CN1195287A - 注意力涣散/多动症的治疗 - Google Patents
注意力涣散/多动症的治疗 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1195287A CN1195287A CN96195766A CN96195766A CN1195287A CN 1195287 A CN1195287 A CN 1195287A CN 96195766 A CN96195766 A CN 96195766A CN 96195766 A CN96195766 A CN 96195766A CN 1195287 A CN1195287 A CN 1195287A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- purposes
- attention
- patient
- hyperkinetic syndrome
- laxes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Abstract
一组丙胺化合物,去甲肾上腺素摄取抑制剂,用于治疗注意力涣散/多动症。
Description
本发明属于药物化学和精神病药物领域,并提供一种治疗已知称为注意力涣散/多动症的精神病的方法。
数十年来,一直有相当数量的儿童总是多动并且注意力短暂以致无法就学和处理许多私人关系。这类儿童在以前无疑会被人们认为不可救药并受到处罚甚至将他们限制在专门机构。然而,一段时间前,人们就认识到这类儿童不能控制他们的多动和注意力不集中,医学专家开始设法帮助它们。在一段时间里,人们使用哌醋甲酯(RitalinTM)治疗这类儿童,该药物通常能够明显改善他们的能力并使他们可在学校和家中与他人共处。然而,该药物存在着缺点,每日需给药数次,以及在每剂作用消失时产生反跳现象。再有,在某些患者中,该药物引起嗜睡和食欲降低。哌醋甲酯既具有去甲肾上腺素能也具有多巴胺能活性。
在某些情况下,丙咪嗪、去甲丙咪嗪、去甲替林、阿米替林和氯米帕明也用于治疗注意力涣散/多动症(ADHD)。然而,这些三环类药剂具有多种生理性机制,并且作为一类而言,它们易于产生多种副作用并且需要小心监护和剂量滴定。
在最近的十年里,精神病学家认识到ADHD不仅仅是一种儿童疾病,它还经常延续到成年。显然多动和注意力短暂对成人生活构成严重破坏,但直到最近这类患者才得以治疗。
需要有一种安全简便的、既适于儿童又适于成人的、并且没有哌醋甲酯具有的缺点的ADHD治疗方法一直是精神病学家所关心的。
本发明还提供用于治疗ADHD的含有上述化合物和可药用载体的药物组合物。
还提供上述化合物用于制备治疗ADHD的药物的用途。
度洛西汀,N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺,通常以其盐酸盐和以(+)对映体形式给药。该化合物首先记载于美国专利4956388中,它表现出高效性。本文所使用的“度洛西汀”一词是指该分子的任意酸加成盐或游离碱。
Gehlert,Robertson和Wong的美国专利5281624以及Gehlert等在生命科学(Life Sciences),56(22),1915-1920,1995中记载了式I化合物。据教导该化合物是大脑中去甲肾上腺素再摄取的抑制剂。据解释该化合物还以立体异构体形式存在,而且它们相应地不仅包括外消旋体,还包括分离的单一异构体。例如式I化合物包括下列具体实例。
N-乙基-3-苯基-3-(2-甲硫基苯氧基)丙胺苯甲酸盐
(R)-N-甲基-3-苯基-3-(2-丙硫基苯氧基)丙胺盐酸盐
(S)-N-乙基-3-苯基-3-(2-丁硫基苯氧基)丙胺
N-甲基-3-苯基-3-(2-乙硫基苯氧基)丙胺丙二酸盐
(S)-N-甲基-3-苯基-3-(2-叔丁硫基苯氧基)丙胺萘-2-磺酸盐
(R)-N-甲基-3-(2-甲硫基苯氧基)-3-苯基丙胺
(S)-N-甲基-3-苯基-3-(2-叔丁硫基苯氧基)丙胺萘-2-磺酸盐
本发明使用的化合物是安全的药物,由于它们提高了的安全性,无论它们用于成人或儿童的ADHD疾病,都具有卓越的疗效。该化合物具有特定的选择性,除对去甲肾上腺素的作用外,几乎没有其它任何生理作用,因此没有副作用和有害活性。另外,如下所述,它们在相对低的剂量下就有效,因此可安全有效地每日给药一次。因而,完全避免了由对患者多次给药产生的困难,所述患者是儿童和有障碍的成人。
本发明描述了一种治疗ADHD的方法。当然,并不是说本发明的每次运用都将导致疾病痊愈。精神性疾病的治疗效果并不确切。但是,运用本发明总是会对所治疗的ADHD患者有所缓解,在某些情况下会彻底治愈。在另一些情况下,缓解的程度较小,但结果仍是有益于患者的。该治疗可通过施用有效量的所选择化合物进行。应该理解所述量是会对患者产生疗效的量。
本发明的化合物对ADHD的有效剂量在约1mg/日至约100mg/日的范围内。优选的成人剂量在约5-80mg/日,更优选在约10-60mg/日。儿童剂量也类似,在约1-70mg/日,更优选在约5-60mg/日,还更优选在约5-50mg/日。当然,对于每位患者的最佳剂量应由医师根据情况,考虑患者的体重、患者所需的其它药疗、疾病的严重程度和患者的所有其它情况来确定。
由于本发明的化合物口服易于吸收并且每日仅需给药一次,因此基本上没有理由以其它方式给药而不给予口服给药。它们可以纯净、稳定的结晶形式生产,易于配制成一般的口服药物剂型,例如片剂、胶囊、悬浮液等。可应用药物科学家常用的方法。在特定的情况下,如果有理由这样作的话,它们可采用其它药物形式给药,例如注射液、缓释注射剂、栓剂等,它们是广为人知的并且为药物科学家所了解。但是,一种化合物作为片剂或胶囊形式给药基本上总是优选的,并且这类药物形式也为人们所推荐。
优选的度洛西汀肠溶制剂是一种小丸状制剂,包括a)由度洛西汀和可药用赋形剂组成的核;b)任意选择的隔离层;c)含有羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMCAS)和可药用赋形剂的肠溶衣层;d)任意选择的外层。下面的实施例说明了优选的这类制剂的制备。
实施例
10mg度洛西汀碱/胶囊
原料表
小珠
蔗糖-淀粉核芯(nonpareils),
20-25目 60.28mg
度洛西汀层
度洛西汀 11.21
羟丙基甲基纤维素 3.74
隔离层
羟丙基甲基纤维素 2.51
蔗糖 5.00
滑石,500目 10.03
肠溶衣层
HPMCAS,LF级,Shin-Etsu 25.05
Chemical Co.,东京,日本
柠檬酸三乙酯 5.00
滑石,500目 7.25
外层
羟丙基甲基纤维素 8.44
二氧化钛 2.81
滑石 痕量
141.60mg
通过将度洛西汀悬浮在4%w/w的羟丙基甲基纤维素水溶液中,使用MS-12型CoBall磨(Fryma Mashinen AG,Rheinfelden,瑞士)研磨该悬浮液构建度洛西汀层。使用带有Wurster柱的流化干燥床制备该产品,每批1.0kg。由4%w/w的羟丙基甲基纤维素水溶液加制隔离层,蔗糖也溶于该溶液中。
为制备肠溶衣悬浮液,将纯水冷却到10℃,加入多山梨醇酯、柠檬酸三乙酯和硅氧烷乳液,使其分散或溶解。然后加入HPMCAS和滑石并搅拌直至均匀,加入氢氧化铵完全中和HPMCAS直至该聚合物完全溶解。往该悬浮液中加入0.5%w/w羧甲基纤维素水溶液并充分混合。在包衣过程中,使肠溶悬浮液保持在20℃。然后将该肠溶悬浮液以约15ml/分的喷雾速率加到Wurster柱中的部分完成的小丸中,入口空气的操作温度保持约为50℃。当肠溶悬浮液完全添加完后,在Wurster中在50℃干燥该产品,然后在干燥的房间中在60℃下在盘中干燥3小时。然后涂上由含二氧化钛和丙二醇为增塑剂的4.5% w/w羟丙基甲基纤维素溶液组成的外层。在流化干燥床中彻底干燥小丸,然后填充到3号明胶胶囊中。
ADHD患者相当容易识别,大多数人即使未与成年病人接触过也与表现出该疾病的某些或者全部症状的儿童接触过。疾病的最佳描述就是ADHD的诊断标准,美国精神病学会的精神病诊断和统计手册(第4版,1994)中公布了如下诊断标准。
注意力涣散/多动症的诊断标准
A.(1)或(2)
(1)下列注意力不集中症状中的六种(或更多种)持续达至少6个月至与发育水平不相适应和不一致的程度:
注意力不集中
(a)经常不能细致地注意细节或者在学业、工作或其它活动中
犯粗心的错误
(b)在工作或游戏中经常难以保持注意力
(c)当与之直接讲话时,似乎是经常没有注意听
(d)经常不能遵从指令和不能完成学业和零星工作或者失职(不是由于对立行为或误解指令)
(e)经常难以使工作和活动有条理
(f)经常逃避、厌恶或不情愿承担需保持精神集中的任务(如学业或作业)
(g)经常丢失工作或活动所需的物品(如玩具、学校作业、铅笔、书本或工具等)
(h)注意力经常易被外部刺激分散
(i)经常忘记日常事物
(2)下列多动-冲动症状中的六种(或更多种)持续达至少6个月至与发育水平不相适应和不一致的程度:
多动
(a)经常在座位上以手或足表现出烦躁或坐立不安
(b)在教室中或在其它需要保持坐姿的场合下经常离座
(c)经常在不适宜跑动或攀爬的场合过多地跑动或攀爬(对青少年或成人可限定为主观坐立不安的感觉)
(d)经常难以安静地参加或致力娱乐活动
(e)经常“在动”或者行为好像“受到动力驱使”
(f)经常讲话太多
冲动
(g)经常在提问结束之前抢答
(h)经常难以等待
(i)经常打断讲话或打扰别人(如插入别人对话或游戏)
B.产生伤害的某些多动-冲动症状或注意力不集中症状在7岁以前就存在。
C.某些症状引起的伤害出现在两种或多种环境(如学校[或工作]和在家)。
D.在社会、学校或岗位必有确凿的临床明显伤害证据。
E.在综合性精神发育障碍、精神分裂症或其它精神性疾病发病期间也有症状出现,并且症状也不由另外的精神性疾病(如心境障碍、焦虑症、解体性精神障碍或人格障碍)所改善。
显然,ADHD是一种两方面的疾病,注意力涣散方面和多动方面,它们彼此是独立的。用化合物治疗对患任何一方面或二者兼有的疾病的患者均有效。
虽然,ADHD最初被认为是一种儿童性疾病,但现在已明白有许多ADHD患者,如多达50%随着他们从青少年成长为成人一直患有该疾病。Biederman和学会广泛地研究了成人ADHD患者,发现了多种情况。参见例如,Biederman等,美国精神病学杂志(Am.J.Psy-chiatry)150,1792-98(1993)。他们发现成人ADHD的情况常发生在儿童ADHD患者的父母和成人兄弟姐妹中间。因此,表明该疾病不仅仅涉及成年人,还具有遗传性。
上面引述的Biederman等的文章以及该作者的其它文章,美国精神病学杂志148,564-77(1991)报道了对患有一种或多种其它精神病的ADHD患者的研究。作者指明这类精神病的多病态在ADHD患者中相当普遍,这自然使得对这类患者的诊断和治疗变得不明了。这些化合物在ADHD的治疗中有效,甚至在所治疗的患者并发有一种或多种另外的疾病的情况下也是有效的。
上述列出的有限的诊断标准表明了ADHD的严重性和其对患者的伤害。患有中度ADHD的人基本上完全不能集中注意力,因此不能胜任重要的工作和研究;由于该疾病会引发无用的冲动行为,患者持续精神涣散并扰乱其周围的人;并对家庭构成损失,因为需清洁和修复他或她带来的损害。这类学龄患者会从根本上损害教师完成的教学目的的能力,因为ADHD患童会连续扰乱课堂,分散其他儿童的注意力并损耗教师的努力。显然,需要对ADHD的治疗加以改进,因此本发明对许多人具有重要意义。
本发明的方法可有效地治疗儿童、青少年或成人患者,对不同年龄的患者,在症状或在治疗方法的细节上没有明显差别。一般说来,对于本发明的目的而言,儿童患者被认为是低于青春期年龄的患者,青少年患者是从青春期年龄到约18岁的患者,成人患者是年龄在18岁或以上的患者。
Claims (25)
2.权利要求1的用途,其中所治疗的是注意力不集中占主导类型的注意力涣散/多动症。
3.权利要求1的用途,其中所治疗的是多动-冲动占主导类型的注意力涣散/多动症。
4.权利要求1的用途,其中所治疗的是混合类型的注意力涣散/多动症。
5.权利要求1的用途,其中所医治的患者是儿童。
6.权利要求1的用途,其中所医治的患者是青少年。
7.权利要求1的用途,其中所医治的患者是成人。
8.度洛西汀、或者式I化合物或它们的立体异构体或其可药用盐用于制备治疗注意力涣散/多动症的药物的用途,式I中X=C1-C4烷硫基,并且Y=C1-C2烷基。
9.权利要求8的用途,其中所治疗的是注意力不集中占主导类型的注意力涣散/多动症。
10.权利要求8的用途,其中所治疗的是多动-冲动占主导类型的注意力涣散/多动症。
11.权利要求8的用途,其中所治疗的是混合类型的注意力涣散/多动症。
12.权利要求8的用途,其中所医治的患者是儿童。
13.权利要求8的用途,其中所医治的患者是青少年。
14.权利要求8的用途,其中所医治的患者是成人。
16.权利要求15的组合物,其中所治疗的是注意力不集中占主导类型的注意力涣散/多动症。
17.权利要求15的组合物,其中所治疗的是多动-冲动占主导类型的注意力涣散/多动症。
18.权利要求15的组合物,其中所治疗的是混合类型的注意力涣散/多动症。
19.权利要求15的组合物,其中所医治的患者是儿童。
20.权利要求15的组合物,其中所医治的患者是青少年。
21.权利要求15的组合物,其中所医治的患者是成人。
22.权利要求1-14任一项的用途,其中的化合物是度洛西汀。
23.权利要求15-21任一项的组合物,其中的化合物是度洛西汀。
24.权利要求1-14任一项的用途,其中的化合物是N-甲基-3-(2-甲硫基苯氧基)-3-苯基丙胺或其立体异构体,或其可药用盐。
25.权利要求15-21任一项的组合物,其中的化合物是N-甲基-3-(2-甲硫基苯氧基)-3-苯基丙胺或其立体异构体,或其可药用盐。
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US137395P | 1995-07-24 | 1995-07-24 | |
US60/001,373 | 1995-07-24 | ||
US634995P | 1995-11-08 | 1995-11-08 | |
US60/006,349 | 1995-11-08 | ||
GBGB9525909.9A GB9525909D0 (en) | 1995-12-19 | 1995-12-19 | Treatment of attention-defecit/hyperactivity disorder |
GB9525909.9 | 1995-12-19 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1195287A true CN1195287A (zh) | 1998-10-07 |
Family
ID=27268037
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN96195766A Pending CN1195287A (zh) | 1995-07-24 | 1996-07-18 | 注意力涣散/多动症的治疗 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0756869A3 (zh) |
JP (1) | JPH11510143A (zh) |
KR (1) | KR19990035817A (zh) |
CN (1) | CN1195287A (zh) |
AU (1) | AU709704B2 (zh) |
CA (1) | CA2227410A1 (zh) |
CZ (1) | CZ16798A3 (zh) |
EA (1) | EA000856B1 (zh) |
IL (1) | IL122984A0 (zh) |
MX (1) | MX9800589A (zh) |
NO (1) | NO980251D0 (zh) |
NZ (1) | NZ313076A (zh) |
WO (1) | WO1997003665A1 (zh) |
YU (1) | YU43996A (zh) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA56257C2 (uk) * | 1997-09-23 | 2003-05-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб лікування неадекватної визивної поведінки |
CA2304112A1 (en) * | 1997-09-23 | 1999-04-01 | John Harrison Heiligenstein | Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder |
UA57107C2 (uk) * | 1997-09-23 | 2003-06-16 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб лікування розладу поведінки |
US6586427B2 (en) | 1998-04-09 | 2003-07-01 | Pharmacia & Upjohn Company | Treatments for nervous disorders |
WO1999052531A1 (en) * | 1998-04-09 | 1999-10-21 | Pharmacia & Upjohn Company | New treatments for nervous disorders |
WO2004017977A2 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Eli Lilly And Company | 2- (phenoxymethyl)- and 2- (phenylthiomethyl)-morpholine derivatives for use as selective norepinephrine reuptake inhibitors |
GB0219687D0 (en) * | 2002-08-23 | 2002-10-02 | Lilly Co Eli | Benzyl morpholine derivatives |
WO2004103356A2 (en) * | 2003-05-15 | 2004-12-02 | Eli Lilly And Company | Treatment of emotional dysregulation |
US20070032554A1 (en) * | 2003-08-27 | 2007-02-08 | Elililly And Company A Corporation | Treatment of stuttering and other communication disorders with norepinephrine reuptake inhibitors |
WO2014047167A1 (en) | 2012-09-18 | 2014-03-27 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Formulations pharmacokinetics of deuterated benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2 |
EP3610890A1 (en) | 2012-11-14 | 2020-02-19 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
WO2016144901A1 (en) | 2015-03-06 | 2016-09-15 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of abnormal involuntary movement disorders |
JP2020029447A (ja) * | 2018-06-25 | 2020-02-27 | 大原薬品工業株式会社 | 腸溶性高分子及び抗付着剤を含有する顆粒 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4956388A (en) * | 1986-12-22 | 1990-09-11 | Eli Lilly And Company | 3-aryloxy-3-substituted propanamines |
US5114976A (en) * | 1989-01-06 | 1992-05-19 | Norden Michael J | Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms |
US5281624A (en) * | 1991-09-27 | 1994-01-25 | Eli Lilly And Company | N-alkyl-3-phenyl-3-(2-substituted phenoxy) propylamines and pharmaceutical use thereof |
DK0537915T3 (da) * | 1991-09-27 | 1995-11-27 | Lilly Co Eli | N-alkyl-3-phenyl-3-(2-alkylthiophenoxy)propylaminer som inhibitorer for epinephrin |
EP0591581B1 (en) * | 1992-10-08 | 1995-08-09 | Eli Lilly And Company | N-Alkyl-3-phenyl-3-(2-alkylthiophenoxy)propylamines |
CA2134038C (en) * | 1994-06-16 | 1997-06-03 | David Taiwai Wong | Potentiation of drug response |
US5508276A (en) * | 1994-07-18 | 1996-04-16 | Eli Lilly And Company | Duloxetine enteric pellets |
ZA958725B (en) * | 1994-10-20 | 1997-04-16 | Lilly Co Eli | Treatment of disorders with duloxetine |
US5696168A (en) * | 1995-07-24 | 1997-12-09 | Eli Lilly And Company | Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder |
-
1996
- 1996-07-18 EA EA199800152A patent/EA000856B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-18 WO PCT/US1996/012047 patent/WO1997003665A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-07-18 MX MX9800589A patent/MX9800589A/es unknown
- 1996-07-18 CZ CZ98167A patent/CZ16798A3/cs unknown
- 1996-07-18 AU AU65061/96A patent/AU709704B2/en not_active Ceased
- 1996-07-18 CA CA002227410A patent/CA2227410A1/en not_active Abandoned
- 1996-07-18 CN CN96195766A patent/CN1195287A/zh active Pending
- 1996-07-18 JP JP9506931A patent/JPH11510143A/ja not_active Ceased
- 1996-07-18 IL IL12298496A patent/IL122984A0/xx unknown
- 1996-07-18 KR KR1019980700476A patent/KR19990035817A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-07-18 NZ NZ313076A patent/NZ313076A/xx unknown
- 1996-07-22 EP EP96305346A patent/EP0756869A3/en not_active Withdrawn
- 1996-07-23 YU YU43996A patent/YU43996A/sh unknown
-
1998
- 1998-01-20 NO NO980251A patent/NO980251D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ313076A (en) | 1999-11-29 |
NO980251L (no) | 1998-01-20 |
AU709704B2 (en) | 1999-09-02 |
AU6506196A (en) | 1997-02-18 |
MX9800589A (es) | 1998-04-30 |
JPH11510143A (ja) | 1999-09-07 |
NO980251D0 (no) | 1998-01-20 |
IL122984A0 (en) | 1998-08-16 |
EA199800152A1 (ru) | 1998-08-27 |
CZ16798A3 (cs) | 1998-11-11 |
KR19990035817A (ko) | 1999-05-25 |
CA2227410A1 (en) | 1997-02-06 |
WO1997003665A1 (en) | 1997-02-06 |
EP0756869A3 (en) | 1999-06-16 |
EA000856B1 (ru) | 2000-06-26 |
YU43996A (sh) | 1999-06-15 |
EP0756869A2 (en) | 1997-02-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1195287A (zh) | 注意力涣散/多动症的治疗 | |
CN1146412C (zh) | 去甲肾上腺素再摄取抑制剂在制备用于治疗对抗挑衅症的药物中的用途 | |
JP6479670B2 (ja) | 7,8−ジヒドロキシフラボンおよび7,8−置換フラボン誘導体、組成物、およびそれらに関連する方法 | |
JP2015166380A (ja) | 体重減少の達成および肥満症の治療のための漸増用量投与計画(escalatingdosingregimen) | |
NZ301500A (en) | Use of tomoxetine to treat attention-deficient/hyperactivity disorder (ADHD) | |
RU2012133528A (ru) | Способ лечения аутоиммунного демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы (варианты) | |
JP2013516488A (ja) | 炭酸脱水酵素阻害薬およびさらなる活性剤の組み合わせによる閉塞型睡眠時無呼吸症候群の治療 | |
US5696168A (en) | Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder | |
UA70310C2 (uk) | Спосіб лікування ожиріння та комбінований препарат, який містить сибутрамін та орлістат (варіанти) | |
MXPA98000589A (en) | Treatment of disorder of lack of attention / hyperactivi | |
AU2004249186A1 (en) | Pharmaceutical compositions including an antihistamine and a stimulant and use thereof | |
WO2000056318A1 (en) | Treatment of neuropathic pain or fibromyalgia | |
RU2004131214A (ru) | Способы лечения когнитивных расстройств | |
ES2244420T3 (es) | Utilizacion de la sibutramina o de uno de sus derivados para el tratamiento de los trastornos del sueño. | |
AU5784499A (en) | Methods and compositions employing optically pure s(+) vigabatrin | |
EP1162965A1 (en) | Method of controlling weight gain associated with therapeutic drugs | |
US6441046B1 (en) | Control of metabolism | |
CN101060830A (zh) | Nmda受体拮抗剂联合抗抑郁症药物单胺氧化酶抑制剂或磷酸甘油醛脱氢酶抑制剂治疗精神疾病 | |
DK2819655T3 (en) | Modafinil for use in the treatment of cocaine addicts | |
CN1810242A (zh) | 长春西汀缓释胶囊及其制备方法 | |
CN1176655C (zh) | 利福喷丁或利福平脂质体灌注液、注射液及制备方法 | |
RU2477634C2 (ru) | Лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов | |
US20040198837A1 (en) | Treatment of neuropathic pain or fibromyalgia | |
CN1038385C (zh) | 制备苯基异丙基·甲基·丙炔基胺药物组合物及其施用装置的方法 | |
CN1822837A (zh) | 2-甲氧基甲基-3-(3,4-二氯苯基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷酒石酸盐 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |