CN117752740A - 一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物及其制备方法和应用，属中药领域。该药物组合物由党参10～20份、金银花10～20份，黄芪8～15份、黄精5～15份、枸杞5～12份、大枣5～12份，党参多糖含量1～10mg/ml组成。本发明的中药组合物均采用纯天然中草药,安全无毒副作用,制备工艺简单易操作，具有抗炎消肿、促进创面愈合的作用，能有效帮助人体术后创伤组织的健康生长。

Description

一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物及其制备方法 和应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

术后修复过程可大致分为局部炎症反应、细胞增殖和组织重建3个阶段。胶原是创面组织中的主要基质成分，由于胶原成分中羟脯氨酸含量较为固定，故创面组织中羟脯氨酸的含量不仅可显示愈合的速度，也可以标志愈合的质量。IL-β作为一种关键的促炎细胞因子，参与多种自身免疫性炎症反应和多种细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡。是炎症和宿主对感染反应最重要的介质之一，IL-β的过量产生与不同疾病状态下发生的病理生理学变化有关，如类风湿性关节炎、神经性疼痛、炎症性疾病、骨关节炎、创伤、多发性硬化等。当体内的IL-β大量产生时，说明体内产生免疫反应，有炎症产生。故检测IL-β的量可直接反映术后创口感染程度。

党参为桔梗科党参属植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参C.pilosula Nannf.var.(Nannf.)L.T.Shen或川党参C.tangshen Oliv.的根。具有补脾益肺，生津养血的功效。主治脾胃虚弱，肺虚喘咳，津伤口渴，血虚体弱等。党参药理试验表明，其具有促进溃疡愈合的作用，能增强免疫力，对白喉杆菌、卡他双球菌、副大肠杆菌、大肠杆菌等杀灭效果显著，对创面修复具有显著促进作用。

金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬L.hypoglauca Miq.、山银花L.confuca DC.或毛花柱忍冬L.dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。具有清热解毒，疏散风热的功效。主治痈肿疔疮，外感风热，温病初起，热毒血痢。金银花具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等致病菌有较强的抑制作用，对钩端螺旋体、流感病毒及致病霉菌等多种病原微生物亦有抑制作用；《本草纲目》谓“一切风湿气，及诸肿毒、痈疽疥癖、杨梅诸恶疮。散热解毒。”金银花煎剂能促进白细胞的吞噬作用，对创口有明显的消炎及解热作用。

黄精为补阴药，具有补气养阴、健脾、润肺、益肾的作用。黄芪是补气药，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌的功效，属于补中益气之要药。黄芪和黄精均能通过抗菌、促进细胞代谢和增强免疫来促进创面修复。

枸杞为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的成熟果实。具有滋补肝肾，益精明目的功效。主治肝肾阴虚及早衰证。枸杞子对免疫有促进作用，同时具有免疫调节、促进造血功能的作用，有助于术口创面恢复。

大枣为鼠李科枣属植物枣Ziziphus jujuba Mill.的成熟果实。具有补中益气，养血安神的功效。主治脾虚证，脏躁，失眠证。《名医别录》谓“补中益气，强力，除烦闷。”增强免疫力，加速创面愈合。

本发明注重中医理论，诸药配合具有生肌敛疮、消肿止痛、抑菌解毒的功效，能够有效减轻疼痛、促进术后伤口愈合。

发明内容

本发明的目的是所要解决的技术问题是提供一种具有生肌敛疮、消肿止痛、抑菌解毒，能促进术后伤口恢复的含金银花的药物组合物及其制备方法和应用。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明提供的一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物，药物组合物由党参、金银花、黄芪、黄精、大枣和党参多糖组成；药物组合物中各组分的质量为：党参10～20份、金银花10～20份，黄芪8～15份、黄精5～15份、枸杞5～12份、大枣5～12份，党参多糖含量1～10mg/ml。

优选为，药物组合物中各组分的质量为：党参12～18份、金银花12～18份，黄芪10～14份、黄精8～12份、枸杞6～10份、大枣6～10份，党参多糖含量1～5mg/ml。

进一步优选为，药物组合物由党参15份、金银花15份，黄芪12份、黄精10份、枸杞8份、大枣8份，党参多糖含量1mg/ml。

本发明提供的药物组合物制剂由本发明的药物组合物和药物载体制成。

优选为，本发明的药物组合物制剂为口服液。

本发明提供的一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物口服液的制备方法包括如下步骤：

(1)党参多糖的制备：将党参药材粉碎过10～20目筛，加入80％～90％的乙醇回流提取1～3次，挥干药材残渣，将残渣加入水回流提取1～3次，合并滤液，再将滤液减压浓缩至有固体析出，加入浓缩液6倍量的90-95％的乙醇搅拌后放置冰箱过夜，过滤乙醇，滤渣减压干燥，磨成粉末即可。

(2)口服液的煎煮制备：将各药材粉碎后过10～20目筛，按最佳配方量称取各药材，加入30～50倍量的水，煎煮20～40min，过滤，最后加入灭菌后的纯化水调制体积为原料的80倍，加入体积7％～15％的糖，调至糖分为8.0左右，再加入液体体积相应倍数的党参多糖，使得加入的党参多糖含量为1～10mg/ml，滤泵过滤后，分装，90度水浴灭菌30～60min即可。

优选为，步骤(1)党参多糖的制备为：将党参药材粉碎过10目筛，加入85％的乙醇回流提取3次，挥干药材残渣，将残渣加入水回流提取3次，合并3次滤液，再将滤液减压浓缩至有固体析出，加入浓缩液6倍量的95％的乙醇搅拌后放置冰箱过夜，过滤乙醇，滤渣减压干燥，磨成粉末即可。

优选为，步骤(2)中，加水量为40倍，煎煮时间为30min，水浴灭菌时间为50min。

优选为，步骤(2)中，糖的加入体积为15％，加入党参多糖的含量为1mg/ml。

将本发明提供药物组合物用在促进术后恢复治疗中。

相较于现有技术，本发明的有益效果是：

本发明提出了一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物及其制备方法，本发明的药物组合物以金银花和党参为主要原料，配以黄芪和黄精、辅以枸杞、复配红枣，各药味主次分明，复合中药配伍原则。本发明制备工艺简单易操作，适于规模化生产应用。本发明动物实验证明，将本发明的中药组合物应用在创伤过程中，能够增大鼠创伤皮肤组织中的羟普氨酸含量，帮助人体创伤组织的健康生长。IL-β含量显著低于模型组，能有效降低创伤大鼠血清中的炎症IL-β的水平，具有清热解毒、促进创面愈合的作用，治愈率高且安全无副作用。

附图说明

图1为本发明药物组合物对不同时间大鼠创面影响；

图2为本发明对皮肤创伤大鼠创面HE染色的影响(200×)(圆圈表示角质层缺失；箭头表示棘层增厚；方框表示肌纤维排列紊乱，三角形表示有炎症细胞浸出)。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但不用于限制本发明的保护范围。

实施例1：

中药组合物配方：党参15份、金银花15份，黄芪12份、黄精10份、枸杞8份、大枣8份，党参多糖含量1mg/ml。

实施例2：

中药组合物配方：党参10份、金银花10份，黄芪8份、黄精5份、枸杞5份、大枣5份，党参多糖含量1mg/ml。

实施例3：

中药组合物配方：党参12份、金银花12份，黄芪9份、黄精8份、枸杞7份、大枣7份，党参多糖含量3mg/ml。

实施例4：

中药组合物配方：党参18份、金银花18份，黄芪14份、黄精12份、枸杞10份、大枣10份，党参多糖含量8mg/ml。

实施例5：

中药组合物配方：党参20份、金银花20份，黄芪15份、黄精15份、枸杞12份、大枣12份，党参多糖含量10mg/ml。

实施例1-5的配方按实施例6-8的制备方法制备。

实施例6：

口服液的制备方法：

(1)党参多糖的制备：将党参药材粉碎过10目筛，加入85％的乙醇回流提取3次，挥干药材残渣，将残渣加入水回流提取3次，合并滤液，再将滤液减压浓缩至有固体析出，加入浓缩液6倍量的95％的乙醇搅拌后放置冰箱过夜，过滤乙醇，滤渣减压干燥，磨成粉末即可。

(2)口服液的煎煮制备：将各药材粉碎后过10目筛，按最佳配方量称取各药材，加入40倍量的水，煎煮30min，过滤，最后加入灭菌后的纯化水调制体积为原料的80倍，加入体积15％的糖，调至糖分为8.0左右，再加入液体体积相应倍数的党参多糖，使得加入的党参多糖含量为1mg/ml，滤泵过滤后，分装，90度水浴灭菌50min即可。

实施例7：

口服液的制备方法：

(1)党参多糖的制备：将党参药材粉碎过10目筛，加入80％的乙醇回流提取1次，挥干药材残渣，将残渣加入水回流提取1次，合并滤液，再将滤液减压浓缩至有固体析出，加入浓缩液6倍量的90％的乙醇搅拌后放置冰箱过夜，过滤乙醇，滤渣减压干燥，磨成粉末即可。

(2)口服液的煎煮制备：将各药材粉碎后过10目筛，按最佳配方量称取各药材，加入30倍量的水，煎煮20min，过滤，最后加入灭菌后的纯化水调制体积为原料的80倍，加入体积7％的糖，调至糖分为8.0左右，再加入液体体积相应倍数的党参多糖，使得加入的党参多糖含量为1mg/ml，滤泵过滤后，分装，90度水浴灭菌30min即可。

实施例8：

口服液的制备方法：

(1)党参多糖的制备：将党参药材粉碎过20目筛，加入90％的乙醇回流提取3次，挥干药材残渣，将残渣加入水回流提取3次，合并滤液，再将滤液减压浓缩至有固体析出，加入浓缩液6倍量的95％的乙醇搅拌后放置冰箱过夜，过滤乙醇，滤渣减压干燥，磨成粉末即可。

(2)口服液的煎煮制备：将各药材粉碎后过20目筛，按最佳配方量称取各药材，加入50倍量的水，煎煮40min，过滤，最后加入灭菌后的纯化水调制体积为原料的80倍，加入体积15％的糖，调至糖分为8.0左右，再加入液体体积相应倍数的党参多糖，使得加入的党参多糖含量为10mg/ml，滤泵过滤后，分装，90度水浴灭菌60min即可。

实验例：

发明人对本发明的配方、工艺、功效等进行了大量的实验研究，部分摘录如下：

1、具有促进术后恢复作用的活性药材筛选及配方优选试验

1.1活性药材筛选试验

通过查阅文献结合民间应用规律，将具有促进术后恢复作用的药材进行大鼠皮肤创伤治疗作用筛选。

药材制备：称取各药材10g，加入300ml水煎煮后浓缩至50mL，放置冰箱备用。

党参多糖的提取制备：将党参药材粉碎后过10目筛，用85％的食用乙醇回流提取3次，再将药渣加入30倍量的水水浴回流提取3次，合并滤液，将滤液减压浓缩至有沉淀析出，加入滤液体积6倍量90％以上食用乙醇，边加入边搅拌，加入后放置冰箱过夜后，减压抽滤，将乙醇过滤后，将滤渣减压烘干研磨成粉末后即为党参多糖粗粉。

模型建立及指标检测：雄性SD大鼠，麻醉后背部脱毛膏脱毛，面积5mm*4mm，脊柱两侧用直径1cm打孔器取下全层皮肤，伤口不做任何处理。24h后，将大鼠分为模型组、阳性对照组(口服初元口服液)和各给药组。按设定的剂量给予各药物口服。连续给药14天。在给药期间，每隔2天用玻璃纸测定伤口创面的面积，并给予拍照。并于最后一次给药30min后大鼠眦静脉取血，测定血清中的TNF-α，TNF-β、IL-6等炎症因子，并取患处部位的皮肤，部分用于测定其中的羟普氨酸含量、部分用甲醛固定用于组织病理切片的制备。

将上述制备的各药材制备液用于皮肤创伤模型筛选，结果见表1。

表1：各药材对大鼠皮肤创伤治疗愈合率

注：与模型组比较，^*表示P<0.05；^**表示P<0.01。

根据表1各药材对大鼠皮肤创伤的恢复作用情况，本发明选择以金银花为主、同时加入枸杞、黄芪、红枣、黄精、党参等药食两用的药材，再根据各药材促进药材恢复作用的强弱组成不同的配比，最后根据口感、功能优化出最佳配比的为金银花15g、党参15g，黄芪12g，黄精10g，枸杞6g，红枣6g，最后将制好的配方提取液加入党参多糖，使其配制浓度为1mg/mL。

1.2配方优选实验

将筛选出的具有创伤活性的药材进行组方，根据中医组方原则组成三个配方，并将三个配方进行大鼠皮肤创伤实验验证，优化出最佳配方。

配方一：党参15g，金银花12g，黄芪12g，黄精10g，枸杞6g，当归6g；

配方二：金银花15g，党参12g，黄芪12g，黄精10g，枸杞6g，红枣6g，

配方三：党参15g，金银花15g，黄芪12g，黄精10g，枸杞8g，红枣6g

本发明主要权重配方的治疗创伤功能作用，同时也要结合口感，因此将本发明的三个配方进行了大鼠皮肤创伤实验，并比较了愈合率的大小。

表2：不同配方对大鼠皮肤创伤恢复率的影响

注：与模型组比较^*表示P<0.05；^**表示P<0.01。

根据配方功能作用，本发明从口感结合促进伤口愈合的作用，在本发明中，以金银花和党参为主要原料，配以黄芪和黄精、辅佐枸杞、再复配红枣，再结合口感、色泽和功能，优化出最佳配比：党参15份、金银花15份，黄芪12份、黄精10份、枸杞8份、大枣8份，加入的党参多糖的含量为1mg/ml。

2、工艺研究

制备方法：按照金银花15份、党参15份、黄芪12份、黄精10份、枸杞8份、红枣8份，称取各原料混合后，按工艺条件下优化的条件过筛，加入一定量的纯化水，煎煮后，冷却到室温，过滤，再加入纯化水调制体积为总原料的80倍，加入滤液加入15％的糖，再按液体体积，加制备好的党参粗多糖，使得加入多糖的浓度为1mg/ml，精滤，灌装，90度水浴灭菌50min即得。

本发明口服液以加入水的量与药材重量比、煎煮时间、木糖醇的加入量为考察因数，采用L3³的9次实验，根据口感，以对大鼠皮肤创伤的治愈作用为考察指标，建立4因素3水平的正交实验设计。试验结果见表3-5。

表3：因数水平表

表4：9次正交实验表

表5：主体间效应检验

由正交试验结果分析可知，水分加入的倍数对本发明具有显著性的影响P<0.05，煎煮时间也有一定的影响，内对本发明影响的大小是：水分加入量>煎煮水煎>糖分加入量。最后确定煎煮工艺为煎煮30分钟，加入40倍量的纯化水，加入糖分为15％。

最终确认本发明促进术后恢复的药物组合物的最优制备工艺为：

(1)党参多糖的制备：确保产品质量效果更佳，又能保证中药配方的治疗的整体性，保证适宜的口感，因此，本发明在最后调制的过程中，加入党参多糖，党参多糖的制备为：将党参药材粉碎过10目筛，加入85％的乙醇回流提取3次，挥杆药材残渣，将残渣加入水回流提取3次，合并3次滤液，再将滤液减压浓缩至有固体析出，加入浓缩液6倍量的95％的乙醇搅拌后放置冰箱过夜，过滤乙醇，滤渣减压干燥，磨成粉末即可。

(2)煎煮制备：将各药材粉碎后过10目筛，按最佳配方量称取各药材，加入40倍量的水，煎煮30min，过滤，最后加入灭菌后的纯化水调制体积为原料的80倍，加入体积15％的糖调至糖分为8.0左右，再加入液体体积相应倍数的党参多糖，使得加入的党参多糖为1mg/ml，滤泵过滤后，分装，90度水浴灭菌50min即可。

3、动物实验

3.1本发明对创伤大鼠皮肤中羟普氨酸含量影响

羟普氨酸是人体生长胶原蛋白和软骨所需的一种氨基酸，可以帮助人体创伤组织的健康生长，羟普氨酸的缺乏，会导致皮肤活力的下降。取不同时间大鼠创伤皮肤，利用试剂盒测定组织中的羟普氨酸含量，其结果见表6，表6数据表明，本发明在创伤过程中，能够增大鼠创伤皮肤组织中的羟普氨酸含量，且与模型组相比，差异极显著，给药14天后，能恢复到正常水平。

表6：本发明对创伤大鼠皮肤中羟普氨酸含量影响

注：与空白组比较，^#表示P<0.05，^##表示P<0.01；与模型组比较，^*表示P<0.05，^**表示P<0.01。

3.2本发明对大鼠血清中IL-β含量的影响

表7：本发明创伤大鼠血清中IL-β的影响

注：与空白组比较，^#表示P<0.05，^##表示P<0.01；与模型组比较，^*表示P<0.05，^**表示P<0.01。

表8：本发明对大鼠血清中的TNF-α和IL-6含量的影响

注：与空白组比较，^#表示P<0.05，^##表示P<0.01；与模型组比较，^*表示P<0.05，^**表示P<0.01。

IL-β作为一种关键的促炎细胞因子，参与多种自身免疫性炎症反应和多种细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡。是炎症和宿主对感染反应最重要的介质之一，IL-1β的过量产生与不同疾病状态下发生的病理生理学变化有关，如类风湿性关节炎、神经性疼痛、炎症性疾病、骨关节炎、创伤、多发性硬化症等。当体内的IL-β大量产生时，说明体内产生免疫反应，有炎症产生。当大鼠造模后，体内的IL-β急剧增加，显著高于正常大鼠水平，说明创伤后大鼠体内产生大量的炎症，随着给药时间的增加，大鼠体内血清中的IL-β含量开始下降，与模型组比较，在不同时间段内，本发明的IL-β含量均显著低于模型组，当14天后，本发明含量IL-β恢复到正常水平，与模型组比较差异不显著，但模型组含量仍然高于正常组水平。表7结果说明，金银花、党参复方配方口服液能降低创伤大鼠血清中的炎症IL-β水平。

经过给药治疗14天后，大鼠体内的IL-6和TNF-α含量出现下调，模型组显著高于空白组，而初元及本发明组接近于正常组，说明本发明具有调节创伤大鼠体内炎症因子的作用。

图1结果说明，手术4天，所有大鼠创面有渗出，创面，均无感染，7天后，创面伤口均有收缩，无感染，均开始结痂，与模型组相比，阳性对照组和本发明伤口创面较小，无结痂，创面愈合快，14天后，本发明创面完全愈合，而模型组伤口也缩小，但仍然有结痂，还有小面积创面未完全愈合，说明本发明在、具有促进大鼠创面愈合的作用。

由图2中HE病理切片结果说明，空白组皮肤组织结构清晰可见，角质层完整，棘层细胞排列整齐，无增厚，组织结构完成，排列紧密，无肌纤维紊乱及断裂，无炎症细胞浸出。模型组部分角质层缺失；棘层细胞增厚，排列紊乱，皮肤纤维组织排列不整齐，有炎症细胞浸出。本发明棘层较正常组稍微增厚，角质层完整，肌纤维排列整齐，无炎症细胞浸出，说明本发明对皮肤创伤大鼠具有治愈作用。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由党参、金银花、黄芪、黄精、大枣和党参多糖组成；所述药物组合物中各组分的质量为：党参10～20份、金银花10～20份，黄芪8～15份、黄精5～15份、枸杞5～12份、大枣5～12份，党参多糖含量1～10mg/ml。

2.根据权利要求1所述的一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各组分的质量为：党参12～18份、金银花12～18份，黄芪10～14份、黄精8～12份、枸杞6～10份、大枣6～10份，党参多糖含量1～5mg/ml。

3.根据权利要求2所述的一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由党参15份、金银花15份，黄芪12份、黄精10份、枸杞8份，大枣8份，党参多糖含量1mg/ml。

4.一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物制剂，其特征在于，所述药物组合物制剂由如权利要求1～3中任一项所述的药物组合物和药物载体制成。

5.根据权利要求4所述的一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物制剂，其特征在于，所述药物组合物制剂为口服液。

6.根据权利要求5所述的一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物制剂，其特征在于，所述口服液的制备方法包括如下步骤：

(1)党参多糖的制备：将党参药材粉碎过10～20目筛，加入80％～90％的乙醇回流提取1～3次，挥干药材残渣，将残渣加入水回流提取1～3次，合并滤液，再将滤液减压浓缩至有固体析出，加入浓缩液6倍量的90-95％的乙醇搅拌后放置冰箱过夜，过滤乙醇，滤渣减压干燥，磨成粉末即可。

(2)口服液的煎煮制备：将各药材粉碎后过10～20目筛，按最佳配方量称取各药材，加入30～50倍量的水，煎煮20～40min，过滤，最后加入灭菌后的纯化水调制体积为原料的80倍，加入体积7％～15％的糖，调至糖分为8.0左右，再加入液体体积相应倍数的党参多糖，使得加入的党参多糖含量为1～10mg/ml，滤泵过滤后，分装，90度水浴灭菌30～60min即可。

7.根据权利要求6所述的一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物制剂，其特征在于，所述步骤(1)党参多糖的制备为：将党参药材粉碎过10目筛，加入85％的乙醇回流提取3次，挥干药材残渣，将残渣加入水回流提取3次，合并3次滤液，再将滤液减压浓缩至有固体析出，加入浓缩液6倍量的95％的乙醇搅拌后放置冰箱过夜，过滤乙醇，滤渣减压干燥，磨成粉末即可。

8.根据权利要求6所述的一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物制剂，其特征在于，所述步骤(2)中，加水量为40倍，煎煮时间为30min，水浴灭菌时间为50min。

9.根据权利要求6所述的一种含金银花用于促进术后恢复的药物组合物制剂，其特征在于，所述步骤(2)中，糖的加入体积为15％，加入党参多糖的含量为1mg/ml。

10.如权利要求1-3任一项所述的药物组合物在促进术后恢复治疗中的应用。