CN118055766A - 致幻性和非致幻性血清素受体激动剂及其制备和使用方法 - Google Patents

致幻性和非致幻性血清素受体激动剂及其制备和使用方法 Download PDF

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CN118055766A CN202280067200.1A CN202280067200A CN118055766A CN 118055766 A CN118055766 A CN 118055766A CN 202280067200 A CN202280067200 A CN 202280067200A CN 118055766 A CN118055766 A CN 118055766A
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Abstract

本文公开了致幻性和非致幻性血清素受体激动剂及其制备和使用方法。

Description

致幻性和非致幻性血清素受体激动剂及其制备和使用方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2022年3月30日提交的美国临时申请63/325,515号、2022年3月11日提交的美国临时申请63/319,200号、2022年2月26日提交的美国临时申请63/314,379号、2022年2月26日提交的美国临时申请63/314,378号、2022年2月26日提交的美国临时申请63/314,377号、2021年12月3日提交的美国临时申请63/285,688号、2021年12月3日提交的美国临时申请63/285,679号、2021年12月3日提交的美国临时申请63/285,656号、2021年9月2日提交的美国临时申请63/239,965号、2021年9月2日提交的美国临时申请63/239,964号、2021年9月2日提交的美国临时申请63/239,963号、2021年8月28日提交的美国临时申请63/238,135号、2021年8月28日提交的美国临时申请63/238,134号、2021年8月28日提交的美国临时申请63/238,133号、2021年8月28日提交的美国临时申请63/238,132号、2021年8月12日提交的美国临时申请63/232,614号、2021年8月12日提交的美国临时申请63/232,548号以及2021年8月12日提交的美国临时申请63/232,539号的优先权，每篇临时申请的全部内容均以引用的方式并入本文用于所有目的。
技术领域
本公开涉及致幻性和非致幻性血清素受体激动剂化合物、它们的组合以及使用它们来治疗和预防多种人类疾患的方法。
背景技术
全世界有很多人患有心理或情绪障碍，诸如抑郁症、焦虑症、强迫症和创伤后精神紧张性障碍(PTSD)。在患有这些类型的疾病和障碍的人的大脑中观察到突触连接的改变。在临床试验中发现某些“迷幻性”药物(诸如裸盖菇素(psilocybin)和LSD)可以缓解抑郁症和PTSD症状。据认为，这是由于5-HT2A受体的信号传导所致，5-HT2A受体会激发所谓的神经可塑性。神经可塑性有助于大脑形成新的神经连接，这被认为可以产生快速而持久的积极情绪影响。在研究中，基于裸盖菇素的心理疗法在单个高剂量后几乎可以立即减轻患者的抑郁症状。
然而，基于迷幻剂的药物疗法有一些局限性，这些局限性阻碍了它们的广泛采用。最值得注意的是，色胺药物(如裸盖菇素和LSD)具有致幻性，必须在医疗专业人员在场的情况下在临床环境中施用。其次，熟知的5-HT2A受体激动剂(如脱磷酸裸盖菇素(psilocin)(前药裸盖菇素的活性化合物))，因其对5-HT2B受体的强烈激动作用而具有心脏毒性。
迄今为止，在开发具有非致幻性和非心脏毒性、同时维持它们调节5-HT2A受体的能力的类色胺类似物或色胺模拟物方面所做的工作非常少(如果有的话)。因此，仍然需要开发表现出这些性质的新型活性化合物，以为患者提供可以在自己家中每天/每周施用、无需医疗专业人员监督的治疗选择。
发明内容
本文公开了式I的致幻性和非致幻性化合物：
其中
X和Y各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基和任选取代的C2-C8烯基，或者Y与X和它们之间的氮原子一起形成3至7元杂环，所述3至7元杂环任选地包括1至2个另外的环杂部分，所述环杂部分选自O、S、S(O)、SO2和NR9；
W1选自NR1、O、Se、Se(O)、SeO2、S、S(O)和SO2；
W2选自-CD2-、-CHD-、–(CD2)2-、-CH2-和-(CH2)2-；
Z4选自N和CR4；
Z5选自N和CR5；
Z6选自N和CR6；
Z7选自N和CR7；
R1选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-P(O)O2(R9)2、-C(O)N(R9)2、-SOR8和-SO2R8；
R2、R3、R3'、R6和R7各自独立地选自氢、氘、-N(R9)2、-SR9、卤代基、任选取代的C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基和任选取代的C2-C8烯基，或者Y不存在且R3与它所连接的碳和X所连接的氮原子一起形成3至7元杂环，所述3至7元杂环任选地包括1至2个另外的环杂部分，所述环杂部分选自O、S、S(O)、SO2和NR9；
R4和R5各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-N(R9)2、-SR9、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8；
R8选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；
R9独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；以及
其盐、溶剂化物、水合物和前药。
本公开还涉及包含式I的化合物、由其组成或基本上由其组成以及赋形剂的组合物。本公开还涉及包含治疗有效量的式I的化合物的药物组合物，其中赋形剂是药学上可接受的载剂。
本公开还涉及预防或治疗心理障碍的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的式I的化合物或含有其的药物组合物的步骤。
本公开的实施方案还涉及一种组合物，所述组合物包含第一化合物和第二活性化合物、由它们组成或基本上由它们组成，所述第一化合物选自式I的化合物。在某些实施方案中，所述第二活性化合物包括血清素能化合物。
本文还描述了预防或治疗炎症和/或疼痛的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的式I的化合物或含有所述式I的化合物的组合物(例如，药学上可接受的组合物)。
除非上下文另外说明，否则提及式I的化合物包括式I的所有亚类(例如，式Ia、Ib、II等)。
具体实施方式
化合物
本文公开了式I的化合物：
X和Y各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基和任选取代的C2-C8烯基，或者Y与X和它们之间的氮原子一起形成3至7元杂环，所述3至7元杂环任选地包括1至2个另外的环杂部分，所述环杂部分选自O、S、S(O)、SO2和NR9；
W1选自NR1、O、Se、Se(O)、SeO2、S、S(O)和SO2；
W2选自-CD2-、-CHD-、–(CD2)2-、-CH2-和-(CH2)2-；
Z4选自N和CR4；
Z5选自N和CR5；
Z6选自N和CR6；
Z7选自N和CR7；
R1选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-P(O)O2(R9)2、-C(O)N(R9)2、-SOR8和-SO2R8；
R2、R3、R3'、R6和R7各自独立地选自氢、氘、-N(R9)2、-SR9、卤代基、任选取代的C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基和任选取代的C2-C8烯基，或者Y不存在且R3与它所连接的碳和X所连接的氮原子一起形成3至7元杂环，所述3至7元杂环任选地包括1至2个另外的环杂部分，所述环杂部分选自O、S、S(O)、SO2和NR9；
R4和R5各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-N(R9)2、-SR9、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8；
R8选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；
R9独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；以及
其盐、溶剂化物、水合物和前药。
如本文所用，术语“烷基”是指直链、支链或环状饱和烃基团。如本文所用，烷基具有1至20个碳原子、1至10个碳原子、1至8个碳原子、1至6个碳原子或1至3个碳原子。烷基基团的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基和环癸基。当具有特定碳数的烷基残基以化学名称命名或以分子式标识时，具有该碳数的所有位置异构体可以被涵盖在内；因此，例如，“丁基”包括正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基；并且“丙基”包括正丙基和异丙基。在一些实施方案中，氘原子可以作为氢原子的替代。当本文所述的烷基基团被称为“取代的”时，它们可以被本文公开的示例性化合物和实施方案中存在的任何一种或多种取代基，以及氘、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基和卤代基取代。
如本文所用，术语“烯基”是指含有一个或多个碳-碳双键的烷基基团。“炔基”基团是含有一个或多个碳-碳三键的烷基基团。不饱和烷基基团的实例包括但不限于乙烯基、烯丙基、CH＝CH(CH3)、-CH＝C(CH3)2、-C(CH3)＝CH2、-C(CH3)＝CH(CH3)、-C(CH2CH3)＝CH2、-C≡CH、-C≡C(CH3)、-C≡C(CH2CH3)、-CH2C≡CH、CH2C≡C(CH3)和CH2C≡C(CH2CH3)等等。当本文所述的烯基和炔基基团被称为“取代的”时，它们可以被本文公开的示例性化合物和实施方案中存在的任何一种或多种取代基，以及氘、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基和卤代基取代。
如本文所用，术语“烷氧基”是指-O-(烷基)，其中烷基如上文所定义。
如本文所用，术语“芳基”是指具有单环(例如，苯基)或多个稠合环(例如，萘基或蒽基)的6至14个碳原子的芳族碳环基团。在一些实施方案中，芳基基团在基团的环部分中含有6至14个碳，在其他部分中含有6至12个或甚至6至10个碳原子。具体的芳基包括苯基、联苯基、萘基等等。短语“芳基基团”还包括含有稠合环(诸如稠合芳族-脂族环系(例如，茚满基、四氢萘基等等))的基团。当本文所述的芳基基团被称为“取代的”时，它们可以被本文公开的示例性化合物和实施方案中存在的任何一种或多种取代基，以及氘、芳基、烷基、杂芳基、羟基和卤代基取代。
如本文所用，术语“杂芳基”是指在杂芳族环系中具有作为环原子的一至四个杂原子的芳族环系，其中其余原子为碳原子。在一些实施方案中，杂芳基基团在基团的环部分中含有3至6个环原子，在其他部分中含有6至9个或甚至6至10个原子。合适的杂原子包括氧、硫和氮。在某些实施方案中，杂芳基环系是单环的或双环的。
如本文所用，术语“杂环”或“杂环基”或“杂环烷基”是指其中环碳原子中的一至四个独立地被选自O、S和N的杂原子替代的非芳族环烷基。在一些实施方案中，杂环基基团包括3至10个环成员，而其他此类基团具有3至5、3至6或3至8个环成员。杂环基还可以在任何环原子处(即，在杂环的任何碳原子或杂原子处)与其他基团键合。杂环烷基基团可以是取代的或未取代的。杂环基基团涵盖饱和的和部分饱和的环系。此外，术语杂环基旨在涵盖含有至少一个杂原子的任何非芳族环，该环可以稠合至芳基环或杂芳基环，无论与分子的其余部分的连接如何。该短语还包括含有杂原子的桥连的多环环系。
如本文所用，术语“杂部分”是指含有杂原子的任何基团，例如氨基、O、Se、Se(O)、SeO2、S、S(O)和SO2。
如本文所用，术语“卤代基”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘原子。
如本文所用，术语“羟基”是指-OH基团。
如本文所用，术语“烷基磺酰胺基”是指含有-S(＝O)2-NR2的部分，其中每个R基团选自烷基或H。
如本文所用，术语“芳基磺酰胺基”是指含有-S(＝O)2-NR2的部分，其中每个R基团选自芳基或H。
在一些实施方案中，式I的化合物含有一个或多个立体中心。在一些情况下，式I的化合物包含外消旋混合物。在一些实施方案中，式I的化合物包含(S)对映异构体。在一些实施方案中，式I的化合物包含(R)对映异构体。在一些实施方案中，(S)和(R)名称是指具有多于一个立体中心的化合物的绝对立体化学结构。在这些情况下，这些立体中心中的一个的构象可以根据其相对(D)或(L)构型来指代。
在一些实施方案中，X和Y独立地选自氢、氘和任选取代的C1-C8烷基，其中烷基基团包含环烷基部分(例如，环丙基、环丁基等)。
在一些实施方案中，R2、R3、R3'、R6和R7各自独立地选自氢、氘、卤代基、-N(R9)2、-SR9、任选取代的C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基和任选取代的C2-C8烯基，或者Y不存在且R3与它所连接的碳和X所连接的氮原子一起形成3至7元杂环，所述3至7元杂环任选地包括1至2个另外的环杂部分，所述环杂部分选自O、S、S(O)、SO2和NR9。在一些实施方案中，R2、R3、R6和R7各自独立地选自氢、氘、卤代基、任选取代的C1-C8烷基和任选取代的C2-C8烯基。
在一些实施方案中，R4和R5各自独立地选自氢、氘、-N(R9)2、-SR9、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。在一些实施方案中，R4和R5各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。
在某些实施方案中，R4和R5中的至少一者选自C1-C5烷氧基基团，或者在一些实施方案中选自C2-C4烷氧基基团，其中它可以为直链的或支链的C1-C5烷氧基基团或C2-C4烷氧基基团，例如直链的基团，并且可以为甲氧基或乙氧基。在一些实施方案中，R5为C1-C5烷氧基。在一些实施方案中，R4选自氢和氟，并且R5为C1-C5烷氧基。在一些实施方案中，R4和R5中的至少一者选自C1-C5烷基或C1-C4烷基，例如直链的C1-C4烷基。在一些实施方案中，R5选自甲基、乙基、正丙基或正丁基，例如甲基或乙基。在一些实施方案中，R4和R5中的至少一者为卤代基。在一些实施方案中，R4为氟代。在一些实施方案中，R4为氟并且R5选自氢和C1-C5烷氧基。在一些实施方案中，R4和R5中的至少一者为-OC(O)R8。在一些实施方案中，R4选自-OC(O)R8并且R5为氢或氟。
在一些实施方案中，R8选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基。在一些实施方案中，R9选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基。在一些实施方案中，R8选自甲基、乙基、丙基和异丙基。在一些实施方案中，R9选自甲基、乙基、丙基和异丙基。
式I的化合物的示例性卤代基残基包括氯、溴、氟和碘。在某些实施方案中，式I的化合物包含至少一个氟残基。
在一些实施方案中，W1选自NR1、O、Se、Se(O)、SeO2S、S(O)和SO2。在一些实施方案中，W1为NR1。在一些实施方案中，W1为O。在一些实施方案中，W1为S。在一些实施方案中，W1为Se。在一些实施方案中，Z4选自N和CR4；Z5选自N和CR5；Z6选自N和CR6；并且Z7选自N和CR7。在一些实施方案中，Z4为N。在一些实施方案中，Z5为N。在一些实施方案中，Z6为N。在一些实施方案中，Z7为N。
在一些实施方案中，R1选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-P(O)O2(R9)2、-C(O)N(R9)2、-SOR8和-SO2R8。在一些实施方案中，R1为氢。在一些实施方案中，R1为任选取代的C1-C8烷基。在一些实施方案中，R1为任选取代的C2-C4烷基。在一些实施方案中，R1为甲基。在一些实施方案中，R1为乙基。在一些实施方案中，R1是异丙基。
在一些实施方案中，W2选自-CD2-、-CDH-、–(CD2)2-、-CH2-和-(CH2)2-。在一些实施方案中，W2选自-CH2-。在一些实施方案中，W2选自-(CH2)2-。在一些实施方案中，W2选自-CD2-。在一些实施方案中，W2选自-(CD2)2-。在一些实施方案中，W2为-CDH-。在一些实施方案中，当W2为-CDH-时，W2代表(R)或(S)构象中的立体中心。
在某些实施方案中，式I的烷基基团选自C1-C8烷基、C2-C8烷基、C3-C8烷基和C4-C8烷基，或甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基等。在某些实施方案中，式I的烯基基团选自C2-C8烯基、C3-C8烯基和C4-C8烯基，或乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基等。在某些实施方案中，式I的烷基基团和烯基基团可以是未取代的或被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团选自芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基和卤代基。在某些实施方案中，式I的芳基基团可以是未取代的或被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团选自芳基、烷基、杂芳基、羟基和卤代基。在某些实施方案中，式I的烷氧基基团可以是未取代的或被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团选自芳基、烷基、杂芳基、羟基和卤代基。
在一些实施方案中，X和/或Y可以为直链的C1-C4烷基或C2-C4烯基。在一些实施方案中，X和Y各自为甲基，X和Y各自为乙基，或者X为甲基且Y为乙基。在某些实施方案中，X和/或Y为任选地被至少一个卤代基基团(诸如氟)取代的C1-C8烷基或C2-C8烯基。在某些实施方案中，X或Y中的至少一者包含选自以下的基团：-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CF3、-CH2CHF2和-CH2CH2F。在某些实施方案中，X或Y中的至少一者包含选自以下的基团：-CD3、-CH2CD3、-CD2CH3和-CD2CD3。
在一些实施方案中，X为未取代的C1-C8烷基。在一些实施方案中，X为甲基。在一些实施方案中，X为乙基。在一些实施方案中，X为正丙基。在一些实施方案中，X为异丙基。在一些实施方案中，X为环丙基。在一些实施方案中，Y为氢。在一些实施方案中，Y为未取代的C1-C8烷基。在一些实施方案中，Y为甲基。在一些实施方案中，Y为乙基。在一些实施方案中，Y为正丙基。在一些实施方案中，Y为异丙基。在一些实施方案中，Y为环丙基。
在一些实施方案中，R2、R3、R3'、R6和R7各自独立地选自氢、氘、卤代基或C1-C4烷基，例如直链的C1-C4烷基。在一些实施方案中，R2、R3、R6和R7各自独立地选自氢、氘、卤代基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和异丁基。在其他实施方案中，R2、R3、R6和R7各自独立地选自氢、氘、甲基和乙基。
在一些实施方案中，R2为氢。在一些实施方案中，R3和R3'各自独立地选自氢、甲基和乙基。在一些实施方案中，R3为氢。在一些实施方案中，R3为甲基且R3'为氢。在一些实施方案中，R3和R3'均为氢。在一些实施方案中，R3和R3'均为氘。在一些实施方案中，R3为氢且R3'为氘。在一些实施方案中，当R3和R3'不相同时，它代表其中式I的化合物包括外消旋混合物的立体中心。在一些实施方案中，当R3和R3'不相同时，它代表其中式I的化合物包括(S)对映异构体的立体中心。在一些实施方案中，当R3不为氢时，它代表其中式I的化合物包括(R)对映异构体的立体中心。在一些实施方案中，外消旋混合物可以被拆分以提供纯对映异构体或者通过(R)或(S)对映异构体来增强的混合物。
在一些实施方案中，R6和R7各自独立地选自氢、卤代基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和异丁基。在一些实施方案中，R6选自氢和卤代基。在一些实施方案中，R6选自氢和氟。在一些实施方案中，R6为氟。在一些实施方案中，R7选自氢和任选取代的C1-C4烷基。在一些实施方案中，R7选自氢、甲基和乙基。在一些实施方案中，R7为任选取代的C1-C4烷基。在一些实施方案中，当R6为氟时，R7选自氢和任选取代的C1-C4烷基。
在一些实施方案中，R4为氢且R5选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。在一些实施方案中，R5选自未取代的C1-C8烷基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。在一些实施方案中，R5选自未取代的C2-C8烷基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。在一些实施方案中，R5为羟基。在一些实施方案中，R5为-OC(O)R8。在一些实施方案中，R8为未取代的C1-C4烷基。在一些实施方案中，R8为甲基。
在一些实施方案中，R5为氢且R4选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。在一些实施方案中，R4选自未取代的C1-C8烷基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。在一些实施方案中，R5选自未取代的C1-C8烷基、-C2-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。在一些实施方案中，R5为-OC(O)R8。在一些实施方案中，R8为未取代的C1-C4烷基。在一些实施方案中，R8为甲基。
在某些实施方案中，式I的化合物上的一个或多个氢原子可以被一个或多个氘原子替代。例如，在某些实施方案中，R6可以包含作为氢的替代物的氘原子，或者当R7为-CH3时，每个氢原子可以被替代以形成-CD3残基。类似地，另一个非限制性实例包括当X和/或Y为-CH3时，每个氢原子可以被替代以形成-CD3残基。
在一些实施方案中，R4不为卤代基。在一些实施方案中，R5不为卤代基。在一些实施方案中，R4和R5中的一者为氢，R4和R5中的另一者选自羟基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8和-C1-C8烷氧基；R6选自氢和氟；并且R7选自氢、甲基和乙基。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为S，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R2、R3、R5、R6和R7均为氢时，R4不为羟基或甲氧基。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为S，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R2、R3、R4、R6和R7均为氢时，R5不为羟基或甲氧基。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为乙基，W1为S，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R2、R3、R4、R6和R7均为氢时，R5不为甲氧基。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为S，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7时，R2、R3、R4、R5、R6或R7中的至少一者不为氢。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为丙基，W1为S，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7时，R2、R3、R4、R5、R6或R7中的至少一者不为氢。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X为甲基并且Y为氢，W1为S，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7时，R2、R3、R4、R5、R6或R7中的至少一者不为氢。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X为乙基并且Y为氢，W1为S，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7时，R2、R3、R4、R5、R6或R7中的至少一者不为氢。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为Se，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R2、R3、R5、R6和R7均为氢时，R4不为羟基或甲氧基。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为O，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R2、R3、R4、R6和R7均为氢时，R5不为羟基、甲氧基或溴。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为O，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R2、R3、R4、R5和R6均为氢时，R7不为甲氧基。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X为甲基或乙基并且Y为氢，W1为O，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R2、R3、R4、R6和R7均为氢时，R5不为甲氧基。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X为甲基并且Y为氢，W1为O，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7时，R2、R3、R4、R5、R6或R7中的至少一者不为氢。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X为甲基并且Y为氢，W1为O，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R2、R3、R4、R5和R7均为氢时，R6不为甲氧基。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X为甲基并且Y为氢，W1为O，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R2、R3、R4、R5和R6均为氢时，R7不为甲氧基。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为NH，W2为-CH2-，Z4为N，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为CR7时，R2、R3、R5、R6或R7中的至少一者不为氢。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为NH，W2为-CH2-，Z4为N、Z5为CR5、Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R2、R3、R6和R7均为氢时，R5不为甲基或甲氧基。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为NH，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为N，Z6为CR6并且Z7为CR7时，R2、R3、R4、R6或R7中的至少一者不为氢。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为NH，W2为-CH2-，Z4为CR4、Z5为N、Z6为CR6并且Z7为CR7，并且R3、R4、R6和R7均为氢时，R2不为乙基或碘。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为乙基，W1为NH，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为N并且Z7为CR7时，R2、R3、R4、R5或R7中的至少一者不为氢。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为NH，W2为-CH2-，Z4为CR4、Z5为CR5、Z6为CR6并且Z7为N，并且R2、R3、R4和R5均为氢时，R6不为氯。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X为氢并且Y为甲基，W1为NH，W2为-CH2-，Z4为CR4、Z5为CR5、Z6为CR6并且Z7为N，并且R2、R3、R4和R5均为氢时，R6不为氯。
在式I的化合物的一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为NH，W2为-CH2-，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6并且Z7为N时，R2、R3、R4、R5或R6中的至少一者不为氢。
在一些实施方案中，当X和Y均为甲基，W1为NH，W2为-CH2-，Z4为CR4、Z5为CR5、Z6为CR6并且Z7为N，并且R3、R4、R5和R6均为氢时，R2不为乙基或碘。
在一些实施方案中，式I的化合物以式II的化合物表示：
其中
X选自氢和氘；
W3不存在或选自-(CZ'2)n-，其中n为选自1和2的整数，并且每个Z'独立地选自氢、氘和氟；
a、b和c各自独立地选自氢、氘和氟；并且
所有其他变量均如上文所定义。
在式II的化合物的某些实施方案中，W3不存在。在某些实施方案中，n＝1。在某些实施方案中，Z4为CR4且R4为氟。在某些实施方案中，Z6为CR6且R6为氟。在某些实施方案中，Z4为N。在某些实施方案中，Z5为N。在某些实施方案中，Z6为N。在某些实施方案中，Z7为N。在某些实施方案中，W3选自-CH2-、-CHF-、-CF2-和-CD2-。在某些实施方案中，a为氟，并且b和c各自为氢。在某些实施方案中，a为氢，并且b和c各自为氟。在某些实施方案中，a、b和c均为氟。在某些实施方案中，a、b和c均为氢。在某些实施方案中，a、b和c均为氘。
在某些实施方案中，W2选自-CH2-、-CD2-和-CHD-。在某些实施方案中，R3和R3'均为氢。在某些实施方案中，R3和R3'均为氘。在某些实施方案中，R3为氢且R3'为氘。在某些实施方案中，W2为-CHD-，R3为氢且R3'为氘。在某些实施方案中，W3为-CH2-。在某些实施方案中，W3为-CD2-。在一些实施方案中，W2为-CH2-，R3为氢，R3'为氘，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6，Z7为CR7，并且R2、R4、R5、R6和R7均为氢。在一些实施方案中，W2为-CH2-，R3为氘，R3'为氢，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6，Z7为CR7，并且R2、R4、R5、R6和R7均为氢。
示例性式I的化合物包括：
以及前述化合物中的任一者的盐、溶剂化物、水合物和前药。
在一些实施方案中，式I的化合物包括盐。在一些实施方案中，式I的化合物包括药学上可接受的盐。示例性盐包括但不限于HCl、HI、HBr、HF、抗坏血酸盐、延胡索酸氢盐、延胡索酸盐、草酸盐、马来酸盐等等。在某些实施方案中，式I的化合物是其游离碱形式。在一些实施方案中，式I的化合物包括盐，诸如[1:1]盐(例如，盐酸盐、延胡索酸氢盐)或[2:1]盐(例如，草酸盐、延胡索酸盐)。对于[1:1]盐，一个式I的化合物的一个铵阳离子通过单个阴离子(Cl-、I-等)来平衡。对于[2:1]盐，两分子的式I的两个铵阳离子通过双阴离子物质(诸如衍生自二酸(诸如草酸和延胡索酸)的双阴离子)来平衡。其他示例性盐包括式I的化合物的两性离子形式，诸如当R4为-OP(O)O2(R9)2且每个R9为氢时，其中R4上的-OH的去质子化可能导致所得的-O-与季乙基铵残基(例如，-(CH2)2N+H(CH3)2)发生分子内配位。
式I的其他示例性化合物包括下表1中的那些，式I也以式Ia表示：
表1
式I的其他示例性化合物包括下表2中的那些，式I也以式Ib表示：
表2
式I的其他示例性化合物包括下表3中的那些，式I也以式Ic表示：
表3
式I的其他示例性化合物包括下表4中的那些，式I也以式Id表示：
表4
式I的其他示例性化合物包括下表5中的那些，式I也以式Ie表示：
表5
式I的其他示例性化合物包括下表6中的那些，式I也以式If表示：
表6
式I的其他示例性化合物包括下表7中的那些，式I也以式Ig表示：
表7
式I的其他示例性化合物包括下表8中的那些，式I也以式Ih表示：
表8
组合物和方法
如本文所用，术语“5-HT1A”是指5-HT1A受体。如本文所用，术语“5-HT2A”是指5-HT2A受体。
如本文所用，与本文公开的化合物相关的术语“有效量”意指能够治疗或预防本文公开的障碍、疾病或疾患或它们的症状的量。
如本文所用，术语“幻觉”(以及相关术语诸如“致幻性”和“致幻剂”)是指在不存在外部刺激的情况下具有真实感知品质的感知。在一些实施方案中，幻觉可以是生动的、实质性的，并且被感知为位于外部目标空间中。如本文所用，幻觉可以以任何感觉方式发生，所述感觉方式包括但不限于视觉、听觉、嗅觉、味觉、触觉、本体感觉、平衡感觉、伤害感觉、热感觉和时间感觉。在一些实施方案中，幻觉选自视幻觉、听幻觉、嗅幻觉、味幻觉、触幻觉、本体感幻觉、平衡感幻觉、伤害感幻觉、热感幻觉、时间感幻觉以及它们的任何组合。在一些实施方案中，幻觉是视幻觉。
如本文所用，术语“预防(prevent或preventing)”是指全部或部分延迟和/或排除障碍、疾病或疾患的发作、复发或扩散；阻止受试者患上障碍、疾病或疾患；或者减少受试者患上障碍、疾病或疾患的风险的方法。
如本文所用，术语“治疗(treat或treating)”是指障碍、疾病或疾患，或者与障碍、疾病或疾患相关的症状中的一种或多种的全部或部分减轻，或者这些症状的进一步进展或恶化的减缓或停止，或者障碍、疾病或疾患本身的致因的减轻或根除。
在本公开的另外的实施方案中，描述了新型化合物和组合物，以及它们的施用方法。在一些实施方案中，本文提供的化合物用于本文提供的方法。在一些实施方案中，本公开提供了本文提供的化合物用于制备用于治疗本文提供的疾病或障碍中的一种或多种的药物的用途。
在某些实施方案中，所述方法包括施用血清素5-HT1A激动剂和血清素5-HT2A激动剂。不受任何特定理论的束缚，在某些实施方案中，出乎意料地发现施用血清素5-HT1A激动剂和血清素5-HT2A激动剂可以有效预防或治疗本文所述的疾患中的一种或多种。在某些实施方案中，还出乎意料地发现，施用血清素5-HT1A激动剂和致幻性5-HT2A激动剂可以有效治疗患者，而患者不会经历5-HT2A激动剂的致幻性作用。不希望受任何特定理论的束缚，据信患者可以经历治疗效果而不会经历通常由施用5-HT2A激动剂引起的致幻性表现，因为5-HT1A激动剂可以“关闭”5-HT2A激动剂的致幻性作用，而不显著改变其对5-HT2A受体的激动作用。在一些实施方案中，5-HT1A激动剂是部分激动剂。在一些实施方案中，5-HT1A激动剂是完全激动剂。在一些实施方案中，5-HT2A激动剂是部分激动剂。在一些实施方案中，5-HT2A激动剂是完全激动剂。在一些实施方案中，5-HT1A激动剂和/或5-HT2A激动剂可以选自本文的式I的化合物。在一些实施方案中，5-HT1A激动剂和5-HT2A激动剂是同一化合物(例如，式I的化合物)。
如本文所定义，“完全激动剂”应指对于相关血清素受体激动剂测定，与该特定受体测定的行业接受的对照化合物(例如，血清素(5-羟色胺))相比，具有至少90％的Emax％的激动剂(例如，BRET2、钙动员剂、β-阻遏蛋白)。在一些实施方案中，“完全激动剂”将表现出至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的Emax％。另外如本文所定义，“部分激动剂”应指对于相关血清素受体，与该特定受体的行业接受的对照化合物(例如，血清素(5-羟色胺))相比，具有小于90％的Emax％的激动剂。在一些实施方案中，“部分激动剂”将表现出小于85％、80％、75％、70％、65％、60％、55％、50％、45％、40％、35％、30％、25％、20％、15％、10％或甚至小于5％的Emax％。在一些实施方案中，部分激动剂将表现出约0.1％至约89.9％，诸如约％1至约89％、约5％至约85％、约50％至约88％、约40％至约85％、约35％至约75％、约25％至约65％或约20％至约55％的Emax％。
在某个实施方案中，如本文所用的5-HT1A激动剂选自丁螺环酮(buspirone)(8-[4-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丁基]-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮)、5-OH-丁螺环酮、6-OH-丁螺环酮、坦度螺酮(tandospirone)((1R,2R,6S,7S)-4-{4-[4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基]丁基}-4-氮杂三环并[5.2.1.02,6]癸烷-3,5-二酮)、吉哌隆(gepirone)(4,4-二甲基-1-[4-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丁基]哌啶-2,6-二酮)、阿奈螺酮(alnespirone)((+)-4-二氢-2H-色烯-3-基]-丙基氨基]丁基]-8-氮杂螺[4.5]癸烷--7,9-二酮)、比螺酮(binospirone)(8-[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-2-基甲基氨基)乙基]-8-氮杂螺[4.5]-癸烷-7,9-二酮)、伊沙匹隆(ipsapirone)(9,9-二氧代-8-[4-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丁基]-9.λ.6-硫杂-8-氮杂双环[4.3.0]壬-1,3,5-三烯-7-酮)、哌罗匹隆(perospirone)(3aR,7aS)-2-{4-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基]丁基}六氢-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮、贝非拉多(befiradol)(F-13,640)(3-氯-4-氟苯基-[4-氟-4-([(5-甲基吡啶-2-基)甲基氨基]甲基)哌啶-1-基]甲酮、瑞匹洛坦(repinotan)((R)-(-)-2-[4-[(色满-2-基甲基)-氨基]-丁基]-1,1-二氧代-苯并[d]异噻唑酮)、吡氯佐坦(piclozotan)(3-氯-4-[4-[4-(2-吡啶基)-1,2,3,6-四氢吡啶-1-基]丁基]-1,4--苯并噁氮杂-5(4H)-酮)、奥莫佐坦(osemozotan)(5-(3-[((2S)-1,4-苯并二噁烷-2-基甲基)氨基]丙氧基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯)、氟噁克生(flesinoxan)(4-氟-N-[2-[4-[(3S)-3-(羟甲基)-2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-8-基]哌嗪-1-基]乙基]苯甲酰胺)、氟班色林(flibanserin)(1-(2-{4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}乙基)-1,3-二氢-2H--苯并咪唑-2-酮)、8-OH-DPAT(7-(二丙基氨基)-5,6,7,8-四氢萘-1-醇)和沙立佐坦(sarizotan)(EMD-128,130)(1-[(2R)-3,4-二氢-2H-色烯-2-基]-N-([5-(4-氟苯基)吡啶-3-基]甲基)甲胺)、式I的化合物或其前药、盐或衍生物。
在一些实施方案中，血清素5-HT1A激动剂和5-HT2A激动剂同时施用。在一些实施方案中，血清素5-HT1A激动剂和5-HT2A激动剂在不同的时间施用。在一些实施方案中，血清素5-HT1A激动剂和5-HT2A激动剂依序施用。在一些实施方案中，首先施用血清素5-HT1A激动剂，然后施用5-HT2A激动剂。在一些实施方案中，在施用5-HT1A激动剂之后约30分钟至约12小时，诸如之后约1小时至约6小时施用血清素5-HT2A激动剂。在一些实施方案中，血清素5-HT1A激动剂和5-HT2A激动剂在同一组合物中同时施用。在一些实施方案中，5-HT1A激动剂选自丁螺环酮、5-OH-丁螺环酮、6-OH-丁螺环酮和8-OH-DPAT。在一些实施方案中，5-HT1A激动剂是丁螺环酮。在一些实施方案中，5-HT1A激动剂选自式I的化合物，例如式II的化合物。在一些实施方案中，5-HT2A激动剂是致幻性的。在一些实施方案中，5-HT2A激动剂是非致幻性的。在一些实施方案中，5-HT2A激动剂选自式I的化合物，例如式II的化合物。
在一些实施方案中，5-HT2A激动剂和5-HT1A激动剂可以包括同一化合物。在一些实施方案中，本文所述的式I的化合物(例如，式II的化合物)可以作为5-HT1A受体激动剂和5-HT2A受体激动剂两者。在一些实施方案中，本文所述的化合物是5-HT1A和5-HT2A两者的完全激动剂。
在一些实施方案中，5-HT1A激动剂和5-HT2A激动剂分别是5-HT1A受体和5-HT2A受体的完全激动剂。在一些实施方案中，与5-HT2A激动剂表现出对于活化5-HT2A受体相比，5-HT1A激动剂表现出对于活化5-HT1A受体更高水平的摩尔效力(即，更小的EC50)。不受任何特定科学理论的束缚，在某些实施方案中，出乎意料地发现作为5-HT1A和5-HT2A激动剂的化合物——但是它们表现出对于5-HT1A更高的摩尔效力——可以用于需要/期望非致幻性5-HT2A调节的患者。在其他实施方案中，分别地，5-HT1A激动剂是部分激动剂(例如，丁螺环酮)，5-HT2A激动剂是5-HT1A受体和5-HT2A受体的完全激动剂。在其他实施方案中，分别地，5-HT1A激动剂是部分激动剂(例如，丁螺环酮)，5-HT2A激动剂是5-HT1A受体和5-HT2A受体的部分激动剂。
在某些实施方案中，描述了通过包括调节5-HT1A受体的非致幻性治疗方案来治疗、预防、改善或治愈疾病或障碍的方法。在某些实施方案中，所述方法包括鉴定需要治疗与5-HT1A受体的调节相关的疾病或疾患的受试者；选择式I的化合物(例如，式II)；以及向需要治疗的受试者施用所述化合物，其中所述化合物调节5-HT1A受体和5-HT2A受体两者的活性。在某些实施方案中，式I的化合物是5-HT1A受体的完全激动剂。在某些实施方案中，式I的化合物是5-HT1A受体和5-HT2A受体两者的完全激动剂。在某些实施方案中，式I的化合物是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体的完全激动剂。在某些实施方案中，式I的化合物是5-HT1A受体的部分激动剂和5-HT2A受体的部分激动剂。在某些实施方案中，与5-HT2A受体相比，式I的化合物表现出对于5-HT1A受体更高的摩尔效力(更小的EC50)。
在某些实施方案中，5-HT1A激动剂具有的对于活化5-HT1A受体的EC50小于约100nM，诸如小于约75nm、小于约50nm、小于约25nm、小于约15nm、小于约10nm或小于约5nm。在某些实施方案中，5-HT2A激动剂具有的对于活化5-HT2A受体的EC50小于约100nM，诸如小于约75nm、小于约50nm、小于约25nm、小于约15nm、小于约10nm或小于约5nm。在某些实施方案中，5-HT1A激动剂表现出的对于活化5-HT1A受体的EC50为约0.01nM至约100nM，诸如约0.05nM至约50nM、约0.1nM至约25nM或约0.5nM至约10nM。在某些实施方案中，5-HT2A激动剂表现出的对于活化5-HT2A受体的EC50为约0.01nM至约100nM，诸如约0.05nM至约50nM、约0.1nM至约25nM或约0.5nM至约10nM。在某些实施方案中，5-HT2A激动剂表现出的对于活化5-HT2A受体的EC50为约5nM至约75nM，诸如约10nM至约60nM、约15nM至约50nM或约20nM至约40nM。在一些实施方案中，5-HT1A激动剂/5-HT2A激动剂表现出的5-HT1A受体:5-HT2A受体EC50比率在约1:2至约1:100，诸如约1:5至约1:50或约1:10至约1:40的范围内。在一些实施方案中，式I的化合物中的一个或多个独立地表现出的5-HT1A受体:5-HT2A受体EC50比率在约1:2至约1:100，诸如约1:5至约1:50或约1:10至约1:40的范围内。确定完全激动作用与部分激动作用(Emax％)和摩尔效力(EC50)的相关测试参数包括本领域的技术人员已知的那些，诸如在下文进一步描述的5-HT功能测定。
在一些实施方案中，还描述了新型化合物和组合物，以及它们的施用方法。在某些实施方案中，所述方法包括施用血清素5-HT2A激动剂和血清素5-HT2B拮抗剂。不受任何特定理论的束缚，在某些实施方案中，出乎意料地发现施用血清素5-HT2A激动剂和血清素5-HT2B拮抗剂可以有效预防或治疗本文所述的疾患中的一种或多种。在一些实施方案中，出乎意料地发现，施用血清素5-HT2A激动剂和血清素5-HT2B拮抗剂可以有效治疗患者，同时还减少血清素5-HT2B诱导的心脏毒性(例如，心脏瓣膜纤维化和增生)。在某些实施方案中，还出乎意料地发现，施用血清素5-HT2B拮抗剂和5-HT2A激动剂可以安全且有效地用于治疗如本文所述的患者，而患者不会经历可能与致幻性5-HT2A激动剂相关的致幻性作用。在一些实施方案中，5-HT2A激动剂是完全激动剂。在一些实施方案中，5-HT2A激动剂是部分激动剂。在一些实施方案中，5-HT2B拮抗剂是完全拮抗剂。在一些实施方案中，5-HT2B拮抗剂是部分拮抗剂。
示例性血清素5-HT2B受体拮抗剂包括但不限于阿戈美拉汀(agomelatine)、氨磺必利(amisulpride)、阿立哌唑(ariprazole)、卡利拉嗪(carprazine)、氯氮平(clozapine)、赛庚啶(cyproheptadine)、mCCP、沙格雷酯(sarpogrelate)、麦角乙脲(lisuride)、替加色罗(tegasurod)、美他多辛(metadoxine)和异丙嗪(promethazine)。在某些实施方案中，5-HT2B拮抗剂不是其他血清素5-HT型受体亚型(诸如5-HT1A和5-HT2A)中的任一种的拮抗剂。在某些实施方案中，5-HT2B受体拮抗剂也将是5-HT1A受体和/或5-HT2A受体的完全激动剂或部分激动剂。
在一些实施方案中，血清素5-HT2A激动剂和5-HT2B拮抗剂同时施用。在一些实施方案中，血清素5-HT2A激动剂和5-HT2B拮抗剂在不同的时间施用。在一些实施方案中，血清素5-HT2A激动剂和5-HT2B拮抗剂在同一组合物中同时施用。在一些实施方案中，血清素5-HT1A激动剂和5-HT2B拮抗剂依序施用。在一些实施方案中，首先施用血清素5-HT2B拮抗剂，然后施用5-HT2A激动剂。在一些实施方案中，在施用5-HT2B激动剂之后约30分钟至约12小时，诸如之后约1小时至约6小时施用血清素5-HT2A拮抗剂。在一些实施方案中，5-HT2A激动剂是致幻性的。在一些实施方案中，5-HT2A激动剂是非致幻性的。在一些实施方案中，5-HT2A激动剂选自式I的化合物，例如式II的化合物。
在式I的化合物的某些实施方案中，申请人发现，X和/或Y的烷基基团的大小和性质可以显著影响此类化合物的代谢。例如，据推测，化合物诸如5-MeO-二甲基色胺(5-MeO-DMT)和二甲基色胺(DMT)在口服施用后由于通过单胺氧化酶(MAO)进行的甲基氨基残基的快速代谢而不具有活性。在另一个方面，另外据推测，脱磷酸裸盖菇素(4-OH-二甲基色胺)的口服稳定性很大程度上归因于4-OH基团和二甲基氨基残基之间的分子内配位(氢键)，所述分子内配位有效地屏蔽/抑制了MAO快速降解。
不受任何特定科学理论的束缚，申请人出乎意料地发现，用取代基(诸如氘和氟)取代烷基基团X和/或Y可以帮助抑制这些基团的MAO降解，甚至在4位(例如，式I中的R4)处不存在氢键供体(例如，-OH)的情况下。另外，或作为替代，申请人发现，使用非甲基烷基基团(诸如乙基或正丙基)作为X和/或Y(或其中式II中的W3为–(CH2)n-，a、b和c各自为氢，并且n为1或2)也可以在口服施用后减慢或抑制MAO快速代谢。这继而又允许不需要特殊配制程序即可制备具有高活性血清素能药物的可口服获得的式I的化合物(例如，含有MAO抑制剂的剂量)，或者在一些情况下可能会对潜在化合物的性质产生负面影响(例如，5-HT1A和/或5-HT2A激动作用的减少)的形成氢键的供体在4位处的存在。
在一些实施方案中，申请人还出乎意料地发现，式I的化合物的α-氘化(其中R3和/或R3'为氘)可以显著改善那些化合物的药代动力学。不受任何特定科学理论的束缚，据信较重的氘同位素会破坏那些化合物的酶促代谢。然而，在一些实施方案中，使化合物“过度氘化”，诸如另外包括X和Y的残基的氘化物质或在β位(即，W2)处的氘化，可能是不期望的，所述“过度氘化”可以以不期望的方式进一步改变化合物的药代动力学特征(例如，大大延长半衰期)。因此，在一些实施方案中，申请人发现，可以使用最小氘化来实现期望的药代动力学结果。例如，在一些实施方案中，在α位(即，R3或R3')处添加单个氘原子可以大大增强期望的药代动力学特征。据推测，这可能是部分由于氘化后在α位处产生影响酶代谢化合物的能力(例如，阻碍MAO降解和/或酶在代谢过程期间氧化α位的能力)的立体中心。
在一个实施方案中，本文所述的式I的化合物、方法和药物组合物被用于通过施用治疗有效量的式I的化合物来调节神经递质受体的活性。方法包括施用治疗有效量式I的化合物，以预防或治疗心理障碍，诸如本文讨论的那些心理障碍。式I的化合物可以如下文所讨论单独或作为包含式I的化合物的药物组合物施用。
在一些实施方案中，式I的化合物可以用于预防和/或治疗心理障碍。本公开提供了一种预防和/或治疗心理障碍的方法，所述方法通过向有需要的受试者施用治疗有效量的式I的化合物(包括上文讨论的示例性实施方案)来进行。心理障碍可以选自抑郁症；精神障碍；精神分裂症；精神分裂症样障碍(急性精神分裂症发作)；分裂情感性障碍；I型双相情感障碍(躁狂症、躁狂障碍、躁狂抑郁性精神病)；II型双相情感障碍；重度抑郁障碍；重度抑郁障碍伴精神病特征(精神病性抑郁症)；妄想性障碍(偏执狂)；分享性精神障碍(分享性偏执狂障碍)；短暂性精神障碍(其他和未分型反应性精神病)；未另行分型精神障碍(未分型精神病)；偏执型人格障碍；类精神分裂型人格障碍；分裂型人格障碍；焦虑障碍；社交焦虑障碍；物质诱发的焦虑障碍；选择性缄默症；惊恐症；惊恐发作；广场恐惧症；注意力缺陷综合征、创伤后应激障碍(PTSD)、月经前焦虑障碍(PMDD)和月经前期综合征(PMS)。
在一些实施方案中，式I的化合物可以用于预防和/或治疗脑部障碍。本公开提供了一种预防和/或治疗脑部障碍的方法，所述方法通过向有需要的受试者施用治疗有效量的式I的化合物(包括上文讨论的示例性实施方案)来进行。脑部障碍可以选自亨廷顿舞蹈症(Huntington's disease)、阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)、痴呆和帕金森病(Parkinson'sdisease)。
在一些实施方案中，式I的化合物可以用于预防和/或治疗发育障碍、谵妄、痴呆、遗忘障碍和其他认知障碍、由于躯体疾患导致的精神障碍、药物相关障碍、精神分裂症和其他精神障碍、情绪障碍、焦虑障碍、躯体形式障碍、做作性障碍、分离性障碍、进食障碍、睡眠障碍、冲动控制障碍、适应障碍或人格障碍。本公开提供了一种预防和/或治疗这些障碍的方法，所述方法通过向有需要的受试者施用治疗有效量的式I的化合物(包括上文讨论的示例性实施方案)来进行。
在一些实施方案中，式I的化合物可以用于预防和/或治疗炎症和/或疼痛，例如与炎性骨骼或肌肉疾病或疾患相关的炎症和/或疼痛。因此，本公开涉及一种用于预防和/或治疗炎症和/或疼痛的方法，所述方法通过向有需要的受试者施用治疗有效量的式I的化合物(包括本文讨论的示例性实施方案)来进行。一般而言，可治疗的“疼痛”包括伤害感觉性疼痛、神经性疼痛和混合型疼痛。本公开的方法可以减少或减轻与炎症相关的症状，包括但不限于治疗以急性或慢性肿胀、疼痛、发红、体温升高或在一些情况下功能丧失为特征的炎症的局部表现。本公开的方法可以减少或减轻疼痛的症状，无论疼痛的致因如何，包括但不限于减少不同严重度的疼痛，即轻度疼痛、中度疼痛和重度疼痛，急性疼痛和慢性疼痛。本公开的方法可有效治疗关节疼痛、肌肉疼痛、肌腱疼痛、烧伤疼痛和由炎症(诸如类风湿性关节炎)引起的疼痛。可以治疗的骨骼或肌肉疾病或疾患包括但不限于肌肉骨骼扭伤、肌肉骨骼拉伤、肌腱病变、外周神经根病变、骨关节炎、关节退行性疾病、风湿性多肌痛、幼年型关节炎、痛风、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、肋软骨炎、肌腱炎、滑囊炎(诸如常见的外上髁炎(网球肘))、内上髁炎(投手肘)和转子滑囊炎、颞下颌关节综合征和纤维肌痛。
在其他实施方案中，本文公开的方法和组合物包括用包含式I的化合物的制剂来调节神经递质受体的活性。在一个实施方案中，本文公开的方法和组合物包括施用第一剂量制剂，所述第一剂量制剂包含至少一种式I的化合物和第二活性化合物。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用第一剂量制剂，所述第一剂量制剂包含式I的化合物和神经递质活性调节剂(例如，第二血清素能药物)。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用第一剂量制剂和第二剂型，所述第一剂量制剂包含至少式I的化合物，所述第二剂型包含至少一种大麻素、至少一种萜烯或第二血清素能药物。
本公开涉及包含有效量的式I的化合物和赋形剂、基本上由其组成或由其组成的组合物。术语“组合物”和“制剂”在本文中可互换使用。其他实施方案涉及药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的式I的化合物(包括上文讨论的那些)和药学上可接受的赋形剂(也称为药学上可接受的载剂)、基本上由其组成或由其组成。如上文所讨论，式I的化合物可以在治疗上用于预防和/或治疗例如心理障碍、脑部障碍、疼痛和炎症以及其他障碍，诸如上文讨论的那些障碍。
在一些实施方案中，本文所述的组合物可以包含至少一种式I的化合物和第二化合物，所述第二化合物选自第二血清素能药物、大麻素、萜烯或MAO抑制剂中的至少一者。在某些实施方案中，第二化合物可以来源于天然来源，诸如真菌(例如，裸盖菇；狮鬃菇(含有萜烯，诸如猴头菇素和猴头菇酮))和植物(例如，大麻)。因此，在某些实施方案中，第二化合物可以来源于或“提取”自真菌材料或植物材料，这意味着所述第二化合物可以是“纯化的”或可以不是“纯化的”，这取决于其来源和提取方式。
在本公开的上下文中，术语“纯化的”意指与其他化合物或材料，诸如植物材料或真菌材料，例如，蛋白质、几丁质、纤维素或水分离。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指基本上不含其他材料的化合物。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指基本上不含第二化合物(例如式I的对映异构体化合物在拆分后表现出99％对映异构体过量)的化合物。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指基本上不含生物材料(诸如霉菌、真菌、植物体或细菌)的化合物。
在一个实施方案中，术语“纯化的”是指已经结晶的化合物或组合物。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指已经进行色谱分析，例如气相色谱法、液相色谱法(例如，LC、HPLC等)等的化合物或组合物。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指已经蒸馏的化合物或组合物。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指已经升华的化合物或组合物。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指已经经历选自结晶、色谱分析、蒸馏或升华的两个或更多个步骤的化合物或组合物。
在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物具有的纯度在约80％至约100％的范围内，意味着该化合物占组合物的总质量的约80％至约100％。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物具有的纯度在约90％至约100％的范围内，意味着该化合物占组合物的总质量的约90％至约100％。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物具有的纯度在约95％至约100％的范围内，意味着该化合物占组合物的总质量的约95％至约100％。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物具有的纯度在约99％至约100％纯度的范围内，意味着该化合物占组合物的总质量的约99％至约100％。在一个实施方案中，术语“纯化的”是指化合物具有的纯度在约99.9％至约100％的范围内，意味着该化合物占组合物的总质量的约99.9％至约100％。
如本文所用，术语“特定比率”是指一种化合物的量相对于另一种或多种化合物的量的关系。在一个实施方案中，4-乙酰氧基-3-[2-(二甲基氨基)乙基]-苯并[b]噻吩)与4-羟基-N,N-二甲基色胺的比率为约1:1。在一个实施方案中，化合物的特定比率通过同一单位(例如，克、千克、磅、盎司等)来度量。在一个实施方案中，化合物的特定比率以摩尔(即，摩尔比例或摩尔比)来度量。
如本文所用，术语“特定量”是指一种或多种化合物的数量。在一个实施方案中，特定量是样品内的两种化合物的组合数量。在一个实施方案中，特定量以干重来度量。在一个实施方案中，特定量具有1、2、3或4位有效数字。
本文公开了包含式I的化合物和第二化合物的组合物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含摩尔比在约10:1至约1:10的范围内的式I的化合物(例如，5-HT2A受体激动剂)与第二化合物(例如，5-HT1A受体激动剂)。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含摩尔比在约100:1至约1:100的范围内的式I的化合物与第二化合物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含摩尔比在约1,000:1至约1:1,000的范围内的式I的化合物与第二化合物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含摩尔比在约10,000:1至约1:10,000的范围内的式I的化合物与第二化合物。
在本公开的上下文中，除非另外指明，否则本文所述的血清素能化合物(例如，色胺化合物)可以以它们的质子化或去质子化(盐或游离碱)形式或它们的混合物存在，这取决于背景，例如，溶液或组合物的pH。然而，在某些实施方案中，本文所述的血清素能化合物将是亲脂性的，这意味着它们将倾向于与脂质和脂肪组合并且可以容易地通过动物或人类体内的生物膜(例如，血脑屏障)。在某些实施方案中，游离碱形式的血清素能化合物是亲脂性的。
如本文所用，术语“盐”是指中和的离子化合物。在一个实施方案中，盐通过酸和碱的中和来形成。在一个实施方案中，盐是电中性的。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用第一大麻素。在一个实施方案中，第一大麻素是第一纯化的大麻素。
如本文所用，术语“大麻素”是指来自大麻属植物中常见的一类分子以及它们的衍生物的化合物。在一个实施方案中，大麻素对于动物而言是内源性的，即，内源性大麻素。在一个实施方案中，大麻素来源于植物，例如，大麻属植物，例如，植物大麻素。在一个实施方案中，大麻素是在实验室中人工制备的，即，合成大麻素。很多大麻素可以通过它们的化学名称中的“大麻(cannabi)”文本来标识。从大麻中分离出至少113种不同的大麻素，这些大麻素表现出各种各样(相似和不同)的作用。
在本公开的上下文中的大麻素的实例包括以下分子：大麻色烯(Cannabichromene)(CBC)、大麻色烯酸(Cannabichromenic acid)(CBCA)、次大麻色酚(Cannabichromevarin)(CBCV)、次大麻色酚酸(Cannabichromevarinic acid)(CBCVA)、大麻环酚(Cannabicyclol)(CBL)、大麻环酚酸(Cannabicyclolic acid)(CBLA)、次大麻环酚(Cannabicyclovarin)(CBLV)、大麻二酚(Cannabidiol)(CBD)、大麻二酚单甲醚(Cannabidiol monomethylether)(CBDM)、大麻二酚酸(Cannabidiolic acid)(CBDA)、大麻山酚(Cannabidiorcol)(CBD-C1)、次大麻二酚(Cannabidivarin)(CBDV)、次大麻二酚酸(Cannabidivarinic acid)(CBDVA)、大麻艾尔松酸B(Cannabielsoic acid B)(CBEA-B)、大麻艾尔松(Cannabielsoin)(CBE)、大麻艾尔松酸A(Cannabielsoin acid A)(CBEA-A)、大麻萜酚(Cannabigerol)(CBG)、大麻萜酚单甲醚(Cannabigerol monomethylether)(CBGM)、大麻萜酚酸(Cannabigerolic acid)(CBGA)、大麻萜酚酸单甲醚(Cannabigerolic acidmonomethylether)(CBGAM)、次大麻萜酚(Cannabigerovarin)(CBGV)、次大麻萜酚酸(Cannabigerovarinic acid)(CBGVA)、大麻二醇(Cannabinodiol)(CBND)、脱氢次大麻二酚(Cannabinodivarin)(CBDV)、大麻酚(Cannabinol)(CBN)、大麻酚甲醚(Cannabinolmethylether)(CBNM)、大麻酚-C2(Cannabinol-C2)(CBN-C2)、大麻酚-C4(Cannabinol-C4)(CBN-C4)、大麻酚酸(Cannabinolic acid)(CBNA)、大麻酚(Cannabiorcool)(CBN-C1)、次大麻酚(Cannabivarin)(CBV)、二羟基大麻酚(Cannabitriol)(CBT)、二羟基次大麻酚(Cannabitriolvarin)(CBTV)、10-乙氧基-9-羟基-δ-6a-四氢大麻酚、大麻二吡喃环烷(Cannbicitran)(CBT)、Cannabiripsol(CBR)、8,9-二羟基-δ-6a-四氢大麻酚、δ-8-四氢大麻酚(.δ.8-THC)、δ-8-四氢大麻酚酸(.δ.8-THCA)、δ-9-四氢大麻酚(THC)、δ-9-四氢大麻酚-C4(THC-C4)、δ-9-四氢大麻酚酸A(THCA-A)、δ-9-四氢大麻酚酸B(THCA-B)、δ-9-四氢大麻酚酸-C4(THCA-C4)、δ-9-四氢大麻山酚(THC-C1)、δ-9-四氢大麻酚酸(THCA-C1)、δ-9-四氢次大麻酚(THCV)、δ-9-四氢次大麻酚酸(THCVA)、10-氧代-δ-6a-四氢大麻酚(OTHC)、大麻色满酮(Cannabichromanon)(CBCF)、大麻呋喃(Cannabifuran)(CBF)、大麻环醚萜酚(Cannabiglendol)、δ-9-顺式-四氢大麻酚(cis-THC)、三羟基-δ-9-四氢大麻酚(triOH-THC)、脱氢大麻呋喃(Dehydrocannabifuran)(DCBF)和3,4,5,6-四氢-7-羟基-α-α-2-三甲基-9-正丙基-2,6-甲醇-2H-1-苯并噁嗪-5-甲醇。
在一个实施方案中，术语“大麻素”是指选自以下的化合物：THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
在本公开的上下文中，术语“THC”包括δ-9-四氢大麻酚和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含THC和式I的化合物。在一个实施方案中，THC是纯化的THC。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含THC和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，THC是纯化的THC。
在本公开的上下文中，术语“THCA”包括四氢大麻酚酸和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含THCA和式I的化合物。在一个实施方案中，THCA是纯化的THCA。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含THCA和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，THCA是纯化的THCA。
在本公开的上下文中，术语“THCV”包括δ-9-四氢次大麻酚和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含THCV和式I的化合物。在一个实施方案中，THCV是纯化的THCV。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含THCV和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，THCV是纯化的THCV。
在本公开的上下文中，术语“THCVA”包括δ-9-四氢次大麻酚酸和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含THCVA和式I的化合物。在一个实施方案中，THCVA是纯化的THCVA。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含THCVA和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，THCVA是纯化的THCVA。
在本公开的上下文中，术语“CBC”包括大麻色烯和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBC和式I的化合物。在一个实施方案中，CBC是纯化的CBC。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBC和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBS是纯化的CBC。
在本公开的上下文中，术语“CBCA”包括大麻色烯酸和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBCA和式I的化合物。在一个实施方案中，CBCA是纯化的CBCA。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBCA和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBCA是纯化的CBCA。
在本公开的上下文中，术语“CBCV”包括次大麻色酚和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文的公开内容包含CBCV和式I的化合物。在一个实施方案中，CBCV是纯化的CBCV。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBCV和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBCV是纯化的CBCV。
在本公开的上下文中，术语“CBCVA”包括次大麻色酚酸和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBCVA和式I的化合物。在一个实施方案中，CBCVA是纯化的CBCVA。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBCVA和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBCVA是纯化的CBCVA。
在本公开的上下文中，术语“CBD”包括大麻二酚和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBD和式I的化合物。在一个实施方案中，CBD是纯化的CBD。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBD和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBD是纯化的CBD。
在本公开的上下文中，术语“CBDA”包括大麻二酚酸和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBDA和式I的化合物。在一个实施方案中，CBDA是纯化的CBDA。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBDA和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBDA是纯化的CBDA。
在本公开的上下文中，术语“CBDV”包括次大麻二酚和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBDV和式I的化合物。在一个实施方案中，CBDV是纯化的CBDV。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBDV和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBDV是纯化的CBDV。
在本公开的上下文中，术语“CBDVA”包括次大麻二酚酸和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBDVA和式I的化合物。在一个实施方案中，CBDVA是纯化的CBDVA。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBDVA和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBDVA是纯化的CBDVA。
在本公开的上下文中，术语“CBG”包括大麻萜酚和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBG和式I的化合物。在一个实施方案中，CBG是纯化的CBG。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBG和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBG是纯化的CBG。
在本公开的上下文中，术语“CBGA”包括大麻萜酚酸和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBGA和式I的化合物。在一个实施方案中，CBGA是纯化的CBGA。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBGA和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBGA是纯化的CBGA。
在本公开的上下文中，术语“CBGV”包括次大麻萜酚和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBGV和式I的化合物。在一个实施方案中，CBGV是纯化的CBGV。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBGV和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBGV是纯化的CBGV。
在本公开的上下文中，术语“CBGVA”包括次大麻萜酚酸和/或其盐的任何衍生物。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含CBGVA和式I的化合物。在一个实施方案中，CBGVA是纯化的CBGVA。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含CBGVA和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，CBGVA是纯化的CBGVA。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约100:1至约1:100的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的大麻素。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约75:1至约1:75的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的大麻素。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约50:1至约1:50的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的大麻素。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约25:1至约1:25的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的大麻素。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约10:1至约1:10的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的大麻素。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约5:1至约1:5的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的大麻素。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括式I的化合物、第一纯化的大麻素和第二纯化的大麻素。在一个实施方案中，第二纯化的大麻素选自THC、THCA、THCV、THCVA、CBC、CBCA、CBCV、CBCVA、CBD、CBDA、CBDV、CBDVA、CBG、CBGA、CBGV或CBGVA。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约100:1至约1:100的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与第一纯化的大麻素和第二纯化的大麻素的总和。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约75:1至约1:75的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与第一纯化的大麻素和第二纯化的大麻素的总和。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约50:1至约1:50的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与第一纯化的大麻素和第二纯化的大麻素的总和。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约25:1至约1:25的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与第一纯化的大麻素和第二纯化的大麻素的总和。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约10:1至约1:10的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与第一纯化的大麻素和第二纯化的大麻素的总和。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约5:1至约1:5的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与第一纯化的大麻素和第二纯化的大麻素的总和。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用式I的化合物和萜烯。在一个实施方案中，萜烯是纯化的萜烯。
如本文所用，术语“萜烯”是指属于通常从5-碳异戊二烯单元生物合成的一大类化合物的化合物。在一个实施方案中，萜烯是从植物(例如，针叶树、大麻、罗勒等)分离的。在一个实施方案中，萜烯是由昆虫(例如，白蚁或凤蝶)产生的。在一个实施方案中，萜烯是挥发性化合物。在一个实施方案中，萜烯产生气味。在一个实施方案中，萜烯是天然树脂的主要组分，例如由树脂产生的松节油。在一个实施方案中，萜烯是从异戊二烯单元通过生物合成衍生的，它具有分子式C5H8。在一个实施方案中，萜烯的分子式是(C5H8)n的倍数，其中n是连接的异戊二烯单元的数量，诸如1至5。
在本公开的上下文中，当萜烯被化学修饰，诸如通过碳骨架的氧化或重排进行化学修饰时，所得的化合物被称为“类萜烯”。在相关领域中，类萜烯有时被称为类异戊二烯。
在一个实施方案中，萜烯是来自植株和/或花的精油的一种或多种主要成分。精油被广泛用作香水、药物和替代性药物(例如，芳香疗法)中的香料。
在一个实施方案中，萜烯根据化合物中的异戊二烯(C5H8)单元的数量进行分类，例如单萜(C10H16)、倍半萜(C15H24)、二萜(C20H32)、三萜(C30H48)或四萜(C40H64)。
在本公开的上下文中的萜烯的实例包括乙酰茴香醚、乙酰雪松烯、茴香脑、茴香醚、苯甲醛、乙酸冰片酯、冰片、杜松烯、咖啡醇、咖啡酸、莰烯、樟脑、辣椒素、蒈烯、胡萝卜素、香芹酚、香芹酮、α-石竹烯、β-石竹烯、石竹烯氧化物、雪松烯、雪松烯环氧化物、塞卡纳尔(cecanal)、雪松醇、西柏烯、肉桂醛、肉桂酸、香茅醛、香茅醇、伞花烃、二十碳烷、榄香烯、草蒿脑、乙酸乙酯、肉桂酸乙酯、乙基麦芽酚、桉叶油醇/1,8-桉树脑、桉叶醇、丁香酚、大戟二烯醇、法呢烯、法呢醇、葑酮、香叶醇、乙酸香叶酯、愈创木-1(10),11-二烯、愈创木酚、愈创木醇、愈创木烯、古芸烯、脱肠草素、己醛、己酸、葎草烯、紫罗酮、齿小蠹二烯醇、乙酸异戊酯、异戊醇、甲酸异戊酯、异冰片、异月桂烯醇、异戊二烯、异蒲勒醇、异戊酸、薰衣草醇、柠檬烯、γ-亚麻酸、芳樟醇、长叶烯、番茄红素、薄荷醇、丁酸甲酯、3-巯基-2-甲基戊醛、β-巯基乙醇、巯基乙酸、水杨酸甲酯、甲基丁烯醇、2-甲基戊酸甲酯、硫代丁酸甲酯、β-月桂烯、γ-衣兰油烯、荆芥内酯、橙花醇、橙花叔醇、乙酸橙花酯、壬醛、壬酸、罗勒烯、辛醛、辛酸、丁酸戊酯、水芹烯、苯乙醛、苯乙酸、苯乙硫醇、植醇、蒎烯、丙硫醇、扁蒴藤素(pristimerin)、蒲勒酮、视黄醇、芦丁、桧烯、鲨烯、紫杉二烯、萜品醇、萜品-4-醇、萜品油烯、侧柏酮、百里酚、伞形酮、十一醛、乙酸邻叔丁基环己酯(verdoxan)和香草醛。
在一个实施方案中，纯化的萜烯选自乙酸冰片酯、α-红没药醇、冰片、莰烯、樟脑、蒈烯、β-石竹烯、雪松烯、伞花烃、榄香烯、桉叶油醇、桉叶醇、法呢烯、葑醇、香叶醇、愈创木酚、葎草烯、异冰片、柠檬烯、芳樟醇、薄荷醇、β-月桂烯、橙花叔醇、罗勒烯、水芹烯、植醇、蒎烯、蒲勒酮、桧烯、萜品醇、萜品油烯或巴伦西亚橘烯。
在本公开的上下文中，术语“乙酸冰片酯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含乙酸冰片酯和式I的化合物。在一个实施方案中，乙酸冰片酯是纯化的乙酸冰片酯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含乙酸冰片酯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，乙酸冰片酯是纯化的乙酸冰片酯。
在本公开的上下文中，术语“α-红没药醇”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含α-红没药醇和式I的化合物。在一个实施方案中，α-红没药醇是纯化的α-红没药醇。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含α-红没药醇和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，α-红没药醇是纯化的α-红没药醇。
在本公开的上下文中，术语“冰片”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含冰片和式I的化合物。在一个实施方案中，冰片是纯化的冰片。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含冰片和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，冰片是纯化的冰片。
在本公开的上下文中，术语“莰烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含莰烯和式I的化合物。在一个实施方案中，莰烯是纯化的莰烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含莰烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，莰烯是纯化的莰烯。
在本公开的上下文中，术语“樟脑”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含樟脑和式I的化合物。在一个实施方案中，樟脑是纯化的樟脑。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含樟脑和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，樟脑是纯化的樟脑。
在本公开的上下文中，术语“蒈烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含蒈烯和式I的化合物。在一个实施方案中，蒈烯是纯化的蒈烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含蒈烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，蒈烯是纯化的蒈烯。
在本公开的上下文中，术语“β-石竹烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含β-石竹烯和式I的化合物。在一个实施方案中，β-石竹烯是纯化的β-石竹烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含β-石竹烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，β-石竹烯是纯化的β-石竹烯。
在本公开的上下文中，术语“雪松烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含雪松烯和式I的化合物。在一个实施方案中，雪松烯是纯化的雪松烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含雪松烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，雪松烯是纯化的雪松烯。
在本公开的上下文中，术语“伞花烃”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含伞花烃和式I的化合物。在一个实施方案中，伞花烃是纯化的伞花烃。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含伞花烃和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，伞花烃是纯化的伞花烃。
在本公开的上下文中，术语“榄香烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含榄香烯和式I的化合物。在一个实施方案中，榄香烯是纯化的榄香烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含榄香烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，榄香烯是纯化的榄香烯。
在本公开的上下文中，术语“桉叶油醇”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含桉叶油醇和式I的化合物。在一个实施方案中，桉叶油醇是纯化的桉叶油醇。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含桉叶油醇和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，桉叶油醇是纯化的桉叶油醇。
在本公开的上下文中，术语“桉叶醇”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含桉叶醇和式I的化合物。在一个实施方案中，桉叶醇是纯化的桉叶醇。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含桉叶醇和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，桉叶醇是纯化的桉叶醇。
在本公开的上下文中，术语“法呢烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含法呢烯和式I的化合物。在一个实施方案中，法呢烯是纯化的法呢烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含法呢烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，法呢烯是纯化的法呢烯。
在本公开的上下文中，术语“葑醇”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含葑醇和式I的化合物。在一个实施方案中，葑醇是纯化的葑醇。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含葑醇和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，葑醇是纯化的葑醇。
在本公开的上下文中，术语“香叶醇”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含香叶醇和式I的化合物。在一个实施方案中，香叶醇是纯化的香叶醇。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含香叶醇和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，香叶醇是纯化的香叶醇。
在本公开的上下文中，术语“愈创木酚”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含愈创木酚和式I的化合物。在一个实施方案中，愈创木酚是纯化的愈创木酚。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含愈创木酚和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，愈创木酚是纯化的愈创木酚。
在本公开的上下文中，术语“葎草烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含葎草烯和式I的化合物。在一个实施方案中，葎草烯是纯化的葎草烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含葎草烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，葎草烯是纯化的葎草烯。
在本公开的上下文中，术语“异冰片”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含异冰片和式I的化合物。在一个实施方案中，异冰片是纯化的异冰片。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含异冰片和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，异冰片是纯化的异冰片。
在本公开的上下文中，术语“柠檬烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含柠檬烯和式I的化合物。在一个实施方案中，柠檬烯是纯化的柠檬烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含柠檬烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，柠檬烯是纯化的柠檬烯。
在本公开的上下文中，术语“芳樟醇”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含芳樟醇和式I的化合物。在一个实施方案中，芳樟醇是纯化的芳樟醇。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含芳樟醇和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，芳樟醇是纯化的芳樟醇。
在本公开的上下文中，术语“薄荷醇”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含薄荷醇和式I的化合物。在一个实施方案中，薄荷醇是纯化的薄荷醇。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含薄荷醇和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，薄荷醇是纯化的薄荷醇。
在本公开的上下文中，术语“β-月桂烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含β-月桂烯和式I的化合物。在一个实施方案中，β-月桂烯是纯化的β-月桂烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含β-月桂烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，β-月桂烯是纯化的β-月桂烯。
在本公开的上下文中，术语“橙花叔醇”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含橙花叔醇和式I的化合物。在一个实施方案中，橙花叔醇是纯化的橙花叔醇。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含橙花叔醇和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，橙花叔醇是纯化的橙花叔醇。
在本公开的上下文中，术语“罗勒烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含罗勒烯和式I的化合物。在一个实施方案中，罗勒烯是纯化的罗勒烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含罗勒烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，罗勒烯是纯化的罗勒烯。
在本公开的上下文中，术语“水芹烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含水芹烯和式I的化合物。在一个实施方案中，水芹烯是纯化的水芹烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含水芹烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，水芹烯是纯化的水芹烯。
在本公开的上下文中，术语“植醇”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含植醇和式I的化合物。在一个实施方案中，植醇是纯化的植醇。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含植醇和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，植醇是纯化的植醇。
在本公开的上下文中，术语“蒎烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含蒎烯和式I的化合物。在一个实施方案中，蒎烯是纯化的蒎烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含蒎烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，蒎烯是纯化的蒎烯。
在本公开的上下文中，术语“蒲勒酮”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含蒲勒酮和式I的化合物。在一个实施方案中，蒲勒酮是纯化的蒲勒酮。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含蒲勒酮和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，蒲勒酮是纯化的蒲勒酮。
在本公开的上下文中，术语“桧烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含桧烯和式I的化合物。在一个实施方案中，桧烯是纯化的桧烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含桧烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，桧烯是纯化的桧烯。
在本公开的上下文中，术语“萜品醇”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含萜品醇和式I的化合物。在一个实施方案中，萜品醇是纯化的萜品醇。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含萜品醇和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，萜品醇是纯化的萜品醇。
在本公开的上下文中，术语“萜品油烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含萜品油烯和式I的化合物。在一个实施方案中，萜品油烯是纯化的萜品油烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含萜品油烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，萜品油烯是纯化的萜品油烯。
在本公开的上下文中，术语“巴伦西亚橘烯”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物包含巴伦西亚橘烯和式I的化合物。在一个实施方案中，巴伦西亚橘烯是纯化的巴伦西亚橘烯。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含巴伦西亚橘烯和式I的化合物的组合物。在一个实施方案中，巴伦西亚橘烯是纯化的巴伦西亚橘烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种猴头菇素分子，所述猴头菇素分子是任选纯化的。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素A。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素B。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素C。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素D。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素E。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素F。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素G。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素H。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素I。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素J。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素K。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素P。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素Q。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素R。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇素S。在一个实施方案中，猴头菇素分子是纯化的猴头菇素分子。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种纯化的猴头菇素分子和纯化的吡啶-3-甲酸。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种纯化的猴头菇素分子和纯化的大麻素(诸如CBD)。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素A”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素A和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素A和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素B”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素B和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素B和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素C”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素C和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素C和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素D”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素D和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素D、式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素E”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素E和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素E和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素F”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素F和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素F和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素G”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素G和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素G和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素H”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素H和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素H和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素I”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素I和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素I和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素J”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素J和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素J和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素K”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素K和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素K和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素P”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素P和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素P和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素Q”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素Q和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素Q和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素R”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素R和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素R和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇素S”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇素S和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇素S和式I的化合物的制剂。
猴头菇素化学结构引自Li I-C,Lee L-Y,Tzeng T W等人,Neurohealthproperties of Hericium erinaceus mycelia enriched with erinacines.载于:Behavioural Neurology.2018.doi:10.1155/2018/5802634
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种猴头菇酮分子，所述猴头菇酮分子是任选纯化的。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇酮A。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇酮B。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇酮C。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇酮D。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇酮E。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇酮F。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括猴头菇酮G。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括纯化的猴头菇酮H。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇酮A”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇酮A和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇酮A和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇酮B”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇酮B和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇酮B和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇酮C”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇酮C和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇酮C和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇酮D”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇酮D和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇酮D、式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇酮E”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇酮E和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇酮E和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇酮F”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇酮F和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇酮F和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇酮G”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇酮G和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇酮G和式I的化合物的制剂。
在本公开的上下文中，术语“猴头菇酮H”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用猴头菇酮H和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的猴头菇酮H和式I的化合物的制剂。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种纯化的猴头菇酮分子和纯化的吡啶-3-甲酸。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种纯化的猴头菇酮分子和纯化的大麻素(诸如CBD)。
在本公开的上下文中，术语“吡啶-3-甲酸”包括其任何衍生物和/或盐，包括其任何异构体、结构和/或对映异构体、变体。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用吡啶-3-甲酸和式I的化合物的制剂。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用纯化的吡啶-3-甲酸和式I的化合物的制剂。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种纯化的猴头菇酮分子和一种或多种纯化的猴头菇素分子。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种纯化的血清素能衍生物、一种或多种纯化的猴头菇酮分子和一种或多种纯化的猴头菇素分子。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种纯化的血清素能衍生物、一种或多种纯化的猴头菇酮分子、一种或多种纯化的猴头菇素分子和一种或多种纯化的大麻素。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种纯化的血清素能衍生物、一种或多种纯化的猴头菇酮分子、一种或多种纯化的猴头菇素分子和纯化的吡啶-3-甲酸。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括一种或多种式I的化合物和一种或多种纯化的分子，所述一种或多种纯化的分子通过以下方式来获得：从选自以下的生物体提取并随后纯化一种或多种化合物：假马齿苋(Bacopa monnieri)(例如，纯化的分子假马齿苋皂苷A3)、积雪草(Centella asiatica)(例如，纯化的分子积雪草皂苷)、银杏(Gingko biloba)(例如，纯化的分子杨梅黄酮)、姜(Zingiber officinale)(例如，纯化的分子姜油酮)、圣罗勒(Ocimum sanctum)(例如，纯化的分子芳樟醇)、虎杖(Polygonumcuspidatum)(例如，纯化的分子白藜芦醇)、牛至(Origanum vulgare)(例如，纯化的分子香芹酚)、马郁兰(Origanum onites)(例如，纯化的分子百里酚)、迷迭香(Rosmarinusofficinalis)(例如，纯化的分子迷迭香酸)、毛萼迷迭香(Rosmarinus eriocalyx)(例如，纯化的分子樟脑)、姜黄(Curcuma longa)(例如，纯化的分子姜黄素)、茶树(Camelliasinensis)(例如，纯化的分子可可碱)、穗熏衣草(Lavandula spica)(例如，纯化的分子石竹烯)、北美黄芩(Scutellaria lateriflora)(例如，纯化的分子黄芩苷)、燕麦(Avenasativa)(例如，纯化的分子燕麦球蛋白)、拜占庭燕麦(Avena byzantina)(例如，纯化的分子β-葡聚糖)、墨西哥鼠尾草(Salvia divinorum)(例如，纯化的分子丹酚A)、卡皮木(Banisteriopsis caapi)(例如，纯化的分子骆驼蓬碱)、九节属(Psychotria)物种(例如，纯化的分子二甲基色胺)、伊博格(Tabernanthe iboga)(例如，纯化的分子伊博格碱)、非洲马铃果(Voacanga africana)(例如，纯化的分子老刺木碱)、波状山辣椒(Tabernaemontanaundulata)(例如，纯化的分子伊波加明)、乌羽玉(Lophophora williamsii)(例如，纯化的分子麦司卡林)、三色牵牛(Ipomoea tricolor)(例如，纯化的分子麦角新碱)和/或美丽银背藤(Argyreia nervosa)(例如，纯化的分子麦碱)。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约100:1至约1:100的范围内的特定比率(例如，摩尔比衍生物)的式I的化合物衍生物与纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约75:1至约1:75的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约50:1至约1:50的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约25:1至约1:25的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约10:1至约1:10的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约5:1至约1:5的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物与纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括式I的化合物、纯化的大麻素和纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约100:1至约1:100的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的大麻素以及在约100:1至约1:100的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约75:1至约1:75的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的大麻素以及在约75:1至约1:75的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约50:1至约1:50的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的大麻素以及在约50:1至约1:50的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约25:1至约1:25的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的大麻素以及在约25:1至约1:25的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约10:1至约1:10的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的大麻素以及在约10:1至约1:10的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的萜烯。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含在约5:1至约1:5的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的大麻素以及在约5:1至约1:5的范围内的特定比率(例如，摩尔比)的式I的化合物和纯化的萜烯。
在一个实施方案中，纯化的萜烯调节神经递质活性调节剂的活性，所述神经递质活性调节剂例如式I的化合物、血清素能药物、肾上腺素能药物、多巴胺能药物、裸盖菇素衍生物等。
如本文所用，术语“血清素能药物”是指结合至、阻断或者影响(例如，通过变构反应)血清素受体的活性的化合物。在一个实施方案中，血清素能药物结合至血清素受体。在一个实施方案中，血清素能药物间接影响血清素受体，例如通过影响血清素受体处其他分子的反应性的相互作用来间接影响血清素受体。在一个实施方案中，血清素能药物是激动剂，例如，活化血清素受体的化合物。在一个实施方案中，血清素能药物是拮抗剂，例如，结合但不活化血清素受体(例如，阻断受体)的化合物。在一个实施方案中，血清素能药物是效应分子，例如，结合至用于变构调节的酶的化合物。在一个实施方案中，血清素能药物(直接或间接)作用于多于一种类型的受体(例如，SHT、多巴胺、肾上腺素能、乙酰胆碱等)。
在一个实施方案中，血清素能药物是抗抑郁药。
在一个实施方案中，血清素能药物是抗焦虑药。
在一个实施方案中，血清素能药物是选择性血清素再吸收抑制剂。
在一个实施方案中，血清素能药物是选择性血清素去甲肾上腺素再吸收抑制剂。
在一些实施方案中，式I的化合物是血清素能药物。在一些实施方案中，至少一种式I的化合物与第二血清素能药物(诸如，下文标识的血清素能药物中的一者)一起施用。
一些示例性血清素能药物包括以下分子：4-羟基-N-甲基色胺(也称为3[2-(甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-醇)、铜绿菌素(aeruginascin)(也称为[3-[2-(三甲基氮杂鎓基)乙基]-1H-吲哚-4-基]磷酸氢盐)、芽孢杆菌素(baeocystin)(也称为[3-[2-(甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢盐)、蟾蜍特尼定(bufotenidine)(也称为3-[2-(三甲基氮杂鎓基乙基]-1H-吲哚-5-酸盐)、蟾毒色胺(bufotenin)(也称为3-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-5-醇)、乙氧西宾(ethocybin)(也称为[3-[2-(二乙基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢盐)、去二甲裸盖菇素(norbaeocystin)(也称为[3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢盐)、诺西洛星(norpsilocin)、脱磷酸裸盖菇素(也称为3-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-醇)、裸盖菇素(也称为[3-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-基]磷酸二氢盐)、血清素(也称为3-(2-氨基乙基)-1H-吲哚-5-醇)、1P-LSD(也称为(6aR,9R)-N,N-二乙基-7-甲基-4-丙酰基-6,6a,8,9-四氢吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺)、ALD-52(也称为(6aR,9R)-4-乙酰基-N,N-二乙基-7-甲基-6,6a,8,9-四氢吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺)、AL-LAD(也称为(6aR,9R)-N,N-二乙基-7-丙-2-烯基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺)、BU-LAD(也称为(6aR,9R)-7-丁基-N,N-二乙基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺)、DAL(也称为(6aR,9R)-7-甲基-N,N-双(丙-2-烯基)-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3--fg]喹啉-9-甲酰胺)、DAM-57(也称为(6aR,9R)-N,N,7-三甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9--甲酰胺)、EIPLA(也称为(6aR,9R)-N-乙基-7-甲基-N-丙烷-2-基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3--fg]喹啉-9-甲酰胺)、ETH-LAD(也称为(6aR,9R)-N,N,7-三乙基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9--甲酰胺)、LAE-32(也称为(6aR,9R)-N-乙基-7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉--9-甲酰胺)、LPD-824(也称为[(6aR,9R)-7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-基]-吡咯烷-1-基甲酮)、LSB(也称为(6aR,9R)-N-丁烷-2-基-7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺)、LSA(也称为(6aR,9R)-7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺)、LSD-25(也称为(6aR,9R)-N,N-二乙基-7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺)、LSD-PiP(也称为(7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-基)-哌啶--1-基甲酮)、LSM-775(也称为[(6aR,9R)-7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-基]-吗啉-4-基甲酮)、LSP(也称为(6aR,9R)-7-甲基-N-戊烷-3-基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺)、LSZ(也称为[(6aR,9R)-7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-基]-[-(2S,4S)-2,4-二甲基氮杂环丁烷-1-基]甲酮)、甲基麦角新碱(methergine)(也称为(6aR,9R)-N-(1-羟基丁烷-2-基)-7-甲基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4-,3-fg]喹啉-9-甲酰胺)、MiPLA(也称为(6aR,9R)-N,7-二甲基-N-丙烷-2-基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]-喹啉-9-甲酰胺)、NDTDI、PARGY-LAD、PRO-LAD(也称为(6aR,9R)-N,N-二乙基-7-丙基-6,6a,8,9-四氢-4H-吲哚并[4,3-fg]喹啉-9-甲酰胺)、2-Me-DET(也称为N,N-二乙基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺)、2-Me-DMT(也称为N,N-二甲基-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺)、2,α-DMT(也称为1-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-胺)、4-AcO-DALT(也称为[3-[2-[双(丙-2-烯基)氨基]乙基]-1H-吲哚-4-基]乙酸酯)、4-AcO-DET(也称为[3-[2-(二乙基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-基]乙酸酯)、4-AcO-DIPT(也称为3-[2-(二异丙基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-基乙酸酯)、4-AcO-DMT(也称为[3-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-基]乙酸酯)、4-AcO-DPT(也称为[3-[2-(二丙基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-基]乙酸酯)、4-AcO-EPT(也称为3-{2-[乙基(丙基)氨基]乙基}-1H-吲哚-4-基乙酸酯)、4-AcO-MET(也称为[3-[2-[乙基(甲基)氨基]乙基]-1H-吲哚-4-基]乙酸酯)、4-AcO-MIPT(也称为[3-[2-[甲基(丙烷-2-基)氨基]乙基]-1H-吲哚-4-基]乙酸酯)、4-AcO-MPT、4-HO-DBT(也称为3-[2-(二丁基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-醇)、4-HO-DET(也称为3-[2-(二乙基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-醇)、4-HO-DIPT(也称为3-[2-[二(丙烷-2-基)氨基]乙基]-1H-吲哚-4-醇)、4-HO-DPT(也称为3-[2-(二丙基氨基)乙基]-1H-吲哚-4-醇)、4-HO-EPT、4-HO-MCPT、4-HO-MET(也称为3-[2-[乙基(甲基)氨基]乙基]-1H-吲哚-4-醇)、4-HO-MIPT(也称为3-[2-[甲基(丙烷-2-基)氨基]乙基]-1H-吲哚-4-醇)、4-HO-MPMI(也称为3-[(1-甲基吡咯烷-2-基)甲基]-1H-吲哚-4-醇)、4-HO-MPT(也称为3-[2-[甲基(丙基)氨基]乙基]-1H-吲哚-4-醇)、4-HO-pyr-T(也称为3-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吲哚-4-醇)、4-MeO-MIPT(也称为N-[2-(4-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-N-甲基丙烷-2-胺)、4,5-MDO-DIPT(也称为N-[2-(6H-[1,3]二氧戊环并[4,5-e]吲哚-8-基)乙基]-N-丙烷-2-基丙烷-2-胺-)、4,5-MDO-DMT(也称为2-(6H-[1,3]二氧戊环并[4,5-e]吲哚-8-基)-N,N-二甲基乙胺)、5-溴-DMT(也称为2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)、5-氯-α-MT(也称为1-(5-氯-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-胺)、5-氟-AMT(也称为1-(5-氟-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-胺)、5-MeO-AET(也称为1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丁烷-2-胺)、5-MeO-AMT(也称为1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-胺)、5-MeO-DALT(也称为N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-N-丙-2-烯基丙-2-烯-1-胺)、5-MeO-DET(也称为N,N-二乙基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙胺)、5-MeO-DiPT(也称为N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-N-丙烷-2-基丙烷-2-胺)、5-MeO-DMT(也称为2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)、5-MeO-DPT(也称为N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-N-丙基丙烷-1-胺)、5-MeO-EiPT(也称为N-乙基-N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]丙烷-2-胺)、5-MeO-MALT(也称为N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-N-甲基丙-2-烯-1-胺)、5-MeO-MiPT(也称为N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-N-甲基丙烷-2-胺)、5-MeO-NMT(也称为2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-N-甲基乙胺；盐酸盐)、5-MeO-pyr-T(也称为4-氟-5-甲氧基-3-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吲哚)、5-MeO-TMT(也称为2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)、5-MeS-DMT(也称为N,N-二甲基-2-(5-甲基硫烷基-1H-吲哚-3-基)乙胺)、5,6-MDO-DIPT(也称为N-[2-(5H-[1,3]二氧戊环并[4,5-f]吲哚-7-基)乙基]-N-丙烷-2-基丙烷-2-胺-)、5,6-MDO-DMT(也称为2-(5H-[1,3]二氧戊环并[4,5-f]吲哚-7-基)-N,N-二甲基乙胺)、5,6-MDO-MIPT(也称为N-[2-(5H-[1,3]二氧戊环并[4,5-f]吲哚-7-基)乙基]-N-乙基丙烷-2-胺)、5,6-MeO-MIPT(也称为N-[2-(5,6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-N-甲基丙烷-2-胺)、5,N,N-TMT(也称为N,N-二甲基-2-(5-甲基-1H-吲哚-3-乙胺)、6-MeO-THH(也称为6-甲氧基-1-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚)、α-ET(也称为1-(1H-吲哚-3-基)丁烷-2-胺)、α-MT(也称为1-(1H-吲哚-3-基)丙烷-2-胺)、α-TMT(也称为1-(1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基丙烷-2-胺)、α,N-DMT(也称为2-(1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)、α,N,O-TMS(也称为1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-N-甲基丙烷-2-胺)、α,O-DMS(也称为1-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙烷-2-胺)、DALT(也称为N-[2-(1H-吲哚-3-基乙基]-N-丙-2-烯基丙-2-烯-1-胺)、DBT(也称为N-丁基-N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]丁烷-1-胺)、DET(也称为N,N-二乙基-2-(1H-吲哚-3-基)乙胺)、DiPT(也称为N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-N-丙烷-2-基丙烷-2-胺)、DMT(也称为2-(1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基乙胺)、DPT(也称为N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N-丙基丙烷-1-胺)、EiPT(也称为N-乙基-N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]丙烷-2-胺)、骆驼蓬灵(Harmaline)(也称为7-甲氧基-1-甲基-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,4-b]吲哚)、骆驼蓬碱(Harmine)(也称为7-甲氧基-1-甲基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚)、MALT、MBT(也称为3H-1,3-苯并噻唑-2-硫酮)、褪黑素(也称为N-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]乙酰胺)、MET(也称为N-乙基-2-(1H-吲哚-3-基)-N-甲基乙胺)、MiPT(也称为N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N-甲基丙烷-2-胺)、MPT(也称为3-[2-[甲基(丙基)氨基]乙基]-1H-吲哚-4-醇)、NET(也称为N-乙基-2-(1H-吲哚-3-基)乙胺)、NMT(也称为2-(1H-吲哚-3-基)-N-甲基乙胺)、PiPT(也称为N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N-丙烷-2-基丙烷-1-胺)、pyr-T(也称为3-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吲哚)、T(也称为2-(1H-吲哚-3-基)乙胺)、四氢骆驼蓬碱(Tetrahydroharmine)(也称为7-甲氧基-1-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚)、2-Br-4,5-MDA(也称为1-(6-溴-1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-胺)、2-TIM(也称为2-(3,4-二甲氧基-2-甲基硫烷基苯基)乙胺)、2-TOET(也称为1-(4-乙基-5-甲氧基-2-甲基硫烷基苯基)丙烷-2-胺)、2-TOM(也称为1-(5-甲氧基-4-甲基-2-甲基硫烷基苯基)丙烷-2-胺)、2,4-DMA(也称为1-(2,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、2,5-DMA(也称为1-(2,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、2C-B(也称为2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、2C-C(也称为2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、2C-D(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)乙胺)、2C-E(也称为2-(4-乙基-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、2C-F(也称为2-(4-氟-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、2C-G(也称为2-(2,5-二甲氧基-3,4-二甲基苯基)乙胺)、2C-G-3(也称为2-(4,7-二甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)乙胺)、2C-G-4(也称为2-(1,4-二甲氧基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)乙胺)、2C-G-5(也称为CAS207740-20-3)、2C-G-N(也称为2-(1,4-二甲氧基萘-2-基)乙胺)、2C-H(也称为2-(2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、2C-I(也称为2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、2C-N(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-硝基苯基)乙胺)、2C-O-4(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-丙烷-2-基氧基苯基)乙胺)、2C-P(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-丙基苯基)乙胺)、2C-SE(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-甲基硒烷基苯基)乙胺)、2C-T(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-甲基硫烷基苯基)乙胺)、2C-T-13(也称为2-[2,5-二甲氧基-4-(2-甲氧基乙基硫烷基)苯基]乙胺)、2C-T-15(也称为2-(4-环丙基硫烷基-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、2C-T-17(也称为2-(4-丁烷-2-基硫烷基-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、2C-T-2(也称为2-(4-乙基硫烷基-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、2C-T-2(也称为2-[4-(2-氟乙基硫烷基)-2,5-二甲氧基苯基]乙胺)、2C-T-4(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-丙烷-2-基硫烷基苯基)乙胺)、2C-T-7(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-丙基硫烷基苯基)乙胺)、2C-T-8(也称为2-[4-(环丙基甲基硫烷基)-2,5-二甲氧基苯基]乙胺)、2C-T-9(也称为2-(4-丁基硫烷基-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、2C-TFM(也称为2-[2,5-二甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]乙胺)、2T-MMDA-3a(也称为1-(4-甲基硫烷基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-胺)、3-T-TRIS(也称为2-(3,4-二乙氧基-5-乙基硫烷基苯基)乙胺)、3-TASB(也称为2-(3-乙氧基-4-乙基硫烷基-5-甲氧基苯基)乙胺)、3-TE(也称为2-(4-乙氧基-3-甲氧基-5-甲基硫烷基苯基)乙胺)、3-TFM(也称为2-(2,4-二甲氧基-3-甲基硫烷基苯基)乙胺)、3-TM(也称为2-(3,4-二甲氧基-5-甲基硫烷基苯基)乙胺)、3-TME(也称为2-(3-乙基硫烷基-4,5-二甲氧基苯基)乙胺)、3-TSB(也称为2-(3-乙氧基-5-乙基硫烷基-4-甲氧基苯基)乙胺)、3,4-DMA(也称为1-(3,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、3C-BZ(也称为1-(3,5-二甲氧基-4-苯基甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、3C-E(也称为1-(4-乙氧基-3,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、4-Br-3,5-DMA(也称为1-(4-溴-3,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、4-D(也称为CAS1020518-87-9)、4-MA(也称为1-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、4-T-TRIS(也称为2-(3,5-二乙氧基-4-乙基硫烷基苯基)乙胺)、4-TASB(也称为2-(3-乙氧基-4-乙基硫烷基-5-甲氧基苯基)乙胺)、4-TE(也称为2-(4-乙基硫烷基-3,5-二甲氧基苯基)乙胺)、4-TIM(也称为2-(2,3-二甲氧基-4-甲基硫烷基苯基)乙胺)、4-TM(也称为2-(3,5-二甲氧基-4-甲基硫烷基苯基)乙胺)、4-TME(也称为2-(3-乙氧基-5-甲氧基-4-甲基硫烷基苯基)乙胺)、4-TSB(也称为2-(3,5-二乙氧基-4-甲基硫烷基苯基)乙胺)、4T-MMDA-2(也称为1-(5-甲氧基-1,3-苯并噁硫醇-6-基)丙烷-2-胺)、5-TASB(也称为2-(3,4-二乙氧基-5-甲基硫烷基苯基)乙胺)、5-TME(也称为2-(3-乙氧基-4-甲氧基-5-甲基硫烷基苯基)乙胺)、5-TOET(也称为1-(4-乙基-2-甲氧基-5-甲基硫烷基苯基)丙烷-2-胺)、5-TOM(也称为1-(2-甲氧基-4-甲基-5-甲基硫烷基苯基)丙烷-2-胺)、25B-NBF(也称为2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-氟苯基)甲基]乙胺-)、25B-NBOH(也称为2-[[2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)乙基氨基甲基]苯酚)、25B-NBOMe(也称为2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-N[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺-)、25C-NB3OMe(也称为2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-N-[((3-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25C-NB4OMe(也称为2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25C-NBF(也称为2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-氟苯基)甲基]乙胺)、25C-NBOH(也称为2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)乙基氨基甲基]苯酚)、25C-NBOMe(也称为2-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)-N[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25CN-NBOH(也称为4-[2-[(2-羟基苯基)甲基氨基乙基]-2,5-二甲氧基苯甲腈)、25CN-NBOMe(也称为CAS1354632-16-8)、25D-NBOMe(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25E-NBOMe(也称为2-(4-乙基-2,5-二甲氧基苯基)-N4(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25G-NBOMe(也称为2-(2,5-二甲氧基-3,4-二甲基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25H-NBOMe(也称为2-(2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25H-NB34MD(也称为N-(1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基)-2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、25I-NB3OMe(也称为2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(3-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25I-NB4OMe(也称为2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(4-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25I-NBF(也称为N-[(2-氟苯基)甲基]-2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、25I-NBMD(也称为N-(1,3-苯并二氧戊环-4-基甲基)-2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)乙胺)、25I-NBOH(也称为2-[[2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)乙基氨基]甲基]苯酚)、25I-NBOMe(也称为2-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25iP-NBOMe(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-丙烷-2-基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25N-NBOMe(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-硝基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25P-NBOMe(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-丙基苯基)-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、25TFM-NBOMe(也称为2-[2,5-二甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]-N-[(2-甲氧基苯基)甲基]乙胺)、2CBCB-NBOMe(也称为1-[(7R)-3-溴-2,5-二甲氧基-7-双环[4.2.0]八-1(6)、2,4-三烯基]-N-[(-2-甲氧基苯基)甲基]甲胺)、2CBFly-NBOMe(也称为2-(4-溴-2,3,6,7-四氢呋喃并[2,3-f][1]苯并呋喃-8-基)-N-[(2-甲氧基-苯基)甲基]乙胺)、AEM(也称为1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁烷-2-胺)、AL(也称为2-(3,5-二甲氧基-4-丙-2-烯氧基苯基)乙胺)、ALEPH(也称为1-(2,5-二甲氧基-4-甲基硫烷基苯基)丙烷-2-胺；盐酸盐)、ALEPH-2(也称为1-(4-乙基硫烷基-2,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、ALEPH-4(也称为1-(2,5-二甲氧基-4-丙烷-2-基硫烷基苯基)丙烷-2-胺)、ALEPH-6(也称为1-(2,5-二甲氧基-4-苯基硫烷基苯基)丙烷-2-胺)、ALEPH-7(也称为1-(2,5-二甲氧基-4-丙基硫烷基苯基)丙烷-2-胺)、ARIADNE(也称为(2R)-1-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)丁烷-2-胺)、ASB(也称为2-(3,4-二乙氧基-5-甲氧基苯基)乙胺)、B(也称为2-(4-丁氧基-3,5-二甲氧基苯基)乙胺)、BEATRICE(也称为1-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)-N-甲基丙烷-2-胺)、β-D(也称为2,2-二氘-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺)、BIS-TOM(也称为1-[4-甲基-2,5-双(甲基硫烷基)苯基]丙烷-2-胺)、bk-2C-B(也称为2-氨基-1-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)乙酮)、BOB(也称为2-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-2-甲氧基乙胺)、BOD(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)-2-甲氧基乙胺)、BOH(也称为2-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-甲氧基乙胺)、BOHD(也称为2-氨基-1-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)乙醇)、BOM(也称为2-甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺)、溴蜻蜓(bromo-dragonFLY)(也称为1-(4-溴呋喃并[2,3-f][1]苯并呋喃-8-基)丙烷-2-胺)、丁基酮(butylone)(也称为1-(1,3-苯并二氧-5-基)-2-(甲基氨基)丁-1-酮)、CPM(也称为2-[4-(环丙基甲氧基)-3,5-二甲氧基苯基]乙胺)、DESOXY(也称为2-(3,5-二甲氧基-4-甲基苯基)乙胺)、DMCPA(也称为2-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)环丙烷-1-胺)、DME(也称为2-氨基-1-(3,4-二甲氧基苯基)乙醇)、DMMDA(也称为1-(4,7-二甲氧基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-胺)、DMMDA-2(也称为1-(6,7-二甲氧基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-胺)、DMPEA(也称为2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺)、DOAM(也称为1-(2,5-二甲氧基-4-戊基苯基)丙烷-2-胺)、DOB(也称为1-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、DOBU(也称为1-(4-丁基-2,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、DOC(也称为1-(4-氯-2,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、DOEF(也称为1-[4-(2-氟乙基)-2,5-二甲氧基苯基]丙烷-2-胺)、DOET(也称为1-(4-乙基-2,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、DOF(也称为1-(4-氟-2,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、DOI(也称为1-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、DOM(也称为1-(2,5-二甲氧基-4-甲基苯基)丙烷-2-胺)、DON(也称为1-(2,5-二甲氧基-4-硝基苯基)丙烷-2-胺)、DOPR(也称为1-(2,5-二甲氧基-4-丙基苯基)丙烷-2-胺)、DOTFM(也称为1-[2,5-二甲氧基-4-(三氟甲基)苯基]丙烷-2-胺)、E(也称为2-(4-乙氧基-3,5-二甲氧基苯基)乙胺)、EBDP(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-乙基戊烷-2-胺)、EEE(也称为1-(2,4,5-三乙氧基苯基)丙烷-2-胺)、EEM(也称为1-(2,4-二乙氧基-5-甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、EME(也称为1-(2,5-二乙氧基-4-甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、EMM(也称为1-(2-乙氧基-4,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、ETHYL-J(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-乙基丁烷-2-胺)、ETHYL-K(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-乙基戊烷-2-胺)、F-2(也称为1-(5-甲氧基-2-甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)丙烷-2-胺)、F-22(也称为1-(5-甲氧基-2,2-二甲基-3H-1-苯并呋喃-6-基)丙烷-2-胺)、FLEA(也称为N-[1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-基]-N-甲基羟胺)、G-3(也称为1-(4,7-二甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-5-基)丙烷-2-胺)、G-4(也称为1-(1,4-二甲氧基-5,6,7,8-四氢萘-2-基)丙烷-2-胺)、G-5(也称为3,6-二甲氧基-4-(2-氨基丙基)苯并降冰片烷)、G-N(也称为1-(1,4-二甲氧基萘-2-基)丙烷-2-胺)、GANESHA(也称为1-(2,5-二甲氧基-3,4-二甲基苯基)丙烷-2-胺)、HOT-17(也称为N-[2-(4-丁烷-2-基硫烷基-2,5-二甲氧基苯基)乙基]羟胺)、HOT-2(也称为N-[2-(4-乙基硫烷基-2,5-二甲氧基苯基)乙基]羟胺)、HOT-7(也称为N-[2-(2,5-二甲氧基-4-丙基硫烷基苯基)乙基]羟胺)、IDNNA(也称为1-(4-碘-2,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基丙烷-2-胺)、IM(也称为2-(2,3,4-三甲氧基苯基)乙胺)、IP(也称为2-(3,5-二甲氧基-4-丙烷-2-基氧基苯基)乙胺)、IRIS(也称为1-(5-乙氧基-2-甲氧基-4-甲基苯基)丙烷-2-胺)、J(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丁烷-2-胺)、吉姆斯卡林(jimscaline)(也称为[(1R)-4,5,6-三甲氧基-2,3-二氢-1H-茚-1-基]甲胺)、LOPHOPHINE(也称为2-(7-甲氧基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)乙胺)、M(也称为2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺)、MADAM-6(也称为N-甲基-1-(6-甲基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-胺)、MAL(也称为2-[3,5-二甲氧基-4-(2-甲基丙-2-烯氧基)苯基]乙胺)、MDA(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-胺)、MDAL(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-丙-2-烯基丙烷-2-胺)、MDBU(也称为N-[1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-基]丁烷-1-胺)、MDBZ(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-苄基丙烷-2-胺)、MDCPM(也称为1-(3a,7a-二氢-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-(环丙基甲基)丙烷-2-胺)、MDDM(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N,N-二甲基丙烷-2-胺)、MDE(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-乙基丙烷-2-胺)、MDHOET(也称为2-[1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-基氨基]乙醇)、MDIP(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-丙烷-2-基丙烷-2-胺)、MDMA(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-甲基丙烷-2-胺)、MDMC(也称为1-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-6-基)-N-甲基丙烷-2-胺)、MDMEO(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-甲氧基丙烷-2-胺)、MDMEOET(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)丙烷-2-胺)、MDMP(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N,2-二甲基丙烷-2-胺)、MDOH(也称为N-[1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-基]羟胺)、MDPEA(也称为2-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)乙胺)、MDPH(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-甲基丙烷-2-胺)、MDPL(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-丙-2-炔基丙烷-2-胺)、MDPR(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-丙基丙烷-2-胺)、ME(也称为2-(3-乙氧基-4,5-二甲氧基苯基)乙胺)、MEDA(也称为1-(5-甲氧基-2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-7-基)丙烷-2-胺)、MEE(也称为1-(4,5-二乙氧基-2-甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、MEM(也称为1-(4-乙氧基-2,5-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、MEPEA(也称为2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙胺)、META-DOB(也称为1-(5-溴-2,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、META-DOT(也称为1-(2,4-二甲氧基-5-甲基硫烷基苯基)丙烷-2-胺)、METHYL-DMA(也称为1-(2,5-二甲氧基苯基)-N-甲基丙烷-2-胺)、METHYL-DOB(也称为1-(4-溴-2,5-二甲氧基苯基)-N-甲基丙烷-2-胺)、METHYL-J(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-甲基丁烷-2-胺)、METHYL-K(也称为1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-甲基戊烷-2-胺)、METHYL-MA(也称为1-(4-甲氧基苯基)-N-甲基丙烷-2-胺)、METHYL-MMDA-2(也称为1-(6-甲氧基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-N-甲基丙烷-2-胺)、MMDA(也称为1-(7-甲氧基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-胺)、MMDA-2(也称为1-(6-甲氧基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-胺)、MMDA-3a(也称为1-(4-甲氧基-1,3-苯并二氧戊环-5-基)丙烷-2-胺)、MMDA-3b(也称为1-(7-甲氧基-1,3-苯并二氧戊环-4-基)丙烷-2-胺)、MME(也称为1-(5-乙氧基-2,4-二甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、MP(也称为2-(3,4-二甲氧基-5-丙氧基苯基)乙胺)、MPM(也称为1-(2,4-二甲氧基-5-丙氧基苯基)丙烷-2-胺)、NBOMe-麦司卡林(NBOMe-mescaline)(也称为N-[(2-甲氧基苯基)甲基]-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙胺)、ORTHO-DOT(也称为1-(4,5-二甲氧基-2-甲基硫烷基苯基)丙烷-2-胺)、P(也称为2-(3,5-二甲氧基-4-丙氧基苯基)乙胺)、PE(也称为2-[3,5-二甲氧基-4-(2-苯基乙氧基)苯基]乙胺)、PEA(也称为2-苯基乙胺)、PROPYNYL(也称为2-(3,5-二甲氧基-4-丙烷-2-炔氧基苯基)乙胺)、psi-2C-T-4、psi-DOM(也称为1-(2,6-二甲氧基-4-甲基苯基)丙烷-2-胺)、SB(也称为2-(3,5-二乙氧基-4-甲氧基苯基)乙胺)、TA(也称为1-(2,3,4,5-四甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、TB(也称为2-(4-丁基硫烷基-3,5-二甲氧基苯基)乙胺)、TCB-2(也称为(3-溴-2,5-二甲氧基-7-双环[4.2.0]八-1(6),2,4-三烯基)甲胺；氢溴酸盐)、TMA(也称为1-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、TMA-2(也称为1-(2,4,5-三甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、TMA-3(也称为1-(2,3,4-三甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、TMA-4(也称为1-(2,3,5-三甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、TMA-5(也称为1-(2,3,6-三甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、TMA-6(也称为1-(2,4,6-三甲氧基苯基)丙烷-2-胺)、TMPEA(也称为2-(2,4,5-三甲氧基苯基)乙胺)、TOMSO(也称为1-(2-甲氧基-4-甲基-5-甲基亚磺酰基苯基)丙烷-2-胺)、TP(也称为2-(3,5-二甲氧基-4-丙基硫烷基苯基)乙胺)和TRIS(也称为2-(3,4,5-三乙氧基苯基)乙胺)。
在一个实施方案中，血清素能药物选自阿普唑仑(alprazolam)、安非他命(amphetamine)、阿立哌唑(aripiprazole)、阿扎匹隆(azapirone)、巴比妥酸盐、溴西泮(bromazepam)、安非他酮(bupropion)、丁螺环酮(buspirone)、大麻素(cannabinoid)、氯氮(chlordiazepoxide)、西酞普兰(citalopram)、氯硝西泮(clonazepam)、氯酸(clorazepate)、右美沙芬(dextromethorphan)、苯甲二氮(diazepam)、度洛西汀(duloxetine)、艾司西酞普兰(escitalopram)、氟西汀(fluoxetine)、氟西泮(flurazepam)、氟伏沙明(fluvoxamine)、劳拉西泮(lorazepam)、麦角酰二乙胺(lysergicacid diethylamide)、麦角酰胺(lysergamide)、3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺、米那普仑(milnacipran)、米氮平(mirtazapine)、那拉曲坦(naratriptan)、帕罗西汀(paroxetine)、哌替啶(pethidine)、苯乙胺、赛卡因(psicaine)、奥沙西泮(oxazepam)、瑞波西汀(reboxetine)、森瑞(serenic)、血清素、舍曲林(sertraline)、替马西泮(temazepam)、曲马多(tramadol)、三唑仑(triazolam)、色胺、文拉法辛(venlafaxine)、沃替西汀(vortioxetine)和/或它们的衍生物。
在一个实施方案中，血清素作用于血清素受体，例如，作为配体作用于5-HT受体。在一个实施方案中，血清素由生物体产生，用作该生物体内的神经递质。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法增加血清素受体的活性。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法减少血清素受体的活性。
如本文所用，术语“血清素受体”是指细胞外能够接收信号并且活化引起细胞反应的内部信号转导途径的蛋白质的集合。在一个实施方案中，血清素受体存在于生物体的中枢神经系统内的细胞上。在一个实施方案中，血清素受体存在于生物体的外周神经系统内的细胞上。在一个实施方案中，血清素是血清素受体的天然配体。在一个实施方案中，血清素受体调节神经递质，例如，谷氨酸盐、γ-氨基丁酸、多巴胺、肾上腺素(也称为去甲肾上腺素)、乙酰胆碱等的释放。在一个实施方案中，血清素受体调节激素，例如，催产素、催乳素、加压素、皮质醇、促肾上腺皮质激素、P物质等的释放。
血清素受体的实例包括但不限于5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3、5-HT4、5-HT5A、5-HT5B、5-HT6和5-HT7。
如本文所用，术语“肾上腺素能药物”是指结合、阻断或者影响(例如，通过变构反应)肾上腺素能受体的活性的化合物。在一个实施方案中，肾上腺素能药物结合至肾上腺素能受体。在一个实施方案中，肾上腺素能药物间接影响肾上腺素能受体，例如通过影响其他分子与肾上腺素能受体的反应性的相互作用来间接影响肾上腺素能受体。在一个实施方案中，肾上腺素能药物是激动剂，例如，活化肾上腺素能受体的化合物。在一个实施方案中，肾上腺素能药物是拮抗剂，例如，结合但不活化肾上腺素能受体(例如，阻断受体)的化合物。在一个实施方案中，肾上腺素能药物是效应分子，例如，结合至用于变构调节的酶的化合物。在一个实施方案中，肾上腺素能药物(直接或间接)作用于多于一种类型的受体(例如，5HT、多巴胺、肾上腺素能、乙酰胆碱等)。
在一个实施方案中，肾上腺素能药物是抗抑郁药。
在一个实施方案中，肾上腺素能药物是去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂。
在一个实施方案中，肾上腺素能药物是囊泡单胺转运蛋白抑制剂。
在一个实施方案中，肾上腺素能药物选自肾上腺素、胍丁胺(agmatine)、阿莫沙平(amoxapine)、阿普氮平(aptazapine)、阿托莫西汀(atomoxetine)、安非他酮(bupropion)、可乐定(clonidine)、多塞平(doxepin)、度洛西汀(duloxetine)、艾斯米氮平(esmirtazpine)、米安色林(mianserin)、米拉贝隆(mirabegron)、米氮平(mirtazapine)、去甲肾上腺素、酚妥拉明(phentolamine)、苯肾上腺素、哌罗克生(piperoxan)、利血平(reserpine)、利托君(ritodrine)、司普替林(setiptiline)、特索芬辛(tesofensine)、噻吗洛尔(timolol)、曲唑酮(trazodone)、曲米帕明(trimipramine)或甲苯噻嗪(xylazine)。
在一个实施方案中，肾上腺素能药物作用于肾上腺素能受体，例如作为配体作用于肾上腺素能受体。在一个实施方案中，肾上腺素由生物体产生，用作该生物体内的神经递质。在一个实施方案中，去甲肾上腺素由生物体产生，用作该生物体内的神经递质。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法增加肾上腺素能受体的活性。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法减少肾上腺素能受体的活性。
如本文所用，术语“肾上腺素能受体”是指细胞外能够接收信号并且活化引起细胞反应的内部信号转导途径的蛋白质的集合。在一个实施方案中，肾上腺素能受体存在于生物体的中枢神经系统内的细胞上。在一个实施方案中，肾上腺素能受体存在于生物体的交感神经神经系统内的细胞上。
如本文所用，术语“多巴胺能药物”是指结合、阻断或者影响(例如，通过变构反应)多巴胺受体的活性的化合物。在一个实施方案中，多巴胺能药物结合至多巴胺受体。在一个实施方案中，多巴胺能药物间接影响多巴胺受体，例如通过影响其他分子与多巴胺受体的反应性的相互作用来间接影响多巴胺受体。在一个实施方案中，多巴胺能药物是激动剂，例如，活化多巴胺受体的化合物。在一个实施方案中，多巴胺能药物是拮抗剂，例如，结合但不活化多巴胺受体(例如，阻断受体)的化合物。在一个实施方案中，多巴胺能药物是效应分子，例如，结合至用于变构调节的酶的化合物。在一个实施方案中，多巴胺能药物(直接或间接)作用于多于一种类型的受体(例如，5HT、多巴胺、肾上腺素能、乙酰胆碱等)。
在一个实施方案中，多巴胺能药物是多巴胺转运蛋白抑制剂。
在一个实施方案中，多巴胺能药物是囊泡单胺转运蛋白抑制剂。
在一个实施方案中，多巴胺能药物选自安咪奈丁(amineptine)、阿扑吗啡(apomorphine)、苄基哌嗪、溴隐亭(bromocriptine)、卡麦角林(cabergoline)、氯丙嗪(chlorpromazine)、氯氮平(clozapine)、二氢西汀(dihydrexidine)、多潘立酮(domperidone)、多巴胺、氟奋乃静(fluphenazine)、氟哌啶醇(haloperidol)、氯胺酮(ketamine)、洛沙平(loxapine)、甲基安非他命(methamphetamine)、奥氮平(olanzapine)、匹莫林(pemoline)、奋乃静(perphenazine)、培高利特(pergolide)、苯环己哌啶(phencyclidine)、苯乙胺、苯甲吗啉(phenmetrazine)、匹莫齐特(pimozide)、吡贝地尔(piribedil)、精神刺激剂、利血平(reserpine)、利哌酮(risperidone)、罗匹尼罗(ropinirole)、丁苯那嗪(tetrabenazine)或硫利达嗪(thioridazine)。
在一个实施方案中，多巴胺能药物作用于多巴胺受体，例如作为配体作用于多巴胺受体。在一个实施方案中，多巴胺由生物体产生，用作该生物体内的神经递质。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法增加多巴胺受体的活性。在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法减少多巴胺受体的活性。
如本文所用，术语“多巴胺受体”是指细胞外能够接收信号并且活化引起细胞反应的内部信号转导途径的蛋白质的集合。在一个实施方案中，多巴胺受体存在于生物体的中枢神经系统内的细胞上。
在一个实施方案中，纯化的萜烯调节神经递质对其天然受体，例如，血清素对血清素受体、多巴胺对多巴胺能药物、去甲麻黄碱对肾上腺素能受体等的活性。
在一个实施方案中，纯化的萜烯对一种或多种受体，例如，血清素受体、肾上腺素能受体、多巴胺受体、GABA能受体、谷氨酰胺能受体、组胺能受体、胆碱能受体、类阿片受体或甘氨酸能受体有活性。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含单胺氧化酶抑制剂。
如本文所用，术语“单胺氧化酶抑制剂”是指结合至单胺氧化酶从而降低单胺氧化酶的活性的分子。在本公开的上下文中，单胺氧化酶抑制剂的实例包括吗氯贝胺(aurorix)、丙炔苯丙胺(deprenyl)、咪多吡(eldepryl)、司来吉兰(emsam)、托洛沙酮(humoryl)、肼卡巴嗪(hydracarbazine)、异卡波肼(isocarboxazid)、利奈唑胺(linezolid)、马利龙(manerix)、异烟肼(nydrazid)、苯乙肼(phenelzine)、吡吲哚(pirazidol)、丙卡巴肼(procarbazine)、雷沙吉兰(rasagiline)和反苯环丙明(tranylcypromine)。在一个实施方案中，单胺氧化酶催化单胺(例如，血清素、多巴胺、去甲肾上腺素、安非他命、肾上腺素等)的氧化。
在一个实施方案中，本文公开的组合物包含稳定剂。如本文所用，术语“稳定剂”是指用于防止活性成分(例如，式I的化合物、裸盖菇素衍生物、大麻素、萜烯等)的降解的化合物。在一个实施方案中，稳定剂防止活性成分的降解。在一个实施方案中，稳定剂防止血清素能药物与组合物中的其他化合物(例如，大麻素、萜烯、碱、酸等)发生反应。在一个实施方案中，稳定剂防止血清素能药物与环境(例如，热、光、水和/或氧)发生反应。在一个实施方案中，稳定剂包括抗氧化剂。在一个实施方案中，稳定剂包括pH缓冲剂。
在一个实施方案中，本文公开的方法和组合物包括抗氧化剂。如本文所用，术语“抗氧化剂”是指可用于防止氧化的化合物和/或组合物。在一个实施方案中，抗氧化剂保护活性成分免受“自由基”的影响。在本公开的上下文中，“自由基”是具有不成对价电子的原子、分子或离子。在一个实施方案中，抗氧化剂是电子供体。
在一个实施方案中，抗氧化剂选自抗坏血酸、番茄红素、生育酚、褪黑素、视黄醇、虾青素、叶黄素、芹菜素、肌肽、硒、锌、姜黄素和/或它们的盐或衍生物。
在一个实施方案中，抗氧化剂是抗坏血酸和/或其盐或衍生物。在本公开的上下文中，术语“抗坏血酸”包括维生素C和/或其盐或衍生物。
在一个实施方案中，抗氧化剂防止包含一种或多种本文公开的化合物(例如，式I的化合物、裸盖菇素衍生物、大麻素、萜烯和/或它们的混合物)的组合物的氧化。例如，防止连接至裸盖菇素衍生物的酚基团的氧化。
如本文所用，术语“氧化”是指电子的形式损失和/或形式氧化态的升高和/或一个或多个氧原子的添加。如本文所用，“还原”是指电子的形式获得和/或形式氧化态的降低。Zumdahl,Steven S.等人,Chemistry,第7版Cengage Learning,2018。
在一个实施方案中，本文公开的方法和组合物包括pH缓冲剂。
如本文所用，术语“pH缓冲剂”是指可用于维持组合物的pH的化合物或组合物。在一个实施方案中，pH缓冲剂包括弱酸和对应的共轭碱。在一个实施方案中，pH缓冲剂包括弱碱和对应的共轭酸。在一个实施方案中，pH缓冲剂不会因强酸和/或强碱的添加而改变组合物的pH。
在一个实施方案中，pH缓冲剂将组合物的pH维持在约7。在一个实施方案中，pH缓冲剂将组合物的pH维持在小于约7。在一个实施方案中，pH缓冲剂将组合物的pH维持在大于约7。在一个实施方案中，pH缓冲剂将组合物的pH维持在约2至约6的范围内。在一个实施方案中，pH缓冲剂将组合物的pH维持在约5至约7的范围内。在一个实施方案中，pH缓冲剂将组合物的pH维持在约6至约8的范围内。在一个实施方案中，pH缓冲剂将组合物的pH维持在约7至约10的范围内。
在一个实施方案中，pH缓冲剂包括柠檬酸、乙酸、磷酸二氢钠、N-环己基-2-氨基乙磺酸、硼酸盐、盐酸和/或氢氧化钠。
在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用包含酸的组合物。
如本文所用，术语“酸”是指能够提供质子(即，H+)和/或接受电子的分子或离子。在一个实施方案中，“酸”是指路易斯酸。在一个实施方案中，“酸”是指布朗斯特酸。在一个实施方案中，酸通过组合物的pH来确定。在一个实施方案中，pH小于7表示存在酸。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用包含碱的制剂。
如本文所用，术语“碱”是指能够接受质子(即，H+)的分子或离子。在一个实施方案中，“碱”是指能够提供电子对的分子，即，路易斯碱。在一个实施方案中，碱的存在通过化合物的pH来确定。在一个实施方案中，pH大于7表示存在碱。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用非水溶性组合物。
在一些实施方案中，本文所述的组合物是非水性的。
如本文所用，术语“水溶性”是指化合物或组合物能够在标准温度和压力处溶解于水中。在一个实例中，1g化合物溶解于1L水中。在一个实例中，2g化合物溶解于1L水中。在一个实例中，5g化合物溶解于1L水中。在一个实例中，10g化合物溶解于1L水中。在一个实施方案中，化合物在水中的溶解度是化合物的固有性质。在一个实施方案中，化合物在水中的溶解度得到另一种化合物(例如，赋形剂)的促进。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用式I的化合物，所述式I的化合物作为剂量制剂内的均质混合物存在和/或存在于剂量制剂内的均质混合物内。
在一个实施方案中，本文公开的组合物和方法包括施用式I的化合物和至少一种第二化合物(例如，血清素能药物、大麻素、萜烯、赋形剂、稳定剂、抗氧化剂等)，所述第二化合物作为剂量制剂内的均质混合物存在和/或存在于剂量制剂内的均质混合物内。
如本文所用，术语“均质混合物”是指在一种状态或物质中存在两种或更多种化合物的固体、液体或气体组合物，例如，澄清、无色的溶液。在一个实施方案中，本文公开的均质混合物在不同样品中具有相同的组分比例、浓度和/或比率。在一个实施方案中，均质混合物中的组分处于同一物质状态。在一个实施方案中，均质混合物包含溶液内的一种或多种化合物，例如澄清溶液内的式I的化合物和大麻素。在一个实施方案中，本文公开的组合物作为均质混合物存在，所述均质混合物例如不含颗粒的溶液、不同样品中具有相同浓度的溶液、相似粒度的粉末等。
本文公开了调节神经递质受体活性的方法，所述方法包括：
施用神经递质活性调节剂；以及
将包含式I的化合物的剂量制剂施用于需要治疗的人，其中所述剂量制剂调节神经递质受体的活性。
如本文所用，术语“神经递质活性调节剂的调节活性”是指改变、操纵和/或调节化合物或组合物影响神经递质受体的能力。在一个实施方案中，调节神经递质活性调节剂的活性包括施用神经递质受体的激动剂。在一个实施方案中，调节神经递质活性调节剂的活性包括施用神经递质受体的拮抗剂。
如本文所用，术语“施用”(例如，施用药物)是指给药、治疗、给予和/或提供。在一个实施方案中，施用神经递质活性调节剂包括通过神经递质受体将神经递质活性调节剂提供给生物体(例如，人类)。在一个实施方案中，施用神经递质活性调节剂包括提供神经递质活性调节剂以及式I的化合物，例如，在单剂量中具有神经递质活性调节剂和式I的化合物中的每者的制剂。在一个实施方案中，施用神经递质活性调节剂包括施用透皮组合物，例如，将具有神经递质活性调节剂和式I的化合物中的每者的局部组合物施用于皮肤。在一个实施方案中，施用神经递质活性调节剂包括给予经粘膜制备剂，例如，提供具有吸收促进剂的快速溶解片剂，所述吸收促进剂具有神经递质活性调节剂和式I的化合物中的每者。
在一个实施方案中，本文公开的方法包括通过吸入来施用组合物以使组合物跨过血脑屏障。
如本文所用，术语“神经递质活性调节剂”是指与神经递质受体反应或影响神经递质受体的活性的化合物或组合物，例如，式I的化合物、血清素能药物、肾上腺素能受体、多巴胺受体、GABA能受体、谷氨酰胺能受体、组胺能受体、胆碱能受体、类阿片受体或甘氨酸能受体等。在一个实施方案中，神经递质活性调节剂结合在神经递质受体上。在一个实施方案中，神经递质活性调节剂间接影响神经递质受体，例如通过影响其他分子与神经递质受体的反应性的相互作用来间接影响神经递质受体。在一个实施方案中，神经递质活性调节剂是激动剂。在一个实施方案中，神经递质活性调节剂是拮抗剂。在一个实施方案中，神经递质活性调节剂(直接或间接)作用于多于一种类型的神经递质受体。
在一个实施方案中，神经递质活性调节剂选自阿立哌唑(aripiprazole)、安非他酮(bupropion)、西酞普兰(citalopram)、氯米帕明(clomipramine)、右旋安非他命(dextroamphetamine)、度洛西汀(duloxetine)、艾司西酞普兰(escitalopram)、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、米那普仑(milnacipran)、米氮平(mirtazapine)、帕罗西汀(paroxetine)、喹硫平(quetiapine)、瑞波西汀(reboxetine)、利哌酮(risperidone)、舍曲林(sertraline)和文拉法辛(venlafaxine)。
如本文所用，术语“第一剂量制剂”是指出于在生物体内引起反应、作用和/或结果(例如，引起神经递质受体的活性、与其他化合物反应、增强其他活性成分的作用、抑制化合物的生物合成等)的目的而选择的一种或多种化合物。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含式I的化合物。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含第一纯化的大麻素。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含第一纯化的萜烯。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含式I的化合物和纯化的血清素能衍生物。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含式I的化合物和第一纯化的大麻素。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含式I的化合物和第一纯化的萜烯。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含式I的化合物、第一纯化的大麻素和第一纯化的萜烯。在一个实施方案中，第一剂量制剂包含式I的化合物和神经递质活性调节剂。
在一个实施方案中，第二剂量制剂包含式I的化合物。在一个实施方案中，第二剂量制剂包含第二式I的化合物。在一个实施方案中，第二剂量制剂包含第二血清素能药物。
在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用第二剂量制剂。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用第三剂量制剂。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用第四剂量制剂。在一个实施方案中，本文公开的方法包括施用超过四种剂量制剂。
在某些实施方案中，剂量制剂含有所需量的至少一种式I的化合物。在某些实施方案中，剂量制剂含有约0.01mg至约1,000mg的化合物，诸如约0.1mg至约500mg、约0.5mg至约100mg或约1mg至约50mg的化合物。在某些实施方案中，剂量制剂的计算方式为基于每kg受试者的化合物的mg数(mg/kg)的式I的化合物的含量。在某些实施方案中，mg/kg范围可以为约0.001mg/kg至约10mg/kg，诸如约0.01mg/kg至约5mg/kg、约0.05mg/kg至约4mg/kg、约0.05mg/kg至约3mg/kg、约0.05mg/kg至约3mg/kg、约0.05mg/kg至约2mg/kg或约0.05mg/kg至约1mg/kg。在一些实施方案中，化合物以小于约1mg/kg，诸如约0.001mg/kg至约0.99mg/kg、约0.01mg/kg至约0.85mg/kg、约0.05mg/kg至约0.75mg/kg、约0.01mg/kg至约0.50mg/kg、约0.01mg/kg至约0.25mg/kg或约0.01mg/kg至约0.10mg/kg的量给予。
在一个实施方案中，本文公开的方法包括以多于两个剂量施用一种或多种活性成分，例如，式I的化合物、大麻素、萜烯、神经递质活性调节剂等。
本文公开了一种治疗心理问题的方法，所述方法包括：
鉴别需要治疗的人；以及
将式I的化合物施用于需要治疗的人，其中式I的化合物调节神经递质受体的活性。
如本文所用，术语“鉴别需要治疗的人”是指分析、诊断和/或确定人是否需要进行疾病或疾患的治疗。在一个实施方案中，鉴别需要治疗的人包括诊断人患有某种医学疾患，例如，神经障碍、化学失衡、遗传病等。在一个实施方案中，鉴别需要治疗的人包括进行精神评估。在一个实施方案中，鉴别需要治疗的人包括进行血液测试。在一个实施方案中，鉴别需要治疗的人包括确定人是否患有强迫性障碍。在一个实施方案中，鉴别需要治疗的人包括自我鉴别为患有强迫性障碍。
如本文所用，术语“心理障碍”是指其中人表现出影响多个生活领域并且给经历这些症状的人造成痛苦的行为和/或心理症状模式的疾患。在一个实施方案中，心理障碍是由遗传障碍导致的。在一个实施方案中，心理障碍是由生物学状况，例如激素产生过量、神经递质受体活性缺乏、神经递质产生缺乏等导致的。在一个实施方案中，神经递质受体是血清素受体。
在一个实施方案中，心理问题是焦虑障碍。在一个实施方案中，心理问题是抑郁障碍。在一个实施方案中，心理问题是强迫性障碍。在一个实施方案中，心理问题的特征在于神经退化。
如本文所用，术语“焦虑障碍”是指由事件和/或情况的预期导致的忧虑、不确定和/或恐惧状态。焦虑障碍可能会破坏人的身体和心理功能。这些干扰可能会对人的日常生活造成微小的障碍，从而导致虚弱障碍。焦虑障碍可能导致生理症状，例如肌肉紧张、心悸、出汗、头晕、气短等。焦虑障碍还可能导致心理症状，例如害怕死亡、害怕尴尬或羞辱、害怕事件发生等。
在一个实施方案中，焦虑障碍包括急性应激障碍、由于医学疾患导致的焦虑、广泛性焦虑障碍、惊恐症、惊恐发作、恐惧症、创伤后精神紧张性障碍、分离焦虑障碍、社交焦虑障碍、物质诱发的焦虑障碍或选择性缄默症。
如本文所用，术语“急性应激障碍”是指在暴露于一个或多个创伤事件后出现的疾患。创伤事件的实例包括但不限于暴露于战争、强奸或性暴力、身体攻击、抢劫、儿童身体或性暴力、绑架或被扣为人质、恐怖袭击、酷刑、自然灾害和/或严重事故。在一个实施方案中，急性应激障碍发生在经历创伤事件后的一天内。在一个实施方案中，急性应激障碍发生在经历创伤事件后的三天内。在一些情况下，急性应激障碍发生在经历创伤事件后的一周内。在一些情况下，急性应激障碍发生在经历创伤事件后的一个月内。
如本文所用，术语“由于另一种医学疾患导致的焦虑”是指其中由于不相关的疾病、损伤和/或疾患(例如，内分泌疾病、心血管障碍、呼吸系统疾病、代谢紊乱、神经系统疾病等)而出现焦虑症状的疾患。
如本文所用，术语“广泛性焦虑障碍”是指个体发现难以控制的对各种领域(例如，工作、学校、社交场合等)的持续和过度的焦虑和担忧的疾患。此外，个体还会经历身体症状，包括烦躁、警觉和/或紧张；容易疲劳、注意力不集中或大脑一片空白、易怒、肌肉紧张和睡眠障碍。
如本文所用，术语“惊恐症”是指其中个体经历反复和意外的惊恐发作的疾患。个体会持续担心更多的惊恐发作，并且会因为这些惊恐发作而以不适应的方式改变自己的行为，例如回避锻炼、不熟悉的地方、新朋友等。
如本文所用，术语“惊恐发作”是指在短时间(例如，几秒、几分钟、几小时等)内达到峰值的强烈恐惧或强烈不适的突然激增。在一些情况下，惊恐发作包括身体和/或认知症状。惊恐发作可以是可预测的，诸如对典型的恐惧对象或情况的反应。在一些情况下，惊恐发作的发生没有明显的原因。
如本文所用，术语“恐惧症”是指对受限制的对象和/或情况感到恐惧、焦虑或回避的疾患。在一些情况下，恐惧症包括由某种情况导致的恐惧、焦虑或回避，其程度是持续的且与实际风险构成不成比率。恐惧症的实例包括但不限于对动物、自然环境、注射损伤等的恐惧或焦虑。
如本文所用，术语“创伤后精神紧张性障碍”是指在经历和/或目睹创伤事件或者获悉创伤事件已发生在亲人身上之后出现的疾患。在一些情况下，人在经历创伤事件后的一周内表现出创伤后精神紧张性障碍的症状。在一些情况下，人在经历创伤事件后的一个月内表现出创伤后精神紧张性障碍的症状。在一些情况下，人在经历创伤事件后的一年内表现出创伤后精神紧张性障碍的症状。在一些情况下，人在经历创伤事件后的一年或更长时间后表现出创伤后精神紧张性障碍的症状。在一些情况下，创伤后精神紧张性障碍包括人通过事件的侵入性痛苦回忆、闪回和/或噩梦来再次经历创伤事件。在一些情况下，创伤后精神紧张性障碍的症状包括情绪麻木和回避提醒创伤的地方、人和活动。在一些情况下，创伤后精神紧张性障碍的症状包括觉醒增加(诸如难以入睡和难以集中注意力)、感到焦虑以及容易烦躁和生气。
如本文所用，术语“神经退化”是指神经元的结构或功能的进行性丧失，包括但不限于神经元的死亡。很多神经退行性疾病——包括肌萎缩性侧索硬化、帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈症——均为神经退行性过程的结果。此类疾病是无法治愈的，会导致神经元细胞的进行性退化和/或死亡。已经尝试使用真菌和植物提取物来治疗此类疾病和疾患。但是这些方法都存在一个共同的缺陷，即由于依赖于特定天然存在的生物体的高度可变的化学组合物，真菌和/或植物提取物无法提供一致或可靠量的治疗化合物。
如本文所用，术语“分离焦虑障碍”是指其中个体对与依恋的人分离的恐惧和/或焦虑达到发育上不适当的程度的疾患。在一些情况下，分离焦虑障碍包括对依恋的人受到伤害的恐惧或焦虑。在一些情况下，分离焦虑障碍包括对导致失去依恋的人或与依恋的人离别的事件的恐惧以及不愿离开依恋的人。在一些情况下，分离焦虑障碍包括噩梦和/或痛苦的精神症状。
如本文所用，术语“社交焦虑障碍”是指其中个体害怕、焦虑或回避社交互动和涉及可能被审视的情况的疾患。这些社交互动和情况包括遇到不熟悉的人、个体可能被观察到进食或饮食的情况、个体在他人面前表演的情况等。在一些情况下，社交焦虑障碍是由恐惧受到他人负面评价、感到尴尬、羞辱、被拒绝和/或冒犯他人导致的。
如本文所用，术语“物质诱发的焦虑障碍”是指其中由物质中毒和/或戒断或药物治疗导致的焦虑的疾患。在一些情况下，戒断某种物质会增加焦虑。
如本文所用，术语“选择性缄默症”是指特征在于个体在期望说话的社交场合(例如，学校、讲座、会议等)中始终无法说话，即使个体在其他情况下能说话的疾患。不说话会对学术成就、职业环境产生重大影响，和/或以其他方式干扰正常社交沟通。
在一些情况下，焦虑障碍包括基于《医学疾病诊断和统计手册》(Diagnostic andStatistical Manual of Medical Disorders)第5版的标准和分类的医学诊断。在一些情况下，焦虑障碍包括基于独立医学评估的医学诊断。在一些情况下，焦虑障碍包括基于自我评估的医学诊断。
在一个实施方案中，本文公开的方法和组合物包括施用抗焦虑药物。
如本文所用，术语“抗焦虑药物”是指与神经递质受体反应或影响神经递质受体的活性的化合物或组合物，例如，式I的化合物、血清素能药物、肾上腺素能受体、多巴胺受体、GABA能受体、谷氨酰胺能受体、组胺能受体、胆碱能受体、类阿片受体或甘氨酸能受体等。在一个实施方案中，抗焦虑药物结合在神经递质受体上。在一个实施方案中，抗焦虑药物间接影响神经递质受体，例如通过影响其他分子与神经递质受体的反应性的相互作用来间接影响神经递质受体。在一个实施方案中，抗焦虑药物是激动剂。在一个实施方案中，抗焦虑药物是拮抗剂。在一个实施方案中，抗焦虑药物(直接或间接)作用于多于一种类型的神经递质受体。
在一个实施方案中，抗焦虑药物选自阿普唑仑、α阻滞剂、抗组胺药、巴比妥酸盐、β阻滞剂、溴西泮、氨基甲酸酯、氯氮氯硝西泮、氯酸、苯甲二氮氟西泮、劳拉西泮、类阿片(opioid)、奥沙西泮、替马西泮或三唑仑。
如本文所用，术语“抑郁障碍”是指情绪低落和厌恶活动的疾患，该疾患可能影响人的思想、行为、感觉和幸福感一段时间。在一个实施方案中，抑郁障碍破坏人的身体和心理功能。在一个实施方案中，抑郁障碍导致生理症状，例如体重减轻、疼痛或痛苦、头痛、痉挛、消化问题等。在一个实施方案中，抑郁障碍导致心理症状，例如持续性悲伤；焦虑；绝望和易怒的感觉；内疚感、无价值感或无助感；对爱好和活动失去兴趣或乐趣；难以集中注意力、记忆或做出决定等。
在一个实施方案中，抑郁障碍选自非典型抑郁症、双相情感障碍、紧张性抑郁症、由于医学疾患导致的抑郁障碍、重度抑郁障碍、产后抑郁症、月经前焦虑障碍或季节性情感障碍。
如本文所用，术语“非典型抑郁症”是指其中个体表现出情绪反应性(即，响应于实际的或潜在的积极事件的情绪提升)、体重显著增加、食欲增加、嗜睡、沉重、手臂或腿部的低沉感的征象，和/或导致严重社交或职业伤害的长期存在的人际拒绝敏感性模式的疾患。非典型抑郁症的示例性症状包括但不限于日常悲伤或情绪低落；失去对曾经令人愉快的事物的乐趣；体重或食欲的重大变化(增加或减少)；几乎每天都会失眠或睡眠过多；他人可以察觉到的身体不安或疲惫的状态；日常疲劳或精力丧失；几乎每天都会感到绝望、无价值或过度内疚；几乎每天都难以集中注意力或做出决定；反复出现死亡或自杀、自杀计划或自杀企图的想法。
如本文所用，术语“双相情感障碍”是指导致个体经历情绪、能量、活动水平和进行日常任务的能力的异常变化的疾患。患有双相情感障碍的个体会经历异常强烈的情绪、睡眠模式和活动水平的变化以及异常行为的阶段。这些不同的阶段被称为“情绪发作”。情绪发作与人的典型情绪和行为截然不同。躁狂症、过度行为的示例性症状包括但不限于异常乐观、神经质或紧张的行为；活动、精力或骚动增加；夸大的幸福和自信感；睡眠需求减少；异常健谈；思绪奔腾；注意力分散；以及做出糟糕的决定——例如，继续疯狂购买、敢冒性风险或做出愚蠢的投资。抑郁发作、情绪抑郁的示例性症状包括但不限于情绪低落，诸如悲伤、空虚、绝望或流泪的感觉；对所有或几乎所有活动明显失去兴趣或感觉不愉快；显著的体重减轻、体重增加或者食欲减少或增加；失眠或睡眠过多；烦躁或行为迟缓；疲劳或精力丧失；无价值或过度或不适当内疚的感觉；思考或集中注意力的能力下降，或优柔寡断；思考、计划或尝试自杀。
如本文所用，术语“紧张性抑郁症”是指导致个体保持长时间说不出话且一动不动的疾患。紧张性抑郁症的示例性症状包括但不限于每天都会发生的悲伤感、对大多数活动失去兴趣、体重突然增加或减少、食欲改变、入睡困难、起床困难、烦躁感、易怒、无价值感、内疚感、疲劳、难以集中注意力、难以思考、难以做出决定、自杀或死亡的想法和/或自杀企图。
如本文所用，术语“由于医学疾患导致的抑郁障碍”是指其中个体经历由另一种疾病导致的抑郁症状的疾患。已知导致抑郁障碍的医学疾患的实例包括但不限于HIV/AIDS、糖尿病、关节炎、中风、脑部障碍(诸如帕金森病、亨廷顿舞蹈症、多发性硬化和阿尔茨海默病)、代谢疾患(例如维生素B12缺乏)、自身免疫疾病(例如，狼疮和类风湿性关节炎)、病毒或其他感染(肝炎、单核细胞增多症、疱疹)、背痛和某些癌症(例如，胰腺癌)。
如本文所用，术语“重度抑郁障碍”是指以在大多数情况下都存在的情绪低落的时间段为特征的疾患。重度抑郁障碍通常伴有自尊心低、对正常愉快的活动失去兴趣、精力低下以及不明原因的疼痛。在一些情况下，重度抑郁障碍的特征在于两周。在一些情况下，个体会经历相隔数年的抑郁期。在一些情况下，人几乎总是会经历抑郁的症状。重度抑郁障碍可能对人的个体、工作或学校生活以及睡眠、饮食习惯和总体健康产生负面影响。2％至7％患有重度抑郁障碍的成年人会自杀，高达60％的自杀者患有重度抑郁障碍或另一种相关情绪障碍。心境恶劣是重度抑郁障碍的一种亚型，包括与重度抑郁障碍具有相同的认知和身体问题，症状不太严重但持续时间较长。重度抑郁障碍的示例性症状包括但不限于悲伤、流泪、空虚或绝望的感觉；即使是小事也会发怒、易怒或沮丧；对大多数或所有正常活动失去兴趣或乐趣；睡眠障碍，包括失眠或睡眠过多；疲倦和缺乏精力；食欲减少、体重减轻或增加；焦虑、骚动或烦躁；思考、说话或身体动作变慢；无价值或内疚的感觉，专注于过去的失败或自责；难以思考、集中注意力、做出决定和记住事情；经常产生死亡的想法、自杀念头、自杀企图或自杀；以及无法解释的身体问题，诸如背痛或头痛。
如本文所用，术语“产后抑郁症”是指由于分娩和激素变化、作为父母的心理调整和/或疲劳导致的疾患。产后抑郁症通常与女性有关，但是男性也可能患有产后抑郁症。产后抑郁症的示例性症状包括但不限于悲伤、绝望、空虚或不知所措的感觉；比平常更频繁地哭泣或无缘无故地哭泣；担心或感到过度焦虑；感到喜怒无常、易怒或烦躁；睡眠过多，或即使婴儿睡着了也无法入睡；难以集中注意力、记住细节和做出决定；经历生气或暴怒；对通常令人愉快的活动失去兴趣；遭受身体疼痛和痛苦，包括经常头痛、胃病和肌肉疼痛；进食太少或太多；远离或回避朋友和家庭；难以与婴儿建立联系或形成情感依恋；持续怀疑他照顾婴儿的能力；以及考虑伤害自己或婴儿。
如本文所用，术语“月经前焦虑障碍”是指其中个体表现出情绪不稳定、易怒、烦躁不安和焦虑症状的疾患，这些症状在周期的经前阶段期间重复出现并且在大约月经开始时或之后不久减轻。月经前焦虑障碍的示例性症状包括但不限于不稳定(例如，情绪波动)、易怒或生气、情绪低落、焦虑和紧张、对日常活动的兴趣降低、难以集中注意力、瞌睡和缺乏精力、食欲改变(例如，暴饮暴食或对特定食物的渴望)、嗜睡或失眠、感觉不知所措或失控、身体症状(例如，乳腺触痛或肿胀、关节或肌肉疼痛、“腹胀”的感觉和体重增加)、自我贬低的想法、兴奋或紧张的感觉、对日常活动(例如，工作、学校、朋友、爱好)的兴趣降低、主观上难以集中注意力以及容易疲劳。
如本文所用，术语“季节性情感障碍”是指其中个体基于一年的时间经历情绪变化的疾患。在一些情况下，个体在秋季和/或冬季经历情绪低落、精力低下或其他抑郁症状。在一些情况下，个体在春季和/或夏季经历情绪低落、精力低下或其他抑郁症状。季节性情感障碍的示例性症状包括但不限于在一天中大部分时间或几乎每天都感到抑郁；对曾经感到有趣的活动失去兴趣；精力低下；有睡眠问题；经历食欲或体重变化；感觉迟钝或骚动；难以集中注意力；感到绝望、无价值或内疚；以及经常有死亡或自杀的念头。
在一个实施方案中，抑郁障碍包括基于来自《医学疾病诊断和统计手册》(Diagnostic and Statistical Manual of Medical Disorders)第5版的标准和分类的医学诊断。在一个实施方案中，抑郁障碍包括基于独立医学评估的医学诊断。
在一个实施方案中，本文公开的方法和组合物包括施用抗抑郁药。
如本文所用，术语“抗抑郁药”是指与神经递质受体反应或影响神经递质受体的活性的一种或多种化合物，例如，式I的化合物、血清素能药物、肾上腺素能受体、多巴胺受体、GABA能受体、谷氨酰胺能受体、组胺能受体、胆碱能受体、类阿片受体或甘氨酸能受体等。在一个实施方案中，抗抑郁药结合在神经递质受体上。在一个实施方案中，抗抑郁药间接影响神经递质受体，例如通过影响其他分子与神经递质受体的反应性的相互作用来间接影响神经递质受体。在一个实施方案中，抗抑郁药是激动剂。在一个实施方案中，抗抑郁药是拮抗剂。在一个实施方案中，抗抑郁药(直接或间接)作用于多于一种类型的神经递质受体。
在一个实施方案中，抗抑郁药选自安非他酮(bupropion)、西酞普兰(citalopram)、度洛西汀(duloxetine)、艾司西酞普兰(escitalopram)、氟西汀(fluoxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、米那普仑(milnacipran)、米氮平(mirtazapine)、帕罗西汀(paroxetine)、瑞波西汀(reboxetine)、舍曲林(sertraline)和文拉法辛(venlafaxine)。
本文公开了一种治疗头疼和/或偏头痛的方法，所述方法包括鉴别需要治疗的人以及将本文公开的组合物施用于需要治疗的人。
本文公开了一种治疗尼古丁成瘾的方法，所述方法包括鉴别需要治疗的人以及将本文公开的组合物施用于需要治疗的人。
本文公开了一种治疗药物成瘾的方法，所述方法包括鉴别需要治疗的人以及将本文公开的组合物施用于需要治疗的人。
本文公开了一种治疗酒精成瘾的方法，所述方法包括鉴别需要治疗的人以及将本文公开的组合物施用于需要治疗的人。
本文公开的组合物可用于治疗人类强迫性障碍、多种顽固性精神障碍、慢性抑郁症、创伤后精神紧张性障碍以及药物或酒精依赖。本文公开的组合物还可用于多种背景中的冥想、精神和宗教实践的背景中。
如本文所用，术语“强迫性障碍”是指其中个体具有导致焦虑、恐惧、忧虑等感觉的强迫观念，并且具有进行任务以缓解所述焦虑感的强迫性的疾患。强迫观念是一种反复出现并持续存在的想法，即使个体努力忽视或面对它们。在一些情况下，强迫观念相对模糊，涉及普遍的混乱或紧张感，并伴随着在不平衡仍然存在的情况下生活无法正常进行的信念。在其他情况下，强迫观念更为强烈，可能是对关系密切的人死亡的想法或想象或者与关系正确性相关的侵入的全神贯注。其他强迫观念涉及除自己之外的某人或某物——诸如上帝、魔鬼或疾病——将会伤害该人、该人关心的人或事物的可能性。在一些情况下，个体会进行强迫性仪式，因为他们莫名其妙地感觉到自己必须这样做。在一些情况下，个体会进行强迫性仪式来减轻因特定的强迫观念而产生的焦虑。该人感觉到这些作用会以某种方式防止可怕的事件发生或者将事件从他们的脑海中排除。
在一个实施方案中，强迫性障碍选自成瘾、身体变形性障碍、抓痕障碍、囤积障碍、强迫性精神官能症和拔毛癖。
如本文所用，术语“成瘾”是指对物质、活动和/或任何其他习惯的身体和/或心理依赖。在一个实施方案中，成瘾是由个体响应于刺激而改变的大脑化学物质导致的，所述刺激例如释放大量血清素的物质、释放大量肾上腺素的活动等。在一个实施方案中，成瘾是对物质的依赖，所述物质例如药物、酒精、尼古丁、食物等。在一个实施方案中，成瘾是对活动的依赖，所述活动例如赌博、进食、购物等。
如本文所用，术语“身体变形性障碍”是指特征在于强迫观念的疾患，即个体外表的某些方面存在严重缺陷并且需要特殊措施来隐藏或修复该缺陷。身体变形性障碍的示例性症状包括但不限于极度关注他人看不到或看起来很小的可察觉外表缺陷；相信外表缺陷会使一个人看上去丑陋或变形；相信其他人会以消极的方式特别注意一个人的外表或嘲笑该人；从事旨在修复或隐藏难以抗拒或控制的可察觉缺陷的行为，诸如经常照镜子、梳洗或抠皮；试图通过造型、化妆或服装来隐藏可察觉缺陷；不断地将自己的外表与他人比较；总是从别人那里寻求对自己的外表的信心；有完美主义倾向；经常寻求整容手术但满意度较低；避免社交场合；以及过分关注自己的外表，以至于给人的社交生活、工作、学校或其他功能领域带来重大困扰或问题。
如本文所用，术语“抓痕障碍”是指具有反复挑抓自己皮肤的冲动的疾患。在一些情况下，抓痕障碍导致一个人经常挑抓皮肤以致于造成损伤。
如本文所用，术语“囤积障碍”是指无论价值如何都一直难以丢弃或放弃所有物的疾患。囤积障碍的示例性症状包括但不限于无法扔掉所有物；试图丢弃物品时严重焦虑；很难对所有物进行分类或组织；对于要保留什么或把东西放在哪里犹豫不决；痛苦，诸如因所有物而感觉不知所措或尴尬；怀疑其他人触摸物品；强迫性想法和行为；担心某件物品用完或将来需要它；检查垃圾箱中是否有意外丢弃的物件；以及功能伤害，例如生活空间丧失、社会孤立、家庭或婚姻不和、经济困难、健康受到危害等。
如本文所用，术语“强迫性精神官能症”是指其中个体具有无法控制的、反复出现的想法和行为，以致于他或她感觉到有一遍又一遍地重复的冲动的疾患。在一些情况下，强迫性精神官能症本身表现为个体需要清洁，以减少对细菌、污垢或化学物质会污染个体的恐惧，并且个体会花费很多的时间清洗自己或清洁周围环境。在一些情况下，强迫性精神官能症本身表现为个体需要消除的焦虑。一个人可能会说出一个名字、短语或重复一个行为若干次。个体知道这些重复实际上并不能防止伤害，但是如果不进行重复，就会担心受到伤害。在一些情况下，强迫性精神官能症本身表现为个体需要通过例如忘记锁门或关闭电器、养成检查仪式等来减少对伤害自己或被他人伤害的恐惧。在一些情况下，强迫性精神官能症本身表现为个体需要调整和布置他或她的周围环境以减少不适，例如，按一定顺序放置物件，以特定方式或以对称方式布置家居用品等。在一些情况下，强迫性精神官能症本身表现为个体需要对侵入性强迫性想法作出反应，例如，祈祷或说出短语以减少焦虑或防止可怕的未来事件。在一些情况下，强迫性精神官能症是由另一种医学疾患导致的。在一些情况下，强迫性精神官能症是由某种物质导致的。
如本文所用，术语“拔毛癖”是指自身诱发的且反复出现的毛发丧失的疾患，例如拔掉自己的毛发。在一些情况下，拔毛癖包括个体在一个地方拔掉自己的毛发。在一些情况下，拔毛癖包括个体在多个地方拔掉自己的毛发。拔毛癖的示例性症状包括但不限于反复拔掉毛发，从而导致明显的毛发丧失；在拔掉毛发之前不久或抗拒该行为时紧张感增加；在拔掉头发时感到愉快、满足或轻松；该障碍不是由另一种精神障碍引起的，也不是由于一般医学疾患(即，皮肤疾患)导致的；已经多次尝试减少或停止拉扯毛发；对社交、职业或其他重要功能领域造成重大痛苦或伤害的障碍；痛苦，包括失去控制、尴尬、羞耻的感觉；以及由于回避工作、学校或其他公共场合而造成的伤害。
在一个实施方案中，强迫性障碍包括基于来自《医学疾病诊断和统计手册》(Diagnostic and Statistical Manual of Medical Disorders)第5版的标准和分类的医学诊断。在一个实施方案中，强迫性障碍包括基于独立医学评估的医学诊断。
在一些实施方案中，本文所述的组合物还包含不作用于血清素受体的至少一种化合物。
在一些实施方案中，本文所述的组合物包含血清素能药物，其中血清素能药物选自式I。在一些实施方案中，组合物包含单一血清素能药物。在一些实施方案中，血清素能药物基本上由式I的化合物组成。
虽然已经参考各种示例性实施方案描述了所公开的公开内容，但是应当理解，这些实施方案仅仅是对本公开的原理和应用的说明。本领域的技术人员将认识到，在不脱离本公开的范围的情况下，可以对示例性实施方案进行各种修改。
当提及特定化合物时，应当理解，本公开还涵盖该化合物的盐和衍生物以及明确公开的分子的降解产物，诸如氧化形式。
此外，应当理解，本文的不同的实施方案的各种特征部和/或特征可以彼此组合。因此，应当理解，在不脱离本公开的范围的情况下，可以对示例性实施方案进行多个修改并且可以设想其他布置方式。
此外，通过考虑本文公开的公开内容的说明书和实践，本领域的技术人员将了解本公开的其他实施方案。据设想，说明书和实施例仅被认为是示例性的，它们的范围和精神通过权利要求书表示。
在本说明书中，除非另外指明，否则任何浓度范围、百分比范围、比率范围或整数范围均应理解为包括在所列举的范围内的任何整数的值，以及在适当时，包括它们的分数(诸如整数的十分之一和百分之一)。如本文所用，除非另外指明，否则术语“约”和“大约”意指指定的范围、值或结构的±20％、±10％、±5％或±1％。
实施例
合成方案A：
苯并噻吩和噻吩并吡啶类似物
式I的苯并噻吩和噻吩并吡啶化合物可以按照以下示例性方式合成：
方案1A
用氯丙酮对化合物A(苯硫酚起始化合物)进行烷基化，所得的硫醚(化合物B)在脱水酸性条件下进行环化，得到3-甲基苯并噻吩中间体(化合物C)。然后用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)对化合物C进行单溴化，得到3-溴甲基苯并噻吩化合物D。
方案2A
腈中间体化合物E通过用氰化物对化合物D的溴进行亲核置换来制备。然后用溶于Et2O的氢化铝锂对腈基团进行还原得到3-氨基乙基苯并噻吩中间体化合物F。由此，可以使用溶于合适的溶剂(例如，THF、DCM等)的对应的醛X-CHO来形成单一还原烷基化，得到仲胺残基和化合物诸如表1中列出的参考319和320。随后可以使用通过醛Y-CHO进行的还原烷基化来制备化合物G的二烷基化变体。
方案3A
本公开的苯并噻吩和噻吩并吡啶化合物的多个变体，包括通常以化合物H表示的化合物，可以由从公司(诸如(例如，苯并噻吩、2-甲基硫茚、苯并噻吩-2-甲醇)、Fisher(例如，5-甲基苯并噻吩)、SpiroChem(例如，7-甲氧基-5-甲基苯并噻吩))商购获得的起始物料合成，然后根据Zhang等人,J.Org.Chem.2000,65,4732-4735提出的方法来使用，该文献以引用的方式整体并入本文。该示例性方案如下所示，其中X1是衍生自对应的乙醛酸烷基酯的烷基基团(例如，C1-C8烷基诸如甲基或乙基)：
在其中W1为S(O)或SO2的式I的化合物的一些实施方案中，此类化合物可以通过从那些化合物的硫代前体(即，其中W1＝S)开始来制备，并且使硫代前体经受氧化条件，诸如Thiemann等人,“The chemistry of thiophene S-oxides and related compounds,”Issue 5th Eurasian Conference on Heterocyclic Chemistry,ARKIVOC 2009(ix)96-113提出的那些，该文献以引用的方式并入本文用于所有目的。
实施例1A.4-甲氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并噻吩(也称为4-甲氧基ThiopsilTM)的制备
3-甲氧基苯硫酚用作化合物A并且通过方案1A进行合成，得到4-甲氧基-3-溴甲基苯并噻吩(用作化合物D)。通过方案2A，使化合物D与氰化物盐反应，得到4-甲氧基-3-氰基甲基苯并噻吩(用作化合物E)。然后用LiAlH4来还原化合物E，得到4-甲氧基-3-氨基乙基苯并噻吩(化合物F)，然后使用合适的溶剂(例如，THF、DCM等)在两个单独的步骤中使用对应的醛X-CHO和Y-CHO对化合物F进行还原烷基化，然后对粗反应混合物进行水溶液后处理，并通过硅胶柱色谱法来纯化，得到4-甲氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并噻吩。
实施例2A.4-羟基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并噻吩(也称为ThiopsilTM)的制备
在0℃、氮气和剧烈搅拌下，向NaH(0.024mol)在25ml无水DMF中的悬浮液中添加乙硫醇(0.024mol)。在1小时后，一次性添加实施例1产物(0.01mol)在20ml无水DMF中的溶液，并将反应混合物回流1小时。在真空下除去溶剂，并通过硅胶柱色谱法(EtOAC/己烷)来纯化残余物，得到4-羟基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并噻吩(也称为Thiopsil)。
实施例3A.4-乙酰氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并噻吩(也称为ThiopsilacetinTM)的制备
在氮气层和25℃搅拌下，向实施例2A的产物(0.01mol)在吡啶中的溶液中添加催化量的DMAP和在吡啶(0.012mol)中的Ac2O(0.011mol)。继续搅拌1小时。在通过水溶液后处理淬灭后，在真空下除去溶剂并通过硅胶柱色谱法来纯化残余物，得到Thiopsilacetin。
实施例4A.5-甲氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并噻吩(也称为BufothiopheneTM)的制备
以4-甲氧基苯硫酚酸作为起始物料重复实施例1A的合成程序，得到5-甲氧基-3-N,N二甲基氨基乙基苯并噻吩。
实施例5.N-异丙基-N-甲基氨基乙基苯并噻吩的制备
使用异丙基甲胺作为仲胺重复实施例11A的合成程序，得到N-异丙基-N-甲基氨基乙基苯并噻吩。
实施例6A.N-乙基-N-甲基氨基乙基苯并噻吩的制备
以2-巯基吡啶作为起始物料，CH3-CHO和CH3CH2-CHO作为烷基化剂重复实施例1A的合成程序，得到N-乙基-N-甲基氨基乙基噻吩并[2,3-b]吡啶目标化合物。
实施例7A.N-乙基-N-丙基氨基乙基苯并噻吩的制备
以2-氨基-3-吡啶甲酸作为起始物料，CH3CH2-CHO和CH3(CH2)2-CHO作为烷基化剂重复实施例1A的合成程序，得到N-乙基-N-丙基氨基乙基噻吩并[2,3-b]吡啶目标化合物。
实施例8A.磷酸3-(N,N-二甲基氨基乙基)苯并[b]噻吩-4-基酯(也称为ThiocybinTM)的制备
2000mL四颈圆底烧瓶配备有顶置搅拌器、J-Kem温度控制器、100mL滴液漏斗和橡胶隔片，通过橡胶隔片施加干燥N2的正压。移除隔片并向烧瓶中依序添加根据实施例2A的方法制备的Thiopsil(60.2mmol)和无水THF(500mL)。将混合物搅拌15分钟，并将烧瓶浸入–78℃的固体CO2/丙酮冷却浴中。当反应的内部温度达到–67℃时，在几分钟内滴加2.5MBuLi在己烷(28.9mL，72.3mmol)中的溶液，并维持内部温度读数低于–60℃。在搅拌反应混合物10分钟后，一次性添加焦磷酸四苄酯(35.7g，66.2mmol)并充分搅拌混合物。在1.5小时后，移除固体CO2/丙酮冷却浴，并在2小时内使温度缓慢升高至–25℃。
一次性添加氨基结合硅胶(30g)，并用EtOAc(600mL)稀释反应物。将混合物通过硅藻土垫过滤并用EtOAc(400mL)洗涤。将滤饼用EtOAc(400mL)重新浆化10分钟并再次过滤。将合并的滤液浓缩并转移至500mL单颈圆底烧瓶中。如果需要，将所得的油状物重新溶解于DCM(100mL)中，并用热风枪加热至沸腾5分钟。使烧瓶达到室温，然后在4℃处保持过夜。将粗反应产物(两性离子沉淀物)通过布氏漏斗过滤，然后用DCM(约100mL)研磨。然后将两性离子沉淀物转移至250mL单颈圆底烧瓶中，并在40℃真空烘箱中充分干燥过夜，得到{3-[2-(苄基二甲基铵)乙基]-苯并[b]噻吩-4-基}磷酸苄酯。
向2000mL圆底烧瓶中添加根据上一段中的方法制备的磷酸苄酯产物(35.6mmol)，然后添加CH3OH(1200mL)。使混合物脱气并重新填充N2。添加10％ Pd/C(1.1g)，使混合物脱气并用1个大气压的氢(H2)气球重新填充。将反应混合物在室温下搅拌过夜。使烧瓶脱气，重新填充N2，并将悬浮液经由布氏漏斗通过硅藻土垫过滤。将过滤垫用CH3OH(500mL)洗涤，将滤液浓缩并在真空下干燥过夜，得到粗固体。将粗固体悬浮于i-PrOH(200mL)中并煮沸30分钟，然后进行热过滤(50℃至60℃)。将收集的固体用丙酮洗涤，得到有色固体。然后将固体悬浮于25％ CH3OH/i-PrOH中，并煮沸30分钟，进行热过滤，用25％CH3OH/i-PrOH洗涤，得到有色固体，该有色固体是Thiocybin产物。
实施例9A.N-乙基-N-甲基氨基乙基苯并噻吩的制备
使用甲基乙胺作为仲胺重复实施例16A的合成程序，得到良好纯度的所需的产物。
实施例10A.N-乙基-N-丙基氨基乙基苯并噻吩的制备
使用乙基-正丙胺作为仲胺重复实施例11A的合成程序，得到N-乙基-N-丙基氨基乙基苯并噻吩。
实施例11A.N-甲基-N-正丙基氨基乙基苯并噻吩的制备
在氮气下将苯并[b]噻吩(1当量)添加至配备有玻璃搅拌棒并含有5摩尔％三氟甲磺酸镱的干燥反应烧瓶中。将过量的乙醛酸乙酯进行蒸馏(根据下文所述的方法*)并直接收集到反应烧瓶中。将反应在氮气下在室温下搅拌24小时。将所得的粗酯中间体在真空下进行浓缩并使用5:1EtOAc:己烷通过快速色谱法来纯化。
在氮气下将纯化的酯中间体添加至干燥反应烧瓶中，然后添加无水甲醇和1.2当量的仲胺甲基正丙胺。将反应在室温下搅拌24小时或直到根据TLC(9:1DCM:MeOH)判断酯被消耗。
在氮气下将粗的干燥羟基酰胺中间体添加至含有搅拌棒的反应烧瓶中。向其中添加2Me-THF，然后在1分钟内添加3当量的LiAlH4，作为LiAlH4在2Me-THF中的2.0M溶液。反应轻微放热，然后将反应加热至65℃持续4小时。然后将反应混合物冷却至0℃至20℃，并在搅拌下用THF/H2O(4:1)缓慢淬灭持续约30分钟。然后将反应混合物小心地用DCM/MeOH(9:1)稀释，然后通过硅藻土垫过滤。然后将过滤的溶液减压浓缩，并使用5:1EtOAc:己烷通过快速色谱法来纯化，得到所需的产物，为无色油状物。
*使用短(2英寸)Vigreaux柱和130℃至185℃的油浴温度(在30分钟内逐渐升高)在大气压处对溶于甲苯(Fluka)的50％乙醛酸乙酯寡聚体进行蒸馏，直到仅留下少量残余物。弃去首段几毫升，然后收集整个体积。立即将获得的含有甲苯-乙醛酸乙酯混合物的淡黄色馏出物在30托处进行再蒸馏。在甲苯反应后，在48℃至50℃/30托处对纯乙醛酸乙酯进行蒸馏。
实施例12A.N-乙基氨基乙基苯并噻吩的制备
在0℃处，向根据实施例15A的方法制备的羰醛(1mmol)在MeCN(10mL)中的剧烈搅拌的溶液中添加EtNH3Cl(5mmol)和NaOAc(5mmol)。将反应混合物在0℃处搅拌15分钟，然后添加过量的NaHB(OAc)3。将反应混合物在0℃处搅拌5小时，然后缓慢加热至室温过夜。通过添加1M HCl来淬灭反应混合物，并用乙醚稀释反应混合物。分离各相，并用1MHCl(×2)来洗涤有机相。通过添加固体NaOH来使合并的酸性水相碱化。将水相用DCM(×3-5)萃取，经无水硫酸钠干燥。在过滤后，在真空中除去溶剂，得到粗油状物。通过硅胶柱色谱法(用DCM上样，用1％ MeOH/DCM洗脱，然后用掺杂有1％ NEt3的5％ MeOH/DCM洗脱)来纯化目标化合物，得到淡褐色固体。
实施例13A.N-异丙基氨基乙基苯并噻吩的制备
重复实施例16A的合成，并使用异丙胺作为胺，得到目标化合物，为淡褐色半固体，收率65％。
实施例14A.N-环丙基氨基乙基苯并噻吩的制备
重复实施例16A的合成程序，不同之处在于用环丙胺来替代仲胺，得到所需的产物。
实施例15A.苯并噻吩扩展型羰醛中间体的制备
在0℃处，向维蒂希盐(3.60g，10.5mmol，1.7当量)在THF中的搅拌悬浮液中滴加n-BuLi(4.2mL，10.5mmol，1.7当量，2.5M，在己烷中)溶液。所得的反应混合物变为均质的且呈红色。立即将固体形式的羰醛(1.0g，6.2mmol，1.0当量)添加至反应混合物中。在15分钟后，将反应混合物用乙醚稀释，并用1M HCl(水溶液)淬灭。分离各相，并用乙醚(×2)来萃取水层。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。在过滤后，在真空中除去溶剂。可通过柱色谱法(用PhMe上样，用0％至5％乙酸乙酯/己烷洗脱)将烯醇醚从粗品中分离，得到浅黄色油状物(862mg，73％)。
向烯醇醚(607mg，3.19mmol，1.0当量)在THF(12.8mL)中的溶液中添加1M HCl(水溶液，19.2mL)。将反应混合物回流4小时，然后冷却至室温，并用水和乙醚稀释。分离各相，并用乙醚(×2)来萃取水层。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。在过滤后，在真空中除去溶剂，得到粗油状物(553mg)，该粗油状物为所需的扩展型羰醛。
实施例16A.N,N-二甲基氨基乙基苯并噻吩的制备
向根据实施例15A的方法制备的目标扩展型羰醛(1.0当量)在乙腈(0.1M)中的溶液中添加二甲胺(2至5当量)和几粒活化的全3A MS珠粒。在室温下搅拌10分钟后，立即添加NaHB(OAc)3(>5当量)。将反应混合物在室温下搅拌18至24小时，然后通过添加1M HCl来淬灭反应混合物，并用乙醚稀释反应混合物。分离各相，并用1M HCl(×2)来洗涤有机相。通过添加固体NaOH来使合并的水相碱化。将水相用DCM(×3)萃取，并将合并的DCM洗涤液经无水硫酸钠干燥。分析纯度通过柱色谱法(DCM至1％ MeOH/DCM(除去主要杂质)，然后用掺杂有约1％ NEt3的5％ MeOH/DCM洗脱)纯化来实现，得到产物，为无色油状物。
实施例17A.N-异丙基-N-甲基氨基乙基苯并噻吩的制备
使用异丙基甲胺作为仲胺重复实施例16A的合成程序，得到所需的产物，为无色油状物，收率68％。
实施例18A.N-甲基氨基乙基苯并噻吩的制备
使用盐酸甲胺作为伯胺重复实施例12A的方法，得到目标化合物，为灰白色固体，收率61％。
实施例19A.延胡索酸氢盐(也称为[1:1]延胡索酸盐)的制备
使用以下程序从实施例1至7A、9至14A和16至18A的化合物单独制备每一种化合物的[1:1]延胡索酸氢盐：
将1当量的游离碱产物溶解于丙酮中，并滴加至延胡索酸(1当量)在丙酮中的沸腾溶液中。立即形成沉淀物，并将沉淀物/丙酮在-20℃处储存过夜。然后将固体过滤并用冰冷的丙酮洗涤，得到所需的结晶延胡索酸氢盐。
实施例20A.延胡索酸盐(也称为[2:1]延胡索酸盐)的制备
使用以下程序从实施例1至7A、9至14A和16至18A的化合物单独制备每一种化合物的[2:1]延胡索酸盐：
将1当量的游离碱产物溶解于丙酮中，并滴加至延胡索酸(0.5当量)在丙酮中的沸腾溶液中。立即形成沉淀物，并将沉淀物/丙酮在-20℃处储存过夜。然后将固体过滤并用冰冷的丙酮洗涤，得到所需的结晶延胡索酸盐。
合成方案B：
苯并硒吩和硒吩并吡啶类似物
如下文所示，化合物A起始物料可以转化为式I的苯并硒吩和硒吩并吡啶化合物：
方案1B
用HNO2(来自HCl和NaNO2)来处理化合物A 2-氨基苯甲酸(也称为邻氨基苯甲酸类似物)起始化合物，从而形成原位重氮盐。由此，用Na2Se2(由NaOH、水、Se和甲醛化次硫酸钠制备)来处理原位重氮盐，在1小时后添加活性炭并过滤碱性溶液。在用浓盐酸进行酸化后，将粗产物进行过滤，用水洗涤并用烘箱烘干，得到奶油色粉末(静置时可能会变成红色)。然后将该二硒化物溶解于NaOH中，并添加无水Na2CO3。将溶液加热至70℃，并添加Na2S2O4。将混合物回流1小时，冷却至60℃，并添加氯乙酸的中性水溶液，回流2小时。在冷却后，添加浓盐酸直到pH＝1，收集沉淀物并用水洗涤。重结晶得到二酸中间体化合物B。
然后在回流下将化合物B与乙酸酐和干燥乙酸钠混合2小时。在除去试剂并进行常规后处理后，将固体残余物通过液相色谱法来纯化并重结晶，得到乙酸酯中间体化合物C。由此，在回流下将化合物C用HCl处理3小时。在除去溶剂并进行常规后处理后，通过硅胶柱色谱法来纯化硒代吲哚酚化合物D。
方案2B
二烷基氨基甲酰基亚甲基三苯基正膦的制备：将三苯基膦和所需的二烷基氯乙酰胺的溶液在回流条件下回流2小时。在冷却后，将固体进行过滤并风干。得到鏻盐中间体的白色晶体。将鏻盐悬浮于水和CHCl3中。在滴加NaOH后，将混合物剧烈搅拌2小时。在倾析并除去溶剂后，将固体重结晶，得到正膦中间体。
将硒代吲哚酚中间体化合物D与正膦合并，并在氮气下在无水甲苯中回流24小时。在除去溶剂后，将残余物重结晶，得到酰胺化合物E，化合物E可以通过色谱法进一步纯化。
向LiAlH在无水THF(50ml)中的悬浮液中滴加酰胺化合物E在无水THF中的溶液。将混合物回流1小时，冷却(0℃)并依序用水和NaOH水解。在对盐进行过滤后，用THF洗涤滤饼，将有机相干燥并在真空下蒸发，得到化合物F。
在某些实施方案中，化合物F可以在R4或R5处包含烷氧基基团(例如，甲氧基)。为了将烷氧基残基转化为羟基基团，可以用在无水DMF中的NaH来处理化合物F，并在氮气和剧烈搅拌下在0℃处添加乙硫醇。在1小时后，一次性添加化合物F在无水DMF中的溶液，并将反应混合物回流1小时。在真空下除去溶剂并用水稀释残余物。萃取和柱色谱法可得到纯化的化合物。
方案3B
本公开的苯并硒吩和硒吩并吡啶化合物的多个变体，包括通常以化合物H表示的化合物，可以由从公司(诸如(例如，苯并硒吩))商购获得的起始物料合成，然后根据Zhang等人,J.Org.Chem.2000,65,4732-4735提出的方法来使用，该文献以引用的方式整体并入本文。该示例性方案如下所示，其中X1是衍生自对应的乙醛酸烷基酯的烷基基团(例如，C1-C8烷基诸如甲基或乙基)：
本公开的苯并硒吩和硒吩并吡啶化合物的多个变体，包括通常以化合物O表示的化合物，可以由从公司(诸如(例如，溴苯))商购获得的起始物料合成，然后根据E.Paegle等人,Chem Asian J 2016年,第11卷,第13期,第1929-38页提出的方法来使用，该文献以引用的方式整体并入本文。示例性方案如下所示。
在其中W1为Se(O)或SeO2的式I的化合物的一些实施方案中，此类化合物可以通过从那些化合物的硒代前体(即，其中W1＝Se)开始来制备，并且使硒代前体经受氧化条件，诸如Nakayama等人,“Oxidation of Tetraarylselenophenes and Benzo[b]selenophenewith m-Chloroperbenzoic Acd,”Chemistry Letters,495(1995)提出的那些，该文献以引用的方式并入本文用于所有目的。
实施例1B.4-甲氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并硒吩(也称为4-甲氧基SelenopsilTM)的制备
6-甲氧基邻氨基苯甲酸用作化合物A并且通过方案1B进行合成，得到4-甲氧基苯并[b]硒吩-3(2h)-酮(用作化合物D)。通过方案2B，使化合物D与所需的正膦(由三苯基膦和二甲基氯乙酰胺制备)反应，得到4-甲氧基-N,N-二甲基苯并[b]硒吩-3-乙酰胺(用作化合物E)。然后用LiAlH4来还原化合物E，以完成方案2，得到4-甲氧基Selenopsil的粗反应混合物，将粗反应混合物淬灭，通过水溶液后处理来萃取，并通过硅胶柱色谱法(EtOAC/己烷)来纯化，得到4-甲氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并硒吩。
实施例2B.4-羟基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并硒吩(也称为SelenopsilTM)的制备
在0℃、氮气和剧烈搅拌下，向NaH(0.024mol)在25ml无水DMF中的悬浮液中添加乙硫醇(0.024mol)。在1小时后，一次性添加实施例1产物(0.01mol)在20ml无水DMF中的溶液，并将反应混合物回流1小时。在真空下除去溶剂，并通过硅胶柱色谱法(EtOAC/己烷)来纯化残余物，得到4-羟基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并硒吩(也称为Selenopsil)。
实施例3B.4-乙酰氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并硒吩(也称为SelenopsilacetinTM)的制备
在氮气层和25℃搅拌下，向实施例2B的产物(0.01mol)在吡啶中的溶液中添加催化量的DMAP和在吡啶(0.012mol)中的Ac2O(0.011mol)。继续搅拌1小时。在通过水溶液后处理淬灭后，在真空下除去溶剂并通过硅胶柱色谱法来纯化残余物，得到Selenopsilacetin。
实施例4B.5-甲氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并硒吩(也称为BufoselenopheneTM)的制备
以5-甲氧基邻氨基苯甲酸作为起始物料重复实施例1B的合成程序，得到5-甲氧基-3-N,N二甲基氨基乙基苯并硒吩。
实施例5B.N-异丙基-N-甲基氨基乙基苯并硒吩的制备
使用异丙基甲胺作为仲胺重复实施例11B的合成程序，得到N-异丙基-N-甲基氨基乙基苯并硒吩目标化合物。
实施例6B.N-乙基-N-甲基氨基乙基苯并硒吩并[2,3-b]吡啶的制备
以2-氨基-3-吡啶甲酸作为起始物料，并使用2-氯-N-乙基-N-甲基乙酰胺重复实施例1B的合成程序，形成所需的正膦，最终得到N-乙基-N-甲基氨基乙基硒吩并[2,3-b]吡啶目标化合物。
实施例7B.N-乙基-N-丙基氨基乙基苯并硒吩并[2,3-b]吡啶的制备
以2-氨基-3-吡啶甲酸作为起始物料，并使用2-氯-N-乙基-N-丙基乙酰胺重复实施例1B的合成程序，形成所需的正膦，最终得到N-乙基-N-丙基氨基乙基硒吩并[2,3-b]吡啶目标化合物。
实施例8B.磷酸3-(N,N-二甲基氨基乙基)苯并[b]硒吩-4-基酯(也称为SelenocybinTM)的制备
2000mL四颈圆底烧瓶配备有顶置搅拌器、J-Kem温度控制器、100mL滴液漏斗和橡胶隔片，通过橡胶隔片施加干燥N2的正压。移除隔片并向烧瓶中依序添加根据实施例2的方法制备的Selenopsil(60.2mmol)和无水THF(500mL)。将混合物搅拌15分钟，并将烧瓶浸入–78℃的固体CO2/丙酮冷却浴中。当反应的内部温度达到–67℃时，在几分钟内滴加2.5MBuLi在己烷(28.9mL，72.3mmol)中的溶液，并维持内部温度读数低于–60℃。在搅拌反应混合物10分钟后，一次性添加焦磷酸四苄酯(35.7g，66.2mmol)并充分搅拌混合物。在1.5小时后，移除固体CO2/丙酮冷却浴，并在2小时内使温度缓慢升高至–25℃。
一次性添加氨基结合硅胶(30g)，并用EtOAc(600mL)稀释反应物。将混合物通过硅藻土垫过滤并用EtOAc(400mL)洗涤。将滤饼用EtOAc(400mL)重新浆化10分钟并再次过滤。将合并的滤液浓缩并转移至500mL单颈圆底烧瓶中。如果需要，将所得的油状物重新溶解于DCM(100mL)中，并用热风枪加热至沸腾5分钟。使烧瓶达到室温，然后在4℃处保持过夜。将粗反应产物(两性离子沉淀物)通过布氏漏斗过滤，然后用DCM(约100mL)研磨。然后将两性离子沉淀物转移至250mL单颈圆底烧瓶中，并在40℃真空烘箱中充分干燥过夜，得到{3-[2-(苄基二甲基铵)乙基]-苯并[b]硒吩-4-基}磷酸苄酯。
向2000mL圆底烧瓶中添加根据上一段中的方法制备的磷酸苄酯产物(35.6mmol)，然后添加CH3OH(1200mL)。使混合物脱气并重新填充N2。添加10％ Pd/C(1.1g)，使混合物脱气并用1个大气压的氢(H2)气球重新填充。将反应混合物在室温下搅拌过夜。使烧瓶脱气，重新填充N2，并将悬浮液经由布氏漏斗通过硅藻土垫过滤。将过滤垫用CH3OH(500mL)洗涤，将滤液浓缩并在真空下干燥过夜，得到粗固体。将粗固体悬浮于i-PrOH(200mL)中并煮沸30分钟，然后进行热过滤(50℃至60℃)。将收集的固体用丙酮洗涤，得到有色固体。然后将固体悬浮于25％ CH3OH/i-PrOH中，并煮沸30分钟，进行热过滤，用25％CH3OH/i-PrOH洗涤，得到有色固体，该有色固体是Selenocybin产物。
实施例9B.N-乙基-N-甲基氨基乙基苯并硒吩的制备
重复实施例16A的合成，不同之处在于使用实施例16B的扩展型羰醛作为起始物料并且使用甲基乙胺作为仲胺，得到目标化合物，为棕色油状物，收率62％。
实施例10B.N-乙基-N-丙基氨基乙基苯并硒吩的制备
使用乙基-正丙胺作为仲胺重复实施例11B的合成程序，得到N-乙基-N-丙基氨基乙基苯并硒吩目标化合物。
实施例11B.N-甲基-N-正丙基氨基乙基苯并硒吩的制备
在氮气下将苯并[b]硒吩(1当量)添加至配备有玻璃搅拌棒并含有5摩尔％三氟甲磺酸镱的干燥反应烧瓶中。将过量的乙醛酸乙酯进行蒸馏(根据下文所述的方法*)并直接收集到反应烧瓶中。将反应在氮气下在室温下搅拌24小时。将所得的粗酯中间体在真空下进行浓缩并使用5:1EtOAc:己烷通过快速色谱法来纯化。
在氮气下将纯化的酯中间体添加至干燥反应烧瓶中，然后添加无水甲醇和1.2当量的仲胺甲基正丙胺。将反应在室温下搅拌24小时或直到根据TLC(9:1DCM:MeOH)判断酯被消耗。
在氮气下将粗的干燥羟基酰胺中间体添加至含有搅拌棒的反应烧瓶中。向其中添加2Me-THF，然后在1分钟内添加3当量的LiAlH4，作为LiAlH4在2Me-THF中的2.0M溶液。反应轻微放热，然后将反应加热至65℃持续4小时。然后将反应混合物冷却至0℃至20℃，并在搅拌下用THF/H2O(4:1)缓慢淬灭持续约30分钟。然后将反应混合物小心地用DCM/MeOH(9:1)稀释，然后通过硅藻土垫过滤。然后将过滤的溶液减压浓缩，并使用5:1EtOAc:己烷通过快速色谱法纯化，得到所需的产物。
*使用短(2英寸)Vigreaux柱和130℃至185℃的油浴温度(在187弯管中在30分钟内逐渐升高)在大气压处对溶于甲苯(Fluka)的50％乙醛酸乙酯寡聚体进行蒸馏，直到仅留下少量残余物。弃去首段几毫升，然后收集整个体积。立即将获得的含有甲苯-乙醛酸乙酯混合物的淡黄色馏出物在30托处进行再蒸馏。在甲苯反应后，在48℃至50℃/30托处对纯乙醛酸乙酯进行蒸馏。
实施例12B.N-乙基氨基乙基苯并硒吩的制备
重复实施例12A的合成，不同之处在于使用实施例16B的扩展型羰醛作为起始物料并且使用盐酸乙胺作为伯胺，得到目标化合物，为淡褐色半固体，收率59％。
实施例13B.N-异丙基氨基乙基苯并硒吩的制备
在氮气下将11.9mg 3-(氨基乙基)苯并硒吩悬浮于7mL THF中，然后添加丙酮在THF中的标准溶液。然后添加乙酸(也作为在THF中的标准溶液)和三乙酰氧基硼氢化钠，并将反应混合物搅拌24小时。将反应用NaHCO3淬灭并用Et2O萃取，然后减压浓缩。利用10％MeOH/DCM作为洗脱剂使用SiO2色谱法来纯化粗产物，得到所需的产物。
实施例14B.N-环丙基氨基乙基苯并硒吩的制备
重复实施例16A的合成，不同之处在于使用实施例16B的扩展型羰醛作为起始物料，并且使用环丙胺作为胺，得到目标化合物淡褐色固体，收率45％。
实施例15B.硒吩羰醛中间体的制备
在-78℃处向3-溴硒吩(3.6mmol)在THF(15mL)中的溶液中滴加n-BuLi(4.7mmol)。将反应混合物在该温度处搅拌15分钟，然后滴加DMF(10.8mmol)。将反应混合物加热至室温，然后通过添加水来淬灭。分离各相，并用乙醚(×3)来萃取水相。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。在过滤后，在真空中除去溶剂，得到粗油状物。通过硅胶色谱法(洗脱液0、2、5、7％乙酸乙酯/己烷)将羰醛从粗混合物中分离，得到淡橙色固体(39％收率)。
实施例16B.扩展型羰醛中间体的制备
使用实施例15A的方法来制备目标扩展型硒吩羰醛中间体，不同之处在于使用实施例15B中制备的羰醛中间体作为起始物料，产生目标扩展型羰醛，为褐色油状物，收率64％。
实施例17B.N,N-二甲基氨基乙基苯并硒吩的制备
重复实施例16A的合成，不同之处在于使用实施例16B的扩展型羰醛作为起始物料，得到目标化合物，为无色油状物，收率66％。
实施例18B.N-甲基苯并硒吩的制备
重复实施例12A的合成，不同之处在于使用实施例16B的扩展型羰醛作为起始物料并且使用盐酸甲胺作为伯胺，得到目标化合物，为白色油状物，收率54％。
实施例19B.延胡索酸氢盐(也称为[1:1]延胡索酸盐)的制备
使用以下程序从实施例1至7B、9至14B和17至18B的化合物单独制备每一种化合物的[1:1]延胡索酸氢盐：
将1当量的游离碱产物溶解于丙酮中，并滴加至延胡索酸(1当量)在丙酮中的沸腾溶液中。立即形成沉淀物，并将沉淀物/丙酮在-20℃处储存过夜。然后将固体过滤并用冰冷的丙酮洗涤，得到所需的结晶延胡索酸氢盐。
实施例20B.延胡索酸盐(也称为[2:1]延胡索酸盐)的制备
使用以下程序从实施例1至7B、9至14B和17至18B的化合物单独制备每一种化合物的[2:1]延胡索酸盐：
将1当量的游离碱产物溶解于丙酮中，并滴加至延胡索酸(0.5当量)在丙酮中的沸腾溶液中。立即形成沉淀物，并将沉淀物/丙酮在-20℃处储存过夜。然后将固体过滤并用冰冷的丙酮洗涤，得到所需的结晶延胡索酸盐。
合成方案C：
苯并呋喃和呋喃并吡啶类似物
如下文所示，化合物A起始物料可以转化为式I的苯并呋喃和呋喃并吡啶化合物：
方案1C
方案2C
苯并呋喃和呋喃并吡啶起始物料的多个变体，包括通常以化合物H表示的化合物，可以从公司(诸如Sigma(例如，苯并呋喃、2-甲基苯并呋喃、5-溴苯并呋喃、2-苯基苯并呋喃))商购获得，然后根据下文所示的制备化合物K的示例性方案使用，随后可以使用已知的方法在存在碱的情况下使用适当的烷基卤化物对起始物料进行烷基化，形成所需的式I的单烷基或二烷基氨基乙基类似物：
方案3C
本公开的苯并呋喃和呋喃并吡啶化合物的多个变体，包括通常以化合物H表示的化合物，可以由从公司(诸如(例如，苯并呋喃)和Santa(例如，5-甲氧基苯并呋喃))商购获得的起始物料合成，然后根据Zhang等人,J.Org.Chem.2000,65,4732-4735提出的方法来使用，该文献以引用的方式整体并入本文。该示例性方案如下所示，其中X1是衍生自对应的乙醛酸烷基酯的烷基基团(例如，C1-C8烷基诸如甲基或乙基)：
实施例1C.4-甲氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并呋喃(也称为4-甲氧基FuranopsilTM)的制备
2,6-二甲氧基苯甲酰氯用作化合物A并且通过方案1进行合成，得到4-甲氧基苯并[b]呋喃-3(2h)-酮(化合物B)。使化合物B与(三苯基亚正膦)乙酸甲酯反应，得到4-甲氧基-N,N-二甲基苯并[b]呋喃-3-乙酰胺(化合物C)，随后用LiAlH4来将化合物C还原为伯醇并进行甲苯磺酸盐化以形成化合物D。然后在酸性条件下用二甲胺来置换甲苯磺酸盐并将反应混合物淬灭，通过水性后处理来萃取，并通过硅胶柱色谱法(EtOAC/己烷)来纯化，得到4-甲氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并呋喃。
实施例2C.4-羟基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并呋喃(也称为furanopsilTM)的制备
在0℃、氮气和剧烈搅拌下，向NaH(0.024mol)在25ml无水DMF中的悬浮液中添加乙硫醇(0.024mol)。在1小时后，一次性添加实施例1产物(0.01mol)在20ml无水DMF中的溶液，并将反应混合物回流1小时。在真空下除去溶剂，并通过硅胶柱色谱法(EtOAC/己烷)来纯化残余物，得到4-羟基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并呋喃(也称为Furanopsil)。
实施例3C.4-乙酰氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并呋喃(也称为FuranopsilacetinTM)的制备
在氮气层和25℃搅拌下，向实施例2C的产物(0.01mol)在吡啶中的溶液中添加催化量的DMAP和在吡啶(0.012mol)中的Ac2O(0.011mol)。继续搅拌1小时。在通过水溶液后处理淬灭后，在真空下除去溶剂并通过硅胶柱色谱法来纯化残余物，得到Furanopsilacetin。
实施例4C.5-甲氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并呋喃(也称为BufofuranopsilTM)的制备
以2,5-二甲氧基苯甲酰氯作为起始物料重复实施例1C的合成程序，得到5-甲氧基-3-N,N-二甲基氨基乙基苯并呋喃。
实施例5C.N-异丙基-N-甲基氨基乙基苯并呋喃的制备
使用异丙基甲胺作为仲胺进行实施例11C的合成程序，得到N-异丙基-N-甲基氨基乙基苯并呋喃目标化合物。
实施例6C.N-乙基-N-甲基氨基乙基呋喃并[2,3-b]吡啶的制备
使用2-甲氧基-3-吡啶甲酰氯和甲基乙胺重复实施例4C的合成程序，最终得到N-乙基-N-甲基氨基乙基呋喃并[2,3-b]吡啶目标化合物。
实施例7C.N-乙基-N-丙基氨基乙基呋喃并[2,3-b]吡啶的制备
使用乙基正丙胺替代甲基乙胺重复实施例5C的合成程序，最终得到N-乙基-N-丙基氨基乙基呋喃并[2,3-b]吡啶目标化合物。
实施例8C.磷酸3-(N,N-二甲基氨基乙基)苯并[b]呋喃-4-基酯(也称为FurocybinTM)的制备
2000mL四颈圆底烧瓶配备有顶置搅拌器、J-Kem温度控制器、100mL滴液漏斗和橡胶隔片，通过橡胶隔片施加干燥N2的正压。移除隔片并向烧瓶中依序添加根据实施例2的方法制备的Furanopsil(60.2mmol)和无水THF(500mL)。将混合物搅拌15分钟，并将烧瓶浸入–78℃的固体CO2/丙酮冷却浴中。当反应的内部温度达到–67℃时，在几分钟内滴加2.5MBuLi在己烷(28.9mL，72.3mmol)中的溶液，并维持内部温度读数低于–60℃。在搅拌反应混合物10分钟后，一次性添加焦磷酸四苄酯(35.7g，66.2mmol)并充分搅拌混合物。在1.5小时后，移除固体CO2/丙酮冷却浴，并在2小时内使温度缓慢升高至–25℃。
一次性添加氨基结合硅胶(30g)，并用EtOAc(600mL)稀释反应物。将混合物通过硅藻土垫过滤并用EtOAc(400mL)洗涤。将滤饼用EtOAc(400mL)重新浆化10分钟并再次过滤。将合并的滤液浓缩并转移至500mL单颈圆底烧瓶中。如果需要，将所得的油状物重新溶解于DCM(100mL)中，并用热风枪加热至沸腾5分钟。使烧瓶达到室温，然后在4℃处保持过夜。将粗反应产物(两性离子沉淀物)通过布氏漏斗过滤，然后用DCM(约100mL)研磨。然后将两性离子沉淀物转移至250mL单颈圆底烧瓶中，并在40℃真空烘箱中充分干燥过夜，得到{3-[2-(苄基二甲基铵)乙基]-苯并[b]呋喃-4-基}磷酸苄酯。
向2000mL圆底烧瓶中添加根据上一段中的方法制备的磷酸苄酯产物(35.6mmol)，然后添加CH3OH(1200mL)。使混合物脱气并重新填充N2。添加10％ Pd/C(1.1g)，使混合物脱气并用1个大气压的氢(H2)气球重新填充。将反应混合物在室温下搅拌过夜。使烧瓶脱气，重新填充N2，并将悬浮液经由布氏漏斗通过硅藻土垫过滤。将过滤垫用CH3OH(500mL)洗涤，将滤液浓缩并在真空下干燥过夜，得到粗固体。将粗固体悬浮于i-PrOH(200mL)中并煮沸30分钟，然后进行热过滤(50℃至60℃)。将收集的固体用丙酮洗涤，得到有色固体。然后将固体悬浮于25％ CH3OH/i-PrOH中，并煮沸30分钟，进行热过滤，用25％CH3OH/i-PrOH洗涤，得到有色固体，该有色固体是Furanocybin产物。
实施例9C.N-乙基-N-甲基氨基乙基苯并呋喃的制备
使用甲基乙胺作为仲胺重复实施例11C的合成程序，得到N-乙基-N-甲基氨基乙基苯并呋喃目标化合物。
实施例10C.N-乙基-N-丙基氨基乙基苯并呋喃的制备
使用乙基-正丙胺作为仲胺重复实施例11C的合成程序，得到N-乙基-N-丙基氨基乙基苯并呋喃目标化合物。
实施例11C.N-甲基-N-正丙基氨基乙基苯并呋喃的制备
在氮气下将苯并[b]呋喃(1当量)添加至配备有玻璃搅拌棒并含有5摩尔％三氟甲磺酸镱的干燥反应烧瓶中。将过量的乙醛酸乙酯进行蒸馏(根据下文所述的方法*)并直接收集到反应烧瓶中。将反应在氮气下在室温下搅拌24小时。将所得的粗酯中间体在真空下进行浓缩并使用5:1EtOAc:己烷通过快速色谱法来纯化。
在氮气下将纯化的酯中间体添加至干燥反应烧瓶中，然后添加无水甲醇和1.2当量的仲胺甲基正丙胺。将反应在室温下搅拌24小时或直到根据TLC(9:1DCM:MeOH)判断酯被消耗。
在氮气下将粗的干燥羟基酰胺中间体添加至含有搅拌棒的反应烧瓶中。向其中添加2Me-THF，然后在1分钟内添加3当量的LiAlH4，作为LiAlH4在2Me-THF中的2.0M溶液。反应轻微放热，然后将反应加热至65℃持续4小时。然后将反应混合物冷却至0℃至20℃，并在搅拌下用THF/H2O(4:1)缓慢淬灭持续约30分钟。然后将反应混合物小心地用DCM/MeOH(9:1)稀释，然后通过硅藻土垫过滤。然后将过滤的溶液减压浓缩，并使用5:1EtOAc:己烷通过快速色谱法纯化，得到所需的产物。
*使用短(2英寸)Vigreaux柱和130℃至185℃的油浴温度(在30分钟内逐渐升高)在大气压处对溶于甲苯(Fluka)的50％乙醛酸乙酯寡聚体进行蒸馏，直到仅留下少量残余物。弃去首段几毫升，然后收集整个体积。立即将获得的含有甲苯-乙醛酸乙酯混合物的淡黄色馏出物在30托处进行再蒸馏。在甲苯反应后，在48℃至50℃/30托处对纯乙醛酸乙酯进行蒸馏。
实施例12C.N-乙基氨基乙基苯并呋喃的制备
重复实施例12A的合成，不同之处在于使用实施例16C的扩展型羰醛作为起始物料并且使用盐酸乙胺作为伯胺，得到目标化合物，为白色固体，收率15％。
实施例13C.N-异丙基氨基乙基苯并呋喃的制备
重复实施例16A的合成，不同之处在于使用实施例16C的扩展型羰醛作为起始物料并且使用异丙胺作为胺，得到目标化合物，为白色固体，收率27％。
实施例14C.N-环丙基氨基乙基苯并呋喃的制备
重复实施例16A的合成，不同之处在于使用实施例16C的扩展型羰醛作为起始物料并且使用环丙胺作为胺，得到目标化合物，为白色固体，总收率22％。
实施例15C.(2R)-和(2S)-1-(苯并呋喃-3-基)-N-甲基丙烷-2-胺的制备
将外消旋1-(苯并呋喃-3-基)-N-甲基丙烷-2-胺盐酸盐(Cayman Chemical)转化为游离碱并进行HPLC分离，得到富含(S)和(R)对映异构体的两种单独组合物，它们分别是：
实施例16C.扩展型苯并羰醛中间体的制备
使用实施例15A的方法来制备目标扩展型苯并呋喃并羰醛中间体，不同之处在于使用苯并呋喃并-3-羰醛作为起始物料，产生目标扩展型羰醛，为浅橙色油状物，粗收率54％。
实施例17C.N,N-二甲基氨基乙基苯并呋喃的制备
重复实施例16A的合成，不同之处在于使用实施例16C的扩展型羰醛作为起始物料，得到目标化合物，为黄色油状物，收率20％。
实施例18C.N-甲基氨基乙基苯并呋喃的制备
重复实施例16A的合成，不同之处在于使用实施例16C的扩展型羰醛作为起始物料并且使用盐酸甲胺作为伯胺，得到目标化合物，为白色固体，收率35％。
实施例19C.6-甲氧基-N,N-二甲基氨基乙基苯并呋喃的制备
在N2气氛下、0℃处，向羧酸(1当量)在二氯甲烷中的溶液中依序添加PyBOP(1.5当量)、i-Pr2NEt(1.5至3.0当量)和二甲胺(1.5当量)。将反应混合物加热至室温并搅拌2小时。在反应完成后，使混合物在真空中浓缩并通过硅胶色谱法(50％乙酸乙酯/己烷)来纯化粗油状物，得到二甲酰胺，为灰白色固体，收率90％。
在惰性气氛下将二甲酰胺中间体(1当量)溶解于THF中并冷却至0℃。滴加LiAlH4在2-Me-THF(2.3M，2.5当量)中的溶液。将反应混合物加热至室温并搅拌16小时。在0℃处通过添加Et2O和水来淬灭混合物并通过硅藻土垫过滤。将水层用EtOAc(3×)萃取，并将合并的有机层用盐水(3×)洗涤，经Na2SO4干燥，并在真空中浓缩。将粗油状物通过硅胶色谱法(5％ MeOH/CH2Cl2)纯化，得到目标胺，为黄色固体，收率43％。
实施例20C.6-甲氧基-N-乙基氨基乙基苯并呋喃的制备
重复实施例19C的程序，不同之处在于使用甲基乙胺作为仲胺，产生目标化合物，为淡黄色油状物，收率38％。
实施例21C.6-甲氧基-N-乙基-N-甲基氨基乙基苯并呋喃的制备
重复实施例19C的程序，不同之处在于使用盐酸乙胺作为伯胺，产生目标化合物，为白色固体，收率41％。
实施例22C.6-甲氧基-N-甲基氨基乙基苯并呋喃的制备
重复实施例19C的程序，不同之处在于使用盐酸甲胺作为伯胺，产生目标化合物，为淡褐色固体，收率32％。
*实施例19C程序的其他修改：使用3.5当量的LAH并回流36小时。
实施例23C.延胡索酸氢盐(也称为[1:1]延胡索酸盐)的制备
使用以下程序从实施例1至7C、9至15C和17至22C的化合物单独制备每一种化合物的[1:1]延胡索酸氢盐：
将1当量的游离碱产物溶解于丙酮中，并滴加至延胡索酸(1当量)在丙酮中的沸腾溶液中。立即形成沉淀物，并将沉淀物/丙酮在-20℃处储存过夜。然后将固体过滤并用冰冷的丙酮洗涤，得到所需的结晶延胡索酸氢盐。
实施例24C.延胡索酸盐(也称为[2:1]延胡索酸盐)的制备
使用以下程序从实施例1至7C、9至15C和17至22C的化合物单独制备每一种化合物的[2:1]延胡索酸盐：
将1当量的游离碱产物溶解于丙酮中，并滴加至延胡索酸(0.5当量)在丙酮中的沸腾溶液中。立即形成沉淀物，并将沉淀物/丙酮在-20℃处储存过夜。然后将固体过滤并用冰冷的丙酮洗涤，得到所需的结晶延胡索酸盐。
合成方案D：
吲哚和氮杂吲哚类似物
如下文所示，式I的吲哚和氮杂吲哚化合物可以按照以下示例性方式合成：
方案1D
吲哚、4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚和7-氮杂吲哚可以使用上文所示的一般合成方案并且从相关的吲哚起始物料开始制备。示例性吲哚起始物料包括4-苄氧基-7-甲基吲哚(VulcanChem)、6-氟吲哚(Sigma)、5-甲氧基-6-氟吲哚(Biosynth Carbosynth)、1-乙基吲哚等。可以商购获得的示例性氮杂吲哚起始物料包括：4-氮杂吲哚、5-氮杂吲哚、6-氮杂吲哚、7-氮杂吲哚(Sigma)；6-氟-4-氮杂吲哚(Synthonix)；5-甲氧基-7-甲基-4-氮杂吲哚(Sigma)；6-氟-7-氮杂吲哚(Shanghai Jizhi)；5-甲氧基-7-氮杂吲哚和6-氟-5-甲氧基-7-氮杂吲哚(Achemblock)等。
实施例1D.5-甲氧基酮酰胺中间体的制备
在惰性气氛下，向配备有加料漏斗的3颈圆底烧瓶中添加溶于5mL无水Et2O中的草酰氯(0.185mL，2.18mmol，1.5当量)。使烧瓶冷却至0℃并通过加料漏斗滴加5-甲氧基吲哚(240mg，1.45mmol，1当量)在5mL醚中的溶液。在添加完成后，将反应在0℃处搅拌1小时。将反应混合物用无水己烷稀释。将所得的亮橙色固体通过赫氏(Hirsche)漏斗过滤并用(3/1)己烷/Et2O混合物洗涤若干次。该固体无需进一步纯化即可用于下一步。
在2颈圆底烧瓶中，在惰性气氛下将酰基氯中间体(336mg，1.31mmol，1当量)溶解于THF(10mL)中。通过注射器添加苄基乙胺(0.33mL，2.2mmol，1.7当量)和三乙胺(0.26mL，1.9mmol，1.5当量)。将反应混合物在室温下搅拌3小时。添加无水己烷(10mL)并在40℃处搅拌30分钟。将所得的盐酸盐通过赫氏漏斗过滤，酮酰胺以灰白色固体形式从母液中沉淀出来。收集固体，该固体无需进一步纯化即可用于下一步。
实施例2D.3-(乙基氨基乙基)-5-甲氧基吲哚的制备
在配备有冷凝器的2颈圆底烧瓶中，在惰性气氛下将根据实施例1D的方法制备的酮酰胺(100mg，0.28mmol，1当量)溶解于THF(5mL)中。使烧瓶冷却至0℃并添加LAH(53mg，1.4mmol，5当量)并将混合物加热回流4小时。通过添加DI H2O(10mL)来淬灭反应混合物，并用Et2O(3×5mL)来萃取水层。将合并的有机层用盐水(3×10ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。通过SiO2柱色谱法来纯化粗固体，得到苄基乙胺中间产物，为黄色油状物。
向纯化的苄基甲胺中间体(1mmol)在MeOH(10mL)中的溶液中添加10wt/wt％Pd/C(10％至15％)。使反应混合物脱气，以除去氧气并在氢气气氛(1atm)下搅拌18至24小时。在完成后，将反应混合物通过硅藻土垫过滤，并在真空中除去溶剂，得到粗油状物。通过硅胶色谱法(用DCM上样，用1％ MeOH/DCM洗脱，然后用掺杂有1％ NEt3的5％ MeOH/DCM洗脱)纯化来从粗品中分离目标乙胺产物，为白色固体。
实施例3D.3-(乙基氨基乙基)-6-氟-5-甲氧基-7-氮杂吲哚的制备
重复实施例1D和2D的合成程序，不同之处在于使用6-氟-5-甲氧基吲哚作为起始物料，得到所需的产物，为淡黄色固体，收率75％。
实施例4D.3-(乙基氨基乙基)-5-甲氧基-7-氮杂吲哚的制备
重复实施例1D和2D的合成程序，不同之处在于使用5-甲氧基-7-氮杂吲哚作为起始物料，得到所需的产物，收率良好。
实施例5D.3-(乙基氨基乙基)-4-羟基-7-甲基吲哚的制备
重复实施例1D和2D的合成程序，不同之处在于使用6-氟-4-氮杂吲哚作为起始物料，得到所需的产物，收率良好。
实施例6D.吲哚羰醛中间体的制备。
在0℃处，向维蒂希盐(10.5mmol，1.7当量)在THF中的搅拌悬浮液中滴加n-BuLi(10.5mmol，1.7当量，2.5M，在己烷中)溶液。所得的反应混合物变为均质的且呈红色。立即将固体形式的羰醛起始物料(6.2mmol，1.0当量)添加至反应混合物中。在15分钟后，将反应混合物用乙醚稀释，并用1M HCl(水溶液)淬灭。分离各相，并用乙醚(×2)来萃取水层。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。在过滤后，在真空中除去溶剂。可通过柱色谱法(用PhMe上样，用0％至5％乙酸乙酯/己烷洗脱)将烯醇醚从粗品中分离，得到油状物。
向烯醇醚(1mmol，1.0当量)在THF(4.8mL)中的溶液中添加1M HCl(水溶液，7.2mL)。将反应混合物回流4小时，然后冷却至室温，并用水和乙醚稀释。分离各相，并用乙醚(×2)来萃取水层。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。在过滤后，在真空中除去溶剂，得到粗油状物，该粗油状物无需进一步纯化即可用于下一步。
实施例7D.3-(乙基氨基乙基)-吲哚的制备
向根据实施例6D的方法制备的羰醛中间体(1.0当量)在乙腈(0.1M)中的溶液中添加苄基乙胺(2至5当量)和几粒活化的全3A MS珠粒。在室温下搅拌10分钟后，立即添加NaHB(OAc)3(>5当量)。将反应混合物在室温下搅拌18至24小时，然后通过添加1M HCl来淬灭反应混合物，并用乙醚稀释反应混合物。分离各相，并用1M HCl(×2)来洗涤有机相。通过添加固体NaOH来使合并的水相碱化。将水相用DCM(×3)萃取，并将合并的DCM洗涤液经无水硫酸钠干燥。在过滤后，在真空中除去溶剂，得到苄基乙胺中间体化合物，收率纯度良好。分析纯度通过柱色谱法(DCM至1％ MeOH/DCM(除去主要杂质)，然后用掺杂有约1％ NEt3的5％MeOH/DCM洗脱)纯化来实现。
向苄基乙胺中间体(1mmol)在MeOH(10mL)中的溶液中添加10wt/wt％Pd/C(10％至15％)。使反应混合物脱气，以除去氧气并在氢气气氛(1atm)下搅拌18至24小时。在完成后，将反应混合物通过硅藻土垫过滤，并在真空中除去溶剂，得到粗油状物。通过硅胶色谱法(用DCM上样，用1％ MeOH/DCM洗脱，然后用掺杂有1％ NEt3的5％ MeOH/DCM洗脱)纯化来从粗品中分离目标乙胺，为灰白色固体，收率56％。
实施例8D.1-乙基-3-(乙基氨基乙基)-吲哚的制备
使用1-乙基吲哚-3-羰醛作为起始物料，重复实施例6D和7D的程序，得到所需的产物，为白色半固体，收率良好。
实施例8D.7-甲基-3-(乙基氨基乙基)-吲哚的制备
使用7-甲基吲哚-3-羰醛作为起始物料，重复实施例6D和7D的程序，得到所需的产物，为白色固体，收率65％。
实施例9D.1-乙基-5-甲氧基-3-(乙基氨基乙基)-吲哚的制备
使用5-甲氧基-1-乙基吲哚-3-羰醛作为起始物料，重复实施例6D和7D的程序，得到所需的产物，收率良好。
实施例10D.3-(N,N-二甲基氨基乙基)-吡咯并[3,2-b]吡啶的制备
重复实施例6D和7D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-羰醛作为起始物料并且使用二甲胺作为仲胺(不需要Pd/C脱苄基化)，得到所需的产物，为白色油状物，总收率约10％。
实施例11D.3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)-吡咯并[3,2-b]吡啶的制备
重复实施例10D的程序，不同之处在于使用甲基乙胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色油状物，总收率约32％。
实施例12D.3-(N-甲基氨基乙基)-吡咯并[3,2-b]吡啶的制备
重复实施例10D的程序，不同之处在于使用盐酸甲胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色油状物，总收率约14％。
实施例13D.3-(N-乙基氨基乙基)-吡咯并[3,2-b]吡啶的制备
重复实施例10D的程序，不同之处在于使用盐酸乙胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色油状物，总收率约31％。
实施例14D.3-(N,N-二甲基氨基乙基)-吡咯并[3,2-c]吡啶的制备
重复实施例10D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色油状物，总收率约30％。
实施例15D.3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)-吡咯并[3,2-c]吡啶的制备
重复实施例11D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色油状物，总收率约29％。
实施例16D.3-(N-甲基氨基乙基)-吡咯并[3,2-c]吡啶的制备
重复实施例12D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色固体，总收率约26％。
实施例17D.3-(N-乙基氨基乙基)-吡咯并[3,2-c]吡啶的制备
重复实施例13D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色固体，总收率约29％。
实施例18D.3-(N,N-二甲基氨基乙基)-吡咯并[2,3-c]吡啶的制备
重复实施例10D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色固体，总收率约22％。
实施例19D.3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)-吡咯并[2,3-c]吡啶的制备
重复实施例11D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色油状物，总收率约25％。
实施例20D.3-(N-甲基氨基乙基)-吡咯并[2,3-c]吡啶的制备
重复实施例12D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色固体，总收率约27％。
实施例21D.3-(N-乙基氨基乙基)-吡咯并[2,3-c]吡啶的制备
重复实施例13D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色油状物，总收率约20％。
实施例22D.3-(N,N-二甲基氨基乙基)-吡咯并[2,3-b]吡啶的制备
重复实施例10D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色固体，总收率约31％。
实施例23D.3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)-吡咯并[2,3-b]吡啶的制备
重复实施例11D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色油状物，总收率约40％。
实施例24D.3-(N-甲基氨基乙基)-吡咯并[2,3-b]吡啶的制备
重复实施例12D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色固体，总收率约34％。
实施例25D.3-(N-乙基氨基乙基)-吡咯并[2,3-b]吡啶的制备
重复实施例13D的程序，不同之处在于使用1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰醛作为起始物料，得到所需的产物，为白色固体，总收率约35％。
实施例26D.4-苄氧基-3-(N-苄基-N-乙基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D和2D的程序，不同之处在于使用4-苄氧基吲哚作为起始吲哚并且使用苄基乙胺作为仲胺(并且不进行实施例2D的Pd/C脱苄基化步骤)，得到所需的产物，为白色固体。
实施例27D.4-乙酰氧基-3-(N-乙基氨基乙基)吲哚的制备
向根据实施例26D的程序制备的苄基乙胺中间体(1mmol)在MeOH(10mL)中的溶液中添加10wt/wt％Pd/C(10％至15％)。使反应混合物脱气，以除去氧气并在氢气气氛(1atm)下搅拌18至24小时。在完成后，将反应混合物通过硅藻土垫过滤，并在真空中除去溶剂，得到粗油状物，该粗油状物表示脱苄基化酚吲哚。
在氮气下将脱苄基化酚中间体溶解于无水DCM(10mL)中并冷却至0℃。将Et3N(1.2当量)添加至溶液中，然后滴加Boc-酸酐(1.1当量)，并将反应混合物在室温下搅拌直到通过TLC监测到起始物料消失。然后将反应混合物用DCM(20mL)稀释并依序用水和盐水洗涤。然后将有机层用硫酸钠干燥并浓缩，得到N-BOC保护的中间体。
然后将N-BOC保护的中间体溶解于DCM(15mL)中并使溶液冷却至0℃。将Et3N(2.1当量)添加至溶液中，然后滴加乙酰氯(1.3当量)，然后将内容物在室温下搅拌直到起始物料消失(根据TLC)。在完成后，将反应混合物用DCM稀释并用水和盐水洗涤。除去有机层并在硫酸钠下干燥并减小压力得到油状残余物。
然后将残余物溶解于无水DCM中，向其中以滴加方式将溶于醚的HCl(2N，10当量)添加至在0℃处搅拌的溶液中。继续搅拌直到通过TLC监测到起始物料被消耗。在反应完成后，将所得的沉淀物过滤，用冷DCM、乙醚洗涤，在真空下干燥，得到所需的化合物，为淡黄色固体，总收率33％。
实施例28D.3-(N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复根据实施例7D的方法，不同之处在于使用苄基甲胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色固体，收率52％。
实施例29D.7-甲基-3-(甲基氨基乙基)-吲哚的制备
使用7-甲基吲哚-3-羰醛作为起始物料并且使用甲基苄胺作为仲胺，重复实施例6D和7D的程序，得到所需的产物，为白色固体，收率62％。
实施例30D.6-氟-5-甲氧基-3-(N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D和2D的程序，不同之处在于使用6-氟-5-甲氧基吲哚作为起始吲哚并且使用苄基甲胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色固体，总收率约34％。
实施例31D.6-氟-5-甲氧基-3-(N,N-二甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D和2D的程序，不同之处在于使用6-氟-5-甲氧基吲哚作为起始吲哚并且使用二甲胺作为仲胺(并且不进行实施例2D的Pd/C脱苄基化步骤)，得到所需的产物，为白色固体，总收率约40％。
实施例32D.6-氟-5-甲氧基-3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D和2D的程序，不同之处在于使用6-氟-5-甲氧基吲哚作为起始吲哚并且使用甲基乙胺作为仲胺(并且不进行实施例2D的Pd/C脱苄基化步骤)，得到所需的产物，为淡黄色固体，总收率约48％。
实施例33D.5-甲氧基-7-甲基-3-(N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D和2D的程序，不同之处在于使用5-甲氧基-7-甲基吲哚作为起始吲哚并且使用苄基甲胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色固体，总收率约32％。
实施例34D.5-甲氧基-7-甲基-3-(N-乙基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D和2D的程序，不同之处在于使用5-甲氧基-7-甲基吲哚作为起始吲哚并且使用苄基乙胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色固体，总收率约36％。
实施例35D.5-甲氧基-7-甲基-3-(N,N-二甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D和2D的程序，不同之处在于使用5-甲氧基-7-甲基吲哚作为起始吲哚并且使用二甲胺作为仲胺(并且不进行实施例2D的Pd/C脱苄基化步骤)，得到所需的产物，为白色固体，总收率约48％。
实施例36D.5-甲氧基-7-甲基-3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D和2D的程序，不同之处在于使用5-甲氧基-7-甲基吲哚作为起始吲哚并且使用甲基乙胺作为仲胺(并且不进行实施例2D的Pd/C脱苄基化步骤)，得到所需的产物，为淡黄色固体，总收率约52％。
实施例37D.4-乙酰氧基-7-甲基-3-(N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例26D和27D的程序，不同之处在于使用4-苄氧基-7-甲基吲哚作为起始吲哚并且使用苄基甲胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色固体，总收率约27％。
实施例38D.4-乙酰氧基-7-甲基-3-(N-乙基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例26D和27D的程序，不同之处在于使用4-苄氧基-7-甲基吲哚作为起始吲哚并且使用苄基乙胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色固体，总收率约45％。
实施例39D.4-乙酰氧基-7-甲基-3-(N,N-二甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例26D和27D的程序，不同之处在于使用4-苄氧基-7-甲基吲哚作为起始吲哚并且使用二甲胺作为仲胺，得到所需的产物，为淡色油状物，总收率约39％。
实施例40D.4-乙酰氧基-7-甲基-3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例26D和27D的程序，不同之处在于使用4-苄氧基-7-甲基吲哚作为起始吲哚并且使用甲基乙胺作为仲胺，得到所需的产物，为淡色油状物，总收率约37％。
实施例41D.4-羟基-7-甲基-3-(N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
在惰性气氛下，向根据实施例37D的程序制备的乙酰氧基胺(1.0mmol)在甲醇水溶液(4:1，0.1M)中的溶液中添加乙酸铵(617mg，8mmol)并在室温下搅拌4小时。在真空中除去甲醇，并将残余物用乙酸乙酯(3×)萃取并用盐水洗涤，然后经无水硫酸钠干燥。对无水有机相进行浓缩得到粗苯酚，将粗苯酚通过硅胶色谱法(5％ MeOH/CH2Cl2)纯化，得到目标苯酚，为白色固体，收率86％。
实施例42D.4-羟基-7-甲基-3-(N-乙基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例41D的程序，不同之处在于使用实施例38D的乙酰氧基吲哚作为起始物料，得到所需的产物，为白色固体，收率90％。
实施例43D.4-羟基-7-甲基-3-(N,N-二甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例41D的程序，不同之处在于使用实施例39D的乙酰氧基吲哚作为起始物料，得到所需的产物，为白色固体，收率96％。
实施例44D.4-羟基-7-甲基-3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例41D的程序，不同之处在于使用实施例40D的乙酰氧基吲哚作为起始物料，得到所需的产物，为白色固体，收率92％。
实施例45D.4-乙酰氧基-6-氟-3-(N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例26D和27D的程序，不同之处在于使用4-苄氧基-6-氟吲哚作为起始吲哚并且使用苄基甲胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色固体，总收率约22％。
实施例46D.4-乙酰氧基-6-氟-3-(N-乙基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例26D和27D的程序，不同之处在于使用4-苄氧基-6-氟吲哚作为起始吲哚并且使用苄基乙胺作为仲胺，得到所需的产物，为白色固体，总收率约45％。
实施例47D.4-乙酰氧基-7-甲基-3-(N,N-二甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例26D和27D的程序，不同之处在于使用4-苄氧基-7-甲基吲哚作为起始吲哚并且使用二甲胺作为仲胺，得到所需的产物，为淡色油状物，总收率约39％。
实施例48D.4-乙酰氧基-7-甲基-3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例26D和27D的程序，不同之处在于使用4-苄氧基-7-甲基吲哚作为起始吲哚并且使用甲基乙胺作为仲胺，得到所需的产物，为淡色油状物，总收率约37％。
实施例49D.4-羟基-6-氟-7-甲基-3-(N-乙基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D的程序，不同之处在于使用6-氟-7-甲基-1-(三异丙基甲硅烷基)吲哚作为起始吲哚，得到所需的甲硅烷基保护的酮酰胺中间体，该中间体无需进一步纯化。
将TIPS保护的酮酰胺(1当量)、Pd(OAc)2(0.1当量)和甘氨酸(4当量)添加至火焰干燥的反应烧瓶中，然后在空气下通过注射器添加HFIP/AcOH(3/2)1mL。将反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后放置于在80℃处预热的油浴中17小时，然后用乙酸乙酯稀释并用NaHCO3淬灭。将反应混合物用乙酸乙酯萃取三次，并使用无水硫酸钠干燥，然后将反应混合物进行过滤并在真空中浓缩，得到4-乙酰化酮酰胺中间体。
在惰性气氛下、0℃处，向4-乙酰化酮酰胺(1当量)在THF中的溶液中一次性添加LiAlH4(53mg，1.4mmol，5当量)，并将混合物加热回流4小时。通过添加水来淬灭反应，并用Et2O来萃取水层。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩，得到粗品苄基乙胺中间体。
在室温下、惰性气氛下，将具有TIPs保护基团的苄基乙胺中间体(1当量)悬浮于THF中，然后添加四丁基氟化铵(TBAF)在四氢呋喃中的1M溶液。将溶液在室温下搅拌10分钟，然后倒入碳酸钠的饱和溶液中并用二氯甲烷(3×10mL)萃取。将合并的有机层用水洗涤，经硫酸钠干燥，并减压蒸发。通过硅胶色谱法(5至9％ MeOH/DCM)来纯化残余物，得到脱保护的苄基乙胺中间体。
向脱保护的苄基乙胺中间体(1当量)在MeOH中的溶液中添加10wt/wt％Pd/C(10％至15％)。使反应混合物脱气，以除去氧气并在氢气气氛(1atm)下搅拌18至24小时。在完成后，将反应混合物通过硅藻土垫过滤，并在真空中除去溶剂。可以通过硅胶色谱法(用DCM上样，用1％ MeOH/DCM洗脱，然后用掺杂有1％ NEt3的5％ MeOH/DCM洗脱)纯化来从粗品中分离目标脱苄基化乙胺目标化合物。
实施例50D.4-羟基-6-氟-7-甲基-3-(N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例49D的程序，不同之处在于使用苄基甲胺作为仲胺，得到所需的产物。
实施例51D.4-羟基-6-氟-7-甲基-3-(N,N-二甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例50D的程序，不同之处在于使用二甲胺作为仲胺(并且不进行最终Pd/C脱苄基化步骤)，得到所需的产物。
实施例52D.4-羟基-6-氟-7-甲基-3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例50D的程序，不同之处在于使用甲基乙胺作为仲胺(并且不进行最终Pd/C脱苄基化步骤)，得到所需的产物。
实施例53D.4-乙酰氧基-6-氟-7-甲基-3-(N-乙基氨基乙基)吲哚的制备
在氮气下，将根据实施例49D的方法制备的4-羟基产物(1当量)溶解于无水DCM中并冷却至0℃。将Et3N(1.2当量)添加至溶液中，然后滴加Boc-酸酐(1.1当量)，并将反应混合物在室温下搅拌直到通过TLC监测到起始物料消失。然后将反应混合物用DCM稀释并依序用水和盐水洗涤。然后将有机层用硫酸钠干燥并浓缩，得到N-BOC保护的中间体。
然后将N-BOC保护的中间体溶解于DCM中并使溶液冷却至0℃。将Et3N(2.1当量)添加至溶液中，然后滴加乙酰氯(1.3当量)，然后将反应在室温下搅拌直到起始物料消失(根据TLC)。在完成后，将反应混合物用DCM稀释并用水和盐水洗涤。除去有机层并在硫酸钠下干燥并减小压力得到油状残余物。
然后将残余物溶解于无水DCM中，向其中以滴加方式将溶于醚的HCl(2M；12当量)添加至在0℃处搅拌的溶液中。继续搅拌直到通过TLC监测到起始物料被消耗。在反应完成后，将所得的沉淀物过滤，用冷DCM、乙醚洗涤，在真空下干燥，得到所需的化合物。
实施例54D.4-乙酰氧基-6-氟-7-甲基-3-(N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例53D的程序，使用根据实施例50D的方法制备的产物作为起始物料，得到所需的产物。
实施例55D.4-乙酰氧基-6-氟-7-甲基-3-(N,N-二甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例53D的程序，不同之处在于使用根据实施例51D的方法制备的产物作为起始物料，得到所需的产物。
实施例56D.4-乙酰氧基-6-氟-7-甲基-3-(N-乙基-N-甲基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例55D的程序，不同之处在于使用实施例52D制备的产物，得到所需的产物。
实施例57D.4-氟-3-(N-乙基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D和2D的程序，不同之处在于使用4-氟吲哚作为起始物料，得到所需的产物。
实施例58D.3-(N-正丙基氨基乙基)吲哚的制备
重复实施例1D和2D的程序，不同之处在于使用吲哚作为起始物料并且使用苄基-正丙胺作为仲胺，得到所需的产物。
实施例59D.4-羟基-3-(N-乙基氨基乙基)吲哚的制备
进行实施例38D和42D的程序，不同之处在于使用4-苄氧基吲哚作为起始吲哚，得到所需的产物，收率良好。
实施例60D.3-(N-2-氟乙基氨基乙基)吲哚的制备
向同系醛(1.0当量)在乙腈(0.1M)中的溶液中添加2-氟乙胺(2至5当量)和几粒活化的全3A MS珠粒。在室温下搅拌10分钟后，立即添加NaHB(OAc)3(>5当量)。将反应混合物在室温下搅拌18至24小时，然后通过添加1M HCl来淬灭反应混合物，并用乙醚稀释反应混合物。分离各相，并用1M HCl(×2)来洗涤有机相。通过添加固体NaOH来使合并的水相碱化。将水相用DCM(×3)萃取，并将合并的DCM洗涤液经无水硫酸钠干燥。在过滤后，在真空中除去溶剂并通过SiO2色谱法(用1％至5％ MeOH/DCM洗脱)来纯化，得到所需的产物。
实施例61D.3-(N-乙基-d2-氨基乙基)吲哚的制备
在惰性气氛下将C-3羰醛(2.5mmol)和乙酸铵(1.94mmol，0.8当量)在硝基甲烷(8mL)中的溶液加热回流3小时或直到通过TLC判断反应完成。将所得的反应混合物冷却至室温，并通过布氏漏斗过滤来收集沉淀的固体，得到α-β不饱和硝基加合物。
向氢化铝锂(18.4mmol，5.3当量)在无水THF(15mL)中的溶液中分批添加αβ不饱和硝基化合物(3.48mmol)。将所得的溶液在惰性气氛下在室温下搅拌24小时。然后将乙酸乙酯(15mL)缓慢添加至反应混合物中，然后添加水(1mL)和六水合硫酸钠。将所得的混合物再搅拌一小时，然后通过硅藻土过滤并减压浓缩。通过SiO2色谱法(用MeOH:TEA:EA(3:2:15)洗脱)来纯化残余的油状物，得到伯胺。
将伯胺(0.68mmol)和三乙胺(1.02mmol)溶解于甲醇中，然后冷却至0℃，然后滴加乙酰氯(0.68mmol，1.0当量)。将所得的混合物加热至室温并搅拌4小时。当根据TLC判断起始物料被消耗时，在真空中浓缩起始物料，将残余物溶解于二氯甲烷中，然后用10％柠檬酸、饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。将有机层进行合并并使用硫酸钠来干燥，过滤并浓缩，得到所需的酰胺中间体。
在0℃处在惰性气氛下向酰胺中间体(1.0mmol)在THF(15mL)中的溶液中分配添加LiAlD4粉末(3.5当量)，然后加热回流24小时。在0℃处使用Et2O(20mL)和水(2mL)来淬灭反应，然后通过硅藻土垫过滤。将水相用乙酸乙酯萃取三次，并将合并的有机层用盐水洗涤三次，然后经无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。通过SiO2色谱法(使用5％ MeOH/DCM)来纯化粗产物，得到所需的产物。
实施例62D.3-(N-乙基-d2-氨基乙基-d2)吲哚的制备
根据实施例61D的方法来制备α-β不饱和硝基起始物料。向氘化铝锂(18.4mmol，5.3当量)在无水THF(15mL)中的溶液中分批添加αβ不饱和硝基化合物(3.48mmol)。将所得的溶液在惰性气氛下在室温下搅拌24小时。然后将乙酸乙酯(15mL)缓慢添加至反应混合物中，然后添加水(1mL)和六水合硫酸钠。将所得的混合物再搅拌一小时，然后通过硅藻土过滤并减压浓缩。通过SiO2色谱法(用MeOH:TEA:EA(3:2:15)洗脱)来纯化残余物，得到d4伯胺。根据实施例61D的程序进行d4伯胺的乙酰化和氘化物还原，得到所需的d5吲哚产物。
实施例63D.3-(N-乙基氨基乙基-d2)吲哚的制备
重复实施例62D的程序，不同之处在于使用氢化铝锂替代氘化铝锂进行酰胺的还原，得到所需的氘化吲哚。
实施例64D.3-(N-2-氟乙基氨基乙基-d1)吲哚的制备
重复实施例60D的程序，不同之处在于使用氰基硼氘化钠替代三乙酰氧基硼氢化钠并且反应在MeOH和THF溶剂体系中运行，得到所需的氘化吲哚。
实施例65D.3-(N-乙基氨基乙基-d1)吲哚的制备
重复实施例64D的程序，不同之处在于使用苄基乙胺替代2-F-乙胺，然后根据27D来使苄基乙胺进行脱苄基化，得到所需的氘化吲哚。
实施例66D.色胺d1的制备
向配备有搅拌棒的小瓶中添加同系醛(1当量)，然后添加三乙胺(1.5当量)、盐酸羟胺(1.2当量)和DMSO。将小瓶盖上并在90℃处加热1小时。将反应混合物冷却至室温并将水和乙醚添加至小瓶中。除去水层并用醚萃取。将合并的醚层用水洗涤，然后用盐水洗涤，经MgSO4干燥，并减压浓缩。所得的浅色残余物可以粗品使用无需进一步纯化。
向氘化铝锂(5.3当量)在无水醚中的溶液中缓慢添加在醚中的肟(3.48mmol)。在惰性气氛下将所得的溶液回流8小时。在冷却后，通过滴加水来分解过量的氢化物。通过添加30％氢氧化钠溶液来使复合物水解。将混合物在室温下搅拌30分钟。然后添加另外等份的水。然后从金属氢氧化物的颗粒状残余物中倾析出醚层。将残余物用醚洗涤若干次，并将所有洗涤液与原始醚级分合并并通过硅藻土进行过滤。然后将合并的醚级分溶剂化，然后减压浓缩，并通过SiO2色谱法(用MeOH:TEA:EA(3:2:15)洗脱)来纯化，得到所需的伯胺。
实施例67D.3-(N-乙基氨基乙基-d1)吲哚的制备
重复实施例62D和63D的程序，不同之处在于使用实施例66D的α氘化色胺来形成酰胺并且使用LAH作为还原剂，产生所需的氘化吲哚。
实施例68D.3-(N-乙基氨基乙基-d1)吲哚的拆分
使用已知的对映异构体拆分方法，诸如HPLC或Foreman等人,J.Pharm.Sci.,58(2):189-192(1969)中描述的酒石酸氢盐非对映异构体的循环结晶方法来拆分根据实施例67D制备的产物，该文献以引用的方式整体并入本文用于所有目的，这两种方法均提供了富含(S)和(R)对映异构体的两种单独组合物，这两种对映异构体分别是：
实施例69D.延胡索酸氢盐(也称为[1:1]延胡索酸盐)的制备
使用以下程序从实施例2至5D、7至25D和27至68D的化合物单独制备每一种化合物的[1:1]延胡索酸氢盐：
将1当量的游离碱产物溶解于丙酮中，并滴加至延胡索酸(1当量)在丙酮中的沸腾溶液中。立即形成沉淀物，并将沉淀物/丙酮在-20℃处储存过夜。然后将固体过滤并用冰冷的丙酮洗涤，得到所需的结晶延胡索酸氢盐。
实施例70D.延胡索酸盐(也称为[2:1]延胡索酸盐)的制备
使用以下程序从实施例2至5D、7至25D和27至68D的化合物单独制备每一种化合物的[2:1]延胡索酸盐：
将1当量的游离碱产物溶解于丙酮中，并滴加至延胡索酸(0.5当量)在丙酮中的沸腾溶液中。立即形成沉淀物，并将沉淀物/丙酮在-20℃处储存过夜。然后将固体过滤并用冰冷的丙酮洗涤，得到所需的结晶延胡索酸盐。
生物学研究
头部抽搐反应(HTR)实验.
剂量反应研究.式I的化合物的剂量反应研究分四个连续步骤进行：
(a).配制工作.将确定可用于溶解化合物的合适(无毒)媒介物。
(b).先导剂量探索研究.HTR诱导性药物通常具有双相钟形(倒U形)剂量反应功能，具有上升和下降阶段。为了定量HTR剂量反应研究中药物的效力，覆盖整个上升阶段的剂量以及落在下降阶段的至少一个剂量应包括在内。进行先导剂量探索研究以确定符合这些要求的一组剂量。对于先导，给雄性C57BL/6J小鼠通过腹腔或皮下途径注射一系列剂量(通常为0.3至30mg/kg)，然后在磁力计室中记录长达150分钟的行为。
(c).剂量反应研究.通过腹腔或皮下途径向具有磁体植入物的雄性C57BL/6J小鼠组注射媒介物或4至5个剂量的化合物(n＝5至7只小鼠/组)，然后在磁力计室中记录至少30分钟的行为。
(d).重复测试.虽然通常可以根据单次剂量反应研究来定量效力，但是在一些情况下可能需要进行重复测试。例如，被选择用于测试的剂量可能不适合计算半数有效剂量(ED50值)。如有必要，将进行第二次或第三次剂量反应研究。
分析：剂量反应研究将进行以下分析：
HTR计数将使用单因素方差分析来进行分析，然后进行事后检验(Dunnett检验)。
化合物的半数有效剂量(ED50值)(单位mg/kg或mol/kg)将通过使用高斯或S形模型的非线性回归来计算。化合物和其他参考化合物的效力也可以使用额外平方和F检验来进行统计比较。
可以对HTR计数进行框并(例如，1、2、5或10分钟的框)并使用双因素方差分析(药物×时间)来进行分析，然后进行事后检验(Dunnett检验或Tukey检验)。
5-HT2A拮抗剂阻断研究.用选择性5-HT2A拮抗剂M100907(媒介物，0.001、0.01或0.1mg/kg)对四组具有磁体植入物的雄性C57BL/6J小鼠进行皮下预处理。在二十分钟后，给所有动物腹腔或皮下注射一个剂量的化合物(n＝5至7只小鼠/组)，然后在磁力计室中记录30分钟的行为。
5-HT1A拮抗剂阻断研究.用选择性5-HT1A拮抗剂WAY-100635(媒介物或1mg/kg)对四组具有磁体植入物的雄性C57BL/6J小鼠(n＝5至7只小鼠/组)进行皮下预处理。在二十分钟后，给动物腹腔或皮下注射媒介物或一个剂量的化合物，然后在磁力计室中记录至少30分钟的行为。
延时过程研究.给具有磁体植入物的雄性C57BL/6J小鼠腹腔或皮下注射最多三种不同的治疗(n＝5-6只小鼠/组)，然后在磁力计室中记录长达5小时的行为(所用的确切评估期将取决于测试材料的作用持续时间)。
大脑渗透测试.这些研究被用于测试不诱导HTR的5-HT2A配体是否对小鼠具有大脑渗透性。用媒介物或三个剂量的5-HT2A配体对具有磁体植入物的雄性C57BL/6J小鼠进行腹腔或皮下预处理(n＝5至7只小鼠/组)；在20分钟后，给所有小鼠腹腔注射1mg/kg(±)-DOI HCl，然后在磁力计室中记录20至30分钟的行为。
hERG抑制研究.
所有实验均使用HEKA EPC-10放大器在室温下以膜片钳技术的全细胞模式手动进行。在G418选择下稳定表达hKv11.1(hERG)的HEK293细胞可得自University ofWisconsin,Madison。将细胞在含有10％胎牛血清、2mM谷氨酰胺、1mM丙酮酸钠、100U ml-1链霉素、500mg ml-1青霉素、100μg ml-1G418的DMEM中培养。该细胞系未经支原体污染验证或测试。在实验前，使细胞生长至60％至80％汇合，使用TrypLE提起，并铺板到聚-l-赖氨酸涂覆的盖玻片上。膜片吸移管由钠钙玻璃(微血细胞比容管)拉出，电阻应为2至4MΩ。对于外部溶液，使用普通钠林格氏液(160mM NaCl、4.5mM KCl、2mM CaCl2、1mM MgCl2、10mMHEPES，pH 7.4和290–310mOsm)。所用的内部溶液为氟化钾和ATP(160mM KF、2mM MgCl2、10mM EGTA、10mM HEPES、4mM NaATP，pH＝7.2和300–320mOsm)。使用从-80mV开始到40mV持续2秒，然后到-60mV持续4秒的两步脉冲(每10秒施加一次)来引发hERG电流。确定测试的式I的化合物的尾电流振幅降低的百分比，数据以平均值±s.d.显示(每个数据点n＝3至4)。对于所有实验，药物溶液均由在DMSO中的10mM储液新鲜制备。最终DMSO浓度绝不超过1％。
血清素和类阿片受体功能测定.
使用相同的化合物稀释度和384孔型高通量测定平台来并行进行5-HT和类阿片受体的功能测定筛选。测定被用于评估所有人类受体同种型的活性，但小鼠5-HT2A受体特别注明除外。pcDNA载体中的受体构建体从Presto-Tango GPCR文库39中产生，并稍加修改。将所有测试的式I的化合物在药物缓冲液(HBSS，20mM HEPES，pH 7.4，补充有0.1％牛血清白蛋白和0.01％抗坏血酸)中连续稀释，并使用FLIPR Tetra自动化分配器头(MolecularDevices)分配到384孔测定板中。每个板均包含阳性对照，诸如5-HT(用于所有5-HT受体)、DADLE(DOR)、丹酚A(KOR)和DAMGO(MOR)。对于5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C Gq介导的钙通量功能的测量，给HEK Flp-In 293、T-Rex稳定细胞系(Invitrogen)添加Fluo-4染料一小时，用化合物刺激，并在FLIPR Tetra系统上在25℃处读取基线(0至10秒)和峰值倍数对基线荧光(5分钟)。对于5-HT6 Gs和5-HT7a功能测定的测量，在HEKT细胞中使用分裂荧光素酶GloSensor测定来检测介导的cAMP积聚(在Microbeta Trilux(Perkin Elmer)上测量发光)，并在25℃处进行药物温育15分钟。对于5-HT1A、5-HT1B、5-HT1F、MOR、KOR和DOR功能测定，在HEKT细胞中使用分裂荧光素酶GloSensor测定来测量Gi/o介导的cAMP抑制，进行方式与上述类似，但是与0.3μM异丙肾上腺素(5-HT1A、5-HT1B、5-HT1F)或1μM毛喉素(MOR、KOR和DOR)组合，以刺激内源性cAMP积聚。对于5-HT1D、5-HT1E、5-HT4和5-HT5A功能测定的测量，β-阻遏蛋白2募集通过Tango测定使用表达烟草蚀纹病毒(TEV)融合的β-阻遏蛋白2的HTLA细胞来测量，如上文所述，并稍加修改。细胞系未经验证，但是它们购买时是不含支原体的，并经支原体污染测试。对所有测定的数据进行绘图，并在GraphPad Prism中使用“对数(激动剂)与反应”来进行非线性回归分析，以得到功效估算值(Emax和半最大有效浓度(EC50))。
药代动力学研究.
通过腹腔注射以50mg kg-1、10mg kg-1或1mg kg-1的剂量给雄性和雌性C57/BL6J小鼠(12周龄)施用式I的化合物。在注射后15分钟或3小时通过颈脱位法使小鼠安乐死。每个剂量和时间点使用两只雄性和两只雌性。收集大脑和肝脏，在液氮中快速冷冻，并储存于-80℃直到进行代谢组学处理。将整个大脑和肝脏切片冻干过夜至完全干燥，然后使用GenoGrinder利用3.2mm直径不锈钢珠粒以1,500rpm进行匀浆50秒。然后使用225μl冷甲醇、190μl水、750μl甲基叔丁基醚(MTBE)来提取研磨的组织。七个方法空白品和七个质量控制样品(合并人血清，BioIVT)与样品同时提取。将MTBE的非极性级分在真空下干燥，并在60μl90:10(v/v)甲醇:甲苯(含有1-环己基十二烷酸脲内部标准品)中复原。然后在分析前对样品进行涡旋、超声处理和离心。
对于肝脏和大脑中的测试化合物的分析，在注射方法空白品和质量控制样品之前将样品随机分组，并在每十个研究样品之间进行分析。在使用空白品进样进行柱平衡后，然后在所有研究样品后，进行六点校准曲线分析。在校准曲线后对空白品进行进样，以确保没有任何测试化合物保留在柱上并且测试化合物被转移到样品中。使用与TSQ Altis三重四极杆质谱仪(Thermo Fisher Scientific)联用的Vanquish UHPLC，将复原样品(5μl)进样至配备有Acquity UPLC CSH C18 VanGuard柱前(Waters)的Waters Acquity UPLC CSHC18柱(100mm×2.1mm,1.7μm粒度)上。流动相A由60:40v/v乙腈/水与10mM甲酸铵和0.1％甲酸组成。流动相B由90:10v/v异丙醇/乙腈与10mM甲酸铵和0.1％甲酸组成。梯度运行为0至2分钟15％B；2至2.5分钟30％ B；2.5至4.5分钟48％ B；4.5至7.3分钟99％ B；7.3至10分钟15％B。流速为0.600ml/min，并且将柱加热至65℃。通过直接输注对质谱仪条件进行针对目标化合物的优化。对前五个离子进行选定的反应监测，并针对测试化合物进行碰撞能量、源碎裂和射频优化。数据使用TraceFinder 4.1(Thermo Fisher Scientific)进行处理。记录器官重量。使用实验确定的整个器官中的目标化合物的摩尔数除以器官的重量来计算大脑中的浓度。
5-HT受体功能测定.
用于测量血清素受体活化的各种测定是本领域的技术人员已知的，包括Olsen等人,Nat.Chem.Biol.,2020年8月；16(8):841-49中描述的那些方法，该文献以引用的方式整体并入本文用于所有目的。本文所述的测定可以用于测量本文所述的血清素受体亚型中的任一种的功能活性，包括5-HT1A、5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C。在某些实施方案中，使用血清素(5-羟色胺)作为参考化合物。
细胞培养
将HEK293T细胞在含有10％ FBS、100单位/mL青霉素和100μg/mL链霉素(Gibco-ThermoFisher,Waltham,MA)的DMEM培养基中，在37℃和5％ CO2的潮湿气氛中维持、传代和转染。在转染后，将细胞铺板于含有1％透析的FBS、100单位/mL青霉素和100μg/mL链霉素的DMEM中，用于BRET2、钙和GloSensor测定。
BRET2测定
将细胞以700,000至800,000个细胞/孔的密度铺板于六孔培养皿中，或以700万至800万个细胞/培养皿的密度铺板于10-cm培养皿中。在2至4小时后，使用1:1:1:1的受体:Gα-RLuc8:Gβ:Gγ-GFP2的DNA比率来转染细胞(六孔培养皿为100ng/构建体，10-cm培养皿为750ng/构建体)，但是Gγ-GFP2筛选除外，其中Gβ1–4-的乙醇共沉淀混合物以正常比率的两倍(1:1:2:1)使用。将Transit 2020(Mirus Biosciences,Madison,WI)用于以3μLTransit/μg DNA的比率，在OptiMEM(Gibco-ThermoFisher,Waltham,MA)中以10ng DNA/μLOptiMEM的浓度与DNA复合。第二天，使用Versene(0.1M PBS+0.5mM EDTA，pH 7.4)从板中收获细胞，并将细胞以30,000至50,000个细胞/孔的密度铺板于聚D-赖氨酸涂覆的白色透明底96孔测定板(Greiner Bio-One,Monroe,NC)中。
在96孔测定板中铺板后一天，将白色背衬(Perkin Elmer,Waltham,MA)施加于板底部，小心吸出生长培养基并立即更换为60μL测定缓冲液(1×HBSS+20mM HEPES，pH 7.4)，然后添加10μL新鲜制备的50μM腔肠素400a(Nanolight Technologies,Pinetop,AZ)。在五分钟平衡期后，用30μL药物再处理细胞5分钟。然后在具有395nm(RLuc8-腔肠素400a)和510nm(GFP2)发射滤光片的LB940 Mithras读板器(Berthold Technologies,Oak Ridge,TN)中以1秒/孔积分时间对板进行读取。对板进行连续六次读取，并且在所有分析中使用第六次读取的测量值。BRET2比率计算方式为GFP2发射与RLuc8发射的比率。
钙动员测定
按照BRET2方案中的描述将细胞铺板于10-cm板中，并且与受体(1μg)和Gα亚基(1μg)cDNA一起共转染。第二天，将细胞以15,000个细胞/孔铺板于聚D-赖氨酸涂覆的黑色透明底384孔板(Greiner Bio-One,Monroe,NC)中。第二天，吸出生长培养基并更换为含有1×Fluo-4直接钙染料(ThermoFisher Scientific,Waltham,MA)的20μL测定缓冲液，并在37℃(无CO2)处温育60分钟。将板在黑暗中放置于室温处10分钟，然后装入FLIPR 液体处理机器人和读板器(Molecular Devices,San Jose,CA)中。进行10秒基线荧光测量，然后进行机器人药物添加(10μL)和60秒测量(1次测量/秒)。对于拮抗剂测定，首先用拮抗剂来处理细胞，并将细胞在黑暗中在室温下保持十分钟，然后通过FLIPR机器人来添加激动剂。在此期间的最大反应被用于计算钙瞬变的幅度。测量值以构建体的最大信号幅度的百分比来分析。
Glosensor cAMP测定
如上文所述，将细胞铺板于10-cm板中。用编码Glosensor报告基因(Promega,Madison,WI)、受体和Gα亚基的cDNA的质粒以2:1:1(2μg:1μg:1μg)的比率来转染细胞。第二天，将细胞铺板于黑色透明底384孔白色板中。在测定当天吸出培养基后，将细胞与在测定缓冲液中新鲜制备的20μL 5mM萤光素底物(GoldBio,St.Louis,MO)一起在37℃处温育60分钟。对于Gαs活性，使用FLIPR液体处理机器人来添加10μL药物，在15分钟后在Spectramax发光读板器(Molecular Devices,San Jose,CA)中以0.5秒信号积分时间进行读取。对于Gαi活性，在15分钟温育期内添加10μL药物。随后，添加10μL异丙肾上腺素(终浓度为200nM)，并在读取前再温育15分钟。
示例性实施方案
实施方案1：一种式I的化合物：
其中
X和Y各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基和任选取代的C2-C8烯基，或者Y与X和它们之间的氮原子一起形成3至7元杂环，所述3至7元杂环任选地包括1至2个另外的环杂部分，所述环杂部分选自O、S、S(O)、SO2和NR9；
W1选自NR1、Se、Se(O)、SeO2、O、S、S(O)和SO2；
W2选自-CD2-、-(CD2)2-、-CHD-、-CH2-和-(CH2)2-；
Z4选自N和CR4；
Z5选自N和CR5；
Z6选自N和CR6；
Z7选自N和CR7；
R2、R3、R3'、R6和R7各自独立地选自氢、氘、-N(R9)2、-SR9、卤代基、任选取代的C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基和任选取代的C2-C8烯基，或者Y不存在且R3与它所连接的碳和X所连接的氮原子一起形成3至7元杂环，所述3至7元杂环任选地包括1至2个另外的环杂部分，所述环杂部分选自O、S、S(O)、SO2和NR9；
R4和R5各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-N(R9)2、-SR9、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8；
R1选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-P(O)O2(R9)2、-C(O)N(R9)2、-SOR8和-SO2R8；
R8选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；
R9独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；以及
其盐、溶剂化物、水合物和前药。
实施方案2：根据实施方案1所述的化合物，其中X和Y各自独立地选自氢、氘和C1-C8烷基。
实施方案3：根据前述实施方案中任一项所述的化合物，其中R2、R3、R3'、R6和R7各自独立地选自氢、卤代基、任选取代的C1-C8烷基和任选取代的C2-C8烯基。
实施方案4：根据前述实施方案中任一项所述的化合物，其中X为未取代的C1-C8烷基。
实施方案5：根据实施方案4所述的化合物，其中X为甲基。
实施方案6：根据实施方案4所述的化合物，其中X为乙基。
实施方案7：根据实施方案4所述的化合物，其中X为正丙基。
实施方案8：根据实施方案4所述的化合物，其中X为异丙基。
实施方案9：根据前述实施方案中任一项所述的化合物，其中Y为氢或氘。
实施方案10：根据实施方案1至8中任一项所述的化合物，其中Y为未取代的C1-C8烷基。
实施方案11：根据实施方案10所述的化合物，其中Y为甲基。
实施方案12：根据实施方案10所述的化合物，其中Y为乙基。
实施方案13：根据实施方案10所述的化合物，其中Y为正丙基。
实施方案14：根据实施方案10所述的化合物，其中Y为异丙基。
实施方案15：根据前述实施方案中任一项所述的化合物，其中Z4、Z5、Z6或Z7中的至少一者为N。
实施方案16：根据前述实施方案中任一项所述的化合物，其中Z4为CR4。
实施方案17：根据前述实施方案中任一项所述的化合物，其中Z5为CR5。
实施方案18：根据前述实施方案中任一项所述的化合物，其中Z6为CR6。
实施方案19：根据前述实施方案中任一项所述的化合物，其中Z7为CR7。
实施方案20：根据前述实施方案中任一项所述的化合物，其中R4为氢且R5选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。
实施方案21：根据实施方案20所述的化合物，其中R5选自未取代的C1-C8烷基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。
实施方案22：根据实施方案20所述的化合物，其中R5选自未取代的C1-C8烷基、羟基、-C2-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。
实施方案23：根据实施方案22所述的化合物，其中R5为羟基。
实施方案24：根据实施方案22所述的化合物，其中R5为-OC(O)R8。
实施方案25：根据实施方案24所述的化合物，其中R8为未取代的C1-C4烷基。
实施方案26：根据实施方案21所述的化合物，其中R5为甲氧基。
实施方案27：根据实施方案1至19中任一项所述的化合物，其中R5为氢且R4选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。
实施方案28：根据实施方案27所述的化合物，其中R4选自未取代的C1-C8烷基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。
实施方案29：根据实施方案27所述的化合物，其中R4选自未取代的C1-C8烷基、-C2-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。
实施方案30：根据实施方案28所述的化合物，其中R4为-OC(O)R8。
实施方案31：根据实施方案30所述的化合物，其中R8为未取代的C1-C4烷基。
实施方案32：根据实施方案31所述的化合物，其中R8为甲基。
实施方案33：根据实施方案25所述的化合物，其中R8为甲基。
实施方案34：根据实施方案27所述的化合物，其中R4为氟。
实施方案35：根据实施方案28所述的化合物，其中R4为羟基。
实施方案36：根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2为氢。
实施方案37：根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R6和R7各自独立地选自氢、卤代基和任选取代的C1-C4烷基。
实施方案38：根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R6为氢或卤代基。
实施方案39：根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R6为氢或氟。
实施方案40：根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R7选自氢和任选取代的C1-C4烷基。
实施方案41：根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R7选自氢、甲基和乙基。
实施方案42：根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中W2为-CH2-或-CHD-。
实施方案43：根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中W1为NR1。
实施方案44：根据实施方案43所述的化合物，其中R1选自氢和未取代的C1-C4烷基。
实施方案45：根据实施方案44所述的化合物，其中R1选自甲基、乙基和丙基。
实施方案46：根据实施方案1至42中任一项所述的化合物，其中W1为S。
实施方案47：根据实施方案1至42中任一项所述的化合物，其中W1为Se。
实施方案48：根据实施方案1至42中任一项所述的化合物，其中W1为O。
实施方案49：根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3为氢。
实施方案50：根据实施方案1至48中任一项所述的化合物，其中R3为甲基。
实施方案51：根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物包括[1:1]盐。
实施方案52：根据实施方案1至50中任一项所述的化合物，其中所述化合物包括[2:1]盐。
实施方案53：根据实施方案52所述的化合物，其中所述[2:1]盐包括草酸盐或延胡索酸盐。
实施方案54：根据前述实施方案中任一项所述的化合物，其中所述化合物是结晶的。
实施方案55：一种组合物，所述组合物包含根据实施方案1至54中任一项所述的化合物和赋形剂、基本上由其组成或由其组成。
实施方案56：根据实施方案55所述的组合物，其中所述组合物是药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据实施方案1至54中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂、基本上由其组成或由其组成。
实施方案57：一种组合物，所述组合物包含第一组分：根据实施方案1至54中任一项所述的化合物；和第二组分，所述第二组分选自(a)血清素能药物、(b)大麻素和(c)萜烯；以及药学上可接受的赋形剂，基本上由其组成或由其组成。
实施方案58：根据实施方案57所述的组合物，其中所述第二组分是纯化的。
实施方案59：一种预防或治疗心理障碍的方法，所述方法包括将治疗有效量的根据实施方案1至54中任一项所述的化合物或根据实施方案55至58中任一项所述的组合物施用于有需要的受试者。
实施方案60：一种预防或治疗炎症和/或疼痛的方法，所述方法包括将治疗有效量的根据实施方案1至54中任一项所述的化合物或根据实施方案55至58中任一项所述的组合物施用于有需要的受试者。
实施方案61：一种调节神经递质受体活性的方法，所述方法包括：
鉴定需要治疗与5-HT2A受体的调节相关的疾病或疾患的受试者；以及
将根据实施方案1至54中任一项所述的化合物或根据实施方案55至58中任一项所述的组合物施用于需要治疗的所述受试者。
实施方案62：根据实施方案61所述的方法，其中将治疗有效量的所述化合物施用于人类受试者。
实施方案63：一种式III的化合物：
其中
X和Y各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基和任选取代的C2-C8烯基，或者Y与X和它们之间的氮原子一起形成3至7元杂环，所述3至7元杂环任选地包括1至2个另外的环杂部分，所述环杂部分选自O、S、S(O)、SO2和NR9；
W1选自NR1、O、Se、Se(O)、SeO2、S、S(O)和SO2；
Z4选自N和CR4；
Z5选自N和CR5；
Z6选自N和CR6；
Z7选自N和CR7；
R1选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-P(O)O2(R9)2、-C(O)N(R9)2、-SOR8和-SO2R8；
R2、R6和R7各自独立地选自氢、氘、-N(R9)2、-SR9、卤代基、任选取代的C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基和任选取代的C2-C8烯基，或者Y不存在且R3与它所连接的碳和X所连接的氮原子一起形成3至7元杂环，所述3至7元杂环任选地包括1至2个另外的环杂部分，所述环杂部分选自O、S、S(O)、SO2和NR9；
R4和R5各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-N(R9)2、-SR9、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8；
R8选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；
R9独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；以及
其盐、溶剂化物、水合物和前药。
实施方案64：根据实施方案63所述的化合物，前提条件是当Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6，Z7为CR7，R4为氢，R5为氢，R6为氢，R7为氢且R2为氢时，X和Y不均为氢。
实施方案65：根据实施方案63至64中任一项所述的化合物，前提条件是当Y为氢，Z4为CR4，Z5为CR5，Z6为CR6，Z7为CR7，R4为氢，R5为甲基或氯，R6为氢，R7为氢且R2为氢时，X不为甲基或3-庚基。
实施方案66：根据实施方案63至65中任一项所述的化合物，其中X和Y各自独立地选自任选取代的C1-C8烷基和任选取代的C2-C8烯基。
实施方案67：根据实施方案63至66中任一项所述的化合物，其中R2、R6和R7各自独立地选自氢、卤代基、任选取代的C1-C8烷基和任选取代的C2-C8烯基。
实施方案68：根据实施方案63至67中任一项所述的化合物，其中X为未取代的C1-C8烷基。
实施方案69：根据实施方案68所述的化合物，其中X为甲基。
实施方案70：根据实施方案68所述的化合物，其中X为乙基。
实施方案71：根据实施方案68所述的化合物，其中X为正丙基。
实施方案72：根据实施方案68所述的化合物，其中X为异丙基。
实施方案73：根据实施方案63至72中任一项所述的化合物，其中Y为未取代的C1-C8烷基。
实施方案74：根据实施方案73所述的化合物，其中Y为甲基。
实施方案75：根据实施方案73所述的化合物，其中Y为乙基。
实施方案76：根据实施方案73所述的化合物，其中Y为正丙基。
实施方案77：根据实施方案73所述的化合物，其中Y为异丙基。
实施方案78：根据实施方案63至72中任一项所述的化合物，其中Y为氢。
实施方案79：根据实施方案63至78中任一项所述的化合物，其中W1为S、O或Se。
实施方案80：一种式IV的化合物：
其中
X1选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基和任选取代的C2-C8烯基；
W1选自NR1、O、Se、Se(O)、SeO2、S、S(O)和SO2；
Z4选自N和CR4；
Z5选自N和CR5；
Z6选自N和CR6；
Z7选自N和CR7；
R1选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-P(O)O2(R9)2、-C(O)N(R9)2、-SOR8和-SO2R8；
R2、R6和R7各自独立地选自氢、氘、-N(R9)2、-SR9、卤代基、任选取代的C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基和任选取代的C2-C8烯基；
R4和R5各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-N(R9)2、-SR9、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8；
R8选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；
R9独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；以及
其盐、溶剂化物、水合物和前药。
实施方案81：根据实施方案80所述的化合物，其中X1为未取代的C1-C8烷基。
实施方案82：一种式II的化合物：
其中
X为氢或氘；
W3不存在或选自-(CZ'2)n-，其中n为选自1和2的整数，并且每个Z'独立地选自氢、氘和氟；
a、b和c各自独立地选自氢、氘和氟；
W1选自NR1、Se、Se(O)、SeO2、O、S、S(O)和SO2；
W2选自-CD2-、-CHD-、–(CD2)2--CH2-和-(CH2)2-；
Z4选自N和CR4；
Z5选自N和CR5；
Z6选自N和CR6；
Z7选自N和CR7；
R2、R3、R3'、R6和R7各自独立地选自氢、氘、-N(R9)2、-SR9、卤代基、任选取代的C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基和任选取代的C2-C8烯基；
R4和R5各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-N(R9)2、-SR9、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8；
R1选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-P(O)O2(R9)2、-C(O)N(R9)2、-SOR8和-SO2R8；
R8选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；
R9独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；以及
其盐、溶剂化物、水合物和前药。
实施方案83：根据实施方案82所述的化合物，其中W3不存在。
实施方案84：根据实施方案82所述的化合物，其中W3为-(CZ'2)n-且n＝1。
实施方案85：根据实施方案84所述的化合物，其中W3选自-CH2-、-CHF-、-CF2-和-CD2-。
实施方案86：根据实施方案85所述的化合物，其中W3为-CD2-。
实施方案87：根据实施方案82至86中任一项所述的化合物，其中a为氟，并且b和c各自为氢。
实施方案88：根据实施方案82至86中任一项所述的化合物，其中a为氢，并且b和c各自为氟。
实施方案89：根据实施方案82至86中任一项所述的化合物，其中a、b和c均为氟。
实施方案90：根据实施方案82至86中任一项所述的化合物，其中a、b和c均为氢。
实施方案91：根据实施方案82至86中任一项所述的化合物，其中a、b和c均为氘。
实施方案92：根据实施方案82至91中任一项所述的化合物，其中Z4、Z5、Z6或Z7中的至少一者为N。
实施方案93：根据实施方案82至92中任一项所述的化合物，其中Z4为CR4。
实施方案94：根据实施方案82至93中任一项所述的化合物，其中Z5为CR5。
实施方案95：根据实施方案82至94中任一项所述的化合物，其中Z6为CR6。
实施方案96：根据实施方案82至95中任一项所述的化合物，其中Z7为CR7。
实施方案97：根据实施方案82至96中任一项所述的化合物，其中R4为氢或氟且R5选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。
实施方案98：根据实施方案97所述的化合物，其中R5选自未取代的C1-C8烷基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。
实施方案99：根据实施方案98所述的化合物，其中R5为甲氧基。
实施方案100：根据实施方案82至96中任一项所述的化合物，其中R5为氢或氟且R4选自氢、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8。
实施方案101：根据实施方案100所述的化合物，其中R4选自氟、羟基、-OC(O)R8和-OC(O)OR8。
实施方案102：根据实施方案101所述的化合物，其中R8为未取代的C1-C4烷基。
实施方案103：根据实施方案102所述的化合物，其中R8选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和仲丁基。
实施方案104：根据实施方案82至103中任一项所述的化合物，其中R2为氢。
实施方案105：根据实施方案82至104中任一项所述的化合物，其中R6和R7各自独立地选自氢、卤代基和任选取代的C1-C4烷基。
实施方案106：根据实施方案105所述的化合物，其中R6为氢或卤代基。
实施方案107：根据实施方案105所述的化合物，其中R6为氢或氟。
实施方案108：根据实施方案82至107中任一项所述的化合物，其中R7选自氢和任选取代的C1-C4烷基。
实施方案109：根据实施方案82至107中任一项所述的化合物，其中R7选自氢、甲基和乙基。
实施方案110：根据实施方案82至109中任一项所述的化合物，其中W2为-CH2-或-CHD-。
实施方案111：根据实施方案82至110中任一项所述的化合物，其中W1为NR1。
实施方案112：根据实施方案111所述的化合物，其中R1选自氢和未取代的C1-C4烷基。
实施方案113：根据实施方案111所述的化合物，其中R1选自甲基、乙基和丙基。
实施方案114：根据实施方案82至110中任一项所述的化合物，其中W1为S。
实施方案115：根据实施方案82至110中任一项所述的化合物，其中W1为Se。
实施方案116：根据实施方案82至110中任一项所述的化合物，其中W1为O。
实施方案117：根据实施方案82至116中任一项所述的化合物，其中R3为氢。
实施方案118：根据实施方案82至116中任一项所述的化合物，其中R3为甲基。
实施方案119：根据实施方案82至118中任一项所述的化合物，其中R3’为氢。
实施方案120：根据实施方案82至118中任一项所述的化合物，其中R3’为氘。
实施方案121：根据实施方案82至120中任一项所述的化合物，其中R4、R6和a中的至少一者为氟。
实施方案122：根据实施方案121所述的化合物，其中R4为氟。
实施方案123：根据实施方案121所述的化合物，其中R6为氟。
实施方案124：根据实施方案123所述的化合物，其中R4不为氟。
实施方案125：根据实施方案123所述的化合物，其中R1为氢。
实施方案126：根据实施方案123所述的化合物，其中R4、R5或R7中的至少一者不为氢。
实施方案127：根据实施方案121所述的化合物，其中a为氟。
实施方案128：根据实施方案82至127中任一项所述的化合物，其中所述化合物包括[1:1]盐。
实施方案129：根据实施方案82至127中任一项所述的化合物，其中所述化合物包括[2:1]盐。
实施方案130：根据实施方案129所述的化合物，其中所述[2:1]盐包括草酸盐或延胡索酸盐。
实施方案131：根据实施方案82至130中任一项所述的化合物，其中所述化合物是结晶的。
实施方案132：一种组合物，所述组合物包含根据实施方案82至131中任一项所述的化合物和赋形剂、基本上由其组成或由其组成。
实施方案133：根据实施方案132所述的组合物，其中所述组合物是药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据实施方案82至130中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂、基本上由其组成或由其组成。
实施方案134：一种预防或治疗心理障碍的方法，所述方法包括将治疗有效量的根据实施方案82至131中任一项所述的化合物或根据实施方案132至133中任一项所述的组合物施用于有需要的受试者。
实施方案135：一种预防或治疗炎症和/或疼痛的方法，所述方法包括将治疗有效量的根据实施方案82至131中任一项所述的化合物或根据实施方案132至133中任一项所述的组合物施用于有需要的受试者。
实施方案136：一种调节神经递质受体活性的方法，所述方法包括
鉴定需要治疗与5-HT1A受体的调节相关的疾病或疾患的受试者；
选择根据实施方案82至131中任一项所述的化合物；以及
将治疗有效量的所述化合物施用于需要治疗的所述受试者。
实施方案137：根据实施方案136所述的方法，其中所述受试者是人类受试者。
实施方案138：根据实施方案134至137中任一项所述的方法，其中所述化合物是5-HT1A受体的完全激动剂。
实施方案139：根据实施方案134至138中任一项所述的方法，其中所述化合物是5-HT2A受体的完全激动剂。
实施方案140：根据实施方案134至139中任一项所述的方法，其中所述化合物表现出的对于活化5-HT1A受体的EC50小于其表现出的对于活化5-HT2A受体的EC50。
实施方案141：根据实施方案140所述的方法，其中所述化合物表现出的对于活化5-HT1A受体的EC50小于约10nM。
实施方案142：根据实施方案141所述的方法，其中所述化合物表现出的对于活化5-HT2A受体的EC50为约20至约40nM。
实施方案143：根据实施方案134至142中任一项所述的方法，其中当与5-羟色胺相比时，所述化合物表现出的对于5-HT1A受体的激动作用的Emax％为至少约90％。
实施方案144：根据实施方案134至142中任一项所述的方法，其中当与5-羟色胺相比时，所述化合物表现出的对于5-HT1A受体的激动作用的Emax％为至少约95％。
实施方案145：根据实施方案134至142中任一项所述的方法，其中当与5-羟色胺相比时，所述化合物表现出的对于5-HT1A受体的激动作用的Emax％为至少约99％。
实施方案146：根据实施方案134至145中任一项所述的方法，其中当与5-羟色胺相比时，所述化合物表现出的对于5-HT2A受体的激动作用的Emax％为至少约90％。
实施方案147：根据实施方案134至145中任一项所述的方法，其中当与5-羟色胺相比时，所述化合物表现出的对于5-HT2A受体的激动作用的Emax％为至少约95％。
实施方案148：根据实施方案134至145中任一项所述的方法，其中当与5-羟色胺相比时，所述化合物表现出的对于5-HT2A受体的激动作用的Emax％为至少约99％。
实施方案149：根据实施方案134至145中任一项所述的方法，其中所述受试者未经历由所述化合物触发的听幻觉或视幻觉。
实施方案150：根据实施方案134至149中任一项所述的方法，其中所述化合物以剂型施用于所述受试者。
实施方案151：根据实施方案150所述的方法，其中所述剂型含有约1至约100mg的所述化合物。
实施方案152：根据实施方案134至151中任一项所述的方法，其中所述化合物以小于约1mg/kg的量施用于所述受试者。
实施方案153：根据实施方案134至151中任一项所述的方法，其中所述化合物以约0.05至约0.75mg/kg的量施用于所述受试者。
实施方案154：根据实施方案134至151中任一项所述的方法，其中所述化合物以约0.01至约0.50mg/kg的量施用于所述受试者。
实施方案155：根据实施方案136至154中任一项所述的方法，其中所述化合物调节5-HT1A受体和5-HT2A受体两者的活性。
最后，值得注意的是，如本说明书和所附权利要求中所用，单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数指代物，除非明确且清晰地限制于一个指代物，反之亦然。如本文所用，术语“包括”或“包含”及其语法变体旨在作为非限制性的，以使得对一个或多个项目的叙述不排除可以被替换为或添加至所引述项目的其他类似项目。

Claims (32)

1.一种式II的化合物：
其中
X为氢或氘；
W3选自-(CZ'2)n-，其中n为选自1和2的整数，并且每个Z'独立地选自氢、氘和氟；
a、b和c各自独立地选自氢、氘和氟；
W1选自NR1、Se、Se(O)、SeO2、O、S、S(O)和SO2；
W2选自-CD2-、-CHD-、–(CD2)2--CH2-和-(CH2)2-；
Z4选自N和CR4；
Z5选自N和CR5；
Z6选自N和CR6；
Z7选自N和CR7；
R2、R3、R3'、R6和R7各自独立地选自氢、氘、-N(R9)2、-SR9、卤代基、任选取代的C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基和任选取代的C2-C8烯基；
R4和R5各自独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、卤代基、羟基、-N(R9)2、-SR9、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR8、-OP(O)O2(R9)2和-OSO2R8；
R1选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基、-C(O)R8、-C(O)OR8、-P(O)O2(R9)2、-C(O)N(R9)2、-SOR8和-SO2R8；
R8选自任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；
R9独立地选自氢、氘、任选取代的C1-C8烷基、任选取代的C2-C8烯基和任选取代的芳基；以及
其盐、溶剂化物、水合物和前药。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中Z4为CR4且R4为氟。
3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中W3为–(CH2)n-。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中a、b和c各自为氢。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中n＝1。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中n＝2。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中W2为-CH2-。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R3和R3'均为氢。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中W1选自Se、Se(O)、SeO2、O、S、S(O)和SO2。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中W1为NR1。
11.根据权利要求1至7或9至10中任一项所述的化合物，其中R3为氢且R3'为氘，从而形成立体中心。
12.根据权利要求11所述的化合物，其中W1选自Se、Se(O)、SeO2、O、S、S(O)和SO2。
13.根据权利要求11所述的化合物，其中W1为NR1。
14.根据权利要求11至13中任一项所述的化合物，其中所述立体中心包括相对(D)构型。
15.根据权利要求11至13中任一项所述的化合物，其中所述立体中心包括相对(L)构型。
16.根据权利要求1、3至13中任一项所述的化合物，其中R4为氢。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中Z4、Z5、Z6或Z7中的至少一者为氮。
18.根据权利要求1或3至17中任一项所述的化合物，其中Z4为N，Z5为CR5，Z6为CR6且Z7为CR7。
19.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中Z5为N，Z4为CR4，Z6为CR6且Z7为CR7。
20.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中Z6为N，Z5为CR5，Z4为CR4且Z7为CR7。
21.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中Z7为N，Z5为CR5，Z6为CR6且Z4为CR4。
22.根据权利要求1至7或8至21中任一项所述的化合物，其中W2选自-CD2-、-CHD-和-CH2-。
23.根据权利要求1、2或4至22中任一项所述的化合物，其中W3选自–(CZ')n-，其中Z'每次出现时独立地选自氢和氘。
24.根据权利要求7至23中任一项所述的化合物，其中n＝1。
25.根据权利要求7至23中任一项所述的化合物，其中n＝2。
26.根据权利要求14至25中任一项所述的化合物，其中W1选自Se、Se(O)、SeO2、O、S、S(O)和SO2。
27.根据权利要求1、3至17或19至26中任一项所述的化合物，其中R4选自卤代基、羟基、-C1-C8烷氧基、-OC(O)R8和-OC(O)OR8。
28.根据权利要求1、3至17或19至27中任一项所述的化合物，其中R4选自羟基和-OC(O)R8。
29.根据权利要求1至9、11、12或14至28中任一项所述的化合物，其中W1为Se。
30.根据权利要求1至9、11、12或14至28中任一项所述的化合物，其中W1为S。
31.根据权利要求1至9、11、12或14至28中任一项所述的化合物，其中W1为O。
32.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R1、R2、R3、R3'、R4、R5、R6、R7、R8和R9中的每一个的任选取代基独立地选自芳基、氘、杂芳基、羟基、烷氧基、烷基磺酰胺基、芳基磺酰胺基和卤代基。
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