CN117510332A - 合成6,8-二氯辛酸酯的新方法 - Google Patents

合成6,8-二氯辛酸酯的新方法 Download PDF

Info

Publication number
CN117510332A
CN117510332A CN202210888829.4A CN202210888829A CN117510332A CN 117510332 A CN117510332 A CN 117510332A CN 202210888829 A CN202210888829 A CN 202210888829A CN 117510332 A CN117510332 A CN 117510332A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sulfite
formula
butyl
dichloro
ethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202210888829.4A
Other languages
English (en)
Inventor
祁彦涛
葛永超
屠常刚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fenghuolun Shanghai Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Fenghuolun Shanghai Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fenghuolun Shanghai Biotechnology Co ltd filed Critical Fenghuolun Shanghai Biotechnology Co ltd
Priority to CN202210888829.4A priority Critical patent/CN117510332A/zh
Publication of CN117510332A publication Critical patent/CN117510332A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/03—Preparation of carboxylic acid esters by reacting an ester group with a hydroxy group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/04—Seven-membered rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D327/10—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms two oxygen atoms and one sulfur atom, e.g. cyclic sulfates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种合成6,8‑二氯辛酸酯的方法，包括如下步骤：A，使式IV所示6,8‑二羟基辛酸酯与氯化试剂反应，得到目标产物；或者B，使式V所示5‑(2‑氧化‑1,3,2‑二氧硫醚‑4‑基)戊酸酯与氯化试剂反应，得到目标产物，其中，式V可由式IV与氯化亚砜或亚硫酸酯反应制备。本发明的方法反应温和，工艺容易控制，有利于防治环境污染。

Description

合成6,8-二氯辛酸酯的新方法
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体涉及一种合成6,8-二氯辛酸酯的新方法。
背景技术
α-硫辛酸是一种优良的抗氧剂，不但在临床上有许多重要用途，而且广泛地应用于生物学、化妆品和保健品中，具有较高的应用价值和广阔的市场前景。
硫辛酸的合成方法主要是用硫化钠和6,8-二氯辛酸乙酯进行反应环合，在经过碱性水解、盐酸酸化而得到目标产物。6,8-二氯辛酸酯例如6,8-二氯辛酸乙酯是维生素类药硫辛酸、硫辛酰胺等的重要中间体。
目前6,8-二氯辛酸乙酯的合成方法一般是以己二酸单乙酯为起始原料，经酰氯化、加成、还原、氯代等四步反应制备得到。该方法的主要缺点是工艺原料己二酸单乙酯价格较贵，同时要采用沸点很低的乙烯，工艺要求较高。在酰氯化及氯代反应中需要消耗大量的氯化亚砜，工艺尾气中产生大量的二氧化硫气体难以吸收，造成严重的环境污染，环境治理成本很高，另外随着环保法的严格实施，采用该法生产硫辛酸的企业面临停产的命运。
专利文献CN107673972A公开了一种以环己酮和乙烯基乙醚为原料来合成6,8-二氯辛酸乙酯的方法，该路线起始原料容易得到,但是水解需要用到大量溴化氢，价格昂贵且造成大量三废，对工业化形成巨大挑战。
专利文献CN112479878A公开了化合物1经过氧化酯化得到化合物2，后经过脱水生成化合物3，再经过Prins缩合反应得到化合物4，然后经过水解加氢得到化合物5，最后经过氯化得到6,8-二氯辛酸乙酯。该方法同样存在如下缺陷：原料较贵，工艺复杂要求高，有反应温度超过250℃，工艺多步，需使用重金属催化剂，对生产设备要求苛刻，成本较高，不利于工业化生产。
因此，研究开发环境友好、节能的6,8-二氯辛酸酯合成技术具有十分重要的经济意义和社会意义。
发明内容
为了开发反应条件温和、工艺容易控制且有利于防治环境污染的合成6,8-二氯辛酸酯的新技术，发明人改变了现有技术合成路线，开发出一种制备6,8-二氯辛酸酯的新工艺，避免了使用高压反应设备，不使用昂贵的金属有机催化剂，同时避免使用腐蚀性强的原料比如氯气和溴，降低了环境危害性。具体地，本发明的技术方案如下所述。
一种合成6,8-二氯辛酸酯的方法，包括如下步骤：
A，即路线一，使式IV所示6,8-二羟基辛酸酯与氯化试剂反应，得到式VI所示6,8-二氯辛酸酯；或者
B，即路线二，使式V所示5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸酯与氯化试剂反应，得到式VI所示6,8-二氯辛酸酯，
其中，式V所示5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸酯可以通过下述步骤合成：C，使式IV所示6,8-二羟基辛酸酯与氯化亚砜(SOCl2)或亚硫酸酯反应，得到式V所示5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸酯；
其中R选自C1-C6烷基。
可选地，上述步骤C和步骤B可以连续进行、甚至一锅法实施，使化合物IV先转化为中间体V再合成化合物VI。相较路线一，虽然从化合物IV经过路线二合成化合物VI多出了一步反应，但是经过步骤C的过度为化合物V反而使得产物VI的收率大幅度提升，而且由于中间体不需要经过特别的分离或者提纯处理工序，成本并不会显著增加，这在经济性方面是具有一定优势的。
上述C1-C6烷基是直链或支链烷基，选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基等。优选R是甲基、乙基或者异丙基，更优选乙基。
步骤A可以在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自乙腈、丙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甘油、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲酸乙酯、乙酸乙酯(EA)、乙酸异戊酯、1,2二氯乙烷、乙二胺、正己烷、正庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、叔丁基甲基醚、或者它们中两种以上的混合物。例如有机溶剂是甲苯与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂。
类似地，步骤B可以在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自乙腈、丙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甘油、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲酸乙酯、乙酸乙酯(EA)、乙酸异戊酯、1,2二氯乙烷、乙二胺、正己烷、正庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、叔丁基甲基醚、或者它们中两种以上的混合物。例如有机溶剂是甲苯与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的混合溶剂。
步骤A和B中所用的氯化试剂选自下组：三光气，二光气，光气，氯化亚砜，三氯氧磷，五氯化磷，磺酰氯，草酰氯，氯气，氯代丁二酰亚胺，或者它们中两种以上的混合物。例如，步骤A和B中所用的氯化试剂可以都是三光气。
上述步骤C可以在缚酸剂存在下进行，反应体系中添加缚酸剂有助于提高产物收率，所用的缚酸剂选自有机碱或者无机碱。其中，所述有机碱选自甲醇钠/钾、乙醇钠/钾、叔丁醇钠/钾、三乙胺、吡啶、乙醇胺、2-羟基乙胺、异丙醇胺、吗啉、或者它们中两种以上的混合物；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水、或者它们中两种以上的混合物。
上述步骤C中所述亚硫酸酯选自亚硫酸甲酯、亚硫酸乙酯、亚硫酸正丙酯、亚硫酸异丙酯、亚硫酸正丁酯、亚硫酸仲丁酯、亚硫酸异丁酯、亚硫酸叔丁酯、亚硫酸正戊酯、亚硫酸异戊酯、亚硫酸新戊酯、亚硫酸正己酯等。优选地，亚硫酸酯选自亚硫酸甲酯、亚硫酸乙酯、亚硫酸异丙酯。
步骤C可以在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自乙腈、丙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甘油、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲酸乙酯、乙酸乙酯(EA)、乙酸异戊酯、1,2二氯乙烷、乙二胺、正己烷、正庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、叔丁基甲基醚、或者它们中两种以上的混合物。例如有机溶剂是甲苯。
本发明的第二个方面提供了一种合成上述6,8-二羟基辛酸酯(IV)的方法，包括如下步骤：
D，使式III所示7-(2-乙酰氧基)乙基己-2-内酯在与R基对应的醇溶剂中进行开环和酯交换反应，得到式IV所示6,8-二羟基辛酸酯，
其中R按照如上所述定义。
例如，当R为甲基、乙基或者异丙基时，所述醇为甲醇、乙醇或者异丙醇。
步骤D可以在催化剂作用下进行，所述的催化剂可以为烷基磺酸、苯磺酸或者烷基苯磺酸，例如为对甲苯磺酸。
本发明的第三个方面提供了一种合成上述7-(2-乙酰氧基)乙基己-2-内酯(III)的方法，包括如下步骤：
E，使环己酮(式I)和醋酸乙烯酯经自由基加成反应，得到式II所示乙酸2-(2-氧环己基)乙酯；
F，使式II所示乙酸2-(2-氧环己基)乙酯进行氧化、酯化反应，得到III所示7-(2-乙酰氧基)乙基己-2-内酯：
上述步骤E的自由基加成反应中所使用的催化剂为过氧化物。所述过氧化物选自有机过氧化物，例如过氧化环己酮、过氧化苯甲酰、过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢、双叔丁基过氧化物、过氧化苯甲酰叔丁酯、过氧化甲乙酮等。优选所使用的催化剂为双叔丁基过氧化物。
上述步骤F的氧化、酯化反应中可以使用甲酸和双氧水进行内酯化。
本发明的提供的6,8-二氯辛酸酯制备方法反应条件温和，所有步骤的反应温度都不高于100℃、也不需要低于-10℃的超低温反应环境，不使用高压反应器，不使用昂贵的金属有机催化剂，有利于降低生产成本，不使用腐蚀性强的原料，有利于防治环境污染，因此适合工业化大规模生产。
具体实施方式
降低能源消耗、减少环境污染、节约生产成本是化工生产领域的发展趋势。为此，本发明提供了一种反应条件温和、工艺条件要求低且容易控制的6,8-二氯辛酸酯(VI)制备新路线，从廉价易得的化工原料环己酮和醋酸乙烯酯出发，经过简单的合成工艺，可以制得目标产物。以通式VI中R为乙基的化合物6,8-二氯辛酸乙酯为例，合成路线如下：
本文中，有时将术语“式X所示化合物”表述为“式X”或“化合物X”，这是本领域技术人员能够理解的。比如，式III所示化合物和化合物III都是指代相同的化合物7-(2-乙酰氧基)乙基己-2-内酯。
上述III所示7-(2-乙酰氧基)乙基己-2-内酯可以呈开环和闭环两种形态存在，其中开环形态的分子结构为III-1：
一般情况下，开环形态和闭环形态可以共存，即III可以呈两种结构的混合物形式存在，两者的反应性一致。
从中间体IV出发合成目标化合物VI的路线有两条，路线一是直接与氯化试剂比如三光气进行氯化反应，得到目标产物6,8-二氯辛酸酯；路线二是与氯化亚砜(SOCl2)反应，得到环亚硫酸酯即5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸酯，然后环亚硫酸酯与氯化试剂比如三光气进行氯化反应，得到目标产物6,8-二氯辛酸酯。
实验表明，从化合物IV出发经过路线二合成化合物VI虽然多出一步反应，但氯化效率相比路线一有明显提高，目标产物收率也有明显提高，同时减少了氯化试剂的使用量，这样降低了三废，整体合成路线对设备要求低，因而更加经济、安全。
在具体的实施方案中，在上述各步骤反应完成后，可按本领域常识进行过滤、洗涤、干燥、重结晶等后处理和纯化操作。
以下通过实施例进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于举例说明目的，而不是对本发明的限制。本领域技术人员根据本发明构思对其做出的各种改变或调整，均应落入本发明的保护范围内。
本文中涉及到多种物质的添加量、含量及浓度，其中所述的百分含量，除特别说明外，皆指质量百分含量。
本文的实施例中，如果对于反应温度或操作温度没有做出具体说明，则该温度通常指室温(10-40℃)。
实施例
试剂：本发明实施例中使用的反应物和催化剂均为化学纯，可直接使用或根据需要经过简单纯化。试剂均购自中国医药(集团)上海化学试剂公司、上海众巍化学有限公司和上海毕得医药科技有限公司。
检测仪器：
核磁共振仪型号：Bruker AV-500和Brucker AV-600；
气相色谱仪(GC)，型号：Shimadzu 2030，检测器为FID，气相色谱柱型号：30-mG0301-31。
实施例1：乙酸2-(2-氧环己基)乙酯(II)的制备
在1.5L反应瓶中投入1000ml环己酮，升温至回流，滴加100g醋酸乙烯酯和20g双叔丁基过氧化物，约60min滴加完成，滴加后反应3小时，气相监测反应完成后，减压浓缩反应液得到粗产物，而后减压精馏得到128g化合物II，纯度98％，以醋酸乙烯酯计，摩尔收率为68％。核磁谱图数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:4.16-4.00(m,2H),2.46-2.21(m,3H,),2.20-2.03(m,3H),2.01(s,3H),1.92-1.77(m,1H),1.76-1.55(m,2H)and 1.54-1.30(m,2H)。
实施例2：7-(2-乙酰氧基)乙基己-2-内酯(III)的制备
于反应瓶中依次加入65g化合物II，668g 85％的甲酸，搅拌溶解，滴加72g 30％双氧水，内温控制在45-50℃，3h加完并保温反应2.5h，气相监测原料反应完全然后加热至100℃反应2h。反应结束降至室温，减压浓缩反应液得到78g化合物III，收率为90％。产物III不需要纯化，可以直接用于下一步反应。
实施例3：6,8-二羟基辛酸乙酯(IV)的制备
于反应瓶中依次加入100g化合物III，5g对甲苯磺酸，600ml无水乙醇和300ml甲苯，升温至回流，反应10小时，反应结束，减压浓缩反应液得到71g化合物IV，收率为86％。化合物IV不需纯化，直接进行下步反应。少量样品通过柱层析纯化后做结构鉴定，核磁谱图数据如下。
1H NMR(400MHz,CDC13)δ:4.09(q,J＝7.1Hz,2H),3.80(dtd,J＝18.3,10.9,4.8Hz,3H),3.15(s,2H),2.28(t,J＝7.4Hz,2H),1.70-1.55(m,4H),1.53-1.29(m,4H),1.22(t,J＝7.2Hz,3H)。
实施例4：5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸乙酯(V)的制备
于反应瓶中依次加入300g化合物IV，3L甲苯，372g三乙胺，搅拌溶解，降温至零下5℃，滴加175g SOCl2，室温反应1h后气相监测原料反应完全，过滤除去三乙胺盐酸盐，滤液旋干得到335g化合物V，收率为91％。核磁谱图数据如下。
1H NMR(400MHz,CDC13)δ:5.20–4.70(m,2H),4.12(q,J＝7.1Hz,2H),3.90(d,J＝2.9Hz,1H),2.30(t,J＝7.4Hz,2H),1.73–1.30(m,8H),1.25(t,J＝7.1Hz,3H)。
实施例5：5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸乙酯(V)的制备
于反应瓶中依次加入300g化合物IV，3L甲苯，360g亚硫酸二异丙酯，搅拌溶解，升温至50℃，体系抽真空，除去反应生成的异丙醇，反应结束，旋干得到345g化合物V，收率为94％。
实施例6：6,8-二氯辛酸乙酯(VI)的制备
于反应瓶中，依次加入200g化合物V，1000ml甲苯，5.83g DMF，加热至90℃，分批加入237g三光气，保持温度反应1h，气相监测原料反应完全，减压浓缩反应液得到粗产物，随后进一步精馏得到160g目标产物6,8-二氯辛酸乙酯，纯度97％，收率为83％。核磁谱图数据如下。
1H NMR(400MHz,CDCI3)δ：4.18(q,2H,J＝7Hz),3.76-3.57(m,1H),3.22-3.09(m,2H),2.46(dt,1H,J1＝6.0Hz,J2＝12.4Hz),2.38(t,2H,J＝6.4Hz,CH2),1.91(dt,1H,J1＝6.8Hz,J2＝13.6Hz),1.74-1.64(m,4H),1.57-1.43(m,2H),1.26(t,3H,J＝7.0Hz)。
实施例7：6,8-二氯辛酸乙酯(VI)的制备
于反应瓶中依次加入163g化合物IV，1000ml甲苯，5.83g DMF,加热至90℃，分批加入237g三光气，保持温度反应1h，气相监测原料反应完全，减压浓缩反应液得到粗产物，随后进一步精馏得到42g6,8-二氯辛酸乙酯，纯度95％，收率为22％。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容，均应包括在本发明的范围内。

Claims (10)

1.一种合成6,8-二氯辛酸酯的方法，包括如下步骤：
A，使式IV所示6,8-二羟基辛酸酯与氯化试剂反应，得到式VI所示6,8-二氯辛酸酯；或者
B，使式V所示5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸酯与氯化试剂反应，得到式VI所示6,8-二氯辛酸酯，
其中，式V所示5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸酯可通过下述步骤合成：
C，使式IV所示6,8-二羟基辛酸酯与氯化亚砜或亚硫酸酯反应，得到式V所示5-(2-氧化-1,3,2-二氧硫醚-4-基)戊酸酯；
其中R选自C1-C6烷基。
2.如权利要求1所述方法，其特征在于，所述C1-C6烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基。
3.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤A和步骤B在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自乙腈、丙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、仲丁醇、叔丁醇、3-戊醇、2-戊醇、叔戊醇、2-甲基丁醇、3-甲基-3-戊醇、乙二醇、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、甘油、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异戊酯、1,2二氯乙烷、乙二胺、正己烷、正庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、叔丁基甲基醚、或者它们中两种以上的混合物。
4.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤A和步骤B所用的氯化试剂选自下组：三光气，二光气，光气，氯化亚砜，三氯氧磷，五氯化磷，磺酰氯，草酰氯，氯气，氯代丁二酰亚胺，或者它们中两种以上的混合物。
5.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤C在缚酸剂存在下进行，所用的缚酸剂选自有机碱或者无机碱，其中所述有机碱选自甲醇钠/钾、乙醇钠/钾、叔丁醇钠/钾、三乙胺、吡啶、乙醇胺、2-羟基乙胺、异丙醇胺、吗啉、或者它们中两种以上的混合物；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨水、或者它们中两种以上的混合物。
6.如权利要求1所述方法，其特征在于，步骤C中所述亚硫酸酯选自亚硫酸甲酯、亚硫酸乙酯、亚硫酸正丙酯、亚硫酸异丙酯、亚硫酸正丁酯、亚硫酸仲丁酯、亚硫酸异丁酯、亚硫酸叔丁酯、亚硫酸正戊酯、亚硫酸异戊酯、亚硫酸新戊酯、亚硫酸正己酯。
7.一种合成如权利要求1中所述6,8-二羟基辛酸酯的方法，包括如下步骤：
D，使式III所示7-(2-乙酰氧基)乙基己-2-内酯在与R基对应的醇溶剂中进行开环和酯交换反应，得到式IV所示6,8-二羟基辛酸酯，
其中R按照权利要求1中所述定义。
8.一种合成如权利要求6中所述7-(2-乙酰氧基)乙基己-2-内酯的方法，包括如下步骤：
E，使环己酮(化合物I)和醋酸乙烯酯经自由基加成反应，得到式II所示乙酸2-(2-氧环己基)乙酯；
F，使式II所示乙酸2-(2-氧环己基)乙酯进行氧化、酯化反应，得到III所示7-(2-乙酰氧基)乙基己-2-内酯：
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤E的自由基加成反应中所使用的催化剂为过氧化物。
10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤F的氧化、酯化反应中使用甲酸和双氧水进行内酯化。
CN202210888829.4A 2022-07-27 2022-07-27 合成6,8-二氯辛酸酯的新方法 Pending CN117510332A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210888829.4A CN117510332A (zh) 2022-07-27 2022-07-27 合成6,8-二氯辛酸酯的新方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210888829.4A CN117510332A (zh) 2022-07-27 2022-07-27 合成6,8-二氯辛酸酯的新方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117510332A true CN117510332A (zh) 2024-02-06

Family

ID=89742491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210888829.4A Pending CN117510332A (zh) 2022-07-27 2022-07-27 合成6,8-二氯辛酸酯的新方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN117510332A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108610324B (zh) 一种硫酸乙烯酯的制备方法
CN109232537B (zh) 一种沃诺拉赞的制备方法
CN106588897A (zh) 一种普仑司特的新制备方法
CN107586268A (zh) 一种艾瑞昔布及其中间体的制备方法
CN105085388A (zh) 一种索拉非尼中间体的合成方法
CN105111103B (zh) 邻羟基苯甲腈及其衍生物的制备方法
CN110294748B (zh) 一种替格列汀关键中间体的合成方法
MXPA04008109A (es) Metodo para preparar cloruro de bencisoxasol metano sulfonilo y su amidacion para formar zonisamida.
CN108558787A (zh) 一种高效低毒杀螨剂噻螨酮的制备方法
CN102898328B (zh) 偶氮二甲酸二乙酯及其中间体的合成方法
CN117510332A (zh) 合成6,8-二氯辛酸酯的新方法
CN108299466B (zh) 一种改进的度鲁特韦合成方法
WO2023206607A1 (zh) 一种氧头孢烯母核中间体的制备方法
CN100516035C (zh) 制备2-二苯基甲基亚硫酰基乙酸甲酯的方法
CN115093372A (zh) 一种咪唑衍生物的合成方法
CN114736183A (zh) 一种3-甲基黄酮-8-羧酸的制备方法
CN111018833B (zh) 一种阿哌沙班中间体及其制备方法
CN115385903A (zh) 一种氰基取代苯并噁嗪-4-酮衍生物的制备方法
CN110563721A (zh) 一种新的盐酸阿扎司琼的制备方法
CA1279066C (en) Process for the preparation of halothiophene-2-carboxylic acids
CN110577482A (zh) 一种氨磺必利的制备方法
Yeh et al. Sydnone Compounds XXX. The Syntheses and Reactions of 3‐Aryl‐4‐Cyanosydnones and 3‐Aryl‐4‐Formylsydnone Oximes
CN115073350B (zh) 一种艾瑞昔布的制备方法
US4110335A (en) Process for preparing disalts of 3,4-dimercaptoisothiazole-5-carbonitrile [and related products therefrom]
CN115304477B (zh) 一种芳香族羧酸酯的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination