CN117582442A - 双嘧达莫在制备防治蚊虫叮咬的产品中的应用 - Google Patents

双嘧达莫在制备防治蚊虫叮咬的产品中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN117582442A
CN117582442A CN202311007068.8A CN202311007068A CN117582442A CN 117582442 A CN117582442 A CN 117582442A CN 202311007068 A CN202311007068 A CN 202311007068A CN 117582442 A CN117582442 A CN 117582442A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dipyridamole
product
salt
mosquito
topical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202311007068.8A
Other languages
English (en)
Inventor
刘明
韩杨
彭博
卢秉泰
段正规
许宇波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhizaotonkang Guangzhou Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Zhizaotonkang Guangzhou Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhizaotonkang Guangzhou Biotechnology Co ltd filed Critical Zhizaotonkang Guangzhou Biotechnology Co ltd
Publication of CN117582442A publication Critical patent/CN117582442A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了双嘧达莫在制备防治蚊虫叮咬的产品中的应用。本发明将双嘧达莫或其衍生物用于制备预防和/或治疗蚊虫叮咬的产品，能够快速有效消肿止痒，无刺激性味道，对皮肤基本无刺激，适用人群广，可以用于大规模生产。

Description

双嘧达莫在制备防治蚊虫叮咬的产品中的应用
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及双嘧达莫在制备防治蚊蚊虫叮咬的产品中的应用。
背景技术
夏季蚊虫肆虐，人体极易被蚊虫咬伤，咬伤后常会出现瘙痒症状，并呈现红肿状态。既影响日常工作及休息，又会使人不断的抓挠，继而导致皮炎或留下疤痕，或出现过敏性皮炎反应，经久不愈。蚊虫叮咬及其引起的后续病症或不适非常常见。蚊虫通过其口器刺伤皮肤，其唾液或毒液侵入皮肤，其中含有的多种抗原成分在进入人体皮肤后可与抗体产生变应性反应而引起炎症。严重时个别患儿局部产生大疱、出血性坏死等严重反应，是夏季皮肤科常见病症。
蚊虫叮咬后的治疗一般先以抗过敏、止痒为主。现有的用于蚊虫叮咬止痒消肿的药物多为激素类药物，如皮炎平、艾洛松、甘草次酸等，长期使用不仅会产生抗药性，还有可能使创面色素沉淀，进而引起创面皮肤萎缩、继发感染等副作用，尤其是儿童用药的安全性难以保障。而用于蚊虫叮咬的止痒涂抹液，如花露水、风油精等，一方面，其具有刺激味道、疗效也并无确切证据；另一方面，其疗效维持时间短，效果不好。
双嘧达莫，目前用于防止血栓形成，加速冠脉侧枝循环，预防心肌梗死，未见其用于蚊虫叮咬的报道。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出双嘧达莫或其衍生物例如盐在制备预防和/或治疗蚊虫叮咬的产品中的应用，特别是本发明首次发现，双嘧达莫或其衍生物以外用的形式用于蚊虫叮咬及其后续病症/不适具有特别显著的效果，能够有效预防蚊虫叮咬的同时，还能缓解蚊虫叮咬后的瘙痒、皮肤红肿和炎症，有效避免/改善色素沉着，无或基本无抗药性产生，而且具有顺应性和普适性强的特点，不仅能够应用于成人，还能安全地用于儿童、孕妇和老人等特殊人群。
本发明还提出双嘧达莫或其衍生物在预防和/或治疗蚊虫叮咬中的应用。
本发明还提出一种预防和/或治疗蚊虫叮咬的外用产品。
本发明还提出上述外用产品的制备方法。
本发明还提出了本发明中所述产品的使用方法。
根据本发明的一个方面，提出了双嘧达莫或其衍生物在制备预防和/或治疗蚊虫叮咬的产品中的应用。
在本发明的一些实施方式中，所述应用还包括无副作用或基本无副作用。
在本发明的一些实施方式中，所述应用包括避免或改善色素沉着、和/或无或基本无抗药性产生。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫的结构如式(I)所示：
本领域技术人员可以理解，本发明中双嘧达莫的形式并没有限制，可以是活性化合物本身、游离态、其盐、酯、异构体、旋光异构体、立体异构体、区域异构体、几何异构体、水合物、非水合物、溶剂化物或非溶剂化物、无定型、晶体、可药用共晶体或共晶体盐、衍生物、前体药物等各种形式。前体药物包括在生物体中、在生理条件下，由于酶、胃酸等等的反应而能够转变为所述活性成分，也就是说，通过酶致氧化、还原、水解等等而能够转变为活性成分的化合物；由于胃酸而能够通过水解等等转变为活性成分的化合物，等等。共晶体或共晶体盐是指由两种或多种具体物质构成的晶体物质，在室温下，每种物质是固体，各自具有不同的物理性质(例如，结构、熔点、熔融热、吸湿性、溶解度、稳定性，等等)。共晶体和共晶体盐可以利用本来已知的共结晶方法来制备。
在本发明的一些实施方式中，活性成分是盐时，这种盐的例子包括金属盐、铵盐、与有机碱形成的盐、与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐、与碱性或酸性氨基酸形成的盐，等等。金属盐的优选例子包括：碱金属盐，例如，钠盐、钾盐，等等；碱土金属盐，例如，钙盐、镁盐、钡盐，等等；以及铝盐。与有机碱形成的盐的优选例子包括与下列有机碱形成的盐：三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己胺、二环己基胺、N,N'-二苄基乙二胺，等等。与无机酸形成的盐的优选例子包括：与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等等形成的盐。与有机酸形成的盐的优选例子包括与下列有机酸形成的盐：甲酸、乙酸、三氟乙酸、苯二酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、枸橼酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸，等等。与碱性氨基酸形成的盐的优选例子包括与下列碱性氨基酸形成的盐：精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸，等等。与酸性氨基酸形成的盐的优选例子包括与下列酸性氨基酸形成的盐：门冬氨酸、谷氨酸，等等。
在本发明的一些实施方式中，所述盐为可药用盐。例如，当活性成分包含酸性官能团时，其实例包括无机盐，例如，碱金属盐(例如，钠盐、钾盐，等等)、碱土金属盐(例如，钙盐、镁盐，等等)等等、铵盐等等，当化合物包含碱性官能团时，其实例包括与无机酸形成的盐，例如，盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等等，以及与有机酸形成的盐，例如，乙酸、苯二酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、枸橼酸、琥珀酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸，等等。
在本发明的一些实施方式中，提出了双嘧达莫或其盐在制备预防和/或治疗蚊虫叮咬的产品中的应用。
在本发明的一些实施方式中，提出了双嘧达莫或其盐在制备预防和/或治疗蚊虫叮咬的产品中的应用，所述应用包括预防和/或治疗的同时无副作用或基本无副作用。
在本发明的一些实施方式中，提出了双嘧达莫或其盐在制备预防和/或治疗蚊虫叮咬的产品中的应用，所述应用包括预防和/或治疗的同时避免或改善色素沉着、和/或无或基本无抗药性产生。
在本发明的一些实施方式中，所述应用为双嘧达莫或其盐在制备预防和/或治疗蚊虫叮咬所致皮肤症状的产品中的应用。
在本发明的一些实施方式中，所述皮肤症状为瘙痒和/或红肿和/或炎症。
在本发明的一些实施方式中，所述蚊虫为双翅目、寄螨目、蚤目、半翅目、虱目昆虫中的至少一种。
在本发明的一些实施方式中，所述蚊虫为蚊子、蠓、虱子、跳蚤、螨虫、蜜蜂中的一种或多种。
在本发明的一些实施方式中，所述产品为内服或外用产品。
在本发明的一些实施方式中，所述产品为外用产品。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品为溶液剂、混悬剂、粉剂、乳剂、软膏、糊剂、硬膏、乳膏、凝胶、搽剂、涂膜剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂、走珠或驱蚊虫手环。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品包括酊剂、洗剂和油剂。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品包括凝胶、软膏、搽剂、乳膏。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品包括溶液剂、走珠、或手环。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品的溶剂包括水、乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、松节油、液体石蜡、凡士林、脂肪油、醋酸乙酯和三乙醇胺的至少一种。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品的溶剂为，例如浓度为50％-100％的乙醇，具体地例如为75％浓度的乙醇。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫盐为钠盐或无机酸盐。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫盐为双嘧达莫氯化钠或双嘧达莫盐酸盐。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫或其盐的质量百分含量为0.01％-20％。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫或其盐的质量百分含量为0.1％-10％。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫或其盐的浓度为0.1-100mg/mL。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫或其盐的浓度为1～20mg/mL。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫或其盐的浓度为1～10mg/mL。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫或其盐的浓度为5mg/mL或20mg/mL。
在本发明的一些实施方式中，上述外用产品的适用对象为人或宠物。
在本发明的一些实施方式中，人选自儿童、青少年、成人或老人。
在本发明的一些实施方式中，宠物选自猫或狗。
根据本发明的第二方面，提出了一种预防和/或治疗蚊虫叮咬的外用产品，所述外用产品包括双嘧达莫或其衍生物，例如包括双嘧达莫或其盐。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品可以制备成溶液剂、混悬剂、酊剂、粉剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏、乳膏、糊剂、硬膏、凝胶、搽剂、涂膜剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂、走珠或驱蚊虫手环的产品形式。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品包括酊剂、洗剂和油剂。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品包括凝胶、软膏、乳膏、搽剂。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品包括溶液剂、走珠、或手环。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品的溶剂包括水、乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、松节油、液体石蜡、凡士林、脂肪油、醋酸乙酯和三乙醇胺的至少一种。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品的溶剂为，例如浓度为50％-100％的乙醇，具体地例如为75％浓度的乙醇。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品为用于蚊虫叮咬所致皮肤症状的产品，所述皮肤症状为瘙痒和/或红肿和/或炎症。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫盐为钠盐或无机酸盐。
在本发明的一些实施方式中，所述双嘧达莫盐为双嘧达莫氯化钠或双嘧达莫盐酸盐。
在本发明的一些实施方式中，所述产品可以制备成具有防治叮咬和/或止痒和/或消肿和/或消炎功能的溶液、走珠或手环、搽剂、乳膏的产品形式。
在本发明的一些实施方式中，所述蚊虫为双翅目、寄螨目、蚤目、半翅目、虱目昆虫中的至少一种。
在本发明的一些实施方式中，所述蚊虫为蚊子、蠓、虱子、跳蚤、螨虫、蜜蜂中的一种或多种。
在本发明的一些实施方式中，所述外用产品还包括至少一种第二活性成分，例如包括一种第二活性成分，或者例如包括两种第二活性成分或以上。
在本发明的一些实施方式中，所述第二活性成分选自柠檬胺醇、桉树油、柠檬桉树油、N,N-二乙基间甲苯甲酰胺、DEET(又称避蚊胺)、N-棕榈酰乙醇胺、伊默宁、埃卡瑞丁、薄荷脑、薄荷醇、樟脑、苯酚、辣椒碱、扑尔敏、苯海拉明、甘草酸、甘草次酸、普莫卡因、利多卡因、丙胺卡因、他克莫司、吡美莫司、糖皮质激素、多塞平、阿司匹林、水杨酸、锶凝胶、炉甘石、阿米替林、地塞米松或醋酸地塞米松中的一种或多种。
在本发明的一些实施方式中，上述外用产品的适用对象为人或宠物。
在本发明的一些实施方式中，人选自儿童、青少年、成人或老人。
在本发明的一些实施方式中，宠物选自猫或狗。
在本发明的第三方面，提出了一种上述外用产品的制备方法，所述方法包括以下步骤：
S1、称取双嘧达莫或其盐、溶剂及可选的第二活性成分、可选的辅料；
S2、混合均匀，制备成所需产品形式。
在本发明的一些实施方式中，可选的辅料包括溶剂、表面活性剂、增溶剂、助溶剂、防腐剂、矫味剂、着色剂、抗氧化剂、pH调节剂、金属离子络合剂、润滑剂或透皮吸收促进剂中的一种或多种。
在本发明的一些实施方式中，上述外用产品的适用对象为人或宠物。
在本发明的一些实施方式中，人选自儿童、青少年、成人或老人。
在本发明的一些实施方式中，宠物选自猫或狗。
在本发明的第四方面，提出了一种本发明中所述产品的使用方法。
在本发明的一些实施方式中，还提出了一种本发明中所述外用产品的使用方法。
在本发明的一些实施方式中，还包括在人或宠物服用该产品，例如一次或多次服用。
在本发明的一些实施方式中，还包括在人或宠物上外用例如外涂或喷涂本发明的外用产品，一次或多次间隔使用。
在本发明的一些实施方式中，人选自儿童、青少年、成人或老人。
在本发明的一些实施方式中，人选自孕妇或产妇。
在本发明的一些实施方式中，人选自12个月以内的婴儿。
在本发明的一些实施方式中，宠物选自猫或狗。
本发明所述的蚊虫叮咬，又名蚊叮虫咬，蚊咬虫咬，蚊咬蟲咬，一般指双翅目(Diptera)、蚊科(Culicidae)、蠓科(Ceratopogouidae)的昆虫以及蚤目(Siphonaptera)等作为过敏原的动物引起皮肤急性过敏反应的过程，常见的有疟蚊、尖音库蚊(C.pipienspipiens)、五带淡色库蚊(C.pipiens quinquefasciatus)、埃及伊蚊(A.aegypti)、盐沼伊蚊(A.sollicitans)、背点伊蚊(A.dorsalis)、中国台湾铗蠓(Foreipomyia taiwana(L))、同体库蠓(Culicoides homotomus)、寄螨目(蜱虫)、蚤目(跳蚤)、半翅目(臭虫)、虱目(虱子)等。春夏秋季均可发现，皮肤有局部红肿、丘疹、风团或淤点，皮损中心可见叮咬痕迹等特点，严重时会产生刺痛、灼疼、奇痒感。
蚊虫叮咬与其他皮炎(接触性皮炎、过敏、湿疹等)虽然都有可能表现出皮肤瘙痒、丘疹等症状，但它们之间实质是不同的疾病，区分不当容易造成误诊误治的情况，它们的区别包括：1、病因或表现：蚊虫叮咬与接触性皮炎、过敏、湿疹是不同的疾病，蚊虫叮咬是因为节肢动物叮咬导致的皮肤局部刺激引发的皮肤疾病，其病症是蚊虫叮咬人体之后，向人体表面和皮肤注入微量异种蛋白质或刺激性物质，一般只会在蚊虫叮咬过的地方发病，面积不大，而引发的表现，会因为蛋白质或刺激物质过敏，而引发局部出现丘疹和瘙痒，也会因为叮咬的时候，形成的皮损，而沾染细菌，导致局部的红肿和疼痛，且蚊虫叮咬所导致的皮肤症状除了会引发过敏症状之外，还会引发局部的物理性损伤，会在皮肤比较薄弱的位置引起红色丘疹的现象，而且是非常瘙痒的，蚊虫叮咬还可能会引起传染性的病变，可以到医院通过使用感染因素检测进行判断，因而蚊虫叮咬所致皮肤病具有发病快、孤立不扩散、无水泡性丘疹(但丘疹或红肿的中心会有一个破损或可形成中央小水泡，有叮咬的痕迹)和瘙痒十分明显的特点；身体出现过敏、皮肤出现接触性皮炎，是因为接触了过敏源，比如说花粉、榴莲、芒果等等，并不一定是动物导致的身体过敏，并且，如果局部皮肤接触一些过敏原导致接触性皮炎，一般会导致皮肤出现明显的丘疹团的症状，也可能会导致大面积的皮肤敏感的现象，但是没有接触过敏原的部位不会出现类似的症状，类似地，过敏单纯是由于人体内的某些细胞，与人体的免疫系统发生了敏感反应而导致的情况，且过敏症状不会引起感染现象，则会以单纯的敏感为主，会出现一些瘙痒性质的变化，称之为变态反应，并不是物理性的刺激。此外，湿疹是一种慢性疾病，它的发病原因较多，是由于体内湿气过重所产生的一种丘疹，也可能是精神紧张、失眠、过度疲劳、情绪变化、内分泌失调引起的，也有可能是受外界刺激影响，是一种复杂性很高的疾病，一般会有局部的渗出，且出现红斑、丘疹、水泡、渗出、糜烂、脓疱、脓痂等，病程较慢，迁延不愈，而且湿疹的发病面积较大，如果不能及时控制的话，就会逐渐向周围散开，境界不清，从这一点就可以看出湿疹的严重性较高，一旦发病就要做好及时防治，保障个人健康。因此，与蚊虫叮咬相比，其他常见皮肤红肿瘙痒类疾病，多数涉及皮肤内环境的改变，它们在急慢性、发病面积、丘疹的形态(位置对称性、扩散性、红肿特点、传染性)、严重程度等方面存在明显区别。2、防治方法方面，蚊虫叮咬，如蚊或蠓等叮咬，如及时用药(清凉油等)能缓解、减轻病症，疥虫病或者螨虫引起时还具有一定传染性，可以选择硫磺软膏等药品来治疗、严重的话还需要通过手术介入来治疗；接触性皮炎的患者最重要的是要远离过敏原，过敏的治疗方法亦如此，远离过敏源一般可以自行恢复，多数情况下并不需要吃药或者手术治疗；湿疹一般用中医中药等来治疗和调理效果较好。所以虽然蚊虫叮咬与接触性皮炎、过敏、湿疹等都是常见的皮肤疾病，但它们无论是发病原因，还是症状表现都有差异，所以用药和治疗方法也并不相同，一定要正确认识，避免误诊情况的发生，只有真正了解其不同，才能做到针对医治。
本发明化合物(双嘧达莫或其衍生物)可以作为单独的活性试剂给药，或者可以与其它治疗剂联合给药，包括具有相同或相似治疗活性，特别是对于此类联合给药确定为安全且有效的其它化合物。
一方面，本发明提供预防、治疗或改善疾病或病症的方法，包括给予有效量(例如安全有效量)的包含本发明公开化合物(双嘧达莫或其衍生物)。
一种预防、治疗或改善蚊虫叮咬或蚊虫叮咬所致皮肤症状的方法，包括给予有效量(例如安全有效量)的双嘧达莫或其衍生物。
优选的，所述皮肤症状为瘙痒和/或红肿和/或炎症。
优选的，所述给予为外用给予。
一方面，本发明提供预防、治疗或改善疾病或病症的方法，包括给予有效量(例如安全有效量)的包含本发明公开化合物(双嘧达莫或其衍生物)与一种或多种治疗剂的联合药物。在一实施方案中，联合药物包含一种或两种其他治疗剂。
一种预防、治疗或改善蚊虫叮咬或蚊虫叮咬所致皮肤症状的方法，包括给予有效量(例如安全有效量)的双嘧达莫或其衍生物与一种或多种治疗剂的联合药物。其它治疗剂的实例包括但不限于：驱蚊剂、止痒剂等。
另一方面，本发明提供包括本发明化合物和至少一种其它治疗剂的产品，可制备成在治疗中同时、分别或顺序施用的组合。联合制备提供的产品包括存在于同一药物组合物中包含本文公开化合物和其他治疗剂的组合物，或者以不同形式存在的本文公开化合物和其他治疗剂，例如，药盒。
另一方面，本发明提供一种包含本文公开化合物和另外一种或多种治疗剂的药物组合物。在一实施方案中，药物组合物可以包含如上所述的药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂或溶媒。
另一方面，本发明提供包含两种或以上的单独药物组合物的药盒，其中至少一种药物组合物包含本发明公开化合物。在一实施方案中，药盒包括单独保持所述组合物的工具，例如容器、分开的瓶或分开的箔盒。这类药盒的实例是泡罩包装，其通常用于包装片剂、胶囊剂等。
本发明公开的双嘧达莫或其衍生物可以作为单一活性组分施用或作为例如佐剂，与其它药物共同施用。所述其它药物包括，驱蚊剂或止痒剂中的至少一种。驱蚊剂例如柠檬胺醇，桉树油，柠檬桉树油，DEET(又称避蚊胺)，伊默宁(又称驱蚊脂)，埃卡瑞丁(又称派卡瑞丁)；止痒剂例如润肤剂，清凉剂(薄荷脑、樟脑、苯酚)，辣椒碱，麻醉剂(普莫卡因、利多卡因、丙胺卡因)，钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司、吡美莫司)，糖皮质激素，大麻素类(N-棕榈酰乙醇胺)，多塞平，前列腺素抑制剂(阿司匹林、水杨酸)，锶凝胶，炉甘石，氯胺酮联合阿米替林或利多卡因，等等。也可与市售驱蚊止痒剂联合使用，例如风油精、无极膏、皮炎平、花露水、清凉油等。
“联合”表示在单个剂量单位形式中的固定联合或用于联合给药的部分的药盒，其中本发明公开的化合物和联合伴侣可以在同一时间独立施用或者可以在一定的时间间隔内分别施用，特别是使联合伴侣表现出合作、例如协同作用。如本文所用的术语“共同给药”或“联合给药”等意欲囊括将所选的联合伴侣施用于需要其的单个个体(例如患者)，并且意欲包括其中物质不必通过相同给药途径或同时给药的治疗方案。如本文所用的术语“药物联合”表示将一种以上活性成分混合或联合所得到的产品，并且既包括活性成分的固定联合也包括非固定联合。术语“固定联合”表示活性成分如本发明公开的化合物，和联合伴侣以单一实体或剂量的形式同时施用于患者。术语“非固定联合”表示活性成分如本发明公开的化合物，和联合伴侣均作为单独实体同时、共同或无特定时间限制地先后对患者给药，其中该给药方式在患者体内提供了两种化合物的治疗有效水平。还可施用三种或更多种活性成分。
在另一些方面，本发明还发现了双嘧达莫对于止痒的突出效果，从而提供双嘧达莫或其衍生物在制备预防和/或治疗瘙痒的产品的应用。
在一些方面，双嘧达莫或其衍生物用于预防和/或治疗瘙痒的应用。
在双嘧达莫或其衍生物在预防和/或治疗瘙痒或者在双嘧达莫或其衍生物在制备预防和/或治疗瘙痒的产品的应用中，双嘧达莫或其衍生物、盐、产品形式、治疗方式、治疗用量、药物浓度等都可以参考本发明第一方面的描述。
酊剂(tincture)系指原料药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。可供内服或外用，特别是外用。
粉剂(Dustpowder，DP)是将原药、大量的填料(载体)及适当的稳定剂一起混合粉碎所得到的一种干剂。
洗剂一般系指饮片经适宜的方法提取制成的供皮肤或者腔道涂抹或清洗用的液体制剂。
油剂系指药材与植物油或动物油制成外用的液体或半流体制剂。
乳剂(Emulsion)是指互不相溶的两相液体，其中一相以小液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散的液体制剂。
软膏是指用于皮肤的含脂类或油脂类物质(如凡士林、猪油、羊毛脂)为基质的半固体药物制剂。
乳膏，一种或多种难溶于水的液体药剂或溶于适当有机溶剂中的固体药剂，经加入分散剂(如亚硫酸纸浆废液)加工处理而成的膏状制剂。
糊剂由粉状药剂与基质混合而成，外用，体温下能软化而不熔化，可在皮肤上保持较长时间。有油脂性糊剂和水溶性糊剂两类。
硬膏剂是具有粘性而供外贴的制剂。由药物和适当的基质混合而成。常均匀涂布在棉布或其他裱背材料上，有时在裱背材料面上穿许多小孔。贴于皮肤后，在体温下渐渐发挥药效。
涂膜剂(Paints)是指药物溶解或分散在含成膜材料的溶剂中，涂抹患处后形成薄膜的外用液体制剂。用时涂于患处，有机溶剂迅速挥发，形成薄膜保护患处，同时逐渐释放所含药物起治疗作用。
气雾剂系指含药、乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。
凝胶剂(gels)系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。
溶液剂，系指为非挥发性药物或少数挥发性药物的澄明溶液，大多以水为溶剂，也有以乙醇、植物油或其他液体为溶剂者，溶液剂供内服和外用。
搽剂，系指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂，通常用乙醇和油作分散剂，起镇痛、收敛、消炎、杀菌、抗刺激等作用。起镇痛、抗刺激作用的搽剂，多用乙醇为分散剂，使用时用力揉搽，可增加药物的渗透性。止痛和抗炎的搽剂多用二甲亚砜稀释液为分散媒，可增加穿透作用，例如复方地塞米松搽剂。搽剂可为溶液型搽剂、混悬型搽剂、乳剂型搽剂等。
混悬剂，系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般在0.5～10μm之间，小者可为0.1μm，大者可达50μm或更大。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可用植物油。
喷雾剂，系指原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜及皮肤等的制剂。有别于气雾剂，气雾剂喷出药物的动力为抛射剂，如氟氯烷烃(现多不用)、氢氟烷烃、二甲醚等。
贴剂，系指可粘贴在皮肤上，药物可产生全身性或局部作用的一种薄片状制剂。现代透皮吸收制剂是一种通过皮肤吸收，并可通过控释机制按病情需要剂量，快速、持久进入全身的贴片或贴剂药物。
走珠，又称滚珠，系指当载药容器倾斜或倒置并来回走动或滚动涂抹目标患处时，液体(有效成分)可从容器口处流出覆盖至目标患处的装置或产品，市场上的在售常见产品无比滴、止汗露等属于此类。
驱蚊虫手环，系指一种具有驱蚊虫功效的手环，具有装饰和驱蚊的双重作用，常用的驱蚊模块材质：柠檬香茅、薰衣草、丁香等天然植物精油等等，在本申请中可加入驱蚊虫有效成分双嘧达莫或其衍生物。
根据本发明的一些实施方式，至少具有以下有益效果：本发明方案提出了双嘧达莫或其衍生物在制备预防和/或治疗蚊虫叮咬的产品中的应用，将双嘧达莫或其盐用于制备预防和/或治疗蚊虫叮咬的产品，能够快速有效消肿止痒，由于其是可以口服的药物，因此在外用使用时，对人体基本无刺激，适用人群广，可以用于大规模生产。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明做进一步的说明，其中：
图1为本发明试验例5中的志愿者被蚊子叮咬的包的形态图；
图2为本发明试验例5中的志愿者被蚊子叮咬的包，使用本发明实施例1制备得到的酊剂产品后的形态图；
图3为本发明试验例6中的志愿者被蚊子叮咬的包的形态图；
图4为本发明试验例6中的志愿者被蚊子叮咬的包，使用本发明实施例1制备得到的酊剂产品20h后的形态图。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到的试剂和材料。
双嘧达莫：购自启东东岳药业有限公司。
实施例1防治蚊虫叮咬的双嘧达莫酊剂
本实施例制备了一种防治蚊虫叮咬的酊剂产品。
所述产品的制备方法包括：将双嘧达莫5g，乙醇(75％)1000mL，搅拌至溶解，即得5mg/mL双嘧达莫酊剂产品；类似地，可将双嘧达莫适量用75％乙醇，搅拌至溶解，得到10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL双嘧达莫酊剂产品。
实施例2防治蚊虫叮咬的双嘧达莫乳膏剂
本实施例制备了一种防治蚊虫叮咬的乳膏剂产品。
所述产品的制备方法包括：将双嘧达莫1-100g与雪花膏基质混合均匀制备成1000g产品，制备成双嘧达莫的浓度为0.1-10％，例如0.1％、0.5％、2％、5％、8％、10％的防治蚊虫叮咬的乳膏剂。
实施例3防治蚊虫叮咬的双嘧达莫走珠
本实施例制备了一种防治蚊虫叮咬的走珠产品。
所述产品的有效成分包括双嘧达莫2g+薄荷脑5g，将上述有效成分及适当的辅料、溶剂采用常规方法制备成含双嘧达莫为0.1mg/mL-20mg/mL，例如0.1mg/mL、1mg/mL、2mg/mL、5mg/mL、8mg/mL、10mg/mL、15mg/mL、20mg/mL的走珠产品。
试验例1双嘧达莫预防人群蚊虫叮咬
招募志愿者50人，年龄：6-60岁，志愿者穿着裸露小腿的衣物，在25位志愿者(男性11人，女性14人)左边小腿均匀涂抹实施例1的双嘧达莫酊剂(选择浓度15mg/mL)，剩下25位志愿者(男性10人，女性15人)均匀涂抹右边小腿，另一条腿作为空白对照，腿毛旺盛的志愿者剔除双腿腿毛。选择广州某公园，志愿者之间大约间隔1米站立，保持静止状态，15min后观察蚊虫叮咬情况；志愿者解散继续在公园中自由活动2h，收集蚊虫叮咬情况。统计结果如表1所示：
表1、室外预防蚊虫叮咬实验结果
结果显示，未上药的空白对照的志愿者小腿均不同程度地被叮咬，而90％以上已上药志愿者的小腿在即使长达2h的试验中也并未出现被蚊虫叮咬的情况，可见，双嘧达莫具有显著的预防蚊虫叮咬效果，在室外复杂环境中的表现良好。此外，现有的驱蚊产品一般为具有刺激气味的物质，例如菊酯、避蚊胺、各种植物精油等，具有挥发性强、持效期短的缺点，而双嘧达莫的物化性质稳定，不易挥发，可以在较长的时间内发挥稳定的驱蚊效果，并且不具有刺激性的气味，因此受众更广泛。
试验例2双嘧达莫治疗人群蚊虫叮咬
傍晚时用捕蚊器捕捉到若干只蚊、蠓(常见的如三带喙库蚊、白纹伊蚊、中华按蚊、致倦库蚊、蠓等)，选取48名志愿者(男性23例，女性25例，10岁以下，4人；11-20岁，4人；21-30岁，12人；31-40岁，12人；41-50岁，8人；51岁以上，8人)在第二天早晨进行实验。志愿者将双手放进捕蚊器中，被咬后拿出。志愿者分为4组，每组每年龄段人数平均分配，分别为A组12人：实施例2中制备的双嘧达莫乳膏(选择10％浓度)1g；B组12人：实施例2中的雪花膏乳膏基质1g；C组12人：市售的皮炎平1g；D组12人：市售的风油精1mL。记录各组抑制瘙痒时间、丘疹涂抹药品前后的直径、消除丘疹所需要的涂药次数。
表2、蚊虫叮咬患者治疗实验结果
如表2所示，总体来说，蚊虫叮咬后，双嘧达莫止痒效果显著，将观察时间延长至15分钟后有效率达100％，虽消肿时间稍长但药效持续时间长因而用药次数相对减少，患者可依从性强，有效地解决了蚊虫叮咬后导致的红肿、瘙痒的皮肤问题。具体来说，双嘧达莫的止痒效果和激素类药物皮炎平相当甚至更优，但副作用小，持效时间更长，因此既有速效性又有持效性；双嘧达莫的止痒效果和持效时间优于风油精，并且无刺激性气味，对皮肤无刺激性，未见过敏反应。
试验例3双嘧达莫治疗宠物蚊虫叮咬
募集6条宠物犬(金毛、沙皮、柯基、德国牧羊犬、萨摩耶、雪纳瑞)，经兽医诊断为跳蚤咬伤所致皮炎，表现为频繁抓痒；剃毛后皮肤红肿、多处丘疹；皮内注射跳蚤抗原出现阳性反应；使用跳蚤梳检查发现跳蚤。
治疗方案：病犬全身或患处剃毛，使用实施例2中的双嘧达莫乳膏(选择浓度5％)涂抹于患处皮肤，一天2次，连续治疗7天，观察宠物犬的治疗前后症状对比。治疗周期完成后，肉眼可见的丘疹个数显著减少、皮损面积显著减少，抓挠次数显著减少，宠物犬焦躁不安的情况减少，食欲恢复。这说明，本发明的双嘧达莫产品对于宠物的跳蚤叮咬同样具有显著的效果。
试验例4双嘧达莫降低人群的蚊子和螨虫过敏原红肿
招募志愿者30人，年龄：6-60岁，志愿者裸露左前臂，乙醇清洁以后，在前臂内侧标记间隔为3厘米的6个小点，分别滴加20μL如下所述液体：生理盐水2滴(阴性对照)、蚊子过敏原2滴(实验组1，浓度为10mg/ml)、螨虫过敏原2滴(实验组2，浓度为10mg/ml)，使用皮肤穿刺针在滴加液体部位轻轻刺入皮肤组织。志愿者前臂保持不动，等待5分钟后把液体擦去。在其中1滴生理盐水、蚊子过敏原、螨虫过敏原部位涂擦实施例1制备的双嘧达莫酊剂(20mg/ml)。分别在15、30分钟后测量各个小点红肿的直径并记录，对比各组最大红肿直径以及给药后红肿减少的最大直径。
结果显示：所有阴性对照均未出现红肿；对于蚊子过敏原，在30名志愿者中能够引起红肿的人数为26人，其中，实验组1的未给药情形下出现红肿的最大直径在4mm-7mm范围，而20mg/ml双嘧达莫酊剂给药后，30min减少红肿的人数为16人(酊剂消红肿有效率为61.5％)，且红肿减少后的直径在3mm-5mm范围；对于螨虫过敏原，在30名志愿者中能够引起红肿的人数为14人，其中，实验组2的未给药情形下出现红肿的最大直径在3mm-6mm范围，而20mg/ml双嘧达莫酊剂给药后，30min减少红肿的人数为8人(酊剂消红肿有效率为57.1％)，且红肿减少后的直径在1mm-4mm范围。
以上结果说明，对于蚊虫叮咬用途，一方面，除了前述的快速止痒效果外，双嘧达莫还具有消肿效果，其可以有效降低蚊子过敏原和螨虫过敏原引发的红肿直径，与未给药双嘧达莫的情形相比，消红肿程度具有显著性差异(p<0.05)，因此，再次说明双嘧达莫可作为治疗蚊虫叮咬的有效成分；另一方面，酊剂的消红肿有效率、红肿减少直径/面积均不如试验例2的乳膏剂型，考虑是部分患者可能对酒精过敏或酊剂的保湿型欠佳。试验例5双嘧达莫对较轻的蚊虫叮咬症状的治疗效果示例
一名志愿者，其小腿上有一个蚊子叮咬的包，如图1所示，有轻微的红肿并自述感觉有瘙痒，在蚊子包上涂抹实施例1的酊剂产品以后，瘙痒逐步得到缓解，待2个小时以后拍照如图2所示，红肿完全消除，没有任何色素沉着。
试验例6双嘧达莫对较重的蚊虫叮咬症状的治疗效果示例
一名志愿者，其脚踝上有一个蚊子叮咬的包，如图3所示，有明显的红肿及发炎并自述感觉瘙痒伴随一点疼痛，由于瘙痒的抓挠导致患处的发炎症状有向外扩散的现象，在蚊子包上涂抹上实施例1的酊剂产品一次，瘙痒和疼痛都逐步得到缓解，20小时后再涂抹一次，瘙痒和疼痛完全消失，并再20小时后拍照如图4所示，红肿基本消除，发炎完全得到控制住。
从以上实施例可以看到，本发明的双嘧达莫产品对于蚊虫叮咬导致的轻症、重症，都能有效地治疗/缓解，并且能有效避免色素沉着。
以上对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

Claims (14)

1.双嘧达莫或其盐在制备预防和/或治疗蚊虫叮咬的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用还包括无副作用或基本无副作用；优选地，所述应用还包括避免或改善色素沉着、和/或无抗药性产生。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为双嘧达莫或其盐在制备预防和/或治疗蚊虫叮咬所致皮肤症状的产品中的应用；优选地，所述皮肤症状为瘙痒和/或红肿和/或炎症。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述蚊虫为双翅目、寄螨目、蚤目、半翅目、虱目昆虫中的至少一种；优选地，所述蚊虫为蚊子、蠓、虱子、跳蚤、螨虫、蜜蜂中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为内服或外用产品；优选地，所述产品为外用产品；优选地，所述外用产品为溶液剂、混悬剂、粉剂、乳剂、糊剂、软膏、乳膏、硬膏、凝胶、涂膜剂、搽剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂、走珠或手环；更优选地，所述外用产品包括酊剂、洗剂和油剂、搽剂、凝胶、软膏、乳膏、走珠、或手环。
6.根据权利要求5所述的应用，所述外用产品的溶剂包括水、乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、松节油、液体石蜡、凡士林、脂肪油、醋酸乙酯和三乙醇胺的至少一种；优选为乙醇；进一步优选地，所述乙醇的浓度为50％-100％，更优选为75％。
7.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，所述双嘧达莫盐为钠盐或无机酸盐；优选地，所述双嘧达莫盐为双嘧达莫氯化钠或双嘧达莫盐酸盐。
8.根据权利要求1-7任一项所述的应用，其特征在于，所述双嘧达莫或其盐的质量百分含量为0.01％-20％，优选地，所述双嘧达莫或其盐的质量百分含量为0.1％-10％；优选地，所述双嘧达莫或其盐的浓度为0.1-100mg/mL；优选地，所述双嘧达莫或其盐的浓度为1～20mg/mL，更优选地，所述双嘧达莫或其盐的浓度为5mg/mL或20mg/mL。
9.一种预防和/或治疗蚊虫叮咬的外用产品，其特征在于，所述外用产品的组分包括双嘧达莫或其盐；
优选地，所述外用产品可以制备成溶液剂、粉剂、糊剂、涂膜剂、搽剂、乳膏、喷雾剂、气雾剂、走珠或驱蚊虫手环的产品形式；
优选地，所述外用产品的溶剂包括水、乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、松节油、液体石蜡、凡士林、脂肪油、醋酸乙酯和三乙醇胺的至少一种；优选为乙醇；进一步优选地，乙醇的浓度为50％-100％，更优选为75％；
优选地，所述外用产品为蚊虫叮咬所致皮肤症状的产品，更优选地，所述皮肤症状为瘙痒和/或红肿和/或炎症；
优选地，所述双嘧达莫盐为钠盐或无机酸盐，更优选地，所述双嘧达莫盐为双嘧达莫氯化钠或双嘧达莫盐酸盐；
优选地，制备成具有防治叮咬和/或消炎和/或消肿功能的溶液、走珠或手环的产品形式。
10.根据权利要求9所述的外用产品，其特征在于，所述蚊虫为双翅目、寄螨目、蚤目、半翅目、虱目中的至少一种；优选为蚊子、蠓、虱子、跳蚤、螨虫、蜜蜂中的一种或多种。
11.根据权利要求9或10所述的外用产品，其特征在于，所述外用产品还包括至少一种第二活性成分；优选地，所述第二活性成分选自桉树油、柠檬桉树油、N,N-二乙基间甲苯甲酰胺、N-棕榈酰乙醇胺、伊默宁、埃卡瑞丁、薄荷脑、薄荷醇、樟脑、苯酚、辣椒碱、扑尔敏、苯海拉明、甘草酸、甘草次酸、普莫卡因、利多卡因、丙胺卡因、他克莫司、吡美莫司、糖皮质激素、多塞平、阿司匹林、水杨酸、锶凝胶、炉甘石、阿米替林中的一种或多种。
12.根据权利要求9-11任一项所述的外用产品，其特征在于，所述双嘧达莫或其盐的质量百分含量为0.01％-20％，优选为0.1％-10％；或所述双嘧达莫或其盐的浓度为0.1-100mg/mL，优选为1～20mg/mL，更优选为5mg/mL或20mg/mL。
13.一种制备权利要求9-12任一项所述外用产品的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
S1、称取双嘧达莫或其盐、溶剂及可选的第二活性成分、可选的辅料；
S2、混合均匀，制备成所需产品形式。
14.权利要求1-8任一项所述的应用、权利要求9-12任一项所述的外用产品、权利要求13所述的外用产品的制备方法，其特征在于，所述应用或所述外用产品的适用对象为人或宠物；优选地，人选自儿童、青少年、成人或老人；优选地，宠物选自猫或狗。
CN202311007068.8A 2022-08-18 2023-08-10 双嘧达莫在制备防治蚊虫叮咬的产品中的应用 Pending CN117582442A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210993813 2022-08-18
CN202210993813X 2022-08-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117582442A true CN117582442A (zh) 2024-02-23

Family

ID=89913939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311007068.8A Pending CN117582442A (zh) 2022-08-18 2023-08-10 双嘧达莫在制备防治蚊虫叮咬的产品中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN117582442A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AP1356A (en) Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases.
US10195239B2 (en) Extract of Trigonella foenum-graecum
US7198806B2 (en) Composition and method for treatment and prevention of pruritis
RU2467759C2 (ru) Состав для местного использования и его применения
CN109152702A (zh) 用于化合物的局部应用的组合物
US20090191288A1 (en) Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases
JP2008273985A (ja) 両性界面活性剤、アルコキシル化セチルアルコールおよび極性薬剤を含む医薬組成物
JP2009519940A (ja) 皮膚科学的状態を処置するための組成物および方法
US9662360B2 (en) Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis
US9775872B2 (en) Topical pharmaceutical bases for preventing viral diseases
WO2009032773A2 (en) Compositions and methods for treating demodex infestations
US20160199329A1 (en) Broad spectrum pharmacological composition for treatmentof various infections and diseases and methodsof use
US20200338105A1 (en) Pharmaceutical compositions for demodex related blepharitis and eyelid crusting
JP5732471B2 (ja) 溶媒混合物およびビタミンｄ誘導体から成る医薬品組成物または類似体
US20210236436A1 (en) Stabilized menthol and other volatile compound compositions and methods
JP2905210B2 (ja) 経皮、経粘膜吸収促進剤および経皮、経粘膜製剤
EP3675814A1 (de) Zusammensetzung zur topischen behandlung von nicht-mikroorganismus-verursachten entzündlichen haut- und schleimhauterkrankungen
CN117582442A (zh) 双嘧达莫在制备防治蚊虫叮咬的产品中的应用
JPH06239757A (ja) 抗アレルギー剤
JP2019516798A (ja) 幼少期に適用するためのカルボン酸
JP2007055988A (ja) スーパー虫さされ治療薬
US20160051609A1 (en) Topical Pharmaceutical Bases for Treating Inflammatory Disorders
JPH10306030A (ja) 外用剤組成物
Sitaram Design of cream based formulation for skin psoriasis
JPH03258715A (ja) 消炎鎮痛外用剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination