CN117658827A - 烷基环己基乙胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种烷基环己基乙胺的合成方法。具体提供了一种如式I所示化合物的合成方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，如式II所示化合物与还原剂进行如下所示还原反应得到如式I所示化合物；R为C2‑C10烷基。所述合成方法具有原料便宜，收率较好，可重复性好，操作简便，条件温和，易纯化，实用性强等优点。
Description
技术领域
本发明涉及烷基环己基乙胺的合成方法。
背景技术
2-(4-戊基环己基)乙胺(CAS No.:1378864-91-5)是很多医药公司合成新药的重要中间体。比如合成酰胺，脲，磺酰胺，磺酰脲等。作为长链脂肪胺在工业上可以用做腐蚀抑制剂，润滑剂，油品添加剂，颜料加工添加剂，润湿剂，化肥防尘剂等；也是合成季铵盐阳离子表面活性剂和两性表面活性剂等某些助剂的主要原料。通过查阅文献未见有合成报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是本领域中对2-(4-戊基环己基)乙胺合成方法的空白，而提供了一种烷基环己基乙胺的合成方法。所述合成方法具有原料便宜，收率较好，可重复性好，操作简便，条件温和，易纯化，实用性强等优点。
本发明提供了一种如式I所示化合物的合成方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，如式II所示化合物与还原剂进行如下所示还原反应得到如式I所示化合物；R为C2-C10烷基；
在一些实施方式中，R为C5-C10烷基，优选正戊基。
在一些实施方式中，所述还原反应中，所述有机溶剂为本领域此类反应常规有机溶剂，优选醚类溶剂，例如四氢呋喃。
在一些实施方式中，所述还原反应中，所述还原剂为本领域此类反应常规还原剂，例如LiAlH4。
在一些实施方式中，所述还原反应中，所述还原剂与所述如式II所示化合物的摩尔比为(1.5-2):1，例如2:1。
在一些实施方式中，所述还原反应中，所述有机溶剂与所述如式II所示化合物的体积摩尔比为(3-8):1L/mol，例如7.7L/mol。
在一些实施方式中，所述还原反应的反应温度为-5℃至5℃，优选0℃。
在一些实施方式中，所述还原反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以如式II所示化合物消失或不再反应时作为反应终点。所述还原反应的反应时间可为80分钟至100分钟，优选90分钟。
在一些实施方式中，所述还原反应还包括如下后处理步骤：淬灭(例如加入H2O，15％NaOH水溶液，H2O淬灭)、干燥(例如使用无水硫酸钠干燥)、过滤和浓缩(例如旋干)。
在一些实施方式中，所述如式I所示化合物的合成方法还包括如式II所示化合物的合成方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，在催化剂存在下，如式III所示化合物与还原剂进行如下所示反应得到如式II所示化合物；Rn为C1-C9烷基；Rn中的碳原子个数比R中碳原子个数少一个；
在一些实施方式中，Rn为C4-C9烷基，优选正丁基。
在一些实施方式中，所述如式II所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂为本领域此类反应常规溶剂，优选醇类溶剂(例如甲醇)。
在一些实施方式中，所述如式II所示化合物的合成方法中，所述还原剂为本领域此类反应常规还原剂，优选H2。所述催化剂优选为Pd/C。
在一些实施方式中，所述如式II所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂与所述如式III所示化合物的体积摩尔比为(3-6)：1L/mol，例如5.4L/mol。
在一些实施方式中，所述如式II所示化合物的合成方法中，所述反应温度为室温。
在一些实施方式中，所述如式II所示化合物的合成方法中，所述反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以如式III所示化合物消失或不再反应时作为反应终点。所述反应的反应时间可为反应过夜。
在一些实施方式中，所述如式II所示化合物的合成方法中，所述反应还包括如下后处理步骤：过滤和减压旋蒸。
在一些实施方式中，所述如式I所示化合物的合成方法还包括如式III所示化合物的合成方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，在碱存在下，2-(4-氧代环己基)乙腈与如式IV所示化合物进行如下所示反应得到如式III所示化合物；
在一些实施方式中，所述如式III所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂为本领域此类反应常规有机溶剂，优选醚类溶剂，例如四氢呋喃。
在一些实施方式中，所述如式III所示化合物的合成方法中，所述反应在惰性气体保护下进行，例如在氮气保护下进行。
在一些实施方式中，所述如式III所示化合物的合成方法中，所述碱为本领域此类反应常规用碱，优选碱金属氢化物，例如氢化钠。
在一些实施方式中，所述如式III所示化合物的合成方法中，所述碱与所述如式IV所示化合物的摩尔比为(0.9-1.1)：1，例如1:1。
在一些实施方式中，所述如式III所示化合物的合成方法中，所述2-(4-氧代环己基)乙腈与所述如式IV所示化合物的摩尔比为1:(1.2-1.8)，例如1:1.5。
在一些实施方式中，所述如式III所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂与所述如式IV所示化合物的体积摩尔比为(3-5)：1L/mol，例如3.7:1L/mol。
在一些实施方式中，所述如式III所示化合物的合成方法中，所述反应温度为0℃至室温。
在一些实施方式中，所述如式III所示化合物的合成方法中，所述反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以化合物2-(4-氧代环己基)乙腈消失或不再反应时作为反应终点。所述反应时间为可反应过夜。
在一些实施方式中，在有机溶剂中，所述如式IV所示化合物与所述碱在0℃下反应1h，然后再加入所述2-(4-氧代环己基)乙腈，在室温下反应过夜。
在一些实施方式中，所述如式III所示化合物的合成方法中，所述反应包括如下后处理步骤：淬灭(例如使用饱和氯化铵水溶液淬灭)、萃取(例如使用乙酸乙酯萃取)、洗涤(例如使用饱和NaCl洗涤)、干燥(例如使用无水硫酸钠干燥)、过滤、旋干和洗脱(例如使用石油醚/乙酸乙酯(v/v＝90/10)洗脱)。
在一些实施方式中，所述如式I所示化合物的合成方法还包括2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，在酸的存在下，2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈进行如下所示脱保护反应，得到2-(4-氧代环己基)乙腈；
在一些实施方式中，所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂为本领域此类反应常规有机溶剂，优选醚类溶剂，例如四氢呋喃。
在一些实施方式中，所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述酸为无机酸，优选为盐酸，更优选4M的盐酸。
在一些实施方式中，所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述酸与所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的摩尔比为(18-22)：1，例如20:1。
在一些实施方式中，所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述反应温度为50℃-70℃，例如60℃。
在一些实施方式中，所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以化合物2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈消失或不再反应时作为反应终点。所述反应的反应时间为110分钟-130分钟，例如120分钟。
在一些实施方式中，所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述反应包括如下后处理步骤：萃取(例如用乙醚萃取)、洗涤(例如用饱和NaCl洗涤)、干燥(例如使用无水硫酸钠干燥)、过滤和旋干。
在一些实施方式中，所述如式I所示化合物的合成方法还包括2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法，其如下步骤：在有机溶剂中，在催化剂作用下，2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈与还原剂进行如下所示反应，得到2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈；
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂为本领域此类反应常规有机溶剂，优选醇类溶剂(例如甲醇)。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述还原剂为本领域此类反应常规还原剂，优选H2。所述催化剂可为Pd/C。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂与所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的体积摩尔比为(3-5)：1L/mol，例如2.89:1L/mol。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述反应温度为室温。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以化合物2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈消失或不再反应时作为反应终点。所述反应的反应时间可为反应过夜。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述反应还包括如下后处理步骤：过滤和减压旋蒸。
在一些实施方式中，所述如式I所示化合物的合成方法还包括2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法，其如下步骤：在有机溶剂中，在碱存在下，1,4-环己二酮单乙二醇缩酮与(氰甲基)膦酸二乙酯反应，得到2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈；
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂为本领域此类反应常规有机溶剂，优选醚类溶剂，例如四氢呋喃。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述碱为本领域此类反应常规用碱，优选碱金属氢化物，例如氢化钠。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述(氰甲基)膦酸二乙酯与所述碱的摩尔比为(0.8-1.2):1，例如1:1。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述(氰甲基)膦酸二乙酯与所述1,4-环己二酮单乙二醇缩酮的摩尔比为(1.3-1.7)：1，例如1.5:1。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂与所述(氰甲基)膦酸二乙酯的体积摩尔比为(3-5)：1L/mol，例如1.56:1L/mol。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述反应在惰性气体保护下进行，优选在氮气保护下进行。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述反应温度为0℃至室温。
在一些实施方式中，所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述反应的进程可采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行检测，一般以化合物1,4-环己二酮单乙二醇缩酮消失或不再反应时作为反应终点。所述反应的反应时间可为反应过夜。
在一些实施方式中，在所述有机溶剂中，所述(氰甲基)膦酸二乙酯与所述碱在0℃下反应1h后，加入1,4-环己二酮单乙二醇缩酮，在室温下反应过夜。
在一些实施方式中，所述反应包括如下后处理步骤：淬灭(例如使用饱和氯化铵水溶液淬灭)、萃取(例如使用乙酸乙酯萃取)、洗涤(例如使用饱和NaCl洗涤)、干燥(例如使用无水硫酸钠干燥)、过滤旋干和洗脱(例如使用石油醚/乙酸乙酯(v/v＝90/10)洗脱)。
本发明还提供了如下所示化合物：
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
(1)原料便宜，每步反应都有较好收率，可重复性好，操作简便，条件温和，易纯化。
(2)本申请的实用性很强，其中化合物2-(4-戊基环己基)乙腈是合成很多分子的重要中间体。
(3)为其它类似分子提供合成方法(比如：增长碳链或者减少碳链的分子)。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1 2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈(2)的合成
向预先放入搅拌子并安置好温度计的100mL三口瓶中，加入无水THF(60mL)，再加入(氰甲基)膦酸二乙酯(6.81g，38.5mmol)，将反应瓶用氮气置换三次后，在0℃下加入NaH(1.54g，38.5mmol)，继续在0℃下反应1h，加入1,4-环己二酮单乙二醇缩酮(4.00g，25.6mmol)，在室温下反应过夜，反应完全后，将反应液淬灭到饱和氯化铵水溶液(50mL)中，用乙酸乙酯萃取(50mL*2)，合并的有机相溶液用饱和NaCl(100mL)洗涤，用无水硫酸钠进行干燥后过滤旋干。用石油醚/乙酸乙酯(v/v＝90/10)洗脱，得到无色的油2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈(3.1g，收率67％,纯度：95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:5.12(s,1H),3.99(s,4H),2.67(t,J＝6.8Hz,2H),2.44(t,J＝6.0Hz,2H),1.82-1.75(m,4H).
实施例2 2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈(3)合成
向预先放入搅拌子的100mL圆底烧瓶中加入2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈(3.10g,17.3mmol)和MeOH(50mL)，在室温下加入Pd/C(930mg)，将反应瓶用氢气置换三次后反应过夜，反应完全后，过滤，减压旋蒸得到白色的固体2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈(2.3g,收率73％，纯度：94％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:3.97-3.92(m,4H),2.28(d,J＝6.8Hz,2H),1.88-1.71(m,5H),1.61-1.53(m,2H),1.47-1.36(m,2H).
实施例3 2-(4-氧代环己基)乙腈(4)的合成
向预先放入搅拌子的50mL圆底烧瓶中加入2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈(2.30g,12.7mmol)和THF(40mL)，在常温下加入4M HCl(63mL,254.1mmol)，让反应在60℃下搅拌120分钟。反应完全后，用乙醚萃取(40mL*3)，合并的有机相溶液用饱和NaCl(100mL)洗涤，用无水硫酸钠进行干燥后过滤旋干得2-(4-氧代环己基)乙腈(1.5g,收率86％，纯度：80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.44-2.39(m,6H),2.23-2.17(m,3H),1.63-1.58(m,2H).
实施例4 2-(4-亚戊基环己基)乙腈(5)的合成
向预先放入搅拌子并安置好温度计的100mL三口瓶中，加入无水THF(60mL)，再加入(1-戊基)三苯基溴化磷(6.77g,16.4mmol)，将反应瓶用氮气置换三次后，在0℃下加入NaH(657mg,16.4mmol)，继续在0℃下反应1h，加入2-(4-氧代环己基)乙腈(1.5g,10.9mmol)，在室温下反应过夜，反应完全后，将反应液萃灭到饱和氯化铵水溶液(50mL)中，用乙酸乙酯萃取(50mL*2)，合并的有机相溶液用饱和NaCl(100mL)洗涤，用无水硫酸钠进行干燥后过滤旋干。用石油醚/乙酸乙酯(v/v＝90/10)洗脱，得到无色的油2-(4-亚戊基环己基)乙腈(1.48g，收率70％，纯度：90％)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:5.06(t,J＝7.2Hz,1H),2.56(d,J＝13.2Hz,1H),2.21-2.13(m,3H),2.02-1.72(m,6H),1.27-1.18(m,5H),1.11-1.00(m,2H),0.84-0.78(m,3H)。
实施例5 2-(4-戊基环己基)乙腈(6)的合成
向预先放入搅拌子的100mL圆底烧瓶中加入2-(4-亚戊基环己基)乙腈(700mg,3.7mmol)和MeOH(20mL)，在室温下加入Pd/C(210mg)，将反应瓶用氢气置换三次后反应过夜，反应完全后，过滤，减压旋蒸得到无色的油2-(4-戊基环己基)乙腈(500mg,收率70％，纯度：92％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.33-2.23(m,2H),1.87-1.78(m,3H),1.64-1.43(m,3H),1.34-1.04(m,11H),0.96-0.86(m,4H).
实施例6 2-(4-戊基环己基)乙胺(7)的合成
向预先放入搅拌子的50mL圆底烧瓶中加入2-(4-戊基环己基)乙腈(500mg,2.6mmol)和THF(20mL)，在0℃下加入LiAlH4(197mg,5.2mmol)，让0℃下搅拌90分钟。反应完全后，向反应液中加入H2O(0.2mL)，15％NaOH水溶液(0.2mL),H2O(0.6mL)，继续搅拌20分钟。用无水硫酸钠进行干燥后过滤旋干得到无色的油2-(4-戊基环己基)乙胺(400mg,收率78％，纯度：90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:2.73-2.68(m,2H),1.72(d,J＝10.0Hz,3H),1.46-1.14(m,18H),0.93-0.86(m,4H)。
Claims (19)
1.一种如式I所示化合物的合成方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，如式II所示化合物与还原剂进行如下所示还原反应得到如式I所示化合物；R为C2-C10烷基；
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，其满足以下条件的一个或多个：
(1)R为C5-C10烷基；
(2)所述还原反应中，所述有机溶剂为醚类溶剂；
(3)所述还原反应中，所述还原剂为LiAlH4；
(4)所述还原反应中，所述还原剂与所述如式II所示化合物的摩尔比为(1.5-2):1；
(5)所述还原反应中，所述有机溶剂与所述如式II所示化合物的体积摩尔比为(3-8):1L/mol；
(6)所述还原反应的反应温度为-5℃至5℃；
(7)所述还原反应的反应时间为80分钟至100分钟；
(8)所述还原反应还包括如下后处理步骤：淬灭、干燥、过滤和浓缩。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，其满足以下条件的一个或多个：
(1)所述还原反应中，所述有机溶剂为四氢呋喃；
(2)所述还原反应中，所述还原剂与所述如式II所示化合物的摩尔比为2:1；
(3)所述还原反应中，所述有机溶剂与所述如式II所示化合物的体积摩尔比为7.7L/mol；
(4)所述还原反应的反应温度为0℃；
(5)所述还原反应的反应时间为90分钟；
(6)R为正戊基。
4.如权利要求1-3中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述如式I所示化合物的合成方法还包括如式II所示化合物的合成方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，在催化剂存在下，如式III所示化合物与还原剂进行如下所示反应得到如式II所示化合物；Rn为C1-C9烷基；Rn中的碳原子个数比R中碳原子个数少一个；
5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，其满足以下条件的一个或多个：
(1)Rn为C4-C9烷基；
(2)所述如式II所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂为醇类溶剂；
(3)所述如式II所示化合物的合成方法中，所述还原剂为H2；
(4)所述如式II所示化合物的合成方法中，所述催化剂为Pd/C；
(5)所述如式II所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂与所述如式III所示化合物的体积摩尔比为(3-6)：1L/mol；
(6)所述如式II所示化合物的合成方法中，所述反应温度为室温；
(7)所述如式II所示化合物的合成方法中，所述反应的反应时间为反应过夜；
(8)所述如式II所示化合物的合成方法中，所述反应还包括如下后处理步骤：过滤和减压旋蒸。
6.如权利要求5所述的合成方法，其特征在于，其满足以下条件的一个或多个：
(1)所述如式II所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂为甲醇；
(2)所述如式II所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂与所述如式III所示化合物的体积摩尔比为5.4L/mol；
(3)Rn为正丁基。
7.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述如式I所示化合物的合成方法还包括如式III所示化合物的合成方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，在碱存在下，2-(4-氧代环己基)乙腈与如式IV所示化合物进行如下所示反应得到如式III所示化合物；
8.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，其满足以下条件的一个或多个：
(1)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂为醚类溶剂；
(2)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述反应在惰性气体保护下进行；
(3)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述碱为碱金属氢化物；
(4)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述碱与所述如式IV所示化合物的摩尔比为(0.9-1.1)：1；
(5)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述2-(4-氧代环己基)乙腈与所述如式IV所示化合物的摩尔比为1:(1.2-1.8)；
(6)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂与所述如式IV所示化合物的体积摩尔比为(3-5)：1L/mol；
(7)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述反应温度为0℃至室温；
(8)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述反应时间为反应过夜；
(9)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述反应包括如下后处理步骤：淬灭、萃取、洗涤、干燥、过滤、旋干和洗脱。
9.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，其满足以下条件的一个或多个：
(1)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂为四氢呋喃；
(2)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述反应在氮气保护下进行；
(3)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述碱为氢化钠；
(4)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述碱与所述如式IV所示化合物的摩尔比为1:1；
(5)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述2-(4-氧代环己基)乙腈与所述如式IV所示化合物的摩尔比为1:1.5；
(6)所述如式III所示化合物的合成方法中，所述有机溶剂与所述如式IV所示化合物的体积摩尔比为3.7:1L/mol；
(7)在有机溶剂中，所述如式IV所示化合物与所述碱在0℃下反应1h，然后再加入所述2-(4-氧代环己基)乙腈，在室温下反应过夜。
10.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述如式I所示化合物的合成方法还包括2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，在酸的存在下，2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈进行如下所示脱保护反应，得到2-(4-氧代环己基)乙腈；
11.如权利要求10所述的合成方法，其特征在于，其满足以下条件的一个或多个：
(1)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂为醚类溶剂；
(2)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述酸为无机酸；
(3)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述酸与所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的摩尔比为(18-22)：1；
(4)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述反应温度为50℃-70℃；
(5)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述反应的反应时间为110分钟-130分钟；
(6)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述反应包括如下后处理步骤：萃取、洗涤、干燥、过滤和旋干。
12.如权利要求10所述的合成方法，其特征在于，其满足以下条件的一个或多个：
(1)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂为四氢呋喃；
(2)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述酸为盐酸，优选4M的盐酸；
(3)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述酸与所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的摩尔比为20:1；
(4)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述反应温度为60℃；
(5)所述2-(4-氧代环己基)乙腈的合成方法中，所述反应的反应时间为120分钟。
13.如权利要求10所述的合成方法，其特征在于，所述如式I所示化合物的合成方法还包括2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法，其如下步骤：在有机溶剂中，在催化剂作用下，2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈与还原剂进行如下所示反应，得到2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈；
14.如权利要求13所述的合成方法，其特征在于，其包括以下条件的一个或多个：
(1)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂为醇类溶剂；
(2)所述(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述还原剂为H2；
(3)所述(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述催化剂为Pd/C；
(4)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂与所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的体积摩尔比为(3-5)：1L/mol；
(5)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述反应温度为室温；
(6)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述反应的反应时间为反应过夜；
(7)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述反应还包括如下后处理步骤：过滤和减压旋蒸。
15.如权利要求13所述的合成方法，其特征在于，其包括以下条件的一个或多个：
(1)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂为甲醇；
(2)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂与所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的体积摩尔比为2.89:1L/mol。
16.如权利要求13所述的合成方法，其特征在于，所述如式I所示化合物的合成方法还包括2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法，其如下步骤：在有机溶剂中，在碱存在下，1,4-环己二酮单乙二醇缩酮与(氰甲基)膦酸二乙酯反应，得到2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈；
17.如权利要求16所述的合成方法，其特征在于，其满足以下条件的一个或多个：
(1)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂为醚类溶剂；
(2)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述碱为碱金属氢化物；
(3)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述(氰甲基)膦酸二乙酯与所述碱的摩尔比为(0.8-1.2):1；
(4)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述(氰甲基)膦酸二乙酯与所述1,4-环己二酮单乙二醇缩酮的摩尔比为(1.3-1.7)：1；
(5)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂与所述(氰甲基)膦酸二乙酯的体积摩尔比为(3-5)：1L/mol；
(6)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述反应在惰性气体保护下进行；
(7)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述反应温度为0℃至室温；
(8)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述反应的反应时间为反应过夜；
(9)所述反应包括如下后处理步骤：淬灭、萃取、洗涤、干燥、过滤旋干和洗脱。
18.如权利要求16所述的合成方法，其特征在于，其满足以下条件的一个或多个：
(1)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂为四氢呋喃；
(2)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述碱为氢化钠；
(3)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述(氰甲基)膦酸二乙酯与所述碱的摩尔比为1:1；
(4)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述(氰甲基)膦酸二乙酯与所述1,4-环己二酮单乙二醇缩酮的摩尔比为1.5:1；
(5)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述有机溶剂与所述(氰甲基)膦酸二乙酯的体积摩尔比为1.56:1L/mol；
(6)所述2-(1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-亚基)乙腈的合成方法中，所述反应在氮气保护下进行；
(7)在所述有机溶剂中，所述(氰甲基)膦酸二乙酯与所述碱在0℃下反应1h后，加入1,4-环己二酮单乙二醇缩酮，在室温下反应过夜。
19.一种如下所示化合物：
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| CN (1) | CN117658827A (zh) |
-
2022
- 2022-09-01 CN CN202211066563.1A patent/CN117658827A/zh active Pending
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