CN117981044A - 用于质量轴检查和调整的试剂制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种组合物，其包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺和/或甲酸以及(iii)甲醇和/或水。本发明进一步涉及一种用于校准质谱(MS)装置的方法，所述方法包括：(I)确定如指定的组合物的质谱；以及(II)基于步骤(I)中确定的所述质谱校准所述MS装置。本发明进一步涉及与其相关的装置、试剂盒、用途以及方法。

Description

用于质量轴检查和调整的试剂制剂

本发明涉及一种组合物，其包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺和/或甲酸以及(iii)甲醇和/或水。本发明进一步涉及一种用于校准质谱(MS)装置的方法，该方法包括：(I)确定如指定的组合物的质谱；以及(II)基于步骤(I)中确定的该质谱校准该MS装置。本发明进一步涉及与其相关的装置、试剂盒、用途以及方法。

在质谱(MS)中，对质谱的正确采集需要仪器调谐以确保良好的灵敏度和峰形并确保质量分辨率适合于样品的分析要求。调谐之后是质量校准，即调整装置的m/z标度，这通常是通过测量在已知m/z值处生成峰的样品并在必要时调整m/z轴以反映预期值来执行的。此外，通常在分析样品之前测量背景谱以检查仪器中可能存在的污染物。

因此，校准是分析性MS装置操作的重要组成部分，以确保获得正确的测量。在MS装置测量中，特别是在高通量设置中，通常优选以定期间隔执行质量轴检查以确保正确的离子识别，并在必要时或作为常规操作的一部分执行质量轴调整。

已经描述了MS装置的校准，例如，在US 2018/0047549 A1。质量轴检查和/或调整组合物也是本领域已知的。例如，WO 2012/135682 A2提出了聚乙烯化合物及其混合物；在Zhou等人中(2012，Anal Chem 84：6016)，使用碘化铯进行校准。此外，可获得商业校准溶液：Sciex 6500^TM使用两种PPG溶液，一种用于正离子模式并且一种用于负离子模式，其必须在受控冷却条件下进行储存。Agilent ESI-L低浓度调谐混合物缺少50Da左右的校准物。此外，它包含三氟乙酸铵盐，已知其在负模式下具有很强的离子抑制作用。Pierce^TM三重四极杆校准溶液也含有三氟乙酸。Thermo Cascadion^TM提供由三种物质组成的酪氨酸混合物，通过三个m/z点覆盖正离子模式；一旦打开，小瓶只能在仪器上稳定30天。

因此，本领域仍然需要用于校准MS装置的改进工具和方法。

这个问题通过具有独立权利要求的特征的组合物、方法、装置、试剂盒和用途来解决。在从属权利要求中列出了可能以单独的方式或者以任何任意组合实现的有利实施例。

因此，本发明涉及一种组合物，其包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺和/或甲酸以及(iii)极性溶剂，在实施例中为甲醇和/或水。

通常，本文所使用的术语被赋予对本领域普通技术人员而言其普通且惯常的含义，并且除非另有说明，否则不限于特殊或自定义的含义。如下文所使用，术语“具有”、“包含”或“包括”或它们的任意语法变型以非排他性方式使用。因此，这些术语既可以指除了由这些术语引入的特征之外，在此上下文中描述的实体中不存在其他特征的情况，也可以指存在一个或多个其他特征的情况。因此，包含指定组组分的组合物可以特别地由指定组组分组成。例如，表述“A具有B”、“A包括B”和“A包含B”既可以指其中除B之外，A中不存在其他要素的情况(即，其中A由B单独且唯一地组成的情况)，也可以指其中除B之外，实体A中还存在一个或多个其他要素(诸如要素C、要素C和要素D或甚至其他要素)的情况。此外，如技术人员所理解的，在一个实施方案中，表述“包括一”和“包括一个”是指“包括一个或多个”，即等同于“包括至少一个”。因此，除非另有说明，否则涉及多个项目中的一个项目的表述在实施例中涉及至少一个此类项目，在进一步实施例中涉及多个此类项目：因此，例如，确定“光谱”涉及识别至少一种光谱，在实施例中涉及识别多种光谱。

此外，如下文所使用的，术语“优选地”、“更优选地”、“最优选地”、“特别地”、“更特别地”、“具体地”、“更具体地”或类似的术语与任选的特征结合使用，而不限制其他可能性。因此，由这些术语引入的特征是任选特征，并且不旨在以任何方式限制权利要求的范围。如本领域技术人员将认识到的，本发明可以通过使用替代性特征来执行。类似地，由“在一个实施方案中”引入的特征或类似表述旨在成为任选的特征，而对本发明的其他实施方案没有任何限制，对本发明的范围没有任何限制，并且对将以此类方式引入的特征与本发明的其他任选的或非任选的特征相结合的可能性也没有任何限制。

在一实施例中，本文下面所具体描述的方法为体外方法。原则上，方法步骤可以以由本领域技术人员认为合适的任意顺序执行，但在一实施例中以指示的顺序执行；另外，所述步骤的一个或多个步骤，在一实施例中所有步骤可以由自动化装备辅助或执行。此外，这些方法还可以包括除上述明确提及的步骤之外的步骤。

如本文所用，如果没有另做标注，则术语“标准条件”涉及IUPAC标准环境温度和压力(SATP)条件，即在一实施例中，25℃C的温度和100kPa的绝对压力；同样在一实施例中，标准条件包括pH为7。此外，如果没有另外说明，则术语“约”涉及具有相关领域公认的技术精度的指示值，在一实施例中涉及指示值±20％，在进一步实施例中为±10％，在进一步实施例中为±5％。此外，术语“基本上”表示不存在对所指示的结果或使用有影响的偏差，即潜在偏差不会导致所指示的结果偏离超过±20％，在进一步实施例中超过±10％，在进一步实施例中超过±5％。因此，“基本上由…组成”意指包括所指定的组分，但排除其他组分，除了作为杂质存在的材料、作为用于提供组分的过程的结果而存在的不可避免的材料，以及为了实现本发明的技术效果以外的目的而添加的组分。例如，使用短语“基本上由…组成”定义的组合物涵盖任何已知的可接受的添加剂、赋形剂、稀释剂、载体等。在实施例中，基本上由一组组分组成的组合物将包含小于5重量％、在进一步实施例中小于3重量％、在进一步实施例中小于1重量％、在进一步实施例中小于0.1重量％的一种或多种非指定组分。

本文所用的术语“组合物”涉及包含所示化合物的每种物质组合物。在实施例中，组合物包含指定的化合物，在进一步实施例中，该组合物基本上由指定的化合物组成，在进一步实施例中，该组合物由指定的化合物组成。在实施例中，组合物是液体组合物，在进一步实施例中，该组合物在如上文指定的标准条件下是液体。在实施例中，组合物包含乙胺和甲酸；在进一步实施例中，极性溶剂包含甲醇和水，在实施例中由甲醇和水组成。因此，在实施例中，组合物包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺和/或甲酸以及(iii)甲醇和/或水；因此，在实施例中，该组合物包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺以及(iii)甲醇；在进一步实施例中，该组合物包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺以及(iii)水；在进一步实施例中，该组合物包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺以及(iii)甲醇和水；在进一步实施例中，该组合物包含：(i)碘化铯、(ii)甲酸以及(iii)甲醇；在进一步实施例中，该组合物包含：(i)碘化铯、(ii)甲酸以及(iii)水；在进一步实施例中，该组合物包含：(i)碘化铯、(ii)甲酸以及(iii)甲醇和水；在进一步实施例中，该组合物包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺和甲酸以及(iii)甲醇；在进一步实施例中，该组合物包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺和甲酸以及(iii)水；在进一步实施例中，该组合物包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺和甲酸以及(iii)甲醇和水。在实施例中，组合物进一步包含环孢菌素A、5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和/或甲酸铵。因此，组合物可以包含前述化合物组合物中的任何前述化合物组合物，在实施例中由它们组成，并且进一步可以包含环孢菌素A、5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲、甲酸铵、环孢菌素A和5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲、环孢菌素A和甲酸铵、5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和甲酸铵或者环孢菌素A、5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和甲酸铵。因此，在实施例中，组合物包含碘化铯、乙胺、甲酸、环孢菌素A、5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲、甲酸铵、甲醇和水，优选由它们组成。在实施例中，组合物包含本文指定浓度的指定组分。除非另有说明，否则以最高浓度存在的极性溶剂(在实施例中为水)被添加至100％。因此，在实施例中，可以通过预混合除以最高浓度存在的极性溶剂之外的所有组分且用以最高浓度存在的极性溶剂填充至100％来制备组合物；因此，在实施例中，组合物中未占的任何份额是以最高浓度存在的极性溶剂，在实施例中为水。如技术人员所理解的，术语“X的浓度为100％”涉及以提供组合物的其他化合物具有所需浓度所需的体积的量添加化合物X。在实施例中，组合物的组分的纯度独立地选自至少90％，在实施例中至少95％，在进一步实施例中至少98％，在进一步实施例中至少99％，至少99.5％，在进一步实施例中至少99.9％。组合物的各个组分的典型杂质是技术人员已知的。在实施例中，在标准条件下(在实施例中在35℃的温度下，在进一步实施例中在50℃的温度下，在进一步实施例中在防止蒸发的条件下)，组合物稳定至少1个月，在实施例中至少2个月，在进一步实施例中至少6个月，在进一步实施例中至少12个月，在进一步实施例中至少18个月。在实施例中，特别是在甲醇浓度小于15％(v/v)的情况下，将组合物灭菌。

在进一步实施例中，组合物包含(i)CsI和甲醇和/或包含(ii)CsI和水。因此，本发明也涉及包含碘化铯和极性溶剂(在实施例中为甲醇和/或水)的组合物，在实施例中具有如本文别处所指定的性质。此外，本发明涉及如本文别处所指定的装置、试剂盒、方法和用途，包括前述组合物或其用途。前述组合物可以具体用于其中需要在300至2000的m/z范围内进行质量轴调整和/或质量轴检查的应用中。

在实施例中，组合物为校准组合物，在实施例中为质谱(MS)校准组合物，在进一步实施例中为MS校准溶液。术语“校准”在本文中以与本领域技术人员的典型使用一致的广泛意义来使用。因此，术语校准包括在指定条件下建立用测量标准获得的数量值与经校准的仪器的对应数量值之间的关系的操作，即严格意义上的校准。然而，校准也可以为对测量值的验证。术语校准进一步包括调整或重新调整经校准的仪器或其输出以与用测量标准获得的前述数量值一致的措施，即通常的、更广泛意义上的校准。因此，在质谱测定的实施例中，校准可以具体为质量轴检查(MAC)和/或质量轴调整(MAA)。在实施例中，组合物为用于正离子模式和负离子模式MS的通用校准溶液。在实施例中，在校准组合物至少包含乙胺、甲酸和碘化铯以及甲醇和水中的至少一者的情况下，主信号的m/z值在正离子模式下为：46、133、393、653、912、1172、1432、1692和/或1952，在实施例中为46.066、132.905、392.715、652.524、912.334、1172.144、1431.953、1691.763和/或1951.572；以及在负离子模式下为：45、127、387、647、906、1166、1426、1686和/或1946，在实施例中为44.998、126.905、386.714、646.524、906.333、1166.143、1425.953、1685.762和/或1945.572。在实施例中，组合物进一步包含环孢菌素A、5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和甲酸铵中的至少一者，并且所得附加离子的m/z值为601.921、1202.841、1219.841、1224.841、1334.751和269.0848(正离子模式)以及267.0848和1200.841(负离子模式)。因此，在实施例中，校准为在正离子模式下在46至1952的m/z范围内的校准和/或在正离子模式下在45至1946的m/z范围内的校准。在实施例中，组合物是校准使用溶液，即用于直接注射到MS装置中的溶液；在这种情况下，在实施例中，(i)碘化铯的浓度为0.1μg/mL至10mg/mL；(ii)乙胺(如果存在)的浓度为0.01μg/mL至0.1mg/mL；甲酸(如果存在)的浓度为0.001％(v/v、)至1％(v/v)；以及(iii)极性溶剂(在实施例中为甲醇、水或它们的混合物)的浓度为至100％。在进一步实施例中，组合物是十倍浓缩的校准储备溶液，即十倍稀释之后用于注射到MS装置中的溶液；在这种情况下，在实施例中，(i)碘化铯的浓度为1μg/mL至100mg/mL；(ii)乙胺(如果存在)的浓度为0.1μg/mL至1mg/mL；甲酸(如果存在)的浓度为0.01％(v/v)至10％(v/v)；以及(iii)极性溶剂(在实施例中为甲醇、水或它们的混合物)的浓度为至100％。如将理解的，技术人员可以推导出其他储备溶液，例如，两倍或五倍浓缩的储备溶液。如也将理解的，术语“储备溶液”并不一定意味着组合物必须在使用之前进行稀释。因此，根据应用、特定装置的灵敏度以及技术人员考虑的其他参数，组合物也可以不稀释或较少稀释地使用；例如，十倍储备溶液在使用之前可能仅仅稀释两倍或五倍。此外，组合物可以更加稀释，例如，十倍储备溶液可以例如在使用之前稀释100倍；在实施例中，即使在这种过度稀释之后，一种或多种化合物的最终浓度也至少如下文所指定。在稀释储备溶液的情况下，在实施例中，其用如下文所指定的极性溶剂进行稀释。因此，储备溶液可以特别地用水、甲醇、乙腈或任何前述项的任何混合物进行稀释，特别为甲醇和乙腈的混合物、乙腈和水或者水和甲醇的混合物。在进一步实施例中，用甲醇或水和甲醇的混合物稀释组合物。鉴于下文的描述，组合物中碘化铯：乙胺(如果存在)：甲酸(如果存在)的摩尔比可以在(1-20)∶(1-5)∶(1000-1500)的范围内，在实施例中为约9∶约1∶约1207，在实施例中为9∶1∶1207。

如本文所用，在如指定的组合物的上下文中，术语“稳定”涉及组合物继续适合用于校准(具体为质谱(MS)中的质量轴调整和/或校准)达至少指定时间的性质。因此，如果在相同的MS条件下测量，在实施例中，在稳定组合物中，初始MS信号的至少10％(在进一步实施例中至少25％，在进一步实施例中至少50％，在进一步实施例中至少75％，在进一步实施例中至少85％，在进一步实施例中至少90％)在50℃在18个月之后仍然可以获得。在进一步实施例中，术语稳定涉及在实施例中在如上文指定的条件和时间帧下储存之后组合物对于所有目标m/z在正模式和负模式下在Q1和Q3中提供＞2.5e5 cps的信号强度的性质，在实施例中，目标m/z如本上文所指定。

术语“碘化铯”是技术人员所理解的；CsI的CAS号为7789-17-5，并且摩尔质量为259.809g/mol。在实施例中，组合物中碘化铯的浓度为0.1μg/mL至100mg/mL；在进一步实施例中，组合物中碘化铯的浓度为1μg/mL至10mg/mL，在进一步实施例中为5μg/mL至5mg/mL，在进一步实施例中为10μg/mL至1mg/mL。在实施例中，组合物中碘化铯的浓度为约500μg/mL，在实施例中在十倍浓缩的储备溶液中为500μg/mL和/或在实施例中为约50μg/mL，在实施例中在使用溶液中为50μg/mL。因此，组合物中碘化铯的浓度可以为0.38μM至0.38M，在实施例中在十倍浓缩的储备溶液中为约1.9mM和/或在使用溶液中为约0.19mM。

术语“乙胺”也被技术人员理解为涉及乙胺，CAS号75-04-7，其中摩尔质量为45.085g/mol。在实施例中，组合物中乙胺的浓度为0.01μg/mL至1mg/mL；在进一步实施例中，组合物中乙胺的浓度为0.05μg/mL至0.5mg/mL，在进一步实施例中为0.2μg/mL至0.1mg/mL，在进一步实施例中为0.5μg/mL至25μg/mL。在实施例中，组合物中乙胺的浓度为约10μg/mL，在实施例中在十倍浓缩的储备溶液中为10μg/mL和/或为约1μg/mL，在实施例中在使用溶液中为1μg/mL。因此，组合物中乙胺的浓度可以为0.22μM至22mM，在实施例中在十倍浓缩的储备溶液中为约0.22mM和/或在使用溶液中为约0.022mM。

“甲酸(Formic acid)”也称为蚁酸(methanoic acid)，并且摩尔质量为46.025g/mol且CAS号为64-18-6找到。在实施例中，组合物中甲酸的浓度为0.001％(v/v)至10％(v/v)；在进一步实施例中，组合物中甲酸的浓度为0.005％(v/v)至7.5％(v/v)，在进一步实施例中为0.01％(v/v)至5％(v/v)，在进一步实施例中为0.05％(v/v)至2％(v/v)。在实施例中，组合物中甲酸的浓度为约1％(v/v)，在实施例中在十倍浓缩的储备溶液中为1％(v/v)和/或为约0.1％(v/v)，在实施例中在使用溶液中为0.1％(v/v)。因此，组合物中甲酸的浓度可以为0.27mM至2.7M，在实施例中在十倍浓缩的储备溶液中为约0.27M和/或在使用溶液中为约27mM。

术语“甲醇”是技术人员所理解的；CAS号为67-56-1并且摩尔质量为32.04g/mol。甲醇的浓度原则上可以为100％；即，原则上可以提供组合物的其他化合物并添加甲醇以填充至100％。然而，甲醇也可以不存在于组合物中；在这种情况下，在实施例中，将水添加至100％。因此，在实施例中，组合物中甲醇的浓度在用于填充该组合物至100％的极性溶剂中为0％(v/v)至100％(v/v)。在实施例中，组合物中甲醇的浓度为10％(v/v)至50％(v/v)，在进一步实施例中为15％(v/v)至40％(v/v)。在实施例中，组合物中甲醇的浓度为约30％(v/v)，在进一步实施例中为30％(v/v)。在进一步实施例中，组合物中甲醇的浓度可以为约25％(v/v)，在进一步实施例中可以为25％(v/v)。

水的CAS号为7732-18-5，其摩尔质量为18.015g/mol。在实施例中，水为蒸馏水，在进一步实施例中为双蒸水，在进一步实施例中为p.a.水。

技术人员已知术语“环孢菌素A”涉及(3S，6S，9S，12R，15S，18S，21S，24S，30S，33S)-30-乙基-33-[(1R，2R，4E)-1-羟基-2-甲基-4-己烯-1-基]-6，9，18，24-四异丁基-3，21-二异丙基-1，4，7，10，12，15，19，25，28-九甲基-1，4，7，10，13，16，19，22，25，28，31-十一氮杂环三十三烷-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32-十一酮，CAS号为59865-13-3，其中摩尔质量为1202.61g/mol。在实施例中，组合物中环孢菌素A的浓度为0.01μg/mL至1000μg/mL；在进一步实施例中，组合物中环孢菌素A的浓度为0.1μg/mL至1000μg/mL，在进一步实施例中为0.5μg/mL至500μg/mL，在进一步实施例中为1μg/mL至50μg/mL，在进一步实施例中为5μg/mL至25μg/mL。在实施例中，组合物中环孢菌素A的浓度为约10μg/mL，在实施例中在十倍浓缩的储备溶液中为10μg/mL，和/或为约1μg/mL，在实施例中在使用溶液中为1μg/mL。因此，组合物中环孢菌素A的浓度在十倍浓缩的储备溶液中可以为约8.3μM和/或在使用溶液中可以为约0.83μM。

技术人员已知术语“5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲”涉及5-(4-羟基苯基)-5-苯基-2，4-咪唑烷二酮，CAS号为2784-27-2，其中摩尔质量为268.27g/mol。在实施例中，组合物中5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲的浓度为0.01μg/mL至1000μg/mL，在进一步实施例中为0.5μg/mL至500μg/mL，在进一步实施例中为1μg/mL至50μg/mL，在进一步实施例中为5μg/mL至25μg/mL。在实施例中，组合物中5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲的浓度为约10μg/mL，在进一步实施例中在十倍浓缩的储备溶液中为10μg/mL和/或为约1μg/mL，在实施例中在使用溶液中为1μg/mL。因此，组合物中5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲的浓度在十倍浓缩储备溶液中可以为约37μM和/或在使用溶液中为约3.7μM。

术语“甲酸铵”为技术人员已知的。化合物的CAS号为540-69-2，摩尔质量为63.06g/mol。在实施例中，组合物中甲酸铵的浓度为0.01mM至1M。在进一步实施例中，组合物中甲酸铵的浓度为0.05mM至500mM，在进一步实施例中为0.1mM至50mM，在进一步实施例中为0.25mM至10mM。在实施例中，组合物中甲酸铵的浓度为约5mM，在实施例中在十倍浓缩的储备溶液中为5mM，和/或为约0.5mM，在实施例中在使用溶液中为0.5mM。

术语“极性溶剂”是技术人员所理解的。优选地，该术语涉及偶极矩为至少1.5D、优选至少1.7D的溶剂或溶剂混合物。优选地，极性溶剂为甲醇、水、乙醇、乙腈、正丙醇、异丙醇或前述极性溶剂中的至少两者的任意组合的混合物。更优选地，极性溶剂为甲醇、水或它们的混合物。特别设想的甲醇和水的混合物在本文别处指定。

有利地，在本发明的工作中发现，本文所述的组合物用作适合在正离子模式和负离子模式下使用的通用校准溶液，从而提供在宽范围的m/z值上进行校准的选择并在整个范围内提供适当数量的校准点。此外，即使在高温下(即在典型MS装置中可能占主导地位至少一年的条件下)，溶液也是稳定的。

上文作出的定义比照适用于下文。下文进一步作出的附加定义和解释也比照适用于本说明书中所述的所有实施例。

本发明进一步涉及一种用于校准质谱(MS)装置的方法，该方法包括：

(I、)确定如上文指定的组合物的质谱；以及

(II)基于步骤(I)中确定的该质谱校准该MS装置。

术语校准已经在上文中指定。在实施例中，校准是执行质量轴检查和/或质量轴调整。如上文指定，在实施例中，校准为在正离子模式下在46至1952的m/z范围内的校准且/或为在负离子模式下在45至1946的m/z范围内的校准，其中具体校准点如上所述。在实施例中，由组合物产生的不同离子用于质量轴检查与质量轴调整，即，在实施例中，用第一组离子执行质量轴调整，并且用第二组离子执行质量轴检查，其中所述第一组离子与所述第二组离子不同。在实施例中，包括在第一组离子中的离子不包括在第二组离子中，并且反之亦然。在实施例中，由环孢菌素A和/或5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲产生的离子任选地用于质量轴检查，并且在进一步实施例中，不用于质量轴调整。

在实施例中，校准是执行质量轴检查(MAC)，即验证质量轴是否被正确调整。在实施例中，所述质量轴检查包括：确定如本文所指定的组合物的质谱；以及验证至少两个、在实施例中至少三个、在进一步实施例中至少五个、在进一步实施例中所有上述m/z比信号在预先指定的接受范围内获得。在实施例中，在所述预先指定的范围内获得m/z比的情况下，该方法可以指示质量轴检查成功通过，随后该方法终止。在没有在所述预先指定范围内获得m/z比中的至少一个m/z比的情况下，该方法可以指示质量轴检查失败并且可以终止；然而，在这种情况下，该方法也可以继续执行如下文所指定的质量轴调整步骤。

在实施例中，校准是执行质量轴调整(MAA)，即调整或重新调整MS装置的至少一个参数，使得针对至少一个、在实施例中至少两个，在实施例中至少三个、在进一步实施例中至少五个、在进一步实施例中所有上述m/z比测量的m/z值在预先指定的接受范围内获得。可调节以实现上述质量轴调节的参数对于本领域技术人员来说是已知的并且包括硬件参数(例如，仪器调谐，包括例如射频数模转换器(RF DAC)和/或直流(DC)系数设置)和软件参数(例如，m/z轴调整)等。

术语“质谱装置”，简称为“MS装置”，是技术人员所理解的。在实施例中，该术语涉及被配置用于执行质谱(MS)的装置；因此，该装置在实施例中包括至少一个MS单元。如本文所用，在一个实施例中，术语“质谱分析单元”涉及一种质量分析器，该质量分析器被配置为用于基于分析物或其片段的质荷比检测至少一种分析物。在实施例中，MS单元为单个MS单元，在实施例中为串联质谱(MS/MS)单元，在进一步实施例中为三重四极杆MS(QqQ-MS)，在进一步实施例中处于多反应监测(MRM)模式。在MS装置为三重四极杆MS的情况下，在实施例中，通过指定的方法来校准第二质量分析器。MS装置可以进一步包括至少一个电离源，该至少一个电离源被配置用于产生分子离子以及用于将这些分子离子转移至气相中。电离方法和适当的电离单元是本领域已知的并且特别包括电子电离(EI)、化学电离(CI)、电喷雾电离(ESI)、大气压电离(APCI)、大气压光电离(APPI)和基质辅助激光解吸/电离(MALDI)。

在实施例中，MS装置为色谱MS装置，特别地为气相色谱MS(GC-MS)装置或液相色谱MS(LC-MS)装置，这些术语是技术人员所理解的。因此，在实施例中，装置被配置用于执行色谱(例如LC或GC)与质谱(MS)的组合。因此，在一实施例中，该装置包括至少一个LC和/或GC单元以及至少一个MS单元，其中一个或多个LC和/或GC单元以及MS单元经由至少一个接口耦接。如本文所用，术语“液相色谱(LC)单元”在一个实施例中涉及被配置为经由液相色谱法将目标样品的一种或多种分析物从该样品的其他成分分离，在一个实施例中以用于用质谱分析装置检测一种或多种分析物。LC可以基于技术人员认为合适的任何分离原理；在一个实施例中，LC是反相色谱、疏水作用色谱、离子交换色谱、尺寸排阻色谱、亲和色谱或手性色谱；在进一步的实施例中，LC是反相色谱。LC装置可包括至少一个LC柱。例如，LC装置可为单柱LC装置或具有多个LC柱的多柱LC装置。LC柱可具有固定相，流动相被泵送穿过该固定相，以便分离和/或洗脱和/或转移目标分析物。LC单元可以是或可包括至少一种高效液相色谱(HPLC)单元和/或至少一种微流液相色谱(μLC)装置。术语“气相色谱”是技术人员所理解的；在实施例中，与针对LC的所相同的分离原理是适用的，然而，GC中的流动相为气体。

术语“确定质谱”也是技术人员所理解的。在实施例中，该术语涉及确定由MS检测器从样品获得的一个或多个信号的半定量或定量测量与引起所述信号的离子的m/z值的相关图。可以提供质谱的图形表示，例如作为质心图和/或作为连续图。在实施例中，通过至少一个峰的参数m/z峰位置、m/z峰分辨率、m/z峰信号强度和m/z峰形状来描述质谱。

本发明也涉及包含如上文指定的组合物的装置。

如本文所用，术语“装置”涉及工具的系统，其至少包括彼此操作性地连接，在实施例中以允许进行校准的上述工具。用于校准的典型工具是技术人员已知的，并且在上文结合本发明的方法进行了公开，因此，该装置可以适合于执行本文指定的至少一种方法。因此，实施例中的装置包括可执行代码，该可执行代码任选地有形地嵌入例如包括在该装置中的数据载体或存储器单元中，当被执行时，使该装置执行本文指定的至少一种方法或其一个或多个步骤，在实施例中为用于校准MS装置的方法。如何以操作方式连接装置的工具将取决于包括在装置中的工具的类型。在实施例中，工具由单个装置包括。因此，所述装置可以包括：(i)用于测量包含在组合物中的化合物的分析单元和(ii、)用于储存该组合物的储存单元。在实施例中，储存单元和分析单元通过流体连接器(例如，管道)连接，以允许将组合物转移到该分析单元。其他可选单元可以是例如存储器单元、数据载体单元、数据接口单元、输出单元等。本领域技术人员无需多费周折就将认识到如何提供并连接适当的工具。可以给出结果，作为需要由技术人员来解释的原始数据的输出。然而，在实施例中，装置的输出为其解释不需要技术人员的经处理的(即经评估的)原始数据。在实施例中，装置为如上文指定的MS装置，具体为MS/MS装置。

本发明也涉及一种试剂盒，其在外壳中包含：(i)碘化铯；(ii)乙胺和/或甲酸；(iii)甲醇、水或它们的混合物。

如本文所用的术语“试剂盒”是指可以包装在一起或可以不包装在一起的前述化合物、工具或试剂的集合。试剂盒的组分可以由单独的小瓶包含(即，作为单独部分的试剂盒)或在单个小瓶中提供(例如，作为上文所指定的组合物)。在实施例中，试剂盒的外壳允许该试剂盒的化合物易位，具体为共同易位；因此，外壳可以具体为包含所有指定组分的可运输容器。此外，应当理解，本发明的试剂盒可以用于实践上文提及的方法。在实施例中，设想以即用型方式提供所有组分以用于实践上文提及的方法。此外，在一个实施方案中，试剂盒含有用于实施所述方法的说明。说明可以通过纸质或电子形式的用户手册提供。例如，手册可以包括用于在使用试剂盒实施前述方法时解释所获得的结果的说明。

在实施例中，该试剂盒包含：(i)碘化铯；(ii)乙胺和甲酸；以及(iii)甲醇、水或它们的混合物；或者包含：(i)碘化铯；(ii)乙胺和甲酸；以及(iii)水和甲醇的混合物。在进一步实施例中，试剂盒进一步包含选自由环孢菌素A、5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和甲酸铵组成的列表中的至少一种化合物、在实施例中至少两种化合物、在进一步实施例中所有三种化合物。在实施例中，试剂盒包含作为固体的碘化铯和作为预混合液体的乙胺、甲酸、甲醇和/或水。在实施例中，试剂盒包含：(i)CsI的甲醇溶液和/或(ii)CsI的水溶液。在进一步实施例中，试剂盒的组分包含在试剂盒中作为至少具有如上文指定的浓度的溶液。在进一步实施例中，试剂盒进一步包含如上文指定的极性溶剂作为稀释剂，在进一步实施例中包含甲醇。

本发明也涉及如本文指定的组合物、如本文指定的方法、如本文指定的装置和/或如本文指定的试剂盒用于校准质谱装置的用途。

此外，本发明涉及用于制造质谱校准溶液的方法，该方法包括：混合如上文指定的化合物，从而制造质谱校准溶液。

用于制造质谱校准溶液的方法可以包括进一步的步骤(诸如在实施例中以所需的浓度或所需的量提供指定的化合物、溶解固体组分、调节校准溶液的体积、过滤和/或灭菌校准溶液)或技术人员认为合适的一个或多个任何其他进一步的步骤。

在MS装置上的实施例中，本发明进一步公开并提出了一种计算机程序，该计算机程序包括计算机可执行指令，以在计算机或计算机网络上执行该程序时，在本文所附的一个或多个实施例中执行根据本发明的方法。具体地，计算机程序可以存储在计算机可读数据载体上。因此，具体地，可以通过使用计算机或计算机网络，在实施例中为MS装置，在实施例中通过使用计算机程序来控制或执行如上文所示的一个、多个或甚至所有方法步骤。因此，设想校准MS装置的方法可以作为MS装置的(子)例程来执行。所述执行可以是手动的、手动触发的，可以是自动触发的，例如，在预定数量的分析之后或在分析方案改变之后，或者可以完全自动执行。因此，装置和/或计算机程序可以另外包括在分析组合物之后预期的m/z值的数据库。

在MS装置上的实施例中，本发明进一步公开并提出了一种具有程序代码工具的计算机程序产品，以便在计算机或计算机网络上执行该程序时，在本文所附的一个或多个实施例中执行根据本发明的方法。具体地，程序代码工具可存储在计算机可读数据载体上。

进一步地，本发明公开并提出了一种具有存储在其上的数据结构的数据载体，在MS装置上的实施例中，在加载到计算机或计算机网络中之后，诸如在加载到计算机或计算机网络的工作存储器或主存储器中之后，该数据载体可以执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。

本发明进一步提出并公开了一种具有存储在机器可读承载件上的程序代码工具的计算机程序产品，以便在计算机或计算机网络上执行该程序时，执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法。如本文所用，计算机程序产品是指作为可交易产品的程序。该产品通常能够以任意格式(诸如以纸质格式)存在，或在计算机可读数据载体上存在。具体地讲，计算机程序产品可以分布在数据网络上。

最后，在MS装置上的实施例中，本发明提出并公开了一种含有可由计算机系统或计算机网络读取的指令的调制数据信号，用于执行根据本文所公开的实施例中的一个或多个实施例的方法。

在一个实施例中，参考本发明的计算机实现方面，可通过使用计算机或计算机网络来执行根据本文所公开的一个或多个实施例的方法的一个或多个方法步骤或甚至所有方法步骤。因此，一般来讲，可以通过使用计算机或计算机网络，在实施例中通过MS装置来执行包括提供和/或处理数据的方法步骤中的任何方法步骤。一般来讲，这些方法步骤可以包括通常除需要手动操作(诸如提供样品和/或执行实际测量的某些方面)的方法步骤之外的方法步骤中的任何方法步骤。

具体地，本发明进一步公开：

-一种计算机或计算机网络，其包括至少一个处理器，其中该处理器适于执行根据本说明书中所描述的实施例之一的方法，

-计算机可加载数据结构，其被适配成当在计算机上执行数据结构时，执行根据本说明书中所描述的实施例之一的方法，

-计算机程序，其中该计算机程序适于当在计算机上执行该程序时，进行根据本说明书中所描述的实施方案中的一个的方法，

-计算机程序，其包括程序装置，该程序装置用于当在计算机上或在计算机网络上执行该计算机程序时，进行根据本说明书中所描述的实施方案中的一个的方法，

-计算机程序，该计算机程序包括根据前述实施方案的程序装置，其中该程序装置存储在计算机可读的存储介质上，

-存储介质，其中数据结构存储在该存储介质上并且其中该数据结构适于在被加载到计算机或计算机网络的主存储器和/或工作存储器中之后，进行根据本说明书中所描述的实施方案中的一个的方法，以及

-一种计算机程序产品，其具有程序代码工具，其中该程序代码工具能够被存储或被存储在存储介质上，以用于在计算机或计算机网络上执行该程序代码工具的情况下，执行根据本说明书中所描述的实施例之一的方法。

总结本发明的发现，特别设想了以下实施例：

实施例1：一种组合物，其包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺和/或甲酸以及(iii)极性溶剂，在实施例中为甲醇和/或水。

实施例2：根据实施例1所述的组合物，其中

(i)碘化铯的浓度为0.1μg/mL至100mg/mL；

(ii)乙胺(如果存在)的浓度为0.01μg/mL至1mg/mL

甲酸(如果存在)的浓度为0.001％(v/v)至10％(v/v)

(iii)极性溶剂(在实施例中为甲醇、水或它们的混合物)的浓度为至100％。

实施例3：根据实施例1或2的组合物，其中碘化铯的浓度为约50μg/mL，在实施例中为50μg/mL，或者为约500μg/mL，在实施例中为500μg/mL。

实施例4：根据实施例1至3中任一项所述的组合物，其中乙胺(如果存在)的浓度为约1μg/mL，在实施例中为1μg/mL，或者约10μg/mL，在实施例中为10μg/mL。

实施例5：根据实施例1至4中任一项所述的组合物，其中甲酸(如果存在)的浓度为约0.1％(v/v)，在实施例中为0.1％(v/v)，或者约1％(v/v)，在实施例中为1％(v/v)。

实施例6：根据实施例1至5中任一项所述的组合物，其中甲醇(如果存在)的浓度为15％(v/v)至90％(v/v)并且水的浓度为15％(v/v)至100％。

实施例7：根据实施例1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含乙胺和甲酸。

实施例8：根据实施例1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含浓度为0.01μg/mL至1000μg/mL的环孢菌素A。

实施例9：根据实施例1至8中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含浓度为0.01μg/mL至1000μg/mL的5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲。

实施例10：根据实施例1至9中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含浓度为0.01mM至1M的甲酸铵。

实施例11：根据实施例1至10中任一项所述的组合物，其中所述组合物在标准条件下稳定至少1个月，在实施例中至少6个月，在进一步实施例中至少12个月，在进一步实施例中至少18个月。

实施例12：根据实施例1至11中任一项所述的组合物，其中所述组合物在50℃的温度下稳定至少1个月，在实施例中至少6个月，在进一步实施例中至少12个月，在进一步实施例中至少18个月。

实施例13：根据实施例1至12中任一项所述的组合物，其中组合物的组分的纯度独立地选自至少90％，在实施例中至少95％，在进一步实施例中至少98％，在进一步实施例中至少99％，至少99.5％，在进一步实施例中至少99.9％。

实施例14：根据实施例1至13中任一项所述的组合物，其中所述组合物为质谱(MS)校准溶液。

实施例15：根据实施例1至14中任一项所述的组合物，其中所述组合物为用于正模式和负模式MS的通用校准溶液。

实施例16：一种用于校准质谱(MS)装置的方法，该方法包括：

(I)确定根据实施例1至15中任一项所述的组合物的质谱；以及

(II)基于步骤(I)中确定的该质谱校准该MS装置。

实施例17：根据实施例16所述的方法，其中所述校准是检查质量轴和/或调整质量轴。

实施例18：根据实施例16或17所述的方法，其中所述MS装置为串联MS装置。

实施例19：根据实施例16至18中任一项所述的方法，其中所述校准为在50Da至2000Da的m/z范围内的校准。

实施例20：根据实施例16至19中任一项所述的方法，其中所述校准包括：建立选自m/z值的至少两个校准点，该m/z值对于正离子模式选自由46、133、393、653、912、1172、1432、1692和/或1952组成的列表，并且对于负离子模式选自由45、127、387、647、906、1166、1426、1686和/或1946组成的列表。

实施例21：一种装置，其包含根据实施例1至15中任一项所述的组合物。

实施例22：根据实施例21所述的装置，其中所述装置为质谱(MS)装置。

实施例23：根据实施例21或22所述的装置，其中所述装置为串联质谱(MS/MS)装置。

实施例24：根据实施例21至23中任一项所述的装置，其中所述装置适合于执行根据实施例16至20中任一项所述的方法。

实施例25：根据实施例21至24所述的装置，其中所述装置包括在实施例中有形嵌入的可执行代码，当执行该可执行代码时，使得该装置执行根据实施例16至20中任一项所述的方法。

实施例26：一种试剂盒，其在外壳中包含：(i)碘化铯；(ii)乙胺和/或甲酸；(iii)甲醇、水或它们的混合物。

实施例27：根据实施例26所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含：(i)碘化铯；(ii)乙胺和甲酸；(iii)甲醇、水或它们的混合物。

实施例28：根据实施例26或27所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含：(i)碘化铯；(ii)乙胺和甲酸；(iii)水和甲醇的混合物。

实施例29：根据实施例26至28中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒进一步包含选自由环孢菌素A、5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和甲酸铵组成的列表中的至少一种化合物，在实施例中至少两种化合物，在进一步实施例中所有三种化合物。

实施例30：根据实施例26至29中任一项所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含作为固体的碘化铯和作为预混合液体的乙胺、甲酸、甲醇和/或水。

实施例31：根据实施例26至30中任一项所述的试剂盒，其中该试剂盒的组分包含在试剂盒中作为至少具有如实施例2至10中任一项中指定的浓度的溶液。

实施例32：根据根据实施例1至15中任一项所述的组合物、根据实施例16至20中任一项所述的方法、根据实施例21至25中任一项所述的装置和/或根据实施例26至31中任一项所述的试剂盒用于校准质谱装置的用途。

实施例33：一种用于制造质谱校准溶液的方法，该方法包括：混合根据实施例1至15中任一项所述的化合物，从而制造质谱校准溶液。

实施例34：一种组合物，其包含

-碘化铯，浓度为约500μg/mL，在实施例中为500μg/mL；

-乙胺，浓度为约10μg/mL，在实施例中为10μg/mL；

-甲酸，浓度为约1％(v/v)，在实施例中为1％(v/v)；以及

-30％甲醇水溶液；

其中，在实施例中，所述组合物为十倍浓缩的储备溶液。

实施例35：根据实施例34所述的组合物，进一步包含选自由以下组成的组的至少一种化合物，在实施例中至少两种化合物，在进一步实施例中所有其他化合物：

-环孢菌素A，浓度为约10μg/mL，在实施例中为10μg/mL；

-5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲，浓度为约10μg/mL，在实施例中为10μg/mL；以及

-甲酸铵，浓度为约5mM，在实施例中为5mM。

实施例36：一种组合物，其包含

-碘化铯，浓度为约50μg/mL，在实施例中为50μg/mL；

-乙胺，浓度为约1μg/mL，在实施例中为1μg/mL；

-甲酸，浓度为约0.1％(v/v)，在实施例中为0.1％(v/v)；以及

-极性溶剂，在实施例中为30％甲醇水溶液；

其中，在实施例中，所述组合物为单一浓缩的使用溶液。

实施例37：根据实施例36所述的组合物，进一步包含选自由以下组成的组的至少一种化合物，在实施例中至少两种化合物，在进一步实施例中所有其他化合物：

-环孢菌素A，浓度为约1μg/mL，在实施例中为1μg/mL；

-5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲，浓度为约1μg/mL，在实施例中为1μg/mL；以及

-甲酸铵，浓度为约0.5mM，在实施例中为0.5mM。

实施例38：一种组合物，其包含

-碘化铯，浓度为约500μg/mL，在实施例中为500μg/mL；

-乙胺，浓度为约10μg/mL，在实施例中为10μg/mL；

-甲酸，浓度为约1％(v/v)，在实施例中为1％(v/v)；

-环孢菌素A，浓度为约10μg/mL，在实施例中为10μg/mL；

-5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲，浓度为约10μg/mL，在实施例中为10μg/mL；

-甲酸铵，浓度为约5mM，在实施例中为5mM；以及

-30％甲醇水溶液；

其中，在实施例中，所述组合物为十倍浓缩的储备溶液。

实施例39：一种组合物，其包含

-碘化铯，浓度为约50μg/mL，在实施例中为50μg/mL；

-乙胺，浓度为约1μg/mL，在实施例中为1μg/mL；

-甲酸，浓度为约0.1％(v/v)，在实施例中为0.1％(v/v)；

-环孢菌素A，浓度为约1μg/mL，在实施例中为1μg/mL；

-5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲，浓度为约1μg/mL，在实施例中为1μg/mL；

-甲酸铵，浓度为约0.5mM，在实施例中为0.5mM；以及

-极性溶剂，在实施例中为30％甲醇水溶液；

其中，在实施例中，所述组合物为单一浓缩的使用溶液。

实施方案40.一种组合物，其包含碘化铯和极性溶剂。

实施方案41.根据实施例40所述的组合物，其具有根据实施例1至15中任一项所述的组合物的至少一个特征。

实施方案42.根据实施例16至20和33中任一项所述的方法、根据实施例21至25中任一项所述的装置、根据实施例26至31中任一项所述的试剂盒和/或根据实施例32所述的用途，包括或使用根据实施例40或41所述的组合物。

本说明书中引用的所有参考文献的全部公开内容和在本说明书中特别提及的公开内容均以引用方式并入本文。

以下实例应仅说明本发明。无论如何，不应将其解释为限制本发明的范围。

实例1：校准溶液的制备：

制备由以下成分组成的10x储备溶液：

乙胺(10μg/mL)

甲酸(1％(v/v))

碘化铯(500μg/mL)

甲醇(30％(v/v)水溶液)添加至100％。

下表1中示出了来源(制造商和产品编号)；表2中提供了用于生产5L和0.5L的10x储备溶液的示例性量；表3中示出了更多参数。

表1：化学品的来源。

化合物	制造商	产品编号
			甲酸≥99％(FA)	飞世尔化学(Fisher Chemical)	A117-50
乙胺水溶液66-72％(EA)	西格玛奥德里奇(Sigma Aldrich)	471208
			碘化铯(CsI)	西格玛奥德里奇(Sigma Aldrich)	21004
ULC/MS级甲醇(MeOH)	飞世尔化学(Fisher Chemical)	A456-1
			LC/MS级H2O	来自Milli-Q系统	N/A

表2：生产0.5L的10x储备溶液的量

表3：根据表2生产的10x储备溶液的其他参数。

制备了另外包含以下的其他10x储备溶液：

环孢菌素A(10μg/mL)；

5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲(10μg/mL)

甲酸铵(5mM)

实例2：校准离子的识别

实例1的组合物用甲醇稀释十倍(10％的相应组合物和90％的甲醇(v/v))，通过单个缸泵以30μL/min注入到ESI源中并在正离子和负离子模式下在ESI-MS-MS上进行测量。所识别的离子为：

在正离子模式下：46.066、132.905、392.715、652.524、912.334、1172.144、1431.953、1691.763和/或1951.572。

在负离子模式下：44.998、126.905、386.714、646.524、906.333、1166.143、1425.953、1685.762和/或1945.572。

在环孢菌素A、5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲和甲酸铵的存在下，识别出以下另外的离子：

在正离子模式下：601.921、1202.841、1219.841、1224.841、1334.751和269.0848

在负离子模式下：267.0848和1200.841

因此，正离子和负离子模式下分别覆盖了非常低的m/z范围(～50Da)。此外，CsI通过族形成在正离子和负离子下覆盖大约100至2000Da的m/z范围。该组合允许在非常宽的m/z范围(50-2000Da)内进行MAC/MAA，从而导致更高的测量可靠性。此外，CsI每200-300Da提供m/z校准点，从而提高质量轴精度。CsI簇可以片段化并且因此用于产品离子扫描中的MAC/MAA，这允许更低的CsI浓度。CsI族的片段也可以用于系统监测。

其他成分(诸如环孢菌素A和5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲)为系统监测提供了可能性。此外，此类化合物可以在产品离子扫描模式下片段化。所得片段可以用于Q3中的MAC/MAA，并且因此进一步降低试剂复杂性。因此，前述其他成分可以特别地用于监测ESI-MS/MS参数，诸如气流、ESI电压和沿着MS/MS离子路径的电压。特别地，前述化合物具有甚至在升高的温度(诸如37℃或50℃)下稳定至少18个月的其他优点：它们不干扰从组合物的其他组分获得的信号；它们是双极性的，即可以在负离子模式和正离子模式下电离；它们可以在适当的装置上片段化，并且具有形成加合物的倾向，特别是与Na-、Cs-和/或铵离子形成加合物。

实例3：稳定性

将实例1的溶液在室温、35℃或50℃储存长达18个月，其中与初始信号相比，信号强度降低低于60％。

引用的文献

US 2018/0047549 A1

WO 2012/135682 A2

Zhou等人(2012，Anal Chem 84：6016)。

Claims (16)

1.一种组合物，其包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺和/或甲酸以及(iii)甲醇和/或水。

2.根据权利要求1所述的组合物，其包含：(i)碘化铯、(ii)乙胺以及(iii)甲醇和/或水。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中

(i)碘化铯的浓度为1μg/mL至100mg/mL；

(ii)乙胺(如果存在)的浓度为0.1μg/mL至1mg/mL甲酸(如果存在)的浓度为0.01％(v/v)至10％(v/v)

(iii)甲醇、水或它们的混合物的浓度为至100％。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中碘化铯的所述浓度为500μg/mL，其中乙胺(如果存在)的所述浓度为10μg/mL，其中甲酸(如果存在)的所述浓度为1％(v/v)，且/或其中甲醇的所述浓度为25％(v/v)并且其中添加水至100％。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含碘化铯、乙胺、甲酸、甲醇和水。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含浓度为0.1μg/mL至1000μg/mL的环孢菌素A。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含浓度为0.14g/mL至1000μg/mL的5-(4-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含浓度为0.1mM至1M的甲酸铵。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述组合物为用于正模式和负模式MS的通用校准溶液。

10.一种用于校准质谱(MS)装置的方法，所述方法包括

(I)确定根据权利要求1至9中任一项所述的组合物的质谱；以及

(II)基于步骤(I)中确定的所述质谱校准所述MS装置。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述校准是检查质量轴和/或调整质量轴。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述校准包括：建立选自m/z值的至少两个校准点，所述m/z值对于正离子模式选自46、133、393、653、912、1172、1432、1692和/或1952组成的列表，并且对于负离子模式选自由45、127、387、647、906、1166、1426、1686和/或1946组成的列表。

13.一种装置，其在实施方案中适合于执行根据权利要求10至12中任一项所述的方法，所述装置包含根据权利要求1至9中任一项所述的组合物。

14.一种试剂盒，其在壳体中包含：(i)碘化铯；(ii)乙胺和/或甲酸；以及(iii)甲醇、水或它们的混合物。

15.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物、根据权利要求10至12中任一项所述的方法、根据权利要求13所述的装置和/或根据权利要求14所述的试剂盒用于校准质谱装置的用途。

16.一种用于制造质谱校准溶液的方法，所述方法包括：混合根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，从而制造质谱校准溶液。