表选自A1，A2和A3的基团：
Figure A9880506300241
其中
X代表氧或硫，
Figure A9880506300242
代表羧基，硫代羧基，亚磺酰基，磺酰基，-P(O)-O-R5或-P(S)-O-R5，
Q代表直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，烷氧基，链烯基氧基，炔烃基氧基，芳基，芳基烷基，环烷氧基，杂芳基，杂芳基烷基，通过氮原子连接的环氨基，它们是任选被取代的，
R5代表烷基，
R6代表氢，烷基，烷氧基，芳基烷氧基，烷硫基，环烷基硫基，芳基硫基，杂芳基烷基硫基，
R7代表烷基，链烯基，环烷基，烷硫基，芳基硫基，芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基，它们是任选被取代的，
R6和R7与它们所连接的原子一起代表可以任选被取代的5-，6-或7-元碳环，
B代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，它们是任选被取代的，甲酰基，烷氧基二羰基或者任选地代表选自B1，B2，B3和B4的基团：其中
R8代表氢，直链或支链的烷基，环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，它们是任选被取代的，
R8和R9与它们所连接的原子一起代表可以任选插入氧，硫，亚磺酰基或磺酰基并且任选被取代的5-或6-元环，
R9和R10各自独立地代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，环烷基，还代表任选被取代的芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，或者
R9和R10一起代表螺环，它们是任选被取代的，代表羧基，硫代羧基，-C＝CH-NO2，-C＝CH-CN，-C＝N-R11，亚磺酰基，磺酰基，-P(O)-O-R5或-P(S)-O-R5，
R11代表氢，羟基，烷氧基，烷基羰基，烷氧羰基，卤代烷基羰基，烷基磺酰基，硝基或氰基，和
Q1代表直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基，它们是任选被取代的，或者任选地代表选自G1和G2的基团
Figure A9880506300261
其中
可以代表羧基，硫代羧基或磺酰基，
Z代表氧，硫或-NR13，
R12如果Z是氮，则可以代表通过氮原子连接的环氨基，
R12和R13各自独立地代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，环烷基烷基，烷氧羰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，它们是任选被取代的，
R12和R13与邻接的氮原子一起代表碳环状的5-，6-或7-元环体系或者代表7-至10-元双环体系，它们也是可以任选地插入氧，硫，亚磺酰基，磺酰基，羰基，-N-O，-N＝，-NR15-或者插入季氮，并且它们是任选被取代的，
R14代表氢或烷基，
R15代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，环烷基烷基，烷氧羰基，烷基羰基，环烷基羰基，氰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，它们是任选被取代的。
根据取代基的性质，式(I)的化合物可以以几何异构体和/或旋光异构体或者不同组成的异构体混合物存在。本发明即涉及纯的异构体也涉及异构体混合物。
在式(I)中，虚线和平行键一起可以代表载有取代基R2的碳原子和邻接的碳原子之间的单键或双键。
2.制备通式(Ia)和(Ib)的新的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-羟基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐的方法：
Figure A9880506300271
其中
R1，R2，R3，R4和B各自如第1点中定义，其特征在于在合适的稀释剂存在下，氢化通式(IIa)和(IIb)的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮和/或1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物及其盐，
Figure A9880506300272
其中
R1，R2，R3，R4和B各自如第1点中的定义，
或者在第一步反应中，在合适的稀释剂存在下，氢化通式(IIc)和(IId)的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮和/或1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物及其盐，其中
R1，R2，R3和R4各自如第1点中的定义，
得到通式(Ic)和(Id)的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-羟基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物：
Figure A9880506300282
其中
R1，R2，R3和R4各自如第1点中的定义，
或者，为了选择性制备通式(IIa)新的衍生物及其盐，在第反应一步中，在合适的稀释剂存在下，氢化通式(III)的4a，5a，8a，8b-四氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物及其盐，
Figure A9880506300291
其中
R1，R2，R3和R4各自如第1点中的定义，
得到通式(Ic)的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物：
Figure A9880506300292
其中
R1，R2，R3和R4各自如第1点中的定义，
并且接着在第二反应步骤中，使以该方法得到通式(Ic)和(Id)的衍生物：
Figure A9880506300293
其中
R1，R2，R3和R4各自如第1点中的定义，
进行下面的反应：
a)如果适当在稀释剂存在下和如果适当在碱性反应助剂存在下，与通式(IV)的化合物反应
                   B-E    (IV)其中
B如上定义，和
E代表吸电子离去基团，或者
b)如果适当在催化剂存在下，如果适当在碱性反应助剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，与通式(V)的化合物反应
Figure A9880506300301
其中
Figure A9880506300302
和Q各自如第1点中定义，和
W代表合适的离去基团，例如卤素，烷氧基，烷硫基或芳基氧基，
或者，为了制备其中基团
Figure A9880506300303
代表羧基的通式(Ia)和(Ib)的新的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-(7H)-酮和/或6-羟基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-(7H)-酮衍生物及其盐，
使式(Ic)或(Id)的化合物
c)如果适当在催化剂存在下，如果适当在稀释剂存在下，与通式(VI)的羧酸酐反应
              (Q-C＝O)2O    (VI)其中
Q如第1点中定义，或者使式(Ic)或(Id)的化合物
d)如果适当在偶联剂存在下和如果适当在碱性反应助剂存在下，如果适当在稀释剂存在下，与通式(VII)的氨基酸衍生物反应
Figure A9880506300311
其中
Figure A9880506300312
Q1，R8，R9和R10各自如第1点中定义，或者使式(Ic)和(Id)的化合物
e)如果适当在催化剂存在下，如果适当在稀释剂存在下，与通式(VIII)或(IX)的化合物反应R12-N＝C＝Y(VIII)
Figure A9880506300313
其中
Figure A9880506300321
Z和R12各自如第1点中定义，
Y代表氧或硫。
本发明进一步涉及：
3.制备通式(Ie)和(If)的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-取代的1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐及其旋光异构体和外消旋物的方法：
Figure A9880506300322
其中
R1，R2，R3，R4和B各自如第1点中的定义，
X代表氧，硫或磺酰基，
R16代表烷基，链烯基，炔烃基，芳基烷基，芳基，杂芳基烷基，杂芳基，它们是任选被取代的，或者
任选地代表基团
Figure A9880506300323
其中G，Y和Q各自如第1点中定义，
特征在于
a)如果适当在酸存在下，如果适当在稀释剂存在下，将根据方法2获得的通式(Ia)和(Ib)的衍生物及其盐与通式(X)的化合物反应
Figure A9880506300331
其中R1，R2，R3，R4和B各自如第1点中定义，
                   H-X-R16    (X)其中
R16和X各自如上定义，或者
b)为了制备通式(Ie)和(If)的新的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-取代的1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐
其中残基R16代表基团
Figure A9880506300332
其中
和Q各自如第1点中定义，
如果适当在催化剂存在下，如果适当在碱性反应助剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，与通式(V)的化合物反应其中
和Q各自如第1点中定义，和
W如3b)中定义，或者
c)为了制备通式(Ie)和(If)的新的衍生物及其盐其中基团
Figure A9880506300343
代表羧基，
如果适当在催化剂存在下，如果适当在稀释剂存在下，与通式(VI)的羧酸酐反应
                   (Q-C＝O)2O    (VI)
其中Q如第1点中定义，或者
d)如果适当在催化剂存在下，如果适当在稀释剂存在下，与通式(VIII)或(IX)的化合物反应R12-N＝C＝Y   (VIII)
Figure A9880506300344
其中
Figure A9880506300351
Z，Y和R12如第1点中定义，或者
e)为了制备通式(Ie)和(If)的新的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-取代的1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐
Figure A9880506300352
其中
R1，R2，R3，R4，X和B如第1点中定义，基团B和R16代表
Figure A9880506300353
其中
和Q各自如第1点中定义，
如果适当在催化剂存在下，如果适当在碱性反应助剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，通式(Ic)和(Id)的衍生物与式(IV)的酰化试剂反应
Figure A9880506300361
其中
R1，R2，R3，R4各自如第3点中，
              E-B  (IV)  和/或    E-R16
反应或者在1位-NH-基团或者在6位-OH基团之一上进行或者在这两个基团上进行，其中E-B和/或E-R16是下面通式(V)，(VI)，(VIII)或(IX)的化合物之一
Figure A9880506300362
(Q-C＝O)2O    (VI)R12-N＝C＝Y    (VIII)
Figure A9880506300363
其中Q，Z，W和R12各自如第1和2点中定义；
f)为了制备通式(Ie)和(If)的新的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-取代的1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐
Figure A9880506300372
其中
R1，R2，R3，R4，X和B如第1点中定义，基团R16代表基团
Figure A9880506300373
其中
Figure A9880506300374
和Q各自如第1点中定义，
如果适当在催化剂存在下，如果适当在碱性反应助剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，通式(Ic)和(Id)的衍生物与式(IV)的酰化试剂反应
Figure A9880506300381
其中
R1，R2，R3，R4各自如第3点中，
                      E-R16    (IV)
反应在6位-OH基团上进行，其中E-R16代表下面通式(VII)的化合物
Figure A9880506300382
其中
Figure A9880506300383
Q1，R8，R9和R10各自如第1和2点中定义；并且接着在第二反应步骤中，将以该方法获得的通式(Ig)和(Ih)的衍生物与式(IV)的酰化试剂反应
Figure A9880506300391
其中
R1，R2，R3，R4和X各自如第1点中，和基团R15代表
Figure A9880506300392
其中和Q各自如第1点中定义，
            E-B    (IV)
反应在1位-NH-基团上进行，其中E-B是3e中提到的通式(V)，(VI)，(VII)或(IX)的化合物之一，其中
Figure A9880506300394
Q，Z，W和R12各自如第1和2点中定义。
4.制备通式(Ii)和(Ij)的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-取代的1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐、旋光异构体和外消旋物的方法其中
R1，R2，R3，R4和B如第1点中定义，
R17代表各任选被取代的烷基，链烯基，炔烃基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，氰基，烷氧羰基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，或者任选地代表来自A2基团的残基
Figure A9880506300402
其中
R6和R7各自如第1点中定义，
特征在于
将例如根据方法2获得的通式(Ia)和(Ib)的衍生物进行下面的反应其中
R1，R2，R3，R4和B如第1点中定义，或者特别优选地，
将例如根据方法3获得的通式(Ie)和(If)的衍生物进行下面的反应
Figure A9880506300412
其中
R1，R2，R3，R4和B如第4点中定义，和
R16代表各任选被取代的烷基，芳基烷基，芳基或酰基，
X代表氧，硫或磺酰基：
a)如果适当在稀释剂存在下和如果适当在催化剂存在下，与通式(XI)的金属有机化合物反应(R18)3M-R17  (XI)其中
R18代表C1-4烷基，
M代表金属原子，特别是硅或锡，
R17代表各任选被取代的烷基，链烯基，环烯基，炔烃基，芳基烷基，杂芳基烷基，或者代表氰基，
b)如果适当在催化剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，与通式(XII)的化合物反应
Figure A9880506300421
其中
R6和R7各自如上定义，
R19代表氢，-O-酰基，-O-Sn-O-SO2-CF3，-O-B(CH2-CH3)2，或者代表基团-O-M(R18)3和
Figure A9880506300422
其中
M和R18各自如上文4a)中定义，和
R20和R21各自独立地代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，环烷基烷基，芳基烷基，它们是任选被取代的，或者
R20和R21与邻接的氮原子一起代表也可以任选插入氧，硫或氮并且任选被取代的杂环5-，6-或7-元环体系，或
c)如果适当在催化剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，与通式(XIII)的芳香族化合物或杂芳香化合物反应
                    H-R17    (XIII)其中
R17代表芳基或杂芳基，它们是任选被取代的。
通式(I)提供了本发明的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐的一般定义。
本发明的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其酸加成盐和金属配合物具有好的杀体内寄生虫作用，特别是驱虫作用，并且可以优选地用于兽药领域。
任选被取代的烷基在通式中其自身或者作为基团的部分指优选具有1-6个，特别是1-4个碳原子的直链或支链烷基。可以提到的例子是任选被取代的甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，4-甲基戊基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基丁基和2-乙基丁基。
作为优选可以提到甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基。
任选被取代的链烯基在通式中其自身或者作为基团的部分指优选具有1-6个，特别是1-4个碳原子的直链或支链链烯基。可以提到的例子是任选被取代的乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，1-甲基-2-丁炔基，2-甲基-2-丁炔基，3-甲基-2-丁炔基，1-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔基，3-甲基-3-丁炔基，1，1-二甲基-2-丙烯基，1，2-二甲基-2-丙烯基，1-乙基-2-丙烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基，4-己烯基，5-己烯基，1-甲基-2-戊烯基，2-甲基-2-戊烯基，3-甲基-2-戊烯基，4-甲基-2-戊烯基，3-甲基-3-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-甲基-4-戊烯基，2-甲基-4-戊烯基，3-甲基-4-戊烯基，4-甲基-4-戊烯基，1，1-二甲基-2-丁烯基，1，1-二甲基-3-丁烯基，1，2-二甲基-2-丁烯基，1，2-二甲基-3-丁烯基，1，3-二甲基-2-丁烯基，2，2-二甲基-3-丁烯基，2，3-二甲基-2-丁烯基，2，3-二甲基-3-丁烯基，1-乙基-2-丁烯基，1-乙基-3-丁烯基，2-乙基-3-丁烯基，2-乙基-2-丁烯基，2-乙基-3-丁烯基，1，1，2-三甲基-2-丙烯基，1-乙基-1-甲基-2-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基。
可以提到优选的乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基或1-甲基-2-丙烯基。
任选被取代的炔烃基在通式中其自身或者作为基团的部分指优选具有1-6个，特别是1-4个碳原子的直链或支链炔烃基。可以提到的例子是乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-2-丙炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔基，1-甲基-2-丁炔基，1，1-二甲基-2-丙炔基，1-乙基-2-丙炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基，1-甲基-2-戊炔基，1-甲基-3-戊炔基，1-甲基-4-戊炔基，2-甲基-3-戊炔基，2-甲基-4-戊炔基，3-甲基-4-戊炔基，4-甲基-2-戊炔基，1，1-二甲基-3-丁炔基，1，2-二甲基-3-丁炔基，2，2-二甲基-3-丁炔基，1-乙基-3-丁炔基，2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基。
可以提到优选的乙炔基，2-丙炔基或2-丁炔基。
任选被取代的环烷基在通式中其自身或作为基团的部分指单环，双环和三环环烷基，优选具有3-10个，特别是3，5或7个碳原子的。可以提到的例子是任选被取代的环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，双环[2.2.1]庚基，双环[2.2.2]辛基和金刚烷基。
卤代烷基在通式中其自身或作为基团的部分含有1-4个，特别是1或2个碳原子，并且优选具有1-9个，特别是1-5个相同或不同的卤原子，优选氟，氯或溴，特别是氟和氯。例子可以提到的是三氟甲基，三氯甲基，氯代二氟甲基，二氯氟甲基，氯代甲基，溴代甲基，1-氟乙基，2-氟代乙基，2，2-二氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氯乙基，2-氯-2，2-二氟乙基，五氟乙基和五氟叔丁基。
任选被取代的烷氧基在通式中其自身或者作为基团的部分指优选具有1-6个，特别是1-4个碳原子的直链或支链烷氧基。可以提到的例子是任选被取代的甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正-丁氧基，异丁氧基，仲-丁氧基和叔-丁氧基。
任选被取代的卤代烷氧基在通式中其自身或者作为基团的部分指优选具有1-6个，特别是1-4个碳原子的直链或支链卤代烷氧基。可以提到的例子是任选被取代的二氟甲氧基，三氟甲氧基，三氯甲氧基，氯代二氟甲氧基，1-氟乙氧基，2-氟乙氧基，2，2-二氟乙氧基，1，1，2，2-四氟乙氧基，2，2，2-三氟乙氧基和2-氯-1，1，2-三氟乙氧基。
任选被取代的烷硫基在通式中其自身或者作为基团的部分指优选具有1-6个，特别是1-4个碳原子的直链或支链烷硫基。可以提到的例子是任选被取代的甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基，正-丁硫基，异丁硫基，仲-丁硫基和叔-丁硫基。
任选被取代的卤代烷硫基在通式中其自身或者作为基团的部分指优选具有1-6个，特别是1-4个碳原子的直链或支链卤代烷硫基。可以提到的例子是任选被取代的二氟甲硫基，三氟甲硫基，三氯甲硫基，氯代二氟甲硫基，1-氟乙硫基，2-氟乙硫基，2，2-二氟乙硫基，1，1，2，2-四氟乙硫基，2，2，2-三氟乙硫基和2-氯-1，1，2-三氟乙硫基。
任选被取代的烷基羰基在通式中其自身或者作为基团的部分指优选具有1-6个，特别是1-4个碳原子的直链或支链烷基羰基。可以提到的例子是任选被取代的甲基羰基，乙基羰基，正丙基羰基，异丙基羰基，仲丁基羰基和叔丁基羰基。
任选被取代的环烷基羰基在通式中其自身或作为基团的部分指优选具有3-10个，特别是3，5或7个碳原子的单环，双环和三环环烷基羰基。可以提到的例子是任选被取代的环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基，环庚基羰基，环辛基羰基，双环[2.2.1]庚基羰基，双环[2.2.2]辛基羰基和金刚烷羰基。
任选被取代的烷氧基羰基在通式中其自身或者作为基团的部分指优选具有1-6个，特别是1-4个碳原子的直链或支链烷氧基羰基。可以提到的例子是任选被取代的甲氧基羰基，乙氧基羰基，正丙氧基羰基，异丙氧基羰基，正-丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲-丁氧基羰基和叔-丁氧基羰基。
芳基是例如一环，二环或多环芳基，例如苯基，萘基，四氢萘基，2，3-二氢化茚基，芴基等，但是优选苯基或萘基。
任选被取代的芳基在通式中优选指任选被取代的苯基或萘基，特别是苯基。
任选被取代的芳基烷基在通式中其自身或者作为基团的部分优选指在芳基部分和/或烷基中任选被取代的并且在芳基部分(优选苯基或萘基，特别是苯基)优选具有6或10，特别是8个碳原子，和在烷基部分中具有1-4个，特别是1或2个碳原子的芳基烷基，其中烷基部分是直链或支链的。可以提到的优选的例子是任选被取代的苄基和苯基乙基。
通式中的任选被取代的基团可以带有一个或多个，优选1-3个，特别是1-2个相同或不同的取代基，作为例子可以提到的和优选的是下面的取代基：
优选具有1-4个、特别是1或2个碳原子的烷基，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基和叔丁基；优选具有1-4个、特别是1或2个碳原子的烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基；烷硫基，例如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，异丁硫基，仲丁硫基；优选具有1-5个、特别是1-3个卤原子的卤代烷基，其中卤原子是相同或不同的并且优选是氟，氯或溴，特别是氟或氯，例如二氟甲基，三氟甲基，三氯甲基；羟基；卤素，优选是氟，氯或溴，特别是氟或氯；氰基；硝基；氨基；每个烷基优选具有1-4个、特别是1或2个碳原子的一烷基-和二烷基氨基，例如甲基氨基，甲基乙基氨基，二甲基氨基，正丙基氨基，异丙基氨基，甲基-正丁基氨基；烷基羰基，例如甲基羰基；优选具有2-4个、特别是2-3个碳原子的烷氧羰基，例如甲氧羰基和乙氧羰基；具有1-4个、特别是1或2个碳原子的烷基亚磺酰基；具有1-4个、特别是1或2个碳原子和1-5个卤原子的卤代烷基亚磺酰基，例如三氟甲基亚磺酰基；具有1-4个、特别是1或2个碳原子和1-5个卤原子的卤代烷基磺酰基，例如三氟甲基磺酰基，全氟正丁基磺酰基，全氟异丁基磺酰基；优选具有6或10个芳基碳原子的芳基磺酰基，例如苯基磺酰基；具有1-4个、尤其是1-2个碳原子的三烷基甲硅烷基如三甲基甲硅烷基或三乙基甲硅烷基，酰基，芳基，芳基氧基，它们又可以带有一个上述取代基，和甲亚胺基残基(-HC＝N-O-烷基)。
合适的环氨基是具有一个或多个氮原子作为杂原子的杂芳香族或脂肪族环体系，其中杂环可以是饱和的或不饱和的，包括一环体系或多个稠合环体系并且任选进一步含有杂原子，例如氮，氧和硫等。另外，环氨基还可以存在螺环或桥环体系。形成环氨基的原子数目不限定，例如在一环体系情况下，其含有3-8个原子，三环体系情况下含有7-11个原子。
具有一个氮原子作为杂原子的饱和的和不饱和的单环基团的环氨基的例子可以提到的是1-氮杂环丁烷基，吡咯烷子基，2-吡咯啉-1-基，1-吡咯基，1-哌啶基，1，4-二氢吡啶-1-基，1，2，5，6-四氢吡啶-1-基，1，4-二氢吡啶-1-基，1，2，5，6-四氢吡啶-1-基和高哌啶基；具有两个或多个氮原子作为杂原子的饱和的和不饱和的单环基团的环氨基的例子包括1-咪唑烷基，1-咪唑基，1-吡唑基，1-三唑基，1-四唑基，1-哌嗪基，1-高哌嗪基，1，2-二氢-哒嗪-1-基，1，2-二氢嘧啶-1-基，全氢嘧啶-1-基和1，4-二氮杂环-庚烷-1-基；具有一个或两个硫原子和1-3个氮原子作为杂原子的饱和的和不饱和的单环基团的环氨基的例子包括噻唑烷-3-基，异噻唑啉-2-基，硫代吗啉代或二氧代硫代吗啉代；具有饱和的和不饱和的稠合的环基团的环氨基的例子包括吲哚-1-基，1，2-二氢苯并咪唑-1-基和全氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基；具有螺环基团的环氨基的例子包括2-氮杂螺[4，5]癸烷-2-基；具有桥杂环基的环氨基的例子包括2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基。
优选的通式(I)的化合物及其盐、旋光异构体和外消旋物是：
Figure A9880506300471
其中
R1代表氢，直链或支链的C1-4烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，C3-6环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基或杂芳基，它们是任选被取代的，芳基-C1-2-烷基或杂芳基-C1-2-烷基，它们是任选被取代的，
R1和R2与它们所连接的原子一起代表任选被取代的5-或6-元坏，
R2和R3各自独立地代表氢，直链或支链的C1-4烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，卤代-C1-4-烷基，特别是溴甲基，氯甲基，二氟甲基，三氯甲基或三氟甲基，羟基-C1-4-烷基，特别是羟基甲基，C1-4-链烷酰基氧基-C1-4烷基，特别是乙酰氧基甲基，C1-2-烷氧基-C1-4-烷基，特别是甲氧基甲基，C1-2-烷硫基-C1-4-烷基，特别是甲硫基甲基，C1-2-烷基亚磺酰基烷基，特别是甲基亚磺酰基甲基，C1-2-烷基磺酰基烷基，特别是甲基磺酰基甲基，氨基-C1-2-烷基，特别是氨基甲基，C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基，特别是N-甲基氨基甲基，C1-6-二-烷基氨基-C1-6-烷基，杂环基-C1-6-烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，C3-6-环烷基氨基烷基，特别是C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，乙氧羰基，
R4代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1-甲基戊基，卤代-C1-6-烷基，特别是氟代甲基，二氟甲基，二氟氯代甲基，三氟甲基，三氯甲基，1-氟代乙基，三氟乙基，2-氯-1，1，2-三氟乙基，羟基-C1-6-烷基，特别是羟基甲基，羟基乙基，C1-4-烷酰基氧基-C1-4-烷基，特别是乙酰氧基甲基，乙酰氧基乙基，2-乙酰氧基丙基，C1-2-烷氧基-C1-4-烷基，特别是甲氧基甲基，甲氧基乙基，2-甲氧基丙基，C1-4-烷氧羰基-C1-4-烷基，特别是甲氧羰基甲基，乙氧羰基甲基，叔丁氧羰基甲基，氨基，氨基-C1-6-烷基，特别是氨基甲基，氨基乙基，2-氨基丙基，C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基，特别是N-甲基氨基甲基，N-甲基氨基乙基，C1-6-二烷基氨基-C1-6-烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，N，N-二甲基氨基乙基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，2-戊烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，1，1-二甲基-2-丁烯基，1，2-二甲基-2-丁烯基，1-乙基-2-丙烯基，2-己烯基，C2-6-炔烃基，特别是乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-2-丙炔基，2-戊炔基，1-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔基，1，1-二甲基-2-丙炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，C3-6-环烷基-C1-2-烷基，特别是环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，杂芳基，特别是吡啶基，噻唑基，N-吗啉基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基，吲哚基乙基和噻唑基甲基，它们任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，乙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，三氯甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-2-亚烷基二氧基，特别是亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，二氟甲氧基，C1-4-烷硫基，特别是甲硫基，卤代-C1-4-烷硫基，特别是三氟甲硫基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基；R4还可以代表C1-4-烷基氨基，二(C1-4-烷基)氨基或C3-7环烷基氨基；
A代表羟基，C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1-甲基戊基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，2-戊烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，1，1-二甲基-2-丁烯基，1，2-二甲基-2-丁烯基，1-乙基-2-丙烯基，2-己烯基，C2-6-炔烃基，特别是乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-2-丙炔基，2-戊炔基，1-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔基，1，1-二甲基-2-丙炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，C3-6-环烷基-C1-2-烷基，特别是环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，C1-6-烷氧基，特别是甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔-丁氧基，戊氧基，1-甲基丁氧基，2-甲基丁氧基，3-甲基丁氧基，1，2-二甲基丙氧基，1，1-二甲基丙氧基，2，2-二甲基丙氧基，1-乙基丙氧基，己氧基，1-甲基戊氧基，C2-6-链烯基氧基，特别是乙烯基氧基，2-丙烯基氧基，2-丁烯基氧基，3-丁烯基氧基，1-甲基-2-丙烯基氧基，2-甲基-2-丙烯基氧基，2-戊烯基氧基，1-甲基丁烯基氧基，2-甲基-2-丁烯基氧基，3-甲基-2-丁烯基氧基，1-甲基-3-丁烯基氧基，1，1-二甲基-2-丙烯基氧基，1，2-二甲基-2-丙烯基氧基，1-乙基-2-丙烯基氧基，2-己烯基氧基，C2-6-炔烃基氧基，特别是乙炔基氧基，2-丙炔基氧基，2-丁炔基氧基，3-丁炔基氧基，1-甲基-2-丙炔基氧基，2-戊炔基氧基，1-甲基-3-丁炔基氧基，2-甲基-3-丁炔基氧基，1，1-二甲基-2-丙炔基氧基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，乙氧羰基，异丙氧羰基，叔丁氧羰基，巯基，C1-6-烷硫基，特别是甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，异丁硫基，仲丁硫基，叔丁硫基，C2-6-链烯基硫基，特别是乙烯基硫基，2-丙烯基硫基，2-丁烯基硫基，3-丁烯基硫基，1-甲基-2-丙烯基硫基，2-甲基-2-丙烯基硫基，C2-6-炔烃基硫基，特别是乙炔基硫基，2-丙炔基硫基，2-丁炔基硫基，3-丁炔基硫基，氰基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，芳基-C1-2-烷氧基，特别是苄基氧基，1-苯基乙氧基，2-苯基乙氧基，芳基氧基，特别是苯氧基，杂芳基-C1-2-烷氧基，特别是吡啶基甲氧基和噻唑基甲氧基，杂芳基氧基，芳基-C1-2-烷硫基，特别是苄基硫基，1-苯基乙基硫基，2-苯基乙基硫基，杂芳基-C1-2-烷硫基，特别是吡啶基甲硫基和噻唑基甲硫基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，杂芳基，特别是吡啶基，呋喃基，噻吩基，噻唑基，N-吗啉基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基和噻唑基甲基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，乙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，三氯甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-2-亚烷基二氧基，特别是亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，二氟甲氧基，C1-4-烷硫基，特别是甲硫基，卤代-C1-4-烷硫基，特别是三氟甲硫基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，三烷基甲硅烷基，特别是三甲基甲硅烷基，或者任选地代表选自A1，A2和A3的基团
Figure A9880506300511
其中
X代表氧或硫，
代表羧基，硫代羧基，亚磺酰基，磺酰基，-P(O)-O-R5或-P(S)-O-R5，
Q代表直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1-甲基戊基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，2-戊烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，1，1-二甲基-2-丁烯基，1，2-二甲基-2-丁烯基，1-乙基-2-丙烯基，2-己烯基，C2-6-炔烃基，特别是乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-2-丙炔基，2-戊炔基，1-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔基，1，1-二甲基-2-丙炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，C3-6-环烷氧基，特别是环丙基氧基，环丁基氧基，环戊基氧基，环己基氧基，C1-6-烷氧基，特别是甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔-丁氧基，戊氧基，1-甲基丁氧基，2-甲基丁氧基，3-甲基丁氧基，1，2-二甲基丙氧基，1，1-二甲基丙氧基，2，2-二甲基丙氧基，1-乙基丙氧基，己氧基，1-甲基戊氧基，C2-6-链烯基氧基，特别是乙烯基氧基，2-丙烯基氧基，2-丁烯基氧基，3-丁烯基氧基，1-甲基-2-丙烯基氧基，2-甲基-2-丙烯基氧基，2-戊烯基氧基，1-甲基丁烯基氧基，2-甲基-2-丁烯基氧基，3-甲基-2-丁烯基氧基，1-甲基-3-丁烯基氧基，1，1-二甲基-2-丙烯基氧基，1，2-二甲基-2-丙烯基氧基，1-乙基-2-丙烯基氧基，2-己烯基氧基，C2-6-炔烃基氧基，特别是乙炔基氧基，2-丙炔基氧基，2-丁炔基氧基，3-丁炔基氧基，1-甲基-2-丙炔基氧基，2-戊炔基氧基，1-甲基-3-丁炔基氧基，2-甲基-3-丁炔基氧基，1，1-二甲基-2-丙炔基氧基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，N-乙基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，N，N-二乙基氨基，通过氮连接的环氨基，特别是吗啉代，硫代吗啉代，1-哌嗪基，1-哌啶基，吡咯烷子基，芳基，特别是苯基，芳基氧基，特别是苯氧基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，芳基C1-2烷氧基，特别是苄氧基，1-苯基乙氧基，2-苯基乙氧基，杂芳基，特别是吡啶基，噻唑基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基或噻唑基甲基，它们是任选被取代的，
R5代表C1-4-烷基，特别是甲基或乙基，
R6代表氢或C1-4-烷基，特别是甲基，
R7代表直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1-甲基戊基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，2-戊烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，1，1-二甲基-2-丁烯基，1，2-二甲基-2-丁烯基，1-乙基-2-丙烯基，2-己烯基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基，特别是苯基，或杂芳基，它们是任选被取代的，
R6和R7与它们所连接的原子一起代表可以任选被C1-4-烷基、特别是甲基取代的5-，6-或7-元碳环，
B代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1-甲基戊基，卤代C1-6-烷基，特别是氟代甲基，二氟甲基，二氟氯代甲基，三氟甲基，三氯甲基，1-氟代乙基，三氟乙基，2-氯-1，1，2-三氟乙基，羟基-C1-6-烷基，特别是羟甲基，羟基乙基，C1-4-链烷酰基氧基烷基，特别是乙酰氧基甲基，乙酰氧基乙基，2-乙酰氧基丙基，C1-2-烷氧基烷基，氨基-C1-6-烷基，特别是氨基甲基，氨基乙基，C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基，特别是N-甲基氨基甲基，C1-6-二烷基氨基-C1-6-烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，2-戊烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，1，1-二甲基-2-丁烯基，1，2-二甲基-2-丁烯基，1-乙基-2-丙烯基，2-己烯基，C2-6-炔烃基，特别是乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-2-丙炔基，2-戊炔基，1-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔基，1，1-二甲基-2-丙炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，C3-6-环烷基-C1-2-烷基，特别是环丙基甲基，氨基甲酰基-C1-4-烷基，特别是氨基甲酰基甲基，羧基-C1-4-烷基，特别是羧基甲基，甲酰基，C1-4-烷氧基-二羰基，特别是甲氧基二羰基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，杂芳基，特别是吡啶基，嘧啶基，吡咯基，咪唑基，噻唑基，N-吗啉基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基和噻唑基甲基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，乙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，三氯甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-2-亚烷基二氧基，特别是亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，二氟甲氧基，C1-4-烷硫基，特别是甲硫基，卤代-C1-4-烷硫基，特别是三氟甲硫基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，或者任选地代表选自B1，B2，B3和B4的基团
Figure A9880506300541
其中
R8代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基或噻唑基甲基，它们是任选被取代的，
R8和R9与它们所连接的原子一起代表可以任选地插入氧，硫，亚磺酰基或磺酰基并且可以任选被羟基，C1-4-烷氧基，芳基-C1-2-烷氧基或氨基取代的5-或6-元环，
R9代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，羟基-C1-6-烷基，特别是羟基甲基，1-羟基乙基，C1-4-链烷酰基-C1-6-烷基，特别是乙酰氧基甲基，1-乙酰氧基乙基，芳基-C1-4-烷氧基-C1-4-烷基，特别是苄基氧基甲基，1-苄基氧基乙基，巯基-C1-4-烷基，特别是巯基甲基，C1-2-烷硫基-C1-4-烷基，特别是甲硫基甲基，C1-2-烷基磺酰基-C1-4-烷基，特别是甲基磺酰基甲基，羧基-C1-6-烷基，特别是羧甲基，羧乙基，C1-4-烷氧羰基-C1-4-烷基，特别是甲氧羰基甲基，乙氧羰基甲基，芳基-C1-4-烷氧羰基-C1-4-烷基，特别是苄基氧基羰基甲基，氨基甲酰基-C1-6-烷基，特别是氨基甲酰基甲基，氨基甲酰基乙基，C1-2-烷氧基-C1-6-烷基，特别是甲氧基甲基，氨基-C1-6-烷基，特别是氨基丙基，氨基丁基，C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基，特别是N-甲基氨基丙基，N-甲基氨基丁基，C1-6-二烷基氨基-C1-6-烷基，特别是N，N-二甲基氨基丙基，N，N-二甲基氨基丁基，胍基-C1-4-烷基，特别是胍基丙基，C1-4-烷氧羰基氨基-C1-6-烷基，特别是叔丁基羰基氨基丙基，叔丁基羰基氨基丁基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，C3-6-环-C1-2-烷基，特别是环丙基甲基，环丁基甲基，环己基甲基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基，呋喃基甲基，噻吩基甲基，吲哚基甲基，N-甲基吲哚基甲基，咪唑基甲基，N-甲基咪唑基甲基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，乙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，三氯甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，乙氧基或叔丁氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，二氟甲氧基，C1-4-烷硫基，特别是甲硫基，卤代-C1-4-烷硫基，特别是三氟甲硫基，C1-2-亚烷基二氧基，特别是亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，C3-6-环烷基氨基，特别是吡咯烷子基，1-哌啶基，吗啉代，硫代吗啉代和二氧硫代吗啉代，N-甲基-1-哌嗪基，和
R8代表氢或甲基，
Figure A9880506300551
代表羧基，硫代羧基，-C＝CH-NO2，-C＝CH-CN，-C＝N-R11，亚磺酰基，磺酰基，-P(O)-O-R5或-P(S)-O-R5，
R11代表氢，羟基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，乙氧基，仲-丁氧基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，乙基羰基，卤代-C1-4-烷基羰基，特别是三氟甲基羰基，三氯甲基羰基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，乙基磺酰基，丙基磺酰基，硝基或氰基，和
Q1代表直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，叔丁基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，三氯甲基，氯代二氟甲基，二氯氟代甲基，1-氟乙基，氯甲基，溴甲基，2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氯乙基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基和2-丁烯基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基和环己基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基和噻唑基甲基，芳基，特别是苯基，杂芳基，特别是呋喃基，噻吩基，吡咯基，噻唑基，噁二唑基，噁唑基，咪唑基，吡啶基或嘧啶基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，叔丁基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，二氟甲基或三氯甲基，氨基，羟基，硝基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，二氟甲氧基，C1-4-烷硫基，特别是甲硫基，卤代-C1-4-烷硫基，特别是三氟甲硫基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，或者任选地代表选自G1和G2的基团：
Figure A9880506300561
其中可以代表羧基，硫代羧基或磺酰基，
Z代表氧，硫或-NR13，
R12代表，如果Z代表氮，则通过氮原子连接的环氨基，特别是1-氮杂环丁烷基，吡咯烷子基，2-吡咯啉-2-基，1-吡咯基，1-哌啶基，1，4-二氢吡啶-1-基，1-咪唑烷基，1-高哌嗪基，1，2-二氢哒嗪-1-基，1，2-二氢嘧啶-1-基，全氢嘧啶-1-基，1，4-二氮杂环庚烷-1-基，噻唑烷-3-基，异噻唑啉-2-基，吗啉代，硫代吗啉代，二氧代硫代吗啉代，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，羟基-C1-4-烷基，特别是羟甲基，氨基-C1-4-烷基，特别是氨基甲基，氨基乙基，C1-4-烷基-氨基-C1-4-烷基，特别是N-甲基氨基甲基，N-甲基氨基乙基，C1-4-二烷基-氨基-C1-4烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，N，N-二甲基氨基乙基，氨基，羟基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4烷氧羰基，特别是甲氧羰基，
R12和R13各自独立地代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，C2-6-炔烃基，特别是乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-2-丙炔基，2-戊炔基，1-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔基，1，1-二甲基-2-丙炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，苯基环丙基，环丁基，环戊基和环己基，C3-6-环烷基-C1-2-烷基，特别是环丙基甲基，环丁基甲基，环戊基甲基和环己基甲基，C1-4-烷氧基-C1-2-烷基，特别是甲氧基乙基，杂芳基，特别是吡啶基和噻唑基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基和噻唑基甲基和四氢呋喃基甲基，N-吗啉基乙基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，羟基-C1-4-烷基，特别是羟甲基，氨基-C1-4-烷基，特别是氨基甲基，氨基乙基，C1-4-烷基-氨基-C1-4-烷基，特别是N-甲基氨基甲基，N-甲基氨基乙基，C1-4-二烷基-氨基-C1-4-烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，N，N-二甲基氨基乙基，氨基，羟基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，或者
R12和R13与邻接的氮原子一起代表5-，6-或7-元环体系或者代表7-至10-元双环体系，其可以任选地插入氧，硫，亚磺酰基，磺酰基，羰基，-N-O，-N＝，-NR15-或者季氮，并且其任选被下面的基团取代：C1-4-烷基，特别是甲基，羟基-C1-4-烷基，特别是羟甲基，氨基-C1-4-烷基，特别是氨基甲基，氨基乙基，C1-4-烷基-氨基-C1-4-烷基，特别是N-甲基氨基甲基，N-甲基氨基乙基，C1-4-二烷基-氨基-C1-4-烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，N，N-二甲基氨基乙基，氨基，羟基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，卤素，特别是氟，氯，溴或碘，
R14代表氢或C1-4-烷基，特别是甲基，乙基，异丙基，仲丁基或叔丁基，
R15代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1-甲基戊基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，2-戊烯基，1-甲基-2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-甲基-3-丁烯基，1，1-二甲基-2-丁烯基，1，2-二甲基-2-丁烯基，1-乙基-2-丙烯基，2-己烯基，C2-6-炔烃基，特别是乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-甲基-2-丙炔基，2-戊炔基，1-甲基-3-丁炔基，2-甲基-3-丁炔基，1，1-二甲基-2-丙炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基和环己基，C3-6-环烷基-C1-2-烷基，特别是环丙基甲基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，乙氧羰基，正丙氧羰基，异丙氧羰基，仲丁氧羰基和叔丁氧羰基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，乙基羰基，异丙基羰基，仲丁基羰基，叔丁基羰基，C3-6-环烷基羰基，特别是环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基，氰基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，杂芳基，特别是吡啶基和噻唑基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基和噻唑基甲基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基或三氯甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-2-亚烷基二氧基，特别是亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，二氟甲氧基，C1-4-烷硫基，特别是甲硫基，卤代-C1-4-烷硫基，特别是三氟甲硫基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基。
特别优选的是通式(I)的化合物及其盐、旋光异构体和外消旋物，其中
R1代表氢，直链或支链的C1-4烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，C3-6环烷基，特别是环丙基，
R2代表氢，直链或支链的C1-4烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，卤代-C1-4-烷基，特别是溴甲基，氯甲基，羟基-C1-4-烷基，特别是羟基甲基，C1-4-链烷酰基氧基-C1-4烷基，特别是乙酰氧基甲基，C1-2-烷氧基烷基，特别是甲氧基甲基，C1-2-烷硫基烷基，特别是甲硫基甲基，C1-2-烷基亚磺酰基烷基，特别是甲基亚磺酰基甲基，C1-2-烷基磺酰基烷基，特别是甲基磺酰基甲基，氨基-C1-2-烷基，特别是氨基甲基，C1-6-烷基氨基烷基，特别是N-甲基氨基甲基，C1-6-二烷基氨基烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，C3-6-环烷基氨基烷基，特别是吗啉代甲基，硫代吗啉代甲基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，乙氧羰基，
R3代表氢，直链或支链的C1-4-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，
R4代表直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，3-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，1，1-二甲基丙基，2，2-二甲基丙基，1-乙基丙基，己基，1-甲基戊基，卤代-C1-6-烷基，特别是氟代甲基，二氟甲基，二氟氯代甲基，1-氟乙基，C1-4-烷氧羰基-C1-4-烷基，特别是甲氧羰基甲基，C2-6-链烯基，特别是2-丙烯基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，C3-6-环烷基-C1-2-烷基，特别是环丙基甲基，环丁基甲基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，杂芳基，特别是吡啶基，噻唑基，N-吗啉基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是2-氯代吡啶-5-基-甲基，和氯代噻唑-5-基-甲基，它们任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，三氯甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-2-亚烷基二氧基，特别是亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，二氟甲氧基，C1-4-烷硫基，特别是甲硫基，卤代-C1-4-烷硫基，特别是三氟甲硫基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，
A代表羟基，C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，C2-6-炔烃基，特别是乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，C3-6-环烷基-C1-2-烷基，特别是环丙基甲基，C1-6-烷氧基，特别是甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，异丁氧基，仲丁氧基，C2-6-链烯基氧基，特别是2-丙烯基氧基，2-丁烯基氧基，3-丁烯基氧基，C2-6-炔烃基氧基，特别是2-丙炔基氧基，2-丁炔基氧基，3-丁炔基氧基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，巯基，C1-6-烷硫基，特别是甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，氰基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，芳基-C1-2-烷氧基，特别是苄基氧基，杂芳基，特别是呋喃基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-2-亚烷基二氧基，特别是亚甲基二氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，C1-4-烷硫基，特别是甲硫基，卤代-C1-4-烷硫基，特别是三氟甲硫基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，或者任选地代表选自A1，A2和A3的基团
Figure A9880506300601
其中
X代表氧，代表羧基或磺酰基，
Q代表直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，2-甲基-2-丙烯基，C2-6-炔烃基，特别是2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，环已基，C3-6-环烷氧基，特别是环丙基氧基，C1-6-烷氧基，特别是甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔-丁氧基，C2-6-链烯基氧基，特别是乙烯基氧基，2-丙烯基氧基，2-丁烯基氧基，3-丁烯基氧基，1-甲基-2-丙烯基氧基，2-甲基-2-丙烯基氧基，C2-6-炔烃基氧基，特别是2-丙炔基氧基，2-丁炔基氧基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，N-乙基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，N，N-二乙基氨基，通过氮连接的环氨基，特别是吗啉代，硫代吗啉代，1-哌嗪基，1-哌啶基，吡咯烷子基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，芳基-C1-2-烷氧基，特别是苄基氧基，它们可以是任选被取代的，
R6代表氢或甲基，
R7代表直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，叔丁基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，芳基，特别是苯基，或杂芳基，它们是任选被取代的，
R6和R7与它们所连接的原子一起代表可以任选被C1-4-烷基、特别是甲基取代的5-，6-或7-元碳环，
B代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，C1-4-链烷酰基氧基烷基，特别是乙酰氧基甲基，乙酰氧基乙基，2-乙酰氧基丙基，C1-2-烷氧基烷基，特别是甲氧基甲基，氨基-C1-6-烷基，特别是氨基甲基，氨基乙基，C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基，特别是N-甲基氨基甲基，C1-6-二烷基氨基-C1-6-烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，C2-6-炔烃基，特别是2-丙炔基，氨基甲酰基-C1-4-烷基，特别是氨基甲酰基甲基，羧基-C1-4-烷基，特别是羧基甲基，C1-4-烷氧基二羰基，特别是甲氧基二羰基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，杂芳基，特别是吡啶基，嘧啶基，吡咯烷基，咪唑基，噻唑基，N-吗啉基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基和噻唑基甲基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-2-亚烷基二氧基，特别是亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，二氟甲氧基，C1-4-烷硫基，特别是甲硫基，卤代-C1-4-烷硫基，特别是三氟甲硫基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，或者任选地代表选自B1，B2，B3和B4的基团
Figure A9880506300621
其中
R8代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，
R8和R9与它们所连接的原子一起代表可以任选地插入硫并且可以任选被羟基，叔丁氧羰基，苄基氧基取代的5-或6-元环，
R9代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，
R10代表氢或甲基，
Figure A9880506300631
代表羧基，-C＝CH-NO2，-C＝CH-CN，-C＝N-R11，磺酰基，
R11代表卤代-C1-4-烷基羰基，特别是三氟甲基羰基，三氯甲基羰基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，乙基磺酰基，硝基或氰基，和
Q1代表选自G1和G2的基团：
Figure A9880506300632
其中可以代表羧基或磺酰基，
Z代表氧或-NR13，
R12代表，如果Z代表氮，则通过氮原子连接的环氨基，特别是吡咯烷子基，2-吡咯啉-2-基，1-吡咯基，1-哌啶基，1，4-二氢吡啶-1-基，1-高哌嗪基，吗啉代，硫代吗啉代，二氧代硫代吗啉代，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，羟基-C1-4-烷基，特别是羟甲基，氨基-C1-4-烷基，特别是氨基甲基，氨基乙基，C1-4-烷基-氨基-C1-4-烷基，特别是N-甲基氨基甲基，N-甲基氨基乙基，C1-4-二烷基-氨基-C1-4-烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，N，N-二甲基氨基乙基，氨基，羟基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，
R12和R13各自独立地代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，C2-4-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，1-甲基-2-丙烯基，C2-4-炔烃基，特别是乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基和噻唑基甲基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，羟基-C1-4-烷基，特别是羟甲基，氨基-C1-4-烷基，特别是氨基甲基，氨基乙基，C1-4-烷基-氨基-C1-4-烷基，特别是N-甲基氨基甲基，N-甲基氨基乙基，C1-4-二烷基-氨基-C1-4-烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，N，N-二甲基氨基乙基，氨基，羟基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，或者
R12和R13与邻接的氮原子一起代表5-，6-或7-元环体系或者代表7-至10-元双环体系，其可以任选地插入氧，硫，亚磺酰基，磺酰基，羰基，-N-O，-N＝，-NR15-或者季氮，并且其任选被下面的基团取代：C1-4-烷基，特别是甲基，羟基-C1-4-烷基，特别是羟甲基，氨基-C1-4-烷基，特别是氨基甲基，氨基乙基，C1-4-烷基-氨基-C1-4-烷基，特别是N-甲基氨基甲基，N-甲基氨基乙基，C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，N，N-二甲基氨基乙基，氨基，羟基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，卤素，特别是氟，氯，溴或碘，
R14代表氢或C1-4-烷基，特别是甲基，乙基，
R15代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，C2-6-炔烃基，特别是2-丙炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，乙氧羰基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C3-6-环烷基羰基，特别是环丙基羰基，氰基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，杂芳基，特别是吡啶基和噻唑基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基和噻唑基甲基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基或三氯甲基，氨基，羟基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，C1-2-亚烷基二氧基，特别是亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，C1-4-烷硫基，特别是甲硫基，卤代-C1-4-烷硫基，特别是三氟甲硫基，C1-4-烷基磺酰基，特别是甲基磺酰基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基。
非常特别优选的是下列通式(I)的化合物及其盐、旋光异构体和外消旋物，
Figure A9880506300651
其中
R1代表氢，
R2代表直链或支链的C1-4烷基，特别是甲基或乙基，
R3代表直链或支链的C1-4-烷基，特别是甲基或乙基，
R4代表直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，正丁基，叔丁基，C2-6-链烯基，特别是2-丙烯基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，C3-6-环烷基-C1-2-烷基，特别是环丙基甲基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，1-苯基乙基，2-苯基乙基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是2-氯代吡啶-5-基-甲基，和氯代噻唑-5-基-甲基，它们任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，三氯甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，二氟甲氧基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，
A代表羟基，C1-6-烷基，特别是丙基，仲丁基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，C2-6-炔烃基，特别是2-丙炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，C3-6-环烷基-C1-2-烷基，特别是环丙基甲基，C1-6-烷氧基，特别是甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，仲丁氧基，C2-6-链烯基氧基，特别是2-丙烯基氧基，C2-6-炔烃基氧基，特别是2-丙炔基氧基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，氰基，芳基-C1-2-烷氧基，特别是苄基氧基，杂芳基，特别是呋喃基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，或者任选地代表选自A1，A2和A3的基团其中
X代表氧，代表羧基或磺酰基，
Q代表直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，仲丁基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，C3-6-环烷氧基，特别是环丙基氧基，C1-6-烷氧基，特别是甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，异丁氧基，仲丁氧基，C2-6-链烯基氧基，特别是2-丙烯基氧基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，N-乙基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，N，N-二乙基氨基，通过氮连接的环氨基，特别是吗啉代，1-哌嗪基，1-哌啶基，吡咯烷子基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，芳基-C1-2-烷氧基，苄基氧基，它们可以是任选被取代的，
R6代表氢，
R7代表直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，2-丁烯基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，芳基，特别是苯基，或杂芳基，它们是任选被取代的，
R6和R7与它们所连接的原子一起代表可以任选被C1-4-烷基、特别是甲基取代的5-，6-或7-元碳环，
B代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，C2-6-链烯基，特别是2-丙烯基，2-丁烯基，氨基甲酰基-C1-4-烷基，特别是氨基甲酰基甲基，羧基-C1-4-烷基，特别是羧基甲基，芳基，特别是苯基，芳基-C1-2-烷基，特别是苄基，杂芳基，特别是吡啶基，嘧啶基，吡咯烷基，咪唑基，噻唑基，N-吗啉基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是吡啶基甲基和噻唑基甲基，它们可以任选被选自下面的基团取代：卤素，特别是氟，氯，溴或碘，C1-4-烷基，特别是甲基，卤代-C1-4-烷基，特别是三氟甲基，氨基，羟基，硝基，氰基，C1-4-烷氧基，特别是甲氧基，卤代-C1-4-烷氧基，特别是三氟甲氧基，二氟甲氧基，C1-4-烷基氨基，特别是N-甲基氨基，C1-4-二烷基氨基，特别是N，N-二甲基氨基，或者任选地代表选自B1，B2，B3和B4的基团其中
R8代表氢或甲基，
R8和R9与它们所连接的原子一起代表可以任选地插入硫并且可以任选被羟基，叔丁氧基，苄基氧基取代的5-或6-元环，
R9代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，
R10代表氢，
代表羧基或磺酰基，
Q1代表选自G1和G2的基团：
其中
Figure A9880506300683
可以代表羧基或磺酰基，
Z代表氧或-NR13，
R12代表，在Z代表氮的情况下，则通过氮原子连接的环氨基，特别是吡咯烷子基，1-吡咯基，1-哌啶基，吗啉代，硫代吗啉代或二氧代硫代吗啉代，
R12和R13各自独立地代表氢，直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，仲丁基，C2-4-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，1-甲基-2-丙烯基，C2-4-炔烃基，特别是乙炔基，2-丙炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，杂芳基-C1-2-烷基，特别是5-氯-吡啶基-甲基和氯代噻唑基-5-基-甲基，或者
R12和R13与邻接的氮原子一起代表5-，6-或7-元环体系或者代表7-至10-元双环体系，其可以任选地插入氧，硫，亚磺酰基，磺酰基，羰基，-N-O，-N＝，-NR15-或者季氮，并且其任选被下面的基团取代：C1-4-烷基，特别是甲基，羟基-C1-4-烷基，特别是羟甲基，C1-4-二烷基氨基-C1-4-烷基，特别是N，N-二甲基氨基甲基，N，N-二甲基氨基乙基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，
R14代表C1-4-烷基，特别是甲基，
R15代表直链或支链的C1-6-烷基，特别是甲基，C2-6-链烯基，特别是乙烯基，2-丙烯基，C2-6-炔烃基，特别是2-丙炔基，C3-6-环烷基，特别是环丙基，C1-4-烷氧羰基，特别是甲氧羰基，C1-4-烷基羰基，特别是甲基羰基，C3-6-环烷基羰基，特别是环丙基羰基。
本发明通式(I)的化合物及其盐进一步含有一个或多个手性中心，因此可以以纯的立体异构体存在或者是对映体和非对映体的各种混合物的形式，如果需要其可以以本身已知的方法分离。因此本发明即涉及纯的对映体和非对映体，也涉及它们的混合物。它们用来防治内寄生虫，特别是医药和兽药领域。
本发明也涉及酸加成盐形式的通式(I)的化合物。用来形成盐的酸是无机酸，例如盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸，或者有机酸，例如甲酸，乙酸，丙酸，丙二酸，草酸，富马酸，己二酸，硬脂酸，酒石酸，油酸，甲磺酸，苯磺酸或甲苯磺酸。
通式(I)的化合物的合适的盐可以提到的是常规的无毒性盐，即与各种碱的盐和与加入的酸的盐。优选的是无机碱的盐，例如碱金属盐，例如钠盐，钾盐或铯盐，碱土金属盐，例如钙盐或镁盐，铵盐，与有机碱和有机胺的盐，例如三乙基铵盐，吡啶鎓盐，甲基吡啶鎓盐，乙醇铵盐，三乙醇铵盐，二环己基铵盐或者N，N’-二苄基亚乙基二铵盐，与无机酸的盐，例如盐酸盐，氢溴酸盐，二氢硫酸盐(dihydrosulfate)或三氢磷酸盐(trihydrophosphate)，与有机羧酸或有机磺酸的盐，例如甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐，与碱性氨基酸或酸性氨基酸的盐，例如精氨酸盐，天冬氨酸盐或谷氨酸盐等等。
本发明新的化合物的例子在表1-26列出：表1
Figure A9880506300701
表1中的化合物相应于其中R1＝-H；R2，R3，R4＝-甲基；A＝-OH；B＝如下表的通式(I-1)：
化合物序号           B
 1 -SO2-Me
 2 -SO2-iPr
 3 -CO-Me
 4 -CO-CH2-Cl
 5 -CO-CF3
 6 -CO-CCl3
 7 -CO-环丙基
 8 -CO-O-Me
 9 -CO-NMe-CO-NMe2
 10 -CO-NMe-CO-NEt2
 11 -CO-O-(CH2)2-CF＝CF2
 12 吡嗪-2-基
 13 -CS-NH-Me
 14 -CS-NH-iPr
 15 -CS-NH-nBu
 16 -CS-NH-sBu
 17 -CS-NH-环丙基
 18 -CS-NH-CH2-CH＝CH2
 19 -CS-NMe2
 20 -CO-NMe2
 21 -CO-NH-Me
化合物序号           B
 22 -CO-NH-iPr
 23 -CO-NH-CH2-CH＝CH2
 24 -CO-CH2-NMe-Z
 25 -CO-CH2-NMe-Boc
 26 -CO-CHMe-NH-Me
 27 -CO-CHMe-NMe2
 28 -CO-CHMe-NMe-Z
 29 -CO-CHMe-NMe-Boc
 30 -CO-CHEt-NH-Me
 31 -CO-CHEt-NMe2
 32 -CO-CHEt-NMe-Z
 33 -CO-CHEt-NMe-Boc
 34 -CO-CHiBu-NH-Me
 35 -CO-CHiBu-NMe2
 36 -CO-CHiBu-NMe-Z
 37 -CO-CHiBu-NMe-Boc
 38 -CO-CHiPr-NMe-Boc
 39 -CO-CHiPr-NMe-Z
 40 -CO-O-CHMe-CH＝CH2
 41 -CO-CH2-CF＝CF2
 42 -CO-CH2-CH＝CH2
Figure A9880506300721
缩写：Ac：-乙酰基；Bu：-丁基；Me：-甲基；Ph：-苯基；Pr：-丙基；Et：-乙基；i-，s-和t-：异，仲和叔
Boc＝叔丁氧羰基
Z＝苄基氧基羰基
表2
表2包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-乙基；A＝-OH；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表3
表3包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-正丙基；A＝-OH；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表4
表4包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-异丙基；A＝-OH；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表5
表5包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-环丙基；A＝-OH；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表6
表6包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-正丁基；A＝-OH；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表7
表7包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-仲丁基；A＝-OH；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表8
表8包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-2-苯基乙基；A＝-OH；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表9
表9包括其中R1＝-H；R2，R3，R4＝-甲基；A＝-O-Me；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表10
表10包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-乙基；A＝-O-Me；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表11
表11包括其中R1＝-H；R2，R3，R4＝-甲基；A＝-O-异丙基；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表12
表12包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-乙基；A＝-O-异丙基；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表13
表13包括其中R1＝-H；R2，R3，R4＝-甲基；A＝-O-乙酰基；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表14
表14包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-乙基；A＝-O-乙酰基；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表15
表15包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-环丙基；A＝-O-乙酰基；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表16
表16包括其中R1＝-H；R2，R3，R4＝-甲基；A＝-CN；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表17
表17包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-乙基；A＝-CN；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表18
表18包括其中R1＝-H；R2，R3，R4＝-甲基；A＝-CH2-CH＝CH2；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表19
表19包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-乙基；A＝-CH2-CH＝CH2；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表20
表20包括其中R1＝-H；R2，R3，R4＝-甲基；A＝呋喃-2-基；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表21
表21包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-乙基；A＝呋喃-2-基；B具有表1中定义的通式(I-1)的化合物。
表22
Figure A9880506300751
表22包括其中R1＝-H；R2，R3，R4＝-甲基；A＝-OH；B具有表1中定义的通式(I-2)的化合物。
表23
表23包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-乙基；A＝-OH；B具有表1中定义的通式(I-2)的化合物。
表24
表24包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-环丙基；A＝-OH；B具有表1中定义的通式(I-2)的化合物。
表25
表25包括其中R1＝-H；R2，R3，R4＝-甲基；A＝-O-乙酰基；B具有表1中定义的通式(I-2)的化合物。
表26
表26包括其中R1＝-H；R2，R3＝-甲基；R4＝-乙基；A＝-O-乙酰基；B具有表1中定义的通式(I-2)的化合物。
通式(I)的化合物是新的；它们可以例如使用前面第3，5和7点中提到的方法制备。
出人意料地，根据本发明，可以根据方法2，通过通式(IIa-d)的相应的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-或1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物的吡咯烷部分中咪唑羰基官能团的区域选择性氢化作用形成通式(Ia-d)的新的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和6-羟基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物，并且用来接着进行根据方法2，3，和4的反应。
如果希望的话，通式(Ia-d)的化合物根据取代基可以以含有6α-羟基异构体和6β-羟基异构体的异构体混合物的形式存在。
下面通过选择的例子(也参见制备实施例)详细说明本发明方法2，3和4。
使用，例如7-(对甲苯基)-4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-四氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮为方法2中用于氢化作用的通式(III)的化合物，则生成作为异构体混合物的两种6α-羟基-和6β-羟基-7-(对甲苯基)-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮(参见方案I)。
方案I
例如对于区域-和立体选择制备本发明6β-异构体，可以提到的是根据上述方法氢化作为通式(IIa)和(IIb)的1-烯丙基氧基羰基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-和1-烯丙基氧基羰基-1，2，3，4，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮，以区域-和立体选择方式给出作为6β-羟基异构体的1-烯丙基氧基羰基-7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-和1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-1，2，3，4，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮(参见方案II)。
方案II
Figure A9880506300771
但是，或者，根据方法3，同时通过选择性氢化相应的通式(III)的4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-四氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物的吡咯烷部分中的二氢吡啶部分的C＝N-双键和通过区域-和立体选择性氢化相应的通式(III)的4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-四氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物的咪唑羰基官能团，也可以获得新的通式(Ia)的6-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物。
因此，作为本发明方法2的区域-和立体选择性制备本发明通式(Ia)的6-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮的6β-异构体的又一个例子，给出了4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-四氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮的氢化作用(参见方案III)。
方案III
Figure A9880506300781
式(II)和(III)提供了进行本发明方法2需要用作起始物的化合物的一般定义。在该结构式中，R1，R2，R3，R4和B优选代表已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的定义。
要用作起始物的一些4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-四氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物是已知的，而一些可以通过文献已知的方法获得(参见，例如T.Hisano等，Chem.Pharm.Bull.35(3)，(1987)，p.1049-1057；杂环(Heterocycles)29(6)，(1989)，p.1029-1032；Chem.Pharm.Bull.38(3)，(1990)，p.605-611；Chem.Pharm.Bull.39(1)，(1991)，p.10-17和DE-OS 19 538 960-A1)。
各种各样的氢化试剂，特别是例如碱金属氢化物，特别是硼氢化钠(NaBH4)，氢化锂铝(LiAlH4)，三乙基硼氢化锂(Li[Et3BH])，三仲丁基硼氢化锂(Li[sec-Bu3BH])，双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠，烷基氢化铝，特别是二异丁基氢化铝(DI-BAL-H)，或者四甲基铵三乙酰氧基硼氢化物，适合氢化4a，5a，8a，8b-四氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物及其盐(参见H.deKoning，W.N.Speckamp，Houben-Weyl E21，p.1953和其中引用的文献)。
当然，也可能使用“硼氢化物树脂”，例如“borohydride onAmberliteIRA-406”用于氢化作用(参见Sande A.R.等，四面体通讯(Tetrahedron Lett.)1984，25，p.3501)。
为了进行氢化作用，优选使用碱金属氢化物，特别是硼氢化钠(NaBH4)或氢化锂铝(LiAlH4)。
一般情况下在稀释剂存在下进行本发明方法2是有利的。优选以一定量使用稀释剂使得反应混合物在整个过程中保持可搅拌。进行本发明方法2的合适的稀释剂是所有惰性有机溶剂。
可以提到的例子是：卤代烃，特别是氯代烃，例如四氯乙烯，四氯乙烷，二氯丙烷，二氯甲烷，二氯丁烷，氯仿，四氯化碳，三氯乙烷，三氯乙烯，五氯乙烷，二氟苯，1，2-二氯乙烷，氯苯，溴苯，二氯苯，氯甲苯，三氯苯；醇类，例如甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇；醚类，例如乙基丙基醚，甲基叔丁基醚，甲基正丁基醚，茴香醚，苯乙醚，环己基甲基醚，二甲基醚，二乙基醚，二丙基醚，二异丙基醚，二正丁基醚，二异丁基醚，二异戊基醚，乙二醇二甲基醚，四氢呋喃，二噁烷，二氯二乙基醚和环氧乙烷类和/或环氧丙烷类的聚醚；胺类，例如三甲基胺，三乙胺，三丙基胺，三丁基胺，N-甲基-吗啉，吡啶和四亚甲基二胺，硝基烃，例如硝基甲烷，硝基乙烷，硝基丙烷，硝基苯，氯硝基苯，邻-硝基甲苯；腈类，例如乙腈，丙腈，丁腈，异丁腈，苄腈，间-氯苄腈和化合物例如四氢噻吩二氧化物和二甲亚砜，四亚甲基亚砜，二异丙基亚砜，苄基甲基亚砜，二异丁基亚砜，二丁基亚砜，二异戊基亚砜；砜类，例如二甲基砜，二乙基砜，二丙基砜，二丁基砜，二苯基砜，二己基砜，甲基乙基砜，乙基丙基砜，乙基异丁基砜和戊亚甲基砜；脂肪族、脂环族或芳香族烃，例如戊烷，己烷，庚烷，辛烷，壬烷和工业烃，例如含有具有沸点范围在例如40℃-250℃的各成分的石油溶剂，甲基异丙基苯，沸点范围在70℃-190℃的汽油馏分，环己烷，甲基环己烷，石油醚，石油英，辛烷，苯，甲苯，氯苯，溴苯，硝基苯，二甲苯；酯类，例如乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯，乙酸异丁酯和碳酸二甲酯，碳酸二丁酯，碳酸亚乙酯；酰胺，例如六亚甲基磷酸三酰胺，甲酰胺，N-甲基甲酰胺，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二丙基甲酰胺，N，N-二丁基甲酰胺，N-甲基-吡咯烷，N-甲基-己内酰胺，1，3-二甲基-3，4，5，6-四氢-2(1H)-嘧啶，辛基吡咯烷酮，辛基己内酰胺，1，3-二甲基-2-咪唑啉二酮，N-甲酰基-哌啶，N，N’-1，4-二甲酰基哌嗪；酮类，例如丙酮，苯乙酮，甲基乙基酮，甲基丁基酮。
本发明当然也可以使用提到的溶剂和稀释剂的混合物进行本发明方法。
用于氢化作用的优选稀释剂是惰性有机溶剂，例如醇类，特别是甲醇或乙醇；醚类，特别是四氢呋喃和二噁烷。
通过在合适的氢化试剂例如硼氢化钠存在下，在提到的一种稀释剂中，使通式(II)和(III)的4a，5a，8a，8b-四氢-，1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-或1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物反应，来进行根据方法2的氢化作用。
反应时间自10分钟至48小时。反应在-60℃和+100℃之间的温度下，优选在-30℃和+80℃之间，特别优选在-10℃和室温之间的温度进行。反应在大气压下和在保护气体(氮气或氦气)中进行。
在实施本发明方法2时，对于每摩尔通式(II)和(III)的化合物一般使用1.0-3.0摩尔，优选稍微过量的氢化试剂。
氢化作用完全后，将全部反应混合物中和并减压浓缩，残余物溶解于稀释剂并反复洗涤。获得的产物可以以常规方式通过重结晶，减压蒸馏或柱层析进行纯化(也参见制备实施例)。
作为制备通式(Ic)的化合物的合适的盐的例子，给出了7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮的硫酸氢盐(参见方案IV)。
方案IV
Figure A9880506300801
通过在方法2中提到的一种稀释剂中例如在无机酸例如硫酸存在下使通式(Ic)的化合物反应而生成盐。
反应时间自10分钟至24小时。反应在-60℃和+150℃之间的温度下，优选在-10℃和+80℃之间，特别优选在0℃和室温之间的温度下进行。反应在大气压下进行。为了生成盐，对于每摩尔通式(Ic)的化合物一般使用过量的酸。
反应完全后，在大多数情况下分离沉淀的盐，洗涤并减压干燥(也参见制备实施例)。
在制备通式(Ia)的新的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-(±)-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮的方法2b中，使用例如7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮的硫酸氢盐作为通式(Ic)的化合物和氯甲酸烯丙酯作为通式(V)的化合物，则该方法可以通过下面的方案V表示：
方案V
式(Ic)提供了进行本发明方法2b需要用作起始物的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物和盐的一般定义。在结构式(Ic)中，R1，R2，R3，R4优选代表已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的定义。
要用作起始物的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物是新的，其可以通过上述氢化方法从通式(III)的衍生物获得。
在式(V)中，
Q和W各自具有已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的定义。
式(V)的化合物是一般已知的有机化学的化合物，和/或其中一些可以购得或者通过文献已知的方法获得(例如：全取代的脲基甲酰卤：DE-OS 2 008 116；氨基甲酰氯：Liebigs Ann.229，p.85；氨基甲酸酯：Houben-Weyl，Methoden der organischen Chemie，VolumeE4)。
从其盐得到化合物(Ic)以及接着与通式(V)的化合物的反应优选在碱性反应助剂存在下使用稀释剂进行。
进行本发明方法2b的合适的稀释剂是惰性的、非质子溶剂，例如二噁烷，乙腈或四氢呋喃，还有卤代烃，特别是氯代烃，例如二氯甲烷或氯仿。
进行本发明方法2b的合适的碱性反应助剂是所有合适的酸结合剂，例如胺，特别是叔胺，和碱金属和碱土金属化合物。
可以提到的例子是锂、钠、钾、镁、钙和钡的氢化物、氢氧化物、氧化物和盐酸盐，此外还有其它碱性化合物，例如脒碱或胍碱，例如7-甲基-1，5，7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(MTBD)；二氮杂双环[4.3.0]壬烯(DBN)，二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯(DBU)，环己基四丁基胍(CyTBG)，环己基四甲基胍(CyTMG)，N，N，N，N-四甲基-1，8-亚萘基二胺，五甲基哌啶，叔胺，例如三乙基胺，三甲胺，三苄基胺，三异丙基胺，三丁基胺，三环己基胺，三戊基胺，三己基胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二甲基-甲苯胺，N，N-二甲基-对-氨基吡啶，N-甲基-吡咯烷，N-甲基哌啶，N-甲基咪唑，N-甲基吡咯，N-甲基-吗啉，N-甲基-六亚甲基亚胺，吡啶，4-吡咯烷子基-吡啶，4-二甲基氨基-吡啶，喹啉，α-甲基吡啶，β-甲基吡啶，异喹啉，嘧啶，吖啶，N，N，N’，N’-四亚甲基二胺，N，N，N’，N’-四亚乙基二胺，喹喔啉，N-丙基二异丙基胺，N-乙基二异丙基胺，N，N’-二甲基环己基胺，2，6-二甲基吡啶，2，4-二甲基吡啶或三亚乙基二胺。
优选使用叔胺，特别是三烷基胺，例如三乙基胺，N，N-二异丙基乙基胺，正丙基-二异丙基胺，N，N’-二甲基-环己基胺或N-甲基吗啉，还有吡啶衍生物，特别是4-吡咯烷子基吡啶或4-二甲基氨基吡啶。
通过首先在碱性反应助剂存在下，从任选存在的任何通式(Ic)的化合物的盐得到通式(Ic)的化合物，并且在第二反应步骤中，在提到的一种稀释剂中，使其与通式(V)的化合物反应来进行方法2b。
反应时间是4至72小时。反应在-10℃和+150℃之间的温度下，优选在-5℃和+80℃之间，特别优选在0℃和室温之间的温度进行。反应在大气压下进行。在实施本发明方法2时，对于每摩尔通式(Ic)的化合物一般使用1.0-3.0摩尔，优选1.0-1.5摩尔酰化试剂。
反应完全后，将反应溶液洗涤并分离有机相，干燥并减压浓缩。获得的产物可以以常规方式通过重结晶，真空蒸馏或柱层析进行纯化(也参见制备实施例)。
或者，当然，也可以在碱性碱金属-，碱土金属-或铵盐存在下，从通式(Ic)和(Id)的化合物，二氧化碳和通式(IV)的烷基化试剂制备氨基甲酸酯(参见EP-OS511948，EP-OS628542和其中引用文献，DE-A19538960.3)。
在制备通式(Ia)的新的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-(±)-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮的方法2d和2e中，使用例如7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮作为通式(Ic)的化合物和N-苄基氧基羰基肌氨酸(Z-Sar-OH)和异氰酸甲酯分别作为通式(VII)和(VIII)的化合物，则该方法可以通过下面的方案VI表示：
方案VI
式(Ic)提供了进行本发明方法2d和2e需要用作起始物的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的一般定义。在结构式(Ic)中，R1，R2，R3，R4各自优选代表已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的基团。
式(VII)提供了特别是进行本发明方法2d需要用作起始物的化合物的一般定义。在该结构式(VII)中，R8，R9，R10，
Figure A9880506300842
和Q1各自具有已经提到的与描述本发明通式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的定义。
用作起始物的天然或合成的氨基酸如果有手性可以以(S)或(R)型(或者L或D型)存在。
可以提到的例子是：
Aad，Abu，γAbu，ABz，2ABz，εAca，Ach，Acp，Adpd，Ahb，Aib，βAib，Ala，βAla，
ΔAla，Alg，All，Ama，Amt，Ape，Apm，Apr，Arg，Asn，Asp，Asu，Aze，Azi，Bai，Bph，
Can，Cit，Cys，(Cys)2，Cyta，Daad，Dab，Dadd，Dap，Dapm，Dasu，Djen，Dpa，Dtc，
Fel，Gln，Glu，Gly，Guv，hAla，hArg，hCys，hGln，hGlu，His，hIle，hLeu，hLys，hMet，
hPhe，hPro，hSer，hThr，hTrp，hTyr，HyI，Hyp，3Hyp，Ile，Ise，Iva，Kyn，Lant，Lcn，
Leu，Lsg，Lys，βLys，ΔLys，Met，Mim，Min，nArg，Nle，Nva，Oly，Orn，Pan，Pec，Pen，
Phe，Phg，Pic，Pro，ΔPro，Pse，Pya，Pyr，Pza，Qin，Ros，Sar，Sec，Sem，Ser，Thi，βThi，
Thr，Thy，Thx，Tia，Tle，Tly，Trp，Trta，Tyr，Val，Nal，Tbg，Npg，Chg，Thia，(参见，
例如，Houben-Weyl，有机化学方法，Volume XV/1和2，Stuttgart，1974).
一些通式(VII)的化合物可以购得或者通过文献已知的方法获得(例如：N-甲基氨基酸：R.Bowmann等，J.Chem.Soc.(1950)，p.1346；J.R.McDermott等，Can.J.Chem.51(1973)p.1915；H.Wurziger等，Kontakte(Merck，Darmstadt)3(1987)p.8)。
通式(Ic)的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物与式(VII)的氨基酸衍生物的反应优选在偶联剂存在下和在碱性反应助剂存在下，使用稀释剂进行。
进行方法2d的合适的偶联剂是所有适合生成酰胺键的那些(参见，例如Houben-Weyl，有机化学方法(Methoden der OrganischenChemie)Volume 15/2；Bodansky等，肽合成(Peptide Synthesis)第二版(Wiley & Sons，纽约1976)或Gross，Meienhofer，肽：分析，合成，生物学(The Peptides：Analysis，Synthesis，Biology)(Academic Press，纽约1979))。优选使用下面的方法：活化酯方法，使用五氯苯酚(Pcp)和五氟苯酚(Pfp)，N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)，N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二甲酰胺(HONB)，1-羟基-苯并三唑(HOBt)或3-羟基-4-氧代-3，4-二氢-1，2，3-苯并三嗪为醇组分，通过DCC-加成方法与碳化二亚胺例如二环己基碳化二亚胺(DCCI)偶联，或者使用正丙烷磷酸酐(PPA)，和混合酸酐方法，使用新戊酰氯，1，2-二氢-2-乙氧基-1-喹啉羧酸乙酯(EEDQ)和1，2-二氢-2-异丁氧基-1-喹啉羧酸异丁酯(IIDQ)，或者与磷鎓试剂偶联，例如苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP)，双(2-氧代-3-噁唑烷基)-次膦酸氯(BOP-Cl)，苯并三唑-1-基-三-吡咯子基烷-磷鎓六氟磷酸盐(PyBOP)，溴-三-吡咯烷子基-磷鎓六氟磷酸盐(PyBroP)，或者使用膦酸酯试剂，例如氰基膦酸二乙酯(DEPC)和二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)，uronium试剂，例如2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基uronium四氟硼酸盐(TBTU)，2-(5-降冰片烯-2，3-二甲酰胺基)-1，1，3，3-四甲基uronium四氟硼酸盐(TNTU)，2-(2-氧代-1(2H)-吡啶)-1，1，3，3-双五亚甲基-四甲基uronium四氟硼酸盐(TOPPipU)，O-(N-琥珀亚胺酰基)-1，1，3，3-四甲基uronium四氟硼酸盐(TSTU)或2-(1H-苯并-三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基uronium四氟磷酸盐(HBTU)。
优选是与磷鎓试剂偶联，例如苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP)，双(2-氧代-3-噁唑啉基)-次膦酸氯(BOP-Cl)，苯并三唑-1-基-三-吡咯烷子基-磷鎓六氟磷酸盐(PyBOP)，溴-三-吡咯烷子基-磷鎓六氟磷酸盐(PyBroP)，和与膦酸酯试剂偶联，例如氰基膦酸二乙酯(DEPC)和二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)。
进行本发明方法2d的合适的碱性反应助剂是也适合方法2b的所有酸结合剂。
优选使用叔胺，特别是三烷基胺，例如三乙基胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-丙基二异丙基胺，N，N’-二甲基环己基胺或N-甲基吗啉。
用于进行本发明方法2d的溶剂是方法2b中提到的溶剂，例如卤代烃，特别是氯代烃，例如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷，和它们与提到的其它稀释剂的混合物。
一般通过在提到的一种偶联剂存在下和在提到的一种碱性反应助剂存在下，在提到的一种稀释剂中，使通式(Ic)的化合物与通式(VII)的化合物反应来进行方法2d。
反应时间是4至72小时。反应在-10℃和+120℃之间的温度下，优选在-5℃和+50℃之间，特别优选在0℃和室温之间的温度下进行。反应在大气压下进行。
在实施本发明方法2d中，对于每摩尔通式(Ic)的化合物一般使用1.0-3.0摩尔，优选1.0-1.5摩尔偶联剂。
式(VIII)或(IX)提供了特别是进行本发明方法2e要用作起始物的化合物的一般定义。在结构式(VIII)或(IX)中，R12，Y，和Z各自具有已经提到的与描述本发明通式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的定义。
一些通式(VIII)或(IX)的化合物可以购得或者通过文献已知的方法获得(参见，例如：Houben-Weyl，Methoden der organnischenChemie，Volume E4)。
通式(Ic)的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物与通式(VIII)或(IX)的化合物的反应优选在稀释剂存在下，如果适当在碱性反应助剂存在下进行。
用于进行本发明方法2e的合适的稀释剂是方法2b中提到的溶剂，例如卤代烃，特别是氯代烃，例如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷，腈类，例如乙腈，丙腈，丁腈，特别是乙腈，醚类，例如乙基丙基醚，正丁基醚，二乙基醚，二丙基醚，二异丙基醚，四氢呋喃或二噁烷，特别是四氢呋喃或二噁烷，脂肪族或芳香族烃，例如正己烷，正庚烷，苯，甲苯或二甲苯，和它们与提到的其它稀释剂的混合物。
方法2e也可以在碱性反应助剂存在下进行，进行本发明方法2e的合适的碱性反应助剂是上面提到的所有酸结合剂，但是优选叔胺，特别是三烷基胺，例如三乙基胺，N，N-二异丙基乙基胺或N-甲基吗啉，和脒碱或胍碱，例如二氮杂双环[4.3.0]壬烯(DBN)，二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯(DBU)，特别是1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯(DBU)。
方法2e一般通过使通式(Ic)的化合物与通式(VIII)或(IX)的化合物反应来进行，如果适当在提到的一种进行反应助剂存在下，在提到的一种溶剂中，与通式(VIII)的化合物反应。
反应时间是4-72小时。反应在-10℃和+180℃之间，优选-5℃和+120℃之间的温度下，特别优选在0℃至使用的稀释剂的沸点进行。
原则上反应在大气压下进行；但是也可以在高压或低压下进行。反应优选在大气压或者最高15巴的超计大气压下进行。
为了进行本发明方法2e，对于每摩尔式(Ic)的化合物，一般使用1.0-3.0摩尔，优选1.0-1.5摩尔的通式(VIII)或(IX)的化合物。
反应完全后，将反应溶液洗涤并分离有机相，干燥并减压浓缩。获得的产物可以以常规方式通过重结晶，真空蒸馏或柱层析进行纯化(也参见制备实施例)。
在制备通式(I)的新的6-取代的-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-/1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的方法3a中，使用例如1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮作为通式(Ia)和(Ib)的化合物以及乙醇(R16：-乙基；X：-O-)或者氢氧化钠水溶液(R16：-H；X：-O-)作为通式(X)的化合物，则该方法可以通过下面的方案VII表示：
方案VII
Figure A9880506300891
当使用通式(Ia)和(Ib)的化合物的6β-异构体时，在本发明方法3中可以发生生成相应的6α-异构体的6位上的转化。
式(Ia)和(Ib)提供了进行本发明方法3a需要用作起始物的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-/1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的一般定义。在结构式(Ia)和(Ib)中，R1，R2，R3，R4和B各自优选代表已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的那些基团。
要用作起始物的通式(Ia)和(Ib)的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-/1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物是新的并且可以通过上面描述的氢化方法从通式(II)和(III)的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-/1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-，68(7H)-二酮衍生物获得。
式(X)提供了进行本发明方法3a也需要用作起始物的化合物的一般定义。在该结构式(X)中，R16和X各自具有已经提到的与描述本发明通式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的定义。
一般情况下，在稀释剂存在下和如果适当在酸性或碱性反应助剂存在下进行本发明方法3a是有利的。
进行本发明方法3a的合适的稀释剂是方法2提到的所有惰性溶剂。
优选的稀释剂是惰性有机溶剂，例如醇，特别是甲醇，乙醇，丙醇和丁醇。
进行本发明方法3a的合适的反应助剂是所有合适的无机酸。实际上包括所有的无机酸。无机酸优选包括氢卤酸，例如氢氟酸，氢溴酸，盐酸或氢碘酸，还有硫酸，亚硫酸，磷酸，次膦酸和硝酸。
优选使用硫酸和盐酸进行本发明方法3a。
通过在一种酸性反应助剂存在下，在一种提到的稀释剂中，使通式(Ia)和(Ib)的化合物与通式(X)的化合物反应来进行方法3a。
反应时间是30分钟至48小时。反应在-60℃和+100℃之间的温度下，优选在-30℃和+80℃之间，特别优选在-10℃和室温之间的温度下进行。反应在大气压下进行。
在实施本发明方法3a中，对于每摩尔通式(Ia)和(Ib)的化合物一般使用过量的通式(X)的化合物和催化剂量的反应助剂。
反应完全后，将全部反应溶液中和并减压浓缩。残余物溶解于一种提到的稀释剂并洗涤。分离有机相并再次浓缩，获得的产物可以以常规方式通过重结晶，真空蒸馏或柱层析进行纯化(也参见制备实施例)。
或者，也可以以两步反应，通过在碱的存在下O-甲磺酰化，接着与相应的醇反应，获得6-烷氧基衍生物(参见W.N.Speckamp，H.Hiemstra，四面体(Tetrahedron)，Vol.41，No.20(1985)，p.4367-4416)。
在制备通式(Ie)的新的6-取代的-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的方法3b和3c中，如果使用1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮作为通式(Ia)的化合物和环丙烷羰基氯作为通式(V)的化合物和乙酸酐作为通式(VI)的化合物，则该方法可以通过下面的反应方案VIII表示：
方案VIII
当使用通式(Ie)的化合物作为6β-异构体时，在大多数本发明酰化作用中不发生6位的转化，或者更确切地说过量生成6β-异构体。
式(Ia)提供了进行本发明方法3需要用作起始物的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-/1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的一般定义。在结构式(Ia)中，R1，R2，R3，R4和B各自优选代表已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的那些基团。
用作起始物的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物是新的，并且可以通过上面描述的氢化方法从相应的通式(III)的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物获得。
但是，如果，在制备通式(Ie)和(Ig)的新的6-取代的-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的方法3e和3f中，使用7-烷基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮作为通式(Ic)的化合物和使用氯甲酸烯丙酯作为通式(V)的化合物，和使用N-苄基氧基羰基-N-甲基亮氨酸(Z-MeLeu-OH)作为通式(VII)的化合物，则该方法可以通过下面的反应方案IX表示：
方案IX
Figure A9880506300921
式(V)和(VII)提供了进行本发明方法3e和3f需要用作起始物的化合物的一般定义。在结构式(V)和(VII)中，
Figure A9880506300922
Q和W，R8，R9和R10各自具有已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的那些定义。
式(V)的化合物是一般已知的有机化学的化合物，和/或其中一些可以购得或者通过文献已知的方法获得(例如：全取代的脲基甲酰卤：DE-OS 2 008 116；氨基甲酰氯：Liebigs Ann.229，p.85；氨基甲酸酯：Houben-Weyl，有机化学方法(Methoden der organischenChemie)，Volume E4)。
使用的式(VII)的天然的或合成的氨基酸同样是一般已知的有机化学的化合物，并且其中一些可以购得或者通过文献已知的方法获得(参见方法2d)。
化合物(Ic)与通式(V)的化合物反应优选在碱性反应助剂存在下使用稀释剂进行。
进行本发明方法3e的合适的碱性反应助剂是所有方法2提到的酸结合剂，例如胺，特别是叔胺，和碱金属和碱土金属化合物。
在方法3e中优选使用叔胺，特别是三烷基胺，例如三乙基胺，N，N-二异丙基乙基胺，正丙基二异丙基胺，N，N’-二甲基环己基胺或N-甲基吗啉，还有吡啶衍生物，特别是吡啶，4-吡咯烷子基-吡啶或4-二甲基氨基吡啶。
当然也能使用本发明方法3e提到的酸结合剂的混合物。
进行本发明方法3e的合适的稀释剂是方法2提到的惰性的非质子溶剂，例如二噁烷，乙腈或四氢呋喃，还有卤代烃，特别是氯代烃，例如二氯甲烷或氯仿。
通过在碱性反应助剂存在下，在提到的一种稀释剂中，通式(Ia)的化合物与通式(V)和(VI)的化合物反应，进行方法3e。
反应时间是4至72小时。反应在-10℃和+150℃之间的温度下，优选在-5℃和+80℃之间，特别优选在0℃和室温之间的温度进行。反应在大气压下进行。在实施本发明方法3e中，对于每摩尔通式(Ia)的化合物一般使用2.0-6.0摩尔，优选2.0-3.0摩尔酰化试剂。
通式(Ic)的7-烷基-6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物与式(VII)的氨基酸衍生物的反应优选在偶联剂存在下和在碱性反应助剂存在下，使用稀释剂进行。
进行方法3f的合适的偶联剂是所有适合方法2d的偶联剂。
优选是与磷鎓试剂的偶联，例如苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP)，双(2-氧代-3-噁唑啉基)-次膦酸氯(BOP-Cl)，苯并三唑-1-基-三-吡咯烷子基-磷鎓六氟磷酸盐(PyBOP)，溴-三-吡咯烷子基-磷鎓六氟磷酸盐(PyBroP)，和与膦酸酯试剂的偶联，例如氰基膦酸二乙酯(DEPC)和二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)。
进行本发明方法3f的合适的碱性反应助剂是也适合方法2d的所有酸结合剂。
优选使用叔胺，特别是三烷基胺，例如三乙基胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-丙基二异丙基胺，N，N’-二甲基环己基胺或N-甲基吗啉。
用于进行本发明方法3f的稀释剂是方法2d中提到的稀释剂，例如卤代烃，特别是氯代烃，例如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷，和它们与提到的其它稀释剂的混合物。
一般通过在提到的一种偶联剂存在下和在提到的一种碱性反应助剂存在下，在提到的一种稀释剂中，使通式(Ic)的化合物与通式(VII)的化合物反应来进行方法3f。
反应时间是4至72小时。反应在-10℃和+120℃之间的温度下，优选在-5℃和+50℃之间，特别优选在0℃和室温之间的温度下进行。反应在大气压下进行。
为了进行本发明方法3f，对于每摩尔通式(Ic)的化合物一般使用1.0-3.0摩尔，优选1.0-1.5摩尔偶联剂。
反应完全后，将反应溶液洗涤并分离有机相，干燥并减压浓缩。获得的产物可以以常规方式通过重结晶，真空蒸馏或柱层析进行纯化(也参见制备实施例)。
在制备通式(Ig，h)的新的6-取代的-1，2，4a，5a，8a，8b-(±)-六氢-和6-取代的-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-(±)-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的方法4a中，使用1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮作为通式(Ia)的化合物，或者1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-和1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-1，2，3，4，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮作为通式(Ie，f)的化合物，以及使用烯丙基三甲基甲硅烷作为通式(X)的化合物，则该方法可以通过下面的反应方案X表示：
方案X
式(Ia，b)提供了进行本发明方法4a需要用作起始物的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和6-羟基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的一般定义。
式(Ie，f)提供了进行本发明方法4a还需要用作起始物的6-乙氧基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和6-乙氧基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的一般定义。
在结构式(Ia，b)和(Ie，f)中，R1，R2，R3，R4，R16，X和B各自优选代表已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的那些基团。
用作起始物的式(Ia，b)的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和6-羟基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物和通式(Ie，f)的6-烷氧基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和6-烷氧基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物是新的，并且可以通过上面描述的方法获得。
式(X)提供了进行本发明方法4a还需要用作起始物的化合物的一般定义。
在结构式(X)中， R17，R18和M各自具有已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的定义。
式(XI)的有机金属化合物一般是已知的有机化学化合物，并且其中的一些可以购得或者通过文献已知的方法获得(参见Houben-Weyl，有机化学方法(Methoden der organischen Chemie)，Vol.13/5和13/6，1980)。
化合物(Ia，b)和(Ie，f)与通式(X)的化合物反应优选在催化剂存在下使用溶剂进行(也参见Houben-Weyl，有机化学方法(Methodender organischen Chemie)，Vol.E21，p.1968)。
进行本发明方法4a的合适的催化剂是所有合适的路易斯酸，例如氯化铝，三氟化硼或者其醚合物，二(二异丙基氧基)二氯化钛(IV)，氯化钛(IV)，氯化锡(IV)，三氟甲磺酸锡(II)，氯化锌(II)，溴化锌(II)，溴化镁(II)，乙基二氯化铝或三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯。
优选的路易斯酸是三氟化硼或者其醚合物和氯化钛(IV)。
进行本发明方法4a的合适的稀释剂是方法2提到的惰性的非质子溶剂，例如醚类，二噁烷，乙腈或四氢呋喃，还有卤代烃，特别是氯代烃，例如二氯甲烷或氯仿，还有芳香烃，例如苯或甲苯。
通过在催化剂存在下，在提到的一种稀释剂中，通式(Ia，b)的化合物或者(Ie，f)的化合物与通式(XI)的化合物反应，进行方法4a。
反应时间是1至48小时。反应在-150℃和+100℃之间的温度下，优选在-100℃和+50℃之间，特别优选在-85℃和室温之间的温度进行。反应在大气压下在保护气体中进行。在实施本发明方法4a中，对于每摩尔式(Ia，b)或者(Ie，f)的化合物一般使用1.0-5.0摩尔，优选1.5-3.0摩尔式(XI)的有机金属化合物。
反应完全后，将反应溶液洗涤并分离有机相，干燥并减压浓缩。获得的产物可以以常规方式通过重结晶，真空蒸馏或柱层析进行纯化(也参见制备实施例)。
在制备通式(Ii)的新的6-取代的-1，2，4a，5a，8a，8b-(±)-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的方法4b中，使用1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮作为通式(Ie)的化合物，使用1-苯基三甲基甲硅烷氧基乙烯作为通式(XI)的化合物，则该方法可以通过下面的反应方案XI表示：
方案XI
式(Ie)提供了进行本发明方法4b需要用作起始物的6-烷氧基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的一般定义。在结构式(Ie)中，R1，R2，R3，R4，R16，X和B各自优选代表已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的那些基团。
用作起始物的通式(Ie)的6-烷氧基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物是新的，并且其可以通过上面描述的方法获得。
式(XII)提供了进行本发明方法4b还需要用作起始物的化合物的一般定义。
在结构式(XII)中，R6，R7和R19各自具有已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的定义。
式(XII)的化合物一般是已知的有机化学化合物，并且其中的一些可以购得或者通过文献已知的方法获得(参见Houben-Weyl，有机化学方法(Methoden der organischen Chemie)，Vol.13/5和13/6，1980)。
化合物(Ie)与通式(XII)的化合物反应优选在催化剂存在下使用溶剂进行。
进行本发明方法4b的合适的催化剂是也适合方法4a的所有合适的路易斯酸。
优选的路易斯酸是三氟化硼或者其醚合物和氯化钛(IV)或氯化锡(IV)。
进行本发明方法4b的合适的稀释剂是方法2提到的质子惰性溶剂，例如醚类，二噁烷，乙腈或四氢呋喃，还有卤代烃，特别是氨代烃，例如二氯甲烷或氯仿，还有芳香烃，例如苯或甲苯。
通过在催化剂存在下，在提到的一种稀释剂中，通式(Ie)的化合物与通式(XII)的化合物反应，进行方法4b。
反应时间是1至48小时。反应在-150℃和+100℃之间的温度下，优选在-100℃和+50℃之间，特别优选在-85℃和室温之间的温度进行。反应在大气压下在保护气体中进行。在实施本发明方法4b中，对于每摩尔式(Ie)的化合物一般使用1.0-5.0摩尔，优选1.5-3.0摩尔式(XII)的化合物。
反应完全后，将反应溶液洗涤并分离有机相，干燥并减压浓缩。获得的产物可以以常规方式通过重结晶，真空蒸馏或柱层析进行纯化(也参见制备实施例)。
在制备通式(Ig，h)的新的6-取代的-1，2，4a，5a，8a，8b-(±)-六氢-和6-取代的-1，2，4a，5a，8a，8b-(±)-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的方法4c中，使用1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8b α-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮作为通式(Ie)的化合物，使用呋喃作为通式(XIII)的化合物，则该方法可以通过下面的反应方案XII表示：
方案XII
Figure A9880506300991
式(Ie)提供了进行本发明方法4c需要用作起始物的6-烷氧基-1，2，4a5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物的一般定义。在结构式(Ie)中，R1，R2，R3，R4，R16，X和B各自优选代表已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的那些基团。
用作起始物的通式(Ie)的6-烷氧基-1，2，4a5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物是新的，并且其可以通过上面描述的方法获得。
式(XIII)提供了进行本发明方法4c还需要用作起始物的化合物的一般定义。
在结构式(XIII)中，R17具有已经提到的与描述本发明式(I)的物质相关的作为优选的这些取代基的定义。
式(XIII)的化合物一般是已知的有机化学化合物，并且其中的一些可以购得或者通过文献已知的方法获得(参见furane：P.Bosshard，C.H.Engster in：Advances Heterocycl.Chem.；Ed.：A.R.Katritzky，A.J.Boulton，Vol.7，纽约，科学出版社1966，p.377)。
化合物(Ie)与通式(XIII)的化合物反应优选在催化剂存在下使用稀释剂进行。
进行本发明方法4c的合适的催化剂是也适合方法3的所有的酸。
用于方法4c的优选的酸是无机酸，特别是硫酸，或有机酸，特别是乙酸或磺酸，例如对甲苯磺酸或β-萘磺酸。
进行本发明方法4c的合适的稀释剂是方法3提到的惰性的非质子溶剂，例如乙醚，二噁烷，乙腈或四氢呋喃，还有卤代烃，特别是氯代烃，例如二氯甲烷或氯仿，还有芳香烃，例如苯或甲苯。但是只使用等摩尔或过量的通式(XIII)的化合物也是有利的。
通过在催化剂存在下，如果适当在提到的一种稀释剂中，通式(Ie)的化合物与通式(XIII)的化合物反应，进行方法4c。
反应时间是1至48小时。反应在-100℃和+100℃之间的温度下，优选在-50℃和+50℃之间，特别优选在-10℃和室温之间的温度进行。反应在大气压下进行。为了进行发明方法4c，对于每摩尔式(Ie)的化合物一般使用1.0-5.0摩尔，优选1.5-3.0摩尔式(XIII)的化合物。
反应完全后，将反应溶液洗涤并分离有机相，干燥并减压浓缩。获得的产物可以以常规方式通过重结晶，真空蒸馏或柱层析进行纯化(也参见制备实施例)。
使用本发明方法2，3和4，从具有(S)和(R)构型(或L和D构型)两者的各个构成部分可获得仍然保留起始物原构型的本发明化合物。但是根据所使用的起始物，也容易进行本发明化合物6位的目标转换。
“惰性溶剂”指各种情况下进行的上述变化方法2，3和4，在特定反应条件下是惰性的但是不一定在任何反应条件下是惰性的溶剂。
发明活性化合物适于防治人和畜牧业和家畜饲养，农业生产家禽中的饲料，动物园动物，实验室动物，试验中使用的动物，和宠物所遇到的病原体体内寄生虫，并且对于温血动物有低毒性。它们对抗性和一般敏感性物种各个抗害虫发育的所有或一些阶段的都有活性。通过防治病原体体内寄生虫，要减少疾病，避免家畜死亡并且避免产品量的减少(例如肉，奶，羊毛，皮革，蛋，蜂蜜等的生产中)，因此通过使用本发明活性化合物可以实现更经济更简单的动物的喂养。病原体体内寄生虫包括绦虫属(Cestodes)，Trematodes，线虫属(Nematodes)和棘头虫属(Acantocephales)，特别是：
假叶目(Pseudophyllidea)例如裂头绦虫属(Diphyllobothriumspp.)，裂头绦虫属(Spirometra spp.)，裂首绦虫属(Schistocephalus spp.)，舌状绦虫属(Ligula spp.)，沟槽绦虫属(Bothridium spp.)，Diphlogonoorus spp.。
圆叶目(Cyclophyllidea)，例如中殖孔绦虫属(Mesocestoidesspp.)，拟裸头绦虫属(Anoplocephala spp.)，副裸头绦虫属(Paranoplocephala spp.)，蒙尼绦虫属(Moniezia spp.)，燧体绦虫属(Thysanosmsa spp.，Thysaniezia spp.)，无卵黄线绦虫属(Avitellina spp.)，斯泰绦虫属(Stilesia spp.)，锡带绦虫属(Cittotaenia spp.)，Anhyra spp.，伯特绦虫属(Bertiella spp.)，带绦虫属(Taenia spp.)，棘球绦虫属(Echinococcus spp.)，Hydratigera spp.戴维绦虫属(Davainea spp.)，瑞利绦虫属(Raillietina spp.)，膜壳绦虫属(Hymenolepsis spp.)，Echinolepsis spp.，Echinocotyl spp.，双睾绦虫属(Diorchisspp.)，Dipylidium spp.，Joyeuxiella spp.，Diplopylidium spp.。
单殖亚纲(Monogenea)，例如Cyrodactylus spp.，指环虫属(Dactylogyrus spp.)，多盘吸虫属(Polystoma spp.)。
复殖亚纲(Digenea)，例如双穴吸虫属(Diplostomum spp.)，茎双穴吸虫属(Posthodiplostomum spp.)，血吸虫属(Schistosomaspp.)，毛毕吸虫属(Trichobilharzia spp.)，鸟毕吸虫属(Ornithobilharzia spp.)，澳毕吸虫属(Austrobilharzia spp.)，巨毕吸虫属(Gigantobilharzia spp.)，彩蚴吸虫属(Leucochloridiumspp.)，短咽吸虫属(Brachylaima spp.)，棘口吸虫属(Echinostomaspp.)，棘缘吸虫属(Echinoparyphium spp.)，棘隙吸虫属(Echinochasmus spp.)，寡肉吸虫属(Hypoderaeum spp.)，肝片吸虫属(Fasciola spp.)，Fasciolides spp.，姜片吸虫属(Fasciolopsis spp.)，环肠吸虫属(Cyclocoelum spp.)，盲腔属(Typhloccelum spp.)，同端盘吸虫属(Paramphistomum spp.)，杯殖吸虫属(Calicophoron spp.)，殖盘吸虫属(Cotylphoron spp.)，巨盘吸虫属(Gigantocotyle spp.)，菲策吸虫属(Fischoederiusspp.)，腹袋吸虫属(Gastrothylacus spp.)，背孔吸虫属(Notocotylus spp.)，下弯吸虫属(Catatropis spp.)，斜睾吸虫属(Plagiorchis spp.)，前殖吸虫属(Prosthogonismus spp.)，双腔吸虫属(Dicrocoelium spp.)，盘吸虫属(Eurytrema spp.)，隐孔吸虫属(Troglotrema spp.)，并殖吸虫属(Paragonimus spp.)，肛瘤吸虫属(Collyriclum spp.)，小叶吸虫属(Nanophyetus spp.)，后睾吸虫属(Opisthorchis spp.)，Clonorchis spp.，次睾吸虫属(Metorchis spp.)，Heterophyes spp.，Metagonimus spp.。
嘴刺目(Enoplida)，例如鞭虫属(Trichuris spp.)，毛细线虫属(Capillaria spp.)，Trichlomosoides spp.，毛线虫(Trichinellaspp.)。
小杆亚纲(Rhabditia)，例如Micronema spp.，类圆线虫属(Strongyloides spp.)。
圆线目(Strongylida)，例如圆线虫(Stronylus spp.)，三齿线虫(Triodontophorus spp.)，食道齿线虫属(Oesophagodantusspp.)，毛线线虫属(Trichonema spp.)，Gyalocephalus spp.，Cylindropharynx spp.，杯口线虫属(Poteriostomum spp.)，Cyclococercus spp.，Cylicostephanus spp.，结节线虫属(Oesophagostomum spp.)，夏柏线虫属(Chabertia spp.)，肾线虫属(Stephanurus spp.)，Acylostoma spp.，弯口线虫属(Uncinariaspp.)，Bunostomum spp.，球头线虫属(Globocephalus spp.)，比翼线虫属(Syngamus spp.)，杯口线虫属(Cyathostoma spp.)，后圆线虫属(Metastrongylus spp.)，网尾线虫属(Dictyocaulus spp.)，缪氏线虫属(Muellerius spp.)，原圆肺虫(Protostrongylusspp.)，Neostrongylus spp.，囊尾线虫属(Cystocaulus spp.)，肺圆线虫属(Pneumostrongylus spp.)，尖尾线虫属(Spicocaulusspp.)，Elaphostrongylus spp.，Parelaphostrongylus spp.，环棘属(Crenosoma spp.)，Paracrenosoma spp.，鼠肺线虫属(Angiostrongylus spp.)，Aelurostrongylus spp.，Filaroidesspp.，Parafilaroides spp.，毛圆属(Trichostrongylus spp.)，血矛属(Haemonchus spp.)，奥斯特属(Ostertagia spp.)，马歇尔属(Marshallagia spp.)，古伯属(Cooperia spp.)，细颈属(Nematodirus spp.)，猪圆属(Hyostrongylus spp.)，若剑属(Obeliscoides spp.)，Amidostomum spp.，壶肛属(Ollulanusspp.)。
尖尾目(Oxyurida)，例如尖尾属(Oxyuris spp.)，住肠属(Enterobius spp.)，钉尾属(Passalurus spp.)，管线属(Syphaciaspp.)，无刺属(Aspiculuris spp.)，异刺属(Heterakis spp.)。
蛔虫目(Ascaridia)，例如蛔属(Ascaris spp.)，弓蛔属(Toxascaris spp.)，弓首属(Toxoscaris spp.)，副蛔属(Parascarisspp.)，无饰属(Anisakis spp.)，蛔型属(Ascaridia spp.)。
旋尾属(Spirurida)，例如颚口属(Gnathostoma spp.)，泡翼属(Physaloptera spp.)，雄突属(Thelazia spp.)，筒线属(Gongylonema spp.)，柔线属(Habronema spp.)，副柔线属(Parabronema spp.)，德拉西属(Draschia spp.)，龙线属(Dracunculus spp.)。
线虫目(Filariida)，例如Stephanofilaria spp.，副丝虫属(Parafilaria spp.)，丝状属(Setaria spp.)，罗阿属(Loa spp.)，噁丝虫属(Dirofilaria spp.)，Litomosoides spp.，Brugia spp.，吴策属(Wuchereria spp.)，盘尾属(Onchocerca spp.)。
巨吻棘头虫族(Gigantohynchida)，例如Filicollis spp.，捻珠棘虫属(Moniliformis spp.)，Macracanthorhynchus spp.，前巨睾棘头虫属(Prosthenorchis spp.)。
家畜和家禽包括哺乳动物，例如牛，马，绵羊，山羊，猪，驴，骆驼，水牛，兔子，驯鹿，鹿，毛皮动物，例如水貂，灰鼠或浣熊，鸟类，例如鸡，火鸡，鸭或鹅，淡水鱼和海水鱼，例如真鳟，鲤鱼和鳗鲡，爬行动物和昆虫，例如蜜蜂，和蚕。
实验室和试验用动物包括金色仓鼠，豚鼠，大鼠和小鼠，狗和猫。
宠物，包括狗和猫。
给药可以起预防性作用以及治疗性作用。
活性物质可以直接给药或者以合适的制剂形式，通过肠内，肠胃外，皮肤，鼻给药处理寄生处或者借助于含有活性化合物的有形物品，例如条子，盘子，带子，颈圈，耳饰，腿带，笼头或标记物。
本发明活性化合物以经肠给药是有效的，例如以粉剂，片剂，胶囊，糊剂，饮用剂，颗粒剂，溶液，混悬剂和可以口服的乳剂，巨丸剂，含药饲料或饮用水来口服。皮肤施用是有效的，例如以浸浴，喷洒，涂敷和点施。肠胃外给药是有效的，例如以注射液形式(肌内，皮下，静脉内或腹膜内)或者通过埋入。
合适的制剂包括：
溶液，例如注射液，口服液，用于稀释后口服给药的浓缩液，用于皮肤或在体腔中使用的溶液，涂敷制剂，凝胶；
用于口服或皮肤给药和用于注射的乳剂和混悬剂；半固体制剂；
其中活性化合物掺入到乳膏基质或者水包油或油包水乳化物基质中的制剂；
固体制剂，例如粉剂，预混剂或浓缩液，颗粒剂，丸剂，片剂，巨丸剂，胶囊；
气雾剂和吸入剂，含有活性化合物的有形物品。
注射液是静脉内，肌内和皮下给药。
通过将活性化合物溶解于合适的溶剂中，并且如果需要，加入添加剂，例如增溶剂，酸，碱，缓冲盐，抗氧化剂或防腐剂来制备注射液。将溶液灭菌过滤并装瓶。
可以提到的溶剂是：生理可接受溶剂，例如水，醇，例如乙醇，丁醇，苯甲醇，甘油，丙二醇，聚乙二醇和N-甲基吡咯烷酮，及其混合物。
如果合适，活性化合物也可以溶解于生理可接受的适于注射的植物油或合成油中。
合适的增溶剂包括：有利于活性化合物溶解于主要溶剂或者防止活性化合物沉淀的溶剂。增溶剂的例子是聚乙烯吡咯烷酮，多乙氧化蓖麻油和多乙氧基化脱水山梨糖醇酯。
防腐剂是：苯甲醇，三氯丁醇，对羟基苯甲酸酯或正丁醇。
口服液直接给药。浓缩液首先稀释到给药浓度后再口服给药。根据上述注射液情况下的说明制备口服液和浓缩液。可以不进行灭菌过程。
对皮肤施用的溶液是逐滴施用，平敷，涂揉，泼涂或喷施。这些溶液根据上文有关注射液情况下的说明来制备。
在制备过程中加入增稠剂是有好处的。增稠剂是：无机增稠剂，例如膨润土，胶体二氧化硅，一硬脂酸铝，或有机增稠剂，例如纤维素衍生物，聚乙烯醇及其共聚物，丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯。
凝胶被施用到皮肤或平敷到皮肤上或者施用到体腔内。通过向根据对于注射液说明的形成澄清的组合物的溶液中加入一定量的增稠剂，使具有类软膏剂浓度，来制备凝胶。使用的增稠剂是上文指出的增稠剂。
涂敷和点施制剂是将制剂涂敷或泼涂到有限面积的皮肤上的制剂。活性化合物渗透皮肤而在全身起作用。
通过将活性化合物溶解或悬浮在合适的为皮肤所耐受的溶剂或溶剂混合物中或者在合适的为皮肤所耐受的溶剂中乳化，来制备涂敷和点施制剂。如果合适，加入其它助剂，例如着色剂，促吸收剂，抗氧化剂，光稳定剂或增粘剂。
可以提到的溶剂是：水，醇类，二醇类，聚乙二醇，聚丙二醇，甘油，芳香醇，例如苯甲醇，苯基乙醇或苯氧基乙醇，酯类，例如乙酸乙酯，乙酸丁酯或苯甲酸苯甲酯，醚类，例如亚烷基二醇烷基醚，例如二亚丙基二醇一甲基醚或二甘醇一丁基醚，酮类，例如丙酮或甲基乙基酮，芳烃和/或脂肪烃，植物油或合成油，DMF，二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，2，2-二甲基-4-氧基-亚甲基-1，3-二氧戊环。
着色剂是能溶解或悬浮的并且证明适用于动物的所有着色剂。
促吸收剂的例子是DMSO，涂敷油，例如十四烷酸异丙酯，壬酸二亚丙基二醇酯，硅油，脂肪酸酯，三甘油酯或脂肪醇。
抗氧化剂是：亚硫酸盐或偏亚硫酸氢盐，例如偏硫酸氢钾，抗坏血酸，丁基羟基甲苯，丁基羟基苯甲醚或生育酚。
光稳定剂是例如novantisolic acid。
增粘剂是例如纤维素衍生物，淀粉衍生物，聚丙烯酸酯或天然聚合物例如藻酸盐或明胶。
乳剂可以口服，皮肤给药或作为注射剂给药。
乳剂可以是油包水型或水包油型。
通过将活性化合物溶解于疏水或亲水相，并且通过借助于合适的乳化剂，用另一相的溶剂将该相匀化，并且如果合适，借助于其它助剂，例如着色剂，促吸收剂，防腐剂，抗氧化剂，光稳定剂，和增粘物质，来制备乳剂。
合适的疏水相(油)包括：石蜡油，硅油，天然植物油，例如芝麻油，杏仁油或蓖麻油，合成的三甘油酯，例如正辛酸/正癸酸二甘油酯，与C8-12链长植物脂肪酸或其它特定选择的天然脂肪酸的三甘油酯混合物，也可以包含羟基的饱和的或不饱和的脂肪酸的部分甘油酯的混合物，和C8/C10-脂肪酸一-和二甘油酯。
脂肪酸酯是例如硬脂酸乙酯，己二酸二正丁酰基酯，月桂酸己酯，壬酸二亚丙基二醇酯，具有中等链长支链脂肪酸与C16-C18-链长饱和脂肪醇的酯，十四烷酸异丙酯，十六烷酸异丙酯，C12-C18-链长饱和脂肪醇的正辛酸/正癸酸的酯，硬脂酸异丙酯，油酸油酯，油酸癸酯，油酸乙酯，乳酸乙酯，蜡状脂肪酸酯，例如合成的鸭尾脂腺脂肪，苯二甲酸二丁酯，己二酸二异丙酯，与后者相关的酯混合物等。
脂肪醇是例如异十三烷基醇，2-辛基十二烷醇，十六烷基十八烷基醇或油醇。
脂肪酸是例如油酸及其混合物。
合适的亲水相可以提到的是：水，醇例如丙二醇，甘油，山梨糖醇及其混合物。
可以提到的乳化剂是：非离子表面活性剂，例如多乙氧基化蓖麻油，多乙氧基化脱水山梨糖醇一油酸酯，脱水山梨糖醇一硬脂酸酯，甘油一硬脂酸酯，多氧乙基硬脂酸酯或烷基苯酚聚乙二醇醚；两性表面活性剂，例如N-月桂基-β-亚氨基二丙酸二钠或卵磷脂；阴离子表面活性剂，例如月桂基硫酸钠，脂肪醇醚硫酸盐，及单/二烷基聚乙二醇醚正磷酸酯的一乙醇胺盐。
可以提到的其它助剂是：提高乳剂粘度和稳定性的物质，例如羧甲基纤维素，甲基纤维素和其它纤维素和淀粉衍生物，聚丙烯酸酯，藻酸盐，明胶，阿拉伯胶，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物，聚乙二醇，蜡，胶体二氧化硅，或者所列物质的混合物。
混悬剂可以口服给药，皮肤给药或作为注射剂给药。其通过将活性化合物悬浮于液体赋形剂来制备，如果需要，加入其它助剂，例如湿润剂，着色剂，促吸收剂，防腐剂，抗氧化剂和光稳定剂。
可以提到的载体液体是所有均匀溶剂和溶剂混合物。
合适的湿润剂(分散剂)包括上文指出的表面活性剂。
合适的其它助剂包括上文指出的那些助剂。
半固体制剂可以口服给药或皮肤给药。它们只是根据其较高的粘度区别于上述混悬剂和乳化剂。
为了制备固体制剂，将活性化合物与合适的赋形剂混合，如果合适，加入助剂，并且根据需要配制混合物。
合适的赋形剂包括所有的生理上可接受的固体惰性物质。适于该目的的是无机和有机物质。无机物质是例如氯化钠，碳酸盐，例如碳酸钙，碳酸氢盐，氧化铝，硅酸，粘土，沉积的或胶体二氧化硅，和磷酸盐。
有机物质是例如糖，纤维素，食料和动物饲料，例如奶粉，动物粉，谷粉，粗谷粉和淀粉。
助剂是上文已经提到的防腐剂，抗氧化剂和着色剂。
其它合适的助剂是润滑剂和滑动剂，例如硬脂酸镁，硬脂酸，滑石，膨润土，崩解剂例如淀粉或交联的聚乙烯吡咯烷酮，粘合剂，例如淀粉，明胶或线性聚乙烯吡咯烷酮，和干粘合剂，例如微晶纤维素。
在制剂中，活性化合物也可以与协同剂或对病原性内寄生物有活性的其它活性化合物以混合物存在。这样的活性化合物的例子是L-2，3，5，6-四氢-6-苯基-咪唑并噻唑，苯并咪唑氨基甲酸酯，吡喹酮，噻嘧啶或苯硫氨酯。
即用型制剂含有10ppm至20％重量，优选0.1-10％重量浓度的活性化合物。
使用前稀释的制剂含有0.5-90％重量，优选5-50％重量浓度的活性化合物。
实施例A
体内线虫试验
捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)/绵羊
寄生虫潜伏期后用捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)试验性感染绵羊。以纯的活性化合物口服和/或静脉内施用活性化合物。
处理前和处理后通过定量计数排泄物中排泄的寄生虫卵数来测定药效。
处理后卵的排泄完全停止意味着寄生虫已经被排出，而且被严重伤害，使得它们不再产生卵(dosis-effectva)。
从下面的表中可见试验的活性化合物和有效剂量(dosis-effectva)。
    活性化合物实施例序号     有效剂量[mg/kg]
       71317405288       1.01.01.01.01.01.0
实施例B
体内线虫试验
蛇形毛圆线虫(Trichostrongylus colubriformis)/绵羊
寄生虫潜伏期后用蛇形毛圆线虫(Trichostrongyluscolubriformis)试验性感染绵羊。以纯的活性化合物口服和/或静脉内施用活性化合物。
处理前和处理后通过定量计数排泄物中排泄的寄生虫卵数来测定药效。
处理后卵的排泄完全停止意味着寄生虫已经被排出，而且被严重伤害，使得它们不再产生卵(dosis-effectva)。
从下面的表中可见试验的活性化合物和有效剂量(dosis-effectva)。
    活性化合物实施例序号     有效剂量[mg/kg]
       131740       1.01.01.0
制备实施例
6α-和6β-羟基-7-(对甲苯基)-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301091
-5℃下，在50ml甲醇中悬浮1.6g(4.9mmol)7-(对甲苯基)-4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-四氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮，一次一点与0.24g(6.37mmol)NaBH4混合。混合物在0℃下搅拌1小时后在室温下搅拌大约18小时。然后用1N HCl将混合物酸化(pH7-8)，减压浓缩全部反应溶液。剩下的残余物溶解于氯仿，有机相用水和饱和的氯化钠水溶液反复萃取。分离有机相，硫酸镁干燥并减压浓缩。得到6α-/6β-羟基异构体混合物，其可以在硅胶柱上分离(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(2∶1)。
实施例1
6α-羟基-7-(对甲苯基)-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
m.p.：171℃
1H NMR(400MHz，CDCl3，δ)：1.25，1.73，2.33(s，9H，-CH3)；3.19-3.26(m，3H，-N-CH2-
，-N-CH-)；3.63(dd，1H，-CH-CO-)；4.08，4.93(2d，2H，-CH2-aryl；J＝14，6Hz)；
4.68(dd，1H，-O-CH-)；4.78(d，1H，-CH-OH)；5.53(s，1H，＝CH-)；6.1(brd.s，1H，
-OH)；7.12，7.14(2d，4H，aryl-H，J＝8.1Hz)ppm.
实施例2
6β-羟基-7-(对甲苯基)-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
m.p.：143-144℃
1H NMR(400MHz，CDCl3，δ)：1.17，1.41，2.31(s，9H，-CH3)；3，18(brd，2H，
-N-OCH2-)；3.25(d，1H，-N-CH-)；3.64(dd，1H，-CH-CO-)；4.04，4.65(2d，2H，
-CH2-aryl；J＝14.6Hz)；4.37(dd，1H，-O-CH-)；5.05(d，1H，-CH-OH)；5.43(s，1H，
＝CH-)；7.10，7.23(2d，4H，aryl-H，J＝8.1Hz)ppm.
EI-MS m/z(％)：328(M+，2)；310(28)；108(100).
实施例3
6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301101
类似于实施例1，从下面的物质制备6β-羟基异构体：
5.00g(0.020mol)4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-四氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮
0.98g(0.026mol)NaBH4
100ml甲醇
得到3.2g(理论量的66.9％)6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
m.p.：158-160℃
13C NMR(150MHz，CDCl3，δ)：20.5 25.2(2x-CH3)；51.2(-CO-CH-)；
27.2-N-CH3)；75.4，84.9(1x-O-CH-)；83.9(HO-CH-N-)；170.8(1x-N-C＝O)；
47.7(1x-NH-CH2-)；59.0(-NH-CH-)；122.8(＝CH-)；135.0(＝C-Me)ppm.
EI-MS m/z(％)：338(M+，3)；108(100).
实施例4
7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
类似于实施例3，从下面的物质制备6β-羟基异构体：
8.00g(0.034mol)7-乙基-4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-四氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮
1.67g(0.044mol)NaBH4
160ml甲醇
得到6.7g(理论量的78.5％)7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
m.p.：114℃
实施例5
7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8a α，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮的硫酸氢盐
Figure A9880506301121
首先在50ml乙醇中加入10.0g(0.04mol)7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮，在乙醇中(pH2)与21ml 2M硫酸混合，并且在室温下搅拌72小时。分离沉淀的固体，用乙醇洗涤，得到8.4g(理论量的60.4％)7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮·H2SO4。
m.p.：168-170℃(分解)
实施例6
7-乙基-6α-乙氧基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
将来自实施例5的母液浓缩，并且残留的粗产物经硅胶柱色谱(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(2∶1)。得到0.5g(理论量的4.5％)7-乙基-6α-乙氧基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮。
1H NMR(400MHz，CDCl3，δ)：1.19，1.25(2t，6H，-CH3)；1.71，1.88(2s，6H，-CH3)；
3.17-3.70(m，7H；2x-N-CH2-，-O-CH2，-N-CH-，-O-CH-，-CH-)；4.36(d，1H，
-O-CH-)；4.85(s，1H，-CH-OH)；5.62(s，1H，＝CH-)ppm.
EI-MS m/z(％)：280(M+.，16)；251(30)；108(100).
实施例7
6β-羟基-1，2，3，4，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
类似于实施例1，从下面的物质制备6β-羟基异构体：
6.40g(0.020mol)1，2，3，4，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮
0.98g(0.026mol)NaBH4
100ml甲醇
得到6.3g(理论量的96.6％)6β-羟基-1，2，3，3，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
m.p.：88-89℃
13C NMR(150MHz，CDCl3，δ)：20.0，24.5(2x-CH3)；23.4(-CH-)；26.5(-N-CH3)；
73.2，82.2，82.9(3x-O-CH-)；156.3，169.5(2x-N-C＝O)；40.5，48.1(2x-CH2-)；
48.8(-CH-)；62.4(-N-CH-)；66.1(-O-CH2-)；117.0(＝CH2)；133.0(-CH＝)ppm.
EI-MS m/z(％)：324(M+，8)；239(12)；221(100).
实施例8
1-烯丙基氧基羰基-7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
5.0g(14.2mmol)7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮·H2SO4悬浮于100ml二氯甲烷，与30ml水，5.0g(39.0mmol)N，N-二异丙基乙基胺(Hünig’s碱)混合，并且在室温下搅拌30分钟。分离水相，然后减压浓缩有机相。然后将2.8g(11.0mmol)释放出的7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮，2.7g(20.8mmol)N，N-二异丙基乙基胺(Hünig’s碱)和1.4g(12.0mmol)氯甲酸烯丙酯在50ml二氯甲烷中首先在0℃搅拌1小时，然后在室温下再搅拌18小时。然后全部反应溶液用水反复洗涤。分离有机相，硫酸镁干燥并减压浓缩。残留的粗产物在硅胶柱上色谱(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(2∶1)。得到2.6g(理论量的70.2％)1-烯丙基氧基羰基-7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1H NMR(300 MHz，CDCl3，δ)：4.73(dd，1H，5aα-H；J1＝7.4 Hz；J2＝1.0 Hz)；5.54
(s，1H，＝CH-)；6.11(d，1H，NH，J＝12.1Hz)ppm.
EI-MS m/z(％)：336(M+，18)；318(20)；251(45)；233(100).
APCI-MS-LOOP酸性的m/z(％)：337(MH+，21)；319(100).
实施例9
1-(N-苄基氧基羰基-N-甲基甘氨酰基)-7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301151
0℃下，向80ml二氯甲烷中2.2g(8.7mmol)7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和1.6g(7.25mmol)N-苄基氧基羰基-肌氨酸(Z-Sar-OH)的溶液加入2.2g(17.2mmol)N，N-二异丙基乙基胺(Hünig’s碱)和2.2g(8.7mmol)双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(BOP-Cl)，混合物在0℃搅拌30分钟后在室温下搅拌18小时。反应溶液用水振荡两次，色谱有机相，硫酸钠干燥后减压浓缩。残留的粗产物在硅胶柱上分离(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(2∶1)。得到2.3g(理论量的57.8％)1-(N-苄基氧基羰基-N-甲基-甘氨酰基)-7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
EI-MS m/z(％)：457(M+，19)，251(80)，233(85)，91(100).
实施例10
1-(N-甲基氨基羰基)-7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301161
20ml甲苯中的2.2g(8.7mmol)7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和0.6g(8.7mmol)异氰酸甲酯在回流温度下搅拌1小时。冷却后分离沉淀的固体并且用乙酸乙酯搅拌，得到2.0g(理论量的74.3％)1-(N-甲基氨基羰基)-7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)：4.61(dd，1H，5aα-H；J1＝7.4Hz；J2＝1.0Hz)；5.06
(d，1H，6β-H，J＝7.4Hz)；5.32(s，1H，＝CH-)ppm.
13C NMR(150MHz，CDCl3，δ)：13.1，20.0，26.2，27.6(4x-CH3)；35.1(1x
-N-CH2-)；158.3(1x-NH-C＝O)；170.3(1x-N-C＝O)；46.3(1x-CH-)；73.9(1x
-O-CH-)；81.7(1xHO-CH-N-)；78.2(1xC-Me)；58.8(1x-N-CH-)；45.6(1x
-N-CH2-)；129.8(1x＝C-Me)；125.6(1x-CH＝)ppm.
EI-MS m/z(％)：309(M+，8)，234(22)，108(100).
实施例11
1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1.6g(5.0mmol)1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮溶解于50ml乙醇并且与2ml 2M硫酸混合，混合物在室温下搅拌48小时。接着用饱和的碳酸氢钠溶液将pH调节至7。减压浓缩全部反应溶液。残留的残余物溶解于二氯甲烷，用水反复萃取有机相。分离有机相，硫酸镁干燥并减压浓缩。残留的粗产物在硅胶柱上色谱(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(4∶1)。得到0.8g(理论量的45.7％)1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
m.p.：68-69℃
1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)：4.43(d，1H，5aβ-H)ppm.
实施例12
1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-1，2，3，4，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
类似于实施例7，从下面的物质制备6α-乙氧基异构体：
2.0g(6.0mmol)1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-1，2，3，4，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
0.5ml  2M硫酸
30ml  乙醇
得到1.0g(理论量的47.3％)1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-1，2，3，3，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
m.p.：油13C NMR(150MHz，CHCl3，δ)：48.1，39.2，40.4(3x-CH2-)；62.7，62.9，66.0，66.1(4x-O-CH2-)；15.0；15.8，20.2，26.7，27.1(5x-CH3)；23.3，47.3，47.4(3x-CH-)；61.3(1x-N-CH-)；77.7，78.0，92.6，92.8(4x-O-CH-)；27.5(1x-N-CH3)；156.1，156.6，171.3，171.4(4x-N-C＝O)；133.0，133.3(2x-CH＝)；116.9，117.0(2x＝CH2)ppm.(E/Z异构体混合物)EI-MS m/z(％)：352(M+，8)；267(100)；108(40)；41(46).
实施例13
1-烯丙基氧基羰基-6α-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301191
1.1g(3.0mmol)1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮溶解于75ml乙醇，与6.5ml 4N氢氧化钠混合并且在室温下搅拌18小时。接着用10％浓度的盐酸将pH调节至7。减压浓缩全部反应溶液。残留的残余物溶解于二氯甲烷，用水反复萃取有机相。分离有机相，硫酸镁干燥并减压浓缩。残留的粗产物在硅胶柱上色谱(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(2∶1)。得到0.65g(理论量的67.4％)1-烯丙基氧基羰基-6α-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
m.p.：102℃
1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)：5.30(s，1H，6β-H)ppm.
13C NMR(150MHz，CHCl3，δ)：45.8，46.0(2x -CH2-)；66.4，66.5(2x-O-CH2-)；
20.0，20.1，25.9，26.0(4x-CH3)；45.3，45.9(2x-CH-)；60.6，60.9(2x-N-CH-)；
77.7，77.9，82.0，82.1，902，90.3(6x-O-CH-)；26.9(1x-N-CH3)；131.1，130.4(2x
Me-C＝)；124.2，124.7(2x＝CH-)，172.0，172.3，155.6，156.2(4x-N-C＝O)；132.6，
132.8(2x-CH＝)；117.5(1x＝CH2)ppm(E/Z异构体混合物).
实施例14
6β-乙酰基-1-烯丙基氧基羰基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301201
0℃下，4.4g(13.0mmol)1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮溶解于50ml二氯甲烷，与1.4g(13.5mmol)三乙胺和0.16g(1.3mmol)4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶混合。然后滴加2.0g(19.5mmol)乙酸酐，混合物在0-5℃搅拌1小时又在室温下搅拌20小时。混合物接着用10％浓度盐酸，饱和的碳酸氢钠溶液和水洗涤。分离有机相，硫酸镁干燥并减压浓缩。残留的粗产物在硅胶柱上色谱(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(4∶1)。得到3.4g(理论量的69.9％)6β-乙酰基-1-烯丙基氧基羰基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)：5.85(d，1H，6α-H)ppm.
EI-MS m/z(％)：378(M+.，12)，318(25)，293(19)，233(100)，148(60).
实施例15
1-烯丙基氧基羰基-6β-环丙基羰基氧基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301211
类似于实施例14，从下面的物质制备6β-环丙基羰基氧基异构体：
1.20g(3.6mmol)1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
0.37g(3.7mmol)三乙胺
0.56g(5.4mmol)环丙烷羰基氯
大约0.04g 4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶
20ml二氯甲烷
得到0.25g(理论量的17.7％)1-烯丙基氧基羰基-6β-环丙基羰基氧基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
EI-MS m/z(％)：404(M+，7)，319(30)，108(82).
实施例16
6β-(N-苄基氧基羰基-N-甲基-亮氨酰基氧基)-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
类似于实施例9，从下面的物质制备6β-O-乙酰基衍生物：
2.2g(8.70mmol)7-乙基-6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1.9g(7.25mmol)N-苄基氧基羰基-N-甲基-亮氨酸(Z-MeLeu-OH)
2.2g(17.2mmol)N，N-二异丙基乙基胺(Hünig’s碱)
2.2g(8.70mmol)双(2-氧代-3-噁唑烷基)-膦酰氯(BOP-Cl)
80ml二氯甲烷
后处理后， 残留的粗产物在硅胶柱上色谱(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(2∶1)。得到150mg(理论量的3.4％)作为非对映异构体混合物的6β-(N-苄基氧基羰基-N-甲基-亮氨酰基氧基)-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮。
m.p.：油
13C NMR(150MHz，CDCl3，δ)：12.8，12.9，21.3，23.3，24.4，24.5，(4x-CH3)；36.0，
36.7(1x-N-CH2-)；30.1(1x-N-CH3)；24.2，24.4(1x-CH-)；36.2，37.5(1x-CH2-)；
49.0(1x-NH-CH2-)；50.1，50.3(1x-CO-CH-)；56.7(1x-CO-CH-)；60.7，60.8(1x
-NH-CH-)；67.4，67.5(1x-O-CH2-)；72.8，73.0(1x-O-CH-)；83.6，84.1(1xCO-O-CH-
)；83.5，83.6(1x-C-Me)；122.8，123.3(1x＝C-H)；136.3，136.5(1x＝C-Me)；
127.7，17.9，128.4，139.1，140.1(4x aryl-CH＝)156.0，156.7，170.9(1x-N-C＝O)；
ppm.
EI-MS m/z(％)：513(M+，1)，234(18)，108(100).
实施例17
1-烯丙基氧基羰基-6β-烯丙基氧基羰基氧基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301231
0℃下，向150ml二氯甲烷中5.0g(0.02mol)6β-羟基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮溶液滴加12.9g(0.10mol)N，N-二异丙基乙基胺(Hünig’s碱)和5.7g(0.048mol)氯甲酸烯丙酯，混合物在室温下搅拌18小时。接着混合物用水洗涤两次，分离有机相，硫酸镁干燥后减压浓缩。残留的粗产物在硅胶柱上色谱(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(2∶1)。得到1.4g(理论量的17.2％)1-烯丙基氧基羰基-6β-烯丙基氧基羰基氧基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)：5.67(d，1H，6α-H；J＝5.6Hz)ppm.
EI-MS m/z(％)：322(M+，38)，237(88)，219(100).
实施例18
1-乙酰基-6β-乙酰氧基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301241
类似于实施例14，从下面的物质制备6β-乙酰氧基异构体：
1.20g(3.6mmol)6β-羟基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1.80g(17.9mmol)三乙胺
2.04g(20.0mmol)乙酸酐
大约0.22g 4-(N，N-二甲基氨基)-吡啶
30ml二氯甲烷
得到0.5g(理论量的38.8％)1-乙酰基-6β-乙酰氧基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)：5.85(d，1H，6α-H；J＝5.6Hz)ppm.
EI-MS m/z(％)：336(M+，21)，233(42)，108(100).
实施例19
6α-烯丙基-1-烯丙基氧基羰基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301251
-70℃下，1.2g(3.0mmol)1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮溶解于30ml二氯甲烷，依次与0.68g(6.0mmol)烯丙基三甲基甲硅烷和0.85g(6.0mmol)BF3·Et2O(氩气保护)混合。接着混合物在-70℃下又搅拌5分钟后在室温下再搅拌1.5-2小时。然后用饱和的碳酸氢钠溶液和水洗涤。分离有机相，硫酸镁干燥后减压浓缩。残留的粗产物在硅胶柱上色谱(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(4∶1)。得到0.42g(理论量的40.4％)6α-烯丙基-1-烯丙基氧基羰基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)：4.42(dd，1H，5aα-H；J1＝7.4Hz；J2＝1.0Hz)ppm.
EI-MS m/z(％)：346(M+，42)，261(100).
实施例20
6α-烯丙基-1-烯丙基氧基羰基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301261
类似于实施例19，从下面的物质制备6α-烯丙基异构体：
1.90g(5.00mmol)1-烯丙基氧基羰基-6β-羟基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1.10g(10.0mmol)烯丙基三甲基甲硅烷
1.42g(10.0mmol)BF3·Et2O
50ml二氯甲烷
得到0.75g(理论量的41.6％)6α-烯丙基-1-烯丙基氧基羰基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)：4.42(dd，1H，5aα-H；J1＝7.4Hz；J2＝1.0Hz)ppm.
EI-MS m/z(％)：360(M+，38)；275(100)；148(62)；41(54).
实施例21
6α-烯丙基-1-烯丙基氧基羰基-1，2，3，4，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301262
类似于实施例19，从下面的物质制备6α-烯丙基异构体：
0.80g(2.3mmol)1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-1，2，3，4，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1.07g(4.6mmol)烯丙基三甲基甲硅烷
0.66g(4.6mmol)BF3·Et2O
20ml二氯甲烷
得到0.3g(理论量的33.7％)6α-烯丙基-1-烯丙基氧基羰基-1，2，3，4，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-八氢-3β，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
1H NMR(400MHz，CHCl3，δ)：4.28(dd，1H，5aα-H；J＝5.5Hz).
EI-MS m/z(％)：348(M+，9)；263(100)；138(12)；108(62)；41(54).
实施例22
6α-苯甲酰基甲基-1-烯丙基氧基羰基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301271
类似于实施例19，从下面的物质制备6α-苯甲酰基甲基异构体：
2.00g(5.50mmol)1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
2.10g(11.0mmol)1-苯基三甲基甲硅烷氧基乙烯
1.60g(11.0mmol)BF3·Et2O
50ml二氯甲烷
得到0.5g(理论量的21.4％)6α-苯甲酰基甲基-1-烯丙基氧基羰基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
EI-MS m/z(％)：338(M+，38)；353(75)；105(100).
实施例23
1-烯丙基氧基羰基-6α-氰基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
Figure A9880506301281
类似于实施例19，从下面的物质制备6α-氰基异构体：
1.20g(3.00mmol)1-烯丙基氧基羰基-6α-乙氧基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
0.59g(6.0mmol)三甲基硅烷基氰化物
0.85g(6.0mmol)BF3·Et2O
30ml二氯甲烷
得到0.3g(理论量的31.2％)1-烯丙基氧基羰基-6α-氰基-7-乙基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a-二甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)：4.27(s，1H，6β-H)；4.90(d，1H，5aα-H，J＝7.4 Hz)ppm.13C NMR(150MHz，CDCl3，δ)：11.6，11.7，20.2，20.3，26.0，26.1(6x-CH3)；36.2(1x-CO-N-CH2-)；155.3，156.0，170.3，170.6(4x-N-C＝O)；45.3，46.0(2x-CH-CO-)；45.8，46.0(2x-N-CH2-)，55.5，60.3，60.6(2x-N-CH-)；66.4，66.5(2x-O-CH2-)；76.8，78.6，78.8(3x-O-CH-)；116.0(1x-CN)；117.5；117.7(2x＝CH2)；123.7，124.2(2x-CH＝)；131.4，131.9(2xMe-C＝)；132.6；132.7(2x＝CH-CH2-)ppm(E/Z-异构体混合物).EI-MS m/z(％)：345(M+，12)；260(100)；124(18)；41(15).
实施例24
1-烯丙基氧基羰基-6α-(呋喃-2-基)-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮
在0.74g(3.9mmol)对甲苯磺酸和5ml呋喃存在下，将1.3g(3.9mmol)1-烯丙基氧基羰基-6α-氰基-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮在回流温度下搅拌24小时。冷却后，混合物与碳酸氢钠溶液混合，分离有机相，并减压浓缩。残留的粗产物在硅胶柱上色谱(硅胶60-Merck，粒度：0.04至0.063mm)，使用流动相环己烷∶丙酮(6∶1)。得到0.7g(理论量的48.3％)1-烯丙基氧基羰基-6α-(呋喃-2-基)-1，2，4aα，5aα，8aα，8bα-(±)-六氢-3，4a，7-三甲基-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)：4.42(s，1H，6β-H)；4.64(d，1H，5aα-H，J＝7.4Hz)；6.23，6.32，7.36(3m，3H，呋喃-H)ppm.EI-MS m/z(％)：345(M+，12)；260(100)；124(18)；41(15).
类似于这些方法，能制备下面表27和28列出的通式(I-1)和(I-2)的化合物。
表27式(I-1)的化合物的实施例：
Figure A9880506301311
Figure A9880506301312
表27(续)
Figure A9880506301321
表27(续)
Figure A9880506301331
表27(续)
表27(续)
Figure A9880506301351
*分析方法：LC/MS(酸性的)；EI-MS m/z(％)，1H NMR(300MHz，CDCl3，
δ)，13C NMR(150MHz，CDCl3δ)；
缩写：Ac：-乙酰基；烯丙基：-CH2-CH＝CH2；Bu：-丁基；Bn：-苄基，Boc：叔丁氧羰基；Cpm：环丙基甲基；Et：-乙基；Me：-甲基；MeLeu：N-甲基-N-亮氨酸；乙烯基：-CH＝CH2；Cpr：环丙基；
Ph：-苯基；Pnp：对-硝基苯基，Z：苄基氧基羰基；i-，s-和t-：异，仲和叔；TMS：三甲基甲硅烷基(-SiMe3)。
表28式(I-2)的化合物的实施例：
Figure A9880506301361
实施例序号     R1     R2       R3     R4     A          B 物理数据*
    87     -H     3α-Me     4aα-Me     -Et     6β-OH     -CO-O-  烯丙基       338(M+，35)
    88     -H     3α-Me     4aα-Me     -Me     6β-OH     -CO-O-  烯丙基     m.p.：113-114℃
    89     -H     3β-Me     4aα-Me     -Me     6β-O-Et     -CO-O-  烯丙基       352(M+，8)
    90     -H     3β-Me     4aα-Me     -Et     6β-OH     -CS-NH-Cpm       368(M+，10)
    91     -H     3β-Me     4aα-Me     -Me 6α/6β-OH(89∶11)     -CS-NH-Cpm     m.p.：135-137℃
*分析方法：LC/MS(酸性的)；EI-MS m/z(％)，1H NMR(300MHz，CDCl3，
δ)in[ppm]
缩写：Ac：-乙酰基；烯丙基：-CH2-CH＝CH2；Bu：-丁基；Me：-甲基；
Ph：-苯基；Pr：-丙基；i-，s-和t-：异，仲和叔；Et：-乙基；Cpm：环丙基甲基。

Claims (8)

1.通式(I)的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐
Figure A9880506300021
其中
R1代表氢，直链或支链的烷基，环烷基，芳基烷基，芳基，杂芳基，杂芳基烷基，它们是任选被取代的，
R2代表氢，直链或支链的烷基，环烷基，烷氧羰基，它们是任选被取代的，
R1和R2与它们所连接的原子一起代表可以任选插入氧，硫，亚磺酰基或磺酰基并且任选被取代的5-或6-元环，
R3代表氢，直链或支链的烷基，环烷基或烷氧羰基，它们是任选被取代的，
R4代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，环烷基氨基，它们是任选被取代的，
A代表羟基，烷氧基，链烯基氧基，炔烃基氧基，芳基烷基氧基，甲酰基氧基，叠氮基，卤素，芳基氧基，杂芳基烷基氧基，杂芳基氧基，巯基，烷硫基，烷基磺酰基，链烯基硫基，链烯基磺酰基，炔烃基硫基，炔烃基磺酰基，芳基烷硫基，芳基烷基磺酰基，杂芳基烷硫基，杂芳基烷基磺酰基，芳基硫基，芳基磺酰基，烷基，链烯基，炔烃基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，烷氧羰基，它们是任选被取代的，氰基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基或者任选地代表选自A1，A2和A3的基团：
Figure A9880506300031
其中
X代表氧或硫，
Figure A9880506300032
代表羧基，硫代羧基，亚磺酰基，磺酰基，-P(O)-O-R5或-P(S)-O-R5，
Q代表直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，烷氧基，链烯基氧基，炔烃基氧基，芳基，芳基烷基，环烷氧基，杂芳基，杂芳基烷基，通过氮原子连接的环氨基，它们是任选被取代的，
R5代表烷基，
R6代表氢，烷基，烷氧基，芳基烷氧基，烷硫基，环烷基硫基，芳基硫基，杂芳基烷基硫基，
R7代表烷基，链烯基，环烷基，烷硫基，芳基硫基，芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基，它们是任选被取代的，
R6和R7与它们所连接的原子一起代表可以任选被取代的5-，6-或7-元碳环，
B代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，它们是任选被取代的，甲酰基，烷氧基二羰基或者任选地代表选自B1，B2，B3和B4的基团：其中
R8代表氢，直链或支链的烷基，环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，它们是任选被取代的，
R8和R9与它们所连接的原子一起代表可以任选插入氧，硫，亚磺酰基或磺酰基并且任选被取代的5-或6-元环，
R9和R10各自独立地代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，环烷基，还代表任选被取代的芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，或者
R9和R10一起代表螺环，它们是任选被取代的，
代表羧基，硫代羧基，-C＝CH-NO2，-C＝CH-CN，-C＝N-R11，亚磺酰基，磺酰基，-P(O)-O-R5或-P(S)-O-R5，
R11代表氢，羟基，烷氧基，烷基羰基，烷氧羰基，卤代烷基羰基，烷基磺酰基，硝基或氰基，和
Q1代表直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基，它们是任选被取代的，或者任选地代表选自G1和G2的基团
其中
Figure A9880506300052
可以代表羧基，硫代羧基或磺酰基，
Z代表氧，硫或-NR13，
如果Z是氮，则R12可以代表通过氮原子连接的环氨基，
R12和R13各自独立地代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，环烷基烷基，烷氧羰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，它们是任选被取代的，
R12和R13与邻接的氮原子一起代表碳环状的5-，6-或7-元环体系或者代表7-至10-元双环体系，它们也是可以任选地插入氧，硫，亚磺酰基，磺酰基，羰基，-N-O，-N＝，-NR15-或者插入季氮，并且它们是任选被取代的，
R14代表氢或烷基，
R15代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，环烷基烷基，烷氧羰基，烷基羰基，环烷基羰基，氰基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，它们是任选被取代的，
在式(I)中，虚线和平行键一起可以代表载有取代基R2的碳原子和邻接的碳原子之间的单键或双键。
2.制备通式(Ia)和(Ib)的新的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-羟基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐的方法：
Figure A9880506300061
其中
R1，R2，R3，R4和B各自如权利要求1中的的定义，
其特征在于，在合适的稀释剂存在下，氢化通式(IIa)和(IIb)的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮和/或1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物及其盐，其中
R1，R2，R3，R4和B各自如权利要求1中的定义，
或者在第一步反应中，
在合适的稀释剂存在下，氢化通式(IIc)和(IId)的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮和/或1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物及其盐，其中
R1，R2，R3和R4各自如权利要求1中的定义，
得到通式(Ic)和(Id)的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-羟基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物：其中
R1，R2，R3和R4各自如第1点中的定义，
或者，为了选择性制备通式(IIa)新的衍生物及其盐，在第一步反应中，
在合适的稀释剂存在下，氢化通式(III)的4a，5a，8a，8b-四氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-6，8(7H)-二酮衍生物及其盐，其中
R1，R2，R3和R4各自如权利要求1中的定义，
得到通式(Ic)的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物：
Figure A9880506300082
其中
R1，R2，R3和R4各自如权利要求1中的定义，
接着在第二反应步骤中，使以该方法得到通式(Ic)和(Id)的衍生物：
Figure A9880506300083
其中
R1，R2，R3和R4各自如权利要求1中的定义，
进行下面的反应：
a)如果适当在稀释剂存在下和如果适当在碱性反应助剂存在下，与通式(IV)的化合物反应
                  B-E     (IV)其中
B如上定义，和
E代表吸电子离去基团，或者
b)如果适当在催化剂存在下，如果适当在碱性反应助剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，与通式(V)的化合物反应
Figure A9880506300091
其中
Figure A9880506300092
和Q各自如权利要求1中定义，和
W代表合适的离去基团，例如卤素，烷氧基，烷硫基或芳基氧基，
或者为了制备其中基团
代表羧基的通式(Ia)和(Ib)的新的6-羟基-1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-(7H)-酮和/或6-羟基-1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-(7H)-酮衍生物及其盐，将式(Ic)或(Id)的化合物
c)如果适当在催化剂存在下，如果适当在稀释剂存在下，与通式(VI)的羧酸酐反应
                   (Q-C＝O)2O      (VI)其中
Q如权利要求1定义，或者，将式(Ic)或(Id)的化合物
d)如果适当在偶联剂存在下和如果适当在碱性反应助剂存在下，如果适当在稀释剂存在下，与通式(VII)的氨基酸衍生物反应
Figure A9880506300101
其中
Figure A9880506300102
Q1，R8，R9和R10如权利要求1中定义，或者，将式(Ic)或(Id)的化合物
e)如果适当在催化剂存在下，如果适当在稀释剂存在下，与通式(VIII)或(IX)的化合物反应R12-N＝C＝Y   (VIII)
Figure A9880506300103
其中
Figure A9880506300104
Z和R12各自如权利要求1中定义，
Y代表氧或硫。
3.制备通式(Ie)和(If)的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-取代的1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐、旋光异构体和外消旋物的方法：
Figure A9880506300111
其中
R1，R2，R3，R4和B各自如权利要求1中的定义，
X代表氧，硫或磺酰基，
R16代表烷基，链烯基，炔烃基，芳基烷基，芳基，杂芳基烷基，杂芳基，它们是任选被取代的，或者
任选地代表基团
Figure A9880506300112
其中G，Y和Q各自如权利要求1中定义，
其特征在于
a)如果适当在酸存在下，如果适当在稀释剂存在下，将按照权利要求2获得的通式(Ia)和(Ib)的衍生物及其盐与通式(X)的化合物反应
Figure A9880506300121
其中R1，R2，R3，R4和B各自如权利要求1中定义，
                   H-X-R16    (X)其中
R16和X各自如上定义，或者
b)为了制备通式(Ie)和(If)的新的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-取代的1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐，其中残基R16代表基团其中
Figure A9880506300123
和Q各自如权利要求1中定义，
如果适当在催化剂存在下，如果适当在碱性反应助剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，与通式(V)的化合物反应
Figure A9880506300131
其中
和Q各自如权利要求1中定义，和
W如3b)中定义，或者
c)为了制备通式(Ie)和(If)的新的衍生物及其盐，其中基团
Figure A9880506300133
代表羧基，
如果适当在催化剂存在下，如果适当在稀释剂存在下，与通式(VI)的羧酸酐反应
(Q-C＝O)2O(VI)
其中Q如权利要求1中定义，或者
d)如果适当在催化剂存在下，如果适当在稀释剂存在下，与通式(VIII)或(IX)的化合物反应R12-N＝C＝Y(VIII)
Figure A9880506300134
其中
Figure A9880506300141
Z，Y和R12如权利要求1中定义，或者
e)为了制备通式(Ie)和(If)的新的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-取代的1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐
Figure A9880506300142
其中
R1，R2，R3，R4，X和B如第1点中定义，基团B和R16代表其中
和Q各自如权利要求1中定义，
如果适当在催化剂存在下，如果适当在碱性反应助剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，通式(Ic)和(Id)的衍生物与式(IV)的酰化试剂反应其中
R1，R2，R3，R4各自如权利要求3中所定义，
             E-B  (IV)  和/或    E-R16
反应或者在1位-NH-基团或者在6位-OH基团之一上进行，或者在这两个基团上进行，其中E-B和/或E-R16是下面通式(V)，(VI)，(VIII)或(IX)的化合物之一
Figure A9880506300152
(Q-C＝O)2O    (VI)R12-N＝C＝Y   (VIII)
Figure A9880506300153
其中
Figure A9880506300154
Q，Z，W和R12各自如第1和2点中定义，和
f)为了制备通式(Ie)和(If)的新的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-取代的1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐其中
R1，R2，R3，R4，X和B第1点中定义，基团R16代表基团
Figure A9880506300162
其中
Figure A9880506300163
和Q各自如权利要求1中定义，
如果适当在催化剂存在下，如果适当在碱性反应助剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，通式(Ic)和(Id)的衍生物与式(IV)的酰化试剂反应
Figure A9880506300171
其中
R1，R2，R3，R4各自如第3点中一样，
                     E-R16    (IV)
反应在6位-OH基团上进行，其中E-R16代表下面通式(VII)的化合物
Figure A9880506300172
其中
Q1，R8，R9和R10各自如第1和2点中定义；并且接着在第二反应步骤中，将用该方法获得的通式(Ig)和(Ih)的衍生物与式(IV)的酰化试剂反应
Figure A9880506300181
其中
R1，R2，R3，R4和X各自如第1点中，和基团R16代表
Figure A9880506300182
其中
Figure A9880506300183
和Q各自如第1点中定义，
                 E-B    (IV)
反应在1位-NH-基团上进行，其中E-B是在3e中提到的通式(V)，(VI)，(VII)或(IX)的化合物之一，其中
Figure A9880506300184
Q，Z，W和R12各自如第1和2点中定义。
4.制备通式(Ii)和(Ij)的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮和/或6-取代的1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物及其盐、旋光异构体和外消旋物的方法其中
R1，R2，R3，R4和B各自如权利要求1中定义，
R17代表各自任选被取代的烷基，链烯基，炔烃基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，氰基，烷氧羰基，氨基甲酰基，硫代氨基甲酰基，或者任选地代表来自A2基团的残基
Figure A9880506300192
其中
R6和R7各自如权利要求1中定义，
特征在于
将例如根据权利要求2获得的通式(Ia)和(Ib)的衍生物进行下面的反应
Figure A9880506300193
其中
R1，R2，R3，R4和B各自权利要求1中定义，或者特别优选地，
将例如根据权利要求3获得的通式(Ie)和(If)的衍生物进行下面的反应其中
R1，R2，R3，R4和B各自权利要求3中定义，和
R16代表各自任选被取代的烷基，芳基烷基，芳基或酰基，
X代表氧，硫或磺酰基：
a)如果适当在稀释剂存在下和如果适当在催化剂存在下，与通式(XI)的金属有机化合物反应(R18)3M-R17  (XI)其中
R18代表C1-4烷基，
M代表金属原子，特别是硅或锡，
R17代表各自任选被取代的烷基，链烯基，环烯基，炔烃基，芳基烷基，杂芳基烷基，或者代表氰基，
b)如果适当在催化剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，与通式(XII)的化合物反应其中
R6和R7各自如上定义，
R19代表氢，-O-酰基，-O-Sn-O-SO2-CF3，-O-B(CH2-CH3)2，或者代表基团-O-M(R18)3和 其中
M和R18各自如上定义，和
R20和R21各自独立地代表氢，直链或支链的烷基，链烯基，炔烃基，环烷基，环烷基烷基，芳基烷基，它们是任选被取代的，或者
R20和R21与邻接的氮原子一起代表也可以任选插入氧，硫或氮并且任选被取代的杂环5-，6-或7-元环体系，或
c)如果适当在催化剂存在下和如果适当在稀释剂存在下，与通式(XIII)的芳香族化合物或杂芳香化合物反应
                    H-R17    (XIII)其中
R17代表芳基或杂芳基，它们是任选被取代的。
5.杀内寄生虫组合物，其特征在于含有至少一种权利要求1的式(I)的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物。
6.制备杀内寄生虫组合物的方法，其特征在于，将权利要求1的式(I)的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物与扩充剂和/或表面活性剂混合。
7.权利要求1的式(I)的6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物在制备杀内寄生虫组合物中的用途。
8. 6-取代的1，2，4a，5a，8a，8b-六氢-和1，2，3，4，4a，5a，8a，8b-八氢-6H-吡咯并[3’，4’：4，5]呋喃并[3，2-b]吡啶-8(7H)-酮衍生物防治人和动物内寄生虫的用途。
CN98805063A 1997-05-12 1998-04-29 6－取代的1,2,4a,5a,8a,8b－六氢－和1,2,3,4,4a,5a,8a,8b－八氢－6H－吡咯并[3'4'∶4,5]呋喃并[3.2－b]吡啶－8(7H)－酮衍生物及其防治体内寄生虫的用途 Pending CN1255923A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19719839A DE19719839A1 (de) 1997-05-12 1997-05-12 6-Substituierte 1,2,4a,5a,8a,8b-Hexahydro- und 1,2,3,4,4a,5a,8a,8b-Oktahydro-6H-pyrrolo/3',4':4,5/furo/3,2-b/pyrid-8(7H)-on Derivate und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Endoparasiten
DE197198392 1997-05-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1255923A true CN1255923A (zh) 2000-06-07

Family

ID=7829226

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN98805063A Pending CN1255923A (zh) 1997-05-12 1998-04-29 6－取代的1,2,4a,5a,8a,8b－六氢－和1,2,3,4,4a,5a,8a,8b－八氢－6H－吡咯并[3'4'∶4,5]呋喃并[3.2－b]吡啶－8(7H)－酮衍生物及其防治体内寄生虫的用途

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6306872B1 (zh)
EP (1) EP0986564B1 (zh)
JP (1) JP4596571B2 (zh)
KR (1) KR20010006450A (zh)
CN (1) CN1255923A (zh)
AT (1) ATE252103T1 (zh)
AU (1) AU728646B2 (zh)
BR (1) BR9809616A (zh)
CA (1) CA2289450A1 (zh)
DE (2) DE19719839A1 (zh)
ES (1) ES2205507T3 (zh)
HU (1) HUP0002380A3 (zh)
ID (1) ID24442A (zh)
NZ (1) NZ500958A (zh)
SK (1) SK151899A3 (zh)
TR (1) TR199902776T2 (zh)
WO (1) WO1998051688A1 (zh)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19538960A1 (de) * 1995-10-19 1997-04-24 Bayer Ag 4a,5a,8a,8b-Tetrahydro-6H-pyrrolo [3',4':4,5] furo [3,2-b] pyridin-6,8(7H)-dion Derivate zur Bekämpfung von Endoparasiten, Verfahren zu ihrer Herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
WO1998051688A1 (de) 1998-11-19
NZ500958A (en) 2001-08-31
EP0986564A1 (de) 2000-03-22
SK151899A3 (en) 2000-07-11
KR20010006450A (ko) 2001-01-26
ATE252103T1 (de) 2003-11-15
TR199902776T2 (xx) 2000-02-21
CA2289450A1 (en) 1998-11-19
AU7909898A (en) 1998-12-08
US6306872B1 (en) 2001-10-23
JP4596571B2 (ja) 2010-12-08
ES2205507T3 (es) 2004-05-01
HUP0002380A3 (en) 2001-02-28
ID24442A (id) 2000-07-20
AU728646B2 (en) 2001-01-11
DE59809929D1 (de) 2003-11-20
HUP0002380A2 (hu) 2000-11-28
EP0986564B1 (de) 2003-10-15
BR9809616A (pt) 2000-07-04
DE19719839A1 (de) 1998-11-19
JP2001526660A (ja) 2001-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1070481C (zh) 二氧代吗啉类化合物防治体内寄生虫的应用、新的二氧代吗啉类化合物及其制备
CN1165338C (zh) 杀体内寄生虫组合物
CN1083445C (zh) 防治体内寄生虫的硫代缩肽及其制法
CZ286108B6 (cs) Cyklické depsipeptidy s 18 atomy v kruhu, způsob jejich výroby, meziprodukty pro jejich výrobu, endoparasiticidní prostředky, uvedené látky obsahující a jejich použití
CN1076349C (zh) 去氧环缩肽及其防治体内寄生虫的用途
CN1073090C (zh) 1,3,4－噁二嗪衍生物及其作为杀虫剂的应用
CN1053657C (zh) 基于二缩酚酸肽的内寄生虫组合物,新的二缩酚酸肽及其制备方法
US5624897A (en) Cyclic depsipeptides having 18 ring atoms, and their use for combating endoparasites
CN1255923A (zh) 6－取代的1,2,4a,5a,8a,8b－六氢－和1,2,3,4,4a,5a,8a,8b－八氢－6H－吡咯并[3'4'∶4,5]呋喃并[3.2－b]吡啶－8(7H)－酮衍生物及其防治体内寄生虫的用途
CN1293664A (zh) 环八缩肽类和其用于防治体内寄生虫的应用
CN1111535C (zh) 用于防治体内寄生虫的四氢吡咯并呋喃并吡啶二酮衍生物及其制备方法和用途
CN1325388A (zh) 氮杂环缩肽及其作为杀寄生虫剂的用途
CN1355794A (zh) 环亚氨基缩肽及其在控制体内寄生虫中的应用
CN1045771C (zh) 制备苯并咪唑衍生物的方法
MXPA01011455A (es) Agentes endoparasiticidas.
CN1028294C (zh) 一类含氮青蒿素衍生物的合成
US9815790B2 (en) Chemically modified quinoline and quinolone derivatives useful as CB-1 inverse agonists
MXPA99010377A (en) 6-SUBSTITUTED 1,2,4a,5a,8a,8b HEXAHYDRO- AND 1,2,3,4,4a,5a,8a, 8b-OCTAHYDRO-6H-PYRROLO [3',4':4,5]FURO[3,2-b]PYRID-8(7H)-ON DERIVATIVES AND THEIR USE IN COMBATTING ENDOPARASITES

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
AD01 Patent right deemed abandoned
C20 Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: WD

Ref document number: 1028398

Country of ref document: HK