CN117736387A - 一种用于生物传感器膜的自交联共聚物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开的一种用于生物传感器膜的自交联共聚物及其制备方法和应用，所述自交联共聚物由交联组分、疏水组分和亲水组分以无规共聚、嵌段共聚或同时包含无规共聚和嵌段共聚的形式组成；其中，所述疏水组分由疏水性单元构成，所述亲水组分由亲水性单元构成，所述交联组分由可自交联单元构成。本发明提供的自交联共聚物可避免使用两种或两种以上的交联剂导致的交联效率低、小分子交联剂溶出等问题，且将其用作葡萄糖氧化酶型生物传感器的外膜时，具有良好的葡萄糖测量的线性范围和化学稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及生物传感器技术领域，更具体地，涉及一种用于生物传感器膜的自交联共聚物及其制备方法和应用。
背景技术
生物传感器通常用来快速检测人体内某些特定化学物质。其中酶电极传感器就是常用的一种，酶电极传感器可以用来检测葡萄糖、尿素、尿酸以及一些列氨基酸化合物。持续血糖监测传感器一代技术是以氧气为电子介体，葡萄糖被葡萄糖氧化酶氧化后产生过氧化氢，通过过氧化氢在电极上还原发生电子转移，形成电流，从而根据电流的大小计算监测液体里面葡萄糖含量。在其他的生物传感器中，例如，乳酸、尿酸、血脂和血酮等电化学传感器，同样是通过电流大小来计算液体中生物物质的含量。二代技术是以人工合成的有机络合物替代氧气作为电子介体，使传感器的激励电压降低，大大提升了传感器的抗干扰性能，因而得到了越来越广泛的应用。
二代技术通过人工合成的电子介体解决了一代技术氧匮乏的难点，同时也对膜层提出了新的要求。传感电极的外膜层必须具备良好的扩散控制性能，即使在不同的葡萄糖浓度中也能呈现相同的扩散控制系数，这就要求外膜层聚合物结构非常稳定，在长期的生理环境浸泡下，能够维持膜层聚合物的微纳结构。现有技术中，关于适用于葡萄糖传感器膜的方案很多。
如美国专利NO.4759828公开了一种具有层级微孔结构的膜层。这种膜层成分为聚氨酯，具有微孔结构以及微缝隙，葡萄糖分子可以透过空隙达到一定扩散作用。但由聚氨酯组成的膜极性很大，植入体内很容易造成蛋白吸附，最终影响电极性能，且长期植入会出现聚氨酯降解的风险。
美国专利NO.4484987公开了一种由亲水区和离散的疏水区域组成的混合膜以到达扩散控制作用。然而离散的疏水区与亲水相之间仅仅是物理相互作用，疏水区经过长时间可能会经过链段滑移而聚集，甚至出现宏观相分离，对膜层的性能有极大影响。
专利NO.WO 01/57241A2公开了一种通过光引发亲水单体聚合制备膜聚合物的方法。然而，这种短波长、高强度光对电极灵敏度会造成很大的损伤。此外，光聚合会残留部分小分子单体，这些小分子单体会在生理环境下溶出来，严重影响膜的生物相容性。因此，这类膜不适用于植入式葡萄糖传感器。
美国专利NO.0027489、NO.0258377、NO.666284报道了一种基于聚杂环芳烃及其衍生物制备的葡萄糖传感器膜，该膜具有良好的生物相容性，优异的葡萄糖扩散控制性能，然而由于机械性能不足，在长时间生理环境下浸泡使其在碳印刷电极上出现开裂甚至剥落，严重影响电极测试性能和生物安全性能！
综上所述，为了制备同时兼具优异物理性能和化学性能的生物传感器膜，传统制备方法基本上通过两种或两种以上聚合物或小分子交联剂组成，但其存在交联迅速而不可控、交联效率低即形成的交联结构较少而导致溶出等问题。如何提供一种操作简便的、且具有良好的葡萄糖测量的线性范围和化学稳定性的生物膜材料仍是一个巨大挑战。
发明内容
有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种用于生物传感器膜的自交联共聚物，可避免使用两种或两种以上的交联剂导致的交联效率低、小分子交联剂溶出以及交联调价苛刻等问题，且将其用作葡萄糖氧化酶型生物传感器的外膜时，具有良好的葡萄糖测量的线性范围和化学稳定性。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种用于生物传感器膜的自交联共聚物，所述自交联共聚物由交联组分、疏水组分和亲水组分以无规共聚、嵌段共聚或同时包含无规共聚和嵌段共聚的形式组成；其中，所述疏水组分由疏水性单元构成，所述亲水组分由亲水性单元构成，所述交联组分由可自交联单元构成，所述可自交联单元的单体包括甲基丙烯酸-3(甲氧基硅基)丙基酯、丙烯酸-3(甲氧基硅基)丙基酯、甲基丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯、丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯、甲基丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯、丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯中的一种或多种。
具体的，本发明提供的自交联共聚物的结构如下所示，
其中，A为交联组分，B为疏水组分、C为亲水组分。
共聚物在室温弱碱性或弱酸性条件下，交联组分通过共价键相结合，达到交联效果。
疏水性单元为疏水性单体聚合后形成，疏水性单体即为疏水性单元中的结构单元。亲水性单元为亲水性单体聚合后形成，亲水性单体即为亲水性单元中的结构单元。可自交联单元为自交联单体聚合后形成，自交联单体即为可自交联单元中的结构单元。
进一步地，所述自交联共聚物的分子量为10000-1000000，优选为10000-100000。
进一步地，所述自交联共聚物中，所述交联组分的质量含量为5％～50％，亲水组分质量含量为20％～60％，疏水组分质量含量为30％～75％。优选地，所述自交联共聚物中，所述交联组分质量含量为5％～15％，所述亲水组分质量含量为35％～55％，所述疏水组分质量含量为55％～60％。
进一步地，所述亲水性单元的单体包括乙二醇、甲基丙烯酸乙二醇酯、N-乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酸、苯乙烯磺酸钠、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟乙酯中的一种或多种。
进一步地，所述疏水性单元的单体包括苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯、丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯氧乙酯、丙烯酸苯氧乙酯、甲基丙烯酸叔丁酯、丙烯酸叔丁酯、2-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶、甲基丙烯酸乙氧基乙酯和丙烯酸乙氧基乙酯中的一种或多种。
本发明的目的之二在于提供上述用于生物传感器膜的自交联共聚物的制备方法，包括以下步骤：
1)将共聚物的合成原料加入至有机溶剂中混合，加热溶解，得到混合液；
2)将所得混合液氮气氛围下，急冻成固体后，真空处理，再解冻至溶液澄清，重复2-3次；
3)将所得溶液再进行急冻时加入溴化亚铜和氯化亚铜，继续急冻、真空处理，再解冻，重复2-3次；
4)升温至70-85℃进行反应，反应结束后，加入四氢呋喃稀释，过中性氧化铝柱，得到滤液；
5)将所得滤液浓缩后加入沉淀剂中沉淀，经离心、干燥得到白色固体；
其中，所述合成原料中包括交联组分的单体时，步骤5)中所得白色固体即为自交联共聚物；即步骤1)中，将所需原料即交联组分的单体、疏水组分的单体以及溴化的亲水组分均加入至有机溶剂中，进行后续的处理反应，最终得到的白色固体即为共聚的方式形成的自交联聚合物；可以理解的，原料组分中还含有催化剂如联吡啶；
所述合成原料中不包括交联组分的单体时，还包括以下步骤：
6)将步骤5)所得白色固体、交联组分的单体加入至有机溶剂中，加热溶解，重复步骤2)-步骤5)即可。
具体的，当需要合成嵌段共聚的自交联共聚物时，即可先将疏水组分的单体与溴化的亲水组分进行聚合反应，即进行步骤1)-步骤5)，再加入交联组分的单体后重复进行步骤2)-步骤5)，从而得到嵌段共聚的自交联共聚物。
进一步地，所述溴化亚铜和氯化亚铜的比例为1：3-8，优选为1：5-6。
进一步地，步骤4)中，反应时间为3-4小时。
进一步地，步骤5)中，所述沉淀剂为甲醇或乙腈。
本发明的目的还在于提供上述用于生物传感器膜的自交联共聚物在制备葡萄糖生物传感器中的应用。
其在使用过程中的机理如下所示：
使用时，可将传感器的基底即传感器的表面进行官能化处理，使得其表面含有羟基、氨基等官能团，从而提高自交联共聚物生物传感器膜与基底的连接。
本发明与现有技术相比，具有以下优点：
本发明提供的共聚物，其中自交联组分可在弱酸或弱碱的环境下缓慢的自交联，解决了传统小分子交联剂交联迅速而不可控、交联效率低而导致溶出等缺点，实现了产品的工业化。本发明提出的生物传感器膜通过化学键与传感器基底相联结，能有效解决膜与基底材料间结合不牢固问题，大大提高膜聚合物的机械强度。同时，通过适当的组分调节，交联聚合物膜可具有不同扩散控制性能，可有效的运用于不同的葡萄糖电化学传感器。
附图说明
图1是实施例1-4所得共聚物的凝胶渗透色谱图。
图2是本发明实施例2中所得产品的核磁氢谱。
图3是本发明实施例1-4所得产品使用时葡萄糖浓度与电流强度的关系图。
图4是本发明实施例1所得产品使用测试时间与电流强度的关系图。
具体实施方式
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
实施例1
本实施例制备聚-(乙二醇-b-苯乙烯-b-甲基丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯)共聚物，其结构如下所示：
具体制备方法为：
(1)聚-(乙二醇-b-苯乙烯)共聚物的合成
向反应瓶依次加入0.5g的α-溴聚乙二醇(PEG(-Br))，甲苯2mL，苯乙烯单体0.825mL，联吡啶21mg，其中，PEG(-Br)的分子量为2000，在一些其他实施例中，分子量为2000-5000之间的均可；加热至完全溶解。在氮气氛围下，将反应瓶置于液氮中急冻(至溶液成固体)，抽真空(约3分钟)，充氮气解冻(至溶液澄清)，重复该循环2-3次。然后在溶液急冻时快速加入0.83mg的溴化亚铜(CuBr)，4.8mg氯化亚铜(CuCl)，塞紧瓶塞，再继续急冻，抽真空，充氮气解冻的循环2-3次。然后升温至70℃进行反应。反应约4小时后将反应瓶置于冰水浴中停止反应，向溶液中加入四氢呋喃稀释，过中性氧化铝柱。将得到的滤液在旋转蒸发仪中浓缩后逐滴加入甲醇中沉淀，再进行离心，最后在真空干燥箱中干燥过夜，得到白色粉末状固体0.64g。
(2)聚-(乙二醇-b-苯乙烯-b-甲基丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯)共聚物的合成
向反应瓶依次加入0.5g的上述步骤得到的聚-(乙二醇-b-苯乙烯)，苯甲醚4mL，甲基丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯单体0.25mL，联吡啶23mg，加热至完全溶解。在氮气氛围下，将反应瓶置于液氮中急冻(至溶液成固体)，抽真空(约3分钟)，充氮气解冻(至溶液澄清)，重复该循环2-3次。然后在溶液急冻时快速加入0.93mg的溴化亚铜(CuBr)，5.2mg氯化亚铜，塞紧瓶塞，再继续急冻，抽真空，充氮气解冻的循环2-3次。然后升温至80℃进行反应。反应约3小时后将反应瓶置于冰水浴中停止反应，向溶液中加入四氢呋喃稀释，过中性氧化铝柱。将得到的滤液在旋转蒸发仪中浓缩后逐滴加入乙腈中沉淀，再进行离心，最后在真空干燥箱中干燥过夜，得到白色粉末状固体0.56g，即为聚-(乙二醇-b-苯乙烯-b-甲基丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯)共聚物，其凝胶渗透色谱图如图1所示，所得共聚物的分子量为Mn＝19952Da。
本实施例制备过程主要基于ATRP反应，其中的酯键为起始物α-溴聚乙二醇中所带，当然，在一些其他实施例中，该酯键也可以不体现，本实施例具体合成路线如下所示：
本实施例所得产品，其主要通过共聚物中的交联组分即甲基丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯中的硅氧键实现自交联过程，具体机理如下所示，将其用于生物传感器膜，可与传感器基底之间形成化学键，从而提高其结合牢固性，保证后续长期使用性能。
实施例2
版本实施例制备聚-(乙二醇-co-苯乙烯-co-甲基丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯)共聚物，其结构如下所示：
具体制备方法为：
向反应瓶依次加入0.5g的α-溴聚乙二醇(PEG(-Br))，苯甲醚5mL，苯乙烯单体0.7mL，甲基丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯单体0.20mL，联吡啶21mg，加热至完全溶解，其中PEG(-Br)的分子量为2000。在氮气氛围下，将反应瓶置于液氮中急冻(至溶液成固体)，抽真空(约3分钟)，充氮气解冻(至溶液澄清)，重复该循环2-3次。然后在溶液急冻时快速加入0.83mg的溴化亚铜(CuBr)，4.8mg氯化亚铜，塞紧瓶塞，再继续急冻，抽真空，充氮气解冻的循环2-3次。然后升温至85℃进行反应。反应约4小时后将反应瓶置于冰水浴中停止反应，向溶液中加入四氢呋喃稀释，过中性氧化铝柱。将得到的滤液在旋转蒸发仪中浓缩后逐滴加入乙腈中沉淀，再进行离心，最后在真空干燥箱中干燥过夜，得到白色粉末状固体0.78g，即为聚-(乙二醇-co-苯乙烯-co-甲基丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯)共聚物。其核磁氢谱如图2所示，其凝胶渗透色谱如图1所示，分子量约为Mn＝25118Da。
实施例3
本实施例制备聚-(乙二醇-b-苯乙烯-b-甲基丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯)共聚物，其结构如下：
具体制备方法为：
(1)向反应瓶依次加入0.5g的α-溴聚乙二醇(PEG(-Br))，甲苯2mL，苯乙烯单体0.825mL，联吡啶21mg，加热至完全溶解，其中PEG(-Br)的分子量同样为2000。在氮气氛围下，将反应瓶置于液氮中急冻(至溶液成固体)，抽真空(约3分钟)，充氮气解冻(至溶液澄清)，重复该循环2-3次。然后在溶液急冻时快速加入0.83mg的溴化亚铜(CuBr)，4.8mg氯化亚铜，塞紧瓶塞，再继续急冻，抽真空，充氮气解冻的循环2-3次。然后升温至70℃进行反应。反应约4小时后将反应瓶置于冰水浴中停止反应，向溶液中加入四氢呋喃稀释，过中性氧化铝柱。将得到的滤液在旋转蒸发仪中浓缩后逐滴加入甲醇中沉淀，再进行离心，最后在真空干燥箱中干燥过夜，得到白色粉末状固体0.64g。
(2)向反应瓶依次加入0.5g的上述步骤得到的聚-(乙二醇-b-苯乙烯)，苯甲醚4mL，甲基丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯单体0.35mL，联吡啶23mg，加热至完全溶解。在氮气氛围下，将反应瓶置于液氮中急冻(至溶液成固体)，抽真空(约3分钟)，充氮气解冻(至溶液澄清)，重复该循环2-3次。然后在溶液急冻时快速加入0.93mg的溴化亚铜(CuBr)，5.2mg氯化亚铜，塞紧瓶塞，再继续急冻，抽真空，充氮气解冻的循环2-3次。然后升温至80℃进行反应。反应约3.5小时后将反应瓶置于冰水浴中停止反应，向溶液中加入四氢呋喃稀释，过中性氧化铝柱。将得到的滤液在旋转蒸发仪中浓缩后逐滴加入乙腈中沉淀，再进行离心，最后在真空干燥箱中干燥过夜，得到白色粉末状固体0.61g；即为聚-(乙二醇-b-苯乙烯-b-甲基丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯)共聚物，其凝胶渗透色谱如图1所示，分子量约为Mn＝16982Da。
本实施例制备过程同样基于ATRP反应，其中的酯键为起始物α-溴聚乙二醇中所带，合成路线如下所示：
本实施例所得产品，其同样通过共聚物中的交联组分即甲基丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯基于迈克尔加成反应实现自交联过程，具体机理如下所示：
实施例4
本实施例制备聚-(乙二醇-co-苯乙烯-co-甲基丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯)共聚物，其结构如下：
具体制备方法为：
向反应瓶依次加入0.5g的α-溴聚乙二醇(PEG(-Br))，苯甲醚5mL，苯乙烯单体0.7mL，甲基丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯单体0.20mL，联吡啶21mg，加热至完全溶解。在氮气氛围下，将反应瓶置于液氮中急冻(至溶液成固体)，抽真空(约3分钟)，充氮气解冻(至溶液澄清)，重复该循环2-3次。然后在溶液急冻时快速加入0.83mg的溴化亚铜(CuBr)，4.8mg氯化亚铜，塞紧瓶塞，再继续急冻，抽真空，充氮气解冻的循环2-3次，然后升温至85℃进行反应。反应约3.5小时后将反应瓶置于冰水浴中停止反应，向溶液中加入四氢呋喃稀释，过中性氧化铝柱。将得到的滤液在旋转蒸发仪中浓缩后逐滴加入乙腈中沉淀，再进行离心，最后在真空干燥箱中干燥过夜，得到白色粉末状固体0.55g；即为聚-(乙二醇-co-苯乙烯-co-甲基丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯)共聚物，其凝胶渗透色谱如图1所示，分子量约为Mn＝22387Da。
实施例5性能测试试验
下面对实施例1中所得产品进行性能评价
1、膜制备
将实施例1中最后所得聚合物溶解于四氢呋喃溶剂中，将带有葡萄糖氧化酶的三电极系统电极采用普通浸渍提拉方式，在电极表面成膜。浸渍时间5s，两层之间干燥3分钟，涂覆10层，得到厚度约为40um透明薄膜，于氮气环境中干燥48小时完成制备。同样的方法将实施例2～4中所得聚合物涂覆至电极表面，得到涂膜传感电极A1～A4。
2、传感电极线性测试
将上述涂膜传感电极浸没在标准PBS缓冲液(pH 7.4，150mM NaCl)中，随后对浸没施加1.1伏特初始脉冲360s。将传感器在0.6V下进行剩余测量。等待10分钟，传感器达到恒定背景，并将5.0，10.0，15.0，20.0，25.0，30.0和40.0mM浓度的葡萄糖加入到溶液中测量反应的线性。每次加入葡萄糖后，使溶液平衡3分钟。连续搅拌该溶液使其浓度均匀。
图3分别是实施例1-4所得共聚物制备得到的电极其葡萄糖浓度与电流强度的关系图；从图3中可以看出，传感器在5-40mM浓度之间具有非常好的线性。也就是说，葡萄糖氧化过程中产生的电子会全部快速传递给电极，提高了葡萄糖氧化过程中产生的电子的传递效率，从而提升了血糖监测的灵敏度。
3、传感电极稳定性测试
将传感电极A1浸没在3mM标准葡萄糖溶液中测试其稳定性，图4为本实施例提供的测试时间与电流强度的关系图，从图4中可以看出，传感器6天内平均每24小时信号衰减仅为0.5％，说明使用本发明制备的传感器膜具有很好的稳定性。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (9)
1.一种用于生物传感器膜的自交联共聚物，其特征在于，所述自交联共聚物由交联组分、疏水组分和亲水组分以无规共聚、嵌段共聚或同时包含无规共聚和嵌段共聚的形式组成；其中，所述疏水组分由疏水性单元构成，所述亲水组分由亲水性单元构成，所述交联组分由可自交联单元构成，所述可自交联单元的单体包括甲基丙烯酸-3(甲氧基硅基)丙基酯、丙烯酸-3(甲氧基硅基)丙基酯、甲基丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯、丙烯酸-3(异丙氧基硅基)丙基酯、甲基丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯、丙烯酸乙酰乙酰氧基乙酯中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的用于生物传感器膜的自交联共聚物，其特征在于，所述自交联共聚物的分子量为10000-1000000，优选为10000-100000。
3.根据权利要求1所述的用于生物传感器膜的自交联共聚物，其特征在于，所述自交联共聚物中，所述交联组分的质量含量为5％～50％，亲水组分质量含量为20％～60％，疏水组分质量含量为30％～75％。
4.根据权利要求1所述的用于生物传感器膜的自交联共聚物，其特征在于，所述亲水性单元的单体包括乙二醇、甲基丙烯酸乙二醇酯、N-乙烯基吡咯烷酮、乙烯醇、丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酸、苯乙烯磺酸钠、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟乙酯中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的用于生物传感器膜的自交联共聚物，其特征在于，所述疏水性单元的单体包括苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸苯乙酯、丙烯酸苯乙酯、甲基丙烯酸苯氧乙酯、丙烯酸苯氧乙酯、甲基丙烯酸叔丁酯、丙烯酸叔丁酯、2-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶、甲基丙烯酸乙氧基乙酯和丙烯酸乙氧基乙酯中的一种或多种。
6.一种权利要求1至5任一所述用于生物传感器膜的自交联共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将共聚物的合成原料加入至有机溶剂中混合，加热溶解，得到混合液；
2)将所得混合液氮气氛围下，急冻成固体后，真空处理，再解冻至溶液澄清，重复2-3次；
3)将所得溶液再进行急冻时加入溴化亚铜和氯化亚铜，继续急冻、真空处理，再解冻，重复2-3次；
4)升温至70-85℃进行反应，反应结束后，加入四氢呋喃稀释，过中性氧化铝柱，得到滤液；
5)将所得滤液浓缩后加入沉淀剂中沉淀，经离心、干燥得到白色固体；
其中，所述合成原料中包括交联组分的单体时，步骤5)中所得白色固体即为自交联共聚物；
所述合成原料中不包括交联组分的单体时，还包括以下步骤：
6)将步骤5)所得白色固体、交联组分的单体加入至有机溶剂中，加热溶解，重复步骤2)-步骤5)即可。
7.根据权利要求6所述的制备的方法，其特征在于，所述溴化亚铜和氯化亚铜的比例为1：3-8，优选为1：5-6。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中，反应时间为3-4小时。
9.权利要求1-5任一所述用于生物传感器膜的自交联共聚物在制备葡萄糖生物传感器中的应用。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| CN202410016137.XA CN117736387A (zh) | 2024-01-04 | 2024-01-04 | 一种用于生物传感器膜的自交联共聚物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
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| CN202410016137.XA CN117736387A (zh) | 2024-01-04 | 2024-01-04 | 一种用于生物传感器膜的自交联共聚物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| CN117736387A true CN117736387A (zh) | 2024-03-22 |
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| CN202410016137.XA Pending CN117736387A (zh) | 2024-01-04 | 2024-01-04 | 一种用于生物传感器膜的自交联共聚物及其制备方法和应用 |
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2024
- 2024-01-04 CN CN202410016137.XA patent/CN117736387A/zh active Pending
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