CN1174701A - 含亚油甲苄胺和类视黄酸的护肤组合物 - Google Patents

含亚油甲苄胺和类视黄酸的护肤组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1174701A
CN1174701A CN97113687A CN97113687A CN1174701A CN 1174701 A CN1174701 A CN 1174701A CN 97113687 A CN97113687 A CN 97113687A CN 97113687 A CN97113687 A CN 97113687A CN 1174701 A CN1174701 A CN 1174701A
Authority
CN
China
Prior art keywords
skin
retinol
acid
compositions
ester
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN97113687A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1108147C (zh
Inventor
S·P·格兰格
A·V·罗林斯
I·R·斯各特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unilever NV
Original Assignee
Unilever NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24553423&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1174701(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Unilever NV filed Critical Unilever NV
Publication of CN1174701A publication Critical patent/CN1174701A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1108147C publication Critical patent/CN1108147C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

将亚油甲苄胺与视黄醇或视黄酯结合使用对角化细胞增生具有协同作用效果。视黄醇或视黄酯与脂肪酸酰胺结合使用的作用效果与使用视黄酸的作用效果相似。

Description

含亚油甲苄胺和类视黄酸的护肤组合物
本发明涉及含有亚油甲苄胺和视黄醇或视黄酯的护肤组合物。
视黄醇(维生素A)是一种内源性化合物，其天然产生于人体，为正常表皮细胞分化所必需。天然的和合成的维生素A衍生物已广泛用于治疗各种皮肤疾患，并已用作皮肤修复剂或再生剂。视黄酸已被用来治疗各种皮肤疾病，例如粉刺、皱纹、牛皮癣、老年斑和变色。参见Vahlquist，A等，J.Invest.Dermatol.，Vol.94，Holland D.B.和Cumliffe，W.J.(1990)第496-498页；Ellis，C.N.等“Pharmacology of Retinols in Skin”，Vasel，karger，Vol.3，(1989)，第249-252页；Lowe，N.J等，“Pharmacology of Retinols in Skin”，Vol.3，(1989)，第240-248页；PCT专利申请WO93/19743。视黄醇和视黄酯如乙酸视黄酯和棕榈酸视黄酯都比视黄酸易于配制/稳定。不幸的是，视黄醇和视黄酯在使皮肤受益方面不如视黄酸。本发明部分基于以下发现，即将某些视黄醇或视黄酯与脂肪酸酰胺及唑类化合物结合可协同增加角化细胞增殖并抑制分化。联合应用脂肪酸酰胺和唑类化合物及视黄醇或视黄酯的效应类似于视黄酸的效应。这种效应不仅比视黄醇/视黄酯和脂肪酸酰胺或者视黄醇/视黄酯与唑类化合物的效应大，而且这三种成分可彼此协同而促进视黄酸的反应。因此，脂肪酸酰胺和视黄醇或视黄酯的混合物可模拟视黄酸，但是比视黄酸易于使用。
Thomfeldt(美国专利5057501)公开了一种用含有倍半萜化合物和约0.025％至约35％的单脂肪酸、酯或酰胺的组合物治疗丘疹鳞屑性和湿疹性疾病的方法。该组合物也可含有类视黄酸(retinoid)；Thomfeldt说明某些类视黄酸，例如异维生素A酸、全反视黄酸、阿维A(所有这些都是视黄酸的立体形式)以及阿维A酯(三甲氧基苯基视黄酸的酯)已被证实对丘疹鳞屑性疾病有效。PCT申请WO/9325177(Procter and Gamble)公开了局部用于皮肤的组合物，其含有特殊类型的无环甲酰胺冷冻剂，可包含类视黄酸如视黄酸及其衍生物(例如顺式和反式)。PCT申请WO/9403156(Rhone Poulenc)公开了含有亚油酸或衍生物作为活性成分的局部用组合物来治疗和预防impure皮肤(例如受丘疹、脓包或粉刺影响的皮肤)；该组合物也可含有0.025-0.1重量％的全反视黄酸。欧洲专利申请0388275(Pierre Fabre Cosmetique)公开了用于治疗脂溢性皮炎的组合物，其含有烷基甲酰胺和锌盐(可以是视黄酸锌)。
Klaus等(美国专利5216148)公开了特殊复合甲酰胺在治疗和预防瘤、皮肤病和皮肤老化中的用途。Van Scott等(美国专利4380549)和Yu等(美国专利4363815)公开了用羟酸或其酰胺治疗粉刺、皮肤干燥、气皮、鳞状皮肤。EP582458公开了N，N-(1，4C烷基)月桂酰胺的用途。EP559304公开了含有至少25个碳原子的烃链的酰胺用作皮肤光滑剂的用途。Beauquey等(美国专利5308551)公开了含有一种皮肤清洗和调理组合物，其含有一种8-16C脂肪酸的1-4C烷醇酰胺组分。英国专利说明书1126289(Hoffman-La Roche)公开了一种储备维生素制剂，其含有维生素A醇或维生素A酯、乳化剂和选自醇或单羧酸二烷基酰胺(例如N，N-二乙基乙酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N，N-二甲基甲酰胺)的溶剂。该维生素制剂的维生素含量很高，即最低浓度为：250000国际单位维生素A/ml。另外，在’289申请中公开的酰胺并未包括或提及亚油甲苄胺。
在先申请的欧洲专利申请EP0742005(Unilever，优先权日1995年5月8日)，1996年11月13日公开(在本申请优先权日以后公开)，公开了将脂肪酸酰胺和视黄醇或视黄酯结合使用。但在EP’005中并未提及亚油甲苄胺或者包括亚油苄胺在内的酰胺的通式，即也含有芳环的脂肪酸酰胺。
上述现有技术中并未公开基于亚油甲苄胺与视黄醇或视黄酯的增效结合作用的皮肤调理组合物。上述现有技术中均未提及需要对视黄酸进行有效选择。
本发明所要达到的目的包括：其一，提供一种皮肤调理组合物，它包含：a)约0.001％至约10％的类视黄酸，它选自视黄醇、视黄酯及其混合物。b)约0.0001％至约50％的亚油甲苄胺；和c)可用于化妆品的载体。
这里使用的术语“调理”是指对干燥皮肤、光致损伤性皮肤、皱纹、老年斑、老化皮肤、痤疮、皮肤轻度牛皮癣、特应性皮肤病的预防和治疗，增进角质层弹性及总体上改善肤质。可以以美容方式使用该组合物以改进皮肤脱皮和细胞增生。
本发明也包括将亚油甲苄胺与视黄醇或视黄酯结合使用，用于制造治疗起皱纹的、干燥、老化、光致损伤的皮肤和治疗皮肤病(例如痤疮或牛皮癣)的药物。
本发明还提供一种促进皮肤角化细胞增生的美容方法，该方法包括在皮肤上涂敷上述本发明组合物。
本发明产品中，亚油甲苄胺的存在主要是改善视黄醇或视黄酯的作用效果，即亚甲苄胺主要是增进视黄醇或视黄酯影响细胞增生的能力。单独作用亚油甲苄胺对改善皮肤不起作用或作用很小；只有将亚油甲苄胺与视黄醇或视黄酯结合使用时才会显著改善皮肤。简而言之，本发明是基于(至少部分基于)对视黄醇或视黄酯与亚油甲苄胺的协同作用的发现。
在本发明的优选实施方案中，类视黄酸选自视黄醇或视黄酯。在本发明中，由于含有视黄醇或视黄酯的组合物还包含有效量的亚油甲苄胺，组合物的效果发生了显著改善。或者在含亚油甲苄胺的组合物中仅含少量视黄醇或视黄酯时，其效果与不含酰胺的相似制剂的效果相同。
除非特别指出，所有的百分数都以最终组合物的重量计。
本发明组合物中含有选自视黄醇或视黄酯的化合物，它在组合物用作最主要的成份。
术语“视黄醇”包括视黄醇的以下异构体：全反式视黄醇、13-顺式视黄醇、11-顺式视黄醇、9-顺式视黄醇、3，4-二氢视黄醇。优选的异构体是全反式视黄醇、13-顺式视黄醇、3，4-二氢视黄醇和9-顺式视黄醇。最优选的是全反式视黄醇，因为其具有广泛的商用性。
视黄酯是视黄醇的酯。术语“视黄醇”如上所定义。适用于本发明的视黄酯为视黄醇的C1-C30酯、优选C2-C20酯、最优选C2、C3、和C16酯，因为它们都是更常用。视黄酯的实例包括(但不局限于)：棕榈酸视黄酯、甲酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、丁酸视黄酯、戊酸视黄酯、异戊酸视黄酯、己酸视黄酯、庚酸视黄酯、辛酸视黄酯、壬酸视黄酯、癸酸视黄酯、十一烷酸视黄酯、十二烷酸视黄酯、十三烷酸视黄酯、十四烷酸视黄酯、十五烷酸视黄酯、十七烷酸视黄酯、硬脂酸视黄酯、异硬脂酸视黄酯、十九烷酸视黄酯、二十烷酸视黄酯、二十二烷酸视黄酯、亚油酸视黄酯、油酸视黄酯、乳酸视黄酯、甘醇酸视黄酯、羟基辛酸视黄酯、羟基十二烷酸视黄酯、酒石酸视黄酯。
优选用于本发明的酯选自棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯和丙酸视黄酯，因为它们都是商业上最常用的并且最便宜。也优选亚油酸视黄酯，因为其具有优良的效应。
用于本发明组合物中的视黄醇或视黄酯的量为约0.001％至约10％，优选约0.01％至约1％，最优选约0.01％至约0.5％。
本发明组合物的另一主要成分是亚油甲苄胺。亚油甲芳胺的结构如下：
Figure A9711368700061
亚油甲苄胺
本发明组合物中亚油甲苄胺的含量在约0.0001％至约50％的范围，优选约0.01％至约10％，最优选约0.1％至约5％。
本发明组合物中也可含有化妆品用赋形剂作为稀释剂、分散剂或载体以使当组合物用于皮肤时组合物中的TCC易于分散。
非水或者除水以外的赋形剂可以包括液体或固体润肤剂、溶剂、润湿剂、增稠剂和粉剂。特别优选的非水载体为聚二甲基硅氧烷和/或聚二甲基苯基硅氧烷。本发明的聚硅氧烷可以是25℃下粘度为约10至10,000,000mm2/s(厘沲)范围内的任意聚硅氧烷。特别需要的是低和高粘度聚硅氧烷的混合物。这些聚硅氧烷可从General Electric公司以Vicasil、SE和SF商标获得，还有Dow Corning公司的200和550系列。本发明组合物中聚硅氧烷的用量占组合物重量的5％至95％，优选25％至90％。
化妆品用赋形剂一般占组合物重量的5％至99.9％，优选25％至80％，并且在不含其它化妆品佐剂的情况下使组合物均衡。水份优选占赋形剂重量至少80％，而水份优选占本发明组合物重量至少50％，更优选占组合物重量60-80％。
可含有油或油性物质及乳化剂以形成油包水乳剂或水包油乳剂，其主要取决于所用乳化剂的亲水亲油平衡值(HLB)的平均值。
本发明组合物优选含有防晒剂。防晒剂包括常用于阻挡紫外线的物质。化合物实例为PABA、肉桂酸酯和水杨酸酯的衍生物。例如可使用甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯酮(也称羟苯酮)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯酮可分别以商标Parsol MCX和Benzophenone-3购得。用于乳剂中的防晒剂的确切含量取决于防止太阳紫外线照射所需的程度。
另外一种可优选选用的成分选自必需脂肪酸(EFAs)，即形成所有细胞原生质膜所必需的脂肪酸，在角化细胞EFA缺乏时会使细胞过度增殖。补充EFA可矫正这种现象。EFAs也可增强表皮脂类的生物合成并提供形成表皮屏障所需的脂类。必需脂肪酸优选选自亚油酸、ν-亚麻酸、高-ν-亚麻酸、咖伦巴酸、二十碳-(n-6，9，13)-三烯酸、花生四烯酸、ν-亚麻酸、二十碳五烯酸、己烯酸及其混合物。
其它优选的选择性成份选自唑类化合物，例如氯咪巴唑、联苯苄唑、克雷唑、酮康唑、咪康唑、益康唑、伊曲康唑、氟康唑、特康唑、布康唑、硫康唑、lionazole及其混合物。在本发明组合物中加入唑类化合物会对皮肤增生有协同改进作用。本发明组合物中唑类化合物的用量为0.001-50％(重量)，优选0.001至10％(重量)，最优选0.1至5％。
本发明化妆品组合物中通常会含有润肤剂。这些润肤剂的含量为组合物总重量的约0.5％至约50％，优选约5％和30％之间。润肤剂可按照普通化学种类分类为酯、脂肪酸和醇、多元醇和烃。
酯可以是单酯或二酯。适用的脂肪酸二酯的实例包括己二酸二丁酯、癸二酸二己酯、dimerate二异丙酯和琥珀酸二辛酯。适用的支链脂肪酸酯包括豆蔻酸2-乙基己酯、硬脂酸异丙酯和棕榈酸异硬脂酯。适用的三元酸酯包括三亚油酸三异丙酯和柠檬酸三月桂酯。适用的直链脂肪酸酯包括棕榈酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、eurcate油酯和油酸硬脂酯。优选的酯包括辛酸/癸酸椰油酯(辛酸椰油酯和癸酸椰油酯的混合物)、十四烷基醚乙酸丙二醇酯、己二酸二异丙酯和辛酸十六烷醇酯。
适当的脂肪醇和酸包括10至20个碳原子的化合物。特别优选的化合物是例如十六烷基、十四烷基、棕榈酸及硬脂醇和硬脂酸。
作为润肤剂的多元醇是直链和支链烷基多羟基化合物。例如优选丙二醇、山梨醇和甘油。也可使用聚合多元醇如聚丙二醇和聚乙二醇。丁二醇和丙二醇也特别优选为渗透增进剂。
作为润肤剂的典型烃类是12至30碳原子的烃链。具体的实例包括矿物油、凡士林、角鲨烯和异链烷烃。
本发明化妆品组合物中其它有效成分有增稠剂。增稠剂的用量通常为组合物重量的0.1至20％，优选0.5％至10％。增稠剂的实例有交联聚丙烯酸酯物质，可从B.F.Goodrich公司以商标Carbopol获得。可使用胶如占吨胶、角叉菜胶、明胶、刺梧桐树胶、果胶和刺槐豆胶。在某些条件下，用作聚硅氧烷或润肤剂的物质也可起增稠作用。例如，大于10厘沲的聚硅氧烷胶和硬脂酸甘油酯等酯类物质都具有双重作用。
本发明的化妆品组合物可加有粉剂。这些粉剂包括白垩、滑石粉、漂白土、高岭土、淀粉、绿粘土、化学改性的硅酸镁铝、有机改生的蒙脱土、水合硅酸铝、烟硅石、琥珀酸辛烯酯淀粉铝及其混合物。
也可将其它少量辅助成分加入该化妆品组合物中。这些成分包括着色剂、遮光剂和香精。这些少量辅助成分的含量为组合物重量的0.001％至20％。
本发明组合物主要是用作人体皮肤表面局部涂敷的产品，特别是作为调理和使皮肤光滑以及防止或减少皱纹或老化皮肤出现的制剂。
在使用时，从适当容器或涂敷器中将少量组合物如1至100毫升涂敷到皮肤暴露区，如果需要，可用手或手指或适当装置将其在皮肤上涂开和/或擦入皮肤。
本发明的局部皮肤调理用组合物可配制成乳液、膏霜或凝胶。可将组合物包装在适合其粘度的适当容器中并由消费者使用。例如，乳液或膏霜可包装在瓶中或滚珠式涂敷器中，或者抛射剂助推式气溶胶装置或者装有指压式抽吸器的装置中。当组合物是膏霜时，其可简单地装在不变形的瓶中或挤压容器中，例如软管或带盖广口瓶。组合物也可包含在胶囊中，例如美国专利5063507中所述，其在此作为参考。
本发明还提供了一种含有本文所述化妆品用组合物的密闭容器。
以下具体实施例进一步阐明本发明，而非限制本发明。细胞培养：
从经胰蛋白酶处理的人新生表皮中分离人角化细胞，使其在DulbeccoModification Eagle(DME)Hams F12(1∶1)培养基/10％小牛血清中生长，其中含有照射3T3小鼠成纤维细胞来分化角化细胞集落。细胞在上述条件下生长直至其二次传代，冷冻备用。将冷冻后的二次传代角化细胞解冻，置于上述培养基中培养5天，然后移入以不含血清的MCDB 153-培养基为主的角化细胞生长培养基(KGM)中(来自Clonetics公司，San Diego，CA)，其中含有0.15mM Ca；或者移入GIBCO的不含血清的角化细胞培养基(KSFM)中(含有0.09mMCa)。第7天，当80-90％细胞融合时，将其用胰蛋白酶处理并置于不含血清的培养基中以备不同实验使用。胸苷检测3H-胸苷结合和角化细胞的增殖
通过培养角化细胞结合3H-胸苷来检测角化细胞增殖。胸苷是DNA单体的四种脱氧核苷之一，DNA是动物王国中遗传信息的广泛信息库。在身体细胞如角化细胞分裂前，进行细胞分裂的细胞的全部染色体组都被复制。这包括细胞大规模的DNA合成并使两个子细胞获得完全相同的遗传物质拷贝。当合成DNA以备细胞分裂的角化细胞培养基中含有3H-胸苷时，标记的核苷就会结合到新合成的DNA中。3H-胸苷结合到细胞群的程度与细胞群合成DNA的速率成正比，因此可指示细胞的增殖。
将角化细胞(如上培养的)置于24孔板中，1毫升培养基中的密度为每孔40000个细胞。培养4天或直至60-70％的细胞融合时，更换培养基。培养基更换24小时后将测试化合物(三份)加到孔中，4小时后每孔中加入1μCi3H-胸苷(每50μl培养基)。将细胞继续培养24小时。从细胞中移去培养基，加入10％冰冻三氯乙酸(TCA)，将板在冰上培养30分钟。用5％TCA将细胞洗涤5次，将其溶于500微升0.1MNaOH中至少1小时(通常过夜)。用0.1MHCl中和制剂；将50微升的细胞制剂用于测定总蛋白质含量。通过液闪计数900微升细胞制剂来测定3H标记的DNA的每分钟分裂(DPM)。胸苷结合结果以DPM/μg蛋白质表示。实施例1视黄酸改变角化细胞分化状态比视黄醇更有效A.加入不同浓度视黄酸或视黄醇24小时后测定对结合3H-胸苷/ug可溶蛋白的影响。结果如表1所示。
                                 表1
             视黄酸(RA)和视黄醇(ROH)对角化细胞胸苷结合的作用
    处理 平均胸苷结合/μg蛋白质±标准误差(％对照) 相对于对照组的p值     相对于2.5×10-7MROH的p值     相对于2.5×10-8MROH的p值     相对于2.5×10-9MROH的p值
    对照组 2094±140(100％)       -     0.202     0.501     0.203
 2.5×10-7MRA 2475±116(118％)     0.005     0.032     0.004     0.002
 2.5×10-7MROH 2218±73(10％)     0.202       -     0.021     0.005
 2.5×10-8MRA 2686±72(128％)     0.001     0.001     0.001     0.001
 2.5×10-8MROH 2034±46(97％)     0.501     0.021       -     0.121
 2.5×10-9MRA 2556±80(122％)     0.001     0.006     0.001     0.001
 2.5×10-9MROH 1977±19(94％)     0.203     0.005     0.121       -
所有测试视黄酸的浓度，即，2.5×10-7M、2.5×10-8和2.5×10-9M都比乙醇对照组及用2.5×10-7M、25×10-8和2.5×10-9M视黄醇处理组显著增加角化细胞的增殖，并且其是剂量依赖方式的。这点与视黄酸比视黄醇对上皮细胞增殖具有更大的刺激作用相一致。实施例2亚油甲苄胺和视黄醇对角化细胞增生的协同促进作用加入测试化合物24小时后测定对结合3H-胸苷/ug可溶蛋白的作用并将三个独立的实验合并结果标准化为其分别的乙醇对照。结果如表2所示。
                          表2视黄醇、和亚油甲苄胺对角化细胞胸苷结合的作用
    处理 平均胸苷结合/μg蛋白质±标准误差(％对照) 相对于对照组的P值   相对于2.5×10-8ROH的P值   相对于2.5×10-8RA的P值 相对于10-7亚油甲苄胺的P值
  对照组     5176±223(100％)      -       -      -        -
2.5×10-8MRA     6711±402(130％)     0.004     0.025      -        -
2.5×10-8M视黄     3956±1303(76％)     0.185       -    0.025        -
10-7M亚油甲苄胺  4695±324(91％)     0.115       -      -        -
 2.5×10-8MROH+10-7M亚油甲苄胺     5776±265(112％)     0.040     0.077    0.028      0.001
n＝3
2.5×10-8M视黄酸与乙醇对照组和2.5×10-8M视黄醇处理组相比，具有明显增进角化细胞胸苷结合的作用。10-7M亚油甲苄胺本身并无增进角化细胞增生的作用。但将2.5×10-8M视黄醇+10-7M亚油甲苄胺结合使用，与乙醇对照组和2.5×10-8M视黄醇相比，使角化细胞增生分别明显提高了12％和36％。因此，与视黄酸的效果相类似，亚油甲苄胺和视黄醇对角化细胞增生具有协同促进作用。实施例3亚油甲苄胺和棕榈酸视黄酯对角化细胞增生的协同促进效果。
测定亚油甲苄胺和视黄酯(棕榈酸视黄酯)对3H-胸苷结合的作用。所得结果见表3。
                                  表3
                棕榈酸视黄酯(RP)和亚油甲苄胺对角化细胞胸苷结合的作用
    处理 平均胸苷结合/μg蛋白质±标准误差(％对照)   相对于对照组的P值     相对于2.5×10-7RP的P值 2.5×10-7RA的P值  相对于10-7亚油甲苄胺的P值
    对照组     5498±484(100％)      -       -         -      -
2.5×10-7MRA     7795±370(142％)     0.003     0.001         -      -
2.5×10-7M棕榈酸视黄     5746±113(104％)     0.436       -     0.001      -
10-7M亚油甲苄胺 4635±608(84％)     0.127       -        -      -
  2.5×10-7MMROH+10-7M亚油甲苄胺     6395±286(116％)     0.050     0.022      0.007     0.010
n＝3
2.5×10-7M视黄酸与乙醇对照组和2.5×10-7M棕榈酸视黄酯处理组相比，具有明显增加角化细胞胸苷结合的作用。10-7M亚油甲苄胺本身并无增加角化细胞增生的作用。但将2.5×10-7M综榈酸视黄酯+10-7M亚油甲苄胺结合使用，与乙醇对照组和2.5×10-7M棕榈酸视黄酯处理组相比，使角化细胞增生分别明显提高了16％和12％。因此，与视黄酸的效果相类似，亚油甲苄胺和棕榈酸视黄酯对角化细胞增生具有协同促进作用。
实施例1-3说明了视黄酸以剂量依赖方式增加皮肤角化细胞胸苷的结合。换句话说，视黄酸可增加角化细胞增殖。在实施例1-3中。视黄酸用作阳性对照和参考化合物，与其他分析合物相比较。在增加角化细胞增殖方面视黄醇完全无效。
实施例1-3中意外的结果是：当将视黄醇或视黄酯与亚油甲苄胺结合使用时，视黄醇对经培养的角化细胞的作用效果与视黄酸的作用效果相近——单独使用亚油甲苄胺本身并无效果或几乎无效。上述结果表明，为视黄酸的效果相类似，亚油甲苄胺与视黄醇或视黄酯对角化细胞增生具有协同促进效果。
实施例4-9描述了本发明的局部用组合物。可采用常规方法制备该组合物。该组合物适用于美容。该组合物特别适用于起皱纹的、粗糙、干燥、起皮、老化的和/或紫外线损伤的皮肤，以改进皮肤外观和实际感觉，也适用于健康皮肤，以预防和延缓肤质恶化。实施例4
本实施例描述了本发明的组合物，为一种高内相油包水乳剂。
   ％重量
    视黄醇     0.5
    完全氢化椰子油     3.9
    亚油甲苄胺     5
     Beij 92*     5
    有机皂±38     0.5
    MgSo47H2O     0.3
    丁基化羟甲苯     0.01
       香精     适量
        水    加至100
*Brij是聚氧乙烯(2)油基醚实施例5
本实施例描述了本发明组合物，为一种水包油膏霜。
   ％重量
    亚油酸视黄酯     0.15
      矿物油      4
    亚油甲苄胺      1
     Brij 56*      4
    Alfol 16RD*      4
    三乙醇胺     0.75
   1，3-丁二醇      3
     占吨胶     0.3
      香精     适量
   丁基化羟甲苯     0.01
        水    加至100
*Bril56是十六烷醇POE(10)Alfol 16RD是十六烷醇实施例6
本实施例描述了本发明的组合物，为一种含醇乳液。
    ％重量
    棕榈酸视黄酯     0.15
    亚油甲苄胺     0.1
      乙醇     40
      香精     适量
  丁基化羟甲基     0.01
       水    加至100
实施例7
本实施例描述了本发明的组合物，为另一种含醇乳液。
   ％重量
    视黄醇     0.15
  亚油甲苄胺     0.1
    乙醇     40
    抗氧剂     0.1
    香精     适量
     水    加至100
实施例8
本实施例描述了本发明的组合物，为一种防晒霜。
   ％重量
           视黄醇     0.01
         亚油甲苄胺     0.1
         200厘沲硅油     7.5
        甘油-硬脂酸酯       3
       十六烷基硬脂醇     1.6
    聚氧乙烯-(20)-十六烷醇     1.4
            占吨胺     0.5
         Parsol 1789     1.5
   甲氧基肉桂酸辛酯(PARSOL MCX)       7
             香精     适量
            着色剂     适量
              水    加至100
实施例9
本实施例描述了本发明的一种非水护肤组合物。
   ％重量
     乙酸视黄醇     0.15
     亚油甲苄胺      1
   聚硅氧烷胶SE-301     10
   聚硅氧烷流体3451     20
   聚硅氧烷流体3443    55.79
       角鲨烯     10
      亚油酸     0.01
      胆甾醇     0.03
    2-羧基正辛酸     0.7
   亚油酸维生素E酯     0.5
      药草精油     0.5
       乙醇      2
1得自GEC的二甲基聚硅氧烷聚合物，分子量至少为50000且25℃下其粘度至少为10000厘沲2环二甲基硅氧烷五聚物，得自Dow Corning公司3二甲基硅氧烷四聚物，得自Dow Corning公司

Claims (7)

1、一种护肤组合物，它包含(a)0.001％至约10％化合物，该化合物选自视黄醇、视黄酯及其混合物；(b)0.0001％至约50％的亚油甲苄胺；(c)可用于化妆品的载体。
2、权利要求1的组合物，其中的视黄酯选自亚油酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯及其混合物。
3、权利要求1的组合物，其中的组分(a)是视黄醇。
4、权利要求1的组合物，其中的组分(a)是视黄酯。
5、一种调理皮肤的美容方法，该方法包括在皮肤上局部涂敷上述权利要求1-4中任一权利要求中的组合物。
6、一种美容方法，用于调理起皱纹的、干燥、粗糙、起皮、老化的或光致损伤的皮肤，该方法包括在皮肤上涂敷上述权利要求1-4中任一权利要求中的组合物。
7、一种美容方法，该方法对皮肤的作用效果与视黄酸的作用效果相似，该方法包括在皮肤上涂敷上述权利要求1-4中任一权利要求中的组合物。
CN97113687A 1996-04-25 1997-04-25 含亚油甲苄胺和类视黄酸的护肤组合物 Expired - Lifetime CN1108147C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/636,811 US5693330A (en) 1996-04-25 1996-04-25 Skin care compositions containing melinamide and a retinoid
US636811 1996-04-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1174701A true CN1174701A (zh) 1998-03-04
CN1108147C CN1108147C (zh) 2003-05-14

Family

ID=24553423

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN97113687A Expired - Lifetime CN1108147C (zh) 1996-04-25 1997-04-25 含亚油甲苄胺和类视黄酸的护肤组合物

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5693330A (zh)
EP (1) EP0803247B1 (zh)
JP (1) JP3667937B2 (zh)
CN (1) CN1108147C (zh)
AR (1) AR006801A1 (zh)
AU (1) AU710174B2 (zh)
BR (1) BR9701947B1 (zh)
CA (1) CA2202339C (zh)
DE (1) DE69719589T2 (zh)
ES (1) ES2194157T3 (zh)
ID (1) ID16817A (zh)
IN (1) IN188458B (zh)
MX (1) MX9702921A (zh)
NZ (1) NZ314560A (zh)
ZA (1) ZA973147B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1330291C (zh) * 2000-12-28 2007-08-08 荷兰联合利华有限公司 稳定的含有类维生素a和类维生素a增强剂系统的护肤组合物

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6068847A (en) * 1996-10-03 2000-05-30 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Cosmetic compositions
NO304009B1 (no) * 1997-02-04 1998-10-12 Gunnar Volden Hudpreparat
GB9918025D0 (en) * 1999-07-30 1999-09-29 Unilever Plc Skin care composition
GB9918022D0 (en) * 1999-07-30 1999-09-29 Unilever Plc Skin care composition
US6261566B1 (en) * 1999-10-22 2001-07-17 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Cosmetic compositions containing mulberry extract and retinoids
MXPA02012865A (es) * 2000-06-30 2004-07-30 Unilever Nv Compuestos para imitar el efecto sobre la piel del acido retinoico.
KR100439068B1 (ko) * 2001-09-07 2004-07-05 주식회사 코리아나화장품 레티놀을 3중으로 안정화한 화장료
US20060193777A1 (en) * 2005-02-25 2006-08-31 Southall Michael D Method of screening compounds for potential efficacy for the treatment of signs of aging
US7175836B1 (en) 2005-12-23 2007-02-13 Conopco, Inc. Oil continuous phase cosmetic emulsions with conjugated linoleic acid
US7175835B1 (en) 2005-12-23 2007-02-13 Conopco, Inc. Cosmetic emulsions with inorganic sunscreens stabilized with conjugated linoleic acid
US7172754B1 (en) 2005-12-23 2007-02-06 Conopco, Inc. Cosmetic emulsions with sunscreens and conjugated linoleic acid
EP4157209A1 (en) 2020-05-29 2023-04-05 Unilever IP Holdings B.V. Cosmetic composition with enhanced color stability for retinoic acid precursor
US20240252406A1 (en) 2021-06-24 2024-08-01 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Cosmetic composition with enhanced color stability
WO2024132346A1 (en) 2022-12-21 2024-06-27 Unilever Ip Holdings B.V. Oil-continuous cosmetic composition

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE353319B (zh) * 1964-08-15 1973-01-29 Sumitomo Chemical Co
GB1126289A (en) * 1966-05-12 1968-09-05 Hoffmann La Roche Water-dispersible water-free vitamin preparations and a process for the manufacture thereof
US3883661A (en) * 1971-11-09 1975-05-13 Syntex Inc Acne treatment
US4380549A (en) * 1975-07-23 1983-04-19 Scott Eugene J Van Topical treatment of dry skin
US4363815A (en) * 1975-07-23 1982-12-14 Yu Ruey J Alpha hydroxyacids, alpha ketoacids and their use in treating skin conditions
WO1988000466A1 (en) * 1986-07-16 1988-01-28 Kligman Albert M Methods for treatment of sundamaged human skin with retinoids
FR2644063B1 (fr) * 1989-03-13 1991-06-14 Fabre Pierre Cosmetique Compositions dermatologiques et cosmetologiques a base d'alcoylcarboxamide et de sel de zinc utiles dans le traitement de la dermite seborrheique et/ou des troubles de la seborrhee
US5057501A (en) * 1990-03-13 1991-10-15 Dermatologic Research Corporation Methods for treatment of papulosquamous and eczematous diseases
FR2666347B1 (fr) * 1990-08-31 1992-12-11 Oreal Compositions de lavage a base de silicones et procede de mise en óoeuvre.
BR9200951A (pt) * 1991-03-21 1992-11-17 Hoffmann La Roche Compostos, processo para sua producao,preparacoes farmaceuticas e uso
US5750570A (en) * 1992-03-31 1998-05-12 The Regents Of The University Of Michigan Method of treatment of hyperpigmentation in black skin with retinoic acid and method of lightening black skin with retinoic acid
WO1993025177A1 (en) * 1992-06-17 1993-12-23 The Procter & Gamble Company Coolant compositions with reduced stinging
ATE182786T1 (de) * 1992-08-04 1999-08-15 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Pharmazeutische und/oder kosmetische zubereitung
MX9303557A (es) * 1992-08-06 1994-03-31 Beta Pharm Co Metodo para la administracion de un antiandrogeno, en particular, espironolactona, a traves de la piel.
GR1002207B (en) * 1992-08-06 1996-03-27 Johnson & Johnson Consumer Skin care compositions containing imidazoles.

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1330291C (zh) * 2000-12-28 2007-08-08 荷兰联合利华有限公司 稳定的含有类维生素a和类维生素a增强剂系统的护肤组合物

Also Published As

Publication number Publication date
BR9701947A (pt) 1998-09-15
IN188458B (zh) 2002-09-28
AU710174B2 (en) 1999-09-16
CA2202339A1 (en) 1997-10-25
NZ314560A (en) 1999-01-28
ES2194157T3 (es) 2003-11-16
BR9701947B1 (pt) 2009-05-05
DE69719589T2 (de) 2003-11-20
JPH1036249A (ja) 1998-02-10
ZA973147B (en) 1998-10-14
DE69719589D1 (de) 2003-04-17
EP0803247A3 (en) 1998-01-14
US5693330A (en) 1997-12-02
ID16817A (id) 1997-11-13
EP0803247B1 (en) 2003-03-12
CN1108147C (zh) 2003-05-14
JP3667937B2 (ja) 2005-07-06
EP0803247A2 (en) 1997-10-29
AR006801A1 (es) 1999-09-29
AU1781397A (en) 1997-10-30
CA2202339C (en) 2003-07-29
MX9702921A (es) 1998-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1169854A (zh) 含有脂肪酸酰胺、唑类化合物和视黄醇或视黄酯的护肤组合物
RU2176498C2 (ru) Композиция для ухода за кожей, способ ухода за ней, способ имитации воздействия на кожу ретиноевой кислоты
CN1108147C (zh) 含亚油甲苄胺和类视黄酸的护肤组合物
RU2175546C2 (ru) Композиция для ухода за кожей, способ ухода за кожей, способ имитации воздействия на кожу ретиноевой кислоты
JP3696332B2 (ja) ジメチルイミダゾリジノン及びレチノールまたはレチニルエステルを含有するスキンケア用組成物
CA2164050C (en) Cosmetic compositions containing betulinic acid
JP3545533B2 (ja) 脂肪酸アミドとレチノールもしくはレチニルエステルとを含有するスキンケア組成物
US6346256B1 (en) Stable O/W/O emulsion and its use as a cosmetic and/or dermatological composition
JPH08501574A (ja) レチノールを含む化粧品組成物
MXPA97002920A (en) Compositions for skin care containing fatty acid amides, azoles and retinol or ester retinil
DE69719528T2 (de) Hautpflegemittel enthaltend kombinationen aus verbindungen die die wirkungvon retinsaüre auf der haut nachbilden
RU2177780C2 (ru) Композиция для ухода за кожей, способ ухода за ней, способ имитации воздействия на кожу ретиноевой кислоты
MXPA97002921A (en) Compositions for the care of the skin containing melinamide and reti
RU2172167C2 (ru) Композиция для ухода за кожей, косметические способы ухода за кожей

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: UNILEVER N.V.

Free format text: FORMER NAME: UNILEVER NV

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: Rotterdam

Patentee after: Unilever N. V.

Address before: Rotterdam

Patentee before: Unilever NV

CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20030514