CN117883519A

CN117883519A - 一种中药复合物及其用途

Info

Publication number: CN117883519A
Application number: CN202310711406.XA
Authority: CN
Inventors: 李蕙
Original assignee: Xiamen Hospital Of TCM
Current assignee: Xiamen Hospital Of TCM
Priority date: 2023-06-15
Filing date: 2023-06-15
Publication date: 2024-04-16

Abstract

本发明公开了一种中药复合物及其用途，所述的中药复合物按质量份数比包括：太子参8份‑10份；熟地8份‑10份；玄参8份‑10份；生地8份‑10份；麦冬5份‑7份；生白术8份‑10g；陈皮5份‑7份；肉桂2份‑4份；麸炒枳实5份‑7份；火麻仁5份‑7份；甘草2份‑4份。本发明的中药复合物用于气阴两虚型儿童功能性便秘。

Description

一种中药复合物及其用途

技术领域

本发明涉及一种治疗儿童功能型便秘的中药复合物。

背景技术

便秘指大便干燥坚硬，秘结不通，排便时间间隔较久(>2d)，或虽有便意而排不出大便。临床上儿童便秘可分为功能性便秘(functional constipation，FC)和器质性便秘两大类，其中FC占儿童便秘的90％以上。本发明涉及的便秘指的是儿童FC。本病全球儿童的患病率为3-30％，而国内一项Meta分析显示儿童FC的总患病率为6.0％，是儿童脾系疾病中的常见病、多发病。FC发病原因和机制复杂，至今尚未有明确结论。

儿童便秘常伴有腹痛腹胀、食欲减退、恶心呕吐症状，严重者甚至伴有肛裂、肛脱。同时，便秘日久亦可导致免疫功能下降，具体可表现为反复发作的上呼吸道感染、扁桃体炎等；还可影响儿童的发育，出现记忆力下降和注意力不集中；也有部分患儿会因为直肠异常扩张压迫膀胱，导致遗尿，对儿童的身心发展产生严重影响。

目前西医药物治疗主要有导泻剂、肠道微生态制剂、胃肠动力药等，存在停药后症状易复发、易产生依赖性、远期疗效不理想等问题。

发明内容

本发明的主要目的，在于提供一种治疗气阴两虚型儿童FC的中药复合物。

本发明解决其技术问题的所采用的技术方案是：

一种中药复合物，按质量份数比包括：

太子参8份-10份；熟地8份-10份；玄参8份-10份；生地8份-10份；

麦冬5份-7份；生白术8份-10g；陈皮5份-7份；肉桂2份-4份；

麸炒枳实5份-7份；火麻仁5份-7份；甘草2份-4份。

进一步地，所述中药复合物按质量份数比包括：

进一步地，每一剂中药复合物相当于原料药64g-86g。

本发明还提供所述的中药复合物在制备儿童便秘药物中的用途。

进一步地，所述的儿童便秘为FC。

进一步地，所述的儿童便秘为气阴两虚型儿童FC。

进一步地，所述中药复合物的剂型包括汤剂、丸剂、散剂、片剂、膏剂、颗粒剂、胶囊剂或口服液。优选为颗粒剂。

进一步地，1至3周岁为每日1/2剂；4至6周岁为每日2/3剂；7至14周岁儿童服药剂量每日1剂，开水100ml冲服，早晚两次饭后半小时温服。

本发明的组分思想特点如下：中医对便秘认识由来已久。本病首见于《黄帝内经》，以“后不利”、“大便难”表现描述。《伤寒杂病论》称之为“不大便”、“阴结”、“阳结”、“脾约”，是最早将便秘以阴阳分类的著作。《备急千金要方》中载有“大便难”、“大便不通”，提出二者的表达只是程度轻重的不同。《丹溪心法》以“燥结”名之。《景岳全书》载以“秘结”，并对此病做了详细的证治分类。“便秘”最早出现在《杂病源流犀烛》一书中，并沿用至今。

便秘病位在大肠，大肠为人体的传导之官，主大便的形成与排出，但便秘的发生与心、肺、脾胃、肝、肾等脏腑功能相关。小儿为稚阴稚阳之体，脾常不足。若脾胃功能不够成熟、气虚津液运行不畅，易影响大肠传导糟粕，发为便秘。《黄帝内经》中有言：脾胃乃后天之本，饮食入于胃，脾运化为水谷精微输布全身，化为气血津液，对诸脏腑器官起濡养作用。若脾胃气虚，饮食入于胃而不得化，本该布散于全身之水谷精微不足，使诸脏腑器官失濡养，表现于肠道中则体现为肠道津液减少，润滑功能下降，使粪便质干，聚结于干燥之肠道，则发为便秘；其次，脾主健运；脾气虚，使肠道蠕动功能下降，推动无力，则粪便停留于肠内，延长排便间隔；若时间过长，肠道吸收粪便水分，粪便趋于干燥，使排便进一步困难。西医认为便秘的发病与小儿肠道解剖、生理有一定关系，小儿肠道相对较长、肠壁弹力纤维和肌层发育不全、肠蠕动力不够大、肠肌张力降低等易造成食物残糜在肠道停留时间过长、水分被吸收，粪便变得较硬而难以排出。这与中医认为气虚不运，津液亏虚，大肠传导功能失司，糟粕留滞的病机有一定的相似性。

本发明是在四君子汤合润肠汤的基础上化裁而来，有补气养阴、润肠通便之效。方中以太子参甘平，补而不燥，益气养阴，健脾生津；熟地黄甘微温，补血滋阴，“大补血虚不足，大补五脏真阴，大补阴水”，二者共为君药，共奏益气养阴之功。白术甘苦温，健脾补中益气，强健气血生化之源；同时其亦可生“胃肠之津液”，故有生津行滞、润肠通便的效果。陈皮苦辛温，理气健脾，使补而不滞。麦冬甘微苦微寒，“以养胃阴生津液为佳”。玄参甘微苦，滋阴润燥，启肾水以润肠燥，生地黄甘寒，壮水生津，以增玄参润燥之力。火麻仁归脾、胃、大肠经，有滋养胃阴，润肠通便之功。六药合用为臣药，白术、陈皮可助太子参以健脾；火麻仁、生地、熟地出自《兰室秘藏》的润肠汤，共行滋阴润肠之用；麦冬、生地黄、玄参养阴增液，使肠燥得润，大便自下，为增水行舟之计。肉桂辛甘热，温阳鼓舞气血生长，炒枳实行气理滞，促进周身气机，使诸药补而不滞，共为佐药；甘草味甘微凉为使，起调和诸药之效。

本发明从整体出发，不拘泥于便秘本身，重在调理气血津液。既往针对儿童便秘的中药治疗多从食积、燥热、气滞等出发，参地儿便舒从儿童脏腑特点着手，认为儿童脏腑功能发育不成熟、气血津液生成不足，肠道易缺乏气的推动和津液的濡润而致大便秘结难解，即气阴两虚是儿童便秘的重要原因，故提出应以补开塞为原则，益气滋阴、润肠通便为治法，方用参地儿便舒治疗气阴两虚型儿童FC。全方诸药相伍，标本兼顾，重在调理阴阳气血津液，既强化气血生化之源，阳中求阴，又塞因塞用，以补开塞，增液行舟，使肠燥得润，共奏益气养阴，润肠通便之效，用于大便干燥，排便困难，自汗盗汗，纳寐差之儿童气阴两虚型便秘。经多年临床验证，疗效较为显著。

具体实施方式

实施例1

一种治疗气阴两虚型儿童FC的中药复合物(以下简称参地儿便舒)，其组分如下：

实施例2

实施例3

病例来源

本研究病例来源于2022年01月至2022年11月在厦门市中医院儿科门诊就诊的1-14周岁的气阴两虚型FC患儿。

病例选择标准

诊断标准

西医诊断标准：参照儿童功能性胃肠病罗马Ⅳ标准拟定。

中医证型诊断标准：参照《便秘中医诊疗专家共识意见2017》、《功能性便秘中西医结合诊疗共识意见(2017年)》制定。

纳入标准

(1)符合西医诊断标准；

(2)符合中医气阴两虚证型诊断标准；

(3)患儿年龄：1周岁≤年龄≤14周岁；

(4)签署知情同意书(1-7周岁儿童须监护人知情同意，8-14周岁儿童须本人知情同意)。

排除标准

(1)消化道器质性疾病引起的便秘，如先天性巨结肠、肛门狭窄、肠道肿瘤等；

(2)其他系统引起的继发性便秘，如内分泌代谢性疾病、神经系统疾病、肠道神经及肌肉疾病、结缔组织病、腹肌异常等；

(3)药物引起的便秘，如吗啡等镇静止痛类药；

(4)患有严重原发性疾病者，如心、脑血管、肝、肾和造血系统疾病等；

(5)患有精神类疾病者。

剔除和脱落标准

(1)纳入试验后，未按规定试验方案进行治疗的患儿；

(2)试验过程中使用其他药物或方法治疗本病，影响疗效判定的患儿；

(3)试验期间失访及未按时参加复诊的患儿；

(4)资料缺失，不能分析其结果的患儿。

病例中止标准

(1)试验过程中出现药物过敏、不良反应，或发生特殊生理变化患儿，应立刻中止试验；

(2)试验过程中不愿意继续治疗，主动要求退出临床试验的患儿。

注：试验过程中，若患儿每周自主排便次数3次，且无大便失禁，则判定为治疗成功，可予中止试验。

病例分组

选取2022年01月至2022年11月在厦门市中医院儿科门诊诊治的FC患儿，根据中医气阴两虚型诊断标准，筛选72例患儿，随机分为观察组和对照组。方法采用随机数字表法，按就诊先后顺序，依次编号，选取随机数表中的任一数字开始，沿同一方向顺序获取每例病例的随机数字，将该数字从小到大重新排列，前36例为观察组，后36例为对照组。当合格FC患儿按顺序进入试验时，严格按照已经定好的组别进行试验，不得作任何更改。

治疗方法

1基础治疗

两组均予以下基础治疗：

(1)建立良好的排便习惯，主要原则是定点、限时、规律排便。

(2)合理安排饮食，保证正常的水和膳食纤维的摄入量。

(3)解除心理障碍，鼓励患儿排便。

2观察组

实施例1的参地儿便舒，处方如下：

以上药物加水200ml浸泡30分钟，头煎大火煮沸后转小火煎煮20分钟，倒出药液；二煎再加水约200ml，大火煮沸后小火煎煮30分钟，两次的药液混匀，分2-3次口服(1-3周岁1/2量，4-6周岁2/3量，7-14周岁全量)。

3对照组

乳果糖口服溶液(200ml/瓶，进口药品注册标准：JX20170031，生产企业：AbbottHealthcare Products B.V.)。

用法用量：1～6周岁：7.5ml/次；7～14周岁：15ml/次，口服，1次/日。

4观察时间

两组疗程均为3周，期间每周复诊，记录中医证候积分和安全性指标，共复诊3次。

5观察指标

5.1治疗有效率：临床痊愈、显效及有效情况。

5.2主症：治疗前后大便性状、排便困难、排便频率情况。

大便性状：按Bristol粪便量表将大便分级：1级为散开的硬块状，呈坚果或羊屎状；2级为腊肠状，如干硬香蕉；3级为腊肠样，但表面可见清晰裂缝；4级为腊肠样或蛇状，柔软光滑；5级为松软团块，但边缘清晰；6级为边缘不清的蓬松块，或呈粥状；7级为水样便，不能看见固体成分。其中1、2、3、6、7级为粪便异常性状，4、5为粪便正常性状，在本临床疗效观察中1、2、3级分别记录为6、4、2分，其他等级均记录为0分。

排便困难、过度用力排便：按无、偶尔、时有、经常，记录为0、2、4、6分。

排便频率：1-2天/次，记0分；3天/次，记2分；4-5天/次，记4分；＞6天/次，记6分。

5.3次症：治疗前后神疲乏力、腹胀、腹痛、口干少津、自汗盗汗情况。

以上五项次症皆按：按无、偶尔、时有、经常，分别记录为0、1、2、3分。

6不良反应

有无恶心、呕吐、腹泻、皮疹、气促等不良反应。

7疗效评定方法

参照《中药新药临床研究指导原则》(2002版)制定。

8数据统计分析

数据处理采用SPSS26.0统计学软件进行分析。若定量数据呈正态分布者，采用均数±标准差(x±s)进行统计学描述；采用t检验进行统计分析。若所统计的数据呈偏态分布者，以中位数、四分位数[M(P₂₅，P₇₅)]进行统计学描述；采用秩和检验进行统计分析。有序的等级数据用秩和检验，无序分类的定性数据采用χ²检验。P＜0.05提示两个差别系数具有一定的数理统计学分析意义(按系数α＝0.05确定)。

结果

1两组病例完成情况

共收集病例72例，纳入后剔除、脱落病例共4例，其中观察组脱落2例；对照组脱落1例、剔除1例。最终收集病例68例，观察组34例，对照组34例，两组完成率均为94.44％。

2两组总疗效比较

两组患儿治疗3周后，观察组的总有效率为91％，对照组总有效率为82％，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1两组中医证候疗效比较(例，％)

注：经Wilcoxon两独立样本秩和检验，P＜0.05。

3两组治疗前后、治疗3周后积分比较

3.1两组中医主症总积分、次症总积分、证候总积分比较

治疗前后两组的中医主症、次症和证候总积分组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

治疗3周后两组中医主症、次症和证候总积分组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2两组治疗前后、治疗3周后中医各总积分比较([M(P₂₅，P₇₅)]，分)

注a：治疗前后两组组内比较，^*P＜0.05。

主症总积分经配对样本秩和检验，观察组P＝0.000＜0.05；对照组P＝0.000<0.05。

次症总积分经配对样本秩和检验，观察组P＝0.000＜0.05；经配对样本t检验，对照组P＝0.000＜0.05。

证候总积分经配对样本秩和检验，观察组P＝0.000＜0.05；经配对样本t检验，对照组P＝0.000＜0.05。

注b：治疗3周后两组组间比较，^#P＜0.05。

经Wilcoxon两独立样本秩和检验，主症总积分P＝0.018＜0.05；次症总积分P＝0.030<0.05；证候总积分P＝0.028<0.05。

3.2两组中医主症单项积分比较

治疗前后两组的大便性状、排便困难、排便频率积分组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

治疗3周后两组大便性状、排便困难积分组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；排便频率积分组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表3治疗前后、治疗3周后两组中医主症单项积分比较([M(P₂₅，P₇₅)]，分)

注a：治疗前后两组组内比较，^*P＜0.05。

经配对样本秩和检验，两组大便性状、排便困难、排便频率P＝0.000＜0.05。

注b：治疗3周后两组组间比较，^#P＜0.05。

经Wilcoxon两独立样本秩和检验，大便性状P＝0.030＜0.05，排便困难P＝0.034＜0.05；排便频率积分^▲P＝0.102＞0.05。

3.3两组中医次症单项积分比较

治疗前后对照组腹胀、腹痛、口干少津、自汗盗汗积分组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；神疲乏力积分组内比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组神疲乏力、腹胀、腹痛、口干少津、自汗盗汗积分组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

治疗3周后两组神疲乏力、自汗盗汗积分组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；腹胀、腹痛、口干少津积分组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表4治疗前后、治疗3周后两组中医次症积分比较([M(P₂₅，P₇₅)]，分)

注a：治疗前后两组组内比较，^*P＜0.05。

经配对样本秩和检验，对照组腹胀、腹痛、口干少津、自汗盗汗积分P＝0.000＜0.05，神疲乏力积分^◆P＝0.083＞0.05；观察组神疲乏力、腹胀、腹痛、口干少津、自汗盗汗P＝0.000＜0.05。

注b：治疗3周后两组组间比较，^#P＜0.05。

经Wilcoxon两独立样本秩和检验，神疲乏力P＝0.000＜0.05、自汗盗汗P＝0.010＜0.05；腹胀^▲P＝0.085＞0.05、腹痛^▲P＝0.116＞0.05、口干少津积分^▲P＝0.497＞0.05。

4不良反应评价

本次临床研究中，两组患儿在治疗期间监测生命征平稳，且均未出现恶心、呕吐、腹泻、皮疹、气促及其他不良反应。

以上所述，仅为本发明较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims

1.一种中药复合物，其特征在于：按质量份数比包括：

太子参8份-10份；熟地8份-10份；玄参8份-10份；生地8份-10份；

麦冬5份-7份；生白术8份-10g；陈皮5份-7份；肉桂2份-4份；

麸炒枳实5份-7份；火麻仁5份-7份；甘草2份-4份。

2.如权利要求1所述的一种中药复合物，其特征在于：按质量份数比包括：

3.如权利要求1所述的一种中药复合物，其特征在于：每一剂中药复合物相当于原料药64g-86g。

4.如权利要求1至3任一项所述的中药复合物在制备儿童便秘药物中的用途。

5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的儿童便秘为儿童功能型便秘。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的儿童便秘为气阴两虚型儿童功能型便秘。

7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述中药复合物的剂型包括汤剂、丸剂、散剂、片剂、膏剂、颗粒剂、胶囊剂或口服液。

8.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：1至3周岁为每日1/2剂；4至6周岁为每日2/3剂；7至14周岁儿童服药剂量每日1剂，根据煎服法口服。