CN117736078A - 酮衍生物的制造方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及酮衍生物的制造方法。本发明的目的在于提供能够实现酮衍生物(I)的高收率并且实现铜盐使用量的降低的酮衍生物(I)的制造方法，所述酮衍生物(I)的制造方法包括将硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)和铜盐混合并形成酮衍生物(I)的工序。本发明提供制造酮衍生物(I)的方法，所述方法包括将硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)、铜盐和多齿配体混合并形成酮衍生物(I)的工序。
Description
技术领域
本发明涉及酮衍生物的制造方法。
背景技术
酮衍生物是作为医农药、化学原材料、合成中间体等有用的化合物。作为酮衍生物的制造方法，已知有福山反应(参见非专利文献1或2)。福山反应是通过在钯或镍催化剂的存在下使卤代烷基锌等锌试剂与硫酯衍生物接触而得到酮衍生物的反应。
生物素是在被期待生物素缺乏症治疗效果等的医药品、饲料添加物等中使用的水溶性维生素。在生物素的合成途径中也利用了福山反应(参见非专利文献3)。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：Tetrahedron Letters 43，2002，pp.1039-1042
非专利文献2：Advanced Synthesis and Catalysis 349，2007，pp.2027-2038
非专利文献3：Organic Syntheses 84，2007，pp.285-294
发明内容
发明所要解决的课题
就以往的酮衍生物的制造方法而言，从以工业规模稳定地制造酮衍生物的观点考虑，存在改善的余地。
在这样的状况下，本件专利申请人针对下述方法进行了专利申请(日本特愿2021-98285)，所述方法为制造下述式(I)表示的酮衍生物(I)的方法，其包括将下述式(II)表示的硫酯衍生物(II)、选自下述式(IIIa)表示的格氏试剂(IIIa)及下述式(IIIb)表示的格氏试剂(IIIb)中的格氏试剂(III)、和铜盐混合并形成前述酮衍生物(I)的工序。
[化学式1]
[式中，W1及W2各自独立地表示可具有取代基的烷基、可具有取代基的烯基、可具有取代基的环烷基、可具有取代基的杂环烷基、可具有取代基的芳基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的芳基烷基、或可具有取代基的芳基烯基。]
[化学式2]
[式中，W1的含义与上文相同，W3表示可具有取代基的烷基、可具有取代基的烯基、可具有取代基的环烷基、可具有取代基的杂环烷基、可具有取代基的芳基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的芳基烷基、或可具有取代基的芳基烯基。]
[化学式3]
W2MgX (IIIa)
[式中，W2的含义与上文相同，X表示卤素原子。]
[化学式4]
W2MgX·LiCl (IIIb)
[式中，W2及X的含义与上文相同。]
上述方法中，能够在比以往缓和的条件下制造酮衍生物(I)。由此，能实现廉价且高效的酮衍生物的工业制造。
上述方法中，使用铜盐。铜盐是重金属盐，因此期望铜盐的使用量尽可能少。
因此，本发明的目的在于提供能够实现酮衍生物(I)的高收率并且实现铜盐使用量的降低的酮衍生物(I)的制造方法，所述酮衍生物(I)的制造方法包括将硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)和铜盐混合并形成酮衍生物(I)的工序。
用于解决课题的手段
为了解决上述课题，本发明提供以下的发明。
[1]制造下述式(I)表示的酮衍生物(I)的方法，所述方法包括将下述式(II)表示的硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)、铜盐和多齿配体混合并形成前述酮衍生物(I)的工序，所述格氏试剂(III)选自下述式(IIIa)表示的格氏试剂(IIIa)及下述式(IIIb)表示的格氏试剂(IIIb)，所述多齿配体是与前述格氏试剂(III)中的Mg进行配位的多齿配体，并且包含选自氧原子及氮原子中的2个以上的供体原子。
[化学式5]
[式中，W1及W2各自独立地表示可具有取代基的烷基、可具有取代基的烯基、可具有取代基的环烷基、可具有取代基的杂环烷基、可具有取代基的芳基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的芳基烷基、或可具有取代基的芳基烯基。]
[化学式6]
[式中，W1的含义与上文相同，W3表示可具有取代基的烷基、可具有取代基的烯基、可具有取代基的环烷基、可具有取代基的杂环烷基、可具有取代基的芳基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的芳基烷基、或可具有取代基的芳基烯基。]
[化学式7]
W2MgX (IIIa)
[式中，W2的含义与上文相同，X表示卤素原子。]
[化学式8]
W2MgX·LiCl (IIIb)
[式中，W2及X的含义与上文相同。]
[2]如[1]所述的方法，其中，前述多齿配体为下述式(IV)表示的多齿配体，或者为下述式(VI)表示的多齿配体。
[化学式9]
L1-L2-L3 (IV)
[式中，
L1及L3各自独立地表示可具有取代基的氨基、可具有取代基的烷基氧基、或下述式(V)表示的基团：
[化学式10]
(式中，
R100表示式：-[(Y1)a-Z1]b-(Y1)c-表示的2价基团，
Y1各自独立地表示可具有取代基的亚甲基、或可具有取代基的亚苯基，
Z1各自独立地表示醚基、或可具有取代基的亚氨基，
a表示1以上的整数，
b表示0以上的整数，
c表示1以上的整数。)，
L2表示式：-[(Y2)d-Z2]e-(Y2)f-表示的2价基团，
Y2各自独立地表示可具有取代基的亚甲基、或可具有取代基的亚苯基，
Z2各自独立地表示醚基、或可具有取代基的亚氨基，
d表示1以上的整数，
e表示1以上的整数，
f表示1以上的整数。]
[化学式11]
[式中，
R200表示可具有取代基的烷基，
R300表示式：-[(Y3)g-Z3]h-(Y3)i-表示的2价基团，
Y3各自独立地表示可具有取代基的亚甲基、或可具有取代基的亚苯基，
Z3各自独立地表示醚基、或可具有取代基的亚氨基，
g表示1以上的整数，
h表示1以上的整数，
i表示1以上的整数。]
[3]如[1]或[2]所述的方法，其中，相对于前述硫酯衍生物(II)1摩尔而言，前述铜盐的使用量为0.001摩尔以上0.5摩尔以下。
[4]如[1]～[3]中任一项所述的方法，其中，前述铜盐包含选自氯化铜(I)、溴化铜(I)、噻吩-2-甲酸铜(I)及氰化铜(I)中的至少1种。
[5]如[1]～[4]中任一项所述的方法，其中，相对于前述硫酯衍生物(II)1摩尔而言，前述多齿配体的使用量为1.0摩尔以上3.0摩尔以下。
[6]如[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，相对于前述硫酯衍生物(II)1摩尔而言，前述格氏试剂(III)的使用量为1.0摩尔以上1.5摩尔以下。
[7]如[1]～[6]中任一项所述的方法，其中，在前述工序中，在溶剂的存在下将前述硫酯衍生物(II)、前述格氏试剂(III)、前述铜盐和前述多齿配体混合，
相对于前述硫酯衍生物(II)1g而言，前述溶剂的使用量为3mL以上20mL以下。
发明效果
根据本发明，可提供能够实现酮衍生物(I)的高收率并且实现铜盐使用量的降低的酮衍生物(I)的制造方法，所述酮衍生物(I)的制造方法包括将硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)和铜盐混合并形成酮衍生物(I)的工序。
就由本发明实现的酮衍生物(I)的收率而言，在使用三苯基甲烷(Ph3CH)作为内标物而通过气相色谱(GC)分析算出收率的情况下，优选为60％以上，更优选为70％以上，更进一步优选为80％以上，在使用三苯基甲烷(Ph3CH)作为内标物而根据由1H NMR测定得到的峰的面积比算出收率的情况下，优选为60％以上，更优选为70％以上，更进一步优选为80％以上。气相色谱分析条件如实施例中记载的那样。
具体实施方式
以下，对本发明进行说明。
《术语的说明》
以下，对本说明书中使用的术语进行说明。除另有规定的情况外，以下的说明在本说明书通篇中适用。需要说明的是，除另有规定的情况外，“值A～值B”这样的表述是指值A以上值B以下。
有机溶剂
作为有机溶剂，例如，可举出乙腈、丙腈等腈类；四氢呋喃(THF)、2-甲基-THF、1,4-二氧杂环己烷、叔丁基甲基醚、二异丙基醚、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类；丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮等酮类；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类；二氯甲烷(DCM)、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、氯苯等卤代烃类；甲苯、二甲苯等芳香族烃类；己烷、庚烷等脂肪族烃类等。
卤素原子
卤素原子选自氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。
烷基
烷基可以为直链状，也可以为支链状。直链状的烷基的碳原子数例如为1～20，优选为1～15，更优选为1～12(例如，1～10、1～8、1～6、1～5、1～4、1～3或1～2)。支链状的烷基的碳原子数例如为3～20，优选为3～15，更优选为3～12(例如，3～10、3～8、3～6、3～5或3～4)。
烯基
烯基可以为直链状，也可以为支链状。直链状的烯基的碳原子数例如为2～20，优选为2～15，更优选为2～12(例如，2～10、2～8、2～6、2～5、2～4或2～3)。支链状的烯基的碳原子数例如为3～20，优选为3～15，更优选为3～12(例如，3～10、3～8、3～6、3～5或3～4)。
环烷基
环烷基的碳原子数例如为3～10，优选为3～8，更优选为3～6。
杂环烷基
杂环烷基是除碳原子之外还包含独立地选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的1个以上杂原子作为环构成原子的单环式的饱和脂肪族杂环基。饱和脂肪族杂环基是仅由饱和键构成环的脂肪族杂环基。杂原子的数量例如为1～4个，优选为1～3个，更优选为1或2个。杂环烷基的元数例如为3～8元，优选为4～7元，更优选为5～7元，更进一步优选为5或6元。作为杂环烷基，例如，可举出包含1～2个氧原子的杂环烷基、包含1～2个硫原子的杂环烷基、包含1～2个氧原子和1～2个硫原子的杂环烷基、包含1～4个氮原子的杂环烷基、包含1～3个氮原子和1～2个硫原子及/或1～2个氧原子的杂环烷基等。作为杂环烷基，可举出吖丙啶基、氧杂环丙基、硫杂环丙烷基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、四氢噻吩基、四氢呋喃基、吡咯烷基、咪唑烷基、噁唑烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、四氢异噻唑基、四氢噁唑基、四氢异噁唑基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、吗啉基、硫代吗啉基(环上的硫原子可以被氧化)、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氧杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、二氮杂环辛烷基等。一个实施方式中，杂环烷基选自四氢呋喃基及四氢吡喃基。
芳基
芳基例如为单环式或多环式(例如二环式或三环式)的碳原子数为4～14、优选为6～14、更优选为6～10的芳香族烃环基。多环式优选为稠合环式。作为芳基，例如，可举出苯基、萘基等。芳基优选为苯基。
杂芳基
杂芳基是除碳原子之外还包含独立地选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的1个以上杂原子作为环构成原子的单环式或多环式(例如二环式或三环式)的芳香族杂环基。多环式优选为稠合环式。杂原子的数量例如为1～4个，优选为1～3个，更优选为1或2个。杂芳基的元数优选为4～14元，更优选为5～10元。作为杂芳基，例如，可举出包含1～2个氧原子的杂芳基、包含1～2个硫原子的杂芳基、包含1～2个氧原子和1～2个硫原子的杂芳基、包含1～4个氮原子的杂芳基、包含1～3个氮原子和1～2个硫原子及/或1～2个氧原子的杂芳基等。杂芳基优选为单环式或二环式的4～10元(优选为5～10元)的芳香族杂环基。
作为单环式的芳香族杂环基，例如，可举出吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如，1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基等)、噻二唑基(例如，1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基等)、三唑基(例如，1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基等)、四唑基、三嗪基等5～7元的单环式的芳香族杂环基。
作为稠合多环式的芳香族杂环基，例如，可举出苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、噻吩并吡啶基、呋喃并吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并吡嗪基、咪唑并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、呋喃并嘧啶基(furopyrimidinyl)、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、噁唑并嘧啶基、噻唑并嘧啶基、吡唑并三嗪基、萘并[2,3-b]噻吩基、吩噁噻基、吲哚基、异吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、咔唑基、α-咔啉基、菲啶基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基等8～14元的稠合多环式(优选为2环式或3环式)的芳香族杂环基等。
一个实施方式中，杂芳基选自噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基及吡啶基。
卤代烷基、卤代芳基及卤代杂芳基
卤代烷基、卤代芳基及卤代杂芳基分别为具有1个以上的卤素原子的烷基、芳基及杂芳基，关于烷基、芳基及杂芳基的说明如上所述。卤代烷基、卤代芳基或卤代杂芳基所具有的卤素原子的数量例如为1～3，优选为1或2，更优选为1。
亚烷基、亚芳基及亚杂芳基
亚烷基、亚芳基及亚杂芳基分别为通过从烷基、芳基及杂芳基中除去1个氢原子而生成的2价基团，关于烷基、芳基及杂芳基的说明如上所述。
卤代亚烷基、卤代亚芳基及卤代亚杂芳基
卤代亚烷基、卤代亚芳基及卤代亚杂芳基分别为通过从卤代烷基、卤代芳基及卤代杂芳基中除去1个氢原子而生成的2价基团，关于卤代烷基、卤代芳基及卤代杂芳基的说明如上所述。
芳基烷基
芳基烷基为具有1个以上的芳基的烷基，关于烷基及芳基的说明如上所述。芳基烷基所具有的芳基的数量例如为1～3，优选为1或2，更优选为1。
芳基烯基
芳基烯基为具有1个以上的芳基的烯基，关于烯基及芳基的说明如上所述。芳基烯基所具有的芳基的数量例如为1～3，优选为1或2，更优选为1。
烷基羰基及芳基羰基
烷基羰基及芳基羰基分别为式：-CO-烷基及式：-CO-芳基表示的基团，关于烷基及芳基的说明如上所述。
烷基氧基、卤代烷基氧基、杂环烷基氧基及芳基烷基氧基
烷基氧基、卤代烷基氧基、杂环烷基氧基及芳基烷基氧基分别为式：-O-烷基、式：-O-卤代烷基、式：-O-杂环烷基及式：-O-芳基烷基表示的基团，关于烷基、卤代烷基、杂环烷基及芳基烷基的说明如上所述。
烷基硫基、卤代烷基硫基、杂环烷基硫基及芳基烷基硫基
烷基硫基、卤代烷基硫基、杂环烷基硫基及芳基烷基硫基分别为式：-S-烷基、式：-S-卤代烷基、式：-S-杂环烷基及式：-S-芳基烷基表示的基团，关于烷基、卤代烷基、杂环烷基及芳基烷基的说明如上所述。
烷基氧基羰基
烷基氧基羰基为式：-CO-O-烷基表示的基团，关于烷基的说明如上所述。烷基氧基羰基中包含的烷基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。
氨基
氨基为式：-NH2表示的基团(伯氨基)。
单烷基氨基
单烷基氨基为式：-NH(-Q1)[式中，Q1表示烷基。]表示的基团，关于烷基的说明如上所述。Q1表示的烷基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。
二烷基氨基
二烷基氨基为式：-N(-Q2)(-Q3)[式中，Q2及Q3各自独立地表示烷基。]表示的基团，关于烷基的说明如上所述。Q2或Q3表示的烷基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。
脂环式氨基
脂环式氨基例如为5或6元环的脂环式氨基，作为5或6元环的脂环式氨基，例如，可举出吗啉代基、硫代吗啉代基、吡咯烷-1-基、吡唑烷-1-基、咪唑烷-1-基、哌啶-1-基等。脂环式氨基可以除了包含具有脂环式氨基的连接键的氮原子之外，还包含独立地选自由氧原子、硫原子及氮原子组成的组中的杂原子(例如，1个杂原子)。脂环式氨基优选为吗啉代基。
氨基羰基、单烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基及脂环式氨基羰基
氨基羰基、单烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基及脂环式氨基羰基分别为式：-CO-氨基、式：-CO-单烷基氨基、式：-CO-二烷基氨基及式：-CO-脂环式氨基表示的基团，关于单烷基氨基、二烷基氨基及脂环式氨基的说明如上所述。
取代基组α
取代基组α由以下的取代基构成。
(α-1)卤素原子
(α-2)腈基
(α-3)硝基
(α-4)氨基
(α-5)烷基
(α-6)卤代烷基
(α-7)单烷基氨基
(α-8)二烷基氨基
(α-9)脂环式氨基
(α-10)烷基氧基羰基
(α-11)氨基羰基
(α-12)单烷基氨基羰基
(α-13)二烷基氨基羰基
(α-14)脂环式氨基羰基
(α-15)烷基氧基
(α-16)卤代烷基氧基
(α-17)烷基硫基
(α-18)卤代烷基硫基
(α-19)杂环烷基氧基
(α-20)杂环烷基硫基
以下，对取代基组α进行说明。
(α-5)中，烷基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1～2。
(α-6)中，卤代烷基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1～2。卤代烷基所具有的卤素原子的数量优选为1～3，更优选为1～2，更进一步优选为1。
(α-15)中，烷基氧基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。
(α-16)中，卤代烷基氧基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。卤代烷基氧基所具有的卤素原子的数量优选为1～3，更优选为1～2，更进一步优选为1。
(α-17)中，烷基硫基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。
(α-18)中，卤代烷基硫基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。卤代烷基硫基所具有的卤素原子的数量优选为1～3，更优选为1～2，更进一步优选为1。
《酮衍生物(I)》
酮衍生物(I)为下述式(I)表示的化合物。
[化学式12]
式(I)中，W1及W2各自独立地表示：
(1)可具有取代基的烷基，
(2)可具有取代基的烯基，
(3)可具有取代基的环烷基，
(4)可具有取代基的杂环烷基，
(5)可具有取代基的芳基，
(6)可具有取代基的杂芳基，
(7)可具有取代基的芳基烷基，或
(8)可具有取代基的芳基烯基。
W1及W2均为官能团(1)的情况下，W1表示的官能团(1)与W2表示的官能团(1)可以相同，也可以不同。对于W1及W2均为官能团(2)的情况、W1及W2均为官能团(3)的情况、W1及W2均为官能团(4)的情况、W1及W2均为官能团(5)的情况、W1及W2均为官能团(6)的情况、W1及W2均为官能团(7)的情况、以及W1及W2均为官能团(8)的情况而言也是同样的。
以下，对官能团(1)～(8)进行说明。
官能团(1)：可具有取代基的烷基
关于烷基的说明如上所述。烷基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
官能团(2)：可具有取代基的烯基
关于烯基的说明如上所述。烯基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
官能团(3)：可具有取代基的环烷基
关于环烷基的说明如上所述。环烷基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
官能团(4)：可具有取代基的杂环烷基
关于杂环烷基的说明如上所述。杂环烷基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
官能团(5)：可具有取代基的芳基
关于芳基的说明如上所述。芳基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
官能团(6)：可具有取代基的杂芳基
关于杂芳基的说明如上所述。杂芳基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
官能团(7)：可具有取代基的芳基烷基
关于芳基烷基的说明如上所述。芳基烷基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
官能团(8)：可具有取代基的芳基烯基
关于芳基烯基的说明如上所述。芳基烯基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
一个实施方式中，W1为官能团(1)，W2为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(5)～(8)中的任一者，更优选为官能团(5)、(7)及(8)中的任一者，更进一步优选为官能团(5)。
另一实施方式中，W1为官能团(2)，W2为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(5)～(8)中的任一者，更优选为官能团(5)、(7)及(8)中的任一者，更进一步优选为官能团(5)。
又一实施方式中，W1为官能团(3)，W2为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(5)～(8)中的任一者，更优选为官能团(5)、(7)及(8)中的任一者，更进一步优选为官能团(5)。
又一实施方式中，W1为官能团(4)，W2为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(5)～(8)中的任一者，更优选为官能团(5)、(7)及(8)中的任一者，更进一步优选为官能团(5)。
又一实施方式中，W1为官能团(5)，W2为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(5)～(8)中的任一者，更优选为官能团(5)、(7)及(8)中的任一者，更进一步优选为官能团(5)。
又一实施方式中，W1为官能团(6)，W2为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(5)～(8)中的任一者，更优选为官能团(5)、(7)及(8)中的任一者，更进一步优选为官能团(5)。
又一实施方式中，W1为官能团(7)，W2为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(5)～(8)中的任一者，更优选为官能团(5)、(7)及(8)中的任一者，更进一步优选为官能团(5)。
又一实施方式中，W1为官能团(8)，W2为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(5)～(8)中的任一者，更优选为官能团(5)、(7)及(8)中的任一者，更进一步优选为官能团(5)。
优选的实施方式中，W1及W2各自独立地为可具有取代基的芳基。可具有取代基的芳基优选为可具有取代基的苯基。
作为W1及W2各自独立地为可具有取代基的芳基的酮衍生物(I)的一个例子，可举出以下的化合物。
[化学式13]
作为W1及W2各自独立地为可具有取代基的芳基的酮衍生物(I)的其他例子，可举出以下的化合物。以下的化合物中，也包括W1为可具有取代基的芳基烷基或可具有取代基的芳基烯基、W2为可具有取代基的芳基的酮衍生物(I)的例子。需要说明的是，“Me”表示甲基，“Et”表示乙基，“tBu”表示叔丁基，“Ph”表示苯基。
[表1]
《硫酯衍生物(II)》
硫酯衍生物(II)为下述式(II)表示的化合物。
[化学式14]
式(II)中，W1的含义与上文相同，W3表示：
(1)可具有取代基的烷基，
(2)可具有取代基的烯基，
(3)可具有取代基的环烷基，
(4)可具有取代基的杂环烷基，
(5)可具有取代基的芳基，
(6)可具有取代基的杂芳基，
(7)可具有取代基的芳基烷基，或，
(8)可具有取代基的芳基烯基。
关于官能团(1)～(8)的说明如上所述。W1及W3均为官能团(1)的情况下，W1表示的官能团(1)与W3表示的官能团(1)可以相同，也可以不同。对于W1及W3均为官能团(2)的情况、W1及W3均为官能团(3)的情况、W1及W3均为官能团(4)的情况、W1及W3均为官能团(5)的情况、W1及W3均为官能团(6)的情况、W1及W3均为官能团(7)的情况、以及W1及W3均为官能团(8)的情况而言也是同样的。
W3与W2可以相同，也可以不同。
硫酯衍生物(II)可以为市售品，也可以按照常规方法制造。
一个实施方式中，W1为官能团(1)，W3为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(1)～(4)中的任一者，更优选为官能团(1)～(3)中的任一者，更进一步优选为官能团(1)。
另一实施方式中，W1为官能团(2)，W3为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(1)～(4)中的任一者，更优选为官能团(1)～(3)中的任一者，更进一步优选为官能团(1)。
又一实施方式中，W1为官能团(3)，W3为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(1)～(4)中的任一者，更优选为官能团(1)～(3)中的任一者，更进一步优选为官能团(1)。
又一实施方式中，W1为官能团(4)，W3为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(1)～(4)中的任一者，更优选为官能团(1)～(3)中的任一者，更进一步优选为官能团(1)。
又一实施方式中，W1为官能团(5)，W3为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(1)～(4)中的任一者，更优选为官能团(1)～(3)中的任一者，更进一步优选为官能团(1)。
又一实施方式中，W1为官能团(6)，W3为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(1)～(4)中的任一者，更优选为官能团(1)～(3)中的任一者，更进一步优选为官能团(1)。
又一实施方式中，W1为官能团(7)，W3为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(1)～(4)中的任一者，更优选为官能团(1)～(3)中的任一者，更进一步优选为官能团(1)。
又一实施方式中，W1为官能团(8)，W3为官能团(1)～(8)中的任一者，优选为官能团(1)～(4)中的任一者，更优选为官能团(1)～(3)中的任一者，更进一步优选为官能团(1)。
优选的实施方式中，W1为可具有取代基的芳基，W3为可具有取代基的烷基。可具有取代基的芳基优选为可具有取代基的苯基。可具有取代基的烷基优选为可具有取代基的碳原子数1～20的烷基，更优选为可具有取代基的碳原子数1～16的烷基，更优选为可具有取代基的碳原子数1～12的烷基。
作为W1为可具有取代基的芳基、W3为可具有取代基的烷基的硫酯衍生物(II)的一个例子，可举出以下的化合物。
[化学式15]
上述化合物中，与W3对应的-C12H25可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
上述化合物中，与W3对应的-C12H25可变更为其他烷基。作为其他烷基，例如，可举出-C10H21、-C11H23等。其他烷基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
《硫酯衍生物的制造方法》
硫酯衍生物(II)可以按照常规方法制造。硫酯衍生物(II)例如可以通过下述方式制造：在有机溶剂中，在碱及脱水缩合剂的存在下，使式：W1-COOH表示的化合物与式：W3-SH表示的化合物接触。W1及W3的含义与上文相同。式：W1-COOH表示的化合物及式：W3-SH表示的化合物可以为市售品，也可以按照常规方法制造。
作为碱，例如，可举出4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、三乙基胺、吡啶、N,N-二异丙基乙基胺(DIEA)、咪唑、二氮杂双环十一碳烯(DBU)、二乙基苯胺等有机胺。
作为脱水缩合剂，可举出N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCl)、氯碳酸乙酯、氯碳酸异丁酯、氯磷酸二苯酯等。
有机溶剂的具体例如上所述。可以使用1种有机溶剂，也可以组合使用2种以上的有机溶剂。有机溶剂优选为DCM、THF、2-甲基-THF、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、1,4-二氧杂环己烷、甲苯、1,2-二甲氧基乙烷或它们的混合溶剂。
所得到的硫酯衍生物(II)可以通过以下的方法分离。
首先，向反应液中加入淬灭液(例如，水、HCl水溶液等)，使反应停止。对加有淬灭液的反应液进行搅拌，使其分离为水层和有机层。对有机层进行萃取后，向水层中加入有机溶剂，使其再次分离为有机层和水层。取出有机层，与先前经萃取的有机层合并而得到总有机层。利用清洗液(例如，水、HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液、食盐水等)对总有机层进行清洗后，使用硫酸钠等进行干燥，得到包含硫酯衍生物(II)的残余物。
可加入水层中的有机溶剂的具体例如上所述。可以单独使用1种有机溶剂，也可以组合使用2种以上的有机溶剂。有机溶剂优选为乙酸乙酯、甲苯、叔丁基甲基醚、二氯甲烷、氯仿或它们的混合溶剂。
硫酯衍生物(II)可以按照常规方法进行纯化。硫酯衍生物(II)的结构例如可以通过核磁共振(NMR)波谱分析来确认。
《格氏试剂(III)》
格氏试剂(III)选自下述式(IIIa)表示的格氏试剂(IIIa)及下述式(IIIb)表示的格氏试剂(IIIb)。
[化学式16]
W2MgX (IIIa)
[化学式17]
W2MgX·LiCl (IIIb)
式(IIIa)及(IIIb)中，W2的含义与上文相同，X表示卤素原子。卤素原子优选从氯原子、溴原子及碘原子中选择。
作为格氏试剂(III)，可以选择格氏试剂(IIIa)及格氏试剂(IIIb)中的一者，也可以选择两者。选择两者的情况下，可以将两者的混合物添加至反应体系中，也可以将两者分别添加至反应体系中。
格氏试剂(IIIa)可以为市售品，也可以按照常规方法制造。
从提高反应速度的观点考虑，格氏试剂(III)优选包含格氏试剂(IIIb)。需要说明的是，格氏试剂(IIIb)被称为Turbo格氏试剂。
格氏试剂(IIIb)可以为市售品，也可以按照常规方法制造。格氏试剂(IIIb)例如可以通过下述方式制造：在已置换成非活性气体(例如，氮、氩等)的反应容器中，在锂盐的存在下，在有机溶剂中，使镁、与式：W2X[式中，W2及X的含义与上文相同。]表示的卤素有机化合物反应。
另外，格氏试剂(IIIb)也可以通过按照Angew Chem.Int.Ed2006,45,2958等中记载的已知方法使式：TMPMgX·LiY[式中，TMP表示2,2,6,6-四甲基哌啶。]表示的Knochel-Hauser碱、与式：W2-H表示的化合物反应而制造。
[化学式18]
《铜盐》
铜盐可以为1种铜盐，也可以为2种以上的铜盐的混合物。
作为铜盐，例如，可举出氯化铜(I)(CuCl)、氯化铜(II)(CuCl2)、溴化铜(I)(CuBr)、溴化铜(II)(CuBr2)、氰化铜(I)(CuCN)、3-甲基水杨酸铜(I)、均三甲苯铜(I)(MesCu)、异丙氧基铜(I)(iPrOCu)、碘化铜(I)(CuI)、叔丁氧基铜(I)(CuOtBu)、碘化铜(II)(CuI2)、乙酸铜(I)(CuOAc)、乙酸铜(II)(Cu(OAc)2)、硫酸铜(II)(CuSO4)、氧化铜(I)(Cu2O)、氧化铜(II)(CuO)、特戊酸铜(I)(CuOPiv)、特戊酸铜(II)(Cu(OPiv)2)、包含硫(S)的铜盐等。作为包含硫(S)的铜盐，例如，可举出噻吩-2-甲酸铜(I)(CuTC)等。铜盐中包含的铜原子的价数通常为1价或2价，优选为1价。铜原子的价数为1价的铜盐的催化作用优异，能够实现酮衍生物(I)的高收率。铜原子的价数为1价的铜盐中，CuCl、CuBr、CuCN及CuTC的催化作用特别优异，能够实现酮衍生物(I)的高收率。S与Cu的亲和性高，在铜盐中，S容易配位于Cu。通过该配位，Cu被活化，能够实现酮衍生物(I)的高收率。
《多齿配体》
与格氏试剂(III)中的Mg进行配位的多齿配体包含选自氧原子及氮原子中的2个以上的供体原子。
供体原子也被称为配位原子。供体原子的数量为2个的多齿配体被称为2齿配体，供体原子的数量为3个的多齿配体被称为3齿配体，供体原子的数量为4个的多齿配体被称为4齿配体，供体原子的数量为n个的多齿配体被称为n齿配体。
多齿配体中的供体原子的数量例如为2个以上10个以下。从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，多齿配体中的供体原子的数量优选为2个以上8个以下，更优选为2个以上6个以下，更进一步优选为2个以上4个以下，最优选为3个。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，多齿配体优选为下述式(IV)表示的多齿配体、或下述式(VI)表示的多齿配体，更优选为式(IV)表示的多齿配体。
[化学式19]
L1-L2-L3 (IV)
[化学式20]
以下，对式(IV)表示的多齿配体进行说明。
<式(IV)表示的多齿配体>
式(IV)中，L1及L3各自独立地表示可具有取代基的氨基、可具有取代基的烷基氧基、或下述式(V)表示的基团。
[化学式21]
以下，对可具有取代基的氨基、可具有取代基的烷基氧基、及式(V)表示的基团进行说明。
可具有取代基的氨基
可具有取代基的氨基为伯氨基、仲氨基或叔氨基。
伯氨基由式：-NH2表示。仲氨基由式：-NHR1表示。叔氨基由式：-NR1R2表示。
R1、R2及R3各自独立地表示可具有取代基的烷基、可具有取代基的环烷基、可具有取代基的芳基、或可具有取代基的芳基烷基。
以下，对可具有取代基的烷基、可具有取代基的环烷基、可具有取代基的芳基、及可具有取代基的芳基烷基进行说明。
[可具有取代基的烷基]
关于烷基的说明如上所述。烷基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。烷基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
[可具有取代基的环烷基]
关于环烷基的说明如上所述。环烷基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
[可具有取代基的芳基]
关于芳基的说明如上所述。芳基优选为苯基。芳基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
[可具有取代基的芳基烷基]
关于芳基烷基的说明如上所述。芳基烷基中包含的烷基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。芳基烷基中包含的芳基优选为苯基。芳基烷基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
仲氨基及叔氨基可以为脂肪族氨基，也可以为芳香族氨基，但优选为脂肪族氨基。作为脂肪族氨基，例如，可举出R1为可具有取代基的烷基或可具有取代基的环烷基的仲氨基、R1及R2这两者为可具有取代基的烷基或可具有取代基的环烷基的叔氨基等。作为芳香族氨基，例如，可举出R1为可具有取代基的芳基或可具有取代基的芳基烷基的仲氨基、R1及R2中的至少一者为可具有取代基的芳基或可具有取代基的芳基烷基的叔氨基等。
作为仲氨基，例如，可举出N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-丙基氨基、N-异丙基氨基等脂肪族氨基、N-苯基氨基(苯胺基)等芳香族氨基等。仲氨基优选为单烷基氨基。关于单烷基氨基的说明如上所述。
作为叔氨基，例如，可举出N,N-二甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N,N-甲基乙基氨基、N,N-二丙基氨基、N,N-二异丙基氨基等脂肪族氨基、N,N-二苯基氨基等芳香族氨基等。叔氨基优选为二烷基氨基。关于二烷基氨基的说明如上所述。
可具有取代基的氨基优选为叔氨基，更优选为二烷基氨基，更进一步优选为二甲基氨基。
可具有取代基的烷基氧基
关于烷基氧基的说明如上所述。烷基氧基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。烷基氧基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
可具有取代基的烷基氧基优选为碳原子数1～6的烷基氧基，更优选为碳原子数1～4的烷基氧基，更进一步优选为碳原子数1～3的烷基氧基，最优选为甲基氧基。
式(V)表示的基团
式(V)中，R100表示式：-[(Y1)a-Z1]b-(Y1)c-表示的2价基团。
Y1各自独立地表示可具有取代基的亚甲基、或可具有取代基的亚苯基。
以下，对可具有取代基的亚甲基、及可具有取代基的亚苯基进行说明。
[可具有取代基的亚甲基]
亚甲基(-CH2-)可具有1个以上的取代基。取代基的数量为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
[可具有取代基的亚苯基]
亚苯基为通过从苯基中除去1个氢原子而生成的2价基团。亚苯基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
在式：-[(Y1)a-Z1]b-(Y1)c-中出现多个Y1的情况(即，b为1以上的整数、c为1以上的整数的的情况，或者，b为0、c为2以上的整数的情况)下，多个Y1可以为相同的基团，也可以为不同的基团。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Y1全部为亚甲基。在Y1全部为亚甲基的情况下，R100为式：-[(CH2)a-Z1]b-(CH2)c-表示的2价基团。
式(V)中，Z1各自独立地表示醚基、或可具有取代基的亚氨基。
以下，对醚基、及可具有取代基的亚氨基进行说明。
[醚基]
醚基为-O-表示的2价基团。
[可具有取代基的亚氨基]
亚氨基为-NH-表示的2价基团。亚氨基可具有取代基。取代基的数量为1。取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
在式：-[(Y1)a-Z1]b-(Y1)c-中出现多个Z1的情况(即，b为2以上的情况)下，多个Z1可以为相同的基团，也可以为不同的基团。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Z1全部为醚基、或者为亚氨基，更优选全部为醚基。
在Z1全部为醚基的实施方式中，优选Y1全部为亚甲基。在Y1全部为亚甲基的情况下，R100为式：-[(CH2)a-O]b-(CH2)c-表示的2价基团。
在Z1全部为亚氨基的实施方式中，优选Y1全部为亚甲基。在Y1全部为亚甲基的情况下，R100为式：-[(CH2)a-NH]b-(CH2)c-表示的2价基团。
a表示1以上的整数。a例如为1以上6以下的整数。从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，a优选为2以上5以下的整数，更优选为2以上4以下的整数，更进一步优选为2或3，最优选为2。
b表示0以上的整数。b例如为0以上5以下的整数。从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，b优选为1以上4以下的整数，更优选为1以上3以下的整数，更进一步优选为1或2，最优选为1。
c表示1以上的整数。c例如为1以上6以下的整数。从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，c优选为2以上5以下的整数，更优选为2以上4以下的整数，更进一步优选为2或3，最优选为2。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，a及c优选为相同的整数，更优选均为2。
在a及c均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Y1全部为亚甲基。在Y1全部为亚甲基的情况下，R100为式：-[(CH2)2-Z1]b-(CH2)2-表示的2价基团。
在Y1为亚甲基、a及c均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Z1全部为醚基、或者为亚氨基，更优选全部为醚基。在Z1全部为醚基的情况下，R100为式：-[(CH2)2-O]b-(CH2)2-表示的2价基团。在Z1全部为亚氨基的情况下，R100为式：-[(CH2)2-NH]b-(CH2)2-表示的2价基团。
在Y1全部为亚甲基、Z1全部为醚基、a及c均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，b优选为1或2，更优选为1。在b为1的情况下，R100为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-表示的2价基团。在b为2的情况下，R100为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-表示的2价基团。
在Y1全部为亚甲基、Z1全部为亚氨基、a及c均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，b优选为1或2，更优选为1。在b为1的情况下，R100为式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团。在b为2的情况下，R100为式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，R100优选为式：-[(CH2)2-O]b-(CH2)2-、或式：-[(CH2)2-NH]b-(CH2)2-表示的2价基团，更优选为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-、式：-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-、式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-、或式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团，更进一步优选为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-表示的2价基团。
在R100为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-表示的2价基团的情况下，式(V)表示的基团为吗啉代基。
一个实施方式中，L1及L3各自独立地为可具有取代基的氨基。可具有取代基的氨基优选为叔氨基，更优选为二烷基氨基，更进一步优选为二甲基氨基。
另一实施方式中，L1及L3各自独立地为可具有取代基的烷基氧基。可具有取代基的烷基氧基优选为碳原子数1～6的烷基氧基，更优选为碳原子数1～4的烷基氧基，更进一步优选为碳原子数1～3的烷基氧基，最优选为甲基氧基。
又一实施方式中，L1及L3各自独立地为式(V)表示的基团。式(V)表示的基团优选为吗啉代基。
式(IV)中，L2表示式：-[(Y2)d-Z2]e-(Y2)f-表示的2价基团。
以下，对式：-[(Y2)d-Z2]e-(Y2)f-表示的2价基团进行说明。
Y2各自独立地表示可具有取代基的亚甲基、或可具有取代基的亚苯基。关于可具有取代基的亚甲基、及可具有取代基的亚苯基的说明与Y1同样。除另有规定的情况外，关于Y1的说明也适用于Y2。
在式：-[(Y2)d-Z2]e-(Y2)f-中出现的多个Y2可以为相同的基团，也可以为不同的基团。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Y2全部为亚甲基。在Y2全部为亚甲基的情况下，L2为式：-[(CH2)d-Z2]e-(CH2)f-表示的2价基团。
Z2各自独立地表示醚基、或可具有取代基的亚氨基。关于醚基、及可具有取代基的亚氨基的说明与Z1同样。除另有规定的情况外，关于Z1的说明也适用于Z2。
在式：-[(Y2)d-Z2]e-(Y2)f-中出现多个Z2的情况(即，e为2以上的情况)下，多个Z2可以为相同的基团，也可以为不同的基团。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Z2全部为醚基、或者为亚氨基，更优选全部为醚基。
在Z2全部为醚基的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Y2全部为亚甲基。在Y2全部为亚甲基的情况下，L2为式：-[(CH2)d-O]e-(CH2)f-表示的2价基团。
在Z2全部为亚氨基的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Y2全部为亚甲基。在Y2全部为亚甲基的情况下，L2为式：-[(CH2)d-NH]e-(CH2)f-表示的2价基团。
d表示1以上的整数。d例如为1以上6以下的整数。从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，d优选为2以上5以下的整数，更优选为2以上4以下的整数，更进一步优选为2或3，最优选为2。
e表示1以上的整数。e例如为1以上5以下的整数。从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，e优选为1以上4以下的整数，更优选为1以上3以下的整数，更进一步优选为1或2，最优选为1。
f表示1以上的整数。f例如为1以上6以下的整数。从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，f优选为2以上5以下的整数，更优选为2以上4以下的整数，更进一步优选为2或3，最优选为2。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，d及f优选为相同的整数，更优选均为2。
在d及f均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Y2全部为亚甲基。在Y2全部为亚甲基的情况下，L2为式：-[(CH2)2-Z2]e-(CH2)2-表示的2价基团。
在Y2全部为亚甲基、d及f均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Z2全部为醚基、或者为亚氨基，更优选全部为醚基。在Z2全部为醚基的情况下，L2为式：-[(CH2)2-O]e-(CH2)2-表示的2价基团。在Z2全部为亚氨基的情况下，L2为式：-[(CH2)2-NH]e-(CH2)2-表示的2价基团。
在Y2全部为亚甲基、Z2全部为醚基、d及f均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，e优选为1或2，更优选为1。在e为1的情况下，L2为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-表示的2价基团。在e为2的情况下，L2为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-表示的2价基团。
在Y2全部为亚甲基、Z2全部为亚氨基、d及f均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，e优选为1或2，更优选为1。在e为1的情况下，L2为式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团。在e为2的情况下，L2为式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团。
在L1及L3各自独立地为可具有取代基的氨基(优选为叔氨基，更优选为二烷基氨基，更进一步优选为二甲基氨基)的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，L2优选为式：-[(CH2)2-O]e-(CH2)2-、或式：-[(CH2)2-NH]e-(CH2)2-表示的2价基团，更优选为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-、式：-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-、式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-、或式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团，更进一步优选为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-、或式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团。
在L1及L3各自独立地为可具有取代基的烷基氧基(优选为碳原子数1～6的烷基氧基，更优选为碳原子数1～4的烷基氧基，更进一步优选为碳原子数1～3的烷基氧基，最优选为甲基氧基)的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，L2优选为式：-[(CH2)2-O]e-(CH2)2-、或式：-[(CH2)2-NH]e-(CH2)2-表示的2价基团，更优选为式：-[(CH2)2-O]e-(CH2)2-表示的2价基团，更优选为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-、或式：-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-表示的2价基团。
在L1及L3各自独立地为式(V)表示的基团(优选为吗啉代基)的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，L2优选为式：-[(CH2)2-O]e-(CH2)2-、或式：-[(CH2)2-NH]e-(CH2)2-表示的2价基团，更优选为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-、式：-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-、式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-、或式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团，更进一步优选为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-、或式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团。
以下，对式(VI)表示的多齿配体进行说明。
<式(VI)表示的多齿配体>
式(VI)中，R200表示可具有取代基的烷基。
关于烷基的说明如上所述。烷基的碳原子数优选为1～10，更优选为1～8，更进一步优选为1～6，更进一步优选为1～4，更进一步优选为1～3，更进一步优选为1或2。烷基可具有1个以上的取代基。取代基的数量优选为1～3，更优选为1或2。1个以上的取代基可以各自独立地从取代基组α中选择。1个以上的取代基优选各自独立地从卤素原子、烷基、卤代烷基、烷基氧基、卤代烷基氧基、烷基硫基及卤代烷基硫基中选择，更优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基、碳原子数1～3的卤代烷基、碳原子数1～3的烷基氧基及碳原子数1～3的卤代烷基氧基中选择，更进一步优选从卤素原子、碳原子数1～3的烷基及碳原子数1～3的烷基氧基中选择。
式(VI)中，R300表示式：-[(Y3)g-Z3]h-(Y3)i-表示的2价基团。
Y3各自独立地表示可具有取代基的亚甲基、或可具有取代基的亚苯基。关于可具有取代基的亚甲基、及可具有取代基的亚苯基的说明与Y1同样。除另有规定的情况外，关于Y1的说明也适用于Y3。
在式：-[(Y3)g-Z3]h-(Y3)i-中出现的多个Y3可以为相同的基团，也可以为不同的基团。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Y3全部为亚甲基。在Y3全部为亚甲基的情况下，R300为式：-[(CH2)g-Z3]h-(CH2)i-表示的2价基团。
Z3各自独立地表示醚基、或可具有取代基的亚氨基。关于醚基、及可具有取代基的亚氨基的说明与Z1同样。除另有规定的情况外，关于Z1的说明也适用于Z3。
在式：-[(Y3)g-Z3]h-(Y3)i-中出现多个Z3的情况(即，h为2以上的情况)下，多个Z3可以为相同的基团，也可以为不同的基团。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Z3全部为醚基、或者为亚氨基，更优选全部为醚基。
在Z3全部为醚基的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Y3全部为亚甲基。在Y3全部为亚甲基的情况下，R300为式：-[(CH2)g-O]h-(CH2)i-表示的2价基团。
在Z3全部为亚氨基的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Y3全部为亚甲基。在Y3全部为亚甲基的情况下，R300为式：-[(CH2)g-NH]h-(CH2)i-表示的2价基团。
g表示1以上的整数。g例如为1以上6以下的整数。从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，g优选为2以上5以下的整数，更优选为2以上4以下的整数，更进一步优选为2或3，最优选为2。
h表示1以上的整数。h例如为1以上5以下的整数。从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，h优选为1以上4以下的整数，更优选为1以上3以下的整数，更进一步优选为1或2，最优选为1。
i表示1以上的整数。i例如为1以上6以下的整数。从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，i优选为2以上5以下的整数，更优选为2以上4以下的整数，更进一步优选为2或3，最优选为2。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，g及i优选为相同的整数，更优选均为2。
在g及i均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Y3全部为亚甲基。在Y3全部为亚甲基的情况下，R300为式：-[(CH2)2-Z3]h-(CH2)2-表示的2价基团。
在Y3全部为亚甲基、g及i均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选Z3全部为醚基、或者为亚氨基，更优选全部为醚基。在Z3全部为醚基的情况下，R300为式：-[(CH2)2-O]h-(CH2)2-表示的2价基团。在Z3全部为亚氨基的情况下，R300为式：-[(CH2)2-NH]h-(CH2)2-表示的2价基团。
在Y3全部为亚甲基、Z3全部为醚基、g及i均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，h优选为1或2，更优选为1。在h为1的情况下，R300为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-表示的2价基团。在h为2的情况下，R300为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-表示的2价基团。
在Y3全部为亚甲基、Z3全部为亚氨基、g及i均为2的实施方式中，从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，h优选为1或2，更优选为1。在h为1的情况下，R300为式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团。在h为2的情况下，R300为式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，R200优选为碳原子数1～6的烷基，更优选为碳原子数1～4的烷基，更进一步优选为碳原子数1～3的烷基，更进一步优选为甲基，R300优选为式：-[(CH2)2-O]h-(CH2)2-、或式：-[(CH2)2-NH]h-(CH2)2-表示的2价基团，更优选为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-、式：-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-、式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-、或式：-(CH2)2-NH-(CH2)2-NH-(CH2)2-表示的2价基团，更进一步优选为式：-(CH2)2-O-(CH2)2-表示的2价基团。
多齿配体的优选的具体例如下所述。
[表2]
配体(A)～(E)为式(IV)表示的多齿配体的具体例，配体(F)为式(VI)表示的多齿配体的具体例。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，配体(A)～(E)中，优选为配体(A)～(D)，更优选为配体(A)及(C)，更进一步优选为配体(A)。
<制造酮衍生物(I)的方法>
制造酮衍生物(I)的方法包括将硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)、铜盐和多齿配体混合并形成酮衍生物(I)的工序，所述多齿配体是与格氏试剂(III)中的Mg进行配位的多齿配体，并且包含选自氧原子及氮原子中的2个以上的供体原子。以下，有时将与格氏试剂(III)中的Mg进行配位的、包含选自氧原子及氮原子中的2个以上的供体原子的多齿配体简称为“多齿配体”。
通过将硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)、铜盐和多齿配体混合，能够实现酮衍生物(I)的高收率，并且降低铜盐的使用量。认为由于多齿配体抑制格氏试剂(III)的反应性，因此可抑制作为副产物的醇(例如，W1-C(-OH)(-W2)(-W2))的生成，能够实现酮衍生物(I)的高收率，并且降低铜盐的使用量。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，优选在将多齿配体、格氏试剂(III)和铜盐混合之后混合硫酯衍生物(II)。需要说明的是，认为若将多齿配体、格氏试剂(III)和铜盐混合，则由格氏试剂(III)及铜盐形成有机铜试剂。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，相对于硫酯衍生物(II)1摩尔而言，铜盐的使用量优选为0.001摩尔以上0.5摩尔以下，更优选为0.002摩尔以上0.3摩尔以下，更进一步优选为0.003摩尔以上0.2摩尔以下，更进一步优选为0.005摩尔以上0.1摩尔以下，更进一步优选为0.01摩尔以上0.1摩尔以下，更进一步优选为0.03摩尔以上0.1摩尔以下，更进一步优选为0.05摩尔以上0.1摩尔以下。关于“铜盐的使用量”，在使用1种铜盐的情况下，是指这1种铜盐的使用量，在使用2种以上的铜盐的情况下，是指这2种以上的铜盐的合计使用量。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，铜盐优选包含选自CuCl、CuBr、CuTC及CuCN中的至少1种。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，相对于硫酯衍生物(II)1摩尔而言，多齿配体的使用量优选为1.0摩尔以上3.0摩尔以下，更优选为1.0摩尔以上2.5摩尔以下，更进一步优选为1.0摩尔以上2.2摩尔以下，更进一步优选为1.0摩尔以上2.1摩尔以下。关于“多齿配体的使用量”，在使用1种多齿配体的情况下，是指这1种多齿配体的使用量，在使用2种以上的多齿配体的情况下，是指这2种以上的多齿配体的合计使用量。
从更有效地实现酮衍生物(I)的高收率及铜盐使用量的降低的观点考虑，相对于硫酯衍生物(II)1摩尔而言，格氏试剂(III)的使用量优选为1.0摩尔以上3.0摩尔以下，更优选为1.0摩尔以上2.5摩尔以下，更进一步优选为1.0摩尔以上2.0摩尔以下，更进一步优选为1.0摩尔以上1.5摩尔以下。关于“格氏试剂(III)的使用量”，在使用1种格氏试剂(III)的情况下，是指这1种格氏试剂(III)的使用量，在使用2种以上的格氏试剂(III)的情况下，是指这2种以上的格氏试剂(III)的合计使用量。
选择格氏试剂(IIIa)及格氏试剂(IIIb)这两者作为格氏试剂(III)的情况下，以格氏试剂(IIIa)及格氏试剂(IIIb)的合计质量为基准计，格氏试剂(IIIb)的量例如为10质量％以上90质量％以下。
硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)、铜盐和多齿配体的混合优选在溶剂的存在下进行。由此，能够将硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)、铜盐和多齿配体高效地混合。溶剂优选为有机溶剂。有机溶剂的具体例如上所述。可以使用1种有机溶剂，也可以组合使用2种以上的有机溶剂。有机溶剂优选为THF、2-甲基-THF、叔丁基甲基醚、1,4-二氧杂环己烷、1,2-二甲氧基乙烷、甲苯、己烷、庚烷、二氯甲烷或它们的混合溶剂。
从将硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)、铜盐和多齿配体高效地混合的观点考虑，相对于硫酯衍生物(II)1g而言，溶剂的使用量优选为1mL以上1000mL以下，更优选为3mL以上50mL以下，更进一步优选为5mL以上30mL以下，更进一步优选为3mL以上20mL以下。
将硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)、铜盐和多齿配体混合时的温度通常在-10℃以上100℃以下的范围内。根据一个实施方式涉及的方法，由于使用格氏试剂(III)，因此，即使在比较高的温度条件下，也能够制造酮衍生物(I)。由此，与在酮衍生物(I)的合成条件中需要设定为低于-10℃的超低温的方法相比，能够抑制与温度管理相关的设备成本，实现酮衍生物(I)的更廉价的工业生产。混合时的温度优选在10℃以上80℃以下的范围内，更优选在20℃以上60℃以下的范围内。若在该温度范围内，则存在酮衍生物(I)的收率进一步增高的倾向。
将硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)、铜盐和多齿配体混合时的时间通常为0.5～72小时，优选为1～48小时。
所得到的酮衍生物(I)可以通过以下的方法分离。
首先，向反应液中加入淬灭液(例如，水、HCl水溶液等)，使反应停止。对加有淬灭液的反应液进行搅拌，使其分离为水层和有机层。对有机层进行萃取后，向水层中加入有机溶剂，使其再次分离为有机层和水层。取出有机层，与先前经萃取的有机层合并而得到总有机层。利用清洗液(例如，水、HCl水溶液、饱和NaHCO3水溶液、食盐水等)对总有机层进行清洗后，使用硫酸钠等进行干燥，得到包含酮衍生物(I)的残余物。
可加入水层中的有机溶剂的具体例如上所述。可以使用1种有机溶剂，也可以组合使用2种以上的有机溶剂。有机溶剂优选为乙酸乙酯、甲苯、叔丁基甲基醚、二氯甲烷、氯仿或它们的混合溶剂。
酮衍生物(I)可以按照常规方法进行纯化。酮衍生物(I)的结构例如可以通过核磁共振(NMR)波谱分析来确认。
实施例
以下，基于实施例对本发明更详细地进行说明。需要说明的是，以下的实施例及比较例中，作为格氏试剂，使用市售的PhMgBr(Sigma-Aldrich公司制)。
<参考例1>
进行下述式所示的反应，由4-甲基苯甲酸(化合物0)制造S-十二烷基4-甲基苯并硫酯(化合物1)。下述式中，R表示甲基。
[化学式22]
于0℃向包含4-甲基苯甲酸(2.10g，15.4mmol)、1-十二烷基硫醇(3.36mL，14.0mmol)及4-二甲基氨基吡啶(DMAP)(184mg，0.140mmol)的二氯甲烷(DCM)溶液中加入N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)(3.04g，14.7mmol)，于室温进行15小时反应。反应结束后，使用DCM，利用硅藻土进行过滤，进行溶剂的蒸馏除去。利用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝30/1)对产物进行纯化。以66％的收率得到S-十二烷基4-甲基苯并硫酯(化合物1)(2.95mg，9.20mmol)。在以下的实施例中使用以此方式得到的S-十二烷基4-甲基苯并硫酯(化合物1)。
所得到的S-十二烷基4-甲基苯并硫酯(化合物1)的核磁共振(NMR)波谱分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3，30℃)δ7.87(d，J＝8.2Hz，2H)，7.23(d，J＝8.0Hz，2H)，3.05(t，J＝7.3Hz，2H)，2.40(s，3H)，1.66(quint，J＝7.4Hz，2H)，1.42(quint，J＝7.1Hz，2H)，1.34-1.26(m，16H)，0.88(t，J＝6.8Hz，3H)。
<实施例1>
进行下述式所示的反应，由S-十二烷基4-甲基苯并硫酯(化合物1)制造4-甲基二苯甲酮(化合物2)。在由化合物1制造化合物2时，副反应生成化合物3。需要说明的是，“Ph”表示苯基。
[化学式23]
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用双(2-二甲基氨基乙基)醚(18.9μL，0.100mmol)。向双(2-二甲基氨基乙基)醚(18.9μL，0.100mmol(1.00当量))中加入PhMgBr(0.110mmol(1.10当量))的THF溶液(0.50M，0.220mL)，将所得到的混合溶液经5分钟缓慢地滴加至CuTC(I)(3.81mg，0.0200mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2.5mL)中，于室温搅拌10分钟。于室温将所得到的CuTC-PhMgBr混合溶液经5分钟加入至包含化合物1(32.1mg，0.100mmol)的THF溶液(2.5mL)中，于30℃进行3小时反应。加入盐酸(1M，1mL)而使反应停止后，加入乙酸乙酯(EtOAc)，利用短硅胶柱进行过滤，进行溶剂的蒸馏除去。利用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/0～50/1)对产物进行纯化。使用三苯基甲烷(Ph3CH)作为内标物，通过气相色谱(GC)分析而算出收率。将结果示于表3中。实施例1中，化合物2的收率为62％，化合物3的收率为8％。
气相色谱分析条件如下所述。
装置：Agilent Technologies制7820A GC系统
柱：Agilent Technologies制DB-1(长度：30m，内径：0.25mm)
柱温：100-320℃
测定时间：20分钟
试样导入部(SPL1)温度：320℃
检测器温度：320℃
载气：He，1.1mL/min，分流(split)1:50
所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果如下所述。
1H NMR(400MHz，CDCl3，30℃)δ7.78(d，J＝7.3Hz，2H)，7.72(d，J＝8.1Hz，2H)，7.57(t，J＝7.4Hz，1H)，7.46(t，J＝7.8Hz，2H)，7.27(d，J＝8.0Hz，2H)，2.43(s，3H)。
<实施例2>
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用双(2-吗啉代乙基)醚(23.1μL，0.100mmol(1.00当量))来代替双(2-二甲基氨基乙基)醚(18.9μL，0.100mmol(1.00当量))，除了这一点之外，进行了与实施例1同样的操作。将结果示于表3中。实施例2中，化合物2的收率为48％，化合物3的收率为23％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例3>
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用五甲基二亚乙基三胺(20.9μL，0.100mmol(1.00当量))来代替双(2-二甲基氨基乙基)醚(18.9μL，0.100mmol(1.00当量))，除了这一点之外，进行了与实施例1同样的操作。将结果示于表3中。实施例3中，化合物2的收率为50％，化合物3的收率为16％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例4>
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用二乙二醇二甲基醚(14.1μL，0.100mmol(1.00当量))来代替双(2-二甲基氨基乙基)醚(18.9μL，0.100mmol(1.00当量))，除了这一点之外，进行了与实施例1同样的操作。将结果示于表3中。实施例4中，化合物2的收率为48％，化合物3的收率为22％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例5>
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用三乙二醇二甲基醚(18.0μL，0.100mmol(1.00当量))来代替双(2-二甲基氨基乙基)醚(18.9μL，0.100mmol(1.00当量))，除了这一点之外，进行了与实施例1同样的操作。将结果示于表3中。实施例5中，化合物2的收率为46％，化合物3的收率为22％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
[表3]
表3实施例1～5的结果
<实施例6>
进行下述式所示的反应，由化合物1制造化合物2。在由化合物1制造化合物2时，副反应生成化合物3。需要说明的是，“Ph”表示苯基。
[化学式24]
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用双(2-二甲基氨基乙基)醚(49.4μL，0.263mmol)。向双(2-二甲基氨基乙基)醚(49.4μL，0.263mmol(1.05当量))中加入PhMgBr(0.263mmol(1.05当量))的THF溶液(0.50M，0.525mL)，将所得到的混合溶液经5分钟缓慢地滴加至CuCl(I)(1.24mg，0.0125mmol(0.05当量))的THF悬浮液(2mL)中，于室温搅拌10分钟。于10℃将所得到的CuCl-PhMgBr混合溶液经5分钟加入至包含化合物1(80.2mg，0.250mmol)的THF溶液(2mL)中，于10℃进行24小时反应。加入1mL盐酸(1M)而使反应停止后，使用乙酸乙酯(EtOAc)，利用短硅胶柱进行过滤，进行溶剂的蒸馏除去。使用三苯基甲烷(Ph3CH)作为内标物，根据由1H NMR测定得到的峰的面积比算出收率。将结果示于表4。实施例6中，化合物2的收率为47％，化合物3的收率为痕量。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例7>
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用4-甲基吗啉(28.5μL，0.263mmol(1.05当量))来代替双(2-二甲基氨基乙基)醚(49.4μL，0.263mmol(1.05当量))，除了这一点之外，进行了与实施例6同样的操作。将结果示于表4。实施例7中，化合物2的收率为44％，化合物3的收率为14％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
[表4]
表4实施例6及7的结果
<实施例8>
进行下述式所示的反应，由化合物1制造化合物2。在由化合物1制造化合物2时，副反应生成化合物3。需要说明的是，“Ph”表示苯基。
[化学式25]
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用双(2-二甲基氨基乙基)醚(56.4μL，0.300mmol)。向双(2-二甲基氨基乙基)醚(56.4μL，0.300mmol(1.20当量))中加入PhMgBr(0.300mmol(1.20当量))的THF溶液(0.50M，0.600mL)，将所得到的混合溶液经5分钟缓慢地滴加至CuCl(I)(4.95mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)中，于室温搅拌10分钟。于室温将所得到的CuCl-PhMgBr混合溶液经5分钟加入至包含化合物1(80.2mg，0.250mmol)的THF溶液(2mL)中，于30℃进行3小时反应。加入1mL盐酸(1M)而使反应停止后，使用乙酸乙酯(EtOAc)，利用短硅胶柱进行过滤，进行溶剂的蒸馏除去。使用三苯基甲烷(Ph3CH)作为内标物，根据由1H NMR测定得到的峰的面积比算出收率。将结果示于表5中。实施例8中，化合物2的收率为72％，化合物3的收率为8％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例9>
使用CuBr(I)(7.17mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)来代替CuCl(I)(4.95mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)，除了这一点之外，进行了与实施例8同样的操作。将结果示于表5中。实施例9中，化合物2的收率为75％，化合物3的收率为8％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例10>
使用CuOAc(I)(6.13mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)来代替CuCl(I)(4.95mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)，除了这一点之外，进行了与实施例8同样的操作。将结果示于表5中。实施例10中，化合物2的收率为61％，化合物3的收率为13％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例11>
使用CuOtBu(I)(6.83mg，0.0125mmol(0.05当量))的THF悬浮液(2mL)来代替CuCl(I)(4.95mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)，除了这一点之外，进行了与实施例8同样的操作。将结果示于表5中。实施例11中，化合物2的收率为68％，化合物3的收率为10％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例12>
使用CuTC(I)(9.54mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)来代替CuCl(I)(4.95mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)，除了这一点之外，进行了与实施例8同样的操作。将结果示于表5中。实施例12中，化合物2的收率为62％，化合物3的收率为20％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例13>
使用CuCN(I)(4.48mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)来代替CuCl(I)(4.95mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)，除了这一点之外，进行了与实施例8同样的操作。将结果示于表5中。实施例13中，化合物2的收率为40％，化合物3的收率为10％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
[表5]
表5实施例8～13的结果
<实施例14>
进行下述式所示的反应，由化合物1制造化合物2。在由化合物1制造化合物2时，副反应生成化合物3。需要说明的是，“Ph”表示苯基。
[化学式26]
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用双(2-二甲基氨基乙基)醚(56.4μL，0.300mmol)。向双(2-二甲基氨基乙基)醚(56.4μL，0.300mmol(1.20当量))中加入PhMgBr(0.300mmol(1.20当量))的THF溶液(0.50M，0.600mL)，将所得到的混合溶液经5分钟缓慢地滴加至CuCl(I)(4.95mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)中，于室温搅拌10分钟。使用注射泵，于30℃将所得到的CuCl-PhMgBr混合溶液以每1小时1mL的速度滴加至包含化合物1(80.2mg，0.250mmol)的THF溶液(2mL)中，从滴加开始起，于30℃进行共计3小时的反应。加入1mL盐酸(1M)而使反应停止后，使用乙酸乙酯(EtOAc)，利用短硅胶柱进行过滤，进行溶剂的蒸馏除去。使用三苯基甲烷(Ph3CH)作为内标物，根据由1H NMR测定得到的峰的面积比算出收率。实施例14中，化合物2的收率为65％，化合物3的收率为6％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例15>
进行下述式所示的反应，由化合物1制造化合物2。在由化合物1制造化合物2时，副反应生成化合物3。需要说明的是，“Ph”表示苯基。
[化学式27]
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用双(2-二甲基氨基乙基)醚(56.4μL，0.300mmol)。向双(2-二甲基氨基乙基)醚(56.4μL，0.300mmol(1.20当量))中加入PhMgBr(0.300mmol(1.20当量))的THF溶液(0.50M，0.600mL)，将所得到的混合溶液经5分钟缓慢地滴加至CuCl(I)(4.95mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)中，于室温搅拌10分钟。于0℃将所得到的CuCl-PhMgBr混合溶液经5分钟加入至包含化合物1(80.2mg，0.250mmol)的THF溶液(2mL)中，于0℃进行24小时反应。加入1mL盐酸(1M)而使反应停止后，使用乙酸乙酯(EtOAc)，利用短硅胶柱进行过滤，进行溶剂的蒸馏除去。使用三苯基甲烷(Ph3CH)作为内标物，根据由1H NMR测定得到的峰的面积比算出收率。将结果示于表6中。实施例15中，化合物2的收率为78％，化合物3的收率为4％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例16>
除了下述点之外，进行了与实施例15同样的操作：
使用CuCl(I)(1.24mg，0.0125mmol(0.05当量))的THF悬浮液(2mL)来代替CuCl(I)(4.95mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)这一点，
使用PhMgBr(0.263mmol(1.05当量))的THF溶液(0.50M，0.525mL)来代替PhMgBr(0.300mmol(1.20当量))的THF溶液(0.50M，0.600mL)这一点，以及，
使用双(2-二甲基氨基乙基)醚(49.4μL，0.263mmol(1.05当量))来代替双(2-二甲基氨基乙基)醚(56.4μL，0.300mmol(1.20当量))这一点。
将结果示于表6中。实施例16中，化合物2的收率为43％，化合物3的收率为痕量。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例17>
除了下述点之外，进行了与实施例15同样的操作：
使用CuCl(I)(0.25mg，0.0025mmol(0.01当量))的THF悬浮液(2mL)来代替CuCl(I)(4.95mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)这一点，
使用PhMgBr(0.253mmol(1.01当量))的THF溶液(0.50M，0.505mL)来代替PhMgBr(0.300mmol(1.20当量))的THF溶液(0.50M，0.600mL)这一点，以及，
使用双(2-二甲基氨基乙基)醚(47.6μL，0.253mmol(1.01当量))来代替双(2-二甲基氨基乙基)醚(56.4μL，0.300mmol(1.20当量))这一点。
将结果示于表6中。实施例17中，化合物2的收率为28％，化合物3的收率为痕量。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
[表6]
表6实施例15～17的结果
<实施例18>
进行下述式所示的反应，由化合物1制造化合物2。在由化合物1制造化合物2时，副反应生成化合物3。需要说明的是，“Ph”表示苯基。
[化学式28]
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用双(2-二甲基氨基乙基)醚(49.4μL，0.263mmol)。向双(2-二甲基氨基乙基)醚(49.4μL，0.263mmol(1.05当量))中加入PhMgBr(0.263mmol(1.05当量))的THF溶液(0.50M，0.525mL)，将所得到的混合溶液经5分钟缓慢地滴加至CuCl(I)(1.24mg，0.0125mmol(0.05当量))的THF悬浮液(2mL)中，于室温搅拌10分钟。于0℃将所得到的CuCl-PhMgBr混合溶液经5分钟加入至包含化合物1(80.2mg，0.250mmol)的THF溶液(2mL)中，于0℃进行24小时反应。加入1mL盐酸(1M)而使反应停止后，使用乙酸乙酯(EtOAc)，利用短硅胶柱进行过滤，进行溶剂的蒸馏除去。使用三苯基甲烷(Ph3CH)作为内标物，根据由1H NMR测定得到的峰的面积比算出收率。将结果示于表7中。实施例18中，化合物2的收率为43％，化合物3的收率为痕量。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例19>
将反应时间从24小时变更成48小时，除了这一点之外，进行了与实施例18同样的操作。将结果示于表7中。实施例19中，化合物2的收率为63％，化合物3的收率为痕量。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例20>
将反应温度从0℃变更成10℃，除了这一点之外，进行了与实施例18同样的操作。将结果示于表7中。实施例20中，化合物2的收率为47％，化合物3的收率为痕量。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例21>
使用PhMgBr(0.263mmol(1.05当量))的THF溶液(0.50M，0.525mL)与LiCl(11.2mg，0.263mmol(1.05当量))的混合液来代替PhMgBr(0.263mmol(1.05当量))的THF溶液(0.50M，0.525mL)，除了这一点之外，进行了与实施例18同样的操作。将结果示于表7中。实施例21中，化合物2的收率为68％，化合物3的收率为痕量。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例22>
除了下述点之外，进行了与实施例18同样的操作：
将反应温度从0℃变更成10℃这一点，
将反应时间从24小时变更成48小时这一点，以及，
使用PhMgBr(0.263mmol(1.05当量))的THF溶液(0.50M，0.525mL)与LiCl(11.2mg，0.263mmol(1.05当量))的混合液来代替PhMgBr(0.263mmol(1.05当量))的THF溶液(0.50M，0.525mL)这一点。
将结果示于表7中。实施例22中，化合物2的收率为66％，化合物3的收率为4％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例23>
除了下述点之外，进行了与实施例18同样的操作：
将反应温度从0℃变更成10℃这一点，
将反应时间从24小时变更成48小时这一点，
使用PhMgBr(0.263mmol(1.05当量))的THF溶液(0.50M，0.525mL)与LiCl(11.2mg，0.263mmol(1.05当量))的混合液来代替PhMgBr(0.263mmol(1.05当量))的THF溶液(0.50M，0.525mL)这一点，以及，
将CuCl的THF悬浮液的使用量从2mL变更成1mL、并且将包含化合物1的THF溶液的使用量从2mL变更成1mL这一点。
将结果示于表7中。实施例23中，化合物2的收率为77％，化合物3的收率为8％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例24>
除了下述点之外，进行了与实施例18同样的操作：
将PhMgBr的使用量从0.263mmol(1.05当量))变更成0.276mmol(1.10当量))这一点，
将双(2-二甲基氨基乙基)醚的使用量从0.263mmol(1.05当量))变更成0.276mmol(1.10当量))这一点，以及，
将CuCl的THF悬浮液的使用量从2mL变更成1mL、并且将包含化合物1的THF溶液的使用量从2mL变更成1mL这一点。
将结果示于表7中。实施例24中，化合物2的收率为79％，化合物3的收率为痕量。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例25>
除了下述点之外，进行了与实施例18同样的操作：
将PhMgBr的使用量从0.263mmol(1.05当量))变更成0.276mmol(1.10当量))这一点，
将双(2-二甲基氨基乙基)醚的使用量从0.263mmol(1.05当量))变更成0.276mmol(1.10当量))这一点，
将反应时间从24小时变更成48小时这一点，以及，
将CuCl的THF悬浮液的使用量从2mL变更成1mL、并且将包含化合物1的THF溶液的使用量从2mL变更成1mL这一点。
将结果示于表7中。实施例25中，化合物2的收率为81％，化合物3的收率为3％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例26>
除了下述点之外，进行了与实施例18同样的操作：
将PhMgBr的使用量从0.263mmol(1.05当量))变更成0.300mmol(1.20当量))这一点，
将双(2-二甲基氨基乙基)醚的使用量从0.263mmol(1.05当量))变更成0.500mmol(2.00当量))这一点，
将反应时间从24小时变更成48小时这一点，以及，
将CuCl的THF悬浮液的使用量从2mL变更成1mL、并且将包含化合物1的THF溶液的使用量从2mL变更成1mL这一点。
将结果示于表7中。实施例26中，化合物2的收率为91％，化合物3的收率为痕量。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
[表7]
表7实施例18～26的结果
<实施例27>
进行下述式所示的反应，由化合物1制造化合物2。在由化合物1制造化合物2时，副反应生成化合物3。需要说明的是，“Ph”表示苯基。
[化学式29]
作为与PhMgBr中的Mg进行配位的配体，使用双(2-二甲基氨基乙基)醚(56.4μL，0.300mmol)。向双(2-二甲基氨基乙基)醚(56.4μL，0.300mmol(1.20当量))中加入PhMgBr(0.300mmol(1.20当量))的THF溶液(0.50M，0.600mL)，将所得到的混合溶液经5分钟缓慢地滴加至CuTC(I)(9.54mg，0.0500mmol(0.20当量))的THF悬浮液(2mL)中，于室温搅拌10分钟。于室温将所得到的CuTC-PhMgBr混合溶液经5分钟加入至包含化合物1(80.2mg，0.250mmol)的THF溶液(2mL)中，于0℃进行24小时反应。加入1mL盐酸(1M)而使反应停止后，使用乙酸乙酯(EtOAc)，利用短硅胶柱进行过滤，进行溶剂的蒸馏除去。使用三苯基甲烷(Ph3CH)作为内标物，根据由1H NMR测定得到的峰的面积比算出收率。将结果示于表8中。实施例27中，化合物2的收率为79％，化合物3的收率为9％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例28>
将反应时间从24小时变更成6小时，除了这一点之外，进行了与实施例27同样的操作。将结果示于表8中。实施例28中，化合物2的收率为75％，化合物3的收率为3％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例29>
除了下述点之外，进行了与实施例27同样的操作：
将PhMgBr的使用量从0.300mmol(1.20当量)变更成0.350mmol(1.40当量)这一点，以及，
将双(2-二甲基氨基乙基)醚的使用量从0.300mmol(1.20当量)变更成0.350mmol(1.40当量)这一点。
将结果示于表8中。实施例29中，化合物2的收率为88％，化合物3的收率为12％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例30>
除了下述点之外，进行了与实施例27同样的操作：
将PhMgBr的使用量从0.300mmol(1.20当量)变更成0.330mmol(1.30当量)这一点，以及，
将双(2-二甲基氨基乙基)醚的使用量从0.300mmol(1.20当量)变更成0.330mmol(1.30当量)这一点。
将结果示于表8中。实施例30中，化合物2的收率为87％，化合物3的收率为6％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<实施例31>
除了下述点之外，进行了与实施例27同样的操作：
将PhMgBr的使用量从0.300mmol(1.20当量)变更成0.330mmol(1.30当量)这一点，
将双(2-二甲基氨基乙基)醚的使用量从0.300mmol(1.20当量)变更成0.330mmol(1.30当量)这一点，以及，
将溶剂从THF变更成THF与1,4-二氧杂环己烷的混合溶剂这一点。
将结果示于表8中。实施例31中，化合物2的收率为75％，化合物3的收率为21％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
[表8]
表8实施例27～31的结果
<比较例1>
除了不使用双(2-二甲基氨基乙基)醚这一点、以及将CuTC(I)的使用量从0.0200mmol(0.20当量)变更成0.25mmol(1.00当量)这一点之外，进行了与实施例1同样的操作。比较例1中，化合物2的收率为80％。所得到的4-甲基二苯甲酮(化合物2)的核磁共振(NMR)波谱分析结果与实施例1是同样的。
<比较例2>
进行下述式所示的反应，由化合物4制造化合物5。在由化合物4制造化合物5时，副反应生成化合物6及7。需要说明的是，“Et”表示乙基，“Ph”表示苯基。
[化学式30]
将PhMgBr(0.275mmol(1.10当量))的THF溶液(0.50M，0.550mL)经5分钟缓慢地滴加至CuCl(I)(18.6mg，0.188mmol(0.75当量))的THF悬浮液(2.0mL)中，于室温搅拌10分钟。于室温将所得到的CuCl-PhMgBr混合溶液经5分钟加入至包含化合物4(94.6mg，0.250mmol)的THF溶液(2.0mL)中，于30℃进行3小时反应。加入1mL盐酸(1M)而使反应停止后，加入乙酸乙酯(EtOAc)，利用短硅胶柱进行过滤，进行溶剂的蒸馏除去。使用三苯基甲烷(Ph3CH)作为内标物，通过气相色谱(GC)分析而算出收率。气相色谱分析条件与实施例1是同样的。将结果示于表9中。比较例2中，化合物5的收率为56％，化合物6的收率为痕量，化合物7的收率为痕量。
<比较例3>
除了将PhMgBr的使用量从0.275mmol(1.10当量)变更成0.263mmol(1.05当量)这一点、以及将CuCl(I)的使用量从0.188mmol(0.75当量)变更成0.213mmol(0.85当量)这一点之外，进行了与比较例2同样的操作。将结果示于表9中。比较例3中，化合物5的收率为58％，化合物6的收率为痕量，化合物7的收率为n.d.。
<比较例4>
除了将PhMgBr的使用量从0.275mmol(1.10当量)变更成0.263mmol(1.05当量)这一点、以及将CuCl(I)的使用量从0.188mmol(0.75当量)变更成0.238mmol(0.95当量)这一点之外，进行了与比较例2同样的操作。将结果示于表9中。比较例4中，化合物5的收率为痕量，化合物6的收率为n.d.，化合物7的收率为n.d.。
<比较例5>
除了将PhMgBr的使用量从0.275mmol(1.10当量)变更成0.390mmol(1.56当量)这一点、以及将CuCl(I)的使用量从0.188mmol(0.75当量)变更成0.250mmol(1.00当量)这一点之外，进行了与比较例2同样的操作。将结果示于表9中。比较例5中，化合物5的收率为59％，化合物6的收率为11％，化合物7的收率为n.d.。
<比较例6>
除了将PhMgBr的使用量从0.275mmol(1.10当量)变更成0.325mmol(1.30当量)这一点、以及使用CuBr(I)(35.9mg，0.250mmol(1.00当量))的THF悬浮液(2.0mL)来代替CuCl(I)(18.6mg，0.188mmol(0.75当量))的THF悬浮液(2.0mL)这一点之外，进行了与比较例2同样的操作。将结果示于表9中。比较例6中，化合物5的收率为71％，化合物6的收率为2％，化合物7的收率为n.d.。
<比较例7>
除了将PhMgBr的使用量从0.275mmol(1.10当量)变更成0.325mmol(1.30当量)这一点、以及使用CuOAc(I)(30.7mg，0.250mmol(1.00当量))的THF悬浮液(2.0mL)来代替CuCl(I)(18.6mg，0.188mmol(0.75当量))的THF悬浮液(2.0mL)这一点之外，进行了与比较例2同样的操作。将结果示于表9中。比较例7中，化合物5的收率为80％，化合物6的收率为痕量，化合物7的收率为n.d.。
<比较例8>
除了将PhMgBr的使用量从0.275mmol(1.10当量)变更成0.325mmol(1.30当量)这一点、以及使用CuTC(I)(47.7mg，0.250mmol(1.00当量))的THF悬浮液(2.0mL)来代替CuCl(I)(18.6mg，0.188mmol(0.75当量))的THF悬浮液(2.0mL)这一点之外，进行了与比较例2同样的操作。将结果示于表9中。比较例8中，化合物5的收率为87％，化合物6的收率为9％，化合物7的收率为n.d.。
<比较例9>
除了使用CuTC(I)(47.7mg，0.250mmol(1.00当量))的THF悬浮液(2.0mL)来代替CuCl(I)(18.6mg，0.188mmol(0.75当量))的THF悬浮液(2.0mL)这一点、以及将反应时间从3小时变更成1小时这一点之外，进行了与比较例2同样的操作。将结果示于表9中。比较例9中，化合物5的收率为6％，化合物6的收率为n.d.，化合物7的收率为n.d.。
[表9]
表9比较例2～9的结果
n.d.＝未检测到。
Claims (7)
1.制造下述式(I)表示的酮衍生物(I)的方法，所述方法包括将下述式(II)表示的硫酯衍生物(II)、格氏试剂(III)、铜盐和多齿配体混合并形成所述酮衍生物(I)的工序，所述格氏试剂(III)选自下述式(IIIa)表示的格氏试剂(IIIa)及下述式(IIIb)表示的格氏试剂(IIIb)，所述多齿配体是与所述格氏试剂(III)中的Mg进行配位的多齿配体，并且包含选自氧原子及氮原子中的2个以上的供体原子，
[化学式1]
式(I)中，W1及W2各自独立地表示可具有取代基的烷基、可具有取代基的烯基、可具有取代基的环烷基、可具有取代基的杂环烷基、可具有取代基的芳基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的芳基烷基、或可具有取代基的芳基烯基；
[化学式2]
式(II)中，W1的含义与上文相同，W3表示可具有取代基的烷基、可具有取代基的烯基、可具有取代基的环烷基、可具有取代基的杂环烷基、可具有取代基的芳基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的芳基烷基、或可具有取代基的芳基烯基；
[化学式3]
W2MgX (IIIa)
式(IIIa)中，W2的含义与上文相同，X表示卤素原子；
[化学式4]
W2MgX·LiCl (IIIb)
式(IIIb)中，W2及X的含义与上文相同。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述多齿配体为下述式(IV)表示的多齿配体，或者为下述式(VI)表示的多齿配体，
[化学式5]
L1-L2-L3 (IV)
式(IV)中，
L1及L3各自独立地表示可具有取代基的氨基、可具有取代基的烷基氧基、或下述式(V)表示的基团，
L2表示式：-[(Y2)d-Z2]e-(Y2)f-表示的2价基团，
Y2各自独立地表示可具有取代基的亚甲基、或可具有取代基的亚苯基，
Z2各自独立地表示醚基、或可具有取代基的亚氨基，
d表示1以上的整数，
e表示1以上的整数，
f表示1以上的整数；
[化学式6]
式(V)中，
R100表示式：-[(Y1)a-Z1]b-(Y1)c-表示的2价基团，
Y1各自独立地表示可具有取代基的亚甲基、或可具有取代基的亚苯基，
Z1各自独立地表示醚基、或可具有取代基的亚氨基，
a表示1以上的整数，
b表示0以上的整数，
c表示1以上的整数；
[化学式7]
式(VI)中，
R200表示可具有取代基的烷基，
R300表示式：-[(Y3)g-Z3]h-(Y3)i-表示的2价基团，
Y3各自独立地表示可具有取代基的亚甲基、或可具有取代基的亚苯基，
Z3各自独立地表示醚基、或可具有取代基的亚氨基，
g表示1以上的整数，
h表示1以上的整数，
i表示1以上的整数。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中，相对于所述硫酯衍生物(II)1摩尔而言，所述铜盐的使用量为0.001摩尔以上0.5摩尔以下。
4.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述铜盐包含选自氯化铜(I)、溴化铜(I)、噻吩-2-甲酸铜(I)及氰化铜(I)中的至少1种。
5.如权利要求1或2所述的方法，其中，相对于所述硫酯衍生物(II)1摩尔而言，所述多齿配体的使用量为1.0摩尔以上3.0摩尔以下。
6.如权利要求1或2所述的方法，其中，相对于所述硫酯衍生物(II)1摩尔而言，所述格氏试剂(III)的使用量为1.0摩尔以上1.5摩尔以下。
7.如权利要求1或2所述的方法，其中，在所述工序中，在溶剂的存在下将所述硫酯衍生物(II)、所述格氏试剂(III)、所述铜盐和所述多齿配体混合，
相对于所述硫酯衍生物(II)1g而言，所述溶剂的使用量为3mL以上20mL以下。
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