CN118021925A - 一种治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种难治性慢性咳嗽的中药组合物制备方法、及其应用；具体公开了一种用于治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物，所述药物组合物按重量份数计包括：茯苓10～40份、炙甘草3～25份、五味子3～20份、干姜1～20份、细辛1～12份、法半夏3～20份、苦杏仁3～20份、桑白皮5～40份、柴胡3～25份、防风3～25份、北沙参5～40份和蜈蚣1～5条。本发明为纯中药方剂，药性平和、安全性高，起效快、疗效好，可以迅速缓解难治性慢性咳嗽患者症状，且其药源广、适于临床推广应用。

Description

一种治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种难治性慢性咳嗽的中药组合物制备方法、及其应用。

背景技术

咳嗽是呼吸系统的常见和多发症，是呼吸科门诊的常见主诉。咳嗽本身是呼吸系统受到刺激时产生的一种防御性反射活动，帮助清除气道外来的刺激物及本身的分泌物，是一种有益的动作，有时亦见于健康人群。一般情况下，对于轻度而不频繁的咳嗽无须应用止咳药便可自然缓解，长期频繁或过于激烈的咳嗽则是一种病理性的反应，不仅会增加患者的痛苦，影响休息和睡眠，增加体力消耗，严重时还会促进疾病的发展，产生其他并发症。

中国《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》指出难治性慢性咳嗽(chronic refractorycough，CRC)是指咳嗽时长大于8周，经推荐的规范检查和治疗后，原因仍然不明的慢性咳嗽；或经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性治疗，仍不能缓解的慢性咳嗽；或部分有慢性咳嗽病因的检查证据，但治疗效果差，症状持续的慢性咳嗽。慢性刺激性咳嗽是其最常见的临床表现，同时伴咽痒或异物感，对油烟、灰尘、异味及冷空气敏感，或在讲话及精神紧张时咳嗽明显。

CRC总发病率为5-12％，且发病机制复杂，但总体以咳嗽高敏感性为病理生理基础，与咳嗽变异性哮喘和变应性咳嗽的临床表现最接近。目前对难治性慢性咳嗽的有效的治疗手段较为缺乏，包括药物治疗手段及非药物治疗等治疗方法，大多治疗方法往往收效甚微并伴有不同程度的不良反应。CRC对患者的工作、学习和生活质量造成严重影响，同时也带来了严重的卫生经济负担。目前，从西医方面CRC的有效治疗成为比较棘手的问题。然而，临床上我们发现中医药治疗CRC具有良好的临床疗效。

难治性慢性咳嗽属于中医的“久咳”、“顽咳”“哮病”或“喘证”等范畴，其主要病机为寒痰伏肺，每因外邪侵袭、饮食不当、情志刺激、体虚劳倦等诱因引动而触发，外邪引动伏痰，痰随气升，气因痰阻，相互搏结，壅塞气道，肺管狭窄，肺失宣降而致咳嗽。《素问》提出:“皮毛先受邪气，邪气以从其合也。其寒饮食入胃，从肺脉上至于肺，则肺寒，肺寒则内外合，邪因而客之，则为肺咳”、“五脏所恶，肺恶寒”、“形寒寒饮则伤肺，以其两寒相感，中外皆伤，故气逆而上行”，都提示寒饮伏肺是咳嗽的根本病机，外邪引动是咳嗽发生的诱发因素，这种“内外合邪”而导致咳嗽。而“五脏六腑，皆令人咳，非独肺也”(《素问·咳论篇》)，说明治疗咳嗽不仅仅要治肺，同时要兼顾五脏，如疏肝、宁心、健脾、益肾等。

临床上中医药在治疗慢性咳嗽的研究较多，且疗效确切。然而，目前针对顽固性慢性咳嗽的研究报道较少，根据现有文献来看，顽固性慢性咳嗽治疗周期较长、疗效欠佳。本发明在慢性咳嗽方面积累了大量治疗难治性慢性咳嗽的经验，总结、形成了一套有效治疗难治性慢性咳嗽的中医药方案。

发明内容

本发明目的在于克服现有条件的不足，提供一种可以治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物。

第一方面，本发明提供一种用于治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物，所述药物组合物按重量份数计包括：茯苓10～40份、炙甘草3～25份、五味子3～20份、干姜1～20份、细辛1～12份、法半夏3～20份、苦杏仁3～20份、桑白皮5～40份、柴胡3～25份、防风3～25份、北沙参5～40份和蜈蚣1～5条。

进一步的，所述用于治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物，所述药物组合物按重量份数计包括：茯苓10～35份、炙甘草3～20份、五味子3～15份、干姜1～15份、细辛1～10份、法半夏3～15份、苦杏仁3～18份、桑白皮10～35份、柴胡3～20份、防风3～20份、北沙参10～35份和蜈蚣1～4条。

进一步的，所述用于治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物，所述药物组合物按重量份数计包括：茯苓10～30份、炙甘草3～15份、五味子6～15份、干姜1～10份、细辛1～9份、法半夏6～15份、苦杏仁3～15份、桑白皮10～30份、柴胡3～15份、防风3～15份、北沙参10～30份、蜈蚣1～3条。

进一步的，所述用于治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物，所述药物组合物按重量份数计包括：茯苓20份、炙甘草10份、五味子10份、干姜3份、细辛3份、法半夏9份、苦杏仁12份、桑白皮20份、柴胡10份、防风10份、北沙参20份和蜈蚣1条。

第二方面，本发明提供一种用于治疗难治性慢性咳嗽的中药制剂，所述制剂由以下重量份的中药材原料制备而成：茯苓10～40份、炙甘草3～20份、五味子3～20份、干姜1～20份、细辛1～10份、法半夏3～20份、苦杏仁3～20份、桑白皮5～40份、柴胡5～20份、防风5～20份、北沙参5～40份和蜈蚣1～5条。

优选的，所述制剂由以下重量份的中药材原料制备而成：茯苓10～30份、炙甘草3～15份、五味子3～15份、干姜1～15份、细辛1～9份、法半夏6～15份、苦杏仁3～15份、桑白皮10～35份、柴胡3～15份、防风3～15份、北沙参10～30份和蜈蚣1～3条。

优选的，所述制剂由以下重量份的中药材原料制备而成：茯苓15～30份、炙甘草6～15份、五味子6～15份、干姜1～10份、细辛2～8份、法半夏9～15份、苦杏仁6～13份、桑白皮15～30份、柴胡5～15份、防风10～15份、北沙参15～30份和蜈蚣1～2条。

进一步的，所述中药制剂包含治疗难治性慢性咳嗽的中药和药学上可接受的辅料。

进一步的，所述制剂包括但不限于汤剂、片剂、丸剂、散剂、胶囊颗粒。

更进一步的，所述制剂优选汤剂。

第三方面，本发明提供一种治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物在制备治疗难治性慢性咳嗽的药物和联合治疗方案中的应用，所述制剂由以下重量份的中药材原料制备而成：茯苓10～40份、炙甘草3～20份、五味子3～20份、干姜1～20份、细辛1～10份、法半夏3～20份、苦杏仁3～20份、桑白皮5～40份、柴胡5～20份、防风5～20份、北沙参5～40份和蜈蚣1～5条。

本发明中各味中药原料的主要功效及药理作用为：

茯苓：味甘淡性平，入心、脾、肾经，能利水渗湿、健脾、宁心，治疗水肿、痰饮、脾虚泄泻、心悸失眠；茯苓主要含多糖类、三萜类、甾醇类、挥发油类、蛋白质等，其主要活性成分有两种，一种是三萜类，另一种是多糖类化合物，其在泌尿系统、消化系统、中枢神经、免疫系统等都有疗效，具有利尿、保肝、镇静、提免疫力、抗炎、抗肿瘤以及降血脂等多种药理作用。

炙甘草：味甘性平，入心、肺、脾、胃经，能补脾益气、祛痰止咳、缓急止痛、清热解毒、调和诸药，治疗心气不足，脉结代，心动悸、脾气虚、咳喘、脘腹、四肢挛急疼痛、热病疮疡，咽喉肿痛，药食中毒、调和药性；炙甘草中的化学成分种类多样，主要包括三萜皂苷类、黄酮类及多糖类等；具有抗肿瘤、抗抑郁、抗炎、抗心律失常、保肝、抗氧以及免疫调节等药理作用。

五味子：味酸甘性温，入肺、肾、心经，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功，用于久咳虚喘、自汗、盗汗、遗精、滑精、久泻不止、津伤口渴、消渴、心悸、失眠、多梦等；五味子中木脂素占主要成分，其次是挥发油和有机酸等，还有一些多糖类、氨基酸以及三萜类，拥有广泛的药理活性，尤其是在保护肝脏、抗肿瘤、抗氧化以及神经保护方面最为突出。

干姜：味辛性热，入脾、胃、肾、心、肺经，能温中散寒、回阳通脉、温肺化饮，常用于治疗腹痛、呕吐、泄泻、亡阳证、寒饮喘咳等；干姜的化学成分主要为挥发油及辛辣素类成分(以姜酚为主)，此外还含有β-谷甾醇、棕榈酸、胡萝卜苷、环丁二酸酐以及少量多糖、氨基酸、黄酮类等，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化的作用。

细辛：味辛性温，归肺、心、肾三经，具有解表散寒、祛风止痛、通窍、温肺化饮之功，用于治疗痰饮喘咳、风寒感冒、鼻渊、风湿痹痛等；细辛具有多种化学成分，其中挥发油，既与散寒解热、止痛抗炎、抗过敏等功效相关，也是其毒性成分。细辛中还含有木脂素类、黄酮类、酰胺类、生物碱、菲类等非挥发油类成分，在调节免疫、抗炎止痛、强心扩血管等方面发挥重要作用。其中的菲类化合物主要为马兜铃酸类物质，如马兜铃酸Ⅳ和马兜铃内酰胺Ⅰ，马兜铃酸Ⅳ具有显著抗炎作用。

法半夏：味辛性温；有毒，归脾胃肺经，能燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结,外用消肿止痛；常用于湿痰、寒痰证、呕吐、心下痞、结胸、梅核气、瘿瘤、痰核、痈疽肿毒、毒蛇咬伤；半夏中含有氨基酸、挥发油、生物碱类、半夏蛋白、有机酸类、甾体类等主要化学成分，具有镇咳祛痰、止呕、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、降脂降压等多种药理作用。

苦杏仁：味苦性微温，有小毒，归肺、大肠经，有降气止咳平喘、润肠通便之效，用于咳嗽气喘、胸满痰多、肠燥便秘等；苦杏仁主要含有氰苷类、脂肪酸类、挥发油类、氨基酸类、黄酮类及微量元素类等成分，具有止咳平喘、润肠通便、抗炎镇痛、免疫调节等药理作用。

桑白皮：味甘性寒，归肺经，具有泻肺平喘、利水消肿之功效，常用于治疗肺热喘咳、水肿胀满尿少、面目肌肤浮肿等疾病；桑白皮化学成分主要为黄酮、茋、苷以及其他类型化合物。其中，黄酮类化合物种类最多，含量最高，是桑白皮发挥药效作用的主要成分，既有降血糖、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、心脏保护、神经保护、免疫调节作用，还有抗抑郁、降血脂、抗病毒、抗菌、利尿等作用。

柴胡：味苦辛性微寒，入肝经胆，具有解表退热、疏肝解郁、升举阳气、截疟，可用于表证发热、少阳证、肝郁气滞、气虚下陷、脏器脱垂、疟疾寒热。

柴胡化学成分主要包含柴胡皂苷类、挥发油类、黄酮类、多糖类、香豆素类等，具有抗癌、抗抑郁、抗炎、抗氧化、保护心脏、保护肝脏、保护肾脏、镇痛、抗纤维化、抗病毒等作用。

防风：味辛微甘性温，归肝、膀胱、脾经，具有祛风、解表、胜湿、止痉之功效，多用于治疗外感表证、风疹瘙痒、风湿痹痛、破伤风证、脾湿泄泻等；防风的化学成分主要包括色原酮类、香豆素类、多糖类和挥发油类，具有解热、抗炎、镇痛、抗过敏或抗哮喘及抗肿瘤等药理活性。

北沙参：味甘微苦性微寒，入肺、胃经，具有养阴清肺、益胃生津的功能，用于治疗肺热燥咳、劳嗽痰血、胃阴不足、热病津伤、咽干口渴等肺阴虚证、胃阴虚证；北沙参的化学成分主要为香豆素、木脂素、聚炔等，现代药理研究表明其具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、保肝等方面的活性。

蜈蚣：味辛性温，入肝经，具有息风镇痉、攻毒散结、通络止痛的功效，用于肝风内动、痉挛抽搐、疮疡肿毒，瘰疬结核、风湿顽痹、顽固性头痛等；蜈蚣的化学成分众多，主要分为蛋白质、肽类、多糖、脂肪酸、喹啉类、微量元素等，具有抗肿瘤、抗血栓、抗心肌缺血、抗菌、镇痛抗炎等药理活性。

本发明中的治则：

顽固性慢性咳嗽患者病机相对复杂，以寒饮伏肺为主要病机，兼有风邪内扰、津伤内热等，具有寒热错杂、内外合邪、虚实夹杂等特点，需要寒热同调、内外合治、虚实兼顾。

本发明主要由苓甘五味姜辛汤、过敏煎等中医经典方剂加减组合而成，通过温肺化饮、疏风散寒、滋阴清热来达到治疗难治性慢性咳嗽患者的目的，尤其适用于寒饮伏肺兼有风邪伏肺、阴虚内热的难治性慢性咳嗽患者，最常见的症状如慢性刺激性咳嗽，无痰或少量白粘痰，伴咽痒或异物感，对油烟、灰尘、异味及冷空气敏感，或在讲话及精神紧张时咳嗽加重等。

苓甘五味姜辛汤出自《金匮要略·痰饮咳嗽病脉证并治第十二》，由茯苓、炙甘草、五味子、干姜、细辛五味中药组成。方中以茯苓为君，其甘淡健脾渗湿，一以化既聚之痰，一以杜生痰之源。干姜、细辛为臣，其中干姜取其辛热之性，既温肺散寒以化饮，又温运脾阳以祛湿；细辛辛散，温肺散寒，助干姜散其凝聚之饮。佐以五味子敛肺气而止咳，与细辛相伍，一散一收，散不伤正，收不留邪。使以甘草和中，调和诸药。本方开合相济，温散并行，使寒邪得去，痰饮得消。药虽五昧，配伍严谨，实为温肺化饮之良剂。加法半夏降逆止呕、燥湿化痰，加杏仁宣利肺气而止咳，即《金匮要略·痰饮咳嗽病脉证并治第十二》中“苓甘五味加姜辛半夏杏仁汤”，此方针对难治性慢性咳嗽的主要病机寒饮伏肺。

过敏煎是著名中医学家祝谌予教授治疗过敏性疾病的经验方，原方由防风、银柴胡、乌梅、五味子四味药组成，可疏风清热、滋阴凉血；方中防风辛温，能熄内外风而解痉止痒；银柴胡味甘微寒，可清虚热、清心凉血；五味子味酸甘性温，收敛固涩、滋阴宁心；乌梅味酸涩性平，能敛肺止咳、涩肠止泻、生津止渴。其组方寒温兼备，收散相济，故适用于各类咳嗽高敏综合征。

本方去掉乌梅之酸敛，将银柴胡改为味苦辛、性微寒之柴胡，柴胡有解表退热、疏肝解郁、升举阳气之功，针对患者久咳不愈、肝郁化火的情况；在此基础上加蜈蚣味辛性温，息风镇痉，缓解剧烈咳嗽时的支气管痉挛；北沙参味甘微苦性微寒，养阴清肺，针对久咳伤阴之证；桑白皮味甘性寒，泻肺平喘，针对咳嗽剧烈引发的喘憋症状。

纵观本中药方剂用药共12味，以温肺化饮为中心，兼以疏风散寒、滋阴清热，全方寒热同调、内外合治、收散相济、虚实兼顾，可以快速缓解难治性慢性咳嗽症状，甚至达到治愈目的。

本发明的中药方剂使用剂量及方法为：本发明的中药方剂为一日之剂量，每天一剂煎汤内服，煎2次分两次服下。1周为一疗程，一般用药2～4个疗程。患者在使用本中药方剂期间，应注意：少食辛辣刺激、生冷食物，注意保暖，保持适量运动。

有益效果

本发明为纯中药方剂，药性平和、安全性高，起效快、疗效好，可以迅速缓解难治性慢性咳嗽患者症状，且其药源广、适于临床推广应用。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为可通过常规的商业途径购买得到。

实施例1

中药方剂重量配比如下：茯苓20g、炙甘草10g、五味子10g、干姜3g、细辛3g、法半夏9g、苦杏仁12g、桑白皮20g、柴胡10g、防风10g、北沙参20g、蜈蚣1条。

实施例2

中药方剂重量配比如下：茯苓15g、炙甘草6g、五味子6g、干姜3g、细辛3g、法半夏9g、苦杏仁12g、桑白皮15g、柴胡10g、防风10g、北沙参15g、蜈蚣1条。

实施例3

中药方剂重量配比如下：茯苓30g、炙甘草12g、五味子12g、干姜9g、细辛6g、法半夏12g、苦杏仁12g、桑白皮30g、柴胡15g、防风15g、北沙参30g、蜈蚣2条。

每剂汤药的药方先用1500ml温开水泡半小时，然后用大火煮开约5分钟，再换小火煎煮35分钟，煎煮一次，分成两次喝，每天早晚饭后半小时服用200毫升。

实施例4临床疗效观察

对2021.12～2023.12北京胸科医院住院病房及中医科门诊的难治性慢性咳嗽患者78例进行临床观察，分为中药组52例和对照组26例，所有受试者签署知情同意书并详细记录其临床病案信息。

4.1诊断标准

(1)西医诊断标准

参照中国《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》及《中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识(2021)》，难治性慢性咳嗽的诊断标准如下：①咳嗽时长大于8周；②经过推荐的规范检查和治疗后，原因仍然不明的慢性咳嗽；③经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性治疗，仍不能缓解的慢性咳嗽；④部分有慢性咳嗽病因的检查证据，但治疗效果差，症状持续的慢性咳嗽；⑤具有慢性刺激性咳嗽，伴咽痒或异物感，对油烟、灰尘、异味及冷空气敏感，或在讲话及精神紧张时引发咳嗽等临床表现。

(2)中医辨证标准

根据《实用中医内科学》、《咳嗽中医诊疗专家共识意见(2021)》，结合临床实际，拟定难治性慢性咳嗽寒饮伏肺兼风邪内扰、津伤内热证辨证标准。

主症：咳嗽；

次症：①咳痰，②咽痒，③冷热空气诱发，④异味诱发，⑤说笑诱发，⑥咽干，⑦喘息。

具备主症及7项次症中的4项即可诊断。

4.2纳入标准

(1)符合难治性慢性咳嗽诊断标准；

(2)中医辨证属寒饮伏肺兼风邪内扰、津伤内热证型；

(3)年龄15-80岁，性别不限；

(4)无智力及精神障碍，语言表达能力正常，对自身一般情况有判断能力；

(5)患者依从性佳，了解治疗过程，接受并签署知情同意书。

4.3排除标准

(1)咳嗽时间小于8周；

(2)咳嗽病因明确，且根据病因治疗有效；

(3)合并心、肺、脑、肝、肾等重要脏器严重损伤者。

4.4治疗方案

(1)对照组

对照组予以：(1)复方甲氧那明胶囊(第一三共制药(上海)有限公司，批准文号：国药准字H20033669，规格：每粒含盐酸甲氧那明12.5mg，那可丁7mg，氨茶碱25mg，马来酸氯苯那敏2mg)2粒/次，3次/d；(2)孟鲁司特钠片(Organon Pharma(UK)Limited，批准文号：国药准字J20130047，规格：10mg)口服，10mg次，1次/d。1周为一疗程，连续治疗2个疗程。

中药组予以中药汤剂口服治疗。患者服用本发明实施例1所得汤剂，每天一剂煎汤内服，早晚饭后半小时左右分两次温服，每次200ml(煎煮方法：每剂汤药的药方先用1500ml温开水泡半小时，然后用大火煮开约5分钟，再换小火煎煮35分钟，煎煮一次，分成两次喝，每天早晚饭后半小时服用200毫升。)。1周为一疗程，连续治疗2个疗程。

4.5随访设计

随访周期：8周；

随访频次：即基线、第1周、第2周、第4周、第8周，共5次。

4.6疗效评价指标

(1)主要指标

咳嗽改善总有效率：参照《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》，根据咳嗽程度评分表(CET)进行积分判定，具体见表1。同时参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》计算总有效率。

计算公式(尼莫地平法)：疗效指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％。临床痊愈：症状积分减少≥90％；显效：症状积分减少≥70％；有效：症状积分减少≥30％；无效：症状积分减少不足30％。

总有效率＝(临床治愈例数+显效例数+有效例数)/组内总例数×100％。

表1咳嗽程度评分表(CET)

注：白天指晨起至入睡前这段时间；阅读表格中问题，根据您目前咳嗽情况在相应地方打√

(2)次要指标

①咳嗽消失时间

判定标准：指咳嗽程度评分≤1分，且保持24小时及以上。例如第5天和第6天患者日记卡上的(日间+夜间)咳嗽症状积分为1分，则咳嗽消失时间记为“5天”。

②药物起效时间

判定标准：治疗开始后患者咳嗽程度评分较基线降低≥1分，且保持24小时及以上。如基线咳嗽程度评分减去第5天患者日记卡上的咳嗽程度评分≥1分，则药物起效时间记为“5天”。

③复发率：统计两组患者第8周时的复发情况，以临床治愈和显效病例进行观察，如果再次出现相关症状加重的情况则判定为复发。

4.7安全性评价指标

观察所有受试者在基线、第1周、2周、4周时的一般生命体征(血压、呼吸、心率、体温)；基线及第4周时的血常规、肝肾功能、心电图；不良事件，包括在试验过程中，出现的异常临床表现和检测指标等情况。

4.8研究结果

(1)不同随访节点的咳嗽改善总有效率情况

治疗1周后，中药组总有效率为(3+12+31)/52×100％＝88.5％，对照组为12/26×100％＝46.2％；治疗2周后，中药组总有效率为(15+22+12)/52×100％＝94.2％，对照组为(3+13)/26×100％＝61.5％；治疗4周后，中药组总有效率为(31+15+4)/52×100％＝96.2％，对照组为(4+8+9)/26×100％＝80.8％。详见表2。

表2不同随访节点的咳嗽改善总有效率情况

(2)药物起效时间和咳嗽消失时间比较

中药组的药物起效时间和咳嗽消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。详见表3。

表3两组药物起效时间和咳嗽消失时间比较

(3)复发率比较

中药组在第8周时2例复发，复发率为4.3％(2/46)；对照组2例复发，复发率为16.7％(2/12)，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

(4)安全性分析

78例受试者均完成了基线时的一般生命体征(血压、呼吸、心率、体温)、血常规、肝肾功能、心电图的信息采集，58例患者完成了第4周时的安全性相关信息采集。所有受试者在试验期间均无严重不良事件发生。中药组出现了4例不良事件，其中1例病情加重，患者治疗第2周出现发热、白细胞增高、中性粒细胞百分比增高、胸部CT提示左肺斑片影，结合支原体抗体阳性，考虑支原体肺炎，予以阿奇霉素等治疗后好转；3例患者出现皮疹，皮肤发红、瘙痒，均在治疗结束后恢复正常。对照组出现5例不良事件，2例肺部感染出现发热，1例患者出现皮疹，皮肤发红、瘙痒，1例患者出现眩晕，1例心律失常致心电图异常、血压轻度升高，但均在停药后恢复正常。中药组不良事件发生率明显低于对照组，两组对比有显著差异(P＜0.05)。

综合本发明的效果验证，对于难治性慢性咳嗽患者，本中药组的中药组合物较对照组的西医常规对症治疗，可以快速减少咳嗽程度评分，药物起效时间快，咳嗽消失时间短，第4周咳嗽改善总有效率96.2％，同时安全性良好。

典型病例

病例1：黄某某，女，50岁。初诊日期:2023年3月20日。主诉：间断咳嗽3月余，加重2周。病史：患者自2022年12月初新型冠状病毒感染后间断咳嗽至今，经中西医治疗后，未见明显好转，咳嗽反复发作。患者2周前因着凉后出现咳嗽加重，咳白稀痰，每日量约15-30ml，于外院行胸部CT检查提示“双肺少量慢性炎症改变”。刻下症见：咳嗽，咳白稀痰，遇冷空气、闻异味、说笑时诱发，活动时稍气短、喘息，伴咽干、咽痒、鼻痒，怕冷，无胸闷、胸痛，大便时稀，小便正常，饮食、睡眠正常；舌质淡红、苔黄白腻，脉细弦。查体：咽充血(±)，双肺呼吸音清，双肺未闻及明显干湿性啰音。患者既往有“过敏性鼻炎”病史。西医诊断：难治性慢性咳嗽；中医诊断：咳嗽(寒饮伏肺兼风邪内扰、津伤内热证)。治以温肺化饮为主，兼以疏风散寒、滋阴清热。服用本发明的实施例3中药配方汤剂1周后，咳嗽减轻60％；2周后咳嗽减轻95％；4周后随访时已无咳嗽，8周后随访未见复发。

病例2：曹某某，男，62岁。初诊日期:2023年8月18日。主诉：间断咳嗽10年余，加重2月。病史：患者10年前诊断“慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症”，平素咳喘阵作，服用“信必可”、止咳化痰药维持治疗。2月前受寒后咳嗽加重，经中西医治疗后，未见明显好转，咳嗽反复发作。刻下症见：咳嗽，痰白量少，遇冷热空气、闻异味、说笑时诱发，胸闷、喘憋，活动后明显，伴咽干、咽痒，无胸痛，出汗多，饮食、睡眠、二便正常；舌质暗红、苔黄白腻，脉细弦滑。查体：咽充血(±)，双肺呼吸音清，双肺未闻及明显干湿性啰音。西医诊断：难治性慢性咳嗽、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症；中医诊断：咳嗽(寒饮伏肺兼风邪内扰、津伤内热证)。治以温肺化饮为主，兼以疏风散寒、滋阴清热。服用本发明的实施例1中药配方汤剂1周后，咳嗽减轻50％；2周后咳嗽减轻90％；4周后随访时咳嗽减轻95％，8周后随访未见复发。

病例3：于某某，女，42岁。初诊日期:2023年9月20日。主诉：间断咳嗽2月余，加重1周。病史：患者2月前因甲型流感病毒、支原体肺炎双重感染后间断咳嗽，口干咽痒，口服复方甲氧那明胶囊、苏黄止咳胶囊、右美沙芬糖浆、孟鲁斯特片后仍咳嗽，曾住院完善胸部CT、鼻窦CT、肺功能、血常规、过敏原、食管24h pH检测、支气管镜均未见异常。刻下症见：咳嗽，痰白量少，遇冷热空气、闻异味、情绪激动加重，伴咽干、咽痒，出汗多，无胸闷、喘憋，饮食、睡眠、二便正常；月经周期正常，经色尚可，量稍多，偶有血块，小腹凉。舌体胖大有齿痕，舌红苔白厚，脉弦细。查体：肺部查体阴性。西医诊断：难治性慢性咳嗽；中医诊断：咳嗽(寒饮伏肺兼风邪内扰、津伤内热证)。治以温肺化饮为主，兼以疏风散寒、滋阴清热。服用本发明的实施例2中药配方汤剂1周后，咳嗽减轻80％；2周后咳嗽减轻95％；4周后随访时咳嗽已消失，8周后随访未见复发。

Claims (8)

1.一种用于治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物，所述药物组合物按重量份数计包括：茯苓10～40份、炙甘草3～25份、五味子3～20份、干姜1～20份、细辛1～12份、法半夏3～20份、苦杏仁3～20份、桑白皮5～40份、柴胡3～25份、防风3～25份、北沙参5～40份和蜈蚣1～5条。

2.如权利要求1所述一种用于治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物，其特征在于，所述药物组合物按重量份数计包括：茯苓10～35份、炙甘草3～20份、五味子3～15份、干姜1～15份、细辛1～10份、法半夏3～15份、苦杏仁3～18份、桑白皮10～35份、柴胡3～20份、防风3～20份、北沙参10～35份和蜈蚣1～4条。

3.如权利要求1所述一种用于治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物，其特征在于，所述药物组合物按重量份数计包括：茯苓10～30份、炙甘草3～15份、五味子6～15份、干姜1～10份、细辛1～9份、法半夏6～15份、苦杏仁3～15份、桑白皮10～30份、柴胡3～15份、防风3～15份、北沙参10～30份和蜈蚣1～3条。

4.如权利要求1所述一种用于治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物，其特征在于，所述药物组合物按重量份数计包括：茯苓20份、炙甘草10份、五味子10份、干姜3份、细辛3份、法半夏9份、苦杏仁12份、桑白皮20份、柴胡10份、防风10份、北沙参20份和蜈蚣1条。

5.一种用于治疗难治性慢性咳嗽的中药制剂，所述制剂由以下重量份的中药材原料制备而成：茯苓10～40份、炙甘草3～20份、五味子3～20份、干姜1～20份、细辛1～10份、法半夏3～20份、苦杏仁3～20份、桑白皮5～40份、柴胡5～20份、防风5～20份、北沙参5～40份和蜈蚣1～5条。

6.如权利要求5所述的用于治疗难治性慢性咳嗽的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂还包含药学上可接受的辅料。

7.如权利要求5所述的用于治疗难治性慢性咳嗽的中药制剂，其特征在于，所述制剂包括但不限于汤剂、片剂、丸剂、散剂、胶囊颗粒。

8.一种治疗难治性慢性咳嗽的中药组合物在制备治疗难治性慢性咳嗽的药物和联合治疗方案中的应用，所述制剂由以下重量份的中药材原料制备而成：茯苓10～40份、炙甘草3～20份、五味子3～20份、干姜1～20份、细辛1～10份、法半夏3～20份、苦杏仁3～20份、桑白皮5～40份、柴胡5～20份、防风5～20份、北沙参5～40份和蜈蚣1～5条。