CN1179319A - 儿童保健颗粒剂的中药组合物 - Google Patents

Abstract

一种儿童保健颗粒剂的中药组合物,包括党参、炒白术、枳实、柴胡、白芍、神曲、炙内金、炒山楂、生龙骨、生牡蛎各、炙甘草、五味子,用该组合物的醇提取物和水煎醇沉提取物的混合物制成的儿童保健颗粒剂适宜儿童脾虚的整体调理,对血色素、部分微量元素、免疫功能和神经功能均有显著的改善作用,达到治疗体弱、疳积、增强体质、提高免疫功能、扶正固本的目的。

Description

儿童保健颗粒剂的中药组合物

本发明涉及中药技术领域，特指一种适合体弱儿童的保健型的中药组合物，该组合物可以制成儿童保健颗粒剂。

儿童是世界的未来，儿童体质的好坏不仅给每个家庭带来影响，从长远的意义看，给未来社会经济的发展，科学文化的进步都有潜在的影响，据联合国儿童基金会Jams PCrnt介绍，发展中国家每年约有1400万5岁以下的儿童死于体质虚弱、营养不良疾患，我国昆明医学院第一附属医院1971-1980年共收治疳积患儿约500例，死亡率为7.9％，均为营养不良体弱儿，消化吸收功能低下，缺乏抗病能力，极易感染疾病。为改善儿童的体质，医学界提出系列办法，一般多从改善营养角度入手，但是单纯增加营养，常会造成儿童肥胖，因为体质虚弱儿童常伴随营养吸收和利用的障碍或失调并不是单纯缺乏营养；通常改善儿童体质的中药方，多从健脾考虑，疗效并不理想。

本发明人根据长期的临床治疗观察，研究了古今大量的医方、药方，认识到治疗儿童厌食、疳积用单纯调理脾胃法收效甚微，因为病因虽在脾胃，但是病根源与肝、胆的疏泄功能密切相关，从现代医学看，体弱儿童涉及消化、免疫、神经等系统的综合机能失调，必须采取益气健脾、疏肝和胃、改善脏腑功能、增强消化吸收能力、提高免疫抗病机能，就是说必须从治“本”入手。

本发明的目的在于提供一种中成药配方一儿童保健颗粒剂的中药组合物。

本发明的另一目的在于提供一种由本发明的中药组合物制备的儿童保健颗粒剂。

本发明的目的是这样实现的：一种儿童保健颗粒剂的中药组合物，其特征在于该中药组合物的组成是(重量份数)：党参、炒白术、枳实、柴胡各8-13份；白芍、神曲、炙内金、炒山楂各10-18份；生龙骨、生牡蛎各15-30份；炙甘草6-12份；五味子3-6份。

该儿童保健颗粒剂是中药组合物的醇提取物和水煎醇沉提取物的混合物，其是各生药用量为党参、炒白术、枳实、柴胡各8-13克；白芍、神曲、炙内金、炒山楂各10-18克；生龙骨、生牡蛎各20-30克；炙甘草6-12克；五味子3-6克。

该制造方法包括如下的步骤：

(一)备料：

党参、炒白术、枳实、柴胡各8-13克；白芍、神曲、炙内金、炒山楂各10-18克；生龙骨、生牡蛎各15-30克；炙甘草6-12克；五味子3-6克。

(二)提取白术、枳实的挥发油：

用水浸泡白术、枳实15-45分钟，用水量以浸过生药为宜，水提液在100℃蒸馏60分钟，收集挥发油，蒸馏后的水溶液收集备用，药渣备用；

(三)醇提五味子，炒山楂中的醇溶性有效成份：

将五味子、炒山楂粉碎成12-14目的粗粉，用6倍重量的乙醇80℃回流120分钟，过滤。滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度1.30-1.35(80℃测)的浸膏，备用，药渣备用；

(四)水煎醇沉群药：

将(二)中药渣与(三)中药渣及党参、柴胡、白芍、神曲、炙内金、生龙骨、生牡蛎、炙甘草加10倍重量的水分两次煎煮各60-90分钟，过滤，合并两次滤液，再与上述(二)蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度1.2-1.25(80℃测)的清膏，加入乙醇进行醇沉，乙醇用量为该清膏的60％，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.30-1.35(80℃测)的清膏。

(五)造粒：

将(四)中清膏与(三)中浸膏合并，按常规干燥、粉碎、加糖、造粒、喷入上述(二)制得挥发油，混匀，包装。

本发明的主要优点是：

1、本发明针对儿童厌食、疳积、胃脾虚弱的病因，采用调理脾胃法为主，以疏肝理气为契机，以健脾和胃为根底，激发整体生理机能为目的达到脾胃保健，肝脾协调、消化吸收正常、气血津液得以化生、机体营养充足、体质虚弱得到改善；

2、在用药的寒热上与脾胃阴阳的平衡关系上，充分适应儿童的特点，因为儿童在病理上“易寒易热”，“易虚易实”，故用药不能过偏过急，例如脾胃得温则运，但过温则化热为弊，故不用干姜，防止过燥化热；再如本发明增加消食开胃及安神心的药物，如炙内金、山楂、神曲、五味子、生龙骨、生牡蛎等，有利于健脾消食、疏肝和胃、益气强身、提高抗病能力，用药上不用三仙、内金、莱菔、麦芽的消食俗套，又防止槟榔、木香、厚朴、砂仁的辛香伤阴的偏颇，本发明的选药温补脾胃而不滞，疏肝理气而不峻、调理升降而不燥，适宜儿童脾虚的整体调理，在临床效果上收到满意的疗效，实验研究证明对血色素、部分微量元素、免疫功能和神经功能均有显著的改善作用，从而达到增强体质、提高免疫机能、扶正固本的目的。

3、本发明的药品制成颗粒剂，具有制造容易，服用方便。

4、本发明的制造方法利用水煎醇沉及醇提的方法，使各味药的有效成份充分利用。

下面结合较佳实施例进一步阐述本发明的配方及制造方法和治病疗效。

实施例1

本发明的儿童保健颗粒剂的中药组合物及生药用量：

党参、炒白术、枳实、柴胡各240克；

白芍、神曲、炙内金、炒山楂各300克；

生龙骨、生牡蛎各450克；

炙甘草150克；五味子90克。

制造方法：本发明的儿童保健颗粒剂用水煎醇沉及醇提的方法，使各味药的治病成份得到充分的利用具体步骤如下：

(一)提取白术、枳实的挥发油

由于白术、枳实中含有挥发油，为确保药品的有效成份，首先用水提取挥发油。用清水浸泡白术、枳实15-45分钟，用水量以浸没生药为宜水提液在100℃蒸馏1小时收集挥发油，蒸馏后的水溶液收集备用，药渣备用。

(二)醇提五味子、山楂中的有效成份：五味子中含有五味子甲素、乙素等醇溶性的有效成份，山楂中含有齐墩果酸等醇溶性的有效成份，将山楂、五味子粉碎成12-14目的粗粉，用6倍重量的75％的乙醇80℃回流2小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓液至相对密度1.30-1.35(80℃测)的浸膏，备用。

(三)水煎醇沉群药：将(二)中药渣与(一)中药渣及党参、柴胡、白芍、神曲、炙内金、生龙骨、生牡蛎加10倍量的水分两次煎煮各90分钟，过滤、合并两次滤液，与上述(一)蒸馏后的水溶液合并浓液至相对密度1.2-1.25(80℃测)的清膏，加入乙醇进行醇沉、乙醇用量为清膏的60％，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.30-1.35(80℃测)的清膏；

(四)造粒：将(三)中清膏与(二)中浸膏合并按常规干燥、粉碎，加糖，造粒，喷入上述(一)制得挥发油，混匀、包装。

上述制造方法中对党参、柴胡等群药，使用水煎醇沉法，可以使药中所含的有效成份充分的被提取，该方法中对加水量、煎煮时间、煎煮次数、醇沉浓度进行了正交设计优选，确定为加水量为10倍，煎者时间为90分钟，煎煮次数为2次醇沉浓度为60％，该正交设计优选方法为现有技术，故不详述。

本发明的中药组合物的配伍意义：

本方由党参、炒白术为君药；枳实、柴胡、白芍为臣药，神曲、炙内金、炒山楂、生龙骨、生牡蛎、五味子为佐药，炙甘草为使药，诸药组合，相得益彰。

党参，甘、平。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺，用于脾虚食少，为本方的主药。又据《本草正义》载党参“力能补脾养胃，润肺生津，健运中气，本与人参不甚相远，其尤可贵者，则健脾运而不燥……养血而不偏滋腻，鼓舞清阳，振动中气，而无刚燥之弊。”故党参功与人参相近。白术，苦、甘、温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿和中。《本草求真》曰“白术味苦而甘，既能燥湿实脾，复能缓脾生津，且其性最温，服则能健食消谷，为脾脏补气第一要药也。”党参得白术，增强健脾益气之功。参、术得甘草协助，为补中益气，燮理中气的最优组合，故党参、白术为本方之君药。

枳实，苦、辛、酸、微寒。归脾、胃经。破气消积，散痞化痰。《本经》曰：“长肌肉，利五脏，益气轻身。”枳实与白术同用，以消补兼施，健脾消积。柴胡，苦，微寒。归肝、胆经。和解退热，疏肝解郁。《本草经解》“柴胡轻清，升达胆气，胆气调达，则十一脏从之宣化，故心肠胃中凡有结气皆能散之。”故柴胡配白芍、白术，以补脾疏肝理气；配党参又有升举脾阳之功。白芍，苦酸，微寒。归肝脾经。平肝止痛，养血敛阴”。白芍与甘草协同，养血缓急，调理脾胃，以疏土解郁，理气健脾。故枳实、柴胡、白芍为臣药。并协同君药，理气健脾，消食化积，益气养血。

为了增强消化功能，本方中又增添健脾消导，开胃化食之药；神曲，甘、辛温。归脾胃经。消食和胃；炙鸡内金，甘、平。归脾、胃、小肠、膀胱经。健脾消食，用于小儿疳积；山楂，酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀，健胃而助消化。本方加五味子，是四逆散原加减方之一。五味子，酸、甘、温。归脾，心、肾经。益气生津，补肾宁心，固涩敛肺，养五脏，补不足。

又因小儿为“稚阴稚阳”之本，生机蓬勃，发展迅速，病理情况下，易热易惊，易有痰生，故方中加入龙骨、牡蛎，调神宁心，化痰清热之药。龙、牡合用，养心神。况且，龙骨，牡蛎，经现代研究提示，含有大量的钙质及多种元素，对机体生长发育具有重要作用。故神曲、鸡内金、山楂、五味子、龙骨、牡蛎为佐药。

甘草，甘，平。归心、脾、肺、胃经。补脾益气，调和诸药，为使药。

总之，本方由《伤寒论》的理中汤与四逆散合方加减而成。通过组方变化，使本方具有健脾消食，疏肝和胃，益气强身，提高抗病能力的功效。

实施例2

临床实验

(一)病例选择

选择具有脾虚厌食症状的体弱儿为观察对象，共计197例，最小者12月，最大者12岁，其中3岁以下者60例，3-7岁者96例，7岁以上者41例，全部病例在北京中医学院中医门诊部和北京市中西医结合医院门诊部收集。

病例诊断标准如下：

1、主症：①厌食，时间在2个月以上；②消瘦，体重低于同龄儿标准体

   重。

2、次症：①大便不正常，便溏或便干结；②肢倦神疲；③面色萎黄或

   无华；④毛发焦枯。

3、辅助检查：血色素低于正常水平。

病例选择：

具有主症二顶；或具备主症一项加次症二项及血色素低于正常者，并除外因其它慢性疾病及药物因素影响者。

(二)观察方法

1、治疗药物：儿童保健颗粒剂，由北京中医学院制药厂生产，每代4克。

2、服法：1-3岁者：每次4克，日二次。

         4-5岁者：每次6克，日二次。

         6-7岁者：每次8克，日二次。

         8岁以上：每次12克，日二次。

3、疗程：2周为一个疗程，共治疗2个疗程。治疗前及每个疗程结束时均详细观察、记录临床症状及体征的变化。

4、观察指标：

①症状学变化；

②疗效；

③体重；

④身高；

⑤血色素；

⑥发锌、发钙、发铁、发铅、发镁；

⑦唾液SIgA；

⑧尿淀粉酶。

(三)治疗结果

(1)症状学变化

在治疗一个疗程和二个疗程后，分别进行症状学的观察并记录出现各症状的例数。发现治疗后各项症状有明显改善。治疗二个疗程后的症状学改善情况，显著优于治疗一个疗程的症状学改善情况(详见表1)。

表1  治疗后症状的变化

症    状	疗前例数	治疗一疗程后	治疗二疗程后
				例数  改善率％	例数 改善率％
		厌    食恶心呕吐腹胀腹痛大便干结便    溏多    汗神疲体倦睡中易惊心悸气短流    涎烦    燥面色萎黄目下青暗毛发焦枯遗    尿畏    寒咳嗽气喘	18941130127401105862484082129120967920			67    6512    7136    7240    688     8032    7110    8316    747     8513    6714    8337    7138    6830    695     291     895     75	16   922    956    958    943    9317   944    934    941    983    936    9311   9113   8910   900    1000    1001    95

(2)疗效观察参照《中医儿科学》及有关文献，自拟疗效判定标准如下。显效：以下各项指标至少符合三项者判定为显效。

1、厌食症状消失；

2、体重增加0.5公斤以上(一疗程)；

3、血色素恢复到正常水平；

4、次要指标中症状80％以上消失。有效：

1、厌食症状基本消失；

2、体重增加0.25公斤以上(一疗程)；

3、血色素有所升高；

4、次要指标中症状60％以上消失。无效：主要指标及次要指标中均无明显改善。按上述标准进行统计，第一疗程和第二疗程后的疗效结果见表2

           表2  治疗两疗程后的疗效统计

	疗程I/例数(％)	疗程II/例数(％)
			显  效有  效无  效总例数	52(26％)99(50％)46(23％)197	98(50％)90(46％)9(5％)197
总有效率	77％	95％

治疗一个疗程后总有效率为77％，治疗二个疗程后总有效率为95％。

(3)体重变化

治疗之前每例患儿的体重均低于同龄儿童的标准体重。治疗一个疗程后和二个疗程后分别有80例和140例患儿复测了体重，对这两组病人分别进行治疗前后的自身对照，可见患儿体重有显著提高。减去儿童体重的生理净增长数0.17公斤/月，最多的二个疗程后体重增加2.5公斤。见表3

                  表3  治疗后体重的变化(kg)

	病例数	治疗前         治疗后
			疗程I疗程II	80140	16.90±4.96    17.27±5.0916.88±4.81    17.58±4.89

(4)血色素变化

治疗前患儿的血色素平均值为10.66g/dl。治疗一疗程和二疗程后，分别有31例和85

例病儿复查了血色素。见表4

                     表4  治疗后血色素的变(g/dl)

	病例数	治疗前         治疗后
			疗程I疗程II	3185	1.137±0.97    12.73±1.361.102±1.01    12.12±1.08

(5)身高变化

治疗前对每例患儿测身高，治疗一个疗程和二个疗程后，分别有21例和40例复测身高，对这两组病人分别进行治疗前后的自身对照，(见表5)发现患儿身高增长明显。减去儿童身高的生理净增长量0.42厘米/月，治疗二个疗程后，儿童身高平均增长1.62厘米。

                     表5  治疗后身高的变化(cm)

	病例数	治疗前           治疗后
			疗程I疗程II	2140	104.21±18.17    104.93±17.88106.91±18.28    108.63±17.72

(6)发锌、发铁、发钙、发铅、发镁变化对部分患儿测定治疗前后的头发部分微量元素的变化，发现治疗后发锌、发铁、发钙均有显著提高，有害元素发铅含量有所降低，发镁治疗前后无显著变化，(见表6)

        表6  头发五项微量元素治疗前后变化

	病例数	治疗前          冶疗后
			发锌发铁发钙发铅发镁	6030333134	86.93±38.87    115.13±43.6225.1±305.23    30.03±10.11536.97±305.23  785.39±491.948.97±7.21      6.38±4.549.58±35.97    48.39±31.56

(7)唾液SIgA变化

唾液SIgA标志着患儿体液免疫功能的水平。我们对治疗二疗程的部分患儿测定了治疗前后唾液SIgA变化，发现治疗后患儿的唾液SIgA有显著提高，提示服用本发明的药品可以改善患儿的体液免疫功能(见表7)

(8)尿淀粉酶

淀粉酶是一种有重要作用的消化酶。淀粉酶的高低与消化代谢功能的强弱有一定关系，(除外急慢性胰腺炎)。若淀粉酶偏低，说明体内消化代谢处于低水平过程。在正常情况下(除外肾脏疾患)，尿淀粉酶的高低，反映了血中淀粉酶的波动。我们测定了部分治疗二个疗程的患儿治疗前后的尿淀粉酶，发现治疗后。尿淀粉酶有显著提高(见表7)。提示，本发明的药品可以促进机体的消化代谢功能。

              表7  唾液SlgA尿淀粉酶的变化(cm)

	病例数	治疗前          治疗后
			唾液SlgA尿淀粉酶	3538	0.68±0.21      0.83±0.2813.16±11.87    19.16±14.68

Claims (3)

1、一种儿童保健颗粒剂的中药组合物，其特征在于该中药组合物的组成是(重量份数)：党参、炒白术、枳实、柴胡各8-13份；白芍、神曲、炙内金、炒山楂各10-18份；生龙骨、生牡蛎各15-30份；炙甘草6-12份；五味子3-6份。

2、一种儿童保健颗粒剂，其特征在于该儿童保健颗粒剂是权利要求1的中药组合物的醇提取物和水煎醇沉提取物的混合物，其是各生药用量为党参、炒白术、枳实、柴胡各8-13克；白芍、神曲、炙内金、炒山楂各10-18克；生龙骨、生牡蛎各20-30克；炙甘草6-12克；五味子3-6克。

3、如权利要求2所述的儿童保健颗粒剂的制造方法，其特征在于该制造方法包括如下的步骤：

(一)备料：

党参、炒白术、枳实、柴胡各8-13克；白芍、神曲、炙内金、炒山楂各10-18克；生龙骨、生牡蛎各15-30克；炙甘草6-12克；五味子3-6克。

(二)提取白术、枳实的挥发油：

用水浸泡白术、枳实1 5-45分钟，用水量以浸过生药为宜，水提液在100℃蒸馏60分钟，收集挥发油，蒸馏后的水溶液收集备用，药渣备用；

(三)醇提五味子，炒山楂中的醇溶性有效成份：

将五味子、炒山楂粉碎成12-14目的粗粉，用6倍重量的乙醇80℃回流120分钟，过滤。滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度1.30-1.35(80℃测)的浸膏，备用，药渣备用；

(四)水煎醇沉群药：

将(二)中药渣与(三)中药渣及党参、柴胡、白芍、神曲、炙内金、生龙骨、生牡蛎、炙甘草加10倍重量的水分两次煎煮各60-90分钟，过滤，合并两次滤液，再与上述(二)蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度1.2-1.25(80℃测)的清膏，加入乙醇进行醇沉，乙醇用量为该清膏的60％，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.30-1.35(80℃测)的清膏。

(五)造粒：

将(四)中清膏与(三)中浸膏合并，按常规干燥、粉碎、加糖、造粒、喷入上述(二)制得挥发油，混匀，包装。