CN1240383C

CN1240383C - 一种治疗恶性肿瘤的槐定碱软胶丸及其制备方法和用途

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Publication number: CN1240383C
Application number: CN 03137058
Authority: CN
Inventors: 姜宏英; 刘平
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-06-04
Filing date: 2003-06-04
Publication date: 2006-02-08
Anticipated expiration: 2023-06-04
Also published as: CN1460475A

Abstract

本发明涉及槐定碱治疗恶性肿瘤的用途。本发明槐定碱制成软胶丸，软胶丸是由囊化药液和胶囊壳液组成，囊化药液由槐定碱、聚乙二醇-400和丙二醇配制，详细配方和制备方法详见说明书。本发明优点是把槐定碱置于软胶丸内，解决槐定碱易还原问题，槐定碱原料来源丰富，毒性小，疗效显著。本发明产品用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠等腺癌。

Description

一种治疗恶性肿瘤的槐定碱软胶丸及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及含氮杂环化合物的用途，具体地说是涉及槐定碱用于治疗恶性肿瘤的用途。

背景技术

从槐属野生豆科植物白刺花、砂生槐或苦豆籽中提取的槐定碱和苦参碱，其中，槐定碱(Sophoridine分子量：248.37)分子式为C₁₅H₂₄N₂O，白色结晶性粉末，味极苦，纯度达98％以上，槐属野生豆科主要分布在中国西部沙漠地带，为了更好的开发西部的资源，进行了大量的调查和毒理药理实验，资料证明苦参、苦参碱抗癌效果十分可观，因此，开发槐定碱的用途成为当务之急。

发明内容

本发明的目的在于弥补现有技术中存在的不足之处，而提供槐定碱用于治疗恶性肿瘤的用途。

本发明的技术方案是：把槐定碱用于治疗恶性肿瘤，用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠癌等腺癌，先把槐定碱制成软胶丸，由囊化药液和胶囊壳液组成，囊化药液是由槐定碱、聚乙二醇-400和丙二醇配制，配比是以1000粒软胶丸和重量计，囊化药液总重量为420-680份，其中，槐定碱100份；丙二醇量是从囊化药液总重量中，减去槐定碱量后所得重量的5-10％；聚乙二醇-400量是囊化药液总重量中，减去槐定碱量和丙二醇量。

囊化药液配制是通过把槐定碱粉末置锅内，按配方加入聚乙二醇-400和丙二醇的混合液，加热70～85℃，槐定碱充分溶解后，趁热过滤，静置2～6小时，消泡待用。

丙二醇优选量是从囊化药液总重量中，减去槐定碱后所得重量的6％。

制备槐定碱软胶丸的方法，把配好的囊化药液和胶囊壳液，用旋转模法，通过压丸机，制成橄榄型软胶囊，经后处理，即得成品。

原料和设备介绍如下：

聚乙二醇-400：有良好的生物利用度和血液浓度，使药物容易良好的吸收；槐定碱在聚乙二醇-400的溶解度很大，即1毫升聚乙二醇-400能溶解500毫克的槐定碱；不易氧化，易于肠胃液混合，聚乙二醇-400必须无水，且pH是7。

丙二醇：分析纯，因聚乙二醇-400具有吸湿性，胶囊壳干燥后仍含5％的水，一旦将胶囊壳上的水分吸去，易使胶囊壳变硬、变脆、易破，故加入丙二醇，其量为6％最佳。

压丸机：中国航天部运载火箭第15设计院制造的市售产品，型号为RJNJ2型，又称软胶丸机。

本发明的技术关键是：由囊化药物、胶囊壳液以及压丸机组成的因素，要相互适应和配合，根据软胶丸成品的理化稳定性要求，更关键是囊化药液和胶囊壳液配比的优选。囊化药液pH不能小于6，因为酸性可使胶囊壳液的蛋白质溶解而漏药，不稳定。

胶囊壳液属现有技术，一般有甘油，明胶和水，其重量比是0.5∶1∶1，缓冲剂磷酸二氢钠，防腐剂尼泊金甲脂，缓冲剂或防腐剂分别占甘油、明胶和水总重量的6～7％或0.4‰，明胶强度为150～250勃鲁母克，粘度为38±2mps，骨胶和皮胶液混合物各占50％。

本发明相比现有技术具有如下优点：本发明采用液态型药物处方，把槐定碱溶解于亲水性溶剂中，制成囊化药液，然后同明胶，甘油配制成的胶囊壳液，经压丸机灌封成型后制成软胶丸，槐定碱置于软胶丸内，解决了槐定碱易还原问题，该槐定碱原料来源丰富，制备不复杂，毒性小，对于治疗乳腺癌，肺癌，大肠等腺癌疗效显著。

具体实施方式

下面列举三个实施例，对本发明加以进一步说明。

每粒软胶丸中，列举三种规格软胶丸，即含0.42克、0.61克、0.68克囊化药液，每粒均含0.1克槐定碱。然而软胶丸规格不受任何限制。

实施例1

把100克槐定碱粉末置夹层锅内，加入300.8克聚乙二醇-400和19.2克丙二醇混合液，制成囊化药液420克，与胶囊壳液一起进入压丸机，采用旋转模法，制成橄榄型软胶囊，经后处理，即干燥、打光、洗丸，即得1000粒成品，每粒含0.42克囊化药液。丙二醇按6％计。

实施例2

同实施例1的方法，用100克槐定碱，479.4克聚乙二醇-400和30.6克丙二醇，代替实施例1中相应的三个原料，囊化药液总重量为610克，制成1000粒，每粒软胶丸中含0.61克囊化药液。

实施例3

同实施例1的方法，用100克槐定碱，545.2克聚乙二醇-400和34.8克丙二醇，代替实施例1中相应的三个原料，囊化药液总重量为680克，制成1000粒，每粒软胶丸中含0.68克囊化药液。

现将应用试验结果分述如下：

一、毒理学试验

a、慢性毒性实验，历时6个月零15天，停药后，再次观察迟缓性毒副作用，0.5个月。

b、三致试验(致畸、致癌、致突变)有关剂量设计分为：空白对照、小剂量、中剂量、大剂量四组。观察动物的生长、发育、血液系统、神经系统、呼吸系统、心、肝、肾、肺、生殖腺是否受损、经病理解剖细胞组织学检查均属正常。结论在有效剂量下未发现毒副作用，各项试验经统计学处理P＜0.05～0.01

二、抗肿瘤药效学实验

移植性动物肿瘤实验

(一)移植性动物肿瘤模型制造

a、瘤株：

选用三株人癌异体移植瘤株分别为：乳腺癌、肺癌、大肠癌，分别作为瘤株。

b、动物：

大白鼠、地鼠来源一致，均为纯种，经检疫后待用。

c、移植：

将上三种瘤株剪成3mm³大小块，用注射方法分别注入移植大鼠前肢腋窝皮下，历时10-12天，肿瘤生长旺盛时，处死动物，取其肿瘤，作为新的瘤株供实验用。

d、实验动物分组：

共分五组，每组20只，设空白对照组(接种肿瘤块不给药)槐定碱大、中、小剂量组

标准药对照组(环磷酰胺)30mg/Kg/日

肿瘤接种后，经口给药每天一次，共二周，处死动物称体重，记录。剖取肿瘤，精密称重，求其肿瘤均值，然后计算肿瘤用药后抑制率。

结果均大于40％，经统计学处理P＜0.05～0.01，三株瘤株分别连续实验三次，效果稳定。

结论：槐定碱对恶性肿瘤有一定疗效。

(二)艾氏腹水型肿瘤细胞接种和大白鼠瓦克癌肉瘤，制备细胞悬液，分别给小鼠、大白鼠腹腔接种，观察存活时间，求其生命延长率。

计算公式：

腹腔给药生命延长率＞75％，经统计学处理，有显著差异。

结果亦说明槐定碱抗癌有一定疗效。

本发明制成槐定碱软胶丸外，亦可以制成其它剂型。

本发明槐定碱用于治疗乳腺癌、肺癌、大肠癌等腺癌。

Claims

1、一种治疗恶性肿瘤的槐定碱软胶丸，由囊化药液和胶囊壳液组成，其特征为囊化药液是由槐定碱、聚乙二醇-400和丙二醇配制，配比是以1000粒软胶丸的重量计，囊化药液总重量为420-680份，其中，槐定碱100份；丙二醇量是从囊化药液总重量中，减去槐定碱量后所得重量的5-10％；聚乙二醇-400量是囊化药液总重量中，减去槐定碱量和丙二醇量。

2、根据权利要求1所述的一种治疗恶性肿瘤的槐定碱软胶丸，其特征为丙二醇量是从囊化药液总重量中，减去槐定碱后所得重量的6％。

3、根据权利要求1或2所述的一种治疗恶性肿瘤的槐定碱软胶丸，其特征为聚乙二醇-400无水，且pH是7。

4、根据上述任一权利要求所述的一种治疗恶性肿瘤的槐定碱软胶丸的制备方法，包括先配好囊化药液和胶囊壳液，然后通过压丸机，制成软胶囊，其特征为：

囊化药液的配制：把槐定碱粉末置锅内，按配方加入聚乙二醇-400和丙二醇的混合液，加热70～85℃，槐定碱充分溶解后，趁热过滤，静置2～6小时，消泡待用；

把配好的囊化药液和胶囊壳液，用旋转模法，通过压丸机，制成橄榄型软胶囊。

5、根据权利要求1-3所述的任一种治疗恶性肿瘤的槐定碱软胶丸在制备治疗恶性肿瘤的药物中的用途。

6、根据权利要求5所述的一种治疗恶性肿瘤的槐定碱软胶丸在制备治疗恶性肿瘤的药物中的用途，其特征在于所述的恶性肿瘤为乳线癌、肺癌、大肠癌。