CN117447350A - 一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法 - Google Patents
一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117447350A CN117447350A CN202311396465.9A CN202311396465A CN117447350A CN 117447350 A CN117447350 A CN 117447350A CN 202311396465 A CN202311396465 A CN 202311396465A CN 117447350 A CN117447350 A CN 117447350A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- atorvastatin
- mother liquor
- organic waste
- refined
- crude
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 239000010815 organic waste Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000004064 recycling Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims abstract description 64
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 37
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 29
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 13
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 17
- UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1 UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 10
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002910 solid waste Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 5
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical compound CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N methylphosphonyl difluoride Chemical group CP(F)(F)=O PQIOSYKVBBWRRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000011217 control strategy Methods 0.000 description 2
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- NRTLTGGGUQIRRT-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[NH+](CC)CC NRTLTGGGUQIRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N (2s)-2-chloro-3-methylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@H](Cl)CO OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- NEAPKZHDYMQZCB-UHFFFAOYSA-N N-[2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethyl]-2-oxo-3H-1,3-benzoxazole-6-carboxamide Chemical compound C1CN(CCN1CCNC(=O)C2=CC3=C(C=C2)NC(=O)O3)C4=CN=C(N=C4)NC5CC6=CC=CC=C6C5 NEAPKZHDYMQZCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940059260 amidate Drugs 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 229960001770 atorvastatin calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- HNNFDXWDCFCVDM-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methyl-3-oxopentanoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)C(C)C HNNFDXWDCFCVDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002912 waste gas Substances 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法。本发明的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，包括如下步骤：S1：将线性法制备阿托伐他汀M4产生的M4粗品母液和M4精制母液高沸物混合，调节体系水分，得到混合体系；S2：将混合体系降温后静置结晶，离心，得到M4粗品。本发明的方法利用M4粗品母液和M4精制母液高沸物中的溶剂和杂质体系使M4产品最大限度地析出，显著提高了M4产品的收率，同时对M4粗品母液和M4精制母液高沸物进行了综合再利用，大大减少了阿托伐他汀M4生产过程中的有机固废产生量，提高了资源综合利用率和清洁生产水平，降低了原材料成本，具有较好的经济和社会环境效益。
Description
技术领域
本发明涉及药物技术领域，尤其是涉及一种阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法。
背景技术
阿托伐他汀M4为降血脂药阿托伐他汀钙的母核，化学名称为4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺。目前，阿托伐他汀母核M4的汇聚法合成路线如下：
具体的制备工艺为：1)苯乙酰氯与氟苯在路易斯酸的条件下发生付克反应得到化合物II；2)化合物II经过溴化后得化合物III；3)异丁酰乙酸甲酯(化合物IV)与苯胺反应得到酰胺化物V；4)化合物V与化合物III在碱性环境下合成化合物VI(阿托伐他汀母核M4)；其中，步骤4)用碳酸钾提供碱性环境，反应过程中会有碳酸钾、碳酸氢钾、溴化钾等碱性无机盐包裹在化合物VI中。上述工艺需要采用大量的溶剂对M4粗品进行精制，从而会产生较多的有机废液，不仅处理成本较高，还具有一定的安全隐患，产品的清洁生产水平以及资源的综合利用率较低。
鉴于此，特提出本发明。本发明采用线性法合成路线，并对产生的有机废液进行综合再利用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，显著提高了M4产品的收率，大大减少了阿托伐他汀M4生产过程中的有机固废产生量，提高了资源综合利用率和清洁生产水平。
本发明提供一种阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，包括如下步骤：
S1：将线性法制备阿托伐他汀M4产生的M4粗品母液和M4精制母液高沸物混合，调节体系水分，得到混合体系；
S2：将混合体系降温后静置结晶，离心，得到M4粗品。
步骤S1中，M4粗品母液中M4、溶剂和杂质的质量比为1：(15-20)：(2-4)，例如1：18：3；其中，溶剂包括异丙醇，杂质包括催化剂、三乙胺氢溴酸盐、对氟苯甲醛、去氟杂质、邻氟杂质、双氟杂质、甲基二酮、M3、三乙胺等已知杂质和未知杂质。
M4精制母液高沸物中M4、溶剂和杂质的质量比为1：(2-4)：(1-1.5)，例如1：3：1.15；其中，溶剂包括二氯甲烷，杂质包括对氟苯甲醛、去氟杂质、邻氟杂质、双氟杂质、甲基二酮、M3、冰乙酸等已知杂质和未知杂质。
混合时，可以控制M4粗品母液与M4精制母液高沸物的质量比为(5-7)：1；此外，可以通过添加水、含水异丙醇等溶剂调节体系水分，含水异丙醇中的水含量可以为10-12％，调节体系水分为5-10％，例如5-7％。
在本发明中，线性法制备阿托伐他汀M4包括：将M3和对氟苯甲醛在噻唑盐催化剂和三乙胺存在下进行反应；反应后回收三乙胺，加入异丙醇搅拌结晶，离心，得到M4粗品母液和M4粗品。
线性法制备阿托伐他汀M4的合成反应方程式如下：
线性法制备阿托伐他汀M4中，M3与对氟苯甲醛的摩尔比1：(1.0-1.5)，反应温度为70-90℃，反应时间6-10h；更具体地，M3、对氟苯甲醛、噻唑盐催化剂和三乙胺之间的质量比可以为1：(0.55-0.65)：(0.1-0.15)：(0.6-0.7)。
上述线性法制备阿托伐他汀M4的反应转化率高，后处理简单，废水废渣少。
进一步地，采用二氯甲烷溶解M4粗品后，用冰乙酸调节体系pH值至5.5-6.5，用活性炭进行脱色，过滤除去活性炭，滤液浓缩结晶，离心，得到精品母液和M4精品；回收精品母液中的二氯甲烷溶剂和部分M4产品后，得到M4精制母液高沸物。
步骤S2中，降温至15℃以下后，在0-15℃静置结晶6h以上，静置结晶时间例如为7-10h。
步骤S2还包括：对离心滤液中的溶剂进行回收；可以采用减压浓缩对溶剂进行回收，减压浓缩时的温度可以为60-70℃。
在本发明中，如无特殊说明，含量均指的是HPLC纯度。
研究发现：上述M4粗品母液为M4饱和溶液，溶液体系稳定，其中残留的M4难以通过常规方式继续精制提出；同时，M4精制母液高沸物中残留的M4同样较难提出，通过常规精制方法多次精制仅能提取少量M4产品，不仅提取率低，难以提高M4产品的收率，同时提取的M4产品质量较差，不利于提高M4产品的品质。
基于上述问题，本发明创造性地发现将线性法制备阿托伐他汀M4产生的M4粗品母液和M4精制母液高沸物混合并调节体系水分，可以利用M4粗品母液和M4精制母液高沸物两者特定的溶剂和杂质体系对杂质进行溶解精制，不仅使得M4粗品母液和M4精制母液高沸物中的M4能够最大限度地析出，同时析出M4产品中的杂质含量低，不仅显著提高了M4产品的收率，还有利于保证M4产品的品质；特别是，上述方法能够对制备阿托伐他汀M4产生的有机废物M4粗品母液和M4精制母液高沸物进行综合再利用，因此显著减少了阿托伐他汀M4生产过程中的固废产生量，极大地提高了资源综合利用率和清洁生产水平，降低了原材料成本，具有较好的经济和社会环境效益。
本发明方法的经济效益如下：
按年产能350t，年有机废液减少493t。年新产出M4精品18648kg，产生效益373万元。节约有机废液处理费98.6万元。共产生经济效益471.6万元。
本发明方法的社会环境效益如下：
本发明通过将M4粗品母液和M4精制母液高沸物混合并调节体系水分，使得M4粗品母液和M4精制母液高沸物中的M4最大限度地析出，极大地提高了M4产品的收率和品质；同时，通过上述方式对M4粗品母液和M4精制母液高沸物进行开发综合利用，在提高M4产品收率和品质的基础上使M4有机固废得到合理处置，每年可减少有机废液的产生和排放约493吨，节约了储存资源(200kg的包装塑桶400个)和存储空间(50m2)，减少了有机废物挥发废气，缓解了有机废物火灾安全隐患，减轻了环保压力，环境效益显著。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
线性法制备阿托伐他汀M4的合成反应方程式如下：
将920kg M3与550kg对氟苯甲醛混合，随后加入115kg噻唑盐催化剂、590kg三乙胺，混合均匀后，在80℃下反应8h；反应后回收三乙胺560kg，再加入1440kg异丙醇搅拌结晶，离心，得到1750kg M4粗品母液和1300kg M4粗品。
采用二氯甲烷溶解M4粗品，用冰乙酸调节体系pH值至6.0左右，用活性炭进行脱色，过滤除去活性炭，滤液浓缩结晶，离心，得到1330kg精品母液和1050kg M4精品；回收精品母液中的二氯甲烷溶剂和部分M4产品后，得到250kg M4精制母液高沸物。
经检测，M4粗品母液的组成为：M4、溶剂和杂质的质量比为1：18：3；其中，溶剂包括异丙醇，杂质包括催化剂、三乙胺氢溴酸盐、对氟苯甲醛、去氟杂质、间氟杂质、邻氟杂质、双氟杂质、甲基二酮、M3、三乙胺等已知杂质和未知杂质。
M4精制母液高沸物的组成为：M4、溶剂与杂质的质量比为1：3：1.15；其中，溶剂包括二氯甲烷，杂质包括对氟苯甲醛、去氟杂质、邻氟杂质、双氟杂质、甲基二酮、M3、冰乙酸等已知杂质和未知杂质。
各杂质的结构、来源和控制策略见表1。
表1各杂质的结构、来源和控制策略
实施例2
按照实施例1方法制备阿托伐他汀M4，取M4粗品母液1250kg，M4精制母液高沸物250kg。
将250kgM4精制母液高沸物加入1250kgM4粗品母液中，加入85kg水和500kg含水异丙醇(含水量为10％)，使体系水分约为6.5％，搅拌，缓慢降温至15℃，在15℃静置结晶7h。离心，得到M4粗品72kg，M4粗品的纯度为98％；精制后可得M4精品57.8kg，M4精品的纯度99.8％。滤液于70℃减压浓缩，回收含水异丙醇1080kg，可循环利用。剩余405kg为有机废物，作为废液报废处理。M4收率提高5.5％，资源利用率73％。
实施例3
按照实施例1方法制备阿托伐他汀M4，取M4粗品母液1500kg，M4精制母液高沸物250kg。
将250kg M4精制母液高沸物加入1500kgM4粗品母液中，加入72kg水和400kg含水异丙醇(含水量为10％)，使体系水分约为5％，搅拌，缓慢降温至10℃，在10℃静置结晶7h。离心，得到M4粗品76kg(精制后可得M4精品61kg)。滤液于70℃减压浓缩，回收含水异丙醇循环利用。剩余437.5kg为有机废物，作为废液报废处理。M4合成收率提高5.8％，资源利用率75％。
实施例4
按照实施例1方法制备阿托伐他汀M4，取M4粗品母液1750kg，M4精制母液高沸物250kg。
将250kg M4精制母液高沸物加入1750kgM4粗品母液中，加入120kg水，使体系水分约为5.7％，搅拌，缓慢降温至10℃，在10℃静置结晶7h。离心，得到M4粗品70kg(精制后可得M4精品56kg，99.5)。滤液于70℃减压浓缩，回收含水异丙醇循环利用。剩余520kg为有机废物，作为废液报废处理。M4合成收率提高5.3％，资源利用率74％。
实施例5
按照实施例1方法制备阿托伐他汀M4，取M4粗品母液1500kg，M4精制母液高沸物250kg。
将250kg M4精制母液高沸物加入1500kgM4粗品母液中，加入72kg水和400kg含水异丙醇(含水量为10％)，使体系水分约为5％，搅拌，缓慢降温至5℃，在5℃静置结晶10h。离心，得到M4粗品80kg(精制后可得M4精品64kg)。滤液于70℃减压浓缩，回收含水异丙醇循环利用。剩余433.5kg为有机废物，作为废液报废处理。M4合成收率提高6.1％，资源利用率75.2％。
对照例1M4粗品母液回收试验
对照例1-1
取4份实施例1制备的M4粗品母液1500kg，分别浓缩出异丙醇295kg、590kg、885kg、1180kg，降温结晶，无M4析出。
对照例1-2
取4份实施例1制备的M4粗品母液1500kg，分别浓缩出异丙醇295kg、590kg、885kg、1180kg，加水调节水分为6％，降温结晶，无M4析出。
对照例1-3
取3份实施例1制备的M4粗品母液1500kg，浓缩出异丙醇1180kg，再分别加二氯甲烷500kg、950kg、1500kg，调节水分为6％，降温结晶，无M4析出。
对照例1-4
取3份实施例1制备的M4粗品母液1500kg，浓缩出异丙醇1180kg，再分别加甲醇500kg、950kg、1500kg，降温结晶，无M4析出。
对照例2M4精制母液高沸物回收试验
取实施例1制备的M4精制母液高沸物250kg，按粗品精制方法进行4次精制，得到少量的M4粗品(约5kg)，然而M4粗品的质量较差，纯度仅为80％。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (10)
1.一种阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：将线性法制备阿托伐他汀M4产生的M4粗品母液和M4精制母液高沸物混合，调节体系水分，得到混合体系；
S2：将混合体系降温后静置结晶，离心，得到M4粗品。
2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，M4粗品母液中M4、溶剂和杂质的质量比为1：(15-20)：(2-4)。
3.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，M4精制母液高沸物中M4、溶剂和杂质的质量比为1：(2-4)：(1-1.5)。
4.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，M4粗品母液与M4精制母液高沸物的质量比为(5-7)：1。
5.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，调节体系水分为5-10％。
6.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，线性法制备阿托伐他汀M4包括：将M3和对氟苯甲醛在噻唑盐催化剂和三乙胺存在下进行反应；反应后回收三乙胺，加入异丙醇搅拌结晶，离心，得到M4粗品母液和M4粗品。
7.根据权利要求6所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，采用二氯甲烷溶解M4粗品，随后用冰乙酸调节体系pH值，再用活性炭进行脱色，过滤除去活性炭，滤液浓缩结晶，离心，得到精品母液和M4精品；回收精品母液中的二氯甲烷溶剂和部分M4产品后，得到M4精制母液高沸物。
8.根据权利要求6所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，M3与对氟苯甲醛的摩尔比1：(1.0-1.5)，反应温度为70-90℃，反应时间6-10h。
9.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，降温至15℃以下，在0-15℃静置结晶6h以上。
10.根据权利要求1所述的阿托伐他汀M4有机废物综合再利用方法，其特征在于，步骤S2还包括：对离心滤液中的溶剂进行回收。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311396465.9A CN117447350A (zh) | 2023-10-26 | 2023-10-26 | 一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311396465.9A CN117447350A (zh) | 2023-10-26 | 2023-10-26 | 一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117447350A true CN117447350A (zh) | 2024-01-26 |
Family
ID=89588551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311396465.9A Pending CN117447350A (zh) | 2023-10-26 | 2023-10-26 | 一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117447350A (zh) |
-
2023
- 2023-10-26 CN CN202311396465.9A patent/CN117447350A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103435507B (zh) | L-α-甲基-3，4-二羟基苯丙氨酸的制备方法 | |
| CN111233644B (zh) | 一种金刚烷酮的合成和提取方法 | |
| CN117447350A (zh) | 一种阿托伐他汀m4有机废物综合再利用方法 | |
| CN110563699A (zh) | 一种氟呐普拉赞中间体的后处理纯化方法 | |
| KR20160078527A (ko) | 이무수당의 회수 및 정제 | |
| CN113651699B (zh) | 层式熔融结晶制备高纯2,4-二硝基氯苯的方法 | |
| CN103539745B (zh) | 一种塞克硝唑的制备方法 | |
| CN102617335A (zh) | 一种对叔丁基苯甲酸的合成工艺 | |
| CN104355990A (zh) | 一种d-乙酯生产中回收和套用l-(+)-酒石酸的方法 | |
| KR100371241B1 (ko) | O,s-디메틸n-아세틸포스포르아미도티오에이트의정제방법 | |
| CN114605276A (zh) | 甘氨酸的制备方法 | |
| CN111892541A (zh) | 一种咪唑苯脲的回收提纯方法 | |
| CN111233835A (zh) | 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1h-吡咯-3-甲醛制备纯化方法 | |
| CN111662199A (zh) | 一种回收β-氨基丙酸的精制方法 | |
| CN112479991A (zh) | 一种2-溴-5-醛基吡啶的制备方法 | |
| CN115322239B (zh) | 一种从双炔失碳酯母液物中回收双酮的方法 | |
| CN111233651A (zh) | 一种从多巴类生产废水中回收制备l(+)-2,3-二羟基丁二酸的方法 | |
| CN111269149A (zh) | 一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺 | |
| CN111547741A (zh) | 一种醚菌酯生产过程中副产物氯化铵的回收方法 | |
| CN110606802A (zh) | 一种利用界面反应从酒石酸钙回收酒石酸的方法 | |
| CN112409139A (zh) | 一种双酚a的生产方法及装置 | |
| CN111039917A (zh) | 一种1,4-环己二酮单缩酮的制备方法 | |
| CN111635419B (zh) | 一种头孢地尼精制母液的处理方法 | |
| CN114621185B (zh) | 一种消旋体尼古丁的合成方法 | |
| CN113683495B (zh) | 一种制备4,4′-二羟基二苯甲酮的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |