CN1237161A - 新的氨基醇衍生物、其生产方法以及含有这些化合物的药物制剂和试剂 - Google Patents

新的氨基醇衍生物、其生产方法以及含有这些化合物的药物制剂和试剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及新的氨基醇衍生物、其生产方法以及含有这些化合物的药物制剂和试剂。本发明的主题是具有通式Ⅰ的药物及其生理上可耐受的盐,其中A表示氢原子、基团NR1R2、基团NR1(CH2)pNR3R4、基团(C=NH)NH2或吡啶基,B和D相同或不同,分别表示一个键、C1－C6,亚烷基或基团NR5－C2－C6亚烷基,C表示哌啶二基或哌嗪二基,W和X相同或不同,分别表示一个键或羰基,Y和Z相同或不同,分别表示含有7－24个碳原子的饱和或不饱和烃基,R1－R5相同或不同,分别表示氢或C1－6烷基,m是整数0、1或2,其中,如果m=2,则两个基团C可以相同或不同,n和o相同或不同,分别表示整数2、3或4,p是2－6的整数,条件是不包括肼衍生物,并且如果A表示氢或基团(C=NH)NH2而B和D彼此相同或不同地表示一个键或亚烷基,则m不能是0。

Description

新的氨基醇衍生物、其生产方法以及 含有这些化合物的药物制剂和试剂
本发明涉及新的氨基醇衍生物、其生产方法以及含有这些化合物的药物制剂和试剂。
本发明涉及通式Ⅰ的药物及其生理上可耐受的盐，
Figure A9719965100061
其中
A      表示氢原子、基团NR1R2、基团NR1(CH2)pNR3R4、基团
    (C=NH)NH2或吡啶基，
B和D   相同或不同，分别表示一个键、C1-C6亚烷基或基团NR5-C2-C6
    亚烷基，
C      表示哌啶二基或哌嗪二基，
W和X   相同或不同，分别表示一个键或羰基，
Y和Z   相同或不同，分别表示含有7-24个碳原子的饱和或不饱和
    烃基，
R1-R5相同或不同，分别表示氢或C1-C6烷基，
m      是整数0、1或2，其中，如果m=2，则两个基团C可以相
    同或不同，
n和o   相同或不同，分别表示整数2、3或4，
p      是2-6的整数，
条件是不包括肼衍生物，并且如果A表示氢或基团(C=NH)NH2而B和D彼此相同或不同地表示一个键或亚烷基，则m不能是0。
B、D、Y、Z和R1至R5的定义中所包括的烷基、亚烷基和烃基可以是直链或支链的。吡啶基应理解为是指未取代的吡啶或被直链或支链C1-C6任选多次取代的吡啶。
m优选为1或2。优选的通式Ⅰ的化合物是含有2个氮以上，或当A表示(C=NH)NH2时，含3个氮以上的化合物。
本发明还涉及通式Ⅰ的新型氨基醇衍生物及其生理可耐受的盐，
其中
A      表示氢原子、基团NR1R2、基团NR1(CH2)pNR3R4、基
    团(C=NH)NH2或吡啶基，
B和D   相同或不同，分别表示一个键、C1-C6亚烷基或基团
    NR5-C2-C6亚烷基，
C      表示哌啶二基或哌嗪二基，
W和X   相同或不同，分别表示一个键或羰基，
Y和Z   相同或不同，分别表示含有7-24个碳原子的饱和或
    不饱和烃基，
R1-R5  相同或不同，分别表示氢或C1-C6烷基，
m      是整数0、1或2，其中，如果m=2，则两个基团C
    可以相同或不同，
n和o   相同或不同，分别表示整数2、3或4，
p      是2-6的整数，
条件是不包括肼衍生物，并且如果A表示氢或基团(C=NH)NH2而B和D彼此相同或不同地表示一个键或亚烷基，则m不能是0，并且不包括如下化合物：
十八酸-[(3-二乙氨基丙基)亚氨基]-二(甲基-2,1-亚乙基)-酯盐酸盐，
十八酸-[(3-二甲氨基-丙基)亚氨基]二-3,1-亚丙基)酯-二盐酸盐，
十八酸-[(3-二甲氨基-丙基)亚氨基]二-3,1-亚丙基酯，
十八酸-[(3-二甲氨基-丙基)亚氨基]二-2,1-亚乙基酯-盐酸盐，
二十二酸-2-[(3-二甲氨基-丙基)-[2-[(1-氧代十二烷基)氧基]乙基]氨基]乙酯，
十六酸-[[2-(乙基甲基氨基)乙基]亚氨基]二-2,1-亚乙基酯，
十八酸-[[3-(二甲氨基)丙基]亚氨基]二-2,1-亚乙基酯，
十八酸-[[3-(二甲氨基)丙基]亚氨基]二-2,1-亚乙基酯-二盐酸盐，
十八酸-[[3-(二甲氨基)丙基]亚氨基]二-2,1-亚乙基酯，
N,N-二[3-(十二烷氧基)丙基]-1,2-乙二胺，
十八酸-[[2-[(2-氨基乙基)氨基]乙基]亚氨基]二-2,1-亚乙基酯，
硬脂酸-亚氨基二-(亚乙基亚氨基亚乙基)-酯-单乙酸盐。
在本发明中，式Ⅰ化合物中的如下含义是优选的。这适用于化合物以及含有所述化合物的药物和运些化合物的各项治疗应用。
A      表示NH2或N(CH3)2，或者
B和D   相同或不同，分别表示一个键、C1-C3亚烷基，或者
    如果m=0时，表示N(CH3)C3-C4亚烷基，或者
C      表示哌啶二基，或者
m      表示0或1，或者
W和X   分别表示CO，或者
Y      表示C13H27或C17H33，或者，
Z      表示C13H27或C17H33，或者，
n和o   分别表示2。
特别优选同时满足上述含义的化合物。
式Ⅰ化合物具有非常有用的药理学特性，具体地讲，它们可以促进生物活性分子运送到原核或真核细胞内。因此，它们特别适用于将蛋白质、核酸如DNA、cDNA、mRNA、PNA、反意多核苷酸等以及治疗活性小分子化合物如肽激素、细胞抑制剂和抗生素等引入到生物体体内或体外的靶细胞内。因此，本发明的新化合物特别适用于通过基因疗法有效地治疗哺乳动物、特别是人类患者。这些化合物还适用于生产癌症治疗、抗病毒治疗、感染治疗和治疗调节障碍所引起之疾病的药物结合物。与用于基因构建体的病毒载体相比，非病毒基因载体通常仅有很低的致免疫性。但是，由非病毒基因载体介导的基因表达的有效性和持续性仍不能令人满意。除了可以改善基因表达外，通式Ⅰ化合物的优点还在于，由于在式Ⅰ的叔氮N上有C2-C4-烷基-O-链，它们比较容易被降解掉。
除实施例中所列的化合物外，本发明还包括具有实施例中所述变量之含义的所有可能的组合的物质。
根据本发明，生产式Ⅰ化合物的方法的特征在于，将通式Ⅱ的化合物
其中A、B、C、D、m、n和o具有上述含义，与通式Ⅲ的化合物和通式Ⅳ的化合物反应，
    E-W-Y                 G-X-Z
              (Ⅲ)                 (Ⅳ)
其中W、X、Y和Z具有上述含义，E和G表示活泼基团，
然后，如需要，脱除A、B或D中所含的保护基，将A代表的氢原子转变成基团(C=NH)NH2，将酸加成盐形式的化合物转变成游离碱或将碱形式的化合物通过用无毒的酸中和转变成生理可耐受的盐。
活泼基团E和G是亲核基团，例如卤原子、磺酸根或硫酸根基团，或活泼酯、酸酐或混合酸酐的酸残基。
优选将式Ⅱ化合物同式Ⅲ和Ⅳ的化合物在惰性溶剂如醚如四氢呋喃或酰胺如二甲基甲酰胺或吡啶中任选地在碱如三乙胺或乙基二异丙基胺或碱金属醇盐存在下进行反应，但是，通式Ⅲ或Ⅳ的试剂也可以是未稀释的，或者，如果W和X表示羰基，则可以使用酸如乙酸或三氟乙酸作为溶剂。
A、B或D中所含保护基的裂解根据该保护基的化学性质进行，例如通过酸水解或碱水解或氢解来完成。可被酸裂解的保护基是例如叔丁氧羰基。A代表的氢原子可以通过例如与氨基氰或吡唑-1-甲酰脒反应转变成脒基。
大部分通式Ⅱ的原料化合物是新的(特别当m表示1或2时)，这些化合物也是本发明的目的之一。这些化合物可以通过文献中已知的方法从已知的原料制得。
可能的可药用盐具体地讲是与无毒的无机酸或有机酸如盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸、苯甲酸、水杨酸、丙二酸、马来酸、琥珀酸或二氨基己酸形成的盐。
所述的盐可以通过常规方法例如将式Ⅰ化合物用相应的酸中和制得。
为了生产药物制剂或转移试剂，可将本发明的化合物单独地或以结合物的形式与生物活性分子如多核苷酸以适宜的比例混合，如需要，可使用辅助脂类(co-lipids)，然后以液体(优选水溶液)或固体(优选冷冻干燥的形式)进行体内给药或体外应用。体内给药可通过口服、胃肠外给药、局部给药、经粘膜给药或通过引入到患者体腔内来完成。还可以从生物可降解的基质中缓释或以气雾剂或可吸入粉末的形式给药。
给药剂量取决于用药者的年龄、健康情况和体重、疾病的程度、可能同时在进行的其它治疗的类型、治疗的频率和所需效果的类型，并且可由本领域技术人员通过实验来确定。
除实施例中所提到的化合物外，本发明还优选如下化合物：
1．油酸-2-[(2-油酰氧基-乙基)-哌啶-4-基-甲基)-氨基]-乙酯
2．十四烷酸-2-[(2-十四烷酰氧基-乙基)-(哌啶-4-基-甲基)-氨基]-乙酯
3．十二烷酸-2-[(2-十二烷酰氧基-乙基)-(哌啶-4-基-甲基)-氨基]-乙酯
4．油酸-2-[(2-油酰氧基-乙基)-[1,4’]联哌啶基-4-基-氨基]-乙酯
5．十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[3-([1,4’]联哌啶基-4-基氨基)-丙基]-氨基}-乙酯
6．十二烷酸-2-{(2-十二烷酰氧基-乙基)-[3-([1,4’]联哌啶基-4-基氨基)-丙基]-氨基}-乙酯
7．油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[3-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基氨基)-丙基]-氨基}-乙酯
8．十二烷酸-2-[{ 3-[(3-二甲氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
9．十四烷酸-2-[{3-[(3-二甲氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
10．十二烷酸-2-[{3-[(3-二乙氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
11．十四烷酸-2-[{3-[(3-二乙氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
12．十二烷酸-2-{[3-(4-氨基-丁基氨基)-丙基]-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
13．十二烷酸-2-{(2-十二烷酰氧基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基]氨基}-乙酯
14．油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基]氨基}-乙酯
15．十二烷酸-2-{(2-十二烷酰氧基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基-甲基]氨基}-乙酯
16．油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基-甲基]氨基}-乙酯
17．十二烷酸-2-{[2-(4-氨基-哌啶-1-基)-乙基]-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
18．十二烷酸-2-{[4-(4-氨基-哌啶-1-基)-丁基]-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
19．十四烷酸-2-{[2-(4-氨基-哌啶-1-基)-乙基]-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
20．十四烷酸-2-{[4-(4-氨基-哌啶-1-基)-丁基]-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
21．油酸-2-{[2-(4-氨基-哌啶-1-基)-乙基]-(2-油酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
22．油酸-2-{[4-(4-氨基-哌啶-1-基)-丁基]-(2-油酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
23．油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙酯
24．油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙酯
25．油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙酯
26．4-二甲氨基-1-{3-[二-(2-十四烷基氧基-乙基)-氨基]丙基}-哌啶
27．4’-{[二-(2-十四烷酰氧基-乙基)]-氨基}-[4,1’]-联哌啶-1-甲酰脒
实施例1
癸酸-2-{(2-癸酰氧基-乙基)-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)丙基]-氨基}-乙酯-盐酸盐
将2.1ml(15mmol)三乙胺加入到1.35g(5.5mmol)2-{(2-羟基-乙基)-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)丙基]-氨基}-乙醇的30ml四氢呋喃溶液中，然后滴加2.3ml(11mmol)癸酰氯的20ml四氢呋喃溶液并加热回流20小时。冷却后过滤，将滤液蒸发浓缩并将残余物进行硅胶色谱。用乙酸乙酯/甲醇1∶1洗脱得到1.28g油状的所需化合物，将其溶于乙酸乙酯并与过量的氯化氢乙醚溶液混合。蒸发浓缩滤液后过滤收集沉淀，得到1.3g标题化合物(42％理论产量)，熔点208-212℃。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)丙基]-氨基}-乙醇可以通过如下方法制得：
将50mg碘化钾加入到4.1g(40mmol)二乙醇胺和7.8g(44mmol)3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基氯化物的40ml二甲基甲酰胺溶液中并加热至60℃5小时。真空浓缩后，将残余物进行硅胶色谱。用乙酸乙酯/甲醇1∶1洗脱得到2.7g(27％理论产量)油状的所需化合物。
实施例2
油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)丙基]-氨基}-乙酯-盐酸盐
按照与实施例1所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)丙基]-氨基}-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率35％。
实施例3
油酸-2-[(2-油酰氧基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基)-氨基]-乙酯-盐酸盐
按照与实施例1所述相似的方式从2-羟乙基-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基)-氨基]-乙醇和油酰氯制得粘稠油状的标题化合物，收率53％。
用作原料的2-羟乙基-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基)-氨基]-乙醇可以通过如下方法制得：
a)将62.9g(0.33mol)1-苄基-哌啶基-4-酮、34.8g二乙醇胺和300ml甲苯的混合物在分水器中加热回流2小时。分离了5ml水后，将其浓缩并将残余物真空蒸馏。分离得到73.2g 2-(8-苄基-1-氧杂-4,8-二氮杂-螺[4.5]-癸-4-基)-乙醇(80％理论产量)，b.p.0.08 185-190℃。
b)将87.6g(0.32mol)上述化合物的900ml甲醇溶液先用2g二氧化铂、然后用2g10％钯炭在4巴氢气压力下氢化。在已经摄取了计算量的氢后，过滤并浓缩。得到55.0g(91％理论产量)油状的2-[(2-羟基-乙基)-(吡啶-4-基)-氨基]-乙醇。
c)将24g(127mmol)上述化合物和7.2g(64mmol)4-氯-吡啶的混合物加热至150℃2小时，然后加入10N氢氧化钠溶液并用二氯甲烷和甲醇萃取。将萃取液浓缩并用乙酸乙酯研制，得到14.3g(91％理论产量)2-[(2-羟基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基)氨基]-乙醇，m.p.126-128℃。
实施例4
十四烷酸-2-[(2-十四烷酰氧基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基)-氨基]-乙酯-盐酸盐
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基)-氨基]-乙醇和十四烷酰氯制得无定形粉末状的标题化合物，熔点100-120℃，收率51％。
实施例5
十二烷酸-2-[(2-十二烷酰氧基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基)-氨基]-乙酯-盐酸盐
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基)-氨基]-乙醇和十二烷酰氯制得无定形粉末状的标题化合物，收率48％。
实施例6
油酸-2-[(2-油酰氧基乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基-甲基)-氨基]-乙酯-盐酸盐
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基-甲基)-氨基]-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率37％。
用作原料的2-羟乙基-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基-甲基)-氨基]-乙醇可以通过如下方法制得：
a)将23.8g(0.1mol)1-苯甲酰基-4-氯甲基-哌啶和21.0g(0.1mol)二乙醇胺加热至150℃1小时，然后加入10N氢氧化钠溶液并将其用二氯甲烷萃取。蒸发浓缩后，得到30.4g(99％理论产量)油状的2-[(2-羟基-乙基)-(1-苯甲酰基-哌啶-4-基-甲基)-氨基]-乙醇。
b)将30.3g上述化合物和200ml 6N盐酸一起加热回流5小时。冷却后，将其用乙醚洗涤，将水相浓缩，用10N氢氧化钠溶液调至碱性，用二氯甲烷萃取，干燥并蒸发浓缩。得到16.0g(79％理论产量)油状的2-[(2-羟基-乙基)-(哌啶-4-基-甲基)-氨基]-乙醇。
c)按照与3c)中所述相似的方法，从上述化合物和4-氯-吡啶制得油状的2-[(2-羟基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基-甲基)-氨基]-乙醇，收率44％。
实施例7
十四烷酸-2-[(2-十四烷酰氧基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基-甲基)-氨基]-乙酯-盐酸盐
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基-甲基)-氨基]-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率86％。
实施例8
十二烷酸-2-[(2-十二烷酰氧基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基-甲基)-氨基]-乙酯-盐酸盐
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基-甲基)-氨基]-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率81％。
实施例9
油酸-2-[(2-油酰氧基-乙基)-(3-哌啶-1-基-丙基)-氨基]-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-(3-哌啶-1-基-丙基)-氨基]-乙醇(J.Organomet.Chem.251,289(1983))和油酰氯制得油状的标题化合物，收率39％。
实施例10
十二烷酸-2-{[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
将1.0g(5mmol)十二烷酰氯滴加到0.7g(2mol)2-{[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇盐酸盐的10ml三氟乙酸溶液中并将其室温搅拌18小时。蒸发浓缩，与10ml冷的1N氢氧化钠溶液混合，用乙酸乙酯萃取，蒸发浓缩并进行硅胶色谱。用乙酸乙酯/甲醇4∶1洗脱得到0.87g(71％理论产量)油状的所需化合物。
用作原料的2-{[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇盐酸盐可按照如下方法制得：
a)将56.2g(0.2mol)4-苯甲酰氨基-1-(3-氯-丙基)-哌啶、19.8g(0.19mol)二乙醇胺、16.6g(0.12mol)碳酸钾和500ml正丙醇的混合物加热回流32小时。过滤，将滤液蒸发浓缩并进行硅胶色谱。用乙酸乙酯/甲醇9∶1洗脱得到32.2g(48％理论产量)无定形固体状的2-{[3-(4-苯甲酰氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇。
b)将17.2g(0.05mol)上述化合物与190ml 6N盐酸一起回流18小时。将其冷却，用二氯甲烷洗涤并将水相蒸发浓缩。得到17.0g(96％理论产量)油状的2-{[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇盐酸盐。
实施例11
十四烷酸-2-{[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-丙基]-2-(十四烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇盐酸盐和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率64％。
实施例12
油酸-2-[(2-油酰氧基-乙基)-(2-哌啶-4-基-乙基)-氨基]-乙酯盐酸盐
将3.1ml(9.5mmol)油酰氯加入到0.95g(3.8mmol)2-[(2-羟基-乙基)-(2-哌啶-4-基-乙基)-氨基]-乙醇盐酸盐的20ml二甲基甲酰胺溶液中并于50℃加热4小时。将其蒸发浓缩并进行硅胶色谱。用乙酸乙酯/甲醇9∶1洗脱得到0.4g(14％理论产量)油状的标题化合物。
用作原料的2-[(2-羟基-乙基)-(2-哌啶-4-基-乙基)-氨基]-乙醇盐酸盐按照如下方法制得：
将1.0g活化的氧化钌加入到57g(0.27mol)2-[(2-羟基-乙基)-(2-吡啶-4-基-乙基)-氨基]-乙醇(化学文摘，1960,13129)的700ml甲醇溶液中并在100℃及150巴氢气压力下氢化16小时。过滤，蒸发浓缩并进行硅胶色谱。用甲醇洗脱得到47.9g(82％理论产量)油状的所需化合物。
实施例13
十四烷酸-2-[(2-十四烷酰氧基-乙基)-(2-哌啶-4-基-乙基)-氨基]-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-(2-哌啶-4-基-乙基)-氨基]-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率71％。
实施例14
十二烷酸-2-[(2-十二烷酰氧基-乙基)-(2-哌啶-4-基-乙基)-氨基]-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-(2-哌啶-4-基-乙基)-氨基]-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率90％。
实施例15
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[2-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]-联吡啶基-4-基)-乙基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[2-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]-联吡啶基-4-基)-乙基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率95％。
实施例16
十二烷酸-2-{(2-十二烷酰氧基-乙基)-[2-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]-联吡啶基-4-基)-乙基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[2-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]-联吡啶基-4-基)-乙基]-氨基}-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率65％。
实施例17
十四烷酸-2-[(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1,4’]-联哌啶基4-基-氨基]-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-[1,4’]-联哌啶基-4-基-氨基]-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率35％。
用作原料的2-[(2-羟基-乙基)-[1,4’]-联哌啶基-4-基-氨基]-乙醇按照如下方法制得：
将24g(90mmol)3c)中所描述的2-[2-羟基-乙基-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]-联吡啶基-4-基)-氨基]-乙醇按照与实施例12中所述类似的方法用氧化钌进行氢化。得到17g(70％理论产量)油状的所需化合物。
实施例18
十二烷酸-2-[(2-十二烷酰氧基-乙基)-[1,4’]-联哌啶基-4-基-氨基]-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-[1,4’]-联哌啶基-4-基-氨基]-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率32％。
实施例19
油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[2-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]-联吡啶基-4-基)-乙基]-氨基}-乙酯盐酸盐
按照与实施例1所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[2-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]-联吡啶基-4-基)-乙基]-氨基}-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率57％。
实施例20
油酸-2-[(2-油酰氧基-乙基)-(1’-甲基-[1,4’]-联哌啶基-4-基)-氨基]-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-(1’-甲基-[1,4’]-联哌啶基-4-基)-氨基]-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率37％。
用作原料的2-[(2-羟基-乙基)-(1’-甲基-[1,4’]-联哌啶基-4-基)-氨基]-乙醇可以按照如下方法制得：
a)将5.4g(20mmol)实施例17中所描述的2-[(2-羟基-乙基)-[1,4’]-联哌啶基-4-基-氨基]-乙醇与20ml甲酸乙酯和1ml水一起回流5小时，然后蒸发浓缩。得到6.2g(定量收率)油状的2-[(2-羟基-乙基)-(1’-甲酰基-[1,4’]-联哌啶基-4-基)-氨基]-乙醇。
b)将6.0g(20mmol)上述化合物滴加到2.9g氢化锂铝的150ml四氢呋喃悬浮液中并回流3小时。放置过夜后，加入乙酸乙酯和饱和盐水，过滤并将滤液蒸发浓缩。将其进行硅胶色谱，用乙酸乙酯/氨的甲醇溶液9∶1洗脱得到1.8g(32％理论产量)油状的2-[(2-羟基-乙基)-(1’-甲基-[1,4’]-联哌啶基-4-基)-氨基]-乙醇。
实施例21
十二烷酸-2-{(2-十二烷酰氧基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率37％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
a)将5.5g(29mmol)和3b)中所述的2-[(2-羟基-乙基)-(哌啶-4-基)-氨基]-乙醇、60ml甲醇和1.9ml(29mmol)丙烯腈的混合物室温搅拌24小时，然后真空浓缩。得到6.7g(96％理论产量)油状的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(2-氰基-乙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇。
b)将6.7g(28mmol)上述化合物用阮内镍在150ml氨的甲醇溶液中于100℃及100巴的氢气压力下氢化。过滤，蒸发浓缩得到6.8g(定量)油状的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇。
实施例22
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率34％。
实施例23
十二烷酸-2-{(2-十二烷酰氧基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率44％。
所用原料可以从实施例6b)的化合物类似于实施例21a)与丙烯腈进行反应并随后类似于实施例21b)进行氢化制得。
实施例24
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率38％。
实施例25
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[3-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基氨基)-丙基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[3-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基氨基)-丙基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率29％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[3-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基氨基)-丙基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
a)将46g(0.4mol)4-氯吡啶和123.5g(0.86mol)4-哌啶酮乙二醇缩酮的溶液在400ml对二甲苯中回流48小时。冷却，过滤，将滤液蒸发浓缩并进行硅胶色谱。用乙酸乙酯/氨的甲醇溶液9∶1洗脱得到79.7g(90％理论产量)8-吡啶-4-基-1,4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷，熔点65℃。
b)将79.7g上述缩酮的2升四氢呋喃溶液与1000ml 6N盐酸混合并室温搅拌2小时。将其蒸发浓缩，用半浓的氨水调至碱性并用二氯甲烷萃取。将萃取液蒸发浓缩后得到64.2g(定量)2,3,4,5-四氢-[1,4’]-联吡啶-4-酮，熔点102℃。
c)将15g(85mmol)上述酮、13.8g(85mmol)2-[(3-氨基-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇(美国化学会志，66，728(1944))、100mg 4-甲苯磺酸和200ml甲苯的混合物在分水器上加热3小时，然后蒸发浓缩。将残余物加入200ml甲醇中，加入500mg氧化铂并将其在1巴氢气压力下氢化10小时。过滤并蒸发浓缩，然后进行硅胺色谱，用乙酸乙酯/甲醇1∶1洗脱得到22.4g油状的2-{(2-羟基-乙基)-[3-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基氨基)-丙基]-氨基}-乙醇。
实施例26
十二烷酸-2-{(2-十二烷酰氧基-乙基)-[3-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基氨基)-丙基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[3-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,4’]联吡啶基-4-基氨基)-丙基]-氨基}-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率34％。
实施例27
油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[1’-(3-二甲氨基-丙基)-[1,4’]联哌啶基-4-基]-氨基}-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1’-(3-二甲氨基-丙基)-[1,4’]联哌啶基-4-基]-氨基}-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率23％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1’-(3-二甲氨基-丙基)-[1,4’]联哌啶基-4-基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
将4.05g(15mmol)实施例17所述的2-[(2-羟基-乙基)-[1,4’]-联哌啶基-4-基-氨基]-乙醇、2.0g碳酸钾、2.2g 3-二甲氨基丙基氯和25ml正丙醇的混合物回流5小时，冷却，过滤并将滤液蒸发浓缩。将其进行硅胶色谱，用乙酸乙酯/氨的甲醇溶液1∶1洗脱得到2.0g(37％理论产量)油状的所需化合物。
实施例28
油酸-2-{[3-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-油酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-{[3-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率65％。
用作原料的2-{[3-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
a)按照与实施例12所述相似的方法，通过用氧化钌进行氢化从4-二甲氨基-吡啶制得油状的4-二甲氨基-哌啶，收率75％。
b)将15.6g(0.15mol)二乙醇胺、30.9g(0.3mol)1-溴-3-氯-丙烷、300ml四氢呋喃和12.6g碳酸钾的混合物回流5小时，过滤，蒸发浓缩并进行硅胶色谱。用乙酸乙酯/甲醇9∶1洗脱得到16.7g(62％理论产量)油状的N-(3-氯-丙基)-二乙醇胺。
c)将1.92g(15mmol)哌啶a)、2.72g(15mmol)卤化物b)、1.2g碳酸钾和50ml正丙醇的混合物回流6小时，过滤，蒸发浓缩并进行硅胶色谱。用乙酸乙酯/氨的甲醇溶液1∶1洗脱得到2.7g(66％理论产量)油状的2-{[3-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇。
实施例29
油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率24％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
将5.84g(30mmol)实施例3b)中所述的2-[(2-羟基-乙基)-(吡啶-4-基)-氨基]-乙醇、4.0g(33mmol)3-二甲氨基丙基氯、2.5g碳酸钾和20ml正丙醇的混合物回流5小时，过滤，蒸发浓缩并进行硅胶色谱。用乙酸乙酯/氨的甲醇溶液1∶1洗脱得到4.4g(54％理论产量)油状的所需化合物。
实施例30
油酸-2-{[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-油酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
将4.5g(4mmol)实施例10所述的2-{[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇盐酸盐的100ml二氯甲烷悬浮液与3.5g N-乙基-二异丙基胺和0.87g(4mmol)二碳酸二叔丁酯混合，将其回流18小时，滴加2.4g(8mmol)油酰氯的40ml二氯甲烷溶液，将其加热回流18小时，与15ml氯化氢乙醚溶液混合并室温搅拌6小时。将其蒸发浓缩，用N氢氧化钠溶液调至pH9，用二氯甲烷和甲醇萃取，干燥并蒸发浓缩。经硅胶色谱(洗脱剂∶乙酸乙酯/甲醇1∶1)分离得到1.1g(36％理论产量)油状的标题化合物。
实施例31
油酸-2-{[3-(4-氨甲基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-油酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例30所述相似的方式从2-{[3-(4-氨基-甲基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率28％。
用作原料的2-{[3-(4-氨基甲基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇可以按照与28c中所述化合物类似的方法从4-氨甲基-哌啶制得。
实施例32
油酸-2-[(2-油酰氧基-乙基)-(1’-乙基-[1,4’]联哌啶基-4-基)-氨基]-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(2-羟基-乙基)-(1’-乙基-[1,4’]联哌啶基-4-基)-氨基]-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率22％。
用作原料的2-[(2-羟基-乙基)-(1’-乙基-[1,4’]联哌啶基-4-基)-氨基]-乙醇可以按照如下方法制得：
a)将5.4g(20mmol)实施例17中所述的2-[(2-羟基-乙基)-[1,4’]联哌啶基-4-基-氨基]-乙醇在20ml二甲基甲酰胺和60ml二氯甲烷中与1.6ml乙酰氯和1.7g碳酸氢钠室温搅拌5小时。过滤，干燥并蒸发浓缩。得到6.4g(定量)油状的2-[(2-羟基-乙基)-(1’-乙酰基-[1,4’]联哌啶基-4-基)-氨基]-乙醇。
b)将5.6g(18mmol)上述化合物类似于实施例20b)进行还原。得到2.1g(39％理论产量)油状的2-[(2-羟基-乙基)-(1’-乙基-[1,4’]联哌啶基-4-基)-氨基]-乙醇。
实施例33
油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙酯
按照与实施例30所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇(实施例21b)和油酰氯制得油状的标题化合物，收率25％。
实施例34
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率31％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
按照与实施例27所述相似的方法，将实施例6b)中所述的化合物用3-二甲氨基-丙基氯烷基化制得油状的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇，收率29％。
实施例35
油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率26％。
实施例36
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-2-[[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率44％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇可以按照与实施例21a)和21b)中所述相似的方法从丙烯腈和实施例12的前体制得，收率47％。
实施例37
十二烷酸-2-{(2-十二烷酰氧基-乙基)-2-[[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(3-氨基-丙基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率61％。
实施例38
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-2-[[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率50％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇可以按照与实施例27的前体相似的方法从实施例12的前体和3-二甲氨基-丙基氯制得，收率66％。
实施例39
油酸-2-{(2-油酰氧基-乙基)-2-[[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率41％。
实施例40
十四烷酸-2-{[3-(4-(2-氨基-乙基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{[3-(4-(2-氨基-乙基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率32％。
用作原料的2-{[3-(4-(2-氨基-乙基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
a)按照与实施例12所述相似的方法将4-(2-氨基-乙基)-吡啶(美国化学会志，78,4129(1956))氢化得到4-(2-氨基-乙基)-哌啶，收率68％。
b)将9.0g(70mmol)上述化合物与6.4g(35mmol)实施例28b)的化合物一起于150℃加热1小时。冷却，加入到15ml 2N氢氧化钠溶液中并10N氢氧化钠溶液调至强碱性。用二氯甲烷萃取，干燥，将萃取液蒸发浓缩，用硅胶进行色谱分离。用乙酸乙酯/甲醇3∶1洗脱得到6.0g(63％理论产量)2-{[3-(4-(2-氨基-乙基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇。
实施例41
十二烷酸-2-{[3-(4-(2-氨基-乙基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{[3-(4-(2-氨基-乙基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2羟基-乙基)-氨基}-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率35％。
实施例42
十二烷酸-2-{[3-(4-(3-氨基-丙基氨基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{[3-(4-(3-氨基-丙基氨基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率18％。
用作原料的2-{[3-(4-(3-氨基-丙基氨基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
将实施例10所述的2-{[3-(4-氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇类似于实施例21a)与丙烯腈进行反应并随后类似于实施例21b)进行氢化制得油状的所需化合物。
实施例43
十四烷酸-2-{[3-(4-(3-氨基-丙基氨基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{[3-(4-(3-氨基-丙基氨基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率12％。
实施例44
4-<2-{[二-(2-十四烷酰氧基-乙基)]-氨基}-乙基>-哌啶-1-甲酰脒
将1.92g(3mmol)实施例13的化合物、0.25g氨基氰和5ml正丁醇的混合物于120℃加热2小时，冷却，将残余物加入到二氯甲烷中，用少量水洗涤，干燥并蒸发浓缩。在硅胶上进行色谱分离，用乙酸乙酯/甲醇1∶1洗脱得到0.96g(47％理论产量)蜡状的标题化合物。
实施例45
N-[3-(4-<2-[二-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基]-乙基>-哌啶-1-基)-丙基]-胍
按照与实施例44所述相似的方式从实施例36的化合物和氨基氰制得油状的标题化合物，收率64％。
实施例46
油酸-2-[(2-乙氨基-乙基)-(2-油酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯盐酸盐
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(2-乙氨基-乙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率36％。
用作原料的2-[(2-乙氨基-乙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇可以按照如下方法制得：
将11.0g(58mmol)N-{2-[二-(2-羟基-乙基)-氨基]乙基}-乙酰胺(药物化学杂志，36,1839(1993))类似于实施例20b)进行还原。分离得到8.3g(81％理论产量)油状的所需化合物。
实施例47
油酸-2-[(2-二乙氨基-乙基)-(2-油酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯盐酸盐
按照与实施例12所述相似的方式从2-[(2-二乙氨基-乙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率44％。
实施例48
油酸-2-[(2-氨基-乙基)-(2-油酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯盐酸盐
按照与实施例12所述相似的方式从2-[(2-氨基-乙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇(美国化学会志，81,3984(1959))和油酰氯制得油状的标题化合物，收率25％。
实施例49
油酸-2-{[3-(3-氨基-丙基氨基)-丙基]-(2-油酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯盐酸盐
按照与实施例12所述相似的方式从2-{[3-(3-氨基-丙基氨基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率29％。
用作原料的2-{[3-(3-氨基-丙基氨基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇可以通过将2-[(3-氨基-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇(美国化学会志，66,728(1944))类似于实施例21a)与丙烯腈反应并随后类似于实施例21b)进行氢化制得。b.p.0.06 176-177℃。
实施例50
油酸-2-[(3-二甲氨基-丙基)-(2-油酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯盐酸盐
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(3-二甲氨基-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率65％。
用作原料的2-[(3-二甲氨基-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇可以按照与实施例27类似的方法从二乙醇胺和3-二甲氨基-丙基氯制得。b.p.1.5 135-136℃。
实施例51
油酸-2-[(3-二乙氨基-丙基)-(2-油酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(3-二乙氨基-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇(化学药物通讯，9,313(1961))和油酰氯制得油状的标题化合物，收率65％。
实施例52
十四烷酸-2-[(3-二甲氨基-丙基)-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(3-二甲氨基-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率78％。
实施例53
十二烷酸-2-[(3-二甲氨基-丙基)-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(3-二甲氨基-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率79％。
实施例54
十四烷酸-2-[(3-二乙氨基-丙基)-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(3-二乙氨基-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率50％。
实施例55
十二烷酸-2-[(3-二乙氨基-丙基)-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[(3-二乙氨基-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇和十二烷酰氯制得油状的标题化合物，收率60％。
实施例56
油酸-2-[{3-[(3-二甲氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-油酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[{3-[(3-二甲氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率63％。
用作原料的2-[{3-[(3-二甲氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇可以按照与实施例28c)类似的方法，通过将N,N,N’-三甲基-丙烷-1,3二胺(化学会志(C)1966,527)用N-(3-氯-丙基)-二乙醇胺烷基化制得。
实施例57
油酸-2-[{3-[(3-二乙氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-油酰氧基-乙基)-氨基]-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[{3-[(3-二乙氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇和油酰氯制得油状的标题化合物，收率59％。
用作原料的2-[{3-[(3-二乙氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇可以按照与实施例56类似的方法，通过将N,N-二乙基-N’-甲基-丙烷-1,3-二胺(Monatsh.Chem.112,825(1981))用N-(3-氯-丙基)-二乙醇胺烷基化制得。
实施例58
十二烷酸-2-{[4-(3-氨基-丙基氨基)-丁基]-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯盐酸盐
按照与实施例10所述相似的方式从2-{[4-(3-氨基-丙基氨基)-丁基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和十二烷酰氯制得蜡状的标题化合物，收率31％。
用作原料的2-{[4-(3-氨基-丙基氨基)-丁基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇可以通过将2-[(4-氨基-丁基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇(美国化学会志，81,3984(1959))类似于实施例21a)与丙烯腈反应并随后类似于实施例21b)进行氢化制得。
实施例59
十二烷酸-2-{[3-(3-氨基-丙基氨基)-丙基]-(2-十二烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯盐酸盐
按照与实施例10所述相似的方式从2-{[3-(3-氨基-丙基氨基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇(参见实施例49)和十二烷酰氯制得标题化合物，熔点245-246℃，收率49％。
实施例60
十四烷酸-2-{[4-(3-氨基-丙基氨基)-丁基]-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{[4-(3-氨基-丙基氨基)-丁基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率27％。
实施例61
十四烷酸-2-[{3-[(3-二甲氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[{3-[(3-二甲氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状标题化合物，收率35％。
实施例62
十四烷酸-2-[{3-[(3-二乙氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例1所述相似的方式从2-[{3-[(3-二乙氨基-丙基)-甲基-氨基]-丙基}-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状标题化合物，收率61％。
实施例63
N-<3-{4-[二-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基]-哌啶-1-基}-丙基>-胍
按照与实施例44所述相似的方式从实施例22的化合物和氨基氰制得油状的标题化合物，收率91％。
实施例64
N-[3-(4-<[二-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基]-甲基>-哌啶-1-基)-丙基]-胍
按照与实施例44所述相似的方式从实施例24的化合物和氨基氰制得油状的标题化合物，收率82％。
实施例65
N-[2-(1-<3-[二-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基]-丙基>-哌啶-4-基)-乙基]-胍
按照与实施例44所述相似的方式从实施例40的化合物和氨基氰制得油状的标题化合物，收率94％。
实施例66
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率38％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
a)将8.5g(45mmol)实施例3b)所述的2-[(2-羟基-乙基)-(哌啶-4-基)-氨基]-乙醇、150ml二甲基甲酰胺、3.4g(45mmol)氯乙腈、14.5g碳酸钾和100mg碘化钾的混合物于60℃下搅拌2小时。过滤并将滤液真空蒸发浓缩。得到10.5g(定量)油状的2-{(2-羟基-乙基)-[1-氰基甲基-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇粗产物。
b)将4.1g(18mmol)上述化合物在175ml氨的甲醇溶液中用阮内镍于35℃及100巴氢气压力下氢化。过滤，蒸发浓缩，经硅胶色谱后得到2.3g(55％理论产量)油状的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇。
实施例67
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率29％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
a)将实施例6b)中所述的中间体产物按照与实施例66a)所述相似的方法与氯乙腈反应。
b)将以上得到的粗产物按照实施例66b)进行氢化。以47％理论产量的收率得到所需的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(2-氨基-乙基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇。
实施例68
十四烷酸-2-{[3-(4-(氨甲基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{[3-(4-(氨甲基)-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率27％。
用作原料的2-{[3-(4-氨甲基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇可以类似于实施例28c中所述的化合物从4-氨甲基-哌啶制得。
实施例69
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基乙基)[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率25％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-二甲氨基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇如实施例29所述。
实施例70
十四烷酸-2-{[3-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-十四烷酰氧基-乙基)-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{[3-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率62％。
用作原料的2-{[3-(4-二甲氨基-哌啶-1-基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基}-乙醇如实施例28所述。
实施例71
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率22％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
a)将18.8g(100mmol)实施例3b)所述的2-[(2-羟基-乙基)-(哌啶-4-基)-氨基]-乙醇、100ml二甲基甲酰胺、11ml(110mmol)4-溴-丁腈、18.9ml N-乙基二异丙基胺和100mg4-二甲基氨基-吡啶的混合物于90℃下搅拌8小时，然后真空蒸发浓缩。将其加入到二氯甲烷中，过滤并将滤液浓缩。得到15.0g(59％理论产量)油状的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(3-氰基-丙基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇。
b)将15.0g(59mmol)上述化合物在300ml氨的甲醇溶液中用阮内镍于35℃及100巴氢气压力下氢化。过滤，蒸发浓缩，得到10.9g(71％理论产量)油状的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇。
实施例72
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1-(4-二甲氨基-丁基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-二甲氨基-丁基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率23％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-二甲氨基-丁基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
0℃下，将4.7ml甲酸和5.6ml饱和福尔马林溶液滴加到6.5g(25mmol)2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基]-氨基}-乙醇(实施例71b)中，将其加热到95-100℃并继续搅拌9小时。冷却，与6.5ml浓盐酸混合，回流3小时，用10N氢氧化钠溶液调至强碱性并用二氯甲烷萃取。干燥后将萃取液蒸发浓缩，得到6.0g(84％理论产量)油状的所需化合物。
实施例73
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率33％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
将2-[(2-羟基-乙基)-(哌啶-4-基-甲基)-氨基]-乙醇(实施例6b)和4-溴-丁腈类似于实施例71a)进行反应并随后类似于实施例71b)进行氢化制得油状的所需化合物。
实施例74
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-[1-(4-二甲氨基-丁基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-二甲氨基-丁基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率43％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-二甲氨基-丁基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇可以按照实施例72所述的方法，通过将实施例73中所述的2-{(2-羟基-乙基)-[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基-甲基]-氨基}-乙醇与甲酸和福尔马林溶液反应制得(收率69％理论产量)。
实施例75
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基-乙基)-2-[[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率17％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇可以按照如下方法制得：
将实施例12所述的2-[(2-羟基-乙基)-(2-哌啶-4-基-乙基)-氨基]-乙醇和4-溴-丁腈类似于实施例71a)进行反应并随后类似于实施例71b)进行氢化制得油状的所需化合物。
实施例76
十四烷酸-2-{(2-十四烷酰氧基乙基)-2-[[1-(4-二甲氨基-丁基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙酯
按照与实施例10所述相似的方式从2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(4-二甲氨基-丁基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇和十四烷酰氯制得油状的标题化合物，收率33％。
用作原料的2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(4-二甲氨基-丁基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇可以按照实施例72所述的方法，通过将实施例75所述的2-{(2-羟基-乙基)-2-[[1-(4-氨基-丁基)-哌啶-4-基]-乙基]-氨基}-乙醇与甲酸和福尔马林溶液反应制得(收率72％理论产量)。
实施例77药理学试验
1．试验原理
DOTAP或本发明化合物的试验包括试验细胞的转杂、通过BCA方法(Pierce)测定蛋白质并进行CAT Elisa，现在以DOTAP(Boehringer Mannheim)为例进行描述。超声处理后，阳离子类脂DOTAP在水溶液中形成单层小泡(脂质体)，该单层小泡自发地与DNA(pCMV-CAT)形成稳定的复合物。运些复合物粘着于细胞表面，与细胞膜融合并将pCMV-CAT释放到胞浆内。在细胞溶解产物检测短暂表达的CAT。
1.1试验细胞
HeLa，来自子宫颈的人癌症上皮细胞系，ATCCCCL2
RPMI1640，来自鼻中隔的人癌症上皮细胞系，ATCCCCL30
CALU1，来自肺的人癌症上皮细胞系，ECACC93120818或其它适宜的试验细胞系
1.2试验培养基
用于各细胞系的试验培养基的组成与各培养基的组成相对应，仅是FCS含量减少了50％(FCS仅有5％而不是10％)。
2．测定方法
2.1培养试验所用的细胞
-将2.0ml细胞悬浮液(1.5×105细胞/ml)置于6孔平板的各孔中
-在37℃、5％CO2下培养24小时。
2.2转染混合物
将DOTAP/DNA复合物在无菌的96孔园底平板中混合。
例如：首先加入60μlHBS(Hank’s缓冲盐水)缓冲液，然后加入20μlDOTAP。将DNA用HBS以1∶20稀释。然后向转染混合物中加入40μl=20μgDNA并充分混合。将混合物室温放置15分钟。
转染的方法：
-从所有的孔中吸出TM(转染培养基)
-加入2mlTM/孔
-迅速加入转染混合物
-通过轻柔的漩涡振荡使各孔中所含的物质充分混合
-将细胞在37℃、5％CO2下培养6小时
-吸出DOTAP/DNA混合物
-加入2mlTM/孔
将细胞在37℃、5％CO2下培养40-44小时
2.3细胞的溶解
-吸出TM并将细胞用2ml冰冷的PBS/孔洗涤两次，全部吸出
-向洗涤过的细胞中加入0.5ml溶解缓冲液(来自CAT-Elisa试剂盒，Boehringer Mannheim Co.)并将其室温放置30分钟
-30分钟后将溶解产物转移到微量离心管中并用Biofuge以13000rpm离心10分钟
-从上清液中取出等分试样根据BCA方法进行蛋白质分析。将剩余的物质用液氮速冻并保存在-80℃下直至进行CAT-Elisa。
2.4用BCA(二金鸡宁酸(bicinochronic acid))法对溶解产物进行蛋白质测定
-将试剂盒(Boehringer Mannheim Co.)中所含的BSA(牛血清白蛋白)溶液通过用溶解缓冲液稀释制备蛋白质标准物
-将10μl蛋白质标准物、空白(溶解缓冲液)和未知样品用移液管转移到微量滴定板中。向各孔中加入200μl工作溶液并将该平板在振荡器上振荡30分钟。在37℃下保温30分钟后，将其在ELISA阅读器中于550nm下进行测定。用求值程序测定蛋白质的浓度。
2.5 CAT-Elisa
原理：
CAT(氯霉素乙酰转移酶)-Elisa可定量测定用含有CAT作为受体基因的质粒转杂后真核细胞内CAT的表达。CAT-Elisa是一种夹心酶免疫分析。抗-CAT抗体吸附结合在模块的各孔内。在第一步中，来自细胞提取物的CAT特异性地结合在带有涂层的模块上。第二步中，固定的CAT与用地高辛配基标记抗CAT抗体(抗-CAT-DIG)结合。在第三步中，通过过氧化物酶标记的抗地高辛配基的抗体(抗-DIG-POD)检测抗-CAT-DIG并在随后的底物反应中目测检验。
方法：
根据试剂盒中所含的操作指导进行CAT-Elisa的操作步骤。
将微量滴定板在405nm下测定，Elisa阅读器的参考波长为492nm。
在下表中举例给出了药理学数据：
    在CAT-分析中的相对转染效率(DOTAP=1)
实施例的化合物     HeLa细胞    Calu细胞
    34     3.2     3.9
    60     3.2     3.4

Claims (18)

1．含有至少一种式Ⅰ化合物及其生理上可耐受盐的药物制剂，
Figure A9719965100021
其中
A       表示氢原子、基团NR1R2、基团NR1(CH2)pNR3R4、基
    团(C=NH)NH2或吡啶基，
B和D    相同或不同，分别表示一个键、C1-C6亚烷基或基团
    NR5-C2-C6亚烷基，
C       表示哌啶二基或哌嗪二基，
W和X    相同或不同，分别表示一个键或羰基，
Y和Z    相同或不同，分别表示含有7-24个碳原子的饱和或
   不饱和烃基，
R1-R5 相同或不同，分别表示氢或C1-C6烷基，
m       是整数0、1或2，其中，如果m=2，则两个基团C
    可以相同或不同，
n和o    相同或不同，分别表示整数2、3或4，
p       是2-6的整数，
条件是不包括肼衍生物，并且如果A表示氢或基团(C=NH)NH2而B和D彼此相同或不同地表示一个键或亚烷基，则m不能是0。
2．式Ⅰ化合物及其生理上可耐受的盐，其中A      表示氢原子、基团NR1R2、基团NR1(CH2)pNR3R4、基团(C=NH)NH2或吡啶基，
B和D    相同或不同，分别表示一个键、C1-C6亚烷基或基
     团NR5-C2-C6亚烷基，
C       表示哌啶二基或哌嗪二基，
W和X    相同或不同，分别表示一个键或羰基，
Y和Z    相同或不同，分别表示含有7-24个碳原子的饱和
    或不饱和烃基，
R1-R5   相同或不同，分别表示氢或C1-C6烷基，
m       是整数0、1或2，其中，如果m=2，则两个基团C
    可以相同或不同，
n和o    相同或不同，分别表示整数2、3或4，
p       是2-6的整数，
条件是不包括肼衍生物，并且如果A表示氢或基团(C=NH)NH2而B和D彼此相同或不同地表示一个键或亚烷基，则m不能是0，并且不包括如下化合物：
十八酸-[(3-二乙氨基-丙基)亚氨基]-二(甲基-2,1-亚乙基)-酯盐酸盐，
十八酸-[(3-二甲氨基-丙基)亚氨基]二-3,1-亚丙基酯-二盐酸盐，
十八酸-[(3-二甲氨基-丙基)亚氨基]二-3,1-亚丙基酯，
十八酸-[(3-二甲氨基-丙基)亚氨基]二-2,1-亚乙基酯-盐酸盐，
二十二酸-2-[(3-二甲氨基-丙基)-[2-[(1-氧代十二烷基)氧基]乙基]氨基]乙酯，
十六酸-[[2-(乙基甲基氨基)乙基]亚氨基]二-2,1-亚乙基酯，
十八酸-[[3(二甲氨基)丙基]亚氨基]二-2,1-亚乙基酯，
十八酸-[[3-(二甲氨基)丙基]亚氨基]二-2,1-亚乙基酯-二盐酸盐，
十八酸-[[3-(二甲氨基)丙基]亚氨基]二-2,1-亚乙基酯，
N,N-二[3-(十二烷氧基)丙基]-1,2-乙二胺，
十八酸-[[2-[(2-氨基乙基)氨基]乙基]亚氨基]-2,1-亚乙基酯，
硬脂酸-亚氨基二-(亚乙基亚氨基亚乙基)-酯-单乙酸盐。
3．权利要求1-2中任意一项所述的化合物，其中W和X分别表示CO。
4．权利要求1-3中任意一项所述的化合物，其中Y表示C13H27或C17H33。
5．权利要求1-4中任意一项所述的化合物，其中Z表示C13H27或C17H33。
6．式Ⅱ化合物，
Figure A9719965100041
其中A、B、C、D、n和o具有权利要求1中所述的含义，条件是不包括肼衍生物，并且如果A表示氢或基团(C=NH)NH2而B和D彼此相同或不同地表示一个键或亚烷基，则m不能是0。
7．权利要求1-6中任意一项所述的化合物，其中A表示NH2或N(CH3)2。
8．权利要求1-7中任意一项所述的化合物，其中B和D相同或不同，分别表示一个键、C1-C3亚烷基，或者如果m=0时，表示N(CH3)C3-C4亚烷基。
9．权利要求1-8中任意一项所述的化合物，其中C表示哌啶二基。
10．权利要求1-9中任意一项所述的化合物，其中m表示0或1。
11．权利要求1-10中任意一项所述的化合物，其中n和o是2。
12．权利要求1、3-5、7-11中任意一项所述的药物制剂，其中还含有核酸。
13．权利要求1、3-5、7-11中任意一项所述的药物制剂，其中还含有治疗剂。
14．式Ⅰ化合物用于生产含有治疗剂的基因载体或转染载体的用途，
其中A、B、C、D、m、n和o具有权利要求1-11中任意一项中所述的含义，条件是不包括肼衍生物，并且如果A表示氢或基团(C=NH)NH2而B和D彼此相同或不同地表示一个键或亚烷基，则m不能是0。
15．权利要求1-12中任意一项所述的化合物在生产用于基因治疗的药物组合物中的用途。
16．权利要求1-13中任意一项所述的化合物用于体外转染的用途。
17．权利要求1-13中任意一项所述的化合物用于生产体内转染剂的用途。
18．权利要求1-13中任意一项所述的化合物在生产用于癌症治疗、抗病毒治疗、感染治疗和治疗由于调节障碍所引起之疾病的联合用药的用途。
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