CN117958439A - 抗高原反应胶囊剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗高原反应胶囊剂及其制备方法，属于分子营养技术在功能性食品和食品领域的应用技术领域，其内容物包括如下成分：蜂王浆主蛋白冻干粉、烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、复合氨基酸、植物黄酮醇类化合物、蜂蜡、食用植物油；本发明将蜂王浆主蛋白，与细胞呼吸链电子传递载体物质、调节缺氧状态下机体负氮平衡物质的复合氨基酸，以及采用药食同源的植物黄酮醇提取物进行配合，制备成分子营养食品，相互之间产生协同作用，蜂王浆主蛋白和细胞呼吸链电子传递载体促进细胞呼吸链中电子的传递，促进产生ATP向机体供能，从而反过来减少细胞呼吸代谢对氧气的高依赖，进而实现快速缓解高原反应的症状，起效时间短，服用1.5～2h后起效，安全性高。

Description

抗高原反应胶囊剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及分子营养技术在功能性食品和食品领域的应用技术领域，特别是一种抗高原反应胶囊剂及其制备方法。

背景技术

长期以来，抗高原反应产品大多局限在增加血流供应（如红景天）、调节免疫系统（如人参、西洋参、黄芪）和扩张支气管平滑肌增加通气量（如氨茶碱）。这些方法对高原缺氧反应拮抗作用不明显，也并没有从ATP供应的角度去解决高原缺氧的问题。由于需要一定时间去改善血管中血流供应、增强机体免疫性、扩张支气管平滑肌，使得这些方法起效时间非常长，通常需要在抵达高原前10天左右就需要连续服用，另外这些方法仅从血流供应、氧气供应的角度上去解决高原反应，使得抗高原缺氧反应的效果也并不明显。不仅如此，这些方法也存在一定的安全问题，不良反应大；而且对部分受用人群来说，例如本身有呼吸系统疾病的人群，扩张支气管平滑肌可能会引发呼吸问题，使得服用后在高原缺氧环境中出现更严重的缺氧等反应，因此这类药物难以长期服用或使用。

分子营养是指在分子水平上研究营养物质的作用，如信号传导、基因表达和蛋白质共价修饰的技术领域或学科。

人体在缺氧环境下，细胞线粒体中糖的氧化磷酸化及脂肪酸β-氧化过程都会受到抑制，细胞新陈代谢所需的能量供应短缺，从而引起一系列缺氧反应症状，严重者将危及生命。

另一方面，机体在缺氧状态下，蛋白质的消耗和分解均增多，易出现负氮平衡，体液减少、机体乏力、同时血氨升高。血氨以铵离子形态存在，可抑制柠檬酸脱氢酶的活性，进而影响糖的有氧代谢和糖的异生过程，致使细胞新陈代谢能量（ATP）进一步供应短缺。

由于细胞的代谢产能过程中离不开氧气的参与，机体代谢需要的氧气越多，高原反应会越强烈，如果能够通过分子营养技术去调控细胞代谢，反过来减少细胞代谢对氧气消耗和依赖，从而实现速缓解缺氧的症状，解决需要提前10天左右服用就开始抗高原反应药物的问题。而且通过分子营养学去精准调控细胞代谢，可以解决目前抗高原反应药物普遍存在的不良反应、副作用多以及难以长期服用等安全问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种抗高原反应胶囊剂及其制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种抗高原反应胶囊剂，其内容物包括如下成分：蜂王浆主蛋白冻干粉、烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、复合氨基酸、植物黄酮醇类化合物、蜂蜡、食用植物油；本发明将蜂王浆主蛋白（MRJPs蛋白家族），与细胞呼吸链电子传递载体物质（辅酶Ⅰ前体物质NMN）、调节缺氧状态下机体负氮平衡物质（复合氨基酸），以及采用药食同源的植物黄酮醇提取物进行配合，制备成分子营养食品（软胶囊剂型），相互之间产生协同作用，蜂王浆主蛋白和细胞呼吸链电子传递载体促进细胞呼吸链中电子的传递，促进产生ATP向机体供能，从而反过来减少细胞呼吸代谢对氧气的高依赖，进而快速缓解高原反应的症状，因此起效时间短，服用1.5～2h后起效，避免扩张支气管平滑肌或者扩张血管，安全性高，适合驻守高原人群长期服用；

按照重量分数，其内容物包括：30～50份的蜂王浆主蛋白冻干粉、5～10份的烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、15～20份的复合氨基酸、5～10份的植物黄酮醇类化合物、5～8份的蜂蜡、40～50份的食用植物油；本发明采用合适的重量配比，使得各组分能够充分发挥协同作用，制备得到的抗高原反应胶囊剂内容物具有起效快、安全性高、适宜长期使用等优势；

所述复合氨基酸选自甲硫氨酸、精氨酸、赖氨酸、支链氨基酸中的一种或多种；复合氨基酸能够协同配合蜂王浆主蛋白和NMN在机体中产生作用，复合氨基酸能够改善和调节缺氧状态下机体的负氮平衡，解除因缺氧所致血中铵离子水平过高，抑制柠檬酸脱氢酶活性的功能，相应减少氧消耗，促进ATP的生产；另外，复合氨基酸中的甲硫氨酸具有抗辐射的作用，减少机体受到高原环境中的紫外线刺激，减少细胞炎症；赖氨酸能够增强机体免疫系统，减少免疫细胞释放细胞因子，减少机体在受到高原环境的刺激下产生炎症反正，从而能够缓解高原反应的症状；支链氨基酸为肌肉组织供应能量，避免在高原缺氧环境下，肌肉蛋白水解，缓解高原缺氧时的酸痛无力症状；

所述植物黄酮醇类化合物来自山楂、陈皮、葛根、银杏中的一种或多种分离提纯的有效单体化合物；山楂、陈皮、葛根、银杏具有药食同源的特性，安全性高，且植物黄酮醇类化合物富含丰富；

所述烟酰胺腺嘌呤单核苷酸可以为烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺、烟酸中的一种或多种组合物；烟酰胺腺嘌呤单核苷酸是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体物质，烟酰胺和烟酸促进烟酰胺腺嘌呤单核苷酸的合成，在组合物中同时添加合成前体和促进物，能够促进烟酰胺腺嘌呤二核苷酸快速合成并发挥作用；

烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺、烟酸的重量比为2：2：0.5:0.5；通过特定的比例，同时起作用于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的快速生成和起作用，有利于产生ATP以和其他组合物协同发挥作用。

一种抗高原反应胶囊剂的制备方法，适用于上述的抗高原反应胶囊剂；具体包括如下步骤：

1）制备蜂王浆主蛋白冻干粉；将蜂王浆主蛋白从蜂王浆中提取出来，有利于减少蜂王浆中其他干扰组分，避免相互之间产生拮抗作用，同时解决蜂王浆味道难吃的问题；另外，制备成蜂王浆主蛋白冻干粉后，有利于保持有效成分的活性；

2）将蜂王浆主蛋白冻干粉和其余原料与食用植物油混合，搅拌均匀后上胶体磨，得到固形物混合物料；

3）将食用植物油与蜂蜡混合，水浴加热后融化，冷却后加入步骤2）所得的固形物混合物料，搅拌均匀后上胶体磨，将所得物料填充至软胶囊中即得；

所述步骤1）制备蜂王浆主蛋白冻干粉的步骤为：

S1、取新鲜蜂王浆，以纯水稀释后静置，过滤得滤液；

S2、在步骤S1的滤液中加入95%乙醇至含醇量达到70%以上，搅拌均匀后静置，过滤取沉淀物；

S3、常温下挥发去沉淀物中的乙醇，冷冻干燥，即得蜂王浆主蛋白冻干粉；

制备好蜂王浆主蛋白冻干粉后，使用脂肪酸对蜂王浆主蛋白冻干粉进行分子包埋。分子包埋工艺可以进一步将提取制成的蜂王浆主蛋白冻干粉包埋起来进行保护，避免胶囊在储存过程中失效。

本发明具有以下优点：

1、本发明将蜂王浆主蛋白（MRJPs蛋白家族），与细胞呼吸链电子传递载体物质（辅酶Ⅰ前体物质NMN）、调节缺氧状态下机体负氮平衡物质（复合氨基酸），以及采用药食同源的植物黄酮醇提取物进行配合，制备成分子营养食品（软胶囊剂型），相互之间产生协同作用，蜂王浆主蛋白和细胞呼吸链电子传递载体促进细胞呼吸链中电子的传递，促进产生ATP向机体供能，从而反过来减少细胞呼吸代谢对氧气的高依赖，进而快速缓解高原反应的症状，因此起效时间短，服用1.5～2h后起效，避免扩张支气管平滑肌或者扩张血管，安全性高，适合驻守高原人群长期服用。

2、通过蜂王浆主蛋白中还含有烟酸等维生素组分，烟酸、烟酰胺等维生素B组成分能够促进NMN在机体内生成，因此，蜂王浆主蛋白能够进一步促进ATP的合成，降低机体代谢对氧气的依赖；使得本发明的抗高原反应胶囊能够快速起效。

3、蜂王浆在抗高原缺氧反应上早有应用实例；但是蜂王浆中成分复杂、活性成分多，而活性蛋白往往不稳定，遇水、遇热、遇光都极容易分解失活，且其中各种成分、营养素之间都相互影响，容易产生拮抗作用。另外，蜂王浆具有一种典型的酚与酸的气味，味道酸、涩、略带辛辣，直接食用味道较差，因此往往在进行复配时，需要使用大量的矫味剂进行味道调整；本发明的将蜂王浆主蛋白从蜂王浆中提取出来，有利于减少蜂王浆中其他干扰组分，避免相互之间产生拮抗作用，同时胶囊剂能够起到保护蜂王浆主蛋白的作用，减少蜂王浆主蛋白中活性成分的分解失活，且胶囊剂携带和服用都更加便捷，也避免了蜂王浆味道难吃的需要糖矫味的问题。

4、本发明采用药食同源的植物黄酮醇提取物能够调节血管弹性和通透性，增加组织供血，提高营养分子的运输和供应，进而促进营养分子在细胞呼吸链中发挥作用，促进ATP的产生，快速向机体供能，减少细胞代谢对高氧的依赖，进而快速缓解高原反应，服用后抗高原反应的起效时间缩短至1.5～2h。

具体实施方式

为使本发明实施方式的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。

因此，以下对本发明的实施方式的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。

需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施方式及实施方式中的特征可以相互组合。

实施例1：一种抗高原反应胶囊剂，其内容物包括如下成分：蜂王浆主蛋白冻干粉、烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、复合氨基酸、植物黄酮醇类化合物、蜂蜡、食用植物油；

按照重量分数，其内容物包括：30～50份的蜂王浆主蛋白冻干粉、5～10份的烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、15～20份的复合氨基酸、5～10份的植物黄酮醇类化合物、5～8份的蜂蜡、40～50份的食用植物油；

所述复合氨基酸选自甲硫氨酸、精氨酸、赖氨酸、支链氨基酸中的一种或多种；

所述植物黄酮醇类化合物来自山楂、陈皮、葛根、银杏中的一种或多种分离提纯的有效单体化合物。

实施例2：一种抗高原反应胶囊剂，其内容物包括如下成分：蜂王浆主蛋白冻干粉、烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、复合氨基酸、植物黄酮醇类化合物、蜂蜡、食用植物油；

按照重量分数，其内容物包括：30份的蜂王浆主蛋白冻干粉、5份的烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、15份的复合氨基酸、5份的植物黄酮醇类化合物、5份的蜂蜡、40份的食用植物油；

所述复合氨基酸选自甲硫氨酸、精氨酸、赖氨酸、支链氨基酸中的一种或多种；

所述植物黄酮醇类化合物来自山楂、陈皮、葛根、银杏中的一种或多种分离提纯的有效单体化合物。

实施例3：一种抗高原反应胶囊剂，其内容物包括如下成分：蜂王浆主蛋白冻干粉、烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、复合氨基酸、植物黄酮醇类化合物、蜂蜡、食用植物油；

按照重量分数，其内容物包括：50份的蜂王浆主蛋白冻干粉、10份的烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、20份的复合氨基酸、10份的植物黄酮醇类化合物、8份的蜂蜡、50份的食用植物油；

所述复合氨基酸选自甲硫氨酸、精氨酸、赖氨酸、支链氨基酸中的一种或多种；

所述植物黄酮醇类化合物来自山楂、陈皮、葛根、银杏中的一种或多种分离提纯的有效单体化合物。

实施例4：一种抗高原反应胶囊剂，其内容物包括如下成分：蜂王浆主蛋白冻干粉、烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、复合氨基酸、植物黄酮醇类化合物、蜂蜡、食用植物油；

按照重量分数，其内容物包括：40份的蜂王浆主蛋白冻干粉、8份的烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、18份的复合氨基酸、8份的植物黄酮醇类化合物、6份的蜂蜡、45份的食用植物油；

所述复合氨基酸选自甲硫氨酸、精氨酸、赖氨酸、支链氨基酸中的一种或多种；

所述植物黄酮醇类化合物来自山楂、陈皮、葛根、银杏中的一种或多种分离提纯的有效单体化合物。

实施例5：一种抗高原反应胶囊剂，其内容物包括如下成分：蜂王浆主蛋白冻干粉、烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、复合氨基酸、植物黄酮醇类化合物、蜂蜡、食用植物油；

按照重量分数，其内容物包括：

蜂王浆主蛋白冻干粉 40份

NMN、NAD+、烟酰胺、烟酸的组合物 8份

复合氨基酸 18份

植物黄酮醇类化合物 8份

蜂蜡 6份

食用植物油 45份

所述复合氨基酸选自甲硫氨酸、精氨酸、赖氨酸、支链氨基酸中的一种或多种；

所述植物黄酮醇类化合物来自山楂、陈皮、葛根、银杏中的一种或多种分离提纯的有效单体化合物；所述烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺、烟酸的重量比为2：2：0.5:0.5。

实施例6：一种抗高原反应胶囊剂的制备方法，适用于实施例1-5中任一抗高原反应胶囊剂的制备；包括如下步骤：

1）制备蜂王浆主蛋白冻干粉；

2）将蜂王浆主蛋白冻干粉和其他原料与食用植物油混合，搅拌均匀后上胶体磨，得到固形物混合物料；

3）将食用植物油与蜂蜡混合，水浴加热后融化，冷却后加入步骤2）所得的固形物混合物料，搅拌均匀后上胶体磨，将所得物料填充至软胶囊中即得；

所述步骤1）制备蜂王浆主蛋白冻干粉的步骤为：

S1、取新鲜蜂王浆，以纯水稀释后静置，过滤得滤液；

S2、在步骤S1的滤液中加入95%乙醇至含醇量达到70%以上，搅拌均匀后静置，过滤取沉淀物；

S3、常温下挥发去沉淀物中的乙醇，冷冻干燥，即得蜂王浆主蛋白冻干粉；

制备好蜂王浆主蛋白冻干粉后，使用脂肪酸对蜂王浆主蛋白冻干粉进行分子包埋。

实施例7：蜂王浆主蛋白制备方法，包括如下步骤：取新鲜蜂王浆20kg，加入20kg纯水，搅拌均匀，静止1小时，过滤。滤液加入95%乙醇至含醇量达70%以上，搅拌均匀，静置4小时，滤取沉淀物，抽干，室温25℃以下挥去乙醇，进行常规冷冻干燥（-50℃至-60℃下）。即得蜂王浆主蛋白（MRJPs蛋白家族）。供制备分子营养食品用蜂王浆主蛋白制备：取新鲜蜂王浆20kg，加入20kg纯水,搅拌均匀，静止1小时,过滤。滤液加入95%乙醇至含醇量达70%以上,搅拌均匀，静置4小时，滤取沉淀物，抽干，室温25℃以下挥去乙醇，进行常规冷冻干燥（-50℃至-60℃下）。即得蜂王浆主蛋白（MRJPs蛋白家族）。供制备分子营养食品用。

实施例8：抗高原反应胶囊剂的制备：原料组成如下：

蜂王浆主蛋白冻干粉 3kg

NMN 0.5kg

复合氨基酸 1.5kg

植物黄酮（山楂、葛根） 0.5kg

蜂蜡 0.5kg

食用植物油 4kg

将各固形物与适量植物油混合，搅拌均匀，上胶体磨。另将剩余植物油与蜂蜡混合水浴90℃加热使熔，冷却至50℃左右加入上述植物油与固形物混合物料中，不停搅拌。

再上胶体磨，按常规方法填充软胶囊即得。每粒软胶囊500mg(内容物量）。标记为WJ1203R。

实施例9：WJ1203R毒性试验。

将WJ1203R内容物单次灌胃小鼠，对照组给予等溶剂使用植物油，给药后数分钟多数表现为静伏少动，约30min后上述症状逐渐减轻和小时，以后连续观察14天，小鼠的外观、行为活动、精神状态、大小便及其颜色、被毛、肤色、呼吸、鼻、眼、口腔分泌物均未见异常，也未观察到特异性组织、气管或系统毒性表现，实验前后小鼠体重呈正常增长状态，其结果见表1。试验结束时肉眼剖检未见明显病理改变。

表1 WJ1203R毒性试验实验结果

实施例10：WJ1203R耐缺氧实验

WJ1203规格是500mg/粒，推荐用量每次6-8粒。将WJ1203R分为低、中、高剂量组（分别相当于推荐剂量的5倍、10倍、20倍），和正常对照组(等容积食用油)，灌胃给药，分别将各组小鼠置于常压缺氧，结果如下表2所示；分别将各组小鼠置于减压缺氧环境下，观察存活时间，结果如下表3所示。

表2 WJ1203R对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响

表3 WJ1203R对小鼠减压耐缺氧存活时间的影响

从表2和表3结果可知，WJ1203R能够增强小鼠常压以及减压耐缺氧能力，表明产品具有增强机体耐缺氧能力的作用。

实施例11 ：选择西藏自治区12家旅行社，对695名进藏旅游者志愿试用（出发前1.5～2h服用）跟踪观察记录，服用WJ1203R后结果如下。每天早餐前后服用1次，每次6粒（4000海拔以下）或8粒（4000米以上海拔地区）。

表4 WJ1203R志愿者服用效果

注：1、海拔4000米以上试用人数为312人，全部有效。

2、有效是指无任何高原反应症状；无效，是指产品服用后，仍自觉有高原反应症状。

实施例12：抗高原反应胶囊剂的制备：原料组成如下：

蜂王浆主蛋白冻干粉 3kg

NMN、NAD+、烟酰胺、烟酸的组合物 0.5kg

复合氨基酸 1.5kg

植物黄酮（山楂、葛根） 0.5kg

蜂蜡 0.5kg

食用植物油 4kg

其中NMN、NAD+、烟酰胺、烟酸的质量比为：2:2:0.5:0.5；将各固形物与适量植物油混合，搅拌均匀，上胶体磨。另将剩余植物油与蜂蜡混合水浴90℃加热使熔，冷却至50℃左右加入上述植物油与固形物混合物料中，不停搅拌。

再上胶体磨，按常规方法填充软胶囊即得。每粒软胶囊500mg(内容物量）。标记为WJ1204R。

实施例13 ：选择西藏自治区12家旅行社，对650名进藏旅游者志愿试用（出发前1.5～2h服用）跟踪观察记录，服用WJ1204R后结果如下。服用1次，1次6粒（4000海拔以下）或8粒（4000米以上海拔地区）。

表5 WJ1204R志愿者服用效果

注：1、海拔4000米以上试用人数为300人，全部有效。

2、有效是指无任何高原反应症状；无效，是指产品服用后，仍自觉有高原反应症状。

通过实验室小鼠耐缺氧实验结果和志愿者服用评价结合论证，本发明的抗高原反应胶囊剂，可以起到减少机体细胞呼吸代谢对氧气的高依赖，从而缓解高原反应的相关症状。

尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换,凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种抗高原反应胶囊剂，其特征在于：其内容物包括如下成分：蜂王浆主蛋白冻干粉、烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、复合氨基酸、植物黄酮醇类化合物、蜂蜡、食用植物油。

2.根据权利要求1所述的抗高原反应胶囊剂，其特征在于：按照重量分数，其内容物包括：30～50份的蜂王浆主蛋白冻干粉、5～10份的烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、15～20份的复合氨基酸、5～10份的植物黄酮醇类化合物、5～8份的蜂蜡、40～50份的食用植物油。

3.根据权利要求1所述的抗高原反应胶囊剂，其特征在于：所述复合氨基酸选自甲硫氨酸、精氨酸、赖氨酸、支链氨基酸中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的抗高原反应胶囊剂，其特征在于：所述植物黄酮醇类化合物来自山楂、陈皮、葛根、银杏中的一种或多种分离提纯的有效单体化合物。

5.根据权利要求1所述的抗高原反应胶囊剂，其特征在于：其内容物中除了烟酰胺腺嘌呤单核苷酸，还包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺、烟酸中的一种或多种组合物。

6.根据权利要求5所述的抗高原反应胶囊剂，其特征在于：烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、烟酰胺、烟酸的重量比为2：2：0.5:0.5。

7.一种抗高原反应胶囊剂的制备方法，其特征在于：适用于权利要求1-6中任一项所述的抗高原反应胶囊剂的制备。

8.根据权利要求7所述的抗高原反应胶囊剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1）制备蜂王浆主蛋白冻干粉；

2）将蜂王浆主蛋白冻干粉、烟酰胺腺嘌呤单核苷酸、复合氨基酸、植物黄酮醇类化合物和食用植物油混合，搅拌均匀后上胶体磨，得到固形物混合物料；

3）将食用植物油与蜂蜡混合，水浴加热后融化，冷却后加入步骤2）所得的固形物混合物料，搅拌均匀后上胶体磨，将所得物料填充至软胶囊中即得。

9.根据权利要求8所述的抗高原反应胶囊剂的制备方法，其特征在于：所述步骤1）制备蜂王浆主蛋白冻干粉的步骤为：

S1、取新鲜蜂王浆，以纯水稀释后静置，过滤得滤液；

S2、在步骤S1的滤液中加入95%乙醇至含醇量达到70%以上，搅拌均匀后静置，过滤取沉淀物；

S3、常温下挥发去沉淀物中的乙醇，冷冻干燥，即得蜂王浆主蛋白冻干粉。

10.根据权利要求9所述的抗高原反应胶囊剂的制备方法，其特征在于：制备好蜂王浆主蛋白冻干粉后，使用脂肪酸对蜂王浆主蛋白冻干粉进行分子包埋。