CN117771319A - 一种中药组合物及其在制备防治牛子宫内膜炎产品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物及其在制备防治牛子宫内膜炎产品中的应用；所述中药组合物其原料由如下组分组成：益母草、香附、苦参、蛇床子、败酱草、血见愁、大蓟、小蓟本发明所提供的中药组合物，其具有活血化瘀、活血行气、疏肝理气、清热解毒、清热燥湿；安全，无副作用，标本兼治，是专门针对牛湿热体质开发的中药组方，比传统中药方剂效果更佳。

Description

一种中药组合物及其在制备防治牛子宫内膜炎产品中的应用

技术领域

本发明属于畜禽中兽药领域，具体涉及一种中药组合物及其在制备防治牛子宫内膜炎产品中的应用。

背景技术

在集约化牧场，母牛高产容易导致气血虚弱、气血瘀滞，产后常出现子宫内膜炎，引起感染、发热、产奶下降、死亡等一系列问题。即使使用抗生素治疗成功，但容易造成牛奶中抗生素残留，要严格的弃奶，也同样造成了严重的损失。因此开发一款绿色安全的，能够防治犊牛子宫内膜炎的中药产品是眼下当务之急要做的事情。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种中药组合物和中药提取物。

本发明还要解决的技术问题是提供一种药物制剂。

本发明还要解决的技术问题是提供上述中药组合物和中药提取物的制备方法。

本发明进一步要解决的技术问题是提供上述中药组合物、中药提取物以及药物制剂的应用。

本发明进一步要解决的技术问题是提供一种包括上述中药组合物、中药提取物以及药物制剂产品。

为了解决上述技术问题，本发明公开了如下技术方案。

第一方面，本发明公开了一种中药组合物和一种中药提取物。

所述中药组合物和中药提取物的原料由如下组分组成：益母草、香附、苦参、蛇床子、败酱草、血见愁、大蓟、小蓟。

上述中药组合物中各中药成分的药理药性如下：益母草：性味归经：苦、辛、微寒；归肝、心、膀胱经；功能主治：活血调经、利水消肿；用于血滞闭经、产后瘀滞腹痛、恶露不尽等。香附：性味归经：辛、微苦、微甘、平；归胆、脾、三焦经；功能主治：疏肝理气、调经止痛；用于气滞胁痛、月经不调等。苦参：性味归经：苦，寒；归心、肝、胃、大肠、膀胱经；功能主治：清热燥湿、杀虫利尿；用于带下湿痒、小便不利等。蛇床子：性味归经：辛、苦，温；归肾经；功能主治：杀虫止痒，温肾壮阳；用于阴部湿痒，不孕不育等。败酱草：性味归经：辛、苦、微寒；归肝、胃、大肠经；功能主治：行气导滞，利水消肿；用于胃肠气滞、水肿。血见愁：性味归经：甘，平；归肺、肝、肾经；功能主治：活血、止血、补血、止咳平喘、消肿止痛，用于月经不调、产后恶露不尽、瘀滞腹痛等。大蓟、小蓟：性味归经：苦、甘，凉；归心、肝经；功能主治：凉血止血、散瘀解毒消痈；用于热毒痈肿等。本发明按照中兽医辨证论治原则进行组方，并进行多次临床实践。益母草活血调经、利水消肿为君药；血见愁、大蓟、小蓟活血行气、凉血消痈为臣药；蛇床子、败酱草解毒除湿、行气导滞为佐药；苦参补中益气、香附疏肝理气为使药。本组方以主证气血瘀滞出发，采用活血化瘀为主，同时活血行气、疏肝理气、清热解毒、清热燥湿，另外兼顾利水除湿和母牛气血不足体质。采用各种药物合理配伍，相须相使，显著了提高了临床效果。

所述中药组合物的原料由如下组分组成：益母草、香附、苦参、蛇床子、败酱草、血见愁、大蓟、小蓟；各原料的重量份数为益母草45-75份、香附35-65份、苦参75-105份、蛇床子45-75份、败酱草30-60份、血见愁15-45份、大蓟30-60份、小蓟30-60份；优选地，各原料的重量份数为益母草45-75份、香附35-65份、苦参75-105份、蛇床子45-75份、败酱草30-60份、血见愁15-45份、大蓟30-60份、小蓟30-60份；优选地，各原料的重量份数为益母草50-70份、香附40-60份、苦参80-100份、蛇床子50-70份、败酱草35-55份、血见愁20-40份、大蓟35-55份、小蓟35-55份；优选地，各原料的重量份数为益母草55-65份、香附45-55份、苦参85-95份、蛇床子55-65份、败酱草40-50份、血见愁25-35份、大蓟40-50份、小蓟40-50份；优选地，各原料的重量份数为益母草60份、香附50份、苦参90份、蛇床子60份、败酱草45份、血见愁30份、大蓟45份、小蓟45份。

所述中药提取物，由如下原料制成：益母草、香附、苦参、蛇床子、败酱草、血见愁、大蓟、小蓟；各原料的重量份数为益母草45-75份、香附35-65份、苦参75-105份、蛇床子45-75份、败酱草30-60份、血见愁15-45份、大蓟30-60份、小蓟30-60份；优选地，各原料的重量份数为益母草45-75份、香附35-65份、苦参75-105份、蛇床子45-75份、败酱草30-60份、血见愁15-45份、大蓟30-60份、小蓟30-60份；优选地，各原料的重量份数为益母草50-70份、香附40-60份、苦参80-100份、蛇床子50-70份、败酱草35-55份、血见愁20-40份、大蓟35-55份、小蓟35-55份；优选地，各原料的重量份数为益母草55-65份、香附45-55份、苦参85-95份、蛇床子55-65份、败酱草40-50份、血见愁25-35份、大蓟40-50份、小蓟40-50份；优选地，各原料的重量份数为益母草60份、香附50份、苦参90份、蛇床子60份、败酱草45份、血见愁30份、大蓟45份、小蓟45份。

第二方面，本发明提供了一种药物制剂，其包括上述第一方面所述中药组合物和/或中药提取物。

所述药物制剂的剂型为口服给药剂型；所述药物制剂的剂型包括口服液、颗粒剂、散剂、粉剂、丸剂、片剂或胶囊剂。

第三方面，本发明公开了上述第一方面所述中药组合物和/或中药提取物的制备方法，包括：按照配方称取各原料粉碎，逆流提取，浓缩，干燥，得到。

其中，所述提取的溶媒为饮用水。

其中，所用溶媒与原料的质量比为10-20:1，优选为14:1。

其中，所述提取的时间为2-3小时，优选为2.5小时。

其中，所述浓缩为浓缩至相对密度为1.1-1.4，优选为1.2。

其中，所述浓缩为采用双效浓缩器浓缩。

第四方面，本发明公开了上述第一方面所述中药组合物和/或中药提取物在制备防治牛子宫内膜炎产品中的应用。

第五方面，本发明公开了一种防治牛子宫内膜炎产品，包括上述第一方面所述中药组合物和/或中药提取物。

在上述第四方面和第五方面中，

其中，所述产品包括饲料添加剂或药物。

本发明中所述中药组合物和所述中药提取物可以直接饲喂，也可以加入水中饲喂，也可以添加到饲料中饲喂。

其中，所述中药组合物和中药提取物的用量为以每天0.3-0.6g/kg体重计算给药，连用5-7天。

其中，当所述应用为治疗奶牛子宫内膜炎时，每天直接饲喂中药组合物，剂量0.3-0.6g/kg体重，分次服用或一次服用均可，连用5天。

其中，当所述应用为预防牛发生子宫内膜炎时，母牛产后，每天直接饲喂中药组合物，预防剂量可以减半添加，剂量0.15-0.3g/kg体重，分次服用或一次服用均可，连用7天。

其中，所述剂量优选为0.4g/kg体重。

本发明中所述防治包括预防和/或治疗。

有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下优势：

(1)本发明所提供的中药组合物，其具有活血化瘀、活血行气、疏肝理气、清热解毒、清热燥湿；安全，无副作用，标本兼治，是专门针对牛湿热体质开发的中药组方，比传统中药方剂效果更佳。

(2)本发明所提供的中药组合物，疗效显著，不仅可以控制牛的子宫炎症，还可以促进牛生殖系统恢复。

(3)本发明所提供的中药组合物安全、疗效显著、成本低、抗炎效果强、效益好、适口性好、使用方便的用于牛子宫内膜炎防治的中药组方。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明做更进一步的具体说明，本发明的上述和/或其他方面的优点将会变得更加清楚。

图1子宫内膜炎奶牛灌服中药复方操作图。

图2为中药复方及阳性药物治疗前后奶牛子宫粘液变化图。

具体实施方式

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

本发明中所述子宫内膜炎奶牛灌服中药复方操作如图1所示。

实施例1中药复方的制备

配方：益母草60kg、香附50kg、苦参90kg、蛇床子60kg、败酱草45kg、血见愁30kg、大蓟45kg、小蓟45kg。

制备方法：按重量比例分别称取以上药材筛选清洗；加入多功能提取罐中浸泡4小时后煎煮两次，提取溶媒为饮用水，所用溶媒与原料的质量比为14:1，第一次8:1，第二次6:1，加热温度为10℃，每次提取时间2.5小时；将上述提取液浓缩至相对密度为1.2。浓缩方法采用双效浓缩器，各效真空度和蒸发温度为：各效真空度和蒸发温度为：一效-0.05MPa，85℃；二效-0.08MPa，70℃，将浸膏喷雾干燥即得。

实施例2中药复方防治奶牛子宫内膜炎治疗效果评价

1材料与方法

1.1试验设计

选择20头患子宫内膜炎奶牛，随机分为2组，每组10头，并命名为中药复方组和阳性药物组，另选择10头健康奶牛作为对照，并命名为健康对照组。中药复方组奶牛灌服实施例1所制备的中药复方，每头奶牛每天灌服0.4g/kg体重的中药复方，连续灌服5天；阳性药物组奶牛，采用盐酸头孢噻呋注射液，剂量按说明书使用，肌肉注射，1天1次，连用5天。健康对照组不进行治疗，灌服相同量生理盐水。子宫内膜炎奶牛与健康奶牛的纳入和排除标准如下：

子宫内膜炎奶牛纳入标准：产后30天内，发热(>39℃)，子宫分泌物呈水样或脓性排出，直肠触摸子宫收缩反应变弱，质地软硬不一，子宫角肿胀，符合子宫内膜炎奶牛纳入标准。

子宫内膜炎奶牛排除标准：患有其它疾病，如产后阴道炎、阴门炎、子宫内翻或脱出、酮病、乳房炎以及蹄病等均排除。

健康奶牛纳入标准：产后30天内，体温正常(38℃-39℃)，子宫分泌物呈清亮、半透明或灰白色状态，直肠触摸子宫有明显收缩反应，质地均一，子宫无肿胀，且无其它产后疾病及并发症符合健康奶牛纳入标准。

健康奶牛排除标准：患有其它疾病或并发症奶牛均排除。

1.2体温检测

使用电子感应体温计插入试验牛直肠内测量奶牛体温，记录给药前及停药1天所有奶牛体温变化。

1.3子宫分泌物评分

子宫粘液分泌物评分(4分制)：0分：清亮、不排出，健康(清澈或半透明液体)；1分：有粘液和斑点状脓，健康(带白色或灰白色脓斑)；2分：正在恢复期：脓性分泌物<50％，略有异味，不发烧，中等；3分：中等：脓性分泌物>50％，有恶臭、发烧；4分：严重：红棕色水样分泌物，恶臭，发烧。采集试验前后各组奶牛子宫粘液于50mL采样管中，根据粘液评分评价给药前、给药3天及停药1天奶牛子宫粘液评分的变化。

1.4中药复方治疗效果评价

通过直肠检查子宫收缩、大小、质地等状态的变化与分泌物的数量、色泽、形状以及体温变化，评价中药复方的治疗效果。停药1天后奶牛子宫收缩反应恢复正常，子宫大小正常，子宫粘液评分≤1分，体温正常即判定为治愈；奶牛子宫收缩反应恢复正常，子宫大小正常，子宫粘液评分＞1分且≤2分，体温正常判定为有效；直肠检查子宫收缩、大小、质地等变化均无好转，甚至恶化，子宫粘液评分＞2分即判断为无效。

综合以上评价子宫内膜的治疗效果。治愈率(％)＝(组内治愈奶牛头数/组内试验奶牛头数)×100；有效率(％)＝(组内有效奶牛头数/组内试验奶牛头数)×100；总有效率(％)＝((组内治愈+有效奶牛头数)/组内试验奶牛头数))×100。

1.5数据分析

奶牛体温数据以“平均值±标准差”表示，通过SPSS软件进行统计学分析。采用单因素方差分析对数据进行显著性分析。P<0.05被认为显著差异。

2结果

2.1中药复方以及阳性药物组对奶牛体温变化的影响

表1展示了中药复方以及阳性药物对奶牛体温变化的影响。给药前，与健康对照组相比，中药复方组与阳性药物组奶牛体温显著升高(P<0.05)；停药1天后，各组奶牛体温差异不显著(P>0.05)；与给药前相比，停药1天后中药复方组与阳性药物组奶牛体温均显著降低并恢复到正常体温范围(P<0.05)。

表1中药复方对奶牛体温变化的影响

注：同时间不同组别数据肩标小写字母不同者表示差异显著(P<0.05)，含相同小写字母表示差异不显著(P>0.05)；同组别不同时间数据肩标大写字母不同者表示差异显著(P<0.05)，含相同大写字母表示差异不显著(P>0.05)，下同。

2.2中药复方以及阳性药物组对奶牛子宫粘液评分的影响

中药复方对奶牛子宫粘液评分变化的影响见表2。给药前奶牛子宫粘液评分均为4分，给药3天后可见奶牛子宫粘液评分下降，停药1天后，7头奶牛子宫粘液评分为1分、1头奶牛子宫粘液评分为2分，2头奶牛子宫粘液评分为3分。

表2中药复方组奶牛子宫粘液评分变化

表3展示了阳性药物对奶牛子宫粘液评分的影响。给药前奶牛子宫粘液评分均为4分，给药3天后可见奶牛子宫粘液评分下降，停药1天后，6头奶牛子宫粘液评分为1分、2头奶牛子宫粘液评分为2分，2头奶牛子宫粘液评分为3分。

表3阳性药物组奶牛子宫粘液评分变化

2.3奶牛子宫内膜炎治疗效果评价

表4为各试验组对子宫内膜炎奶牛的临床治疗效果评价。停药1天后，中药复方组和阳性药物组治愈率分别为70％和60％，有效率分别为10％和20％，总有效率均为80％，表明中药复方与阳性药物治疗效果相当。

表4各试验组对子宫内膜炎奶牛的临床治疗效果评价

3结论

综上，结果表明该发明的中药复方在治疗奶牛子宫内膜炎中表现出良好的治疗效果，且与抗生素治疗效果相当。

实施例3中药复方对奶牛子宫内膜炎抗炎作用评价

1 材料与方法

1.1 试验药物

本试验采用的试验药物为实施例1中所制备的中药复方。

1.2试验动物及分组

试验设计：选择20头患子宫内膜炎的奶牛，随机分为2组，每组10头，并命名为中药复方组和阳性药物组，另选择10头健康奶牛作为对照，并命名为健康对照组。中药复方组奶牛饲喂实施例1所制备的中药复方，每头奶牛每天灌服0.4g/kg体重的中药复方，连续灌服5天；阳性药物组奶牛，采用常规西药治疗方法，盐酸头孢噻呋注射液，剂量按说明书使用，肌肉注射，1天1次，连用5天。健康对照组不进行治疗，灌服相同量生理盐水。

子宫内膜炎奶牛的筛选：根据奶牛子宫分泌物选择子宫分泌物性状差，产后30天内患子宫内膜炎的奶牛，其中所选择奶牛在试验开始前无用药记录，同时不患有其他产后疾病，如产后阴道炎、阴门炎、子宫内翻或脱出、酮病、乳房炎等。

健康奶牛筛选：根据奶牛子宫分泌物选择分泌物性状良好，产后30天内健康状况良好，其中所选择奶牛在试验开始前无用药记录，同时不患有其他产后疾病，如产后阴道炎、阴门炎、子宫内翻或脱出、酮病、乳房炎等。

1.3子宫粘液炎性因子的检测

采集试验前后各组奶牛子宫粘液于50mL采样管中，根据粘液性状评价给药前及停药1天奶牛子宫粘液的变化。采用ELISA试剂盒检测所采集的子宫粘液的炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)含量，评价机体炎症水平。

1.4血清炎性因子的检测

采集给药前及停药1天各组奶牛尾静脉血液于无抗凝剂离心管中，离心并分离血清，储存在-20℃用于炎性因子的检测。采用ELISA试剂盒检测奶牛血清中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平。

1.5血清生化指标的检测

采用相应试剂盒检测采集的血清中相关生化指标以评价中药安全性。具体指标如下：谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)。

1.6数据分析

数据以“平均值±标准差”表示，通过SPSS软件进行统计学分析。采用单因素方差分析对数据进行显著性分析。P<0.05被认为显著差异。

2结果

2.1子宫粘液炎性因子的变化

表5-7展示了奶牛子宫粘液中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平变化。给药前，与健康对照组相比，中药复方组与阳性药物组奶牛子宫粘液中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平显著升高(P<0.05)；与给药前相比，停药1天后，中药复方组与阳性药物组奶牛子宫粘液中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平呈下降趋势(P<0.05)，提示中药复方可降低奶牛炎性因子水平，发挥抗炎作用。

表5子宫粘液TNF-α水平

注：同时间不同组别数据肩标小写字母不同者表示差异显著(P<0.05)，含相同小写字母表示差异不显著(P>0.05)；同组别不同时间数据肩标大写字母不同者表示差异显著(P<0.05)，含相同大写字母表示差异不显著(P>0.05)，下同。

表6子宫粘液IL-6水平

表7子宫粘液IL-1β水平

2.2血清炎性因子的变化

奶牛血清中炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β的水平变化见表8-10。中药复方组与阳性药物组奶牛血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平显著高于健康对照组(P<0.05)；与给药前相比，停药1天后，中药复方组与阳性药物组奶牛血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平显著降低(P<0.05)。

表8血清TNF-α水平

表9血清IL-6水平

表10血清IL-1β水平

2.3血清生化指标的变化

奶牛血清生化指标的变化见表11。在给药前及停药1天后，各组奶牛血清中ALT、AST、TP、ALB、GLU、BUN、TG、和TC的水平均无显著性变化(P>0.05)；与给药前相比，停药1天后奶牛血清中ALT、AST、TP、ALB、GLU、BUN、TG、和TC的水平均无显著性变化(P>0.05)，以上结果提示了中药复方在治疗奶牛子宫内膜炎是安全的。

表11奶牛血清生化指标水平

2.4子宫粘液变化

中药复方及阳性药物治疗前后奶牛子宫粘液变化如图2所述，可以看出在给停药1天后中药复方及阳性药物组的分泌物性状变好，表明其生殖系统有所恢复。

3结论

综上所述，结果表明该中药复方通过抑制炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌，发挥治疗子宫内膜炎的功效，且该中药复方安全、无毒副作用。

实施例4中药复方的制备

配方：益母草50份、香附40份、苦参80份、蛇床子50份、败酱草35份、血见愁20份、大蓟35份、小蓟35份。

制备方法：按重量比例分别称取以上药材筛选清洗；加入多功能提取罐中浸泡4小时后煎煮两次，提取溶媒为饮用水，所用溶媒与原料的质量比为14:1，第一次8:1，第二次6:1，加热温度为10℃，每次提取时间2.5小时；将上述提取液浓缩至相对密度为1.2。浓缩方法采用双效浓缩器，各效真空度和蒸发温度为：各效真空度和蒸发温度为：一效-0.05MPa，85℃；二效-0.08MPa，70℃，将浸膏喷雾干燥即得。

实施例5中药复方的制备

配方：益母草75份、香附65份、苦参105份、蛇床子75份、败酱草60份、血见愁45份、大蓟60份、小蓟60份。

制备方法：按重量比例分别称取以上药材筛选清洗；加入多功能提取罐中浸泡4小时后煎煮两次，提取溶媒为饮用水，所用溶媒与原料的质量比为14:1，第一次8:1，第二次6:1，加热温度为10℃，每次提取时间2.5小时；将上述提取液浓缩至相对密度为1.2。浓缩方法采用双效浓缩器，各效真空度和蒸发温度为：各效真空度和蒸发温度为：一效-0.05MPa，85℃；二效-0.08MPa，70℃，将浸膏喷雾干燥即得。

经验证，实施例4和实施例5所提供的中药复方也均具有与实施例1相同的功效，可以有效治疗牛子宫内膜炎。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，其原料由如下组分组成：益母草、香附、苦参、蛇床子、败酱草、血见愁、大蓟、小蓟。

2.一种中药提取物，其特征在于，由如下原料制成：益母草、香附、苦参、蛇床子、败酱草、血见愁、大蓟、小蓟。

3.根据权利要求1所述的中药组合物或权利要求2所述的中药提取物，其特征在于，各原料的重量份数为益母草45-75份、香附35-65份、苦参75-105份、蛇床子45-75份、败酱草30-60份、血见愁15-45份、大蓟30-60份、小蓟30-60份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物或权利要求2所述的中药提取物，其特征在于，各原料的重量份数为益母草50-70份、香附40-60份、苦参80-100份、蛇床子50-70份、败酱草35-55份、血见愁20-40份、大蓟35-55份、小蓟35-55份；优选地，各原料的重量份数为益母草55-65份、香附45-55份、苦参85-95份、蛇床子55-65份、败酱草40-50份、血见愁25-35份、大蓟40-50份、小蓟40-50份；优选地，各原料的重量份数为益母草60份、香附50份、苦参90份、蛇床子60份、败酱草45份、血见愁30份、大蓟45份、小蓟45份。

5.一种药物制剂，其特征在于，包括权利要求1或3或4所述中药组合物，或权利要求权利2-4中任意一项所述中药提取物。

6.根据权利要求5所述药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型为口服给药剂型。

7.根据权利要求5所述药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型包括口服液、颗粒剂、散剂、粉剂、丸剂、片剂或胶囊剂。

8.权利要求1-4中任意一项所述的中药组合物或中药提取物的制备方法，其特征在于，包括：按照配方称取各原料粉碎，逆流提取，浓缩，干燥，得到。

9.权利要求1或3或4所述中药组合物，或权利要求权利2-4中任意一项所述中药提取物、或权利要求5-7中任意一项所述药物制剂在制备防治牛子宫内膜炎产品中的应用；优选地，所述产品包括饲料添加剂或药物。

10.一种防治牛子宫内膜炎产品，其特征在于，包括权利要求1或3或4所述中药组合物，或权利要求权利2-4中任意一项所述中药提取物；优选地，所述产品包括饲料添加剂或药物。