CN117486866A - 一种嘧啶二酮类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

一种嘧啶二酮类化合物及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN117486866A
CN117486866A CN202311436506.2A CN202311436506A CN117486866A CN 117486866 A CN117486866 A CN 117486866A CN 202311436506 A CN202311436506 A CN 202311436506A CN 117486866 A CN117486866 A CN 117486866A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
mmol
phenoxy
compound
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202311436506.2A
Other languages
English (en)
Inventor
宋润江
宋昌雄
宋宝安
胡德禹
张建
张慧
吴尚
吴增雪
王建
李建专
张兴杰
李娇
林艳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guizhou University
Original Assignee
Guizhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guizhou University filed Critical Guizhou University
Priority to CN202311436506.2A priority Critical patent/CN117486866A/zh
Publication of CN117486866A publication Critical patent/CN117486866A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01G—HORTICULTURE; CULTIVATION OF VEGETABLES, FLOWERS, RICE, FRUIT, VINES, HOPS OR SEAWEED; FORESTRY; WATERING
    • A01G13/00—Protecting plants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P13/00—Herbicides; Algicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于农用除草剂领域，具体涉及一种嘧啶二酮类化合物及其制备方法和用途。所述化合物如式(I)所示，通式(I)化合物即使在低施用率下对禾本科杂草、阔叶杂草和莎草等也具有优异的除草活性，并对作物具有较高选择性。

Description

一种嘧啶二酮类化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及化工与农药领域，具体来说涉及含苯氧羧酸酯结构的嘧啶二酮类衍生物及其制备方法，及含苯氧羧酸酯结构的嘧啶二酮类衍生物在杂草防除的药物上的应用。
背景技术
杂草与农作物争夺空间、养分、光和水，导致农作物产量大幅下降，每年造成全球超过1000亿美元的经济损失。化学除草是农田杂草防除中最为经济、有效的手段，但长期连续高剂量地使用单一品种或单一作用方式的化学除草剂，容易造成杂草耐药和抗性演化等问题。因此，生产上亟需开发安全性高、杀草谱广、能够产生增效作用并解决抗性杂草问题的除草剂新品种。
原卟啉原氧化酶(PPO，EC 1.3.3.4)是绿色除草剂研究中最重要的靶标之一，它在氧气存在下催化原卟啉原IX生成原卟啉IX。原卟啉IX不仅是叶绿素生物合成的前体，而且是一种光敏剂，在光照下可以产生单态氧物种。PPO类除草剂将导致原卟啉IX在植物细胞中积累，最终导致细胞膜的过氧化破坏和植物死亡。目前，已商品化的PPO类除草剂有30多种，可进一步分为二苯醚、噻二唑、噁二唑、三唑酮、苯基吡唑、N-苯基邻苯二甲酰亚胺和脲嘧啶。与其他除草剂相比，PPO类除草剂具有剂量低、除草谱广、见效快、效果持久、对环境影响小等特点。近年来，由于杂草对草甘膦的抗药性增加，PPO类除草剂的市场销量迎来大幅增加。基于脲嘧啶的PPO类除草剂通常比其他类似取代的杂环小分子更具活性。
发明人连磊，华荣保，彭学岗，赵德，崔琦。专利公开号CN113105405A.于2020年公开了一种包含具有旋光活性的苯基异噁唑啉类的除草组合物及应用，该类化合物具有良好至优异的广谱除草活性，其中氟草啶具有高效广谱的除草活性，并开发为商品药。
发明人杨吉春，关爱莹，崔东亮，刘长令，专利公开号CN112690283A.于2019年公开了一种包含具有旋光活性的苯基异噁唑啉类的除草组合物及应用。该类化合物具有较好的除草活性，其中苯嘧草唑对杂草具有优异的除草活性，并开发为商品药。
发明人张璞，姚凯诚，吴耀军，徐丹，钱平，卜龙，自从强，专利公开号CN114621150B.于2022年公开了含羧酸酯片段的尿嘧啶类化合物、其制备方法、除草组合物和用途。该类化合物具有较好的除草活性，也成功开发商品药一个。
嘧啶二酮类除草剂化学结构新颖，可有效防除禾本科、阔叶类杂草，成为了除草剂研发的新热门。但现有的嘧啶二酮类化合物除草剂种类较为单一，选择余地较小，市场上仍然迫切需要具有良好的除草活性的新型嘧啶二酮类除草剂。本发明人开发的含苯氧羧酸酯结构的嘧啶二酮类化合物表现出较好的除草活性。将苯氧羧酸酯引入嘧啶二酮化合物结构中，有望开发出结构新颖且兼具除草活性的防除药剂。
发明内容
本发明的目的之一提供了一类含苯氧羧酸酯结构的嘧啶二酮类衍生物及其制备方法。
本发明还有一目的是提供了一种含有上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的组合物。
本发明还有一目的是提供了上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述组合物的用途。
本发明另一目的是提供了利用上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述组合物防除杂草的方法。
本发明的含苯氧羧酸酯结构的嘧啶二酮类衍生物，其结构通式(I)如下：
为实现上述目的，本发明采用了下述技术方案：
R1独立地选自氢、氘、甲基；
R2代表：
X1独立地选自氢、氟；
X2独立地选自氢、氯；
优选化合物如下述化合物Z1-Z22。
所述化合物的制备方法，包括：
优选地，进一步包括：
最优选地，包括：
本发明还提供了一种组合物，其含有所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，以及农业上可用的助剂或杀菌剂、杀虫剂或除草剂；优选地，所述组合物的剂型选自乳油(EC)、粉剂(DP)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)、水剂(AS)、悬浮剂(SC)、超低容量喷雾剂(ULV)、可溶性粉剂(SP)、微胶囊剂(MC)、烟剂(FU)、水乳剂(EW)、水分散性粒剂(WG)。
所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述的组合物在防治农业病虫草害方面的用途，优选地，所述农业病虫草害为杂草；更优选地，所述农业杂草为禾本科、阔叶杂草、莎草等。
本发明提供了一种防治农业病虫害的方法，使所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述的组合物作用于有害物或其生活环境；优选地，所述农业病虫草害为杂草；更优选地，所述农业杂草为禾本科、阔叶杂草、莎草等。
附图说明
图1是化合物Z3晶体结构立体图；
图2是化合物Z3晶体结构平面图；
图3是本申请化合物除草效果图。
实施例
下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例中用到的所有原料和溶剂均为市售相应纯度试剂。
实施例1：(R)-四氢呋喃-2-基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z1)：
(1)(R)-2-(2-氯-4-氟-5-硝基苯氧基)丙酸甲酯的制备：
将2-氯-4-氟-5-硝基苯酚(10.0g，52.2mmol)、碳酸钾(10.8g，78.3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(100mL)于250mL单口瓶中混合，25℃反应10min后加入(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯(7.7g，62.7mmol)，随后加入碘化钾(0.9g，5.2mmol)，反应18～24h。反应结束后，用水将反应混合物洗涤，乙酸乙酯萃取，分层，再用饱和氯化钠水溶液将乙酸乙酯层洗涤三次，分离乙酸乙酯层，硅胶拌样，柱层析分离得黄色固体12.8g，收率为88.3％。
(2)(R)-2-(5-氨基-2-氯-4-氟苯氧基)丙酸甲酯的制备：
将(R)-2-(2-氯-4-氟-5-硝基苯氧基)丙酸甲酯(12.0g，43.2mmol)、无水氯化亚锡(32.8g，172.9mmol)和无水乙醇(100mL)加入到250mL三口圆底烧瓶中，加入1mL浓盐酸，升温至60℃反应3～4h后，反应结束后冷却至室温，脱溶，再用氢氧化钠溶液调PH至10以上，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，脱溶得白色固体9.3g，收率86.9％。
(3)(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸甲酯的制备：
将(R)-2-(5-氨基-2-氯-4-氟苯氧基)丙酸甲酯(9.0g，36.3mmol)和乙基(E)-3-(3，3-二甲基脲)-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯(11.1g，43.6mmol)加入250mL三口圆底烧瓶中，加入100mL冰醋酸升温至回流反应，反应完毕后，将反应体系脱溶，再用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，乙酸乙酯萃取，分层，将乙酸乙酯层脱溶得中间产物，再将中间产物用N，N-二甲基甲酰胺溶解，加入碳酸钾(7.5g，54.5mmol)和碘甲烷(7.7g，54.5mmol)，室温搅拌6～10h，反应完成后，向体系中加水洗涤，再用乙酸乙酯萃取，有机层拌样、柱层析得白色固体，烘干，得12.4g白色固体，收率为80.3％。
(4)(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸的制备：
将(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)丙酸乙酯(12.0g，27.4mmol)、冰醋酸(30mL)、水(30mL)和浓硫酸(20mL)于250mL三口圆底烧瓶中，升温至回流反应，反应完毕后，将体系冷却至室温，加入冰水，析出白色粉末固体，抽滤，烘干得白色粉末固体9.7g，收率为86.4％。
(5)(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸四氢呋喃-2-基甲基(Z1)的制备：
将(四氢呋喃-2-基)甲醇(0.12g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得淡黄色油状物0.34g，收率为57.1％。
实施例2：2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)乙酸四氢呋喃-2-基甲基(Z2)：
(1)2-(2-氯-4-氟-5-硝基苯氧基)乙酸乙酯的制备：
将2-氯-4-氟-5-硝基苯酚(10.0g，52.2mmol)、碳酸钾(10.8g，78.3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(100mL)于250mL单口瓶中混合，25℃下反应10min，然后加入溴乙酸乙酯(13.1g，78.3mmol)，反应6～10h。反应结束后，用水将反应混合物洗涤，乙酸乙酯萃取，分层，再用饱和氯化钠水溶液将乙酸乙酯层洗涤三次，分离乙酸乙酯层，硅胶拌样，柱层析分离得白色固体12.9g，收率为89.0％。
(2)2-(5-氨基-2-氯-4-氟苯氧基)乙酸乙酯的制备：
将2-(2-氯-4-氟-5-硝基苯氧基)乙酸乙酯(12.0g，43.2mmol)、无水氯化亚锡(32.8g，172.9mmol)和无水乙醇(100mL)加入250mL三口圆底烧瓶中，加入1mL浓盐酸，升温至60℃反应3～4h后，反应结束后冷却至室温，脱溶，再用氢氧化钠溶液调PH至10以上，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，脱溶得白色固体8.7g，收率81.3％。
(3)2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸乙酯的制备：
将2-(5-氨基-2-氯-4-氟苯氧基)乙酸乙酯(8.5g，34.3mmol)和乙基(E)-3-(3，3-二甲基脲)-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯(10.5g，41.2mmol)加入250mL三口瓶中，加入100mL冰醋酸升温至回流反应，反应完毕后，将反应体系脱溶，再用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，乙酸乙酯萃取，分层，将乙酸乙酯层脱溶得中间产物，再将中间产物用N，N-二甲基甲酰胺溶解，加入碳酸钾(7.1g，51.5mmol)和碘甲烷(7.3g，51.5mmol)，室温搅拌6～10h，反应完成后，向体系中加水洗涤，再用乙酸乙酯萃取，有机层拌样、柱层析得白色固体，烘干，得11.6g白色固体，收率为79.6％。
(4)2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基乙酸的制备：
将2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸乙酯(11.0g，25.9mmol)、冰醋酸(30mL)、水(30mL)和浓硫酸(20mL)于250mL三口圆底烧瓶中，升温至回流反应，反应完毕后，将体系冷却至室温，加入冰水，析出白色粉末固体，抽滤，烘干得白色粉末固体9.1g，收率为88.6％。
(5)2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸四氢呋喃-2-基甲基(Z2)的制备：
将(四氢呋喃-2-基)甲醇(0.12g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.43g，收率为72.2％。
实施例3：(R)-环丙基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z3)：
步骤(1)～(4)同实施例1步骤(1)～(4)
(5)(R)-环丙基甲基-2-(-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯的制备(Z3)：
将环丙基甲醇(0.08g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得白色粉末固体0.38g，收率为70.2％，熔点：95.2-97℃。
实施例4：2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二.氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环丙基甲酯(Z4)：
步骤(1)～(4)同实施例2步骤(1)～(4)
(5)2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环丙基甲酯的制备：
将环丙基甲醇(0.09g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得淡黄色油状物0.36g，收率为66.3％。
实施例5：(R)-环戊基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z5)：
步骤(1)～(4)同实施例1步骤(1)～(4)
(5)(R)-环戊基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯的制备：
将环戊基甲醇(0.12g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得棕色油状物0.42g，收率为73.1％。
实施例6：2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环戊基甲基(Z6)：
步骤(1)～(4)同实施例2步骤(1)～(4)
(5)2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环戊基甲基的制备：
将环戊基甲醇(0.12g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.47g，收率为81.5％。
实施例7：(R)-环丁基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z7)：
步骤(1)～(4)同实施例1步骤(1)～(4)
(5)(R)-环丁基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯的制备：
将环丁基甲醇(0.10g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.43g，收率为77.1％。
实施例8：(R)-环己基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z8)：
步骤(1)～(4)同实施例1步骤(1)～(4)
(5)(R)-环己基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯的制备：
将环己基甲醇(0.13g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得棕色油状物0.46g，收率为77.9％。
实施例9：2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)乙酸环己基甲基(Z9)：
步骤(1)～(4)同实施例2步骤(1)～(4)
(5)2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)乙酸环己基甲基的制备：
将环戊醇(0.10g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.43g，收率为76.8％。
实施例10：2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环丁基甲基(Z10)：
步骤(1)～(4)同实施例2步骤(1)～(4)
(5)2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环丁基甲基的制备：
将环戊醇(0.10g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.42g，收率为75.0％。
实施例11：2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环戊酯(Z11)：
步骤(1)～(4)同实施例2步骤(1)～(4)
(5)2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环戊酯的制备：
将环戊醇(0.10g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.38g，收率为67.9％。
实施例12：2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二.氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环丙酯(Z12)：
步骤(1)～(4)同实施例2步骤(1)～(4)
(5)2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环丙酯的制备：
将环丙醇(0.07g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得淡黄色油状物0.45g，收率为85.7％。
实施例13：2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环己酯(Z13)：
步骤(1)～(4)同实施例2步骤(1)～(4)
(5)2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酸环己酯的制备：
将环己醇(0.12g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.43g，收率为74.9％。
实施例14：(四氢呋喃-3-基)甲基2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)乙酸酯(Z14)：
步骤(1)～(4)同实施例2步骤(1)～(4)
(5)(四氢呋喃-3-基)甲基2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)乙酸酯的制备：
将(四氢呋喃-3-基)甲醇(0.12g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)乙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得淡黄色油状物0.37g，收率为64.2％。
实施例15：环丙基甲基-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)丙酸酯(Z15)：
(1)(R)-2-(2-氯-5-硝基苯氧基)丙酸甲酯的制备：
将2-氯-5-硝基苯酚(5.0g，28.8mmol)、碳酸钾(6.0g，43.2mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(100mL)于250mL单口瓶中混合，25℃下反应10min，然后加入(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯(4.2g，34.6mmol)，随后加入碘化钾(0.5g，2.9mmol)，反应18～24h。反应结束后，用水将反应混合物洗涤，乙酸乙酯萃取，分层，再用饱和氯化钠水溶液将乙酸乙酯层洗涤三次，分离乙酸乙酯层，硅胶拌样，柱层析分离得黄色固体6.1g，收率为81.6％。
(2)(R)-2-(5-氨基-2-氯苯氧基)丙酸甲酯的制备：
将(R)-2-(2-氯-5-硝基苯氧基)丙酸甲酯(6.0g，21.9mmol)、无水氯化亚锡(16.6g，87.7mmol)和无水乙醇(100mL)加入到250mL三口圆底烧瓶中，加入1mL浓盐酸，升温至60℃反应3～4h后，反应结束后冷却至室温，脱溶，再用氢氧化钠溶液调PH至10以上，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，脱溶得黄色固体4.0g，收率79.4％。
(3)(R)-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)丙酸甲酯的制备：
将(R)-2-(5-氨基-2-氯苯氧基)丙酸甲酯(4.0g，17.4mmol)和乙基(E)-3-(3，3-二甲基脲)-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯(5.3g，20.9mmol)加入250mL三口瓶中，加入100mL冰醋酸升温至回流反应，反应完毕后，将反应体系脱溶，再用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，乙酸乙酯萃取，分层，将乙酸乙酯层脱溶得中间产物，再将中间产物用N，N-二甲基甲酰胺溶解，加入碳酸钾(3.6g，26.1mmol)和碘甲烷(3.7g，26.1mmol)，室温搅拌6～10h，反应完成后，向体系中加水洗涤，再用乙酸乙酯萃取，有机层拌样、柱层析得白色固体，烘干，得5.2g白色固体，收率为73.4％。
(4)(R)-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸的制备：
将(R)-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)丙酸甲酯(5.0g，12.3mmol)、冰醋酸(30mL)、水(30mL)和浓硫酸(20mL)于250mL三口圆底烧瓶中，升温至回流反应，反应完毕后，将体系冷却至室温，加入冰水，析出白色粉末固体，抽滤，烘干，得白色粉末固体4.2g，收率为87.0％。
(5)环丙基甲基-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)丙酸酯(Z15)的制备：
将环丙基甲醇(0.09g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得淡黄色油状物0.39g，收率为71.8％。
实施例16：(R)-四氢呋喃-2-基甲基-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z16)：
步骤(1)～(4)同实施例15步骤(1)～(4)
(5)(R)-四氢呋喃-2-基甲基-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯的制备：
将(四氢呋喃-2-基)甲醇(0.12g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得淡黄色油状物0.37g，收率为63.8％。
实施例17：(R)-噻吩-3-基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z17)：
(5)(R)-噻吩-3-基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯的制备：
步骤(1)～(4)同实施例1步骤(1)～(4)
将2-噻吩甲醇(0.13g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.45g，收率为76.2％。
实施例18：(R)-呋喃-3-基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z18)：
步骤(1)～(4)同实施例1步骤(1)～(4)
(5)(R)-呋喃-3-基甲基-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯的制备：
将呋喃-3-甲醇(0.12g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.29g，收率为50.7％。
实施例19：(R)-环戊基甲基-2-(4-氟-3-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)丙酸酯(Z19)：
(1)(R)-2-(4-氟-3-硝基苯氧基)丙酸甲酯的制备：
将4-氟-3-硝基苯酚(5.0g，31.8mmol)、碳酸钾(6.6g，47.7mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(100mL)于250mL单口瓶中混合，25℃下反应10min，然后加入(S)-(-)-2-氯丙酸甲酯(4.7g，38.2mmol)，随后加入碘化钾(0.5g，3.2mmol)，反应18～24h。反应结束后，用水将反应混合物洗涤，乙酸乙酯萃取，分层，再用饱和氯化钠水溶液将乙酸乙酯层洗涤三次，分离乙酸乙酯层，硅胶拌样，柱层析分离得黄色固体6.3g，收率为81.4％。
(2)(R)-2-(3-氨基-4-氟苯氧基)丙酸甲酯的制备：
将(R)-2-(4-氟-3-硝基苯氧基)丙酸甲酯(6.0g，24.7mmol)、无水氯化亚锡(18.7g，98.7mmol)和无水乙醇(100mL)加入到250mL三口圆底烧瓶中，加入1mL浓盐酸，升温至60℃反应3～4h后，反应结束后冷却至室温，脱溶，再用氢氧化钠溶液调PH至10以上，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，脱溶得白色固体4.2g，收率79.8％。
(3)(R)-2-(4-氟-3-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)丙酸甲酯的制备：
将(R)-2-(3-氨基-4-氟苯氧基)丙酸甲酯(4.0g，18.8mmol)和乙基(E)-3-(3，3-二甲基脲)-4，4，4-三氟丁烯酸乙酯(5.7g，22.5mmol)加入250mL三口瓶中，加入100mL冰醋酸升温至回流反应，反应完毕后，将反应体系脱溶，再用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，乙酸乙酯萃取，分层，将乙酸乙酯层脱溶得中间产物，再将中间产物用N，N-二甲基甲酰胺溶解，加入碳酸钾(3.9g，28.1mmol)和碘甲烷(4.0g，28.1mmol)，室温搅拌6～10h，反应完成后，向体系中加水洗涤，再用乙酸乙酯萃取，有机层拌样、柱层析得白色固体，烘干，得5.1g白色固体，收率为69.7％。
(4)(R)-2-(4-氟-3-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)丙酸的制备：
将(R)-2-(4-氟-3-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯氧基)丙酸甲酯(5.0g，12.8mmol)、冰醋酸(30mL)、水(30mL)和浓硫酸(20mL)于250mL三口圆底烧瓶中，升温至回流反应，反应完毕后，将体系冷却至室温，加入冰水，析出白色粉末固体，抽滤，烘干得白色粉末固体3.9g，收率为80.9％。
(5)环戊基甲基(R)-2-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z19)的制备：
将环戊基甲醇(0.13g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-.-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.37g，收率为59.3％。
实施例20：(R)-环丙基甲基-2-(4-氟-3-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z20)：
步骤(1)～(4)同实施例19步骤(1)～(4)
(5)(R)-(环丙基甲基-2-(4-氟-3-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯的制备：
将环丙基甲醇(0.09g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得淡黄色油状物0.41g，收率为75.2％。
实施例21：(R)-四氢呋喃-3-基甲基-2-(4-氟-3-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z21)：
步骤(1)～(4)同实施例19步骤(1)～(4)
(5)(R)-四氢呋喃-3-基甲基-2-(4-氟-3-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯的制备：
将(四氢呋喃-3-基)甲醇(0.13g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下反应10min，然后加入(R)-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.43g，收率为73.7％。
实施例22：(2R)-四氢呋喃-2-基甲基-2-(4-氟-3-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯(Z22)：
步骤(1)～(4)同实施例19步骤(1)～(4)
(5)(2R)-四氢呋喃-2-基甲基-2-(4-氟-3-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酸酯的制备：
将(四氢呋喃-2-基)甲醇(0.13g，1.2mmol)溶于10mL二氯甲烷溶液中，加入三乙胺(0.18g，1.8mmol)，25℃下10min，然后加入(R)-2-(2-氯-5-(3-甲基-2，6-二氧代-4-三氟甲基)-3，6-二氢嘧啶-1(2H)-苯氧基)丙酰氯(0.5g，1.2mmol)，反应2～3h。反应结束后，用饱和碳酸氢钠水溶液将反应混合物洗涤，二氯甲烷萃取，分层，分离二氯甲烷层，硅胶拌样，柱层析分离得无色油状物0.47g，收率为80.6％。
所述化合物核磁共振氢谱(1H NMR)和碳谱(13C NMR)数据如表1所示。
表1.实施例Z1-Z22化合物的波谱数据
/>
/>
/>
/>
/>
/>
为了更加准确的确定目标化合物的结构，通过溶剂挥发法获得了化合物Z3的晶体结构，并通过X射线衍射仪确定其单晶结构，如图1所示。
在室温下，石油醚-乙酸乙酯体系中缓慢蒸发获得可供单晶衍射化合物(Z3)的晶体结构，挑选合适尺寸的晶体进行数据收集。X射线单晶衍射分析结果表明化合物(Z3，CCDC：2303745)为无色晶体，化学分子式为：C19H17ClF4N2O5，分子量Mr＝462.36，晶系：正交晶系(orthorhombic system)，空间群：Pna2(1)，参数：α＝90°，β＝90.623(5)°，γ＝90°，Z＝4，T＝273K，μ＝0.253mm-1，F(000)＝942.3，晶体结构修正一致性因子：最终R索引[所有数据]R＝0.0963，wR2＝0.3091。
除草活性试验例1：目标化合物室内除草活性测定。
苗后：将适量的禾本科杂草(稗草、牛筋草、马唐、日本看麦娘、罔草、千金子、棒头草、看麦娘、多花黑麦草、早熟禾、狗尾草)、阔叶杂草(鳢肠、反枝苋、野油菜、牛繁缕、小飞蓬、田菁、苘麻、反枝苋、婆婆纳)和碎米莎草种子分别播于直径分别播于直径7cm的地步带孔的装有营养土(沙质土壤，pH 6.1，有机物1％)的塑料盆钵中，播种后适量覆土，然后采用底部吸水的方式浸湿土壤，置于恒温光照培养室内培养至2～4叶期进行茎叶喷雾处理。试材处理后置于实验室内待药液自然阴干后置于恒温光照培养室内培养，7天后测定结果。活性数据如表1所示：
表1除草活性数据表
/>
/>
注：0表示无除草活性；100％表示能完全抑制杂草活性
试验结果表明，通式(I)化合物在37.5g a.i./ha剂量下对多种杂草普遍具有优异的防治效果，达到100％的防除率。
按照上述测试方法，选取部分通式(I)化合物进行低剂量活性测试，施用剂量为30g a.i./ha、15g a.i./ha和7.5g a.i./ha。结果见表2，除草效果如图2：
表2部分化合物除草活性数据表
除草活性数据可知：含苯氧羧酸酯结构的嘧啶二酮类化合物具有超高除草活性，同剂量下，化合物Z1和Z3对杂草的防除率明显高于现有同类商品化除草剂，同时对作物具有更高选择性，Z3的单晶形式具有更优异的除草效果。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变化和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种含苯氧羧酸酯的嘧啶二酮类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于具有如通式(I)所示：
其中
R1独立地选自氢、氘、C1-6烷基、C3-6环烷基；
R2独立地选自氢、氘、C1-6烷基、C3-6环烷基、取代或未取代的C3-6环烷基、取代或未取代的C3-6杂环基；
X1独立地选自氢、氘、氟、氯、甲基、乙基；
X2独立地选自氢、氘、氟、氯、甲基、乙基。
2.根据权利要求1所述的含苯氧羧酸酯的嘧啶二酮类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于：
R1独立地选自氢、氘、甲基；
R2独立地选自下述基团：
X1独立地选自氢、氟、氯；
X2独立地选自氢、氟、氯。
3.根据权利要求1所述的含苯氧羧酸酯结构的嘧啶二酮类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于选自下述具体化合物：
4.根据权利要求3所述的含苯氧羧酸酯结构的嘧啶二酮类化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，其特征在于选自下述单晶化合物：
其化学分子式为：C19H17ClF4N2O5，分子量Mr＝462.36，正交晶系，空间群：Pna2(1)，α＝90°，β＝90.623(5)°，γ＝90°，Z＝4，T＝273K，μ＝0.253mm-1，F(000)＝942.3，R＝0.0963，wR2＝0.3091。
5.一种制备权利要求1所述通式(I)化合物的中间体化合物，其特征在于如下所示：
其中X1、X2和R1如权利要求1所述。
6.权利要求1所述通式(I)化合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
优选地，进一步包括：
7.一种组合物，其特征在于含有权利要求1-4任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，以及农业上可用的助剂或杀菌剂、杀虫剂或除草剂；优选地，所述组合物的剂型选自乳油(EC)、粉剂(DP)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)、水剂(AS)、悬浮剂(SC)、超低容量喷雾剂(ULV)、可溶性粉剂(SP)、微胶囊剂(MC)、烟剂(FU)、水乳剂(Ew)、水分散性粒剂(WG)。
8.权利要求1-4任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或权利要求5所述的组合物在防治农业病虫草害方面的用途，优选地，所述农业病虫草害为杂草；更优选地，所述杂草为禾本科、阔叶杂草和莎草。
9.一种防治农业病虫草害的方法，其特征在于：使权利要求1-4任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或权利要求7所述的组合物作用于有害物或其生活环境；优选地，所述农业病虫草害为杂草；更优选地，所述杂草为禾本科、阔叶杂草和莎草等。
10.用于保护植物免受农业病虫草侵害的方法，其包括其中使杂草与权利要求1-4任一所述的化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或权利要求7所述的组合物接触的方法步骤。
CN202311436506.2A 2023-10-31 2023-10-31 一种嘧啶二酮类化合物及其制备方法和用途 Pending CN117486866A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311436506.2A CN117486866A (zh) 2023-10-31 2023-10-31 一种嘧啶二酮类化合物及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311436506.2A CN117486866A (zh) 2023-10-31 2023-10-31 一种嘧啶二酮类化合物及其制备方法和用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN117486866A true CN117486866A (zh) 2024-02-02

Family

ID=89684105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311436506.2A Pending CN117486866A (zh) 2023-10-31 2023-10-31 一种嘧啶二酮类化合物及其制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN117486866A (zh)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4435203A (en) Optical isomer of triazolylpentenols, and their production and use as fungicide, herbicide and/or plant growth regulant
EP0123001A1 (en) New cyclohexane derivatives having plant-growth regulating activities, and uses of these derivatives
CN111961041A (zh) 硫代三嗪酮异恶唑啉类化合物及其制备方法和应用、原卟啉原氧化酶抑制剂和除草剂
JPS6310749A (ja) Ｎ−ベンジル２−（４−フルオル−３−トリフルオルメチルフエノキシ）ブタン酸アミド及びそれを含有する除草剤
RU2029471C1 (ru) Производные пиримидина, гербицидная композиция и способ борьбы с сорняками с использованием композиции
JP2696342B2 (ja) アミジン誘導体、その製造方法及び殺ダニ剤・農園芸用殺菌剤
EP0070089A1 (en) 1,2,4-Triazole derivatives having herbicidal activity
JPS6134418B2 (zh)
JPS597713B2 (ja) 新規γ↓−ブチロラクトン誘導体とその製造法
US4556411A (en) Benzothiazole derivatives for plant growth and development modification
US4659360A (en) Plant growth and development modification using benzoxazole derivatives
CN117486866A (zh) 一种嘧啶二酮类化合物及其制备方法和用途
RU2051910C1 (ru) (-)оптически активное производное триазолилового спирта
AU595317B2 (en) Herbicidal 2-phenylamino-quinazonline derivatives
JPH0778045B2 (ja) １，５−ジフエニル−１ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−３−カルボン酸アミド誘導体及び該誘導体を含有する除草剤
JP2522807B2 (ja) シクロヘキセノン誘導体及び該化合物を含有する植物生長調整剤
JPS63122672A (ja) ピラゾ−ル誘導体および選択性除草剤
JPS6127962A (ja) Ｎ−置換ジカルボキシミド類およびこれを有効成分とする除草剤
JP2001513808A (ja) コメのアセトクロルに対する毒性緩和のための組成物
CN110294751B (zh) 具生物活性的咪唑[4,5-b]并吡啶类化合物及其制备方法和应用
CN102952066A (zh) 含吡啶甲基苯基醚结构的氰基丙烯酸酯类化合物的合成及其生物活性
JPH0655705B2 (ja) アシルアミノバレロニトリル誘導体、その製造法およびそれらを含有する除草剤および農園芸用殺菌剤
CN117263927A (zh) 杂环取代的n-吡啶基苯并噻唑类化合物及制备方法与应用
AU2022407155A1 (en) Herbicidal activity of alkyl phosphinates
JPS625424B2 (zh)

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination