CN117679552A - 一种止血海绵及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本申请涉及止血材料技术领域中的一种止血海绵及其制备方法和应用。所述止血海绵的制备原料包括水溶性粘多糖溶液和脱细胞小肠粘膜下层颗粒；脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量比为（0.1~0.9）:1。该止血海绵中同时包括多糖和脱细胞小肠粘膜下层颗粒，使用过程中止血海绵的多孔结构迅速吸收血液和组织液中的水分，进而多糖成分溶解成粘溶液，粘附在创伤面止血；脱细胞小肠粘膜下层颗粒中的生长因子促进伤口愈合，且脱细胞小肠粘膜下层颗粒能够维持三螺旋结构，进而使血小板凝聚、活化、释放出颗粒成分，加速凝血因子释放，进一步促进伤口愈合。同时还止血海绵还具有低溶胀、无免疫原、无交联剂、并发症少、恢复快等优势。

Description

一种止血海绵及其制备方法和应用

技术领域

本申请涉及止血材料技术领域，尤其是涉及一种止血海绵及其制备方法和应用。

背景技术

在日常生活中，由于外伤、手术等情况下导致大量出血的状况，如果不及时止血，可能会引起感染和创伤加剧，因此控制出血是急救和创伤治疗的重要步骤。合适的止血材料能明显缩短手术时间，对创伤或术后恢复至关重要。合格的止血材料不但具备良好的止血性能，还需要具有优良的生物相容性，无毒副作用，无刺激性，易于加工成型等。

明胶具有很好的生物活性，在生物医学领域具有极其广泛的用途。明胶海绵具有很强的止血作用，可快速吸收大量的水分及渗出液，可用作手术切口、各种创面的敷料，及各种介入治疗的栓塞剂。但明胶海绵的韧性也较差，尤其在血液中浸泡后，容易破碎，且吸水溶胀后体系变大压迫组织；同时为了提高与组织的粘附性，明胶海绵由于需要与戊二醛进行交合，导致其会对组织产生诱变性和致癌性。另外，明胶是胶原在酸、碱、酶或高温条件下的变性产物，虽然氨基酸的组成与胶原类似，但其三条肽链已经打开，失去了三螺旋结构，也完全失去了生物活性，分子量降低为数万到数十万道尔顿，遇温水会溶解。而胶原活性的完好体现是需要胶原生物活性物质和胶原三螺旋结构的协同作用来实现的，二者缺一不可，同时生物活性物质的存在与否也与结构密切相关。因此，保留完整的三螺旋结构，对于胶原活性至关重要。

鉴于上述明胶海绵所存在的缺陷，需要提供一种新的黏附性好、止血快速、低溶胀，且能促进愈合的可吸收止血材料。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本申请提供一种止血海绵，该止血海绵为黏附性好、止血快速、低溶胀、无免疫原、无交联剂、并发症少、恢复快且可促进伤口愈合的可吸收止血材料，可较好地应用在止血相关领域。

为此，本申请第一方面提供了一种止血海绵，所述止血海绵的制备原料包括水溶性粘多糖溶液和脱细胞小肠粘膜下层颗粒；所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量比为(0.1～0.9):1。

本申请所述止血海绵由充分溶胀的脱细胞小肠粘膜下层颗粒和水溶性粘多糖溶液制得，使得制得的止血海绵中同时包括多糖和胶原微粒(脱细胞小肠粘膜下层颗粒)，使用过程中止血海绵的多孔结构迅速吸收血液和组织液中的水分，进而多糖成分溶解成粘溶液，粘附在创伤面止血，胶原微粒包裹在多糖粘液中，随后多糖溶解在体内28天内降解成单糖被人体吸收，胶原微粒中的生长因子促进伤口愈合，且胶原颗粒的三螺旋结构能使血小板凝聚、活化、释放出颗粒成分，加速凝血因子释放，进一步促进伤口愈合。

进一步地，本申请通过将脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量关系控制在(0.1～0.9):1，能使制得的止血海绵中多糖和胶原微粒的比例合适，进而使制得的止血海绵具有较佳的止血性能。

在一些具体实施例中，所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量比可以为0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1或0.9:1等。在一些优选的实施方式中，所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量比为(0.2～0.5):1。

本申请通过进一步优化脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量比，使得制得的止血海绵吸水后的黏度优异，进而能更好地粘附在创伤面上，同时止血海绵中的脱细胞小肠粘膜下层颗粒能更好地促进伤口愈合。

在一些实施方式中，所述水溶性粘多糖溶液中水溶性粘多糖的含量为0.1～20wt％。

在一些优选的实施方式中，所述水溶性粘多糖溶液中水溶性粘多糖的含量为5～10wt％。

本申请中，所述止血海绵中多糖的含量是由水溶性粘多糖溶液的用量以及水溶性粘多糖溶液中水溶性粘多糖的占比共同决定的，通过将水溶性粘多糖溶液中水溶性粘多糖含量控制在上述范围内能使制得的止血海鲜吸水后的黏度较佳，同时能更好地促进伤口愈合。

在一些实施方式中，所述水溶性粘多糖选自透明质酸钠及其衍生物、水溶性纤维素及其衍生物、海藻酸钠及其衍生物和水溶性壳聚糖及其衍生物中的一种或多种。

本申请中对水溶性粘多糖中透明质酸钠衍生物、水溶性纤维素衍生物、海藻酸钠衍生物以及水溶性壳聚糖衍生物的具体种类没有明确限定，本领域技术人员可根据需要进行常规选择。例如，所述透明质酸钠的衍生物可以为乙酰化透明质酸钠等，水溶性纤维素的衍生物可以为羧甲基纤维素等，水溶性壳聚糖衍生物可以为羧甲基壳聚糖等。

在一些实施方式中，所述水溶性粘多糖包括羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖；且所述羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的质量比为(1～3):(1～3):1。

本申请止血海绵中的粘多糖可以在创面形成保护层，起物理屏障作用，防止细菌感染，为创面提供愈合微环境，同时降解产物可以为细胞生长提供能量。本申请的发明人通过研究发现，当水溶性粘多糖采用羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的混合物时，羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖之间能发挥协同增效作用，进而使制得的止血海绵的效果更好。

在一些具体实施例中，所述水溶性粘多糖中羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的质量比可以为1:1:1、2:2:1、3:3:1、2:1:1、3:1:1、1:2:1、1:3:1等。

在一些优选的实施方式中，所述羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的质量比为(2～3):(2～3):1。在一些更优选的实施方式中，所述羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的质量比为2:2:1。

本申请通过优化水溶性粘多糖中羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的质量关系，能进一步提升制得的止血海绵的止血效果。

在一些实施方式中，所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒的粒径为75～850μm。

在一些优选的实施方式中，所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒的粒径为300～500μm。

本申请中，若脱细胞小肠粘膜下层颗粒过小，则后续不易在水溶性粘多糖中进行均匀分散，且容易被巨噬细胞吞噬掉；若脱细胞小肠粘膜下层颗粒过大，过大的脱细胞小肠粘膜下层颗粒不易充分进行溶胀，导致制备的止血海绵的低溶胀性能较差，同时也会影响其降解周期。

在一些实施方式中，所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒选自脱细胞猪小肠粘膜下层颗粒、脱细胞牛小肠粘膜下层颗粒、脱细胞羊小肠粘膜下层颗粒和脱细胞狗小肠粘膜下层颗粒中的任意一种。

本申请中的脱细胞小肠粘膜下层颗粒来源于哺乳动物(包括猪、牛、羊、狗等)的小肠粘膜下层，采用哺乳动物的小肠粘膜下层经常规的脱细胞处理并粉碎后，即可获得脱细胞小肠粘膜下层颗粒。例如制得的脱细胞小肠粘膜下层颗粒可以为脱细胞猪小肠粘膜下层颗粒、脱细胞牛小肠粘膜下层颗粒、脱细胞羊小肠粘膜下层颗粒和脱细胞狗小肠粘膜下层颗粒。

本申请第二方面提供了一种如本申请第一方面所述的止血海绵的制备方法，所述方法包括以下步骤：

S1，将所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液混合，获得混合液；

S2，对所述混合液进行真空冷冻干燥，制得冻干产物；

S3，对所述冻干产物进行裁剪和灭菌，制得所述止血海绵。

本申请所述止血海绵的制备方法简单，且制备过程无需添加交联剂，制备的止血海绵除了具有黏附性好、止血快速、可促进伤口愈合以及可吸收的优势外，同时还具有无免疫原、无交联剂、并发症少和恢复快等优势。

本申请步骤S1中，所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液的混合在搅拌条件下进行，所述搅拌的转速可以为100～1000r/min，所述搅拌的时间可以为1～24h。本申请在上述搅拌条件下，能使脱细胞小肠粘膜下层颗粒充分溶胀并均匀分散在水溶性粘多糖溶液中，进而使制备的止血海绵孔隙分布均匀同时还具有低溶胀性能。

在一些实施方式中，所述真空冷冻干燥的过程为：将所述混合液在-10℃～-80℃下预冷冻0.5～48小时，然后在真空条件下将温度提升至4℃～60℃进行干燥。

在一些优选的实施方式中，所述预冷冻在-30℃下进行，预冷冻时间为4小时。在上述预冷冻条件下，能够最大程度的保持止血海绵中各原料的结构不受到破环。在一些实施方式中，所述真空条件的真空度可以为1～100pa。

本申请中，通过裁剪可以获得所需的止血海绵的形状。本申请对止血海绵的形状没有明确限定，本领域技术人员可以根据实际需要进行常规选择，例如止血海绵的形状可以为圆形、方形、椭圆形等。

本申请中，所述灭菌的方式可以为辐照灭菌，辐照灭菌是指利用电子加速器的电子束照射来杀死细菌，具有灭菌彻底、无化学残留物、不需加热的“冷消毒”、工艺简单、快速等特点。采用辐照灭菌能够有效杀死止血海绵上的微生物，同时不会影响止血海绵中生物成分的活性。

本申请第三方面提供了一种如本申请第一方面所述的止血海绵或者第二方面所述的方法制备的止血海绵在制备用于止血的材料中的应用。

本申请所述止血海绵具有黏附性好、止血快速、低溶胀、无免疫原、无交联剂、并发症少、恢复快、可促进伤口愈合且可吸收等优势，同时制备方法简单、高效，因此能较好地应用在止血材料中，应用前景广阔。

本申请的有益技术效果为：本申请所提供的止血海绵中同时包括多糖和脱细胞小肠粘膜下层颗粒，使用过程中止血海绵的多孔结构迅速吸收血液和组织液中的水分，进而多糖成分溶解成粘溶液，粘附在创伤面止血，脱细胞小肠粘膜下层颗粒包裹在多糖粘液中，随后多糖溶解在体内28天内降解成单糖被人体吸收，脱细胞小肠粘膜下层颗粒中的生长因子促进伤口愈合，且脱细胞小肠粘膜下层颗粒能够维持三螺旋结构，进而使血小板凝聚、活化、释放出颗粒成分，加速凝血因子释放，进一步促进伤口愈合。同时该止血海绵还具有低溶胀、无免疫原、无交联剂、并发症少、恢复快等优势，能较好地应用在止血材料中，应用前景广阔。

附图说明

图1为测试例3中观察SIS降解情况时打开动物皮肤充分暴露样品植入位点的示意图。

具体实施方式

为使本申请更加容易理解，下面将结合实施例来进一步详细说明本申请，这些实施例仅起说明性作用，并不局限于本申请的应用范围。本申请中所使用的原料或组分若无特殊说明均可以通过商业途径或常规方法制得。

下述实施例中采用的羧甲基纤维素购自上海阿拉丁生化科技有限公司，牌号为C501052；海藻酸钠购自上海皓鸿生物医药科技有限公司；羧甲基壳聚糖购自上海源叶生物科技有限公司；透明质酸钠购自西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司。

实施例1：止血海绵的制备

1.水溶性粘多糖溶液的配制

将水溶性粘多糖加入到水中，搅拌分散后制得水溶性粘多糖溶液，制得的水溶性粘多糖溶液中水溶性粘多糖的含量为10wt％。其中，所采用的水溶性粘多糖为羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的混合物；混合物中羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的质量比为2:2:1。

2.脱细胞猪小肠粘膜下层颗粒(SIS颗粒)的制备

SIS按照文献《脱细胞处理对小肠黏膜下层细胞残留及生长因子含量影响的实验研究》(陈薇,李次会,武术,解慧琪,罗静聪(2010)中国修复重建外科杂志v.24(01):94-99)记载的方法，通过取材、消毒、机械剥除、脱脂、脱细胞、去垢和真空冷冻干燥后制得。然后用研磨粉碎机在-80℃下研磨粉碎成粒径为425μm(35目)的微粒，制得SIS颗粒。

3.混合

将步骤2制备的SIS颗粒加入到步骤1中制备的水溶性粘多糖溶液中，在800r/min下搅拌10h，制得混合液；其中SIS颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量比为0.4:1。

4.真空冷冻干燥

将所得混合液在-30℃下预冷冻4小时，而后对预冷冻后的产品进行真空低温干燥，获得冻干产物；干燥过程中温度在原有预冷冻温度的基础上升温至40℃，真空度为10pa，干燥时间为24h。

5.裁剪和灭菌

将冻干产物裁剪成方形，并采用辐照灭菌，获得止血海绵。

实施例2：止血海绵的制备

制备过程基本同实施例1，不同之处在于，步骤1中，所采用的水溶性粘多糖为羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的混合物；且混合物中羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的质量比为1:1:1。

实施例3：止血海绵的制备

制备过程基本同实施例1，不同之处在于，步骤1中，所采用的水溶性粘多糖为羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的混合物；且混合物中羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的质量比为3:3:1。

实施例4：止血海绵的制备

制备过程基本同实施例1，不同之处在于，步骤1中，所采用的水溶性粘多糖为羧甲基纤维素。

实施例5：止血海绵的制备

制备过程基本同实施例1，不同之处在于，步骤1中，所采用的水溶性粘多糖为海藻酸钠。

实施例6：止血海绵的制备

制备过程基本同实施例1，不同之处在于，步骤1中，所采用的水溶性粘多糖为羧甲基壳聚糖。

实施例7：止血海绵的制备

制备过程基本同实施例1，不同之处在于，步骤1中，所采用的水溶性粘多糖为透明质酸钠。

实施例8：止血海绵的制备制备过程基本同实施例1，不同之处在于，步骤2中，用研磨粉碎机在-80℃下研磨粉碎成粒径为180μm(80目)的微粒，制得SIS颗粒。

实施例9：止血海绵的制备

制备过程基本同实施例1，不同之处在于，步骤2中，用研磨粉碎机在-80℃下研磨粉碎成粒径为700μm(24目)的微粒，制得SIS颗粒。

实施例10：止血海绵的制备

制备过程基本同实施例1，不同之处在于，步骤3中，SIS颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量比为0.1:1。

实施例11：止血海绵的制备

制备过程基本同实施例1，不同之处在于，步骤3中，SIS颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量比为0.8:1。

实施例12：止血海绵的制备

制备过程基本同实施例1，不同之处在于，所述预冷冻在-80℃下进行，预冷冻时间为2小时。

测试例1

1.粘弹性测试

将实施例1-12制备的止血海绵、对照品1-吸收性明胶海绵(江西省祥恩医疗科技发展有限公司)和对照品2-大清生物纸完全吸水，然后采用TA流变仪设备对吸水后的止血海绵和对照品粘性模量G”进行检测，设备参数为温度37℃，形变量1％，频率0.9Hz，检测结果如表1所示。

2.崩解速度测试

对实施例1-12和对照品2-大清生物纸进行进行液体(生理盐水)崩解实验研究，具体为：将样品放入盛有37℃生理盐水的烧杯中，完全浸没样品后开始计时，记录样品崩解时间。各样品的崩裂时间结果如表1所示。

表1

	粘性模量G”(Pa)	崩裂时间(s)
			实施例1	48	34
实施例2	45	31
			实施例3	47	33
实施例4	44	29
			实施例5	41	25
实施例6	43	28
			实施例7	42	26
实施例8	45	30
			实施例9	46	32
实施例10	49	13
			实施例11	27	41
实施例12	38	23
			对照品1	9	/
对照品2	50	6

从表1可知，相较于对照品1，本申请实施例1-12制备的止血海绵的具有较高的粘性模量G”，粘附力较高，能有效粘附在创伤面进行止血，而对照品1-吸收性明胶海绵基本上没有粘附力。同时相较于对照品2，本申请实施例1-12制备的止血海绵具有较长的崩裂时间，崩裂时间均大于20秒，可以为手术操作留足时间，而对照品2-大清生物纸(粘性多糖海绵产品)的崩裂时间仅为6秒，在进入腔镜或未送达目标位置之前可能会崩裂，不能留充足的时间进行手术操作。综上可见，本申请实施例1-12制备的止血海绵具有更好的综合性能，既能有效粘附在创伤面进行止血，同时崩裂时间长，能为手术操作留足时间。

测试例2：动物创口愈合实验

将实施例1-12所制备的止血海绵、对照品1-吸收性明胶海绵和对照品2-大清生物纸，分别用于家兔的创口修复，具体过程为：在兔子背部预留5cm×5cm的去除背毛的部位，消毒后，用手术刀在其背部作1cm×1cm的创口，将实施例1-12所制备的止血海绵以及对照品1和对照品2均剪裁为5cm×5cm的大小，分别贴敷于创口表面，观察创口的止血情况，记录止血时间；以后每48h更换敷料1次，并每隔12h观察创口的愈合情况，直至家兔的创口完全愈合为止，统计记录家兔创面的感染和愈合时间，结果如表2所示。

表2

	止血时间/s	完全愈合时间(天)	感染率(％)
				实施例1	8	8.5	0
实施例2	8	10.0	0
				实施例3	8	9.5	0
实施例4	9	11.0	0
				实施例5	10	13.5	0
实施例6	9	11.5	0
				实施例7	9	12.5	0
实施例8	8	9.5	0
				实施例9	8	10.0	0
实施例10	9	12.5	0
				实施例11	10	14.0	0
实施例12	9	12.0	0
				对照品1	12	16.0	10
对照品2	14	18.0	0

从表2可知，本申请实施例制备的止血海绵对创口的止血时间和完全愈合时间均短于对照品1和对照品2，且创口均无感染情况，而对照品1和对照品2对创口的止血时间分别长达12s和14s，对创口的完全愈合时间分别长达16天和18天，且使用对照品1还存在感染情况，感染率为10％。同时从表2中实施例1-7的检测结果可知，当水溶性粘多糖采用羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的混合物时，羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖之间能发挥协同增效作用，进而使制得的止血海绵的效果更好。

测试例3：降解实验

对实施例1、8和9所制备的止血海绵中的SIS颗粒以及SIS片状产品进行降解实验研究，具体过程为：将48只Wistar大鼠随机分成4组(分别实施例1产品组、实施例8产品组、实施例9产品组和SIS片状产品组)，每组12只，雌雄随机，术前禁食至少8小时，每只大鼠腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，剂量为40mg/kg，并沿大鼠脊柱中线两侧距脊柱约2cm处)，向两边钝性分离皮下组织，埋入各1cm×1cm产品，然后缝合各层组织，关闭皮肤，肌肉注射庆大霉素(20mg/kg体重)，每天一次，连续给药3天，正常饲养。各组的大鼠分别于术后1周、2周、4周、12周，随机挑选3只采用3％戊巴比妥钠麻醉，股动脉放血处死动物，并沿脊柱作纵向切口，打开皮肤充分暴露样品植入位点(如图1所示)，肉眼观察SIS颗粒和SIS片状产品降解情况，拍照带标尺记录，测量、估算SIS降解体积并记录，然后计算各产品的降解率，结果如表3所示。

表3

从表3的检测结果可知，本申请实施例1、8和9所制备的止血海绵中的SIS颗粒的降解时间均在3周左右，与伤口愈合周期相吻合；而SIS片状产品的降解时间在3月以上，降解时间长，对机体不利。

应当注意的是，以上所述的实施例仅用于解释本申请，并不构成对本申请的任何限制。通过参照典型实施例对本申请进行了描述，但应当理解为其中所用的词语为描述性和解释性词汇，而不是限定性词汇。可以按规定在本申请权利要求的范围内对本申请作出修改，以及在不背离本申请的范围和精神内对本发明进行修订。尽管其中描述的本申请涉及特定的方法、材料和实施例，但是并不意味着本申请限于其中公开的特定例，相反，本申请可扩展至其他所有具有相同功能的方法和应用。

Claims (10)

1.一种止血海绵，其特征在于，所述止血海绵的制备原料包括水溶性粘多糖溶液和脱细胞小肠粘膜下层颗粒；所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量比为（0.1~0.9）:1。

2.根据权利要求1所述的止血海绵，其特征在于，所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液的质量比为（0.2~0.5）:1。

3.根据权利要求1或2所述的止血海绵，其特征在于，所述水溶性粘多糖溶液中水溶性粘多糖的含量为0.1~20wt%。

4.根据权利要求1或2所述的止血海绵，其特征在于，所述水溶性粘多糖选自透明质酸钠及其衍生物、水溶性纤维素及其衍生物、海藻酸钠及其衍生物和水溶性壳聚糖及其衍生物中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的止血海绵，其特征在于，所述水溶性粘多糖包括羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖；且所述羧甲基纤维素、海藻酸钠和羧甲基壳聚糖的质量比为（1~3）:（1~3）:1。

6.根据权利要求1或2所述的止血海绵，其特征在于，所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒的粒径为75～850μm。

7.根据权利要求1或2所述的止血海绵，其特征在于，所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒选自脱细胞猪小肠粘膜下层颗粒、脱细胞牛小肠粘膜下层颗粒、脱细胞羊小肠粘膜下层颗粒和脱细胞狗小肠粘膜下层颗粒中的任意一种。

8.一种如权利要求1-7中任意一项所述的止血海绵的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

S1，将所述脱细胞小肠粘膜下层颗粒与水溶性粘多糖溶液混合，获得混合液；

S2，对所述混合液进行真空冷冻干燥，制得冻干产物；

S3，对所述冻干产物进行裁剪和灭菌，制得所述止血海绵。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述真空冷冻干燥的过程为：将所述混合液在-10℃~-80℃下预冷冻0.5~48小时，然后在真空条件下将温度提升至4℃~60℃进行干燥。

10.一种如权利要求1-7中任意一项所述的止血海绵或者权利要求8或9所述的方法制备的止血海绵在制备用于止血的材料中的应用。