CN1231254C - 治疗结核病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗结核病的药物及其制作方法，它是由巴豆仁、大黄、白及、面粉制成的药剂，其中大黄、白及和面粉的重量份为：大黄1～2，白及1～2，面粉2～4；巴豆仁，与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶10～40。这种治疗结核病的药物具有明显的抗结核杀菌、排脓生肌、消肿止痛、修复神经，促进结核病灶的吸收与修复，增加免疫功能；用量小、见效快、疗程短、疗效可靠、无毒副作用。

Description

治疗结核病的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗结核病的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

目前，世界上每年有200万到300万成年人死于肺结核，预计今后20～30年间将有7000万人被可怕的结核病魔夺去生命，其蔓延速度极快。据1997年统计，全世界有17.22亿人感染了结核病菌，每年有900万新结核病人，其中95％的结核病及98％的死者在发展中国家。据中国卫生部有关专家在1999年3月23日宣布，中国结核病进入紧急状态，结核病流行重新加剧，至少有5亿以上人口感染了结核菌，有肺结核病人600万人，其中具有传染性的有200万人，每年死于肺结核的病人约25万之多，成为头号传染病杀手，因治疗不当引起的耐药病人高达41％。

目前利用西药利福平、异烟肼、雷米封、链霉素等在抗结核病上是有一定效果，但它具有一定的毒副作用，损伤肝、影响胃的功能、破坏肠的吸收，还存在较强的不易克服的抗药性，以及服药的长期性，一般为1～5年。特别对一些顽固的结核病，例如骨与关节结核、肾结核、肠结核、肺结核合并乙肝的患者，基本上不起作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物，能够明显地抗结核杀菌、排脓生肌、消肿止痛、修复神经，促进结核病灶的吸收与修复，增加免疫功能。

本发明的另一个目的在于提供此种治疗结核病的药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明治疗结核病的药物，它是由巴豆仁、大黄、白及、面粉制成的药剂，其中大黄、白及和面粉的重量份为：

大黄1～2 白及1～2 面粉2～4；

巴豆仁，与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶10～40。

本发明治疗结核病的药物，其中大黄、白及和面粉的重量份为：

大黄1 白及1 面粉2；

巴豆仁，与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶20。

本发明治疗结核病的药物的生产方法是：

1、将巴豆仁研碎成细末；

2、取大黄和白及分别置于热锅中，文火清炒，取出晾干，粉碎成细末过80～100目筛；

3、将上述三药全部粉剂混合均匀，加入作为赋形剂的面粉，不断搅拌；

4、倒入与混合料的重量比约为1∶1的沸水，使其充分和匀，制丸、干燥；

5、黄蜡包衣。

在本发明治疗结核病的药物的原料中，以巴豆仁为君药，味辛、性热，泻寒积、通关窍、行水杀虫、排脓消肿；以大黄为臣药，味苦、性寒，泄热、逐淤、凉血止血、消痈疡肿毒；以白及为佐药，味苦甘、性偏凉，收敛止血、补肺消痈、祛腐生肌；以面粉作为赋形剂。《纲目》说：巴豆仁与大黄同用，泻人反缓，为其性相畏。巴豆仁和大黄同为攻下之剂，但巴豆仁性热脏病多寒者宜之，大黄性冷腑病多热者宜之，而白及性平和。此药物寒热并用，邪正兼顾，对寒热夹杂之症极为合适，三药同用达到补肺、和血、泻热、排毒、行水、杀虫、祛腐生肌等功效。适用于结核病症的低烧、咯血、肺虚喘咳、胸水、骨与关节结核合并脓肿、窦道，淋巴结核破溃等。

本发明治疗结核病的药物对各种类型的结核病均有疗效，3个月即可治愈，治愈率可达97％；其用量小、见效快、疗程短、疗效可靠、无毒副作用。

本发明药物对感染结核菌豚鼠的保护作用实验如下：

取豚鼠34只，随机分为5组，每组7只，正常组6只，雌雄兼有。试验前将所有豚鼠经结核菌素皮肤试验，结果为阴性。除正常组外，各组的每只豚鼠蹊部皮下注射10^-4mg/0.5ml人型结核菌H₃₇RV标准菌悬液。

1、本发明药物小剂量组(简称小剂量组)：取本发明药物1.03g加入蒸馏水至56ml(剂量为人用剂量的5倍)，于蹊部皮下感染后2周开始，按2ml/100g灌胃(368mg/kg)，2次/周，连续6周。

2、本发明药物大剂量组(简称大剂量组)：取本发明药物2.06g加入蒸馏水至56ml(剂量为人用剂量的10倍)，于蹊部皮下感染后2周开始，按2ml/100g灌胃(736mg/kg)，2次/周，连续6周。

3、阳性对照异烟肼组(简称异烟肼组)：取异烟肼片0.15g加入蒸馏水至56ml(剂量为人用剂量)，于蹊部皮下感染后2周开始，按2ml/100g灌胃(70mg/kg)，2次/周，连续6周。

4、模型组：用等体积常水灌胃，方法同上。

5、正常组：用等体积常水灌胃，方法同上。

一般观察

动物除正常组外，其它各组在感染后均有不同程度的活动减少，精神萎靡，脱毛。存活动物除正常组外，均存在不同程度的颈淋巴结肿大，尤其以模型组最为明显。

体重变化见表1。

表1 本发明药物对感染结核菌豚鼠体重的影响(实测值，g)

组别	感染前	感  染  后
										1周	2周	3周	4周	5周	6周	7周	8周
		小剂量组1#2#3#4#5#6#7#	282274306335288288329	283278321337287300335	270282*(9)367302317354	240254346297255315	*(27)245296277201250	239274264*(32)247	241266251233									227243223210	198198176198
大剂量组1#2#3#4#5#6#7#	392347289273330298322									403331265296327313306	423349294*(10)348317342	426374319274324323	378348301251293307	346248273*(29)280283	351243267261277	293239239210260	238222224199212
		异烟肼组1#2#3#4#5#6#7#	295352283282335298284	294344267282317284278	279282254320348274257	244271301294297249244	*(23)275287288193237261	264209270*(31)243237	250*(37)233227214									239298185186	223182163179
模型组1#2#3#4#5#6#7#	308319314304280288351									297272333286264297362	276274318259298305344	281233305247280274329	270220277213*(26)*(27)*(24)	256*(30)269*(29)	231247	197234	180240

正常组1#2#3#4#5#6#

336318347307372351

342333364327389376

353348391347392376

361357387354397381

360363384360401374

371375399371413383

377381407384407388

390394418395410372

403397413402397391

注：“*”号为死亡，()内为感染后的死亡时间(天)

各组动物存活数和死亡时间见表2。小剂量组存活数为4/7，大剂量组存活数为5/7，异烟肼组存活数为4/7，模型组存活数为2/7，正常组存活数为6/6。

表2  本发明药物对感染豚鼠的存活时间的影响

组别	n	感染后死亡时间(天)														存活数
																	9	10	19	23	24	25	26	27	29	30	31	32	37	39
		小剂量	7	1	0	0	0	0	0	0	1	0	0	0	1																0	0	4
大剂量	7															0	1	0	0	0	0	0	0	1	0	0	0	0	0	5
		异烟肼	7	0	0	0	1	0	0	0	0	0	0	1	0																1	0	4
模型	7															0	0	0	0	1	0	1	1	1	1	0	0	0	0	2
		正常	6	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0																0	0	6

注表中n为豚鼠的数量。

存活豚鼠的肝、肺、脾的脏器指数见表3。模型组存活两只豚鼠(1#、3#)的脾脏表面明显肉眼可见较多粟粒样结节，其它感染组存活动物肉眼未见结节。

表3  本发明药物对感染结核菌豚鼠的脏器指数

组别	体重	肝脏(g)	脾脏(g)	肺脏(g)	肝指数	脾指数	肺指数
								小剂量组2#4#5#7#	198198176198	9.110.07.99.0	1.20.90.70.9	3.93.64.43.7	4.595.054.494.55	0.610.450.400.45	1.971.822.501.87
大剂量组1#2#3#6#7#	238222224199212	10.610.910.28.57.6	0.80.70.90.50.9	4.13.84.23.94.0	4.454.914.554.273.58	0.340.320.400.250.42	1.721.711.881.961.89

异烟肼组2#4#6#7#	223182163179	8.17.68.39.0	0.50.60.50.6	4.33.32.83.5	3.634.185.095.03	0.220.330.310.34	1.931.811.721.96
								模型组1#3#	180240	8.19.0	0.70.5	3.93.2	4.503.75	0.390.21	2.171.33
正常组1#2#3#4#5#6#	403397413402397391	10.59.78.67.98.07.4	0.50.60.60.70.60.6	4.94.45.23.74.04.1	2.612.442.081.972.021.89	0.120.150.150.170.150.15	1.221.111.260.921.011.05

注：脏器指数＝脏器重(g)/体重(g)×100

病理组织学检查：

1、小剂量组存活动物中，脾组织内未见变性、淤血、炎症、结核等改变；肺组织结构未见炎症、结核等改变；肝组织未见变性、出血、坏死等改变。

2、大剂量组存活动物中，脾组织内未见变性、淤血、炎症、结核等改变；肺组织结构未见炎症、结核等改变；肝组织未见变性、出血、坏死等改变。

3、异烟肼组存活动物中，脾组织内未见变性、淤血、炎症、结核等改变；肺组织结构未见炎症、结核等改变；肝组织未见变性、出血、坏死等改变。

4、模型组存活动物中，脾组织明显可见较多粟粒大小结核结节；肺组织结构未见炎症、结核等改变；肝组织未见变性、出血、坏死等改变。

5、正常组存活动物，脾组织内均未见变性、淤血、炎症、结核等改变；肺组织结构未见炎症、结核等改变；肝组织未见变性、出血、坏死等改变。

由上述实验数据得出结论，本发明药物对感染人型结核菌H₃₇RV的动物体内具有保护能力，且大剂量组作用强于小剂量组。

临床治疗效果：

1、结核病的诊断标准

肺结核

全身毒性症状：低热、乏力、食欲减退、体重减轻、盗汗，咳嗽、咳痰、痰血、咯血；

胸部X线片有肺结核特征病灶；

红细胞沉降率(ESR)增快；

痰菌检查呈阳性；

结核菌素试验反应为阳性反应。

骨与关节及脊柱结核

低热、乏力、食欲不振、体重减轻、盗汗，病灶肿胀疼痛、活动受限、姿势异常，病灶附近有寒性脓肿，脓肿破溃后形成窦道并间断性流出分泌物；

红细胞沉降率(ESR)增快；

X射线片检查，可见骨质为坏死样或溶骨样破坏，常可累及关节、软骨，出现关节间隙或脊椎间盘的破坏。

淋巴结核

低热、乏力、食欲不振、体重减轻、盗汗，病灶部位有肿胀感、疼痛和局部发红，血管周围有肿大淋巴结，大小不等，可互相粘连，或与周围组织粘连；

红细胞沉降率(ESR)增快；

结核菌素试验反应(PPD)为阳性反应。

2、结核病的治愈标准

肺结核

全身的毒性症状消失，低烧消退、食欲增长、体重增加、精力恢复；

胸部X线片病灶完全吸收或纤维化；

红细胞沉降率(ESR)下降至正常值；

痰菌检查呈阴性；

结核菌素试验反应为阴性反应或者为弱阳性。

骨与关节及脊柱结核

全身症状消失，低烧消退、食欲增长、体重增加、精力恢复，脓肿吸收，疼痛缓解直至消失，窦道愈合；

红细胞沉降率(ESR)下降至正常值；

X射线片检查，骨质新生，关节、脊椎间隙变宽、清晰，脓肿吸收。

淋巴结核

全身症状消失，低烧消退、食欲增长、体重增加、精力恢复，病灶部位肿块消失，窦道愈合；

红细胞沉降率(ESR)下降至正常值；

结核菌素试验反应(PPD)为阴性反应。

3、临床治疗及疗效判断：

年龄在0.5岁以上的患有各种类型结核病的患者，均作为治疗对象。用本发明药物治疗300例患者，骨结核145例(男79例，女66例)，肺结核124例(男65例，女59例)其中包括合并结核性胸膜炎12例，淋巴结核20例(男7例，女13例)，肠结核8例(男2例，女6例)，肾结核3例(男1例，女2例)。所有患者中男154例，女146例，1～10岁22例，11～20岁76例，21～60岁134例，60岁以上68例。

本发明治疗结核病的药物制成的药丸，每10粒约重0.9克，口服每次2～8粒，每日2次，早晚饭前服用，小儿减半，幼儿服1/4的量，成人开始服2丸，药量渐渐增加，保持大便每天2次，每天大便低于2次者药量增加，大便多于2次者，药量减少。少数患者开始服药期间腹部不适或有微痛为正常。以一个月为一个疗程，治疗2～3个疗程。

治疗结果见表4。

表4 用本发明药物治疗结核病的治疗结果

	骨与关节结核		肺结核		淋巴结核		肠结核		肾结核
											人数	145		124		20		8		3
男79	女66	男65	女59	男7	女13	男2	女6	男1	女2
										有效		145		120		20		8		3
治愈	143		118		19		8		3
											副作用	0		0		0		0		0

表4的治疗结果中，有效率为98％，治愈率为97％。

具体实施方式

实施例1

治疗结核病的药物由如下组分组成：

大黄500g  白及500g  面粉1000g  巴豆仁100g。其中，巴豆仁与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶20。

该药物的制作方法如下：

将100g巴豆仁研碎成细末，取大黄500g和白及500g分别置于热锅中，文火清炒，取出晾干，粉碎成细末过80～100目筛，三药混合均匀，加入作为赋形剂的面粉1000g，不断搅拌，倒入与混合料的重量比约为1∶1的沸水，使其充分和匀，制丸、干燥；将黄蜡置于热锅中，文火熔化，蜡液一般不超过锅高的二分之一，温度控制在90～100℃之间，将制成的药丸放入漏勺内，手执勺柄，使药丸在蜡液中均匀受蜡，并将蜡勺上下移动约1分钟，取出控去多余蜡液倒入另一容器中不停摇动，防止药丸互相粘连。自然冷却即可。药丸每10粒重约0.9克。

实施例2

治疗结核病的药物由如下组分组成：

大黄150g  白及100g  面粉250g  巴豆仁20g。其中，巴豆仁与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶25。

药物的制作按上述用量及实施例1的制作方法。

实施例3

治疗结核病的药物由如下组分组成：

大黄80g  白及120g  面粉200g  巴豆仁27g。其中，巴豆仁与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶15。

药物的制作按上述用量及实施例1的制作方法。

实施例4

治疗结核病的药物由如下组分组成：

大黄40g  白及50g  面粉90g  巴豆仁9g。其中，巴豆仁与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶20。

药物的制作按上述用量及实施例1的制作方法。

临床典型病例

赵丽华：女，21岁，安徽省淮南市潘集区高黄镇赵岗村后家一队赵秀高之女。患者5岁时因患百日咳长期不愈，后又因肺部感染，引发肺结核，经十多年的抗痨治疗，且病情逐渐加重，97年8月诊治，咯血、低烧、极瘦，伴右肋区疼痛，X光片显示：右肺结核伴结核性胸膜炎，服本发明药物4个月治愈。

张合同之妻，女，39岁，河北省永年县洛关镇施庄村人。99年5月16日就诊：一年前患胸壁肋骨结核进行手术，术后病灶复发，切口处形成窦道一处，分泌物间断性流出，抗结核药不敏感，低烧、消瘦、乏力。服本发明药物3个月治愈，2001年7月2日电话随访康复。

秦胜良，男，32岁，安徽省宿州市桃沟乡柳元村人。98年9月3日就诊：腰痛一年，低烧、乏力，当地医院诊断腰椎1、2、3结核，予以异烟肼、利福平、链霉素等抗结核药物治疗半年效果不佳，且肝脏受损。现腰部疼痛加剧，活动受限，红细胞沉降率即血沉(ESR)90mm/h，X光片显示，L1、2、3椎体结核伴腰大肌脓肿。口服本发明药物，七天退烧，一个月后，血沉(ESR)56mm/h，肝功正常，后又连续服药3个月，血沉(ESR)14mm/h，X光片显示，腰椎病灶吸收，完全康复。

张兆惠，女，65岁，北京市崇文区广渠门内大街5号楼13曾10号。98年10月10日就诊，半年前出现尿急感，经消炎治疗无效，近一月病情加重，尿痛、尿急，佯低烧，尿蛋白(++)，经北京市第二人民医院诊断，肾结核伴积水囊肿，住院20余天，治疗无效，西药抗结核不敏感。口服本发明药物一个月全身结核中毒症状消失，尿蛋白(-)，后连续服用该药三个月，完全康复。

陈莉，女，20岁，安徽省五河县安淮乡王抬村人。99年4月18日就诊：腹胀3月余，近二周出现低烧，盗汗、乏力，腹部微痛，血沉(ESR)47mm/h，当地医院诊断为，结核性腹膜炎，给以异烟肼、利福平等抗结核药物治疗无效，且腹部渐渐增大。后口服本发明药物，15天低烧消退，20天后腹部无痛感，30天后腹部肿大渐渐消散，血沉(ESR)18mm/h，连续口服该药3个疗程痊愈。

郭翠侠，女，40岁，安徽省宿州市朱仙庄电厂工人。2001年10月24日就诊，肺结核病史近15年，且伴结核性胸膜炎及慢性支气管炎，长期服用利福平、异烟肼、乙胺丁醇等抗结核药物，疗效不佳，病灶反复复发，近半年因病情加重，先后两次住院治疗，出血量大，低烧持续不退，且伴胸痛咳嗽。后服用本发明药物4个月治愈，由于患者病程长、病情重，自己要求继续服该药1年，随访康复。

蒋庆烈，男，52岁，安徽省蚌埠市第三十六中学校长，患腰椎1、2结核，先后两次手术无效，西药抗结核药物不敏感，且手术切口处形成窦道两处约4cm×1cm，1.5cm×0.5cm，分泌物间断性流出，持续30多天低烧不退，不思饮食，极瘦，腰部活动严重受限。92年10月25日服本发明药物，一天退烧，食欲大增，5个月治愈，93～95年随访康复。

Claims (3)

1.一种治疗结核病的药物，其特征在于它是由巴豆仁、大黄、白及、面粉组成的药剂，其中大黄、白及和面粉的重量份为：

大黄1～2    白及1～2    面粉2～4；

巴豆仁，与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶10～40。

2.根据权利要求1所述的治疗结核病的药物，其中大黄、白及和面粉的重量份为：

大黄1    白及1    面粉2；

巴豆仁，与大黄、白及、面粉重量之和的重量比为1∶20。

3.按照权利要求1或2所述的治疗结核病的药物的制备方法，其特征在于：将巴豆仁研碎成细末，取大黄和白及分别置于热锅中，文火清炒，取出晾干，粉碎成细末过80～100目筛，三药混合均匀，加入面粉，不断搅拌，倒入与混合料的重量比约为1∶1的沸水，使其充分和匀，制丸、干燥，用融化的黄蜡包衣。