CN118063450A - 芳基磺酰胺类化合物及其制法和药物用途 - Google Patents

芳基磺酰胺类化合物及其制法和药物用途 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物化学领域，公开了一种芳基磺酰胺类化合物及其制法和药物用途。具体公开了式(I)化合物所示的芳基磺酰胺类化合物及其生理上可接受的盐，所述化合物的制备方法、药物组合物和在制备尿酸盐转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)抑制剂中的用途，以及在制备预防和/或治疗高尿酸血症、痛风药物中的应用。

Description

芳基磺酰胺类化合物及其制法和药物用途
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体涉及通式(I)所示的芳基磺酰胺类化合物及其生理上可接受的盐，以及这些化合物在制备尿酸盐转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)抑制剂中的用途，在制备预防或治疗URAT1相关疾病的药物中的应用，还涉及这些化合物的制备方法，以及含有所述化合物的药物组合物。
背景技术
痛风是尿酸单钠盐在关节及外周组织中沉积析出所导致的炎性关节疾病。尿酸生成增加或(和)排泄减少所产生的高尿酸血症是痛风的直接诱因。痛风和高尿酸血症还与代谢综合症、高血压、糖尿病、心血管疾病等多种疾病密切相关。
降尿酸疗法(urate-lowering therapy,ULT)是治疗高尿酸血症和慢性痛风的主要策略。目前降尿酸疗法主要分为三类：(1)抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO)抑制剂；(2)促进尿酸排泄的尿酸盐转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)抑制剂；(3)使尿酸转化为水溶性物质的尿酸酶(uricase)。约90％高尿酸血症患者的发病机制与尿酸排泄减少有关，而URAT1是经临床验证调控尿酸重吸收，促进尿酸排泄的重要靶点，因此URAT1抑制剂是重要的降尿酸疗法。目前临床上应用的URAT1抑制剂主要有丙磺舒、苯溴马隆和雷西纳德。然而，丙磺舒和苯溴马隆存在耐受性差、毒副反应多等问题。2015年底上市的雷西纳德在临床上与XO抑制剂别嘌呤醇联用治疗高尿酸血症和慢性痛风，但是其对URAT1的抑制活性偏弱，临床上使用剂量大(200mg/d)。
近年来，随着人们饮食结构的改变和人口老龄化的加速，高尿酸血症和痛风发病率在持续上升，已经成为一个不可忽视的全民健康问题。目前临床治疗药物较少，而且各自存在不同的缺陷。因此，研究新型URAT1抑制剂具有重要的现实意义和市场前景。
发明内容
本发明旨在提供一种如通式(I)所示的芳基磺酰胺类化合物。
本发明的另一目的在于提供一种制备通式(I)所示的芳基磺酰胺类化合物的方法。
本发明的又一目的在于提供通式(I)所示的芳基磺酰胺类化合物在制备尿酸盐转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)抑制剂中的用途，在制备预防或治疗URAT1相关疾病的药物中的应用。
本发明解决的技术问题是提供一种式(I)所示的芳基磺酰胺类化合物及其生理上可接受的盐，其制备方法、药物组合物和在制备尿酸盐转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)抑制剂中的用途，以及在制备预防和/或治疗高尿酸血症、痛风中的应用。
为了解决本发明的技术问题，本发明采用如下技术方案：
本发明技术方案的第一方面是提供了一种由下述通式(I)表示的芳基磺酰胺类化合物及其生理上可接受的盐，
其中，
Ar选自取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的苯并呋喃基；所述的取代基为单取代或多取代基团，其各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基；
R1为单取代或多取代基团，独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基。
优选的化合物为通式(IA)所述的化合物及其生理上可接受的盐，
其中，
R1为单取代或多取代基团，独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基；
R2选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基。
优选的化合物为通式(IB)所述的化合物及其生理上可接受的盐，
其中，
R1为单取代或多取代基团，独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基；
R2选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基。
优选的化合物为通式(IC)所述的化合物及其生理上可接受的盐，
其中，
R1为单取代或多取代基团，独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基；
R2选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基。
优选的化合物为通式(ID)所述的化合物及其生理上可接受的盐，
其中，
R1为单取代或多取代基团，独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基；
R2选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基。
本发明的又一技术方案在于提供所示的化合物及其生理上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物选自：
本发明技术方案的第二方面在于提供通式(I)所示的化合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
芳基乙酮化合物与丙二腈在乙酸铵催化下反应得到中间体I-1，随后I-1与硫粉在二乙胺催化下反应生成中间体I-2，I-2与芳基磺酰氯在三乙胺催化下反应生成目标物I；
其中，Ar和R1的定义同本发明技术方案第一方面所述。
本发明技术方案的第三方面是提供一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有有效剂量的本发明技术方案第一方面所述的任一化合物及其生理上可接受的盐及药学上可接受的载体。
所述的药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或各种微粒给药系统。
为了制成药剂，可将通式(I)化合物按已知方法与合适的制药载体物质、芳香剂、调味剂和颜料用已知的方法混合，并被制成片剂或包衣的片剂，或者将其与其它的附加物质悬浮或溶解在水或油中。
本发明还涉及一种含有药物有效剂量的如通式(I)所述的化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。
本发明技术方案的第四方面是提供第一方面所述的化合物及其生理上可接受的盐在制备尿酸盐转运蛋白1抑制剂中的应用。以及提供第一方面所述的化合物及其生理上可接受的盐在制备预防或治疗URAT1相关疾病的药物中的应用。所述的疾病选自高尿酸血症和痛风。
药理学研究表明，本发明的通式(I)化合物具有抑制URAT1的活性，可用于治疗与URAT1相关的疾病，如高尿酸血症和痛风。
本发明化合物可用口服方法或非肠胃道用药。口服用药可以是片剂、胶囊剂、包衣剂，非经肠用药剂型有注射剂和栓剂等。这些制剂是按照本领域的技术人员所熟知的方法制备的。为制造片剂、胶囊剂、包衣剂所用的辅料是常规用的助剂，例如淀粉，明胶，阿拉伯胶，硅石，聚乙二醇，液体剂型所用的溶剂例如有水，乙醇，丙二醇，植物油类如玉米油，花生油，橄榄油等。含有本发明化合物的制剂中还可有其他助剂，例如表面活性剂，润滑剂，崩解剂，防腐剂，矫味剂，色素等。
有益技术效果：
URAT1抑制剂是临床上使用的重要降尿酸药物。本发明涉及的化合物具有显著的URAT1抑制作用。其中，部分化合物体外抑制URAT1的活性与临床同类产品苯溴马隆相当或略优。
具体实施方式
以下结合实施例对发明作进一步的说明，但这些实施例并不限制本发明的范围。
合成实验中所使用的试剂和溶剂均通过商业途径购买，未经处理直接使用。无水溶剂为商业购买的超干溶剂，溶剂的混合比例为体积比。所有反应监测均采用GF-254薄层硅胶板，柱层析分离采用200-300目硅胶。1H-NMR由Varian Mercury 400-MHz核磁共振仪采集获得。化学位移(δ)以百万分之一(ppm)给出，内标为TMS，偶合常数以赫兹(Hz)为单位。
实施例1：TM-1
(1)中间体IA-1的制备
将2-乙酰基呋喃(0.551g,5mmol)，丙二腈(0.661g,10mmol)，乙酸铵(0.924g,12mmol)，2mL乙酸加入到30mL甲苯中，反应体系加热至60℃反应10h。TLC监测反应完全，减压除去溶剂后，柱色谱分离(石油醚-乙酸乙酯＝3:1)得到中间体IA-1，0.73g，收率：92％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.24(dd,J＝1.7,0.6Hz,1H),7.67(dd,J＝3.8,0.6Hz,1H),6.92(dd,J＝3.8,1.7Hz,1H),2.52(s,3H)。
(2)中间体IA-2的制备
将中间体IA-1(0.791g,5mmol)，硫单质(0.160g,5mmol)，二乙胺(0.426g,6mmol)，加入到30mL无水乙醇中，反应体系加热至60℃反应10h。TLC监测反应完全，减压除去溶剂后，柱色谱分离(石油醚-乙酸乙酯＝2:1)得到中间体IA-2，0.76g，收率：80％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.70(dd,J＝1.8,0.7Hz,1H),7.32(s,2H),6.75(dd,J＝3.4,0.7Hz,1H),6.62(s,1H),6.57(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H)。
(3)目标物TM-1的制备
将中间体IA-2(0.190g,1mmol)，2-三氟甲基苯磺酰氯(0.296g,1.2mmol)，三乙胺(0.202g,2mmol)，加入到30mL二氯甲烷中，常温反应10h。TLC监测反应完全，减压除去溶剂后，柱色谱分离(二氯甲烷-甲醇＝10:1)得到目标物TM-1，0.132g，收率：33％，棕色固体。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.10(d,J＝7.8Hz,1H),7.80(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.73–7.66(m,1H),7.66–7.58(m,2H),6.72(d,J＝3.4Hz,1H),6.60–6.47(m,2H)。
实例2：TM-2
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第一步用2-乙酰基噻吩替代2-乙酰基呋喃，最后一步收率39％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.11(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),7.70(t,J＝7.8Hz,1H),7.62(t,J＝7.8Hz,1H),7.44(d,J＝5.1Hz,1H),7.33(d,J＝3.6Hz,1H),7.11–7.01(m,1H),6.48(s,1H)。
实例3：TM-3
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第一步用2-乙酰-5-甲基噻吩替代2-乙酰基呋喃，最后一步收率32％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO--d6)δ8.10(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.70(td,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.62(t,J＝7.8Hz,1H),7.12(d,J＝3.6Hz,1H),6.74(dd,J＝3.6,1.3Hz,1H),6.37(s,1H),2.42(d,J＝1.1Hz,3H)。
实例4：TM-4
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第一步用2-乙酰基-5-溴噻吩替代2-乙酰基呋喃，最后一步收率35％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.10(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.70(td,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.62(t,J＝7.8Hz,1H),7.19(d,J＝3.9Hz,1H),7.15(d,J＝3.9Hz,1H),6.53(s,1H)。
实例5：TM-5
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第一步用3-乙酰基噻吩替代2-乙酰基呋喃，最后一步收率38％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.11(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.80(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.74–7.66(m,2H),7.64–7.58(m,1H),7.56(dd,J＝5.0,2.9Hz,1H),7.38(dd,J＝5.0,1.3Hz,1H),6.54(s,1H)
实例6：TM-6
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第一步用2-乙酰基-1-甲基吡咯替代2-乙酰基呋喃，最后一步收率35％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.13(d,J＝7.9Hz,1H),7.81(dd,J＝7.9,1.4Hz,1H),7.70(dd,J＝8.3,6.9Hz,1H),7.62(t,J＝7.6Hz,1H),6.82–6.72(m,1H),6.27(s,1H),6.13(dd,J＝3.6,1.8Hz,1H),5.99(dd,J＝3.6,2.7Hz,1H),3.57(s,3H)。
实例7：TM-7
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第一步用2,4-二甲基-5-乙酰基噻唑替代2-乙酰基呋喃，最后一步收率32％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.12(d,J＝7.3Hz,1H),7.81(d,J＝7.3Hz,1H),7.71(t,J＝7.3Hz,1H),7.63(t,J＝6.4Hz,1H),6.39(q,J＝4.1Hz,1H),2.59(q,J＝4.1Hz,3H),2.27(q,J＝4.1Hz,3H)。
实例8：TM-8
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第三步用2-(三氟甲氧基)苯磺酰氯替代2-三氟甲基苯磺酰氯，最后一步收率33％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.90(dd,J＝7.9,1.8Hz,1H),7.64(d,J＝1.8Hz,1H),7.55(td,J＝7.9,1.8Hz,1H),7.39(t,J＝7.7Hz,2H),6.70(d,J＝3.4Hz,1H),6.57–6.50(m,2H)。
实例9：TM-9
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第三步用4-氟-2-三氟甲基苯磺酰氯替代2-三氟甲基苯磺酰氯，最后一步收率33％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.13(dd,J＝8.9,5.8Hz,1H),7.68(dd,J＝9.7,2.6Hz,1H),7.65(s,1H),7.63–7.53(m,1H),6.72(d,J＝3.4Hz,1H),6.57(s,1H),6.53(t,J＝2.6Hz,1H)。
实例10：TM-10
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第三步用2-氰基苯磺酰氯替代2-三氟甲基苯磺酰氯，最后一步收率41％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.91(dd,J＝14.4,7.7Hz,2H),7.73(t,J＝7.7Hz,1H),7.65(s,1H),7.60(t,J＝7.7Hz,1H),6.71(d,J＝3.4Hz,1H),6.60(s,1H),6.53(t,J＝2.7Hz,1H)。
实例11：TM-11
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第三步用2-溴苯磺酰氯替代2-三氟甲基苯磺酰氯，最后一步收率36％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.98(dd,J＝7.8,1.7Hz,1H),7.69–7.62(m,2H),7.47–7.39(m,1H),7.32(td,J＝7.8,1.7Hz,1H),6.71(d,J＝3.4Hz,1H),6.53(d,J＝2.3Hz,2H)。
实例12：TM-12
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第一步用1-萘乙酮替代2-乙酰基呋喃，最后一步收率32％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.19(d,J＝7.9Hz,1H),7.99–7.93(m,1H),7.91(d,J＝8.3Hz,1H),7.83(m,2H),7.78–7.72(m,1H),7.68–7.62(m,1H),7.51(m,3H),7.39(dd,J＝7.1,1.3Hz,1H),6.36(s,1H)。
实例13：TM-13
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第一步用2-乙酰基苯并呋喃替代2-乙酰基呋喃，最后一步收率40％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.13(d,J＝7.8Hz,1H),7.82(dd,J＝7.8,1.4Hz,1H),7.75–7.60(m,3H),7.58–7.51(m,1H),7.26(dtd,J＝23.6,7.3,1.3Hz,2H),7.19(d,J＝0.9Hz,1H),6.89(s,1H)。
实例14：TM-14
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第三步用2-氟苯磺酰氯替代2-三氟甲基苯磺酰氯，最后一步收率35％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.77(t,J＝7.5Hz,1H),7.72(s,1H),7.65(s,1H),7.39(s,1H),7.32(s,1H),7.13(s,1H),6.78(s,1H),6.57(dd,J＝3.5,1.9Hz,1H)。
实例15：TM-15
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第三步用4-三氟甲基苯磺酰氯替代2-三氟甲基苯磺酰氯，最后一步收率41％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.93(d,J＝8.1Hz,2H),7.81(d,J＝8.1Hz,2H),7.64(d,J＝1.8Hz,1H),6.69(d,J＝3.4Hz,1H),6.57(s,1H),6.52(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H)。
实例16：TM-16
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第三步用3-三氟甲基苯磺酰氯替代2-三氟甲基苯磺酰氯，最后一步收率35％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.02(d,J＝7.8Hz,1H),7.98(s,1H),7.83(d,J＝7.8Hz,1H),7.69(t,J＝7.8Hz,1H),7.64(d,J＝1.8Hz,1H),6.69(d,J＝3.4Hz,1H),6.58(s,1H),6.52(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H)。
实例17：TM-17
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第三步用2,5-双(三氟甲基)苯磺酰氯替代2-三氟甲基苯磺酰氯，最后一步收率37％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.40(s,1H),8.05(q,J＝8.3Hz,2H),7.65(s,1H),6.72(d,J＝3.4Hz,1H),6.63(s,1H),6.53(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H)。
实例18：TM-18
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第三步用对硝基苯磺酰氯替代2-三氟甲基苯磺酰氯，最后一步收率31％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.27(d,J＝8.8Hz,2H),8.00–7.89(m,2H),7.64(d,J＝1.8Hz,1H),6.69(d,J＝3.4Hz,1H),6.60(s,1H),6.52(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H)。
实例19：TM-19
合成方法与TM-1类似，不同之处在于第三步用4-氯-3-硝基苯磺酰氯替代2-三氟甲基苯磺酰氯，最后一步收率32％，棕色固体。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.29(d,J＝2.1Hz,1H),7.97(dd,J＝8.4,2.1Hz,1H),7.84(d,J＝8.4Hz,1H),7.65(d,J＝1.8Hz,1H),6.70(d,J＝3.4Hz,1H),6.63(s,1H),6.53(dd,J＝3.4,1.8Hz,1H)。
药理实验：
实验例1：目标化合物对hURAT1的体外的抑制活性
方法：
培养稳定表达hURAT1的HEK-293T细胞株(DMEM培养基+10％胎牛血清+500μg/mLG418+1％ P/S)，将细胞接种到96孔细胞培养板中，培养12～24小时。化合物用DMSO配成10mM浓度的母液，再用缓冲液稀释成1mM，进一步进行4倍等比稀释。待96孔板中细胞培养贴壁后即可进行14C-尿酸在稳定表达hURAT1细胞中的吸收试验。每孔加入50微升相应化合物和0.1Ci/mL14C-尿酸溶液，在37℃培养箱中孵育5分钟后，立即加入150微升冰冷的缓冲液以终止吸收。加入50微升/孔的裂解液到所有孔中，置于振荡器上以900rpm的速度振荡5分钟；加入150微升/孔的闪烁液Microsint40，以900rpm的速度振荡5分钟；采用MicroBetaTrilux(PerkinElmer公司生产)仪器测定放射活性，并通过XL-fit软件进行分析数据。
结果：
分别测定了上述化合物在浓度为10μM时对hURAT1的抑制率；测定并计算抑制活性较好的化合物的IC50值，结果如表1所示。
表1.化合物对hURAT1的抑制作用
*10μM下测得；ND:未测试。

Claims (12)

1.一种由下述通式(I)表示的芳基磺酰胺类化合物及其生理上可接受的盐，
其中，
Ar选自取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的苯并呋喃基；所述的取代基为单取代或多取代基团，其各自独立地选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基；
R1为单取代或多取代基团，独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基。
2.根据权利要求1所述的化合物及其生理上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物是通式(IA)所示的化合物及其生理上可接受的盐：
其中，
R1为单取代或多取代基团，独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基；
R2选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基。
3.根据权利要求1所述的化合物及其生理上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物是通式(IB)所示的化合物及其生理上可接受的盐：
其中，
R1为单取代或多取代基团，独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基；
R2选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基。
4.根据权利要求1所述的化合物及其生理上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物是通式(IC)所示的化合物及其生理上可接受的盐：
其中，
R1为单取代或多取代基团，独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基；
R2选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基。
5.根据权利要求1所述的化合物及其生理上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物是通式(ID)所示的化合物及其生理上可接受的盐：
其中，
R1为单取代或多取代基团，独立地选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基；
R2选自氢、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基。
6.根据权利要求1所述的化合物及其生理上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自：
7.权利要求1～6任一项所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
芳基乙酮化合物与丙二腈在乙酸铵催化下反应得到中间体I-1，随后I-1与硫粉在二乙胺催化下反应生成中间体I-2，I-2与芳基磺酰氯在三乙胺催化下反应生成目标物I；
其中，Ar和R1的定义同权利要求1～6任一项。
8.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有有效剂量的如权利要求1～6任一项所述的任一化合物及其生理上可接受的盐及药学上可接受的载体。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或各种微粒给药系统。
10.权利要求1～6任一项所述的化合物及其生理上可接受的盐在制备尿酸盐转运蛋白1抑制剂中的应用。
11.权利要求1～6任一项所述的化合物及其生理上可接受的盐在制备预防或治疗URAT1相关疾病的药物中的应用。
12.根据权利要求11所述的应用，所述的疾病选自高尿酸血症和痛风。
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