CN1181872C

CN1181872C - 一种治疗急性肺部感染疾病的药物及其制备方法

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Publication number: CN1181872C
Application number: CNB021496900A
Authority: CN
Inventors: 张晴龙
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2002-12-20
Filing date: 2002-12-20
Publication date: 2004-12-29
Anticipated expiration: 2022-12-20
Also published as: CN1424078A

Abstract

本发明公开了一种用于治疗急性肺部感染疾病的药物，它以中草药金盏银盘和黄芩为原料经提取、配制成中药注射液。本发明药物主治风温肺热引起的发热、微恶风寒，咳嗽，咯痰，口渴、头痛、鼻塞、舌边尖红，苔薄黄或黄白相兼，脉浮数等症，及急性肺炎，支气管周围炎等急性肺部感染疾病见上述症状者。经药效学试验表明，本发明药物具有显著的的镇痛，解热，抗菌和抗病毒作用，对肺炎特别对急性肺炎，支气管周围炎等急性肺部感染有良好的治疗作用。

Description

一种治疗急性肺部感染疾病的药物及其制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种治疗急性肺部感染疾病的药物，具体涉及一种以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

风温肺热是感受风热病邪所引起的四季皆有而以冬春两季多发的以发热、咳嗽、咯痰为主要临床表现的急性外感热病。从临床表现来看，相当于西医的急性肺炎、支气管周围炎和急性支气管炎等急性肺部感染疾病，为临床常见病，多发病。目前抗生素在临床上治疗细菌性肺炎疗效显著，但病毒及耐药菌株引起的肺炎仍然严重影响着人们的健康，革兰氏阴性菌引起的肺部感染病死亡率仍高达50％左右。

肺部感染在呼吸系统疾病或感染性疾病中占有很大比重，而且由于医院内获得肺部感染的严重性日趋突出，临床各科都会遇到肺部感染问题。近二三十年来，尽管抗生素和其它抗微生物药的迅速发展，重症护理水平不断提高，但肺炎总体死亡率并无降低，无论发展国家还是发达国家皆然。据调查，细菌性肺炎在美国占总人口常见死因的第5位，在60岁以上老年常见死因中占第4位。我国每年约有250万例肺炎发生，12.5万人死于肺炎，在各种致死病因中占第5位。虽然传统的生物医学模式在改变，某些传染疾病的病原体已经或正在被控制和消灭，但人与内外环境微生物都是生态链上的重要环节，既共存又对立的关系不会改变，人类与病原微生物的斗争预计不会有终极。肺部感染作为最常见最重要的感染之一，尤其是它所面临的困难和挑战，诸如病原体变迁、细菌耐药率上升、人口老化，免疫损害宿主增多与积累，部分人群相对贫困化加剧等问题，正在受到越来越多的关注。

目前西医对急性肺部感染疾病的治疗仍以单纯的解热、抗炎、抑菌、抗病毒为主，治疗药物以磺胺类药和抗生素为主，治疗时间长，易带来副作用。中医有外敷剂、口服剂，口服中药固体制剂存在吸收慢、起效不快的缺陷，不利于急性疾病的治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗急性肺部感染疾病的药物，该药物可直接用于静脉注射，起效迅速，疗效高。

本发明的另一目的在于提供该药物的制备方法。

本发明提供的一种治疗急性肺部感染疾病的药物，是由下述重量配比的原料制成的药剂：

金盏银盘1～3、黄芩0.3～1.5。

上述用于治疗急性肺部感染疾病的药物，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如注射液、胶囊或片剂。

将上述重量配比的原料制成本发明药物的方法，包括以下步骤：

(1)金盏银盘用5～12倍量60～90％乙醇回流提取2～4次，每次1～3小时，过滤，合并滤液，回收尽乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10～1.15，冷藏，过滤，滤液加2～5％明胶溶液沉淀至沉淀结束，冷藏，过滤，滤液加乙醇沉淀，使含醇量达75～90％，冷藏，取上清液，回收尽乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.32，即得金盏银盘浸膏；

(2)黄芩粉碎成粗粉，加8～12倍量水煎煮2～4次，每次煎煮1～2小时，合并煎煮液，减压浓缩至1.02～1.06，调pH至1～2，80℃保温1小时，静置，过滤，沉淀加适量的水溶解，调pH至7～8，过滤，滤液调pH至1～2，80℃保温1小时，静置，过滤，得沉淀；

(3)取上述沉淀与金盏银盘浸膏混合，减压干燥，粉碎，制得半成品；

(4)取半成品和抗氧剂，加注射用水使溶解，调pH至6～8，用超滤膜超滤，滤液补加注射用水，再调pH至6～8，加入表面活性剂，用微孔膜滤过，灌封于处理好的10ml安瓿中，流通蒸气灭菌，制得注射液。

其中步骤(4)所述的抗氧剂为亚硫酸氢钠，使用浓度为0.05％～0.3％；所述的表面活性剂为吐温80，使用浓度为0.1％～0.5％。

本发明药物主治风温肺热引起的发热、微恶风寒，咳嗽，咯痰，口渴、头痛、鼻塞、舌边尖红，苔薄黄或黄白相兼，脉浮数等症，及急性肺炎，支气管周围炎等急性肺部感染疾病见上述症状者。经药效学试验表明，本发明药物具有显著的的镇痛，解热，抗菌和抗病毒作用，对肺炎特别对急性肺炎，支气管周围炎等急性肺部感染有良好的治疗作用。

下面结合实施例及主要药效学试验对本发明作进一步的说明。

实施例1

(1)称取金盏银盘550g，用8倍量65％乙醇回流提取2次，每次煎煮2小时，过滤，合并滤液，回收尽乙醇，减压浓缩至相对密度为1.12(50℃)，冷藏，过滤，滤液加4.5％明胶溶液沉淀至沉淀结束，冷藏，过滤，滤液加乙醇沉淀，使含醇量达85％，冷藏，取上清液，回收尽乙醇，浓缩至相对密度为1.26(50℃)，备用；

(2)称取黄芩230g，粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮2次，每次煎煮1小时，合并煎煮液，减压浓缩至1.03(50℃)，用稀盐酸调pH至1～2，80℃保温1小时，静置，过滤，沉淀加适量的水溶解，用40％NaOH调pH至7～8，过滤，滤液加稀盐酸调pH至1～2，80℃保温1小时，静置，过滤，沉淀与金盏银盘浸膏混合，减压干燥，粉碎，制得半成品，备用；

(3)取半成品和亚硫酸氢钠3g，加注射用水700ml使溶解，用40％氢氧化钠调pH至6～8，用超滤膜超滤，滤液补加注射用水至1000ml，再调pH至6～8，加入3g表面活性剂吐温80，用0.22μm微孔膜滤过，灌封于处理好的10ml安瓿中，流通蒸气灭菌45min，制得本发明注射液。

实施例2

(1)称取金盏银盘510g，用6倍量75％乙醇回流提取3次，每次煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，回收尽乙醇，减压浓缩至相对密度为1.15(50℃)，冷藏，过滤，滤液加4％明胶溶液沉淀至沉淀结束，冷藏，过滤，滤液加乙醇沉淀，使含醇量达85％，冷藏，取上清液，回收尽乙醇，浓缩至相对密度为1.31(50℃)，备用；

(2)称取黄芩280g，粉碎成粗粉，加9倍量水煎煮2次，每次煎煮1.5小时，合并煎煮液，减压浓缩至1.06(50℃)，用稀盐酸调pH至1～2，80℃保温1小时，静置，过滤，沉淀加适量的水溶解，用40％NaOH调pH至7～8，过滤，滤液加稀盐酸调pH至1～2，80℃保温1小时，静置，过滤，沉淀与金盏银盘浸膏混合，减压干燥，粉碎，制得半成品，备用；

(3)取半成品和亚硫酸氢钠2.5g，加注射用水750ml使溶解，用40％氢氧化钠调pH至6～8，用超滤膜超滤，滤液补加注射用水至1000ml，再调pH至6～8，加入2.8g表面活性剂吐温80，用0.22μm微孔膜滤过，灌封于处理好的10ml安瓿中，流通蒸气灭菌45min，制得本发明注射液。

本发明注射剂药效学试验资料

一、镇痛试验

(一)材料和方法

1.小鼠扭体试验

①材料

药品：本发明注射剂，含量0.75g/ml，10ml/支，由广东欧华医药生物技术有限公司提供。

动物：昆明小鼠，由沈阳药科大学实验动物中心提供，雄性合格证号，辽实质合辽402号。

②方法

取小鼠，雄性，体重18-22g，随机分组，分别静脉注射，不同剂量本发明和双黄连注射剂。体积为0.4ml/20g，对照组给予等量生理盐水，1小时后，腹腔注射0.7％冰醋酸，0.1ml/10g，观察记录注射致痛剂后，15分钟内小鼠扭体次数，计量镇痛百分率，进行t-检验。

2.小鼠热板实验

①材料

动物：昆明种小鼠雌性，体重18-22g，由沈阳药科大学动物中心提供，合格证号，辽实质合字第402号。

②方法：

取昆明种小鼠，随机分组，分别尾静脉注射不同剂量本发明和双黄连，体积为0.4ml/20g，分别于给药前和给药后30分钟，用YLS-6A智能热板仪测定痛阈值，以小鼠舔后足为疼痛指标，以痛反应潜伏期为痛阈值体积标。如痛阈值指标起过60秒，未舔后足，以60秒为计。对照组尾静脉注射同体积生理盐水，测定指标同给药组相同。计算各组痛阈值提高百分率，进行t-检验。

(二)镇痛试验结果

1.小鼠扭体实验结果

本发明对小鼠扭体试验结果见表1

表1本发明对小鼠扭体实验结果 x±SD

药物剂量(g/kg) 动物数(只) 扭体数(次) 镇痛百分率(％)

对照组 10 24.6±3.66

本发明 1.5 10 1.8±2.62^*** 92.7

0.5 10 4.4±3.6^*** 82.1

0.17 10 15.9±2.13^*** 35.37

双黄连ml/kg 20 10 9.7±3.50^*** 60.60

^***P＜0.01与对照组相比

表1结果表明，本发明注射剂在1.5～0.17g/kg剂量范围内对醋酸引起小鼠扭体，与对照组相比，有明显的镇痛作用(P＜0.01)，随剂量增加镇痛作用加强，呈明显的量效关系，镇痛百分率，本发明1、5、0.5、0.17g/kg剂量组，分别为92.7％，82.1％，35.3％。对照药双黄连，有明显的镇痛作用，镇痛百分率为60.6％。

2.小热板镇痛实验结果

热可要对小鼠热板镇痛实验结果见表2。

表2本发明对小鼠热板镇痛实验结果 x±SD

药物剂量(g/kg) 动物数(只) 扭体数(次) 镇痛百分率(％)

对照组 10 17.83±2.79 10.17

本发明 3.0 10 50.89±7.61^*** 189.64

1.5 10 39.17±7.17^*** 105.29

0.75 10 21.22±3.82 23.59

双黄连ml/kg 40ml/kg 10 34.18±6.19^*** 89.98

^***P＜0.01(与对照组相比)

表2结果表明，本发明在1.5，3.0g/kg剂量下，对热板引起的小鼠痛疼有明显的镇痛作用，与对照组相比差别非常显著(P＜0.01)0.75g/kg组，无镇痛作用，本发明热板镇痛有明显剂量效应关系，本发明3.0，15g/kg组痛阈提高百分率分别为189.64％、105.29％双黄连有明显镇痛作用，40ml/kg组，痛阈提高百分率为89.98％。

(三)镇痛试验结论

本发明注射对小鼠扭本，小鼠热板引起的痛疼均有明显的镇痛作用，呈剂量—效应关系。表明本发明有镇痛作用。

二、解热试验

(一)材料与方法

1.伤寒苗菌致家兔发热实验

①材料

药品，本发明注射剂，含量0.75g/ml，10ml/支，由广东欧华医药生物技术有限公司提供

双黄连注射剂，市售黑龙江珍宝岛制药有限公司提供，批号200220402，规格20ml/支。

菌株：伤寒沙门氏菌50096辽宁省疾病控制中心提供。

②方法

取体温合格家兔，体重1.5-2.5kg，标记称重，随机合成6组，即空白对照组，模型组，本发明7.5，3.725，1.26g/kg双黄连10ml/kg组，每组8只动物，各组动物分别用数字显示测温计于给药前，分别测肛温两次，以均值为正常体温。空白对照组(正常组)耳静脉注射生理盐水1ml/kg，其他各组的动物分别耳静脉注射(1ml/kg)伤寒菌液10⁸/mL，注射1小时后，分别静脉注射不同剂量本发明和双黄连，给药后分别于给药30′，60′，90′，120分钟，测量各组动物体温，与对照组进行比较，用t-检验进行统计处理。

2.2，4-二硝基酚所致大鼠发热的解热作用

取大鼠(雄性)6只，随机分成6组，生组10只，即正常对照组，模型对照，本发明高、中、低组双黄加对照药组，本发明各剂量大鼠腹腔注射不同剂量本发明，双黄加腹腔注射双黄连，给药体积为2ml/100g。给药1小时后，每只大鼠背部皮下注射2，4-二硝基苯酚1ml/100g(15mg/kg)，然后每半小时体温一次，连续测定2小时，给药组与对照组进行统计处理。

(二)解热试验的结果

1.伤寒菌苗致家兔发热实验结果

本发明对伤寒菌致家兔发热的解热作用结果见表3

表3本发明对伤寒菌致家兔体温的影响 x±SD n＝10

剂量体温(℃)

组别

g/kg 正常致热后给药后30′ 60′ 90′ 120′

对照组 38.79±0.2 38.8±0.2 38.78±0.22 38.81±0.24 38.78±0.23 38.88±0.18

模型组 38.86±0.21 40.3±0.4 40.11 ±0.14 40.11±0.29 40.25±0.19 40.23±0.24

热可

7.5 38.76±0.2 40.0±0.28 39.14±0.14^*** 39.14±0.14^*** 39.21±0.14^*** 39.34±0.09^***

宁

3.725 38.72±0.26 40.25±0.5 39.53±0.21^** 39.56±0.26^** 39.59±0.32^** 39.8±0.28^**

1.76 38.8±0.3 39.98±39.5 39.5±0.29 39.63±0.14 39.64±0.13 39.9±0.17

双黄连 10ml/kg 38.81±0.25 40.04±0.17 39.33±0.25^** 39.41 ±0.20^** 39.39±0.19^** 39.49±0.13^**

^**P＜0.05 ^***P＜0.01与模型组相比

表3结果表明，本发明各剂量组均有降低伤寒菌引起家兔发热作用，其中本发明7.5g/kg组与模型组相比，差别非常显著(P＜0.01)3.725g/kg组与模型组相比差别显著(P＜0.05)，降低作用呈剂量反应关系。

(二)本发明对2，4-二硝基苯酚所致大鼠发热的解热作用结果大鼠解热作用见表4

表4本发明对2，4-二硝苯苯酚大鼠发热作用结果 x±SD n＝10

剂量体温(℃)

组别

g/kg 正常致热后给药后30′ 60′ 90′ 120′

对照组 37.77±0.36 37.73±0.33 37.72±0.31 37.69±0.38 37.69±0.38 37.73±0.41

模型组 37.91±0.42 39.05±0.26^*** 39.04±0.35^*** 39.06±0.39^*** 39.06±0.39^*** 39.21±0.30^***

本发明 37.5 37.52±0.40 37.68±0.46^** 37.65±0.51^** 37.65±0.47^** 37.65±0.47^** 37.66±0.55^**

18.75 37.71±0.41 38.26±0.39^** 38.09±0.47^** 38.13±0.51^** 38.13±0.51^** 38.25±0.35^**

9.375 37.47±0.28 38.28±0.33^** 38.33±0.33^** 38.13±0.34^** 38.13±0.34^** 38.14±0.32^**

双黄连 25ml/kg 37.44±0.31 37.86±0.31^*** 37.82±0.34^*** 37.70±0.41^*** 37.70±0.41^*** 37.61±0.37^***

^**P＜0.05 ^***P＜0.01与模型组相比

结果表明，本发明各剂量均能明显抑制2，4-二硝基酚所致大鼠的发热作用，并呈明显的量效关系。其中37.5g/kg组解作用，差异非常显著(p＜0.01)，18.75，9.375g/kg组解热作用差异显著(P＜0.05)。

(三)解热和用结论

本发明对伤寒菌，2，4-二硝基苯酚所致大鼠家兔，大鼠发热具有显明的解热作用。

三、本发明体内抗菌试验

(一)材料：

动物：昆明种小鼠体重18-22g，由沈阳药科大学动物中心提供合格证号，辽实质合字402号。

药物：本发明注射剂，广东欧华医药生物技术有限公司提供，含量0.75g/ml，10ml/支。

菌种，金黄色葡萄球菌17，表皮葡萄球菌13，由中国医科大学第二临床学医院，分离的临床菌株。

(二)方法

1.菌株的MLD的测定

将临床分离菌株在试验前一天培养于肉汤培养基上，用5％酵母溶液配制成一定浓度菌悬液，用取小鼠若干，腹腔注射5％酵母，不同浓度的金黄色葡萄球和表皮葡萄球菌，注射体积为0.5ml/只，记录一周的动物死亡数，找出上起动物死亡的MLD。

其测定结果为：

金黄色葡萄球菌为10⁶个/mL

表皮葡萄球菌为10⁴个/mL

2.抗菌实验

取220只小鼠，体重18-22g，雌雄各半，随机分组，每组10只，其中金黄色葡萄菌为11组，表皮葡萄球菌11组。本发明各剂量和双黄连组，在感染前四天皮下注射不同浓度药物，每天给药一次，共四天，然后，分别腹腔注射下，感染菌金黄色葡萄球菌(感染量10⁶个/ml)表皮葡萄球菌(感染量10⁴个/ml，感染的体积为0.5ml/只，感染后，观察1周，记录动物存活情况，计算ED₅₀及95％可信限)

(三)体内抗菌试验结果

本发明对表皮葡萄球菌13感染小鼠的体内抗菌结果见表5。

表5对表皮葡萄菌13感染小鼠的体内抗菌作用

剂量对数剂量动物数存活数存活率 ED₅₀及95％可信

药物

g/kg x 只只％限g/kg

50 1.700 10 10 100

40 1.602 10 9 90

24.93±1.13

本发明 32 1.505 10 7 70

(22.59～25.75)

25.6 1.408 10 4 40

20.5 1.311 10 2 20

双黄连 40 1.602 10 10 100 23.93±1.99

ml/kg 32 1.505 10 8 80 (21.94～25.92)

25.6 1.408 10 7 70

20.48 1.311 10 2 2

16.38 1.214 10 1 1

表皮葡萄球

10⁴ 10 0 0

菌

表5结果表明，本发明具有体内抗表皮葡萄球菌感染的作用，ED₅₀为24.62±1.13g/kg，双黄连为23.93±1.99ml/kg。

本发明对金黄色葡萄球菌17感染小鼠的体内抗菌作用见表6

表6本发明对金球葡萄菌17感染小鼠的体内抗菌作用

剂量对数剂量动物数存活数存活率 ED₅₀及95％可信

药物

g/kg x 只只％限g/kg

50 1.700 10 10 100

40 1.602 10 8 80

24.16±1.02

本发明 32 1.505 10 6 60

(28.14～30.28)

25.6 1.408 10 3 30

20.5 1.311 10 2 20

40 1.602 10 10 100

32 1.505 10 10 100

双黄连 24.14±1.02

25.6 1.408 10 8 80

ml/kg (23.72～25.76)

20.48 1.311 10 3 30

16.38 1.214 10 1 10

表皮葡萄球

10⁶ 10 0 0

菌

表6结果表明，本发明具有体内抗金黄色葡萄球菌感染作用，ED₅₀为29.16g/kg，双黄连ED₅₀为24.74mg/kg。

(四)体内抗菌作用结论

本发明对小鼠致死性金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染具有保护作用。

四、本发明体外抗流感病毒实验

(一)材料

本发明注射剂：含量0.75g/ml，由广东欧华医药生物技术有限公司提供，用1640培养液配成含生药量200mg/ml备用。

细胞株，狗肾传代细胞(MDCK)由中国医学科学院医药生物技术研究所提供

病毒株：流感甲型病毒，济防90-15株，流感乙型病毒：济防97-13株，由中国医学科学院医药生物技术研究所提供。

(二)方法

1.本发明对MDCK细胞毒性

MDCK细胞用EDTA分散，1∶3传代，稀释成40万细胞/ml，接种于96孔培养板，100ul/孔，37℃ 5％CO₂培养24小时，加热不同浓度本发明，本发明量为200，100，50，25，12.5，6.25，3.125mg/ml，分别加入细胞培养板中，每孔200ul，37℃ 5％CO₂培养，每天观察细胞病变异共一周，取0.4％中性红溶液100ul，加入每孔中染色2小时，在显微镜下观察细胞病变。用Read-muench法计半数中毒浓度TC₅₀和无毒剂量TC₀。

2.病毒毒力测定

MDCK细胞作单层培养，分别加入流感甲型和乙型病毒范围为10^-1～10^-6，37℃5％CO₂培养3天观察细胞病变，测定流感甲型和乙型抗病毒的半数致细胞病变剂量TCID₅₀。

3.本发明抗病毒实验方法

MDCK细胞100ul加96孔板中，加入100TCID₅₀病毒液37℃ 5％CO₂的附3小时，吸去病毒，加入最大无毒浓度本发明药效2倍稀释液7个浓度，37℃ 5％CO₂培养3天，观察细胞病变记录病变程度，第7天倾去培养液，加入中性红染色，酶标仪测定OD值。同时设病素毒对照药物对照(病毒唑)与实验组同时观察细胞病变(CPE)和中性红染色OD值，计算50％抑制病毒病变浓度IC₅₀，和治疗指数。

(三)本发明抗病毒试验结果

1.对MDCK细胞毒性结果见表7

表7本发明对细胞毒性的结果

不同药物浓度(mg/ml)细胞病变 TC₅₀ TC₀

药物

200 100 50 25 6.25 3.125 CC mg/ml mg/ml

本发明

100 100 100 25 0 0 0 31.498 12.5

破坏％

10 5 2.5 1.25 0.625 0.313 0.156 CC TC₅₀ TC₀

病毒唑

100 100 0 0 0 0 0 0 3.79 2.5

破坏％

本发明半数有毒剂量TC₅₀：31.98mg/ml，无毒剂量TC₀12.5mg/ml。

病毒唑半数有毒剂量TC₅₀：3.79mg/ml无毒剂量TC₀：2.5mg/ml

2.病毒毒力测定结果

流感甲型病毒对MDCK半数致细胞病变剂量TCID₅₀10^-5，

流感乙型病毒对MDCK的半数致细胞病变剂量TCID₅₀，10^-4

3.本发明抗病毒实验结果

本发明对流感甲型病毒实验结果见表8

表8本发明对流感甲型病毒实验结果

实验不同药物浓度的细胞病变(mg/ml) IC₅₀

药物

方法 12.5 6.25 3.13 1.56 0.78 VC CC mg/ml

本发明 CPE 0 2 3 3 3 3 0 7.43

0 2 3 3 3 3 0 TI＝4.24

0 2 3 3 3 3 C

抑制％ 100 33.3 0 0

不同药物浓度的细胞病变(mg/ml) IC₅₀

1 0.5 0.25 0.125 0.0625 0.0313 VC CC mg/ml

病毒唑 0 0 0 0 1 2 3 0 0.044

0 0 0 0 1 2 3 0 TI＝86.1

0 0 0 0 1 2 3 0

抑制％ 100

10^-1 10^-2 10^-3 10^-4 10^-5 10^-6 CC TCID₅₀

TCID₅₀ 4 4 4 3 2 1 0

测定 4 4 4 3 2 1 0 10^-5

4 4 4 3 2 1 0

表8结果表明，本发明半数有效量TC₅₀为7.43mg/ml，治疗指数4.24，对照菌病毒唑IC₅₀为0.044mg/ml，治疗指数86.1

本发明对流感乙型病毒作用结果见表9

表9本发明对流感乙型病毒作用结果

实验不同药物浓度的细胞病变(mg/ml) IC₅₀

药物

方法 12.5 6.25 3.13 1.56 0.78 VC CC mg/ml

本发明 CPE 1 3 4 4 4 4 0 8.84

1 3 4 4 4 4 0 TI＝3.56

1 3 4 4 4 4

抑制％ 75 25 0 0 0 0

不同药物浓度的细胞病变(mg/ml) IC₅₀

1 0.5 0.25 0.125 0.0625 0.0313 VC CC

病毒唑 CPE 0 0 0 0 2 4 4 0 0.0625

对照药 0 0 0 0 2 4 4 0 TI＝60.6

0 0 0 0 2 4 4 0

抑制％ 100 100 100 100 50 0

10^-1 10^-2 10^-3 10^-4 10^-5 10^-6 CC TCID₅₀

TCID₅₀ 4 4 4 2 0 0 0

测定 4 4 4 2 0 0 0 10^-4

4 4 4 2 0 0 0

表9结果表明本发明半数有效量TC₅₀为8.84mg/ml治疗指数3.56病毒唑半数有效量为0.0625mg/ml治疗指数60.6。

(四)本发明：抗病毒实验结论

本发明注射液对流感甲型和乙型病毒体外有抗毒作用。

五、本发明注射液体外抗菌作用的研究

(一)材料与方法

1.药物

被试药：本发明注射液，由广东欧华医药生物技术有限公司提供，含量：4.2g/ml。

阳性对照药：黑龙江真宝岛制药有限公司的双黄连注射液，批号：2002040，20ml/支。

2.试验菌株

近期临床分离菌株205株，由中国医科大学第二临床学院临床微生物室提供，为近两年临床分离的菌株，菌株鉴定采用API试剂方法，质控菌由中国药品生物制品检定所提供。

金黄色葡萄球菌(38株)

大肠杆菌(21株)

肠球菌(28株)

变形杆菌(33株)

表皮葡萄球菌(31株)

肺炎链球菌(13株)

绿脓杆菌(10株)

A群链球菌(13株)

B群链球菌(11株)

10)伯肺炎杆菌(27株)

质控菌：金黄色葡萄球菌ATCC 25925，大肠杆菌ATCC 25922，绿脓杆菌ATCC 27853

3.方法

最小抑菌浓度(MIC)的测定

采用试管双倍稀释法测定。将试验菌株接种于2mlMH液体培养基中，链球菌加入10％的无菌兔血清，37℃培养6h，链球菌置于5％CO2恒温箱中培养。取0.1ml接种于10mlMH液体培养基中，37℃培养18h，用无菌MH液体培养基稀释为105CUF/ml备用。

将被试药和阳性对照药双黄连注射液用MH液体培养基配制成一定浓度溶液，双倍稀释一定管数后，与备用菌液混合均匀。置37℃培养24h，以能抑制细菌生长的最低药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。

(二)试验结果

1.本发明注射液和双黄连注射液对临床分离菌株MIC值测定

表1本发明注射液和双黄连注射液对临床分离菌株MIC值测定结果

本发明注射液(g/ml) 黄连注射液(未知)

菌株 MIC₅₀ MIC₉₀ MIC范围 MIC₅₀ MIC₉₀ MIC

范围

金黄色葡萄球菌(38) 0.07 0.13 0.07-2.10 ⑤/2 ④/2 ⑤/2-①/2

大肠杆菌(21) 无作用无作用

肠球菌(28)) 0.13 0.26 0.07-2.10 ③/2 ②/2 ④/2-①/2

变形杆菌(33) 0.02 0.03 0.02-2.10 ③/2 ②/2 ④/2-①/2

表皮葡萄球菌(31) 0.03 0.07 0.02-2.10 ⑤/2 ④/2 ⑥/2-①/2

肺炎链球菌(13) 0.26 0.26 0.26-2.10 ②/2 ②/2 ②/2-①/2

绿脓杆菌(10) 无作用无作用

A群链球菌(13) 2.10 2.10 1.05-2.10 无作用

B群链球菌(11) 1.05 1.05 0.52-2.10 ①/2 ①/2 ②/2-①/2

克雷伯肺炎杆菌(27) 1.05 2.10 1.05-2.10 ①/2 无 ②/2-①/2

注：⑤/2表示原药双倍稀释到第五个梯度的一半浓度。

对本发明注射液和双黄连注射液敏感的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌、变形杆菌、肺炎链球菌有较强的抗菌作用。对克氏肺炎杆菌、A群链球菌、B群链球菌抗菌作用较双黄连注射液强，而对大肠杆菌、绿脓杆菌抗菌作用较差

(三)试验结论

本发明注射液对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、变形杆菌有明显的抗菌作用，对A群链球菌、B群链球菌、克雷伯肺炎杆菌有一定的抗菌作用，而对绿脓杆菌、大肠杆菌的作用较差，被试药本发明注射液与阳性对照药双黄连注射液的体外抗菌作用基本相近。

Claims

1、一种治疗急性肺部感染疾病的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

金盏银盘1～3 黄芩0.3～1.5。

2、根据权利要求1所述的治疗急性肺部感染疾病的药物，其特征在于所述的药剂是注射液。

3、权利要求2所述的治疗急性肺部感染疾病的药物的制备方法，包括以下步骤：

4、根据权利要求3所述的治疗急性肺部感染疾病的药物的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述的抗氧剂为亚硫酸氢钠，使用浓度为0.05～0.3％；所述的表面活性剂为吐温80，使用浓度为0.1～0.5％。