CN117969684A - (2rs,4r)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物分析技术领域，公开了一种(2RS,4R)‑甲基‑2‑(4‑硝基苯氧基甲基)‑二氧五环‑4‑羧酸酯的检测方法，其采用高效液相色谱法进行检测，所述高效液相色谱法的条件包括：流动相A：三氟乙酸水溶液；流动相B：三氟乙酸乙腈溶液。该检测方法可实现(2RS,4R)‑甲基‑2‑(4‑硝基苯氧基甲基)‑二氧五环‑4‑羧酸酯及其杂质的快速准确检测，具有很高的灵敏度，且操作简便可靠，可以实现完全分离，本发明为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。
Description
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，尤其涉及一种(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯检测方法。
背景技术
(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯可作为生产肝病药物的重要中间体，其纯度、杂质直接影响药物产品的纯度及杂质的多少，从而直接影响该药物疗效。目前尚未有(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的纯度检测方法的相关文献及报道，为了加强(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的质量控制，本发明希望提出一种(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的检测方法。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的检测方法，可实现(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯及其杂质的快速准确检测，具有很高的灵敏度，且操作简便可靠，可以实现完全分离，本发明为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。
本发明提供了一种(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，所述高效液相色谱法的条件包括：
流动相A：三氟乙酸水溶液；流动相B：三氟乙酸乙腈溶液。
优选地，所述流动相A和流动相B的体积比约为60：40。
优选地，所述流动相A中三氟乙酸所占体积百分数为0.05-0.2％；所述流动相B中三氟乙酸所占体积百分数为0.05-0.2％。
优选地，所述高效液相色谱法的条件还包括：色谱柱为CHIRALPAK IC-3，所述色谱柱的尺寸为4.6*250mm,5μm。
更优选地，所述色谱柱的柱温为22-26℃。
进一步优选地，所述色谱柱的柱温为25℃。
优选地，所述高效液相色谱法的条件还包括：流速为0.8-1.2mL/min。
更优选地，所述流速为1mL/min。
优选地，所述高效液相色谱法的条件还包括：进样量为10-15μL。
更优选地，所述进样量为10μL。
优选地，所述高效液相色谱法的条件还包括：检测波长为250-260nm。
更优选地，所述检测波长为254nm。
优选地，所述检测方法包括以下步骤：
对照品溶液的制备：称取(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯，用稀释剂溶解定容，配制成对照品溶液；
供试品溶液的制备：称定供试品，用稀释液进行溶解，配制成供试品溶液；
空白样品的制备：以稀释液为空白样品；
所述稀释液为乙腈；
将对照品溶液、供试品溶液和空白样品分别注入高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行计算。
更优选地，所述对照品溶液进行检测时，理论板数按(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的两个异构体峰计算不低于1500，两个异构体峰之间的分离度不小于1.5。
本发明还提供了上述检测方法在制备(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯中的应用。
相对于现有技术，本发明的有益效果如下：
本发明采用高效液相色谱法检测(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯，该检测方法简便、准确、快速、可靠、重复性高、稳定，能使(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯及其杂质均能实现有效分离，为(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯工业化生产提供简便、准确、快速、可靠的检测方法；选用三氟乙酸水溶液和三氟乙酸乙腈溶液作为流动相进行一定比例的等度洗脱，改善了分离效果。
附图说明
图1为供试品1的高效液相色谱图；
图2为供试品2的高效液相色谱图；
图3为供试品3的高效液相色谱图；
图4为供试品4的高效液相色谱图。
具体实施方式
为了让本领域技术人员更加清楚明白本发明所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例仅为本发明的优选实施例，对本发明要求的保护范围不构成限制作用，任何未违背本发明的精神实质和原理下所做出的修改、替代、组合，均包含在本发明的保护范围内。
以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。
实施例1
本实施例提供一种(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的检测方法。
一、仪器与检测条件
色谱柱：CHIRALPAK IC-3，其尺寸为4.6*250mm,5μm。
进样量：10μL；
流速：1.0mL/min；
柱温：25℃；
检测波长：254nm；
流动相：流动相A：0.1％三氟乙酸水溶液；流动相B：0.1％三氟乙酸乙腈溶液；
流动相A与流动相B的体积比为60：40；
稀释液：乙腈；
检测器：紫外检测器。
定量方法：面积归一化法。
运行时间：50min。
二、实验步骤
采用高效液相色谱法进行检测，检测步骤如下：
(1)称取对甲苯磺酰甘氨酸甲酯工作对照品适量置于容器中，用稀释液进行溶解定容，配制成浓度为1.2mg/mL的对照品溶液；
(2)精密称定供试品，用稀释液进行溶解，配置得到浓度为1.2mg/mL的供试品溶液；
(3)系统适用性试验：精密量取对照品溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的两个异构体峰计算应不低于1500，两个非对应异构体峰之间的分离度应不小于1.5。
(4)空白试验：精密量取稀释液10μL作为空白样品，注入液相色谱仪，记录色谱图，空白不得有干扰。
(5)精密量取供试品溶液10μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中扣除空白试验色谱峰，按面积归一化法分别计算。
实施例2
取四批同一生产规格指令生产的(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯产品，分别定义为供试品1-4，采用实施例1中的检测方法进行检测，采用面积归一化法进行纯度及其杂质含量计算，检测结果分别见表1-4和图1-4。
其中，MEV03组分A为(2R,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯；MEV03组分B为(2S,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯。
表1供试品1的检测结果
表2供试品2的检测结果
表3供试品3的检测结果
表4供试品4的检测结果
从表1-4和图1-4可知，本发明的检测方法能够简便、准确、快速、高效、可靠的检测(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的纯度和杂质含量，具有很高的灵敏度，且操作简便，可以实现完全分离，进而为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。
上面结合附图对本申请实施例作了详细说明，但是本申请不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本申请宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本申请的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
Claims (10)
1.一种(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法进行检测，所述高效液相色谱法的条件包括：
流动相A：三氟乙酸水溶液；流动相B：三氟乙酸乙腈溶液。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述流动相A和流动相B的体积比约为60：40。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述流动相A中三氟乙酸所占体积百分数为0.05-0.2％；所述流动相B中三氟乙酸所占体积百分数为0.05-0.2％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的条件还包括：色谱柱为CHIRALPAK IC-3，所述色谱柱的尺寸为4.6*250mm,5μm，所述色谱柱的柱温为22-26℃。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的条件还包括：流速为0.8-1.2mL/min。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的条件还包括：进样量为10-15μL。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的条件还包括：检测波长为250-260nm。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：
对照品溶液的制备：称取(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯，用稀释剂溶解定容，配制成对照品溶液；
供试品溶液的制备：称定供试品，用稀释液进行溶解，配制成供试品溶液；
空白样品的制备：以稀释液为空白样品；
所述稀释液为乙腈；
将对照品溶液、供试品溶液和空白样品分别注入高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行计算。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述对照品溶液进行检测时，理论板数按(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯的两个异构体峰计算不低于1500，两个异构体峰之间的分离度不小于1.5。
10.权利要求1-9中任一项所述的检测方法在制备(2RS,4R)-甲基-2-(4-硝基苯氧基甲基)-二氧五环-4-羧酸酯中的应用。
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