CN1227013C - 一种麦冬多糖提取物在制备抗心肌缺血药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及麦冬多糖提取物在制备抗心肌缺血药物中的应用，本发明麦冬多糖提取物制剂经动脉试验表明可增加心脏冠脉血流量，提高减压耐缺氧能力，增加心肌营养血流量等。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体涉及麦冬多糖提取物在制备抗心肌缺血药物中的应用。
背景技术
麦冬为百合科沿阶草属植物(Ophiopogon japonicus(L.f)ker-Gawl)的干燥块根，是一味常用滋阴中药，始载于《神农本草经>》，历代本草都有记载。它具有养阴生津，心烦口渴等症。经研究发现：麦冬多糖含有甾体皂甙、高异黄酮、多糖、氨基酸等成分。杨志等在《华西药学杂志》1987；2(3)中报道，从川麦冬中分离出四种皂甙，如OphiopogninDOphiopognin D’等；金田宣等在《药学杂志>》(日)1983；103中报导从中国产麦冬中分得八个二氢高异黄酮；汤军等在《浙江中医学院学报》1999；(1)中报导从麦冬中用水醇法提取得麦冬多糖，并证实麦冬多糖是由果糖、葡萄糖等单糖组成；MASASHI TOMODA等报道：日本产麦冬块根中含有葡萄糖、果糖、蔗糖、低聚糖及葡粉型多糖。
经查新，未见用麦冬多糖治疗冠心病心绞痛及作用机理的研究报道，也未见麦冬多糖及其制剂的质量标准研究成果和专利报道。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种抗心肌缺血有效部位-麦冬多糖，其质量稳定，易于控制，可适用于临床应用的制剂。
本发明提供了一种含麦冬多糖中药制剂，该制剂是由重量百分比为5％-60％麦冬多糖提取物和95％-40％药用辅料组成的口服固体制剂及注射剂，其中麦冬多糖提取物中多糖含量大于85％。
本发明所述的口服固体制剂是指：胶囊剂、颗粒剂等。
本发明所述的注射剂是指注射用冻干粉针剂。
本发明所要解决的另一问题是公开上述含麦冬多糖中药制剂的制备方法。
该制备方法包括下列步骤：
1.麦冬多糖提取物的制备
取麦冬药材，用提取溶媒提取，药液离心，取上清液，浓缩，加入沉淀剂，搅拌均匀，放置过夜，倾去上清液，沉淀用水溶解后，再重新沉淀一次，得到麦冬总多糖，用水溶解，10000分子量膜超滤，取小分子量部分，浓缩即得；
2.口服固体制剂的制备
按处方量将药用辅料粉碎过100目筛，与上述麦冬多糖提取物混合均匀，按常规方法制成胶囊剂、颗粒剂等。
3.麦冬多糖注射用冻干粉的制备：
取分子量1万以下麦冬多糖提取物分装后，冷冻干燥，灭菌即得。
本发明所述提取溶媒可以是水、50％以下乙醇、50％以下甲醇。
本发明所述沉淀剂是65-95％乙醇溶液或65％-95％甲醇溶液。
麦冬多糖有效部位筛选
超滤技术是一种80年代初发展起来的膜分离技术，它主要利用一种多孔的半透膜为过滤介质，凭借一定的压力，对液体进行分离，迫使小分子的物质通过，大分子物质被截留，从而达到分离、提纯、浓缩的目的。与通常方法相比，超滤技术具有明显的特点和优点：不需加热，热敏性物质不易被破坏；不需添加化学试剂，有利人体健康；耗能低，有效面积大，分离效率高：能有效地滤除溶液中的各种微粒、胶体、细菌、热原和大分子溶质。本发明利用超滤技术对麦冬多糖按分子量分级，分别进行不同麦冬多糖部位观察由异丙肾上腺素诱导大鼠心肌坏死的对抗作用，结果发现分子量大于10000的多糖没有作用。
采用异丙肾上腺素诱导大鼠心肌坏死方法。注射大剂量异丙肾上腺素可产生心肌坏死。某些药物可完全或部分地防止这些损害的发生。选重170g-190g雄性SD大鼠，10只为一组，设正常组、模型组、给药组、阳性对照组。给药组预先口服给各部分麦冬多糖、阳性对照给恬尔心5天，然后连续两天接受10mg/kg和12.5mg/kg皮下注射异丙肾上腺素。在第二次异丙肾上腺素给药后半小时，下腔腹主动脉抽血，离心取血清，测LDH、CPK、SOD等心肌酶活性。切除心脏，包埋前沿段组织以便进行组织学检查。
表1不同分子量麦冬多糖的药效筛选结果
| 组别 | 镜检分级 | SOD | LDH | CPK |
| 正常组模型组阳性对照组给药组(6000下)给药组(6000-10000) | 03.94±0.173.81±0.263.06±0.39**2.45±0.50** | 106.3±18.793.3±14.095.8±27.1125.2±21.4**116.4±10.1** | 18470.5±536.42028.7±681.61918±765.91795.8±516.91648.8±218.4 | 1068±322.01097±300.41304.9±648.3752.4±229.3768±119.0* |
| 给药组(10000以上) | 3.70±0.27 | 108.2±20.8 | 2750.6±585.2 | 1411±269.94 |
与模型组比较，**p＜0.01；*p＜0.05
从表中数据可以看出，小分子量多糖有显著的对抗大剂量异丙肾上腺素造成的大鼠心肌坏死作用。
用本发明方法提取的麦冬多糖进行有关抗心肌缺血药效学研究，结果如下：
1.麦冬多糖对豚鼠离体心脏冠脉流量的影响
实验方法：
采用langendorff离体冠流实验法，分麦冬多糖，异舒洁针剂(硝酸异山梨醇异戊酯4μg/ml)等组，观察麦冬多糖对豚鼠离体心脏冠脉流量的影响，结果见表2
表2麦冬多糖对豚鼠离体心脏冠脉流量的影响
| 组别 | 剂量 | 冠脉流量增加率 |
| 麦冬多糖异舒洁 | 20mg4μg | 34.6％20.1％ |
实验结果表明：麦冬多糖可增加离体豚鼠心脏冠脉血流量。
2.麦冬多糖对小鼠减压耐缺氧能力的影响
实验方法取昆明种小鼠18-22g，♀♂各半，随机分为麦冬多糖，人参茎叶皂甙及生理盐水等组，编号，置于铺有钠石灰的减压干燥器中，用常规小鼠减压耐缺氧实验法，观察麦冬多糖对小鼠减压耐缺氧能力的影响，实验结果见下表
表3麦冬多糖对小鼠减压耐缺氧能力的影响
| 组别 | 剂量 | 动物数 | 存活数 | 存活率％ | x2 |
| 生理盐水麦冬多糖人参茎叶皂甙 | 7.540mg/kg | 323232 | 41414 | 12.543.75*43.75* | 6.266.26 |
注：*P＜0.05表中给药剂量单位是g生药/kg。
实验结果表明：麦冬多糖可提高小鼠减压耐缺氧能力。
3.麦冬多糖对小鼠心肌营养血流量的影响：
实验方法取昆明种小鼠，随机分为组，按体重连续给药5天，取体重23-25.5g的小鼠为实验对象，第5天iz后1小时，ip后0.5小时，尾静脉注射86RbcL 0.1ml，5秒完成，30秒时，立即处死动物，取心脏，剪开，洗去血液，吸干水分，称重，用液闪仪测其β计数。实验结果见表4，5。
结果表明：麦冬多糖能增加小鼠心肌营养血流量。
表4麦冬多糖对心肌营养血流量的影响(1)
| 药物 | 给药途径 | 动物数 | 每克心肌β计数(×103) | 增加率(％) |
| 生理盐水多糖生理盐水多糖异丙肾上腺素 | igigipipip | 97899 | 31.92±6.7335.20±7.1534.45±6.3841.14±7.0450.17±5.36 | 10.2719.4245.63** |
注：给药剂量除异丙肾上腺素为2.5mg/kg外，其余均为15g生药/kg。
**P＜0.01
表5麦冬多糖对心肌营养血流量的影响(2)
| 药物 | 给药剂量(g生药/kg) | 动物数 | 每克心肌β计数(×103) | 增加率(％) | 给药天数 |
| 生理盐水麦冬多糖麦冬多糖麦冬多糖地奥心血康 | 30306080# | 108889 | 33.48±8.1739.25±9.1234.85±7.1942.24±7.5536.76±8.19 | 17.2326.16*9.8 | 58555 |
注：*：P＜0.05，#：剂量单位为mg/kg给药途径均为灌胃。
4.麦冬多糖对冠脉结扎犬的作用
表6结扎后3小时相对30分钟ST段变化情况
| 组别 | ST段变化率 | P值 |
| 模型组多糖组 | -0.1003±0.1814-0.4221±0.06168 | 0.01217 |
表7麦冬多糖对犬结扎3小时后心肌酶的影响
| 组别 | CK(IU) | CK-MB(IU) |
| 模型组多糖组 | 302.40±41.74218.25±29.54* | 470.8±54.86327.25±47.94* |
注：*P＜0.05
表8NTB染色缺血心室肌重/心室肌重
| 组别 | 缺血心室肌重/心室肌重 | P值 |
| 模型组多糖组 | 0.11830±0.027260.08690±0.01208 | 0.08196 |
由上述结果可以看出，麦冬多糖能对抗犬冠脉结扎引起的ST段抬高，抑制CK(肌酸磷酸激酶)、CK-MB(肌酸磷酸激酶同工酶)的增高，有缩小NTB染色缺血区比重的趋势。
结论：麦冬多糖能增加离体豚鼠心脏灌流量，增加小鼠心肌营养血流量，提高耐缺氧能力，降低冠脉结扎犬的心肌缺血程度。
具体实施方式
实施例1麦冬多糖提取物的制备
取麦冬药材(10目)，用10倍量的水提取2次，合并提取液，浓缩至1∶1，加95％乙醇使含醇量达80％，放置过夜，取沉淀，除去剩余乙醇，取沉淀，水溶解后，超滤，取分子量10000万以下溶液，浓缩干燥(冷冻干燥)即得。得率为15％。含分子量1万以下总多糖含量不低于85％。
实施例2麦冬多糖颗粒剂的制备
微粉硅胶、微粉纤维素等辅料分别粉碎过100目筛，250g按实施例1方法制得的麦冬多糖提取物(折纯为212g多糖)，100g羧甲基淀粉钠，150g微粉硅胶，400g微粉纤维素混合均匀，用100g淀粉浆制成软材，过20目筛，烘干，过20目筛整粒，即得。
实施例3麦冬多糖冻干粉针剂的制备
取100g按实施例1方法制得的麦冬多糖提取物(折纯为85g多糖)，用灭菌注射用水配置成1000mi，无菌过滤，定量灌注至玻瓶中，胶塞塞一半，冷冻干燥，胶塞全压，轧盖。
Claims (2)
1、一种麦冬多糖提取物在制备抗心肌缺血药物中的应用，其特征在于其中所述的麦冬多糖提取物分子量在1万以下，多糖含量大于85％，并由下述方法获得：
取麦冬药材，用水、50％以下乙醇或甲醇提取，药液离心，取上清液，浓缩，加入65-95％乙醇或甲醇溶液，搅拌均匀，放置过夜，倾去上清液，沉淀用水溶解后，再重新沉淀一次，得到麦冬总多糖，用水溶解，10000分子量膜超滤，取小分子量部分，浓缩即得。
2、如权利要求1所述的麦冬多糖提取物的应用，其特征在于其中所述的药物为口服固体制剂或注射剂。
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