CN117805391A - 检测早期轻度认知障碍和/或阿尔兹海默症的生物标志物及应用 - Google Patents
检测早期轻度认知障碍和/或阿尔兹海默症的生物标志物及应用 Download PDFInfo
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Abstract
本申请公开了检测早期轻度认知障碍和/或阿尔兹海默症的生物标志物及应用。该生物标志物选自SIRT1和IL‑6中的至少一种。实施例公开了检测生物标志物的试剂在制备早期轻度认知障碍诊断产品中的应用。实施例公开了一种早期轻度认知障碍的检测产品。实施例公开了生物标志物在构建早期轻度认知障碍预测模型中的应用。
Description
技术领域
本申请涉及检测早期轻度认知障碍技术领域，具体涉及检测早期轻度认知障碍和/或阿尔兹海默症的生物标志物及应用。
背景技术
阿尔兹海默症(Alzheimer’s Disease，AD)是一种渐进性的神经退行性疾病，主要症状包括痴呆，记忆力衰退，定向障碍、判断力障碍、注意力不集中，有失语、失用、失写、失认、情绪改变呈抑郁、淡漠、易怒、多疑等症状，导致思想、行为和社会技能持续下降，从而影响个人自理能力。
目前，诊断AD通常采用电子发射断层扫描(PET)、脑脊液(CSF)检验、基因检测、影像学检查和血液生物标志物快速诊断。其中，血液生物标志物快速诊断：仅需采集微量静脉血液标本，采用ELISA法进行血清学检测，即可快速检出结果。该法优点：样本便于获得、结果稳定、耗时短、性价比高、患者创伤小，且可避免病理穿刺引起的身体机能下降及创伤引起后续的并发症。因此，该法决定了它作为新型的早期筛查阿尔兹海默症的生物标志物的巨大优越性。
发明内容
轻度认知障碍(Mild cognitive impairment，MCI)是阿尔兹海默症临床前的一个早期阶段，进入轻度认知障碍临床症状大约会持续10至20年。有研究表明，一旦由MCI转化成AD，就是不可逆的结果。故在MCI进行二级预防和早期检测和诊断，对心理障碍患者早期发现、早期诊断和早期治疗，争取良好的预后并防止复发，可以减少、甚至逆转MCI的发生与进展。
基于此，本申请选择了年龄超过60岁的老年人，通过简易智力状态检测量表(Mini-mental State Examination，MMSE)，测评时根据不同文化程度选择不同分值范围选择以下分值的为AD组：文盲评分不高于17分，小学学历评分不高于20分，中学及以上学历评分不高于24分；选择以下分值的为MCI组：文盲评分高于17分，小学学历评分高于20分，中学及以上学历评分高于24分；在本次研究中，符合以上条件的老年人各26人，并获得了这些病例的血清样本，对这些血清样本中的SIRT1与IL-6的含量进行检测。结果发现，SIRT1与IL-6的含量联合与MCI的患病之间有直接关系，提示SIRT1与IL-6具有作为早期MCI的生物标志物的应用前景。
为此，本申请至少公开了以下技术方案：
第一方面，实施例公开了生物标志物在制备检测早期轻度认知障碍和/或早期阿尔兹海默症产品中的应用，所述生物标志物选自SIRT1和/或IL-6。
第二方面，实施例公开了检测试剂在制备早期轻度认知障碍诊断产品中的应用，所述检测试剂用于检测体外样本中SIRT1和/或IL-6的存在与含量。
第三方面，实施例公开了一种早期轻度认知障碍的检测产品，包括检测SIRT1和/或IL-6表达水平的抗体。
第四方面，实施例公开了生物标志物在构建早期轻度认知障碍预测模型中的应用，所述生物标志物选自SIRT1和/或IL-6。
与现有技术相比，本申请至少具有以下有益效果之一：
首先，血清SIRT1蛋白和IL-6炎症因子均可在外周血中检测到，采集少量静脉血即可进行检测，不同于传统的脑脊液标本需要进行腰椎穿刺采样，对人体创伤小，造成不适症状的可能性小，同时减少了感染风险，减少后期神经功能障碍甚至危及生命的可能性，让受试者及其家属都可以更好的接受，提高受试者的依从性，减少样本采集的难度，扩大样本基数，提高结果的可靠性；同时，其具有快速、微量、方便的优点，相较于脑脊液标本，采集过程不需要专门的技术人员、复杂的操作流程，注意事项和特殊的仪器设备要求，而相对于其他现有技术，检测成本同样更加低廉，设备要求更加简单，提高了在各地医院的普及率；另外，相比于基因检测与电子发射断层扫描，更加适于普通人群，适用范围更广，对人体损伤更小，操作更加简单快捷，以更低的成本取得更加高效准确的检测结果。这些优点能够让在老年人群中进行大规模AD筛查成为可能，真正实现对阿尔兹海默症的早期诊断早期预防，在未来临床诊断治疗以及阿尔兹海默症早期控制中也有很大的应用前景。
此外，血清SIRT1蛋白与IL-6联合检测作为AD筛查指标，其也拥有良好的真实性，对比于其他三个经典的血液标本生物标志物(Aβ1-42蛋白、T-Tau蛋白和P-Tau蛋白)以及SIRT1和IL-6单独检测，其拥有更好的灵敏度与特异度，见前面的分析结果。根据ROC曲线可知，其综合判断AD和MCI的能力优良，较高的灵敏度、特异性和准确性，也是本方法的一大优势，早期识别诊断病人的能力强，成本低，效益高。
综上，我们发现，血清SIRT1蛋白与IL-6联合检测作为一个新的发现早期轻度认知障碍的检测方法有很大意义，也为早期识别诊断阿尔兹海默症依据提供了新思路。血清SIRT1蛋白与IL-6炎症因子均具有极大的开发价值，虽然仍需要进行大规模、多中心的临床样本研究。就目前的发现而言，对SIRT1与IL-6的联合检测操作简单，无创，且可重复性高，易用于患者定期监测以及大规模早期筛查，提示了SIRT1与IL-6的联合检测方法在AD早期诊断中具有较好的应用价值，为AD的早期筛查指明了新的方向。
附图说明
图1为实施例提供的血清SIRT1蛋白浓度与MMSE的相关性分析。
图2为实施例提供的血清IL-6炎症因子与MMSE的相关性分析。
图3为实施例提供的血清Aβ1-42蛋白浓度与MMSE的相关性分析。
图4为实施例提供的血清T-tau蛋白浓度与MMSE的相关性分析。
图5为实施例提供的血清P-tau蛋白浓度与MMSE的相关性分析。
图6为实施例提供的血清SIRT1与IL-6浓度与MMSE的相关性分析。
图7为实施例提供的血清SIRT1蛋白浓度ROC曲线。
图8为实施例提供的血清IL-6炎症因子浓度ROC曲线。
图9为实施例提供的血清Aβ1-42蛋白浓度ROC曲线。
图10为实施例提供的血清T-tau蛋白浓度ROC曲线。
图11为实施例提供的血清P-tau蛋白浓度ROC曲线。
图12为实施例提供的血清SIRT1与IL-6联合诊断值ROC曲线。
具体实施方式
为了使本申请的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。本申请中未详细单独说明的试剂均为常规试剂，均可从商业途径获得；未详细特别说明的方法均为常规实验方法，可从现有技术中获知。
通过生物标志物早期检测或诊断或者辅助检测或诊断早期轻度认知障碍具有十分重要的意义。它能代替传统的轻度认知障碍诊断方法，缩短诊断时间、减少对受试者的经验程度影响，避免误诊和漏诊。
实施例提供了生物标志物在制备检测早期轻度认知障碍产品中的应用。实施例提供了检测生物标志物的试剂在制备早期轻度认知障碍诊断产品中的应用，所述生物标志物选自SIRT1和/或IL-6。在这些实施例中，所述生物标志物选自SIRT1和/或IL-6。在这些实施例中，所述试剂包括检测SIRT1和/或IL-6表达水平或含量的试剂。
实施例提供了一种早期轻度认知障碍的检测产品，包括抗SIRT1的抗体和/或抗IL-6的抗体。在一些实施例中，这些试剂盒可以是ELISA技术为基础的试剂盒。
另外，实施例还提供了生物标志物在构建早期轻度认知障碍预测模型中的应用，所述生物标志物选自SIRT1和/或IL-6。
在一些实施例中，所述预测模型通过如下式(I)和式(II)获得联合因子combine，以IL-6和SIRT1的含量构建：
Logit(P)＝1.257+0.47X1-0.73X2，式(I)；
X1：SIRT1的含量；
X2：IL-6的含量。
在这些实施例中，分别利用ELISA试剂盒检测得到受试者血清的体外样本中SIRT1和IL-6的含量，代入该预测模型，根据预测模型计算得到的combine值，根据combine值进行ROC曲线分析，ROC分析得到Cut off值，根据Cut off值即可判断待测样本的早期轻度认知障碍情况。
下方将以更加具体的实施例详细说明本申请，但不构成对本申请保护范围的限制。
一、研究对象及纳入排除标准。
通过前期招募的60岁及以上的老年人，作为本专利的研究对象，开展病例对照研究。这些研究对象的纳入排除标准如下：
(1)AD组的纳入标准
选择年龄在60岁及以上的老年人，进行简易智力状态检测量表(Mini-mentalState Examination，MMSE)测评时根据不同文化程度选择不同分值范围，其中文盲评分不高于17分，小学学历评分不高于20分，中学及以上学历评分不高于24分；进行2011版美国国家衰老研究所和阿尔兹海默症学会(National Institute on Aging-Alzheimer’sAssociation，NIA-AA)中诊断阿尔兹海默症的标准，包括：记忆损害；失语、失用(运动功能正常)、失认(视觉正常)、执行功能障碍中至少出现一项异常；认知功能异常严重影响职业及社会功能；评估脑损伤(CDR)大于1分(轻度)；缺血指数量表(HIS)总分不大于4，老年抑郁量表(GDS)在21～30分(为中重度抑郁)，且以上测试进行前，患者及其家属均知情同意，并自愿签署同意书。
(2)轻度认知障碍(MCI组)的纳入标准
选择年龄在60岁及以上的老年人，进行简易智力状态检测量表(Mini-mentalState Examination，MMSE)测评时根据不同文化程度选择不同分值范围，其中文盲评分高于17分，小学学历评分高于20分，中学及以上学历评分高于24分；符合Peterson诊断标准，知情者报告或患者主诉记忆障碍；一般认知功能正常；日常生活能力正常；未达到痴呆的诊断标准；评估脑损伤(CDR)不大于0.5分(疑似)；缺血指数量表(HIS)总分不大于4，老年抑郁量表(GDS)低于21分(轻度或正常)，且以上测试进行前，患者及其家属均知情同意，并自愿签署同意书。
(3)病例组的排除标准
排除存在其它类型的痴呆，如血管性痴呆(VD)、帕金森病(PD)和亨廷顿舞蹈病(HD)等，或可引起痴呆的系统性疾病的样本；排除存在颅内占位性病变或者其他理化因素所致痴呆的样本，如脑肿瘤、脑创伤、中枢神经系统炎性或脱髓鞘性疾患，以及正常颅压脑积水等；排除存在抑郁症、精神分裂症以及酒精滥用或药物使用障碍等显著的精神疾病等的样本；排除有严重的视听力障碍或其他躯体疾病而不能配合完成问卷调查及其他检查的样本。
(4)对照组的纳入标准
选择年龄超过60岁的日常生活能力正常的老年人；简易智力状态检测量表(Mini-mental State Examination，MMSE)测评高于28分，认知功能检查正常且无痴呆家族史的。
(5)对照组的排除标准
排除简易智力状态检测量表(Mini-mental State Examination，MMSE)测评低于28分的；排除存在其他类型痴呆、脑卒中等脑血管疾病、脑膜炎等中枢神经系统疾病的。
如表1，国内外发现性别、年龄、文化程度、子女交流、邻居交往、冠心病、婚姻状况、身体锻炼、职业状况、工作、居住情况、是否喝茶、是否饮酒、是否吸烟、睡眠状况、是否打牌及麻将、是否脑卒中、阅读及社会活动方面均是AD患病的影响因素。故本次研究通过面对面、一对一的问卷调查，收集研究对象的基线资料(包括：文化程度、婚姻状况、疾病史、吸烟史、饮酒史、饮茶史和身体锻炼强度等方面,。
如表2，其次进行相关量表的测试(包括：MMSE、NIA-AA、CDR、HIS和GDS)；然后进行体格检查(包括：身高、体重和BMI)、采集生物样本(外周血，包括：SIRT1、IL-6、Aβ1-42、T-Tau和P-Tau蛋白)。最后，由于年龄被认为是导致AD最重要的危险因素之一，国内外流行病学资料显示，年龄与AD的发生存在着密切的联系，随着年龄的增长，阿尔兹海默症的患病率逐渐增高，故筛出的病例组分别为年龄≥60岁的AD和MCI病人，各26例，平均年龄分别为(70.02±4.68)、(69.83±4.84)岁。
对照组(Normal Control，NC)为年龄≥60岁的健康老年人26例，平均年龄(70.17±5.99)岁。由于性别是该病的影响因素之一，所以两组之间以性别、年龄(±2岁)进行1:1匹配，男女比例均为11：15。经过统计分析，与对照组相比较，AD与MCI组在文化程度、饮酒、饮茶、身体锻炼和BMI之间的差异均具有统计学意义(P<0.05)；而在婚姻状况、疾病史和吸烟之间的差异无统计学意义(P＞0.05)，并进行MMSE测试，统计最后得分情况。
表1病例组及对照组的一般资料
注：*P＜0.05表示具有统计学意义；
表2病例组及对照组的年龄、性别及MMSE评分情况
| variate | Age(years，mean±SD) | Sex(male/female) | MMSE(mean±SD) |
| AD group(n＝26) | 70.17±5.99 | 11/15 | 28.00±1.17 |
| MCI group(n＝26) | 69.83±4.84 | 11/15 | 21.83±1.97 |
| Control group(n＝26) | 70.02±4.68 | 11/15 | 13.65±3.34 |
| P-value | 0.823 | 1.00 | 0.001 |
二、测试方法
1、血样采集
对于收集血清样本，在所有研究人员的知情同意下，收集病例组和对照组的血清样本。具体的收集方法如下:
(1)由登记处的工作人员在答卷人的表上填写采血代码条，并按要求在采血管上贴上采血代码条。
(2)用5ml一次性真空负压收集容器(红帽管)收集3-4ml静脉血，室温放置30分钟，3000r/min离心约15分钟，在干净的工作台上分离血清(注意:盖子必须盖紧，并贴上相应的标签，立即转移到-20℃保存防止样本出现溶血的现象)。
(3)在一次性真空负压EDTA-2K抗凝血剂收集容器(紫色帽管)中收集3-4ml静脉血。轻轻倒置6次，1小时内转移至-20℃储存，用于离心使血浆分离。
(4)所有血样处理后，必须核对编号，并在每个冷冻箱上附上记录纸，注明采血地区(县)、乡(街)、村(居委会)的起始编号、终止编号、缺号、溶血号和日期，并附有负责人签名。另外，在冷冻箱的表面和侧面应标明冷冻箱编号和血液样本类型(血清、血浆、全血)。血液标本在各项目实验室低温保存，一周内用干冰运至武汉科技大学医学院检测中心进行相应各项指标的检测工作。
2、指标检测
检测工作操作具体如下：
SIRT1 ELISA试剂盒，ab156065，Abcam。IL-6ELISA试剂盒，ab222503，Abcam。
人血清淀粉样蛋白Amyloid Beta-42(Aβ1-42)ELISA试剂盒，XY-Ab1-42-Hu，上海信裕生物科技有限公司。
人总tau蛋白(T-Tau)ELISA试剂盒，常达恩。
人磷酸化tau蛋白(P-tau)ELISA试剂盒，A099690，上海抚生生物。
利用这些试剂盒，于酶标仪上分别检测26例AD患者、26例MCI患者和26例NC组血清中SIRT1、IL-6水、Aβ1-42、T-Tau和P-Tau蛋白水平。
这些ELISA试剂盒有较好的特异性，可检测体外血清样本中的人SIRT1、IL-6、Aβ1-42、P-tau和T-tau蛋白，且与其它相关蛋白无明显交叉反应；同时拥有较高的重复性，在板内，板间变异系数均小于10％。
综上所述优点，此法适于进行相关定量检测，具体的操作方法严格按照试剂盒说明书进行，本试剂盒采用双抗体夹心ELISA法。用相应抗体包被于酶标板上，实验时样本或标准品中的蛋白会与包被抗体结合，游离的成分被洗去。依次加入生物素化的抗体和辣根过氧化物酶标记的亲和素。抗体与结合在包被抗体上的蛋白标志物结合、生物素与亲和素特异性结合而形成免疫复合物，游离的成分被洗去。用3，3，5，5-四甲基联苯胺(TMB)作为显色底物，加入后TMB在辣根过氧化物酶的催化下呈现蓝色，加终止液(stop solution)后变成黄色。用酶标仪在450nm波长处测得OD值，检测的五项生物标志物均与OD450值之间呈正比。
3、联合检测
采用上述相同的方法，分别检测26例AD患者、26例MCI患者和26例NC组血清中SIRT1和IL-6水平，使用联合分析逻辑模型将单独检测结果进行联合，得到联合因子，比较联合因子与SIRT1与IL-6单独检测的ROC曲线，与MMSE相关性分析。
其中，联合因子以IL-6和SIRT1的含量构建：
Logit(P)＝1.257+0.47X1-0.73X2，式(I)；
X1：SIRT1的含量；X2：IL-6的含量。
其中，IL-6和SIRT1的含量采用上述ELISA试剂盒进行检测得到，将得到的X1和X2值代入上述式(I)计算得到Logit(P)，再代入式(II)计算即可得到联合因子(combine)值。例如，经ELISA试剂盒检测得到SIRT1含量为1.06ng/μL，IL-6含量为3.58ng/μL，则X1＝1.06，X2＝3.58，经式(I)和式(II)计算即可得到联合因子(combine)值。
4、数据统计分析
每个样本一式两份进行分析。釆用SPSS22.0统计软件对数据进行分析。对于一般人口学资料，分类变量采用χ2检验；对于呈正态分布的连续性变量，采用两独立样本t检验；所有检验为双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
采用多因素和单因素Logistic回归模型分析进行变量筛选；在变量筛选中，变量进入和排除模型的标准分别规定为P<0.05和P>0.10。计算模型中参数95％ CI、曲线下面积(Area Under the Curve，AUC)及截断值(Criterion)。模型的检验采用拟合优度检验。
应用受试者特征工作曲线(Receiver Operating Characteristic，ROC)评价模型的真实性；对于联合检测结果，将检测结果通过logistic回归形成联合预测因子(combining predictors)再次构建ROC曲线，通过与SIRT1和IL-6单独的ROC曲线进行比较，评价诊断价值。
除此之外，对模型的灵敏度(Sensitivity，Se)和特异度(Specificity，Sp)，阳性预测值(Positive Predictive Value，PPV)，阴性预测值(Negative predictive value,NPV)，约登指数(Youden index)进行计算。
4、结果
(1)三组中单个生物标志物检测结果
表3病例组及对照组的血清蛋白含量的比较
注：P#代表AD与MCI两组的比较；P##代表MCI与对照组的比较；P###代表AD与对照两组的比较由表3可知，在NC、MCI和AD三组中，血清SIRT1蛋白水平依次降低，分别为(2.90±2.01)、(1.29±0.21)、(1.06±0.471)ng/μL。与对照组相比，MCI与AD组血清的血清SIRT1蛋白水平显著降低，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。同时，IL-6的水平随着病程，从NC到MCI，从MCI到AD的进展逐渐升高，分别为(1.65±0.35)、(2.02±0.56)、(3.58±0.98)ng/μL；且与NC组相比，MCI与AD组的血清IL-6的水平有着显著升高，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此表明，炎症反应是MCI向AD转化的重要过程，也可看出血清IL-6水平与血清SIRT1蛋白水平的变化呈负相关(rI＝-0.73，P＝0.000)，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。以上结果体现了血清SIRT1蛋白和IL-6均可作为AD的早期识别诊断的潜在生物标志物。
如表4及图1、2、3、4、5、6所示，SIRT1水平与MMSE得分呈正相关(rs＝0.47,P＝0.000)；而IL-6、Aβ1-42、T-Tau和P-Tau的水平与MMSE得分均呈负相关(rI＝-0.73,P＝0.000；rA＝-0.34,P＝0.002；rT＝-0.58,P＝0.000；rP＝-0.27,P＝0.015)；且差异均具有统计学意义(P＜0.05)。
表4各组标志物与MMSE得分的相关性分析(r)
| 标志物 | r | P(n＝78) |
| SIRT1(ng/μL) | 0.47 | 0.000 |
| IL-6(ng/μL) | -0.73 | 0.000 |
| Aβ1-42(pg/μL) | -0.34 | 0.002 |
| T-tau(pg/μL) | -0.58 | 0.000 |
| P-tau(pg/μL) | -0.27 | 0.015 |
| SIRT1+IL-6 | 0.25 | 0.000 |
如表5和图7、8、9、10、11所示，MMSE得分的Se、Sp和AUC均最高(96.2％、92.3％和0.985)，其次为血清P-Tau(92.3％、76.9％)、SIRT1(88.5％、65.4％)、Aβ1-42(80.8％、46.2％)、T-Tau(80.8％、42.3％)、IL-6(76.9％、100.0％.)；但AUC却IL-6＞P-Tau＞SIRT1＞Aβ1-42＞T-Tau；且SIRT1、IL-6、P-Tau蛋白水平以及MMSE差异均具有统计学意义(P＜0.05)，Aβ1-42和T-Tau蛋白水平则无统计学意义(P＞0.05)。
表5各组血清蛋白指标及联合检测应用受试者特征工作曲线(ROC曲线)分析(n＝78)
| 标志物 | Criterion | Se(％) | Sp(％) | AUC | 95％CI | P |
| SIRT1(ng/μL) | ＞1.0102 | 88.5 | 65.4 | 0.742 | 0.60-0.85 | 0.000 |
| IL-6(ng/μL) | ≦2.2765 | 76.9 | 100.0 | 0.930 | 0.82-0.98 | 0.000 |
| Aβ1-42(pg/μL) | ≦331.0235 | 80.8 | 46.2 | 0.629 | 0.48-0.76 | 0.098 |
| P-tau(pg/μL) | ≦6258.1062 | 92.3 | 76.9 | 0.831 | 0.70-0.92 | 0.000 |
| T-tau(pg/μL) | ≦190.3876 | 80.8 | 42.3 | 0.578 | 0.43-0.71 | 0.338 |
| SIRT1+IL-6 | <2.0313 | 88.8 | 100.0 | 0.967 | 0.85-0.99 | 0.000 |
上述结果表明，血清SIRT1蛋白和IL-6炎症因子的敏感性和特异性明显优于其他的经典血清生物标志物。所以，血清SIRT1蛋白和IL-6均可作为早期识别诊断AD的生物标志物。同时，AUC结果也表明，其作为生物标志物具有很好的真实性和优越性。体现了血清SIRT1蛋白与IL-6作为早期识别诊断阿尔兹海默症的生物标志物的潜在价值，有着很大的应用前景。
(2)联合检测结果
表6SIRT1、IL-6的单独及联合检测评价结果
| 项目 | SIRT1 | IL-6 | 联合检测 |
| 灵敏度(％) | 88.5 | 76.9 | 88.8 |
| 特异度(％) | 65.4 | 100 | 100 |
| 阳性预测值(％) | 71.88 | 100 | 71.90 |
| 阴性预测值(％) | 85.00 | 81.25 | 89.66 |
| 约登指数 | 0.539 | 0.769 | 0.888 |
如表6和图12所示，在联合检测结果中，血清SIRT1蛋白单独检测的阳性预测值最低(55％)，IL-6单独检测与IL-6和SIRT1联合检测的阳性预测值最高(100％)，而IL-6单独检测的阴性预测值则最低(74％),其次是SIRT1单独检测的阴性预测值(80％)，IL-6与SIRT1的联合检测的阴性预测值最高(90％)，同时联合检测的灵敏度可达96.16％，因此可以看出当使用两种生物标志物联合检测时的灵敏度(Sensitivity，Se)、特异度(Specificity，Sp)、阳性预测值(Positive Predictive Value，PPV)、阴性预测值(Negative predictive value,NPV)以及约登指数(Youden index)均明显高于SIRT1和IL-6单独检测结果。
表7SIRT1与IL-6联合诊断与单独诊断的效果比较
| 测试 | SIRT1 | IL-6 | SIRT1+IL-6 |
| 真阳性样本数 | 23 | 20 | 23 |
| 假阴性样本数 | 3 | 6 | 3 |
| 假阳性样本数 | 9 | 0 | 0 |
| 真阴性样本数 | 17 | 26 | 26 |
| 假阴性率％ | 11.54 | 23.08 | 11.54 |
| 假阳性率％ | 34.62 | 0 | 0 |
如表7，使用SIRT1与IL-6联合检测的方法来进一步提高检测效果的准确性，可以通过患者SIRT1值出现明显降低，且血液中IL-6值出现明显上升的标志，判断患者极可能处于MCI早期，降低了假阳性与假阴性的概率。
上述结果表明，SIRT1与IL-6联合检测的灵敏度与特异度相较于单独检测，均有极大的提高，AUC值同样表明了这一点。因此，以SIRT1与IL-6联合检查作为检测AD早期诊断的方法有着很大的优越性，为AD的早期诊断提供了更加高效的检验方法。
以上所述，仅为本申请较佳的具体实施方式，但本申请的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本申请揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本申请的保护范围之内。
Claims (6)
1.体外样本中的SIRT1和/或IL-6作为生物标志物在制备检测早期轻度认知障碍和/或早期阿尔兹海默症试剂盒中的应用。
2.检测试剂在制备检测早期轻度认知障碍和/或早期阿尔兹海默症试剂盒中的应用，所述检测试剂用于检测体外样本中SIRT1和/或IL-6的存在与含量。
3.根据权利要求2所述的应用，所述试剂包括检测SIRT1和/或IL-6表达水平或含量的试剂。
4.一种早期轻度认知障碍和/或早期阿尔兹海默症的检测产品，包括抗SIRT1的抗体和/或抗IL-6的抗体。
5.生物标志物在构建早期轻度认知障碍和/或早期阿尔兹海默症预测模型中的应用，所述生物标志物选自SIRT1和/或IL-6。
6.根据权利要求5所述的应用，所述预测模型通过如下式(I)和式(II)获得联合因子combine，
以IL-6和SIRT1的含量构建：
Logit(P)＝1.257+0.47X1-0.73X2，式(I)；
X1：SIRT1的含量，X2：IL-6的含量。
Priority Applications (1)
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2023
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