CN117820206A - 一种多取代吡啶乙基-1-胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
一种多取代吡啶乙基‑1‑胺的合成方法，其利用专用抽滤装置以进行，其特征在于，以2,3‑二氯‑5‑(三氟甲基)吡啶、无水氯化锂、三丁基(1‑乙氧基乙烯基)锡、四(三苯基膦)钯为原料，经3‑氯‑2‑(1‑乙氧基乙烯基)‑5‑(三氟甲基)吡啶，1‑(3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)乙烷‑1‑酮，(Z)‑1‑(3‑氯‑5‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)乙‑1‑酮肟的过渡，制得最终产物1‑(3‑氯‑5‑三氟甲基吡啶‑2‑基)乙基‑1‑胺。
Description
技术领域
本发明涉及药物中间体制备的技术领域，尤其涉及一种多取代吡啶乙基-1-胺的合成方法。
背景技术
多取代吡啶乙基-1-胺及其衍生物是一类重要的化合物，具有较强的生物活性，广泛应用于医药、农药等领域，因此其衍生物的合成受到了广泛关注，尤其是在医药中间体之中被广泛应用。但是本申请提及的1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙基-1-胺鲜少有作为医药中间体的应用出现，或者有文献或者资料公开出来。由于该分子的特性，独特的合成路线，独有的较高的收率问题，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。
由于该分子的特性，该方法不能推广到其他类似结构的合成中。这是由无数次试验得到的该制备方法的独创性、较高产率和较短反应时间的不可复制性决定的，其他路线基本无法有较高产率或者能够接受的反应时间。
此外，现有技术还存在着这样的问题，即过滤有机混合物的时候，尤其是抽滤进行处理时，由于有机混合物的粘滞性，其往往有大量的混合物粘附在非过滤区域，后续很难收集处理，而且一般的过滤区的砂芯孔是平面的，滤纸贴在上面，边缘部分难以密封，一旦边缘滤孔没有被滤纸包住，或者滤孔漏出，部分滤纸翘起的情况，常常会出现边缘部分没有经过过滤，直接进入滤孔的情况，这样也会导致滤出的液体中含有不希望含有的物质。也即现有的抽滤漏斗使用上存在明显的问题，现有技术并无就此进行改进，或者具体如何改进的明确启示。
发明内容
本发明的第一目的是解决现有技术中两个具体问题，一是从2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶出发，如何经过不多且产率又高的步骤得到1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙基-1-胺的问题，本申请方案完美解决了该问题，二是如何解决现有的抽滤漏斗容易损失有用物质，而且也容易引入未过滤杂质的问题，这在本申请中都得到了解决。
本发明要求保护一种多取代吡啶乙基-1-胺的合成方法，其利用一种过滤装置以进行，其特征在于：过滤装置包括过滤瓶，过滤漏斗。
过滤漏斗分为过滤部和上圈部，过滤部的过滤本体呈倒圆台型，过滤部上表面的带滤孔部分呈水平，从带滤孔部分向边缘呈20-45°角向上翘起，最外圈具有向上的“凸”形外缘。
上圈部的外径与过滤部的外径相同，且上圈部的下方边缘具有与“凸”形外缘相配合的“凹”形外缘。
过滤部和上圈部中间夹有滤纸，滤纸边缘露出部分不少于1cm，滤纸呈中间水平而边缘上翘状，中间水平部分与滤部上表面的带滤孔部分适配。过滤瓶侧方具有抽吸口。
合成方法包括以下步骤：(1)在一四口瓶中，在室温下放入1200mL的2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，4-二恶烷并保持搅拌，依次加入55-65g的2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，并随后依次加入2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶的1.2eq的无水氯化锂、1.1eq的三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡、0.05eq的四(三苯基膦)钯，加入完毕后搅拌不少于5min混匀，通入氩气并持续保护，加热到80-90℃并保持搅拌，反应不少于14h，反应混合物通过硅藻土垫过滤，滤液浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析纯化，用PE/EA＝1000:1的洗脱液洗脱，得到步骤1产物，黄色液体3-氯-2-(1-乙氧基乙烯基)-5-(三氟甲基)吡啶。
(2)在一四口瓶中，在室温下放入630-650mL的四氢呋喃并保持搅拌，依次加入125-135g的步骤1产物，以及与四氢呋喃等体积的2mol/L的盐酸；加入完毕后搅拌不少于5min混匀，室温下保持搅拌反应不少于14h，反应混合物用固体碳酸氢钠调节pH值至7.5-8.5，用适量水稀释后，用足量乙胺萃取，分离并合并有机相，用足量的饱和食盐水冲洗1-3次，冲洗完毕后用适量硫酸钠干燥，浓缩有机混合物，得到粗产品，经硅胶柱层析纯化，用聚乙烯/乙胺＝60:1的洗脱液洗脱，得步骤2产物，黄色液体化合物1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙烷-1-酮。
(3)在一四口瓶中，在室温下放入660-700mL的乙醇，依次放入33-36g的步骤2产物，以及步骤2产物的5.0eq的盐酸羟胺，10.0eq的醋酸钠，搅拌混匀后，保持室温放映并持续搅拌14h以上，过滤反应混合物得粗产物，粗产物经硅胶柱层析纯化，用聚乙烯/乙胺＝30:1的洗脱液洗脱，得到步骤3产物，黄色液体的化合物(Z)-1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙-1-酮肟。
(4)在一四口瓶中，加入体积比2:1的500-520mL的醋酸/乙二醇甲醚混合溶剂，加入17-18.5g的步骤3产物，并加入其等效的5.0eq的锌粉，室温下搅拌反应2.5h以上，将反应混合物过滤并浓缩滤液以得到粗产物。粗产物由足量叔丁基甲醚重结晶，再次过滤得到白色固体，1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙基-1-胺。
前述(3)-(4)中的过滤，其步骤具体为：(A)准备步骤：清洗过滤漏斗和过滤瓶，将过滤漏斗的过滤部上表面放上滤纸，并使滤纸外缘在“凸”型外缘之外，将上圈部的“凹”形外缘与“凸”形外缘对应扣合，并压实，过滤漏斗扣合在过滤瓶上口，过滤瓶侧口接好抽气装置。
(B)过滤步骤：将反应混合物放在滤纸中间水平部分，开启抽气装置并抽滤。
(C)后处理步骤：抽滤完毕后，分离过滤漏斗的过滤部和上圈部，拿起滤纸并收集固体物质，反应混合物有剩余时，再次固定上圈部和新的滤纸，进行抽滤。
(D)完全处理步骤：反复重复步骤B-C，直至反应混合物抽滤完毕。
进一步地，过滤瓶是透明或半透明的耐腐蚀材质，过滤漏斗是陶瓷材质，过滤芯是砂芯或PTFE或PP，“凸”形外缘与“凹”形外缘插入相配合的部分高度不少于5mm。
与现有技术相比，本发明的优点在于：一、在装置方面改进，该装置完美滴解决了两个问题；一是现有的抽滤漏斗容易损失有用物质，而且也容易引入未过滤杂质的问题，本申请通过特制的漏斗针对性地解决了该问题。二是1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙基-1-胺的产率问题，本申请尝试过从市售的其他产品中获取1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙基-1-胺，但总体而言，购买加制备，以及产率都不能令人满意，本申请克服了这些问题，其中突出的是，原料容易获取，价格便宜，2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶合成简单，购买市售产品也很便宜，而本申请不仅通过简单的步骤就得到产物，而且产率令人满意，总产率平均超过了57％，这是现有技术没有启示的。
目前现有技术中并无该产物制得的报道，与同类物质制备方法相比，本申请方法步骤精细考究，每一步原料利用率均非常高，有极大价值实现工业生产，通过本发明的方法精细设计，不仅有效地实现了合成，且产率较高，总产率超过57％，有较大的工业生产价值，经济价值较大，本申请通过对于加热辅助的精心设计，体现了极强的发明构思和创造性，取得了良好的制备效果，在现有技术中并无较为类似的公开信息可供借鉴，本发明方案具有独创性。与之相对的是，如果不采用本申请的漏斗，其他条件不变，总产率要降低7％-15％左右。可见普通漏斗的容易损失有用物质以及容易引入未过滤杂质的负面效果非常明显。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本申请主要合成流程示意图。
图2是最终产物核磁图。
图3是最终产物质谱图。
图4是过滤装置侧视示意图。
附图标记：过滤瓶1，过滤漏斗2，过滤部21，上圈部22，“凸”形外缘211；“凹”形外缘221；滤纸23，抽吸口11。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的优选实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例1
过滤装置包括过滤瓶，过滤漏斗。
过滤漏斗分为过滤部和上圈部，过滤部的过滤本体呈倒圆台型，过滤部上表面的带滤孔部分呈水平，从带滤孔部分向边缘呈20-45°角向上翘起，最外圈具有向上的“凸”形外缘。如此设置是为了使得过滤部和上圈部能够拼合且较为紧固地合在一起，而且这个拼合部能够有效地固定滤纸。
上圈部的外径与过滤部的外径相同，且上圈部的下方边缘具有与“凸”形外缘相配合的“凹”形外缘。也可以采用反过来的方式实施，即上圈部的下方边缘具有与“凹”形外缘相配合的“凸”形外缘。
过滤部和上圈部中间夹有滤纸，滤纸边缘露出部分不少于1cm，滤纸呈中间水平而边缘上翘状，中间水平部分与过滤部上表面的带滤孔部分适配。过滤瓶侧方具有抽吸口。这里的滤纸边缘上翘，是与部分咖啡滤纸的形制类似，可以委托咖啡滤纸企业进行加工，也可以自行制备。如果是自行后压制的滤纸，边缘可能是带有褶皱的，或者没有褶皱。
实施例2
合成方法包括以下步骤：(1)在一四口瓶中，在室温下放入1200mL的2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，4-二恶烷并保持搅拌，依次加入60g(277.79mmol，1.0eq)的2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，并随后依次加入2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶的1.2eq(14.1g，333.35mmol)的无水氯化锂、1.1eq(110.36g，305.57mmol)的三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡、0.05eq(16.05g，13.89mmol)的四(三苯基膦)钯，加入完毕后搅拌不少于5min混匀，通入氩气并持续保护，加热到85℃并保持搅拌，反应16h，反应混合物通过硅藻土垫过滤，滤液浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析纯化，用PE/EA＝1000:1的洗脱液洗脱，得到步骤1产物，黄色液体3-氯-2-(1-乙氧基乙烯基)-5-(三氟甲基)吡啶。产物69.90g，产率约为95.7％。
(2)在一四口瓶中，在室温下放入640mL的四氢呋喃并保持搅拌，依次加入128.1g的步骤1产物，以及与四氢呋喃等体积的2mol/L的盐酸；加入完毕后搅拌不少于5min混匀，室温下保持搅拌反应16h，反应混合物用固体碳酸氢钠调节pH值至8，用适量水稀释后，用足量乙胺萃取，分离并合并有机相，用足量的饱和食盐水冲洗1-3次，冲洗完毕后用适量硫酸钠干燥，浓缩有机混合物，得到粗产品，经硅胶柱层析纯化，用聚乙烯/乙胺＝60:1的洗脱液洗脱，得步骤2产物，黄色液体化合物1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙烷-1-酮。
89.94g，产率为79.02％。
(3)在一四口瓶中，在室温下放入680mL的乙醇，依次放入34.71g，155.65mmoL的步骤2产物，以及步骤2产物的5.0eq(54.08g，778.25mmol)的盐酸羟胺，10.0eq(127.68g，1556.5mmol)的醋酸钠，搅拌混匀后，保持室温放映并持续搅拌16h，过滤反应混合物得粗产物，粗产物经硅胶柱层析纯化，用聚乙烯/乙胺＝30:1的洗脱液洗脱，得到步骤3产物，黄色液体的化合物(Z)-1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙-1-酮肟。28.52g，产率77.01％。
(4)在一四口瓶中，加入体积比2:1的510mL的醋酸/乙二醇甲醚混合溶剂(340mL和170mL)，加入17.72g的步骤3产物，并加入其等效的5.0eq的锌粉(24.34g，372.25mmol)，室温下搅拌反应3h，将反应混合物过滤并浓缩滤液以得到粗产物。粗产物由足量叔丁基甲醚重结晶，再次过滤得到白色固体，1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙基-1-胺。16.07g，产率96.34％。总产率56.11％。经多次重复本实验进行反应比对，如果过滤采用普通抽滤方式，步骤3/4的产率都会明显降低，总产率低于50％，平均只有49％左右。
前述(3)-(4)中的过滤，其步骤具体为：(A)准备步骤：清洗过滤漏斗和过滤瓶，将过滤漏斗的过滤部上表面放上滤纸，并使滤纸外缘在“凸”型外缘之外，将上圈部的“凹”形外缘与“凸”形外缘对应扣合，并压实，过滤漏斗扣合在过滤瓶上口，过滤瓶侧口接好抽气装置。
(B)过滤步骤：将反应混合物放在滤纸中间水平部分，开启抽气装置并抽滤。
(C)后处理步骤：抽滤完毕后，分离过滤漏斗的过滤部和上圈部，拿起滤纸并收集固体物质，反应混合物有剩余时，再次固定上圈部和新的滤纸，进行抽滤。这里的滤纸的边缘部也是平整状态的。
(D)完全处理步骤：反复重复步骤B-C，直至反应混合物抽滤完毕。
进一步地，过滤瓶是透明或半透明的耐腐蚀材质，过滤漏斗是陶瓷材质，过滤芯是砂芯，“凸”形外缘与“凹”形外缘插入相配合的部分高度例如是8mm。
实施例3
合成方法包括以下步骤：(1)在一四口瓶中，在室温下放入1200mL的2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，4-二恶烷并保持搅拌，依次加入61g的2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，并随后依次加入2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶的1.2eq的无水氯化锂、1.1eq的三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡、0.05eq的四(三苯基膦)钯，加入完毕后搅拌不少于5min混匀，通入氩气并持续保护，加热到90℃并保持搅拌，反应17h，反应混合物通过硅藻土垫过滤，滤液浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析纯化，用PE/EA＝1000:1的洗脱液洗脱，得到步骤1产物，黄色液体3-氯-2-(1-乙氧基乙烯基)-5-(三氟甲基)吡啶。产物70.33g，产率约为98.96％。
(2)在一四口瓶中，在室温下放入640mL的四氢呋喃并保持搅拌，依次加入128g的步骤1产物，以及与四氢呋喃等体积的2mol/L的盐酸；加入完毕后搅拌不少于5min混匀，室温下保持搅拌反应16h，反应混合物用固体碳酸氢钠调节pH值至8，用适量水稀释后，用足量乙胺萃取，分离并合并有机相，用足量的饱和食盐水冲洗1-3次，冲洗完毕后用适量硫酸钠干燥，浓缩有机混合物，得到粗产品，经硅胶柱层析纯化，用聚乙烯/乙胺＝60:1的洗脱液洗脱，得步骤2产物，黄色液体化合物1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙烷-1-酮。92.47g，产率为81.31％。
(3)在一四口瓶中，在室温下放入680mL的乙醇，依次放入36g，155.65mmo的步骤2产物，以及步骤2产物的5.0eq的盐酸羟胺，10.0eq的醋酸钠，搅拌混匀后，保持室温放映并持续搅拌16h，过滤反应混合物得粗产物，粗产物经硅胶柱层析纯化，用聚乙烯/乙胺＝30:1的洗脱液洗脱，得到步骤3产物，黄色液体的化合物(Z)-1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙-1-酮肟。29.35g，产率76.39％。
(4)在一四口瓶中，加入体积比2:1的525mL的醋酸/乙二醇甲醚混合溶剂(350mL和175mL)，加入18g的步骤3产物，并加入其等效的5.0eq的锌粉(24.34g，372.25mmol)，室温下搅拌反应3.5h，将反应混合物过滤并浓缩滤液以得到粗产物。粗产物由足量叔丁基甲醚重结晶，再次过滤得到白色固体，1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙基-1-胺。16.71g，产率98.61％。总产率60.61％。经多次重复本实验进行反应比对，如果过滤采用普通抽滤方式，步骤3/4的产率都会明显降低，总产率低于55％，平均只有53％左右。
前述(3)-(4)中的过滤，其步骤具体为：(A)准备步骤：清洗过滤漏斗和过滤瓶，将过滤漏斗的过滤部上表面放上滤纸，并使滤纸外缘在“凸”型外缘之外，将上圈部的“凹”形外缘与“凸”形外缘对应扣合，并压实，过滤漏斗扣合在过滤瓶上口，过滤瓶侧口接好抽气装置。
(B)过滤步骤：将反应混合物放在滤纸中间水平部分，开启抽气装置并抽滤。
(C)后处理步骤：抽滤完毕后，分离过滤漏斗的过滤部和上圈部，拿起滤纸并收集固体物质，反应混合物有剩余时，再次固定上圈部和新的滤纸，进行抽滤。这里的滤纸边缘是褶皱状态的，倒拿类似女性的百褶裙等。
(D)完全处理步骤：反复重复步骤B-C，直至反应混合物抽滤完毕。
进一步地，过滤瓶是透明或半透明的耐腐蚀材质，过滤漏斗是陶瓷材质，过滤芯是PP材质，“凸”形外缘与“凹”形外缘插入相配合的部分高度为10mm。
附图说明：图1为本申请主要流程图，图3为MS图，质谱的进样次数:1，进样量:1.000μl，对于下图，MS信号:MSD1 TIC,MS File,ES-API,Pos,Scan,Frag:100,"P"，通过对峰的上半部平均所得的光谱。噪音截止:1000读数。可报告的离子丰度:>10％。保留时间1.441峰面积9648152分子量或离子：227.10I，225.10I，210.05I，208.05I。
优选地，前述所有试剂均为化学纯以上纯度，或者均为优级纯。所述水均为去离子水，优选地为双蒸水。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。
Claims (2)
1.一种多取代吡啶乙基-1-胺的合成方法，其利用一种过滤装置以进行，其特征在于：
过滤装置包括过滤瓶，过滤漏斗；
过滤漏斗分为过滤部和上圈部，过滤部的过滤本体呈倒圆台型，过滤部上表面的带滤孔部分呈水平，从带滤孔部分向边缘呈20-45°角向上翘起，最外圈具有向上的“凸”形外缘；
上圈部的外径与过滤部的外径相同，且上圈部的下方边缘具有与“凸”形外缘相配合的“凹”形外缘；
过滤部和上圈部中间夹有滤纸，滤纸边缘露出部分不少于1cm，滤纸呈中间水平而边缘上翘状，中间水平部分与滤部上表面的带滤孔部分适配；
过滤瓶侧方具有抽吸口；
合成方法包括以下步骤：
1)在一四口瓶中，在室温下放入1200mL的2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，4-二恶烷并保持搅拌，依次加入55-65g的2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶，并随后依次加入2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶的1.2eq的无水氯化锂、1.1eq的三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡、0.05eq的四(三苯基膦)钯，加入完毕后搅拌不少于5min混匀，通入氩气并持续保护，加热到80-90℃并保持搅拌，反应不少于14h，反应混合物通过硅藻土垫过滤，滤液浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析纯化，用PE/EA＝1000:1的洗脱液洗脱，得到步骤1产物，黄色液体3-氯-2-(1-乙氧基乙烯基)-5-(三氟甲基)吡啶；
2)在一四口瓶中，在室温下放入630-650mL的四氢呋喃并保持搅拌，依次加入125-135g的步骤1产物，以及与四氢呋喃等体积的2mol/L的盐酸；加入完毕后搅拌不少于5min混匀，室温下保持搅拌反应不少于14h，反应混合物用固体碳酸氢钠调节pH值至7.5-8.5，用适量水稀释后，用足量乙胺萃取，分离并合并有机相，用足量的饱和食盐水冲洗1-3次，冲洗完毕后用适量硫酸钠干燥，浓缩有机混合物，得到粗产品，经硅胶柱层析纯化，用聚乙烯/乙胺＝60:1的洗脱液洗脱，得步骤2产物，黄色液体化合物1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙烷-1-酮；
3)在一四口瓶中，在室温下放入660-700mL的乙醇，依次放入33-36g的步骤2产物，以及步骤2产物的5.0eq的盐酸羟胺，10.0eq的醋酸钠，搅拌混匀后，保持室温放映并持续搅拌14h以上，过滤反应混合物得粗产物，粗产物经硅胶柱层析纯化，用聚乙烯/乙胺＝30:1的洗脱液洗脱，得到步骤3产物，黄色液体的化合物(Z)-1-(3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙-1-酮肟；
4)在一四口瓶中，加入体积比2:1的500-520mL的醋酸/乙二醇甲醚混合溶剂，加入17-18.5g的步骤3产物，并加入其等效的5.0eq的锌粉，室温下搅拌反应2.5h以上，将反应混合物过滤并浓缩滤液以得到粗产物。粗产物由足量叔丁基甲醚重结晶，再次过滤得到白色固体，1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)乙基-1-胺；
前述(3)-(4)中的过滤，其步骤具体为：
(A)准备步骤：清洗过滤漏斗和过滤瓶，将过滤漏斗的过滤部上表面放上滤纸，并使滤纸外缘在“凸”型外缘之外，将上圈部的“凹”形外缘与“凸”形外缘对应扣合，并压实，过滤漏斗扣合在过滤瓶上口，过滤瓶侧口接好抽气装置；
(B)过滤步骤：将反应混合物放在滤纸中间水平部分，开启抽气装置并抽滤；
(C)后处理步骤：抽滤完毕后，分离过滤漏斗的过滤部和上圈部，拿起滤纸并收集固体物质，反应混合物有剩余时，再次固定上圈部和新的滤纸，进行抽滤；
(D)完全处理步骤：反复重复步骤B-C，直至反应混合物抽滤完毕。
2.如权利要求1的一种多取代吡啶乙基-1-胺的合成方法，其特征在于：
过滤瓶是透明或半透明的耐腐蚀材质，过滤漏斗是陶瓷材质，过滤芯是砂芯或PTFE或PP，“凸”形外缘与“凹”形外缘插入相配合的部分高度不少于5mm。
Priority Applications (1)
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| CN202311808871.1A CN117820206A (zh) | 2023-12-26 | 2023-12-26 | 一种多取代吡啶乙基-1-胺的合成方法 |
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