CN117462525A - 衣康酸在治疗坏死性小肠结肠炎患者中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了衣康酸在治疗坏死性小肠结肠炎患者中的应用。本发明经过研究发现，衣康酸能明显改善坏死性小肠结肠炎新生鼠的肠上皮绒毛上皮细胞结构，改善肠道损伤。因此，衣康酸可用于治疗新生儿坏死性小肠结肠炎，减轻患儿进展为重症坏死性小肠结肠炎的可能，减少手术可能性，尽可能避免手术后带来的短肠综合征等外科手术后遗症。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及衣康酸在治疗坏死性小肠结肠炎患者中的应用。
背景技术
坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC)是新生儿阶段常见的最严重的消化道疾病急症，10％的极低出生体重儿可出现。死亡率在这些极低出生体重儿中可高达30％。目前治疗NEC的方式主要是禁食、胃肠减压、抗感染、肠外营养、手术治疗。轻度的NEC可能与喂养不耐受表现相似可保守治疗，而重度NEC则在数小时内即可迅速出现肠坏死或肠穿孔等需外科手术的干预。然而手术后的幸存者大多数存在短肠综合征或者肠狭窄等严重并发症，甚至可出现神经生长发育迟缓。NEC发病的高危因素很多，包括极低出生体重、肠道发育不成熟、免疫低下、菌群失调及缺血缺氧等，其中最关键是早产。这些高危因素诱发肠道炎症造成NEC，产生一系列过度的炎症级联反应。所以寻找NEC新的治疗靶点尤为重要。
衣康酸(itaconate，ITA)是来源于线粒体三羧酸(TCA)循环的内源性代谢物，它是一种哺乳动物巨噬细胞代谢物，由TCA中的顺乌头酸脱羧酶将乌头酸脱羧，最终生成了衣康酸。
发明内容
基于此，本发明的目的在于提供衣康酸在治疗坏死性小肠结肠炎患者中的应用。衣康酸能有效改善坏死性小肠结肠炎患者的肠道损伤。
本实现上述目的，本发明采用如下技术方案。
衣康酸在制备治疗坏死性小肠结肠炎患者的药物中的应用。
在一些实施例中，所述坏死性小肠结肠炎患者为新生儿坏死性小肠结肠炎患者。
在一些实施例中，衣康酸可以改善坏死性小肠结肠炎患者的肠道组织损伤。
在一些实施例中，所述药物的剂型为注射剂、口服剂。
在一些实施例中，所述口服剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、粉末剂。
本发明还提供了一种治疗新生儿坏死性小肠结肠炎的药物，包括衣康酸和药物学上可接受的辅料。
在一些实施例中，所述药物的剂型为注射剂、口服剂。
在一些实施例中，所述口服剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、粉末剂。
本发明经过研究发现，衣康酸能明显改善坏死性小肠结肠炎新生鼠的肠上皮绒毛上皮细胞结构，改善肠道损伤。因此，衣康酸可用于治疗新生儿坏死性小肠结肠炎，减轻患儿进展为重症坏死性小肠结肠炎的可能，减少手术可能性，尽可能避免手术后带来的短肠综合征等外科手术后遗症。
附图说明
图1为各组小鼠肠上皮绒毛上皮细胞结构(A)和肠道组织学病理评分(B)检测结果。
具体实施方式
本发明下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
除非另有定义，本发明所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本发明。
本发明的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或模块，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤。
下面结合具体实施例进行说明。
实施例1
本实施例研究不同浓度衣康酸对NEC的治疗作用。
1.实验方法
(1)NEC模型建立：新生鼠NEC模型的建立步骤如下：将6-8日龄新生小鼠与母鼠分离，并饲养于保育箱内，按照30μl/g/次的量用清洁无菌硅胶管经口插管给予配方奶灌胃，配方奶中加入NEC患儿粪菌液(500mg/ml)，按每毫升配方奶加入12.5ul粪菌液，每天灌胃5次；同时给予低氧和低温处理，每天2次；造模持续4天。
(2)衣康酸治疗：将小鼠分为control组、NEC组、ITA20mg/kg/d治疗组和ITA40mg/kg/d治疗组。其中，以母鼠母乳喂养的新生鼠作为control组；ITA20mg/kg/d治疗组和ITA40mg/kg/d治疗组分别在造模前一天开始对用于NEC建模的小鼠予腹腔注射衣康酸20mg/kg/d、40mg/kg/d，持续4天；NEC组在造模前一天开始对用于NEC建模的小鼠予腹腔注射与治疗组等体积的PBS。
(3)NEC模型小鼠HE染色评分：0分：肠黏膜绒毛完整，结构正常；1分：绒毛轻度水肿，上皮脱落仅限于绒毛顶部；2分：绒毛中部损伤坏死；3分：绒毛缺失，隐窝仍可识别；4分：黏膜上皮结构完全缺失，或透壁坏死。以取样品中观察到的最高分数确定为肠道的损伤程度，组织学评分≥2分确认为NEC。
2.实验结果
如图1所示，与control组相比，NEC组肠上皮绒毛上皮细胞结构损伤明显，且病理评分明显上升，确认建模成功。而ITA治疗组能明显改善肠上皮绒毛上皮细胞结构(图1A)，降低NEC的病理评分(图1B)。
上述结果表明，衣康酸能明显改善坏死性小肠结肠炎新生鼠的肠道损伤，用于治疗新生儿坏死性小肠结肠炎。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对以上实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (8)
1.衣康酸在制备治疗坏死性小肠结肠炎患者的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述坏死性小肠结肠炎患者为新生儿坏死性小肠结肠炎患者。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，衣康酸可以改善坏死性小肠结肠炎患者的肠道组织损伤。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂、口服剂。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述口服剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、粉末剂。
6.一种治疗新生儿坏死性小肠结肠炎的药物，其特征在于，包括衣康酸和药物学上可接受的辅料。
7.如权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂、口服剂。
8.如权利要求7所述的药物，其特征在于，所述口服剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、粉末剂。
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