CN1175861C - 一种用于疼痛镇痛的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于疼痛镇痛的药物，由延胡索、制川乌、秦艽、粉防己、白屈菜五味中草药根据其不同特性按比例制成。本发明还公开了由上述原料制成注射液的制备方法。本发明注射液具有行气活血，通络行痹的功效，主治气血淤滞、经络痹阻之证，对治疗各种疼痛特别是癌症引起的疼痛具有镇痛效果强，作用时间长，无成瘾性和耐受性，无毒副作用等特点。

Description

一种用于疼痛镇痛的药物及其制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种用于疼痛镇痛的药物，具体是涉及一种以中草药为原料制备的用于疼痛镇痛的药物，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

解除疼痛是医学领域中常议常新的话题，也是至今未解的课题。人类经过漫长的岁月和不懈的探索，认识到痛症是造成人类痛苦和丧失工作能力的最普遍、最直接的因素，而且越来越成为社会急待解决的问题。不论是发达国家或发展中国家，人们正在迅速取得共识，即疼痛医学是整个保健工作的一个重要组成部分。实际上，只要有人之处就有疼痛在肆虐。不论是男女、老幼、急性痛或慢性痛、癌症痛或非癌痛，疼痛是无处不在，无时不在。

癌性疼痛是一个普遍的世界性问题。有效的止痛治疗，尤其对于晚期癌症病人，是世界卫生组织癌症综合规划中四项重点之一。据世界卫生组织统计，目前全世界每年新发生的癌症患者约有700万，死亡430多万，其中30～50％患者到死亡时伴有不同程度的疼痛。现代医学对癌痛产生的机理尚未完全明确。

目前尽管有许多非甾体类及阿片类镇痛药，但是对疼痛的处理仍然是医生们所面临的一个棘手的问题。目前常用的镇痛药可分为两大类：以吗啡为代表的麻醉性镇痛药和以阿斯匹林为代表的非类固醇类抗炎药。尽管这两类镇痛药在解除病人痛苦方面发挥了巨大的作用，但还有不少疼痛不能得到有效的控制，同时这两类药都有一定的副作用。随着人们对中医药独特优势的日益了解及化学镇痛药毒副作用与药害问题日渐突出，中药镇痛药得到广泛的重视和应用。用中医中药来解决疼痛的临床治疗问题已成为医药发展的新动向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用中草药为原料制成的强效、无毒副作用、无成瘾性的疼痛镇痛药物。

本发明的另一目的在于提供该药物的制备方法。

本发明提供的用于疼痛镇痛的药物，是由下述重量配比的原料制成的药剂：

延胡索10～50     制川乌3.2～17    秦艽12～64

粉防己7.2～37    白屈菜6.4～33

上述用于疼痛镇痛的药物，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如口服液、注射液。

上述用于疼痛镇痛的注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1)按比例称取延胡索、制川乌、秦艽、粉防己、白屈菜五味药材，粉碎成粗粉，加65～90％乙醇浸润12～48小时，4～10ml/min/kg速度渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.08，用饱和的氢氧化钠溶液调PH至9～11，每次以等体积醋酸乙酯提取4～8次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，加注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5，冷藏24～72小时，滤过，喷雾干燥得上述五味药材的半成品；

(2)将上述半成品，加注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5使溶解，冷藏24～72小时，过滤，加注射用水并加0.6～1.1‰吐温-80，用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，制得注射液。

本发明注射液具有行气活血，通络行痹的功效，主治气血瘀滞、经络痹阻之证，对治疗各种疼痛特别是癌症引起的疼痛具有镇痛效果强，作用时间长，无成瘾性和耐受性，无毒副作用等特点。

下面结合实施例及临床观察报告对本发明作进一步的说明。

实施例1

称取延胡索450g、制川乌112g、秦艽475g、粉防己350g、白屈菜350g。将上述五味药，粉碎成粗粉，加85％乙醇浸润48小时，以7ml/min/kg速度渗漉，共收集6500ml渗漉液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.08(60℃)，用饱和的氢氧化钠溶液调PH至11，以浸膏体积等量的醋酸乙酯提取8次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，加280ml注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5，冷藏48小时，滤过，喷雾干燥上述五味药材的半成品。将上述半成品，加适量注射用水，并用稀盐酸调pH值至4～5使溶解，冷藏48小时，过滤，加注射用水至1000ml并加0.9‰吐温-80，用0.45μm微孔滤膜过滤，灌封于2ml安瓿中，100℃灭菌30分钟，制得本发明注射液。

实施例2

称取延胡索416g、制川乌138g、秦艽525g、粉防己300g、白屈菜266g。将上述五味药，粉碎成粗粉，加75％乙醇浸润24小时，以6ml/min/kg速度渗漉，共收集5000ml渗漉液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05-1.08(60℃)，用饱和的氢氧化钠溶液调PH至11，以浸膏体积等量的醋酸乙酯提取6次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，加200ml注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5，冷藏24小时，滤过，喷雾干燥得上述五味药材的半成品。将上述半成品，加适量注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5使溶解，冷藏24小时，过滤，加注射用水至1000ml并加0.8‰吐温-80，用0.45μm微孔滤膜过滤，灌封于2ml安瓿中，100℃灭菌30分钟，制得本发明注射液。

以下为本发明在广州空军医院肿瘤科完成的临床资料，其中本发明中药注射液称为痛立克注射液。

1、试验药物痛立克注射液。

2、病例  本组病例为晚期癌症住院病人，包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等。男10例，女10例，年龄19～78岁，平均49.7±17.06岁，疼痛强度中度及中度以上，严重心肺肝肾功能衰竭者除外。

3、方法  首先用0～10数字疼痛强度分级法记录病人用药前疼痛强度，0为无痛；1～3为轻度疼痛；4～6为中度疼痛；7～10为重度疼痛，用药后半小时，1、2、4、6、8、10、12小时观察疼痛缓解情况，填写镇痛效果观察表及不良反应。

4、效果评价

①疼痛缓解度根据疼痛减轻程度按以下5级判断记录：

0度无缓解：疼痛强度与用药前相同。1度轻度缓解：疼痛缓解约1/4。

2度中度缓解：疼痛缓解约1/2。3度明显缓解：疼痛缓解约3/4以上。

4度完全缓解：疼痛消失。

②镇痛效果

显效：疼痛缓解在3～4度。

有效：疼痛缓解在1～2度。

无效：疼痛缓解为0度。

总有效＝显效+有效。

结果

1、20例受试者，中度疼痛10例，重度疼痛10例，用药约30分钟后疼痛强度逐渐下降，40分钟可完全缓解，疼痛强度差逐渐增加，2度以上疼痛缓解率达90％。见表1。中度疼痛组用药后4小时完全缓解8例，明显缓解1例，轻度缓解1例，有效率100％。重度疼痛组用药4小时后，完全缓解5例，明显缓解1例，中度缓解3例，轻度缓解1例，有效率100％。见表2。

             表1  痛立克开放试验疼痛指标分析         n＝20

                  中度疼痛n＝10              重度疼痛n＝10

记录时间      疼痛强度     疼痛强度差   疼痛强度PI   疼痛强度差

              PI(x±s)     PID(x±s)    (x±s)       PID(x±s)

用药前        5.4±0.84                 8.9±1.20

用药后0.5h    3.0±1.55    1.8±2.49    4.7±4.24    5.5±3.51

1h            1.2±1.55    4.1±1.79    3.6±3.44    5.3±2.98

2h            0.8±1.62    4.6±1.51    3.0±3.33    6.0±2.71

4h            0.6±1.89    4.2±2.10    2.6±3.03    6.3±2.45

6h            2.0±1.89    3.9±1.85    5.3±3.16    3.6±2.55

8h            2.89±2.30   1.9±1.83    7.7±3.06    1.2±2.53

                  表2  痛立克开放试验疼痛缓解指标分析    n＝20

记录时间       未缓解(n)   轻度缓解(n)   中度缓解(n)   明显缓解(n)   完全缓解(n)

中度疼痛n＝10

用药后0.5h       5            1              0             0              4

1                0            2              1             2              5

2                0            1              0             2              7

4                0            1              0             1              8

6                0            2              0             6              2

8                4            1              2             3              0

重度疼痛n＝10

用药后0.5h       2            3              1             0              4

1                1            3              2             1              4

2                0            1              4             0              5

4                0            1              3             1              5

6                2            2              3             2              1

8                8            2              0             0              0

2、根据观察，中度疼痛患者用药后40分钟，情绪安定，疼痛消失，进入睡眠状态，醒后可进行正常活动，无不适主诉。镇痛作用维持6小时左右。重度疼痛用药后一个半小时疼痛缓解，维持2小时左右，个别病例半小时起效，止痛作用可维持8小时。

3、本组病例用药后未发现不良反应，1例用药后轻度头晕、口干，1例心率略减慢，但仍在正常范围。

Claims (3)

1、一种用于疼痛镇痛的药物，其特征在于是由下述重量配比的原料制成的药剂：

延胡索10～50     制川乌3.2～17    秦  艽12～64

粉防己7.2～37    白屈菜6.4～33。

2、如权利要求1所述的用于疼痛镇痛的药物，其特征在于所述的药剂的剂型为注射液。

3、权利要求2所述的用于疼痛镇痛的药物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按比例称取延胡索、制川乌、秦艽、粉防己、白屈菜五味药材，粉碎成粗粉，加65～90％乙醇浸润12～48小时，4～10ml/min/kg速度渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.05～1.08，用饱和的氢氧化钠溶液调PH至9～11，每次以等体积醋酸乙酯提取4～8次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，加注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5，冷藏24～72小时，滤过，喷雾干燥得上述五味药材的半成品；

(2)将上述半成品，加注射用水，并用稀盐酸调PH值至4～5使溶解，冷藏24～72小时，过滤，加注射用水并加0.6～1.1‰吐温-80，用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，制得注射液。