CN117883524A - 一种养肝明目组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种养肝明目组合物及其制备方法和应用，涉及中药制剂技术领域。本发明以青葙子、枸杞、菊花为君药，辅以臣药人参、车前子、白茯苓、生黄芪、天麻、石决明，佐使川芎、羌活、细辛、防风、白芷、生蔓荆子、牛黄、旋覆花、石菖蒲、檀香、青皮、冰片、芒硝，通过95%乙醇提取制备的养肝明目组合物，可用于制备养肝明目凝胶，贴于穴位，配合手法按摩，可以有效矫正屈光不正和眼轴，使用方便，疗效佳。

Description

一种养肝明目组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，尤其涉及一种养肝明目组合物及其制备方法和应用。

背景技术

近视是指在屈光静止的情况下，来自5m以外的平行光线不能在视网膜上汇聚，焦点落在视网膜之前，因而造成视觉变形，导致看远方的物体模糊不清，但看近的物体清楚。中度近视表现为视远模糊，在一定距离内视近清楚。通过近视的实验与流行病学研究发现，青少年近视绝大多数属于单纯性，其中视觉环境与行为因素起着很重要的作用。

目前治疗近视的主要方法有佩戴各种治疗性眼镜、各种类型的药物治疗及手术治疗。佩戴框架眼镜是矫正视力最为常见的方式，但在控制和改善近视度数方面效果一般。青少年儿童尚处于生长发育的重要阶段，眼的屈光系统尚未发育稳定，且通过手术进行光学矫正仅仅矫正近视的屈光不正，但对近视的眼底病变和并发症无任何改变作用，且有年龄限制，并不适合青少年，并且这种手术有一定的风险性。手术治疗非其首选。

药物治疗近视的进展相对缓慢，目前经临床证实有效的仅有长期阿托品滴眼治疗，能消除假性近视，还能中止或减慢真性近视的发展，但其容易引起局部或全身众多的副作用，且因有扩瞳、畏光的主要弊端而不易被推广。因此更多青少年儿童及家长更关注于选择一些安全、有效且无痛的治疗方式。中医对近视的治疗方法为辨证论治和外治，辨证论治主要分为气血不足证、心阳不足证、肝肾两虚证：外治有外敷、熏洗、熏蒸、点眼、针灸、推拿法等，均取得了较好的临床治疗效果。

专利（CNCN101647947A）公开了一种治疗眼病的蒙药制剂。它由人参、决明子、土茯苓、枸杞子、石决明、茺蔚子、蒺藜(炒)、青葙子、麦冬、密蒙花、川楝子、茜草、 牛膝、野菊花、当归、五味子、红花、菟丝子、玉竹、车前子、羚羊角、牛黄、 珍珠、麝香、三七原料配制而成的。具有清热凉血、去翳、明目等功效，其疗 效显著、服用方便、无毒副作用。

专利（CN1118693A）公开了一种神草生光膜及其制备方法，由纯中药和医用成膜材料制成，以菊花、枸杞子、草决明为君，佐以丹参、当归、青葙子、蔓荆子、赤芍、白薇、柔叶等。采用穴位给药疗法，将该神草生光膜贴于攒竹穴、太阳穴、四白穴，预防和治疗青少年眼屈光不正 (近视、远视、伴散光近视、远视)，疗效达91.67％。该神草生光膜使用方便，无刺激，无过敏，无毒副作用。

专利（CN101249175A）公开了一种治疗近视眼病的中药及其制剂的生产方法。中药的组分及重量份数为：菊花15-30，决明子15-30，密蒙花15-30，枸杞子15-30，青葙子15-30，秦皮15-30，珍珠10-20，薄荷10-20，人参10-20，五味子10-20。将上述组分混合后用乙醇水溶液作为提取剂，对其混合物进行提取得提取液，对提取液减压浓缩成浸膏，再将浸膏干燥，粉碎成细膏粉，再将珍珠粉碎成超微细粉，将上述细膏粉和超微细粉混合制成混合细粉；加入医学上可以接受的适量辅料，制成膏剂、贴剂、冲剂、片剂、或胶囊。

专利（CN111840468A）公开了一种滋阴补肾的口服制剂，包括以下原料：石斛、人参、山药、茯苓、甘草、肉苁蓉、枸杞子、菟丝子、地黄、熟地黄、五味子、天冬、麦冬、苦杏仁、防风、川芎、麸炒枳壳、黄连、牛膝、菊花、盐蒺藜、青葙子、决明子、水牛角浓缩粉、山羊角、女贞子、旱莲草、白八角莲、菩提香。所生产的滋阴补肾的口服制剂功效更好，对肝肾两虚、阴虚火旺、内障目暗、视物昏花的治疗效果更好，采用煎煮和微波萃取对多种中药材进行提取，能够将中药材中的滤渣过滤掉，服用相同数量的药物组合物，治疗效果更好。

可见，采用中药治疗眼病已得到了社会的重视。但是目前提供的中药制剂对于改善近视的疗效仍不能令人满意，且中药口服制剂多味苦，服用体验不佳。因此，有必要提供一种养肝明目组合物，其可用于制备养肝明目凝胶，贴于穴位，配合手法按摩，可以有效矫正屈光不正和眼轴。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种养肝明目组合物及其制备方法和应用。本发明以青葙子、枸杞、菊花为君药，辅以臣药人参、车前子、白茯苓、生黄芪、天麻、石决明，佐使川芎、羌活、细辛、防风、白芷、生蔓荆子、牛黄、旋覆花、石菖蒲、檀香、青皮、冰片、芒硝，通过95%乙醇提取制备的养肝明目组合物，可用于制备养肝明目凝胶，贴于穴位，配合手法按摩，可以有效矫正屈光不正和眼轴，使用方便，疗效佳。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

第一方面，本发明提供了一种养肝明目组合物，按重量份计，处方如下：

冰片12-18份，青葙子20-40份，人参20-40份，车前子20-40份，白茯苓20-40份，川芎20-40份，羌活20-40份，细辛20-40份，天麻20-40份，防风20-40份，石决明20-40份，生黄芪20-40份，牛黄10-20份，旋覆花6-8份，石菖蒲20-40份，檀香10-20份，白芷20-40份，青皮20-40份，芒硝10-20份，枸杞40-60份，菊花20-40份，生蔓荆子20-40份。

功效：养肝明目，健脾化湿，祛风透表。

君药：青葙子，枸杞，菊花。

枸杞子，补益肝肾，益精明目，菊花、青葙子，清肝明目，三药共为方中君药，补益肝肾精血，清肝热，养肝血，肝开窍于目，故肝血得养，肝受血而能视。

臣药：人参，车前子，白茯苓，生黄芪，天麻，石决明。

脾胃为气血生化之源，肝木得养，需要脾胃健运，方中人参、黄芪，健脾益气，茯苓，健脾渗湿，车前子，补肝明目，渗湿健脾，配伍天麻、石决明，平抑肝木，明目祛风，此六味共为方中臣药，一可健脾益气，使气血生化有源，二可平肝明目，加强君药补肝明目之功。

佐使：川芎，羌活，细辛，防风，白芷，生蔓荆子，牛黄，旋覆花，石菖蒲，檀香，青皮，冰片，芒硝。

本配方为外用穴位贴敷，辛散透邪之力尤甚，以羌活、细辛、防风、白芷、蔓荆子，辛散走窜，加强经络疏通，促进气血运行，配伍牛黄、旋覆花、石菖蒲、檀香、青皮、冰片，芳香透达，再加芒硝，促进药物渗透皮肤，循经直达病所。以上共为方中佐使之用。

全方配伍，补益肝肾，健脾益气，明目为主要功效，同时佐以辛散透达走窜之品，促进药物渗透吸收，通经活血，符合外用制剂之特点。

在一项优选的实施方案中，养肝明目组合物，按重量份计，处方如下：冰片15份，青葙子30份，人参30份，车前子30份，白茯苓30份，川芎30份，羌活30份，细辛30份，天麻30份，防风30份，石决明30份，生黄芪30份，牛黄15份，旋覆花10份，石菖蒲30份，檀香15份，白芷30份，青皮30份，芒硝15份，枸杞50份，菊花30份，生蔓荆子30份。

第二方面，本申请还提供了上述养肝明目组合物的制备方法，包括如下步骤：

1）将除冰片、芒硝以外的原料，用乙醇浸泡或回流提取，过滤，取上清液，回收乙醇至无醇味，得到提取液；

2）向步骤1）中回收乙醇后得到的提取液中加入冰片、芒硝，水浴浓缩成膏，即为所述养肝明目组合物。

在一项优选的实施方案中，步骤1）中乙醇为95%的乙醇（体积浓度），按除冰片、芒硝以外的原料的重量加入8-20mL/g的乙醇。

在一项优选的实施方案中，步骤1）中乙醇浸泡时间为4-10天，回流提取时间为2-6小时，回流提取次数为2-4次。

在一项优选的实施方案中，步骤1）中按除冰片、芒硝以外的原料的重量加入20mL/g的95%乙醇常温浸泡7日。

在一项优选的实施方案中，步骤1）中按除冰片、芒硝以外的原料的重量加入8mL/g的95%乙醇回流提取3次，每次提取3小时。

在一项优选的实施方案中，步骤2）中养肝明目组合物的相对密度为1.1-1.3，更优选1.2-1.3。

第三方面，本发明提供了一种养肝明目凝胶，含有上述养肝明目组合物和空白凝胶基质。

在一项优选的实施方案中，所述养肝明目凝胶中养肝明目组合物的含量为4wt%-6wt%（即养肝明目凝胶的载药量为4wt%-6wt%），更优选为5wt%。

在一项优选的实施方案中，所述空白凝胶基质按重量份数，配方为：大豆软磷脂0.05-0.2份、羧甲基纤维素钠0.3-0.7份、甘油15-25份，加水至100份。

在一项优选的实施方案中，所述空白凝胶基质按重量份数，配方为：大豆软磷脂0.1份、羧甲基纤维素钠0.5份、甘油20份，加水至100份。

第四方面，本发明提供了上述养肝明目凝胶的成型工艺，包括如下步骤：

1）制备空白凝胶基质：称取大豆软磷脂、羧甲基纤维素钠、甘油、水，混合均匀制成空白凝胶基质；

2）将养肝明目组合物加入步骤1）中的空白凝胶基质中，制成养肝明目凝胶。

第五方面，本发明提供了上述养肝明目组合物或养肝明目凝胶在制备用于矫正屈光度和眼轴的穴位贴中的应用。

第六方面，本发明提供了上述养肝明目凝胶的使用方法，包括如下步骤：

1）取肢体远端穴位：三阴交、足三里、合谷贴穴位凝胶并按揉20-40次；

2）配合手法按摩：睛明、太阳、四白、四神聪、百会、风池及合谷、肝俞、脾俞，每个穴位按摩80-120圈，2-4分钟。

在一项优选的实施方案中，步骤1）中按揉30次，步骤2）中每个穴位按摩100圈，3分钟。

相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

附图说明

图1为双眼视力随治疗时间变化箱线图；

图2为双眼视力均值随治疗时间变化的趋势图；

图3为试验对象左眼裸眼视力治疗过程变化曲线图，其中，S10001-S100020代表第1-20位试验对象；

图4为试验对象右眼裸眼视力治疗过程变化曲线图，其中，S10001-S100020代表第1-20位试验对象。

具体实施方式

值得说明的是，本发明中使用的原料均为普通市售产品，对其来源不做具体限定。

实施例1 养肝明目组合物的制备

处方如下：冰片15g，青葙子30g，人参30g，车前子30g，白茯苓30g，川芎30g，羌活30g，细辛30g，天麻30g，防风30g，石决明30g，生黄芪30g，牛黄15g，旋覆花10g，石菖蒲30g，檀香15g，白芷30g，青皮30g，芒硝15g，枸杞50g，菊花30g，生蔓荆子30g。

制备工艺：上述处方药材除冰片、芒硝外，用20倍（按除冰片、芒硝以外的原料的重量加入20mL/g的乙醇）95%的乙醇室温浸泡7日，过滤，收取上清液，回收乙醇至无醇味，加入芒硝、冰片水浴浓缩成膏（相对密度为1.23），备用。

实施例2养肝明目组合物的制备

处方如下：冰片15g，青葙子30g，人参30g，车前子30g，白茯苓30g，川芎30g，羌活30g，细辛30g，天麻30g，防风30g，石决明30g，生黄芪30g，牛黄15g，旋覆花10g，石菖蒲30g，檀香15g，白芷30g，青皮30g，芒硝15g，枸杞50g，菊花30g，生蔓荆子30g。

制备工艺：上述处方药材除冰片、芒硝外，用8倍（按除冰片、芒硝以外的原料的重量加入8mL/g的乙醇）95%的乙醇回流提取3次（每次提取3小时），过滤，合并滤液，回收乙醇至无醇味，加入芒硝、冰片水浴浓缩成膏（相对密度为1.25），备用。

实施例3养肝明目凝胶成型

1）称取大豆软磷脂0.1g、羧甲基纤维素钠0.5g、甘油20g，加水制成100g，制成空白凝胶基质；

2）将实施例1的养肝明目组合物加入步骤1）所得空白凝胶基质中，制成5%载药量的凝胶，即得养肝明目凝胶。

对比例1

除用60%的乙醇替代95%的乙醇进行浸泡提取以外，其余同实施例1。

对比例2

除用90%的乙醇替代95%的乙醇进行回流提取以外，其余同实施例1。

对比例3

除调整青葙子、枸杞、菊花的用量为25、35、50以外，其余同实施例1。

对比例4

除调整青葙子、枸杞、菊花的用量分别为36.67、36.67、36.67以外，其余同实施例1。

试验例

一、对实施例1-2以及对比例1-4的养肝明目凝胶矫正屈光度和眼轴的性能进行验证

1.材料

1.1动物

选取108只，2周龄，三色豚鼠（普通级，许可证号:SCXK（京）2014-0012，购自北京芳元缘养殖场），体重120g左右，雄性，自由饮水的条件下适应性饲养，经眼科检查证实眼前节无病变，屈光间质清晰，眼底正常后进行试验。饲养温度维持在20-25℃，光照与黑暗周期比为12h：12h，专用豚鼠饲料，专人饲养。随机分成12组，每组9只三色豚鼠，分别进行实施例1-2和对比例1-4的性能验证。

1.2药物制备

参照徐叔云教授主编的《药理实验方法学》，豚鼠与人的等效剂量比值为5.42，以该参数制备豚鼠灌胃所需的生药量，算得豚鼠所需中药剂量即中剂量为6.35g/kg，高剂量为12.7g/kg，低剂量为3.175g/kg，剂量参照《中药药理实验方法学》，每次灌胃容积为10ml/kg，算的豚鼠所需高剂量药物浓度为1.27g/ml，低剂量药物浓度为0.318g/ml，中剂量药物浓度为0.635g/ml，汤剂由本院药学部提供，无菌密封后放入4℃冰箱保存。

1.3主要仪器与设备

YZ24 带状光检影镜（苏州六六视觉科技股份有限公司）；眼科A/B 型超声诊断仪（徐州市凯信电子设备有限公司）。

2.方法

2.1 分组、造模与给药

分组:108只豚鼠随机分为12组，即实施例1高剂量组、中剂量组、低剂量组；实施例2高剂量组、中剂量组、低剂量组；对比例1-4的高剂量组；模型对照组和正常对照组，每组9只。

造模与给药：右眼作为实验眼，高、中、低剂量组及模型对照组给予-10.0D透镜诱导，正常对照组右眼不做处理，高、中、低剂量组分别给予相应浓度中药灌胃，容积为10ml/（kg·d），模型对照组和正常对照组给予等容积生理盐水灌胃。

2.2 屈光度的测量

所有豚鼠在干预前后，双眼点复方托吡卡胺滴眼液，充分散瞳。暗室条件下检影，散光以半量等效球镜计算。测量3次，记录每只豚鼠各眼的屈光度平均值。（检影验光由同一位专业验光师操作）。

2.3 A/B超检查

所有豚鼠在干预前后，室内自然光线下，0.4%盐酸奥布卡因滴眼液点双眼2次。眼科A/B超测量双眼眼轴长度、玻璃体腔长度、前房深度及晶体厚度，以手动模式连续测量3次，取平均值，精确到0.001mm。

3.结果

实施例1-2、对比例1-4的养肝明目组合物的结果如表1。可以看出，各组干预前屈光度及眼轴无显著性差异（P>0.05）。干预4周后，各组组间屈光度和眼轴长度相比未干预前的差异有统计学意义（P<0.05）。

干预4周后，模型组、实施例1-2低-高剂量组和对比例1-4的高剂量组与正常对照组之间均具有显著性差异；实施例1-2的中高剂量组的屈光度和眼轴长度显著低于模型对照组（P<0.05，有显著性差异），表明，实施例1-2的中高剂量组可以显著改善豚鼠的近视程度；对比例1-4的高剂量组的屈光度和眼轴长度与模型对照组差异不大，且无显著性，说明养肝明目组合物的制备工艺（乙醇浓度）和配比均对其改善近视的效果具有显著的影响。

表1 实施例1干预前后各组豚鼠屈光度数及眼轴长度（）

注：*：干预前后组间比较差异具有显著性（P<0.05）；#：与模型对照组相比，具有显著性（P<0.05 ）；Δ：与正常对照组相比，具有显著性（P<0.05 ）。

二、裸眼疗效数据

1.试验对象信息如下：

试验人员共20名，男女各50%（即各10例），年龄信息如下表：

2.治疗方法：

取实施例3所制备的养肝明目凝胶，每天按如下方法进行使用，持续3次-6月：

1）取肢体远端穴位：三阴交、足三里、合谷贴穴位凝胶并按揉30次；

2）配合手法按摩：睛明、太阳、四白、四神聪、百会、风池及合谷、肝俞、脾俞，每个穴位按摩100圈，3分钟。

在良好的室内照明下，打开视力表灯箱电源调整到合适亮度。受试者站在离视力表5米远处，用遮光板遮住未检查的眼睛。检查者从上到下进行视标指示，受试者说出所指示的视表E的开口方向，直到一行视标中有3个以上错误则停止，上一行的度数作为受试者的视力检查结果。需检查受试者治疗前后右眼、左眼的裸眼视力。

3.各治疗时点与治疗前差值的组间比较

治疗后不同时间点视力均与治疗前视力比较，由于各时点差值均不服从正态分布，因此均使用Wilcoxon signed rank test检验方法。因涉及多重比较，对检验水准alpha做 Bonferroni校正，校正后alpha=0.05/4=0.0125，即P<0.0125时，认为两组间有显著性差异，经校正后，治疗后各时点与治疗前比较均有显著差异，具体结果见下表。

双眼视力随治疗时间变化箱线图见附图1，双眼视力均值随治疗时间变化的趋势图见附图2，20名试验人员的左眼裸眼视力治疗过程变化曲线图见附图3，20名试验人员的右眼裸眼视力治疗过程变化曲线图见附图4，示例性受试者（示例1-3）双眼视力均值变化如下表：

备注：由于治疗前仅有一次测量，故仅展示原始值，治疗后有四次测量，展示四次测量的均值和标准差。

由附图1-4和上表可以看出，使用本申请实施例3的养肝明目凝胶后，左眼裸眼视力和右眼裸眼视力均有了明显的改善。

最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种养肝明目组合物，其特征在于，按重量份计，处方如下：

冰片12-18份，青葙子20-40份，人参20-40份，车前子20-40份，白茯苓20-40份，川芎20-40份，羌活20-40份，细辛20-40份，天麻20-40份，防风20-40份，石决明20-40份，生黄芪20-40份，牛黄10-20份，旋覆花6-8份，石菖蒲20-40份，檀香10-20份，白芷20-40份，青皮20-40份，芒硝10-20份，枸杞40-60份，菊花20-40份，生蔓荆子20-40份。

2.如权利要求1所述的养肝明目组合物，其特征在于，按重量份计，处方如下：

冰片15份，青葙子30份，人参30份，车前子30份，白茯苓30份，川芎30份，羌活30份，细辛30份，天麻30份，防风30份，石决明30份，生黄芪30份，牛黄15份，旋覆花10份，石菖蒲30份，檀香15份，白芷30份，青皮30份，芒硝15份，枸杞50份，菊花30份，生蔓荆子30份。

3.如权利要求1或2所述的养肝明目组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）将除冰片、芒硝以外的原料，用95%的乙醇浸泡或回流提取，过滤，取上清液，回收乙醇至无醇味，得到提取液；

2）向步骤1）中回收乙醇后得到的提取液中加入冰片、芒硝，水浴浓缩成膏，即为所述养肝明目组合物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，按除冰片、芒硝以外的原料的重量加入8-20mL/g的95%乙醇。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中乙醇浸泡时间为4-10天，回流提取时间为2-6小时，回流提取次数为2-4次。

6.一种养肝明目凝胶，其特征在于，含有权利要求1或2所述的养肝明目组合物或权利要求3-5任一项所述制备方法制备得到的养肝明目组合物，和空白凝胶基质。

7.如权利要求6所述的养肝明目凝胶，其特征在于，所述空白凝胶基质按重量份数，配方为：大豆软磷脂0.05-0.2份、羧甲基纤维素钠0.3-0.7份、甘油15-25份，加水至100份；所述养肝明目凝胶中养肝明目组合物的含量为4wt%-6wt%。

8.如权利要求6-7任一项所述的养肝明目凝胶的成型工艺，其特征在于，包括如下步骤：

1）制备空白凝胶基质：称取大豆软磷脂、羧甲基纤维素钠、甘油、水，混合均匀制成空白凝胶基质；

2）将养肝明目组合物加入步骤1）中的空白凝胶基质中，制成养肝明目凝胶，即得。

9.养肝明目组合物或养肝明目凝胶在制备用于矫正屈光度和眼轴的穴位贴中的应用，其特征在于，所述养肝明目组合物为权利要求1或2所述的养肝明目组合物或权利要求3-5任一项所述制备方法制备得到的养肝明目组合物，所述养肝明目凝胶为权利要求6或7所述的养肝明目凝胶或权利要求8所述的成型工艺制备得到的养肝明目凝胶。

10.如权利要求6或7所述的养肝明目凝胶或权利要求9所述的成型工艺制备得到的养肝明目凝胶的使用方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）取肢体远端穴位：三阴交、足三里、合谷贴穴位凝胶并按揉20-40次；

2）配合手法按摩：睛明、太阳、四白、四神聪、百会、风池及合谷、肝俞、脾俞，每个穴位按摩80-120圈，2-4分钟。