CN111760073B - 一种覆膜植入医疗器械及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医疗器械技术领域，公开了一种覆膜植入医疗器械及其制备方法。所述植入医疗器械，包括骨架材料，骨架材料的表面依次覆盖有涂层和热塑性聚合物薄膜，所述热塑性聚合物材料薄膜表面接枝有抗凝血化合物；所述涂层为二元胺A和二元酸B通过酰胺化反应在骨架表面以ABAB头尾键合的形式发生缩聚反应而成；所述抗凝血化合物带有羧基或磺酸基团，具体为VA64、低分子肝素、类肝素共聚物和薯蓣皂苷元中的一种或多种。本发明通过在骨架材料表面设置涂层提高了聚合物材料与骨架材料之间的结合力度，同时对覆膜后的骨架材料进行抗凝改性，改善了植入器械的血液相容性问题。

Description

一种覆膜植入医疗器械及其制备方法
技术领域
本发明涉及医疗器械技术领域，特别涉及一种由热塑性聚合物部分或完全包裹骨架材料形成具有特定功能的植入医疗器械及其制备方法。
背景技术
中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。心血管病死亡占居民疾病死亡构成40％以上，居首位，高于肿瘤及其他疾病。用于治疗心血管疾病的植入医疗器械也越来越多地被开发出来，其中人工血管和覆膜支架是最常用的心血管植入器械之一。目前两类产品所用主要材料为涤纶、聚四氟乙烯等已经沿用数十年的传统材料，疏水性强，临床生物相容性一般。
目前商业化的人工血管以涤纶编织形式为主，编织结构缝隙难以避免地存在渗血风险，行业内现有的解决方法是通过使用前血液浸泡，在缝隙处预凝起到堵孔作用后使用；也有在生产中采用胶原蛋白堵塞缝隙的处理方法，然而胶原蛋白提取自生物原，存在疯牛病、禽流感等病毒感染风险。市场上以膨体聚四氟乙烯为代表的热塑性聚合物制备的人工血管较好地解决了血管渗漏的问题，但临床使用中有出现血管强度不够、抗弯折性能不足等问题。
用于血管类疾病治疗的覆膜支架产品有以涤纶编织层与金属骨架复合的形式，也有以膨体聚四氟乙烯与金属骨架复合的形式。涤纶编织层与金属骨架接触面贴合并不紧密，在脉动血流作用下容易发生位移，膨体聚四氟乙烯与金属骨架接触的接触面虽然贴合紧密型有提升，但仍然不免在于金属骨架弯折转角处残留空隙等缺陷，为植入体内长期使用埋下隐患。为了解决聚合物与骨架材料界面复合容易出现缺陷的问题，行业内有将聚合物溶液预先在骨架材料表面形成一层较薄的包裹层，然后再与聚合物进行复合的解决方法(发明专利CN 109419570 A)。但该方法仅能降低聚合物与骨架材料接触面空隙发生的风险，聚合物与骨架材料接触面的牢固程度并没有明显变化。
另外，以上所述人工血管、和覆膜支架等与血液直接接触的植入医疗器械普遍存在血液相容性不佳的问题。特别是在长时间、低流速、不规则剪切面接触等严苛条件下，容易增加血小板的附着、激活凝血酶系统等，逐渐形成血栓，导致患者预后不佳等问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种覆膜植入医疗器械，通过在骨架材料表面设置了涂层提高了聚合物材料与骨架材料之间的结合力度，同时对覆膜后的骨架材料进行抗凝改性，改善了植入器械的生物相容性问题。
为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：
本发明一方面提供了一种覆膜植入医疗器械，包括骨架材料，所述骨架材料的表面依次覆盖有涂层和热塑性聚合物薄膜，所述热塑性聚合物材料薄膜表面接枝有抗凝血化合物；所述涂层为二元胺A和二元酸B通过酰胺化反应在骨架表面以ABAB头尾键合的形式聚合而成；所述抗凝血化合物带有羧基和磺酸基团，具体为VA64、低分子肝素、类肝素共聚物和薯蓣皂苷元中的一种或多种；
在上述技术方案中，所述类肝素共聚物是其中类肝素共聚物是由乙烯基三乙氧基硅烷、N-乙烯基吡咯烷酮和对苯乙烯磺酸钠通过加成聚合而成；其制备方法为：将摩尔比为13～16:15～19:36～40的乙烯基三乙氧基硅烷、对苯乙烯磺酸钠和N-乙烯基吡咯烷酮溶于DMAc溶液中，在氮气保护下，搅拌30min后，加入摩尔比为0.9～1.1的引发剂偶氮二异丁腈，在80℃下反应20h。
优选的，所述热塑性聚合物为聚氨酯、硅胶、聚四氟乙烯中的一种或多种。
优选的，所述二元胺A为主链亚甲基结构较多的二胺，具体为六亚甲基二胺、八亚甲基二胺、十亚甲基二胺、异佛尔酮二胺中的一种；所述二元酸B为珠链亚甲基结构较多的二酸，具体为庚二酸、十三烷二酸、二十烷二酸中的一种。
涂层与骨架材料、热塑性聚合物之间的作用力大于骨架材料与热塑性聚合物之间的作用力，且涂层具有一定的分子链取向性。为使骨架材料表面与热塑性聚合物结合牢固，优选涂层厚度1nm以上，更优选5nm以上；但是，如果沉积厚度过高，则存在成本提高的问题，故优选10μm以下，更优选5μm以下。
本发明的第二方面提供了制备上述覆膜植入医疗器械的方法，具体为：
S1、将热塑性聚合物溶于有机溶剂配制成1wt％～40wt％的热塑性聚合物溶液，脱泡，通过流延或静电纺丝将溶液附着于模具表面，干燥除去有机溶剂；
S2、预处理骨架材料表面后引入涂层，所述涂层为二元胺A和二元酸B通过酰胺化反应在骨架表面以ABAB头尾键合的形式缩聚而成。
S3、将步骤S2制备的骨架材料固定于S1制备的模具中，通过浸提或静电纺丝将热塑性聚合物溶液附着于含有骨架材料的膜具表面，干燥去除有机溶剂，脱模得到表面具有热塑性聚合物和涂层的骨架材料。
S4、将S3制备的骨架材料进行表面活化处理后，采用静态浸泡或循环冲洗的方式与抗凝血材料的水溶液反应，干燥后在无氧环境下进行辐照。
优选的，步骤S1所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、四氢呋喃等有机溶剂中的一种。
优选的，步骤S2所述预处理为氧化、酸化或碱化。在具体的实施例中，可根据不同用途、骨架材料和结构，选择不同的预处理方式，此为现有技术，如制备人工血管时，可选用涤纶纤维缠绕成网格或螺旋状固定于棒状模具表面，涤纶线涂层前可经过强碱溶液或强氧化剂溶液预处理使表面分子链发生部分水解或氧化生成活性羧基官能团；制备覆膜支架时，可选用具有记忆功能的金属材料制成若干波浪结构固定于棒状模具表面，金属材料表面涂层前可在含有多巴胺的碱性溶液中浸泡一段时间使金属表面形成一层聚多巴胺涂层，从而使表面形成活性氨基官能团。
优选的，步骤S4所述表面活化处理的具体方法为：将骨架材料内表面浸泡于0.1％～5％的氢氧化钠溶液中1～10h，以获得内表面热塑性聚合物聚碳酸酯键的水解，形成羟基和羧基；然后再浸泡于0.1％～5％的高锰酸钾溶液中1～10h，使内表面热塑性聚合物中羟基、醛基等官能团氧化成羧基。
优选的，步骤S4所述无氧环境下，氧气浓度小于0.1％。
优选的，步骤S1和S3所述去除有机溶剂的方式具体为自然挥发或强制烘干。
上述模具可以为根据临床用途加工一定直径的棒状模具，该棒状模具可以是直型或弯型，也可以由多个具有不同直径的棒状模具组合成分支状，棒状模具的一端和另一端直径可以相同，也可以不同。以上模具几何尺寸均可通过机械加工领域现有公知技术容易地实现。
相对于现有技术，本发明的有益效果为：
(1)先在骨架材料表面引入涂层再与热塑性聚合物结合，通过共价键、氢键和范德华力强化骨架材料与热塑性聚合物结合的牢固程度，避免加工过程中可能产生的空隙或使用过程中材料间作用力不足导致的聚合物脱离，且抑制热塑性聚合物附着于骨架材料表面时可能产生空隙的概率。
(2)将热塑性聚合物层的表面活化后接枝抗凝血材料，既改善了整个骨架材料的生物相容性有提高了抗凝血性能。
(3)本发明通过同时采用采用乙烯基三乙氧基硅烷、N-乙烯基吡咯烷酮、对苯乙烯磺酸钠和丙烯酸通过加成聚合的方式合成高分子量嵌段共聚物，该共聚物为类肝素物质，其用于植入医疗器械中具有良好的抗凝血性能，且相较于低分子量肝素成本低，有良好的经济价值。
(4)本发明将薯蓣皂苷元与含有双羟基末端功能基团的连接片段(如亚甲基重复单元、氯乙烯结构单元等)偶联进行功能衍生,合成单取代的薯蓣皂苷元功能单体。与热塑性聚合物材料结合，能够赋予医疗器械较好的抗凝血性能。
(5)接枝上抗凝血材料后，在极低的氧浓度下进行辐照，能有效的促进抗凝血材料间以及抗凝血材料与热塑性聚合物之间的化学交联，同时达到灭菌效果。
附图说明
图1为覆膜植入医疗器械局部剖面结构示意图；
图2为实施例3中合成的类肝素共聚物的结构示意图。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，以下通过具体实施例对本发明作进一步阐述，但并不作为对本发明的限定。
实施例1
一种覆膜人工血管，其中骨架材料为涤纶线，涂层为六亚甲基二胺和庚二酸共聚物，厚度为5nm，热塑性聚合物为聚氨酯，抗凝血材料为VA64。
其制备方法具体为：
步骤一、将热塑性聚合物聚氨酯溶于DMAc有机溶剂配制成20wt％的热塑性聚合物溶液，脱泡，通过静电纺丝将溶液附着于模具表面，干燥除去有机溶剂；
步骤二、经过5wt％氢氧化钠溶液预处理8h使表面分子链发生部分水解生成活性羧基官能团后引入涂层，所述涂层为六亚甲基二胺和庚二酸通过酰胺化反应在骨架表面以ABAB头尾键合的形式聚合而成。
步骤三、将步骤二制备的涤纶线固定于步骤一制备的模具中，通过静电纺丝将聚氨酯溶液附着于含有涤纶线的膜具表面，干燥去除有机溶剂，脱模得到表面具有聚氨酯内部复合涤纶线骨架材料的人工血管。
步骤四、将上一步制备的人工血管内表面先浸泡于5％的氢氧化钠溶液中10h，再浸泡于5％的高锰酸钾溶液中10h。
步骤五、用0.01wt％的VA64水溶液循环冲洗人工血管内表面1h，将水排空烘干，在氧气浓度＜0.01％的环境下进行25kGy的辐照处理。
完全亲水的表面容易牢固吸附血液中的亲水物质，完全疏水的表面容易牢固吸附血液中的疏水物质，为了降低表面吸附血液物质的牢固程度，从而降低血栓形成的风险，设计表面亲水和疏水位点复合的表面可以使血液中的亲水物质和疏水物质均难以牢固吸附在表面。本实施例将聚氨酯浸泡于乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯(德国巴斯夫公司商品牌号：VA64)的水溶液中，通过辐照使高分子间产生交联从而固载于聚氨酯表面形成牢固的亲疏水位点。通过调节前段共聚物的单体比例，可以获得含有不同吡咯烷酮(亲水位点)和醋酸乙烯酯(疏水位点)的聚合物涂层。
实施例2
一种覆膜人工血管，其中涂层为八亚甲基二胺和十三烷二酸共聚物，厚度为5nm，热塑性聚合物为聚氨酯，抗凝血化合物为低分子肝素。
其制备方法具体为：
步骤一同实施例1
步骤二、经过5wt％氢氧化钠溶液预处理8h使表面分子链发生部分水解生成活性羧基官能团后引入涂层，所述涂层为八亚甲基二胺和十三烷二酸通过酰胺化反应在骨架表面以ABAB头尾键合的形式聚合而成。
步骤三、步骤四同实施例1
步骤五：在0.1wt％的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的水溶液中，加入2wt％的聚乙烯亚胺(Mw＝600Da)使之与聚氨酯反应，在溴乙烷的1％甲醇溶液中，50℃下进行聚乙烯亚胺的季铵化反应。然后将制备的人工血管浸于70℃的10mg/mL的低分子肝素(Mw:4000～5000Da)水溶液10h，结合低分子肝素，随后用水清洗后烘干。最后在氧气浓度＜0.01％的环境下进行25kGy的辐照处理。
最常用的抗凝血材料之一是肝素，它具有丰富的羧基和磺酸基本认为在抗凝过程中起到关键作用。然而肝素分子量较大，空间位阻效应明显，表面接枝后不仅接枝量偏低，也限制了其分子链自由活动，从而大大降低了肝素涂层的抗凝效果。故本实施例将低分子量肝素作为表面涂层材料以提高表面抗凝血性能。
本实施例中为了使单位面积上抗凝血材料的含量更多，且抗凝血材料中的活性官能团能够更容易的与血液中的促凝血成分接触，起到持续有效地抗凝作用，选择分子链较长(分子量优选≥600Da,更优选≥1000Da)的聚乙烯亚胺(PEI)与聚氨酯表面的羧基官能团反应，使后续抗凝血材料可以更容易与表面含有PEI的聚氨酯表面氨基进行反应，且通过PEI的放大效应，聚氨酯表面单个羧基通过与PEI分子链反应可获得约3个活性氨基的活性位点，大大增强了抗凝血材料中羧基与PEI分子链中氨基的反应活性，使单位面积上含有更多的抗凝血材料，获得持续有效地抗凝血表面。
实施例3
一种覆膜人工血管，其中涂层为：十亚甲基二胺和二十烷二酸的共聚物，厚度为：5nm，热塑性聚合物为聚氨酯，抗凝血化合物为类肝素共聚物，其中类肝素共聚物是由乙烯基三乙氧基硅烷、N-乙烯基吡咯烷酮和对苯乙烯磺酸钠通过加成聚合而成。
其制备方法具体为：
步骤一同实施例1
步骤二、经过5wt％氢氧化钠溶液预处理8h使表面分子链发生部分水解生成活性羧基官能团后引入涂层，所述涂层为己二胺和己二酸通过酰胺化反应在骨架表面以ABAB头尾键合的形式聚合而成。
步骤三、步骤四同实施例1
步骤五具体为：
取5.5g乙烯基三乙氧基硅烷、6.96g对苯乙烯磺酸钠和7.5gN-乙烯基吡咯烷酮溶于200mL的DMAc溶液中，在氮气保护下，搅拌30分钟后，加入引发剂偶氮二异丁腈0.32g，在80℃下反应20小时，使3种含双键的单体加成聚合成上述类肝素共聚物，且该结构经红外光谱测试验证，如图2所示。
聚合完成后，溶液中加入等体积去离子水并调节温度值60℃，将人工血管浸于其中10h表面交联后，用水清洗后烘干。最后在氧气浓度＜0.01％的环境下进行25kGy的辐照处理。
由于低分子量肝素的价格昂贵，在医疗器械中大规模使用并不经济。因此本实施例中通过乙烯基三乙氧基硅烷、N-乙烯基吡咯烷酮和对苯乙烯磺酸钠通过加成聚合的方式合成了一种高分子量嵌段共聚物，也就是常说的类肝素物质。
实施例4
一种覆膜人工血管，其中涂层为异佛尔酮二胺和二十烷二酸的共聚物，厚度为5nm，热塑性聚合物为聚氨酯，抗凝血化合物为薯蓣皂苷元。
其制备方法如下：
步骤一同实施例1
步骤二：经过5wt％氢氧化钠溶液预处理8h使表面分子链发生部分水解生成活性羧基官能团后引入涂层，所述涂层为异佛尔酮二胺和二十烷二酸通过酰胺化反应在骨架表面以ABAB头尾键合的形式聚合而成。
步骤三、步骤四同实施例1。
步骤五：将2至3份该功能单体溶解在7份二氯甲烷中，将过量10％至15％的丙烯酰氯溶解于三氯甲烷中，缓慢滴加至薯蓣皂苷元溶液中进行缩合酯化，三乙胺为有机碱催化剂，在-25℃下反应8小时，然后通过色谱柱分离提纯得到薯蓣皂苷元丙烯酸酯功能聚合单体。
将人工血管浸于溶有氯甲醚的氯仿中，以无水四氯化锡为催化剂，薯蓣皂苷元丙烯酸酯为功能单体，在90℃～100℃条件下，通过加压0.1至1MPa并加入惰性气体的方法，使薯蓣皂苷元丙烯酸酯单体接枝在聚氨酯表面，将表面处理后的聚氨酯材料取出，最后在50℃～60℃下真空烘干得到薯蓣皂苷元改性的聚氨酯表面。在氧气浓度＜0.01％的环境下进行25kGy的辐照处理。
薯蓣皂苷元是生产甾体激素类药物的重要基础原料，甾体激素具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒和抗休克的药理作用，是治疗风湿、心血管、淋巴白血病、细胞性脑炎、皮肤病、抗肿瘤和抢救危重病人的重要用药。本发明将薯蓣皂苷元与含有双羟基末端功能基团的连接片段(如亚甲基重复单元、氯乙烯结构单元等)偶联进行功能衍生,合成单取代的薯蓣皂苷元功能单体。
实施例5
一种覆膜人工血管，其中涂层为异佛尔酮二胺和二十烷二酸，厚度为5nm，热塑性聚合物为聚氨酯，抗凝血化合物为VA64、低分子肝素、类肝素共聚物和薯蓣皂苷元。
其制备方法具体为：
步骤一至四与实施例4一致。
步骤五具体为：
在0.1wt％的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的水溶液中，加入聚乙烯亚胺(Mw＝600Da)使之与热塑性聚合物反应，在溴乙烷的1％甲醇溶液中，50℃下进行聚乙烯亚胺的季铵化反应，0.01wt％的VA64水溶液循环冲洗人工血管内表面1小时，在氧气浓度＜0.01％的环境下进行25kGy的辐照处理，使VA64分子间以及VA64分子与热塑性聚合物间产生化学交联。
再将上述产品浸于70℃的10mg/mL的低分子肝素(Mw:4000～5000Da)水溶液1～10小时，清洗后烘干。
采用实施例3的方法聚合高分子物质，聚合完成后，溶液中加入等体积去离子水并调节温度值60℃，将上一步产品浸于其中10小时表面交联后，用水清洗后烘干。
采用实施例4的方法制备薯蓣皂苷元丙烯酸酯，将上一步产品浸于溶有氯甲醚的氯仿中，以无水四氯化锡为催化剂，薯蓣皂苷元丙烯酸酯为功能单体,在90℃至100℃条件下,通过加压0.1至1MPa并加入惰性气体的方法，使薯蓣皂苷元丙烯酸酯单体接枝在聚氨酯表面,将表面处理后的产品取出,最后在50℃至60℃下真空烘干得到由乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯、低分子肝素、类肝素高分子和薯蓣皂苷元共同改性的聚氨酯表面。
在氧气浓度＜0.01％的环境下进行25kGy的辐照处理。
对比例1
一种覆膜人工血管，其中人工血管的骨架材料为涤纶线，人工血管的表面仅覆有聚氨酯膜。
其制备方法具体为：
将热塑性聚合物聚氨酯溶于DMAc有机溶剂配制成20wt％的热塑性聚合物溶液，脱泡，通过静电纺丝将溶液附着于模具表面，干燥除去有机溶剂；
将涤纶线固定于上一步制备的模具中，通过静电纺丝将聚氨酯溶液附着于含有涤纶线的膜具表面，干燥去除有机溶剂，脱模得到表面具有聚氨酯内部复合涤纶线骨架材料的人工血管。
在氧气浓度21％的环境下进行25kGy的辐照处理。
对比例2
一种覆膜人工血管，热塑性聚合物为聚氨酯，抗凝血化合物为低分子肝素。
其制备方法具体为：
将热塑性聚合物聚氨酯溶于DMAc有机溶剂配制成20wt％的热塑性聚合物溶液，脱泡，通过流延或静电纺丝将溶液附着于模具表面，干燥除去有机溶剂；
将涤纶线固定于S1制备的模具中，通过浸提或静电纺丝将聚氨酯溶液附着于含有涤纶线的膜具表面，干燥去除有机溶剂，脱模得到表面具有聚氨酯内部复合涤纶线骨架材料的人工血管。
将上一步制备的人工血管内表面先浸泡于5％的氢氧化钠溶液中10h，再浸泡于5％的高锰酸钾溶液中10h。
在0.1wt％的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的水溶液中，加入2wt％的聚乙烯亚胺(Mw＝600Da)使之与聚氨酯反应，在溴乙烷的1％甲醇溶液中，50℃下进行聚乙烯亚胺的季铵化反应。然后将制备的人工血管浸于70℃的10mg/mL的低分子肝素(Mw:4000～5000Da)水溶液10小时，结合低分子肝素，随后用水清洗后烘干。最后在氧气浓度＜0.01％的环境下进行25kGy的辐照处理。
对比例3
一种覆膜人工血管，其中涂层为：六亚甲基二胺和庚二酸共聚物，厚度为：5nm，热塑性聚合物为聚氨酯，抗凝血化合物为VA64。
步骤一至四同实施例1。
步骤五：用0.01wt％的VA64水溶液循环冲洗人工血管内表面1h，将水排空烘干，在常规氧气浓度(约21％)的环境下进行25kGy的辐照处理。
结果检测：
对上述个实施例和对比例的结果进行检测，其中检测方法如下。
(1)轴向拉伸强度的测定
依据YY/T 0500-2004中8.3.1所述方法进行。
(2)圆周拉伸强度的测定
依据YY/T 0500-2004中8.3.2所述方法进行。
(3)加压破裂强度的测定
依据YY/T 0500-2004中8.3.3所述方法进行。
(4)乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯共聚物溶出量的测定
检验液制备：按照表面积6cm2:1mL的比例将样品浸于37℃水中72小时，收集所有液体作为检验液。
检测方法：将0.2mol/L柠檬酸水溶液2.5mL与0.006mol/L碘溶液1mL混合搅拌，向上述搅拌物中加入5mL检验液。静置20min后，测定波长470nm的吸光度，根据求得的标准曲线算出溶出量。
(5)低分子肝素、类肝素高分子溶出量的测定
检验液制备：按照表面积6cm2:1mL的比例将样品浸于37℃水中72小时，收集所有液体作为检验液。
检测方法：将2mLPBS缓冲溶液、3mL甲苯胺蓝溶液混合搅拌，向上述搅拌物中加入5mL检验液，静置20min后，测定博创630nm的吸光度，根据求得的标准曲线算出溶出量。
(6)薯蓣皂苷元溶出量的测定
检验液制备：按照表面积6cm2:1mL的比例将样品浸于37℃水中72小时，收集所有液体作为检验液。
检测方法：采用反向C18色谱柱，以甲醇-水(95:5)为流动相，通过紫外检测器测定在209nm波长位置的峰面积，根据求得的标准曲线算出溶出量。
(7)人工血管或覆膜支架的血小板附着实验方法
用生理盐水将人工血管或覆膜支架的表面洗净后，去除产品上残留的生理盐水。对人的静脉进行采血后，立即添加肝素至50U/ml。将上述血液在采血后的10分钟以内，在人工血管或覆膜支架中装入10mL,在37℃下振荡1小时。此后，用100ml的生理盐水将人工血管或覆膜支架洗净，采用2.5％的戊二醛生理盐水对血液成分进行固定，用200ml的蒸馏水洗净。将洗净后的人工血管或覆膜支架在常温下进行10小时的减压干燥。将干燥后的人工血管或覆膜支架裁剪成适当大小，用双面胶贴附在扫描型电子显微镜的试样台上。然后，通过溅射在样品表面上形成Pt-Pd薄膜，将其作为试样。将样品的表面用场发射型扫描电子显微镜以1500倍的倍率观察试样的表面，数出1个视野中(4.3×103微米2)的附着血小板数目。在样品中央附近的纵向上不同的10个视野中附着血小板数的平均值作为血小板附着数(个/4.3×103微米2)
结果如下表所示：
Figure BDA0002496165380000111
从表格结果可知，骨架材料经过涂层改性后，骨架材料与聚氨酯本体材料界面结合强度明显增加，从轴向拉伸强度、径向拉伸强度和加压破裂强度均可体现。这有利于降低产品植入人体后耐受体内长时间脉动血压冲击可能造成材料破损的风险。四种聚氨酯表面抗凝血改性产品相比未改性产品血小板残留显著降低，可见改性效果明显，切四种改性物质共同作用于聚氨酯表面，可获得优于单一物质改性的最佳效果，可进一步降低产品在植入人体后与血液接触发生凝血进而形成血栓的风险。
当然，以上仅是本发明的具体应用范例，对本发明的保护范围不构成任何限制。除上述实施例外，本发明还可以有其它实施方式，凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明所要求保护的范围之内。

Claims (8)

1.一种覆膜植入医疗器械，包括骨架材料，其特征在于，所述骨架材料的表面依次覆盖有涂层和热塑性聚合物薄膜，所述热塑性聚合物材料薄膜表面接枝有抗凝血化合物；
所述涂层为二元胺A和二元酸B通过酰胺化反应在骨架表面以ABAB头尾键合的形式聚合而成；
所述抗凝血化合物为类肝素共聚物，或所述抗凝血化合物为类肝素共聚物、低分子肝素、VA64和薯蓣皂苷元构成的混合物；
所述类肝素共聚物由乙烯基三乙氧基硅烷、N-乙烯基吡咯烷酮和对苯乙烯磺酸钠通过加成聚合而成。
2.根据权利要求1所述的覆膜植入医疗器械，其特征在于，所述热塑性聚合物为聚氨酯、硅胶、聚四氟乙烯中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的覆膜植入医疗器械，其特征在于，所述二元胺A为六亚甲基二胺、八亚甲基二胺、十亚甲基二胺、异佛尔酮二胺中的一种；所述二元酸B为珠链亚甲基结构较多的二酸，具体为庚二酸、十三烷二酸、二十烷二酸中的一种。
4.根据权利要求1所述的覆膜植入医疗器械，其特征在于，所述类肝素共聚物的制备方法为：将摩尔比为13～16:15～19:36～40的乙烯基三乙氧基硅烷、对苯乙烯磺酸钠和N-乙烯基吡咯烷酮溶于DMAc溶液中，在氮气保护下，搅拌均匀后，加入摩尔比为0.9～1.1的引发剂偶氮二异丁腈，在80℃下反应15～20h。
5.一种制备权利要求1所述覆膜植入医疗器械的方法，其特征在于，包括以下步骤:
S1、将热塑性聚合物溶于有机溶剂配制成1wt％～40wt％的热塑性聚合物溶液，脱泡，通过流延或静电纺丝将溶液附着于模具表面，干燥除去有机溶剂；
S2、预处理骨架材料表面后引入涂层；
S3、将步骤S2制备的骨架材料固定于S1制备的模具中，通过浸提或静电纺丝将热塑性聚合物溶液附着于含有骨架材料的模具表面，干燥去除有机溶剂，脱模得到表面具有热塑性聚合物薄膜和涂层的骨架材料；
S4、将S3制备的骨架材料进行表面活化处理，采用静态浸泡或循环冲洗的方式与抗凝血材料的水溶液交联反应，干燥后在无氧环境下进行辐照。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、四氢呋喃有机溶剂中的一种。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S4所述表面活化处理的具体方法为：将骨架材料内表面浸泡于0.1％～5％的氢氧化钠溶液中1～10h，以获得内表面热塑性聚合物聚碳酸酯键的水解，形成羟基和羧基；然后再浸泡于0.1％～5％的高锰酸钾溶液中1～10h，使内表面热塑性聚合物中羟基、醛基官能团氧化成羧基。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述无氧环境中，氧浓度＜0.1％。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114159623B (zh) * 2020-12-12 2022-11-08 复旦大学 一种自抗凝弹性体材料及其制备方法
CN116271261A (zh) * 2023-05-24 2023-06-23 北京清瀚医疗科技有限公司 用于体外循环氧合装置的复合抗凝血涂层制作方法及涂层

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101007186A (zh) * 2006-12-30 2007-08-01 武汉科技学院 一种织物增强的复合人造血管
US20070191936A1 (en) * 2000-03-06 2007-08-16 Williams Stuart K Endovascular graft coatings
CN106267356A (zh) * 2015-05-22 2017-01-04 先健科技(深圳)有限公司 植入医疗器械预制件、植入医疗器械及其制备方法
CN106310376A (zh) * 2015-06-30 2017-01-11 先健科技(深圳)有限公司 植入医疗器械预制件、植入医疗器械及其制备方法
CN108785754A (zh) * 2017-05-05 2018-11-13 赛诺医疗科学技术股份有限公司 医用覆膜支架
US20180360590A1 (en) * 2015-12-14 2018-12-20 Evans Scientific (Beijing) Co., Ltd Covered endovascular stent-graft

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070191936A1 (en) * 2000-03-06 2007-08-16 Williams Stuart K Endovascular graft coatings
CN101007186A (zh) * 2006-12-30 2007-08-01 武汉科技学院 一种织物增强的复合人造血管
CN106267356A (zh) * 2015-05-22 2017-01-04 先健科技(深圳)有限公司 植入医疗器械预制件、植入医疗器械及其制备方法
CN106310376A (zh) * 2015-06-30 2017-01-11 先健科技(深圳)有限公司 植入医疗器械预制件、植入医疗器械及其制备方法
US20180360590A1 (en) * 2015-12-14 2018-12-20 Evans Scientific (Beijing) Co., Ltd Covered endovascular stent-graft
CN108785754A (zh) * 2017-05-05 2018-11-13 赛诺医疗科学技术股份有限公司 医用覆膜支架

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